[go: up one dir, main page]

RU2008134664A - Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif и/или состояния, связанного с эритропоэтином и/или анемии - Google Patents

Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif и/или состояния, связанного с эритропоэтином и/или анемии Download PDF

Info

Publication number
RU2008134664A
RU2008134664A RU2008134664/04A RU2008134664A RU2008134664A RU 2008134664 A RU2008134664 A RU 2008134664A RU 2008134664/04 A RU2008134664/04 A RU 2008134664/04A RU 2008134664 A RU2008134664 A RU 2008134664A RU 2008134664 A RU2008134664 A RU 2008134664A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
cyano
carbonyl
acetic acid
substituted
Prior art date
Application number
RU2008134664/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2457204C2 (ru
Inventor
Минь ВУ (US)
Минь ВУ
Вэнь-Бинь ХО (US)
Вэнь-Бинь ХО
Ли Э. Флиппин (US)
Ли Э. Флиппин
Эрик Д. ТЕРТЛ (US)
Эрик Д. Тертл
Шаоцзян ДЭН (US)
Шаоцзян ДЭН
Майкл П. АРЕНД (US)
Майкл П. АРЕНД
Original Assignee
Файброджен, Инк. (Us)
Файброджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Файброджен, Инк. (Us), Файброджен, Инк. filed Critical Файброджен, Инк. (Us)
Publication of RU2008134664A publication Critical patent/RU2008134664A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457204C2 publication Critical patent/RU2457204C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Цианоизохинолиновые соединения, охватываемые общей структурной формулой I: ! ! где R выбран из группы, включающей водород, алкил и замещенный алкил, ! R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, циано, гидрокси, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, амино, замещенный амино, -OR7, -SR7, -SOR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил, ! R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород или С1-С3алкил, ! или их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизмеры, сольваты и/или пролекарственные формы. ! 2. Соединения по п.1, в которых по меньшей мере два из R1, R2, R3 и R4 означают водород. ! 3. Соединения по п.1, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, замещенный алкил, арил, -OR7, -SR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил. ! 4. Соединения по п.3, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, галогеналкил, алкил, алкокси, арилокси и замещенный арилокси. ! 5. Соединения по п.3, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, фенил, хлор, трифторметил, бензил, бензилокси, метокси, бутокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламинобензоксаз�

Claims (47)

