RU2008139599A - Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения - Google Patents
Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008139599A RU2008139599A RU2008139599/04A RU2008139599A RU2008139599A RU 2008139599 A RU2008139599 A RU 2008139599A RU 2008139599/04 A RU2008139599/04 A RU 2008139599/04A RU 2008139599 A RU2008139599 A RU 2008139599A RU 2008139599 A RU2008139599 A RU 2008139599A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- aryl
- heterocyclyl
- alkynyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 5
- -1 Heterobicyclic pyrazole derivatives Chemical class 0.000 title claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 70
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 69
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 66
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 62
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 58
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 35
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 34
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 33
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 33
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract 31
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 119
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 36
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 2
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000002733 (C1-C6) fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 125000006736 (C6-C20) aryl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 101001043818 Mus musculus Interleukin-31 receptor subunit alpha Proteins 0.000 abstract 1
- 0 C*#CC*1CCC(*)CC1 Chemical compound C*#CC*1CCC(*)CC1 0.000 description 9
- WSUXHRRGCRRLND-UHFFFAOYSA-N CC(C)CCN1CCC(CO)CC1 Chemical compound CC(C)CCN1CCC(CO)CC1 WSUXHRRGCRRLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODIQTOYGORNLPE-UHFFFAOYSA-N CC(C)N1CCN(C)CC1 Chemical compound CC(C)N1CCN(C)CC1 ODIQTOYGORNLPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHVDTQFJIHVZKY-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(C(CCCCN1c(cc2)ccc2F)C1=O)=O Chemical compound CC(C)NC(C(CCCCN1c(cc2)ccc2F)C1=O)=O YHVDTQFJIHVZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHZHJGMJVWBLMQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(c1c[s]c(Nc2ccccc2)n1)=O Chemical compound CC(C)NC(c1c[s]c(Nc2ccccc2)n1)=O LHZHJGMJVWBLMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWDHXAHTVHIUCA-UHFFFAOYSA-N CCCN(Cc1ccccc1)C(C)=O Chemical compound CCCN(Cc1ccccc1)C(C)=O IWDHXAHTVHIUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJJYCXCPUAOXFI-UHFFFAOYSA-N CCCNC(c1ccc[s]1)=O Chemical compound CCCNC(c1ccc[s]1)=O ZJJYCXCPUAOXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTUVJYKSRZAMLR-UHFFFAOYSA-N CNC1CCN(CCF)CC1 Chemical compound CNC1CCN(CCF)CC1 ZTUVJYKSRZAMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGROTADAJQJKBN-UHFFFAOYSA-N O=C(C1(CC1)c1nc(cccc2)c2[o]1)NI Chemical compound O=C(C1(CC1)c1nc(cccc2)c2[o]1)NI LGROTADAJQJKBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGYKCUPKJIDCLW-UHFFFAOYSA-N O=C(Cc1ccccc1)C1(CC1)C(NI)=O Chemical compound O=C(Cc1ccccc1)C1(CC1)C(NI)=O XGYKCUPKJIDCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
Abstract
1. Соединение, выбранное из формул Iа и Ib: ! \tab ! и его фармацевтически приемлемые соли, в которых: ! Х представляет собой О, S или NR10; ! Z2 и Z3 независимо выбраны из CR4 и N, где ни один или один из Z2 и Z3 представляет собой N; ! R1 представляет собой Н, C1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11, или ! R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10, ! -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, ! -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NRl0R11, C1-C12алкила, ! C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила, 1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NRl0Rll и (CR14R15)tNR10R11, или ! R1 представляет собой NRxRy; ! R2 представляет собой Н, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, ! -C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, (CH2)nOR10, (CH2)nNRl0Rll, гетероарила и гетероциклила; ! R3 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-С20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, ! -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C
Claims (72)
1. Соединение, выбранное из формул Iа и Ib:
и его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
Х представляет собой О, S или NR10;
Z2 и Z3 независимо выбраны из CR4 и N, где ни один или один из Z2 и Z3 представляет собой N;
R1 представляет собой Н, C1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11, или
R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10,
-C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10,
-S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NRl0R11, C1-C12алкила,
C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила, 1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NRl0Rll и (CR14R15)tNR10R11, или
R1 представляет собой NRxRy;
R2 представляет собой Н, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11,
-C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, (CH2)nOR10, (CH2)nNRl0Rll, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-С20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11,
-NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)NRl0Rll, -NR12C(=Yl)NRl0C(=Y2)(CR14R15)nRll, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2)(CR14R15)mR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10),
-SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-С12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, C1-C12алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, NR10C(=Y)R11, NR10C(=Y)OR11, NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2NR10R11, -OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11,
-C(=O)NR12(CR14R15)tNRl0Rll, -OP(=Y)(ORl0)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10N11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, (CR14R15)nC2-C20 гетероциклил, (CR14R15)nC6-C20 арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, CRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12карбоциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных атомов в кольце, выбранных из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)nCRa, NRaRb, CF3, F, Cl, Br, I, SO2Ra, C(=O)Ra,
NR10C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно конденсированное с бензольным кольцом;
R13 представляет собой Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, (CR14R15)n-циклоалкил, (CR14R15)n-гетероциклил, (CR14R15)n-арил, (CR14R15)n-гетероарил, (CR14R15)n-O-(CR14R15)m-арил, (CR14R15)n-OR10, (CR14R15)n-NR10R11, (CR14R15)n-NR10C(=O)R11, или (CR14R15)n-NR10(SO2Me)-R11, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Вr, I, оксо, SO2Rc, CN, ORa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NRaRb, NRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, C3-C12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила;
каждый R14 и R15 независимо представляет собой Н, C1-C12алкил или (CH2)t-арил,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12 карбоциклическое кольцо,
или R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенную насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую или бициклическую C1-C20 гетероциклическую систему, необязательно дополнительно замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила или C1-C20гетероарила, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br и I,