1. Цианоизохинолиновые соединения, охватываемые общей структурной формулой I:
Figure 00000001
где R выбран из группы, включающей водород, алкил и замещенный алкил,
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, циано, гидрокси, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, амино, замещенный амино, -OR7, -SR7, -SOR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил,
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород или С1-С3алкил,
или их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизмеры, сольваты и/или пролекарственные формы.
2. Соединения по п.1, в которых по меньшей мере два из R1, R2, R3 и R4 означают водород.
3. Соединения по п.1, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, замещенный алкил, арил, -OR7, -SR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил.
4. Соединения по п.3, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, галогеналкил, алкил, алкокси, арилокси и замещенный арилокси.
5. Соединения по п.3, в которых R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, гидрокси, фенил, хлор, трифторметил, бензил, бензилокси, метокси, бутокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфанил, фенилсульфонил и циклогексилокси.
6. Соединения по п.5, в которых R1, R2, R3 и R4 выбраны из группы, включающей водород, хлор, метокси, трифторметил, фенокси и 4-фторфенокси.
7. Соединения по п.5, в которых R1 и R4 означают водород.
8. Соединения по п.5, в которых R1, R3 и R4 означают водород.
9. Соединения по п.5, в которых R1, R2 и R3 означают водород.
10. Соединения по п.5, в которых R1, R2 и R4 означают водород.
11. Соединения по п.5, в которых R2, R3 и R4 означают водород.
12. Соединения по п.11, в которых R1 выбран из группы, включающей фенил, фенокси или 4-фторфенокси.
13. Соединения по п.5, в которых R1, R2, R3 и R4 означают водород.
14. Соединения по п.1, в которых R2 выбран из группы, включающей галоген, циано, гидрокси, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, амино, замещенный амино, -OR7, -SR7, -SOR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил.
15. Соединения по п.14, в которых R2 выбран из группы, включающей галоген, -OR7, -SR7, -SOR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил.
16. Соединения по п.14, в которых R2 выбран из группы, включающей хлор, метокси, изопропокси, фенокси, 4-фторфенокси, 4-метоксифенокси, 2,6-диметилфенокси, 2-этил-6-метилфенокси, 2,4,6-триметилфенокси, 4-хлор-2,6-диметилфенокси, 4-пропоксифенокси, 2,3-дигидробензо-фуран-5-илокси, 2-метилбензотиазол-6-илокси, 2-диметиламино-бензоксазол-5-илокси, 2-морфолин-4-илбензотиазол-6-илокси, 2-метилбензоксазол-6-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси, фенилсульфонил, фенилсульфанил и циклогексилокси.
17. Соединения по п.14, в которых R2 означает метокси, фенокси или 4-фторфенокси.
18. Соединения по п.1, в которых R3 выбран из группы, включающей гидрокси, галоген, галогеналкил, замещенный алкил, -OR7, -SR7, -SOR7 и -SO2R7, где R7 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил.
19. Соединения по п.18, в которых R3 выбран из группы, включающей трифторметил, хлор, гидрокси, бензил, метокси, изопропокси, бутокси, бензилокси, фенокси, 4-фторфенокси, 2,6-диметилфенокси, 4-метоксифенокси, 2-диметиламинобензоксазол-5-илокси, бензо[1,3]диоксо-5-илокси и фенилсульфанил.
20. Соединения по п.18, в которых R3 означает фенокси, 4-фторфенокси, трифторметил или хлор.
21. Соединения по п.1, в которых R4 выбран из группы, включающей фенил, фенокси, 2-метоксифенокси, 3-метоксифенокси, 4-метоксифенокси и 4-фторфенокси.
22. Соединения по п.21, в которых R4 означает фенокси или 4-фторфенокси.
23. Соединения по п.1, в которых R5 означает водород.
24. Соединения по п.1, в которых R5 означает метил.
25. Соединения по п.1, в которых R6 означает водород.
26. Соединения по п.1, в которых R6 означает метил.
27. Соединения по п.1, в которых R означает водород.
28. Соединения по п.1, в которых R означает метил.
29. Соединения по п.1, охватываемые общей структурной формулой
Figure 00000002
где R31, R32, R33 и 34 независимо выбраны из группы, включающей водород, циано, гидрокси, галоген, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, амино и замещенный амино, -OR37, -SR37, -SOR37 и -SO2R37, где R37 выбран из группы, включающей алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил,
R35 означает водород или метил,
или их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизмеры, сольваты и/или пролекарственные формы.
30. Соединения по п.29, в которых по меньшей мере три из R31, R32, R33 и 34 означают водород.
31. Соединения по п.29, в которых R31, R32, R33 и 34 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, алкил, замещенный алкил, галогеналкил, алкокси, замещенный алкокси, арил, замещенный арил, арилокси, замещенный арилокси, гетероарилокси, замещенный гетероарилокси, циклоарилокси, замещенный циклоарилокси, амино и замещенный амино, а
R35 означает водород или метил,
или их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизмеры, сольваты и/или пролекарственные формы.
32. Соединения по п.29, в которых R31, R32, R33 и R34 независимо выбраны из группы, включающей водород, замещенный алкил, арил, арилокси и замещенный алкокси, а R35 означает водород или метил,
или их фармацевтически приемлемые соли, таутомеры, стереоизмеры, сольваты и/или пролекарственные формы.
33. Цианоизохинолиновые соединения, выбранные из группы, включающей