или R14 отсутствует и R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C1-C20 гетероарильное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов;
Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими алкильными группами;
Rc представляет собой C1-C12алкил или С6-С20арил, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa и C(=O)NRaRb;
Rx представляет собой Н или C1-С6алкил;
Ry представляет собой (i) (C1-С6алкил)NRjRk, где Rj и Rk независимо представляют собой Н или C1-С6алкил; (ii) С5-С6циклоалкил, необязательно замещенный ОН или -ОС(=O)CF3, или (iii) 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное галогеном, C1-С6алкилом, (C1-С6алкил)ОН, (C1-С6алкил)O(С1-С6алкил) или C1-С6фторалкилом;
Y, Y1 и Y2 независимо представляют собой О или S;
t представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n и m независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п.1, в котором:
X представляет собой О, S или NR10;
Z2 и Z3 независимо выбраны из CR4 и N, где ни один или один из Z2 и Z3 представляет собой N;
R1 представляет собой Н, С1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11 или
R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10,
-C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n-NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10). -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, C1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 и (CR4R5)tNR10R11, или R2 представляет собой Н, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NRl0Rll, -C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, (СН2)nOR10, (CH2)nNR10R11, гетероарила и гетероциклила;
R3 представляет собой С3-С12карбоциклил, C2-C20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, -NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)NRl0Rl1, -NR12C(=Yl)NR10C(=Y2)(CR14R15)nR11, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)(CR14R15)mRl0, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, C1-C12алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, C(=Y)NR10R11, -NR10R11, NR10C(=Y)R11, NR10C(=Y)OR11, NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2NR10R11, -OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил, или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил, и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb,
CRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12карбоциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных атомов в кольце, выбранных из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)nORa, NRaRb, CF3, F, Cl, Br, I, SO2Ra, С(=O)Ra, NR10C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила,
или R10 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, необязательно конденсированное с бензольным кольцом;
R13 представляет собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, (CR14R15)n-циклоалкил, (CR14R15)n-гетероциклил, (CR14R15)n-арил, (CR14R15)n-гетероарил, (CR14R15)n-O-(CR14R15)m-арил, (CR14R15)n-OR10, (CR14R15)n-NR10R11, (CR14R15)n-NR10C(=O)R11 или (CR14R15)n-NR10(SO2Me)-R11, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, оксо, SO2Rc, CN, ORa, C(=O)Ra, С(=O)ORa, NRaRb, NRaC(=O)Rb, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетеропиклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила;
каждый R14 и R15 независимо представляют собой Н, C1-С12алкил или (СН2)t-арил,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12 карбоциклическое кольцо,
или R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное насыщенное или частично ненасыщенное C1-C20 гетероциклическое кольцо, необязательно дополнительно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила или C1-C20гетероарила, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br и I,
или R14 отсутствует и R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют C1-C20 гетероарильное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов;
Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из C1-С6алкила и галогена;
Rc представляет собой C1-C12алкил или С6-С20арил, где указанные алкил и арил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ORa, и C(=O)NRaRb;
Y, Y1 и Y2 независимо представляют собой О или S;
t представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n и m независимо представляют собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
3. Соединение по п.1, где формулы Ia и Ib представляют собой:
в которых R1 представляет собой Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, -C(=O)NR10R11 или -(CR14R15)tNR10R11, или
R1 представляет собой С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, оксо, -OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)n-NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, C1-C20гетероарила, -(CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 и (CR14R15)tNR10R11,или
R1 представляет собой NRxRy и
R3 представляет собой С3-C12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил, где указанные карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, -NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC (=Y2)NR10R11, -NR12C(=Y1)NR10C(=Y2)(CR14R15)nR11, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2) (CR14R15)mR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12циклоалкила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, C1-C12алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-С6алкил или Н.
5. Соединение по п.4, где Z2 и Z3 представляют собой CR4, и каждый из R4 является независимым друг от друга.
6. Соединение по п.1, 5, где Z2 представляет собой СН, CCl, CF или CC(=O)NH2 и Z3 представляет собой СН.
7. Соединение по п.5, где Z представляет собой СН и Z представляет собой СН.
8. Соединение по п.5, где Х представляет собой О.
9. Соединение по п.5, где Х представляет собой NR10.
10. Соединение по п.9, где Х представляет собой структуру:
11. Соединение по п.8, где R1 представляет собой Н, C1-C4алкил, CF3, CHF2 или CH2F.
12. Соединение по из п.8, где R1 представляет собой алкинил, необязательно замещенный (CR14R15)-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 или (CR4R5)tNR10R11.
13. Соединение по п.12, где R1 выбран из структур:
14. Соединение по п.8, где R1 представляет собой
(i) фенил, необязательно замещенный галогеном, C1-С6алкилом, C(=O)C1-C6алкилом, С(=O)(С3-С6циклоалкилом), С(=O)O(С1-С6алкилом), СН2-гетероарилом (где указанный гетероарил представляет собой 5-пятичленное кольцо, содержащее 2-3 атома азота в кольце), CH2-hetCyc (где hetCyc представляет собой 6-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное C1-С6 алкилом), C(=O)NH(CH2)2-hetCyc, где hetCyc представляет собой 6-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О; SO2NH(C1-C6алкилом), NMeOMe, С(=O)NRhRi или NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н или C1-С6алкил, или
(ii) 5-6-членный гетероарил, содержащий гетероатом в кольце, выбранный из N и О, и необязательно замещенный С(=O)NC(C1-C6алкилом) или CH2-hetCyc, где hetCyc представляет собой 6-членный азацикл, например, пиперазинильную группу, необязательно замещенный C1-С6алкилом.
15. Соединение по п.14, где R1 выбран из:
16. Соединение по п.8, где R1 представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один N-гетероатом и необязательно замещенный C1-С6алкилом.
17. Соединение по п.16, где R1 выбран из структур:
18. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -C(=O)NR10R11 или
-(CR14R15)tNR10R11.
19. Соединение по п.18, где R1 выбран из структур
20. Соединение по п.8, где R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из OR10, NR10R11, гетероциклила и гетероарила.
21. Соединение по п.20, где R1 представляет собой метил, СН2ОН, СН2СН2ОН, CH2CH2CH2OH, СН(ОН)CH2OH,
22. Соединение по п.8, где R1 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из Br, hetCyc и CH2-hetCyc, где hetCyc представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота в кольце и необязательно содержащее второй гетероатом в кольце, выбранный из N и О, где hetCyc необязательно замещен C1-С6алкилом или (C1-С6алкил)ОН.
23. Соединение по п.22, где R1 выбран из структур:
24. Соединение по п.8, где R1 представляет собой насыщенную или частично ненасыщенную 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероциклическую систему, где указанная система содержит один или два кольцевых атома, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещена C1-С6алкилом, (C1-С6алкил)O(С1-С6алкилом), NR10R11 или CH2NR10R11, где R10 и R11 независимо представляют собой Н, C1-С6алкил, hetCyc или CH2hetCyc, где hetCyc представляет собой 5-6-членное кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой
26. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NRxRy.
27. Соединение по п.26, где R1 представляет собой
28. Соединение по п.8, где R1 представляет собой -(CR14R15)tNR10R11.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой структуру:
30. Соединение по п.8, где
где R3 представляет собой
Z4, Z5, Z6 и Z7 независимо представляют собой CR4a или N и 0, 1 или 2 из Z4, Z5, Z6 и Z7 представляют собой N, а когда Z4 и Z5 или Z6 и Z7 представляют собой CR4a, тогда Z4 и Z5 или Z6 и Z7 необязательно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый R4a независимо представляет собой Н, F, Cl, Вr, CF3, CN, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, NR10C(=Y)R11, NR10C(=Y)OR11, NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2NR10R11, -OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10,
-OC(=Y)NR10R11, -C(=O)NR12(CR14R15)tNR10R11, -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил и
R5 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, CF3, OR10, SR10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=Y)R13, -NR10C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12C(=O)C(=O)R10R11, -NR12C(=O)C(=O)ORa, -NR12SO2R10, -NR12C(=Yl)(CR14R15)nC(=Y2)NRl0Rll, -NR12C(=Yl)NRl0C(=Y2)(CR14R15)nRll, -NR12C(=Y1)(CR14R15)nC(=Y2)(CR14R15)mR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(ORl0)(OR11), -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12циклоалкил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил и C1-C20гетероарил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из алкила, NR10R11 и (CR14R15)n-арила.
31. Соединение по п.30, где R3 выбран из структур:
и их замещенных форм.
32. Соединение по п.31, где R3 выбран из структур
33. Соединение по п.30, где
R3 представляет собой 
и
каждый R4a независимо представляет собой Н, F, Cl, C1-C6алкил, O-(C1-C6алкил) или CN.
34. Соединение по п.33, где R3 выбран из структур:
35. Соединение по п.30, где R3 представляет собой
36. Соединение по из п.30, где R5 представляет собой
37. Соединение по п.36, где R11 представляет собой арильную группу, необязательно замещенную F.
38. Соединение по п.36, где R14 и R15 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное карбоциклическое кольцо.
39. Соединение по п.36, где R15 и R10 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенный 5, 6 или 7-членный моноциклический или бициклический гетероцикл.
40. Соединение по п.36, где R5 представляет собой
41. Соединение по п.36, где R14 отсутствует и R10 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
42. Соединение по п.41, где R5 выбран из структур:
где Rd представляет собой F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, CRaC(=O)Rb, C1-С12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил.
43. Соединение по п.30, где R5 имеет структуру
где R14a и R15a представляют собой Н или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропилиденовую группу.
44. Соединение по п.43, где R10 представляет собой фенил или СН2-фенил, необязательно замещенный галогеном.
45. Соединение по п.44, где R5 выбран из структур:
46. Соединение по п.30, где R5 имеет структуру
где R11 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном.
47. Соединение по п.46, где R5 выбран из структур
48. Соединение по п.30, где R5 имеет структуру
где R13 представляет собой:
(i) C1-С6алкил;
(ii) (CR14R15)-О-(СН2)m-фенил, где указанный фенил необязательно замещен галогеном, R14 и R15 независимо представляют собой Н или метил и m равно 0 или 1;
(iii) ORa, где R1 представляет собой C1-С6алкил или фенил;
(iv) (C1-С3алкил)-фенил;
(v) (C1-C2алкил)-hetAr, где hetAr представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце, предпочтительно R13 является (C1-С2алкил)-пиридил;
(vi) 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 атома в кольце, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из NH-фенила, морфолинила, фенила, и C1-С6алкила;
(vii) фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из CN, F, O-фенила, N(C1-C6 алкила)2 и NHC(=O)(C1-C6алкила);
(viii) CH2-N(C1-C4алкил)SO2Ra или CH2-N(CH2Ph)SO2Ra, где Ra представляет собой C1-С6алкил, фенил или 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее один или два гетероатома в кольце, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное C1-С6 алкилом;
(ix) (CH2)n-hetCyc, где n равно 0 или 1 и hetCyc представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота в кольце и необязательно замещенное оксо, C(=O)(C1-C6алкилом), SO2-(C1-C6 алкилом), SO2-фенилом или С(=O)O(С1-С6алкилом);
(х) C1-С6алкил, необязательно замещенный (С3-С6)циклоалкилом или O-(C1-C6алкилом);
(xi) CH2N(C1-C6алкил)С(=O)фенил или
(xii) (CR14R15)hetAr.
49. Соединение по п.48, где R5 выбран из структур:
50. Соединение по п.30, где R5 представляет собой
где R11 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный C1-С6алкилом.
51. Соединение по п.50, где R5 выбран из структур:
52. Соединение по п.50, где R10 и R12 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют оксозамещенное 6-членное гетероциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо необязательно конденсировано с фенильным кольцом.
53. Соединение по п.52, где R5 выбран из структур:
54. Соединение по п.30, где R5 представляет собой NR12SO2R10, где R10 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, O-(C1-C6алкилом) или C(=O)NH(C1-C6алкилом).