{[1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
2-(S)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
2-(R)-[(1-циано-4-гидрокси-7-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-7-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(трифторметил)-изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-хлоризохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-8-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил] амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-фенилсульфанилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(3-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-8-(2-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(7-бензил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-5-(4-фторфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2,6-диметилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-этил-6-метилфенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2,4,6-триметилфенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(4-хлор-2,6-диметилфенокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-7-(4-метоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
[(1-циано-6-циклогексилокси-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(6-бензолсульфонил-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(4-пропоксифенокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[7-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[6-(бензо[1,3]диоксол-5-илокси)-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2,3-дигидробензофуран-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту, метиловый эфир
[(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты,
[(1-циано-4-метокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
(S)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
(R)-2-[(1-циано-4-гидрокси-8-феноксиизохинолин-3-карбонил)амино]пропионовую кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-6-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-7-(2-диметиламинобензоксазол-5-илокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-морфолин-4-ил-бензотиазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]амино}уксусную кислоту,
{[1-циано-4-гидрокси-6-(2-метилбензоксазол-6-илокси)изохинолин-3-карбонил]-амино}уксусную кислоту,
[(6-хлор-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бутокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6,7-дифеноксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-метоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-7-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-6-изопропоксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-5-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(1-циано-4-гидрокси-8-фенилизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
[(7-бензилокси-1-циано-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил)амино]уксусную кислоту и
[(1-циано-4,7-дигидроксиизохиноли н-3-карбонил)амино]уксусную кислоту,
а также их фармацевтически приемлемые соли, тауотомеры, стереоизомеры, сольваты и/или пролекарственные формы.
34. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
35. Копозиция по п.34, дополнительно включающаяй по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
36. Композиция по п.35, в которой агент выбран из группы, включающей витамин В12, фолиевую кислоту, сульфат железа и/или эритропоэтин человека или белок, стимулирующий эритропоэз (ESP).
37. Способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (HIF), который заключаются в контактировании гидроксилазы HIF с эффективным для ингибирования количеством соединения по п.1.
38. Способ по п.37, в котором гидроксилазой HIF является аспарагинилгидроксилаза.
39. Способ по п.38, в котором аспарагинилгидроксилазой является фактор ингибирования HIF.
40. Способ по п.37, в котором гидроксилазой HIF является пролилгидроксилаза.
41. Способ по п.40, в котором пролилгидроксилаза выбрана из группы, включающей EGLN1, EGLN2 и EGLN3 человека.
42. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с гипоксия-индуцибельным фактором (HIF), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.34.
43. Способ по п.42, в котором состоянием, связанным с HIF, является повреждение ткани, связанное с ишемией или гипоксией.
44. Способ по п.43, в котором ишемией является острый ишемический приступ, который выбран из группы, включающей инфаркт миокарда, эмболию легких, инфаркт кишечника, ишемический удар и почечное ишемическое. реперфузионное повреждение.
45. Способ по п.43, в котором ишемией является хроническое ишемическое состояние, которое выбрано из группы, включающей сердечный цирроз печени, дегенерацию желтого пятна, хроническую почечную недостаточность и застойную сердечную недостаточность.
46. Способ лечения, профилактики или замедления развития состояния, связанного с эритропоэтином (ЕРО), который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.34.
47. Способ лечения, профилактики или замедления развития анемии, который заключается в том, что нуждающемуся в таком лечении больному вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.34.
RU2008134664/04A 2006-01-27 2007-01-26 Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии RU2457204C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76278006P 2006-01-27 2006-01-27
US60/762,780 2006-01-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008134664A true RU2008134664A (ru) 2010-03-10
RU2457204C2 RU2457204C2 (ru) 2012-07-27