55. Соединение по п.54, где R5 выбран из структур:
56. Соединение по из п.30, где R5 представляет собой NR12C(=O)C(=O)NR10R11.
57. Соединение по п.56, где R5 представляет собой
58. Соединение по п.30, где R5 представляет собой NR12C(=O)C(=O)ORa.
59. Соединение по п.58, где R5 представляет собой
60. Соединение по п.30, где R5 выбран из структур:
где R20 представляет собой алкил, циклоалкил, арил или гетероарил и R21 и R22 независимо выбраны из Н или алкила, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из F, Cl, Br, I, алкила и С3-С6циклоалкила.
61. Соединение по п.60, где R5 выбран из структур:
где:
Rd представляет собой F, Cl, Br, I, SO2Rc, CN, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, CRaC(=O)Rb, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, С6-С20арил и C1-C20гетероарил и
каждый Re независимо представляет собой Н или C1-C4алкил.
62. Соединение по п.30, где R5 представляет собой NR10R11, где R10 представляет собой Н и R11 представляет собой hetAr, где hetAr представляет собой замещенную или незамещенную 5-6-членную гетероарильную группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота в кольце и необязательно содержащую второй гетероатом в кольце, выбранный из N и О, и hetAr необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из C1-C6алкила и C(=O)NRaRb.
63. Соединение по п.62, где R5 представляет собой
64. Соединение формулы I, как определено в пункте 1 и названо в примерах 1-160.
65. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пунктов 1-64 и фармацевтически приемлемый носитель.
66. Композиция по п.65, дополнительно содержащая еще одно терапевтическое средство, выбранное из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулятора, нейротропного фактора, средства для лечения сердечнососудистых заболеваний, средства для лечения заболеваний печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
67. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из рака, инсульта, диабета, гепатомегалии, сердечнососудистого заболевания, болезни Альцгеймера, кистозного фиброза, вирусного заболевания, аутоиммунных болезней, атеросклероза, рестеноза, псориаза, аллергических заболеваний, воспалительных заболеваний, неврологических заболеваний, болезней, связанных с гормонами, состояний, связанных с трансплантацией органов, иммунодефицитных состояний, деструктивных заболеваний костей, пролиферативных заболеваний, инфекционных заболеваний, состояний, связанных с гибелью клеток, агрегации тромбоцитов, индуцированной тромбином, хронического миелобластного лейкоза (CML), болезней печени, патологических иммунных состояний, включающих активацию Т-клеток, и расстройств ЦНС, у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-64.
68. Способ по п.67, где указанным заболеванием является рак.
69. Применение соединения, как определено в любом одном из пп.1-64, для изготовления лекарственного препарата для лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего.
70. Соединение, как определено в любом одном из пп.1-64, для применения в терапии.
71. Способ ингибирования или модулирования активности рецепторной тирозинкиназы, включающий контакт киназы с эффективным ингибирующим количеством соединения по п.1.
72. Способ по п.71, где киназа представляет собой c-Met.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77980506P | 2006-03-07 | 2006-03-07 | |
| US60/779,805 | 2006-03-07 | ||
| US87483206P | 2006-12-14 | 2006-12-14 | |
| US60/874,832 | 2006-12-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008139599A true RU2008139599A (ru) | 2010-04-20 |
Family
ID=38475465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008139599/04A RU2008139599A (ru) | 2006-03-07 | 2007-03-06 | Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7723330B2 (ru) |
| EP (1) | EP2001880A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009529047A (ru) |
| KR (1) | KR20080110783A (ru) |
| AR (1) | AR059887A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007224020A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0708615A2 (ru) |
| CA (1) | CA2645137A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007000601A1 (ru) |
| CO (1) | CO6140061A2 (ru) |
| CR (1) | CR10338A (ru) |
| EC (1) | ECSP088791A (ru) |
| IL (1) | IL193587A0 (ru) |
| MA (1) | MA31339B1 (ru) |
| MX (1) | MX2008011220A (ru) |
| NO (1) | NO20084183L (ru) |
| RU (1) | RU2008139599A (ru) |
| TW (1) | TW200800996A (ru) |
| WO (1) | WO2007103308A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200807632B (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2501800C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2723990C2 (ru) * | 2014-11-16 | 2020-06-18 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
| RU2745953C2 (ru) * | 2016-05-18 | 2021-04-05 | Локсо Онколоджи, Инк. | Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей |
| RU2723990C9 (ru) * | 2014-11-16 | 2023-01-10 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
Families Citing this family (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0307077A2 (pt) * | 2002-01-22 | 2017-06-20 | Biomatera Inc | método para secar polímeros biodegradáveis |
| EP1831225A2 (en) | 2004-11-19 | 2007-09-12 | The Regents of the University of California | Anti-inflammatory pyrazolopyrimidines |
| MX2008011220A (es) * | 2006-03-07 | 2008-09-11 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazol heterobiciclicos y metodos de uso. |
| KR20130087054A (ko) | 2006-04-04 | 2013-08-05 | 더 리젠트스 오브 더 유니이버시티 오브 캘리포니아 | 키나제 길항물질 |
| WO2007146824A2 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Array Biopharma Inc. | Quinoline compounds and methods of use |
| CN101501002B (zh) * | 2006-08-16 | 2012-06-27 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
| AU2008236670B2 (en) * | 2007-04-05 | 2011-12-01 | Amgen Inc. | Aurora kinase modulators and method of use |
| MX2010002427A (es) | 2007-08-29 | 2010-03-30 | Methylgene Inc | Inhibidores de actividad de la proteina tirosina cinasa. |
| WO2009046448A1 (en) | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Intellikine, Inc. | Chemical entities and therapeutic uses thereof |
| US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
| JP5869222B2 (ja) | 2008-01-04 | 2016-02-24 | インテリカイン， エルエルシー | 特定の化学的実体、組成物および方法 |
| JP5608097B2 (ja) | 2008-01-08 | 2014-10-15 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | キナーゼ阻害薬としてのピロロピリジン |
| CN101965347B (zh) | 2008-01-09 | 2013-01-02 | 阵列生物制药公司 | 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶 |
| KR101608096B1 (ko) | 2008-01-23 | 2016-03-31 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | ４-피리디논 화합물 및 암을 위한 그의 용도 |
| WO2009095752A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Glenmark Pharmaceuticals, S.A. | Fused pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| MX2010009669A (es) * | 2008-03-06 | 2010-09-22 | Genentech Inc | Terapia de combinacion con antagonistas de c-met y egfr. |
| US8993580B2 (en) | 2008-03-14 | 2015-03-31 | Intellikine Llc | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
| WO2009114870A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use |
| WO2009149837A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituted 4- (indazolyl) -1,4-dihydropyridines and methods of use thereof |
| ATE540042T1 (de) * | 2008-06-09 | 2012-01-15 | Bayer Pharma AG | Annelierte 4-(indazolyl)-1,4- dihydropyridinderivate als c-met-mediatoren |
| BRPI0915231A2 (pt) | 2008-07-08 | 2018-06-12 | Intellikine Inc | compostos inibidores de quinase e métodos de uso |
| WO2010006072A2 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | The Regents Of The University Of California | Mtor modulators and uses thereof |
| TWI365185B (en) * | 2008-07-24 | 2012-06-01 | Lilly Co Eli | Amidophenoxyindazoles useful as inhibitors of c-met |
| SI2350075T1 (sl) | 2008-09-22 | 2014-06-30 | Array Biopharma, Inc. | Substituirane imidazo (1,2b)piridazinske spojine kot Trk kinazni inhibitorji |
| CA2738429C (en) | 2008-09-26 | 2016-10-25 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic kinase inhibitors |
| WO2010045095A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Ning Xi | Compounds and methods of use |
| KR100961410B1 (ko) * | 2008-10-14 | 2010-06-09 | (주)네오팜 | 단백질 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물 |
| JP5819195B2 (ja) | 2008-10-16 | 2015-11-18 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 融合環ヘテロアリールキナーゼ阻害剤 |
| ES2900243T3 (es) | 2008-10-22 | 2022-03-16 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de trk quinasa |
| US8476431B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Itellikine LLC | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
| JP5486606B2 (ja) * | 2008-11-13 | 2014-05-07 | エクセリクシス， インク． | キノリン誘導体の調製方法 |
| EP2387563B2 (en) | 2009-01-16 | 2022-04-27 | Exelixis, Inc. | Malate salt of n- (4- { [ 6, 7-bis (methyloxy) quinolin-4-yl]oxy}phenyl-n' - (4 -fluorophenyl) cyclopropane-1,1-dicarboxamide, and crystalline forms thereof for the treatment of cancer |
| CA2760791C (en) | 2009-05-07 | 2017-06-20 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
| UA108618C2 (uk) | 2009-08-07 | 2015-05-25 | Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку | |
| WO2011019780A1 (en) * | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Azaindazoles as btk kinase modulators and use thereof |
| PE20170003A1 (es) | 2009-08-17 | 2017-03-15 | Intellikine Llc | Compuestos heterociclicos y usos de los mismos |
| US8980899B2 (en) | 2009-10-16 | 2015-03-17 | The Regents Of The University Of California | Methods of inhibiting Ire1 |
| WO2011049988A2 (en) * | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Eiger Biopharmaceuticals, Inc. | Indazoles to treat flaviviridae virus infection |
| NZ601661A (en) * | 2010-03-01 | 2014-08-29 | Novadrug Llc | Compositions and methods for treating viral diseases |
| EP2563773A1 (en) | 2010-04-29 | 2013-03-06 | Deciphera Pharmaceuticals, LLC | Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites |
| MX2012013467A (es) | 2010-05-20 | 2013-04-29 | Array Biopharma Inc | Compuestos macrociclicos como inhibidores de trk cinasa. |
| EP2571357B1 (en) | 2010-05-21 | 2016-07-06 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation |
| CN103298474B (zh) | 2010-11-10 | 2016-06-29 | 无限药品股份有限公司 | 杂环化合物及其用途 |
| MX347708B (es) | 2011-01-10 | 2017-05-09 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Proceso para preparar isoquinolinonas y formas solidas de isoquinolinonas. |
| EP2487159A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-15 | MSD Oss B.V. | RorgammaT inhibitors |
| EP2678018A4 (en) | 2011-02-23 | 2015-09-30 | Intellikine Llc | COMBINATION OF CHINESE HEMMER AND USES THEREOF |
| BR112013014708B1 (pt) | 2011-02-28 | 2021-10-19 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou composição farmacêutica |
| WO2012127472A1 (en) * | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Mapi Pharma Ltd. | Process and intermediates for the preparation of preladenant and related compounds |
| CN103946226A (zh) | 2011-07-19 | 2014-07-23 | 无限药品股份有限公司 | 杂环化合物及其应用 |
| AU2012284088B2 (en) | 2011-07-19 | 2015-10-08 | Infinity Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| CA2844588A1 (en) * | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Merck Patent Gmbh | Pyrido-pyrimidine derivatives |
| HK1199725A1 (en) | 2011-08-29 | 2015-07-17 | 无限药品股份有限公司 | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2013077921A2 (en) | 2011-09-02 | 2013-05-30 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof |
| WO2013043715A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Genentech, Inc. | Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists |
| WO2013152252A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
| US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US8828998B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-09-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors |
| WO2014026330A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
| WO2014026327A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
| WO2014052669A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | The Regents Of The University Of California | Modulation of ire1 |
| RU2702908C2 (ru) | 2012-11-01 | 2019-10-14 | Инфинити Фармасьютикалз, Инк. | Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы |
| SG11201502884TA (en) | 2012-11-08 | 2015-05-28 | Pfizer | Heteroaromatic compounds as dopamine d1 ligands |
| US9260426B2 (en) | 2012-12-14 | 2016-02-16 | Arrien Pharmaceuticals Llc | Substituted 1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine and 1H-pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as salt inducible kinase 2 (SIK2) inhibitors |
| US9481667B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same |
| CA2907726A1 (en) | 2013-03-22 | 2014-09-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of catalytic mtorc1/2 inhibitors and selective inhibitors of aurora a kinase |
| WO2015051241A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| HUE057734T2 (hu) | 2013-10-04 | 2022-06-28 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterociklusos vegyületek és alkalmazásuk |
| BR112016015057A2 (pt) * | 2013-12-26 | 2017-08-08 | Ignyta Inc | Compostos e composições farmacêuticas e respectivos usos |
| CN113616656B (zh) | 2014-03-19 | 2023-02-17 | 无限药品股份有限公司 | 用于治疗PI3K-γ介导的障碍的杂环化合物 |
| KR20160137599A (ko) | 2014-03-24 | 2016-11-30 | 제넨테크, 인크. | C-met 길항제로의 암 치료 및 이것과 hgf 발현과의 상관관계 |
| US20150320755A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| TW201613919A (en) * | 2014-07-02 | 2016-04-16 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| WO2016054491A1 (en) | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2016130818A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF |
| PT3328827T (pt) | 2015-07-31 | 2023-10-13 | Univ Johns Hopkins | Pró fármacos de análogos da glutamina |
| EP3350183B1 (en) | 2015-09-14 | 2025-04-02 | Twelve Therapeutics, Inc. | Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same |
| WO2017060873A1 (en) * | 2015-10-09 | 2017-04-13 | AbbVie S.à.r.l. | Substituted pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-carboxylic acids and their use |
| EP3368039A1 (en) | 2015-10-26 | 2018-09-05 | The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate | Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
| KR20180070697A (ko) | 2015-10-27 | 2018-06-26 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Ror감마t 저해제로서의 치환된 인다졸 화합물 및 이의 용도 |
| AU2016344118A1 (en) | 2015-10-27 | 2018-05-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof |
| CA3002846A1 (en) | 2015-10-27 | 2017-05-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted bicyclic pyrazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof |
| WO2017161116A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors |
| HUE068971T2 (hu) | 2016-04-04 | 2025-02-28 | Loxo Oncology Inc | (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-A]pirimidin-3-il) -3-hidroxipirrolidin-1-karboxamid folyékony készítményei |
| US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
| KR20210141778A (ko) | 2016-06-07 | 2021-11-23 | 자코바이오 파마슈티칼스 컴퍼니 리미티드 | Shp2 억제제로서 유용한 신규한 헤테로환형 유도체 |
| WO2017214269A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| MX391135B (es) | 2016-06-24 | 2025-03-21 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Terapias de combinacion. |
| JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
| JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
| EA201992253A1 (ru) | 2017-03-23 | 2020-03-31 | Джакобио Фармасьютикалс Ко., Лтд. | Новые гетероциклические производные, применимые в качестве ингибиторов shp2 |
| CN108948002A (zh) * | 2017-05-19 | 2018-12-07 | 厦门大学 | 五元并六元氮杂芳环类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用 |
| CA3074381A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrrolopyridine-derivatives |
| CA3079060A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrrolopyridine-derivatives as map4k1 modulators for the treatment of cancer diseases |
| EP3638669A1 (en) | 2017-06-13 | 2020-04-22 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrrolopyridine-derivatives |
| WO2019016071A1 (en) | 2017-07-18 | 2019-01-24 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE DERIVATIVES |
| WO2019121143A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Basf Se | Substituted cyclopropyl derivatives |
| EP3730494B1 (en) | 2017-12-22 | 2023-11-08 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Heterocyclic compound and harmful arthropod controlling agent containing same |
| AU2019212800B2 (en) | 2018-01-26 | 2024-05-23 | Exelixis, Inc. | Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders |
| JP7307733B2 (ja) | 2018-01-26 | 2023-07-12 | エグゼリクシス， インコーポレイテッド | キナーゼ依存的障害を処置するための化合物 |
| JP6557436B1 (ja) | 2018-03-12 | 2019-08-07 | アッヴィ・インコーポレイテッド | チロシンキナーゼ２媒介性シグナル伝達の阻害剤 |
| CA3102279A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Cornell University | Combination therapy for pi3k-associated disease or disorder |
| UY38349A (es) | 2018-08-30 | 2020-03-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina como inhibidores de cinasas tam y met |
| US20210393623A1 (en) | 2018-09-26 | 2021-12-23 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel Heterocyclic Derivatives Useful as SHP2 Inhibitors |
| EP3986559A1 (en) * | 2019-06-24 | 2022-04-27 | BenevolentAI Bio Limited | New compounds and methods |
| US20220289679A1 (en) * | 2019-07-29 | 2022-09-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
| CA3163338A1 (en) * | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Arcus Biosciences, Inc. | Inhibitors of hif-2alpha |
| EP4103188A4 (en) * | 2020-02-10 | 2024-04-10 | StemSynergy Therapeutics, Inc. | Myc inhibitors and uses thereof |
| CN119365192A (zh) * | 2022-01-12 | 2025-01-24 | 深圳市原力深湾创新药有限公司 | 作为hpk1抑制剂的杂芳基化合物及其使用方法 |
| TW202413341A (zh) | 2022-09-23 | 2024-04-01 | 美商富曼西公司 | 吡唑醯胺殺昆蟲劑 |
Family Cites Families (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| ZW12187A1 (en) | 1986-07-03 | 1989-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-(aroylamino)piperidinebutanamide derivatives |
| AU3262593A (en) | 1992-01-11 | 1993-08-03 | Schering Agrochemicals Limited | Biheterocyclic fungicidal compounds |
| US5252581A (en) | 1992-07-20 | 1993-10-12 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted aminothienopyridines, pharmaceutical composition and use |
| EP0765327B1 (en) * | 1994-06-16 | 1999-07-21 | Pfizer Inc. | Pyrazolo and pyrrolopyridines |
| US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
| ATE308520T1 (de) | 1996-08-23 | 2005-11-15 | Sugen Inc | Kombinatorische bibliotheken von indolinone und verwandte produkte und verfahren zur behandlung von krankheiten |
| EP0929553B1 (en) * | 1996-10-02 | 2005-03-16 | Novartis AG | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
| JP2002508324A (ja) | 1997-12-13 | 2002-03-19 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | サイクリン依存性キナーゼ阻害剤としてのピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの使用 |
| US6232320B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| GB9906566D0 (en) | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6297238B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-10-02 | Basf Aktiengesellschaft | Therapeutic agents |
| US6921763B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-07-26 | Abbott Laboratories | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
| US6660744B1 (en) | 1999-09-17 | 2003-12-09 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
| ATE287886T1 (de) | 2000-04-25 | 2005-02-15 | Bristol Myers Squibb Co | Verwendung von 5-thio, sulfinyl- und sulfonylpyrazolo 3,4-b) pyridinen als cyclin- abhängige kinase-hemmer |
| WO2001098301A1 (en) | 2000-06-20 | 2001-12-27 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazolopyridine compounds and use thereof as drugs |
| JP2002020386A (ja) * | 2000-07-07 | 2002-01-23 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ピラゾロピリジン誘導体 |
| AU2002303892A1 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-09 | Jingrong Cui | 5-aralkylsulfonyl-3- (pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors |
| AR036040A1 (es) | 2001-06-12 | 2004-08-04 | Upjohn Co | Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen |
| CA2454538A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives capable of inhibiting autophosphorylation of hepatocyte growth factor receptors, and pharmaceutical composition comprising the same |
| BR0212477A (pt) | 2001-09-12 | 2004-08-24 | Upjohn Co | 7-aza[2.2.1] bicicloheptanos substituìdos para o tratamento de doenças |
| US20050009845A1 (en) | 2001-12-19 | 2005-01-13 | Caferro Thomas R. | Thienopyrimidine compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO2003064431A2 (en) | 2002-01-29 | 2003-08-07 | Glaxo Group Limited | Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| US7312212B2 (en) | 2002-01-29 | 2007-12-25 | Glaxo Group Limited | Aminopiperidine derivatives |
| US6790852B2 (en) | 2002-04-18 | 2004-09-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles |
| TW200400034A (en) | 2002-05-20 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| GB0211649D0 (en) | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7943639B2 (en) | 2002-06-20 | 2011-05-17 | Proximagen Limited | Compounds |
| TW200409637A (en) | 2002-06-26 | 2004-06-16 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| WO2004012671A2 (en) | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Merck & Co., Inc. | Substituted furo [2,3-b] pyridine derivatives |
| JP2006501217A (ja) * | 2002-08-12 | 2006-01-12 | スージェン・インコーポレーテッド | 新規キナーゼ阻害剤としての３−ピロリル−ピリドピラゾールおよび３−ピロリル−インダゾール |
| WO2004024728A2 (en) | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Glaxo Group Limited | Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors |
| GB0230045D0 (en) | 2002-12-23 | 2003-01-29 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| HK1080074A1 (zh) | 2002-10-01 | 2006-04-21 | Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Inc. | 作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂的4，6-二氨基取代-2-[氧基或氨氧基]-[1，3，5]三嗪 |
| TW200427688A (en) | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Glaxo Group Ltd | Antibacterial agents |
| US7230098B2 (en) | 2003-02-26 | 2007-06-12 | Sugen, Inc. | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
| JP2006522124A (ja) | 2003-04-03 | 2006-09-28 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用な組成物 |
| US7037909B2 (en) | 2003-07-02 | 2006-05-02 | Sugen, Inc. | Tetracyclic compounds as c-Met inhibitors |
| US7122548B2 (en) | 2003-07-02 | 2006-10-17 | Sugen, Inc. | Triazolotriazine compounds and uses thereof |
| CA2529622A1 (en) | 2003-07-02 | 2005-01-20 | Sugen, Inc. | Indolinone hydrazides as c-met inhibitors |
| AR045342A1 (es) | 2003-08-15 | 2005-10-26 | Merck & Co Inc | Inhibidores de quinesina mitotica |
| PT2213661E (pt) | 2003-09-26 | 2011-12-15 | Exelixis Inc | Moduladores de c-met e métodos de uso |
| WO2005058892A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-06-30 | Glaxo Group Limited | Pyrazolo [3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors |
| DE602004010845T2 (de) | 2003-12-22 | 2008-12-04 | Basilea Pharmaceutica Ag | Aroylfurane und aroylthiophene, die sich für die behandlung von krebs eignen |
| EP1713484A2 (en) | 2004-01-23 | 2006-10-25 | Amgen Inc. | Compounds and methods of use |
| WO2005085249A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-09-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused derivatives of pyrazole |
| US7459562B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| TW200538453A (en) | 2004-04-26 | 2005-12-01 | Bristol Myers Squibb Co | Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| WO2005121125A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Pfizer Inc. | Ether-linked heteroaryl compounds |
| US7439246B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
| US7173031B2 (en) | 2004-06-28 | 2007-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| AU2005270068B2 (en) | 2004-07-02 | 2012-04-19 | Exelixis, Inc. | C-Met modulators and method of use |
| EP1827434B1 (en) | 2004-11-30 | 2014-01-15 | Amgen Inc. | Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer |
| EP1874318A2 (en) | 2005-04-19 | 2008-01-09 | Merck & Co., Inc. | N-alkyl-azacycloalkyl nmda/nr2b antagonists |
| US7470693B2 (en) | 2005-04-21 | 2008-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Oxalamide derivatives as kinase inhibitors |
| JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
| BRPI0610322B8 (pt) | 2005-05-20 | 2021-05-25 | Methylgene Inc | inibidores de sinalização de receptor de vegf e de receptor de hgf e composição farmacêutica |
| FR2889526B1 (fr) | 2005-08-04 | 2012-02-17 | Aventis Pharma Sa | 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation |
| WO2007033196A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| WO2007035428A1 (en) | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| US7547782B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-06-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| MX2008011220A (es) * | 2006-03-07 | 2008-09-11 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazol heterobiciclicos y metodos de uso. |
| AR060061A1 (es) | 2006-03-22 | 2008-05-21 | Methylgene Inc | Inhibidores de la actividad de la proteina tirosina quinasa |
| NZ579645A (en) * | 2007-03-14 | 2012-01-12 | Ranbaxy Lab Ltd | Pyrazolo (3, 4-b) pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
| WO2009080534A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic antiviral compounds |
-
2007
- 2007-03-06 MX MX2008011220A patent/MX2008011220A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-06 WO PCT/US2007/005583 patent/WO2007103308A2/en not_active Ceased
- 2007-03-06 AU AU2007224020A patent/AU2007224020A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-06 CA CA002645137A patent/CA2645137A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-06 BR BRPI0708615-6A patent/BRPI0708615A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-06 JP JP2008558335A patent/JP2009529047A/ja active Pending
- 2007-03-06 RU RU2008139599/04A patent/RU2008139599A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-03-06 EP EP07752297A patent/EP2001880A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-06 KR KR1020087024415A patent/KR20080110783A/ko not_active Withdrawn
- 2007-03-06 US US11/714,342 patent/US7723330B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-07 CL CL2007000601A patent/CL2007000601A1/es unknown
- 2007-03-07 TW TW096107890A patent/TW200800996A/zh unknown
- 2007-03-07 AR ARP070100948A patent/AR059887A1/es unknown
-
2008
- 2008-08-21 IL IL193587A patent/IL193587A0/en unknown
- 2008-09-04 ZA ZA2008/07632A patent/ZA200807632B/en unknown
- 2008-09-19 MA MA31254A patent/MA31339B1/fr unknown
- 2008-09-30 CO CO08104090A patent/CO6140061A2/es unknown
- 2008-10-02 CR CR10338A patent/CR10338A/es unknown
- 2008-10-06 EC EC2008008791A patent/ECSP088791A/es unknown
- 2008-10-06 NO NO20084183A patent/NO20084183L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-01-26 US US12/693,975 patent/US20100256356A1/en not_active Abandoned
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2501800C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2013-12-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
| RU2723990C2 (ru) * | 2014-11-16 | 2020-06-18 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
| RU2723990C9 (ru) * | 2014-11-16 | 2023-01-10 | Эррэй Биофарма, Инк. | Кристаллическая форма (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)-пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида гидросульфата |
| RU2745953C2 (ru) * | 2016-05-18 | 2021-04-05 | Локсо Онколоджи, Инк. | Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MA31339B1 (fr) | 2010-05-03 |
| CL2007000601A1 (es) | 2008-01-25 |
| BRPI0708615A2 (pt) | 2011-06-07 |
| KR20080110783A (ko) | 2008-12-19 |
| MX2008011220A (es) | 2008-09-11 |
| ZA200807632B (en) | 2011-04-28 |
| WO2007103308A3 (en) | 2008-02-07 |
| CA2645137A1 (en) | 2007-09-13 |
| US20070238726A1 (en) | 2007-10-11 |
| AU2007224020A1 (en) | 2007-09-13 |
| EP2001880A2 (en) | 2008-12-17 |
| JP2009529047A (ja) | 2009-08-13 |
| NO20084183L (no) | 2008-11-24 |
| CO6140061A2 (es) | 2010-03-19 |
| ECSP088791A (es) | 2008-11-27 |
| CR10338A (es) | 2008-10-31 |
| TW200800996A (en) | 2008-01-01 |
| IL193587A0 (en) | 2009-08-03 |
| WO2007103308A2 (en) | 2007-09-13 |
| AR059887A1 (es) | 2008-05-07 |
| US7723330B2 (en) | 2010-05-25 |
| US20100256356A1 (en) | 2010-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008139599A (ru) | Гетеробициклические производные пиразола и способы их применения | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| JP5656634B2 (ja) | タンパク質チロシンキナーゼ活性の阻害剤 | |
| ES2443870T3 (es) | Compuestos de azaazuleno | |
| RU2386622C2 (ru) | Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы | |
| KR100424544B1 (ko) | 극성-치환된탄화수소 | |
| ES2697051T3 (es) | Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos | |
| JP4319412B2 (ja) | 治療剤としてのピラゾールピリミジン | |
| RU2533827C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| AR035306A1 (es) | N-arilamidas de acidos sulfonilamino-carboxilicos sustituidas con azufre, procedimiento para su preparacion y preparado farmaceutico que las contiene | |
| AU2019233207B2 (en) | Heteroaryl compounds as kinase inhibitor | |
| PT933372E (pt) | Derivados de sulfonamidas na qualidade de pró-fármacos de inibidores de proteases de aspartilo | |
| KR20210120074A (ko) | Jak 억제제 및 그 제조 방법 | |
| WO2019060611A1 (en) | CYCLIC IMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF KINASES | |
| JP6615207B2 (ja) | 複素環式化合物及びその使用 | |
| DE60220255T2 (de) | N-phenylarylsulfonamidverbindung, arzneimittel, das diese verbindung als wirkstoff enthält, zwischenprodukt für die verbindung und verfahren zu dessen herstellung | |
| BR112020019399A2 (pt) | Compostos macrocíclicos como inibidores de trk quinases | |
| KR20180114057A (ko) | 피리미딘 7-원 고리 화합물, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물, 및 이의 용도 | |
| RU2008115499A (ru) | Новые производные аминокиламидов в качестве антагонистов лигандов рецепторов ccr3 | |
| JPWO2020219871A5 (ru) | ||
| AR127255A1 (es) | NUEVOS DERIVADOS DE BENZODIAZEPINA COMO GABAA g1 PAM | |
| CA3179325A1 (en) | Kinase inhibitors and uses thereof | |
| PL231063B1 (pl) | Pochodne 1-(podstawionej sulfonylo)-2-aminoimidazoliny jako środki przeciwnowotworowe | |
| AR130371A1 (es) | Compuestos | |
| JPWO2020259724A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110214 |