Family

ID=38042727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134664/04A RU2457204C2 (ru) 2006-01-27 2007-01-26 Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif, и/или состояния, связанного с эритропоэтином, и/или анемии

Country Status (15)

Country Link
US (5) US7928120B2 (ru)
EP (2) EP2044028B1 (ru)
JP (1) JP5161793B2 (ru)
KR (2) KR20140089446A (ru)
CN (3) CN103382216B (ru)
AU (1) AU2007211077B2 (ru)
BR (1) BRPI0707302B8 (ru)
CA (1) CA2640435C (ru)
DK (1) DK2044028T3 (ru)
IL (1) IL193047A (ru)
MX (1) MX2008009581A (ru)
NO (1) NO342678B1 (ru)
RU (1) RU2457204C2 (ru)
WO (1) WO2007090068A2 (ru)
ZA (1) ZA200806752B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8614204B2 (en) * 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
PL1644336T3 (pl) 2003-06-06 2011-07-29 Fibrogen Inc Związki heteroarylowe zawierające azot i ich zastosowanie w zwiększaniu poziomu endogennej erytropoetyny
CN103382216B (zh) * 2006-01-27 2016-04-20 菲布罗根有限公司 使低氧诱导因子（hif）稳定的氰基异喹啉化合物
US20070259960A1 (en) * 2006-02-16 2007-11-08 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of stroke
CN103497184A (zh) * 2006-04-04 2014-01-08 菲布罗根有限公司 作为hif调节剂的吡咯并吡啶和噻唑并吡啶化合物
US8962530B2 (en) * 2007-06-27 2015-02-24 Regents Of The University Of Colorado Inflammatory bowel disease therapies
CN101917996A (zh) * 2007-11-02 2010-12-15 法布罗根股份有限公司 降低血压的方法
WO2009073669A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
US20110039885A1 (en) * 2007-12-06 2011-02-17 Fibrogen, Inc. Methods for increasing endothelial progenitor cells
US20110039879A1 (en) * 2007-12-07 2011-02-17 FibroGen ,Inc. Methods for increasing white blood cells
WO2009089547A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of hif (hypoxia inducible factor) activity
US8324405B2 (en) 2008-02-05 2012-12-04 Fibrogen, Inc. Chromene derivatives and use thereof as HIF hydroxylase activity inhibitors
JP5557832B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 置換４−ヒドロキシピリジン−５−カルボキサミド
CA2722772C (en) 2008-04-28 2020-12-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors
WO2010022240A1 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Fibrogen, Inc. Pyrrolo [ 1, 2 -b] pyridazine derivatives and their use as hif modulators
WO2010024911A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-04 Fibrogen, Inc. Methods for increasing neurogenesis
WO2010056767A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Fibrogen, Inc. Thiochromene derivatives as hip hydroxylase inhibitors
BR112012007160A2 (pt) 2009-09-30 2018-03-13 Harvard College metodos para modulacao da autofagia por meio da modulacao d eprodutos genicos inibidores da autofagia
US8921389B2 (en) 2011-02-02 2014-12-30 Fibrogen, Inc. Naphthyridine derivatives as inhibitors of hypoxia inducible factor (HIF) hydroxylase
GB201102659D0 (en) 2011-02-15 2011-03-30 Isis Innovation Assay
WO2012150208A1 (de) 2011-05-04 2012-11-08 Bayer Cropscience Ag Verwendung von substituierten benzylalkoholestern der cyclopropancarbonsäure zur bekämpfung von insektizid-resistenten insekten
WO2012150221A2 (de) 2011-05-04 2012-11-08 Bayer Cropscience Ag Neue halogenierte benzylalkoholester der cyclopropancarbonsäure als schädlingsbekämpfungsmittel
ES2606631T3 (es) * 2011-07-22 2017-03-24 Beijing Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Formas polimeróficas de compuestos como inhibidor de la prolila hidroxilasa, y usos de los mismos
GB201113101D0 (en) 2011-07-28 2011-09-14 Isis Innovation Assay
ES2689481T3 (es) 2011-10-25 2018-11-14 Janssen Pharmaceutica Nv Formulaciones de sal de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benzo[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico
CN104470899B (zh) * 2012-03-09 2017-12-26 菲布罗根有限公司 作为hif羟化酶抑制剂的4‑羟基‑异喹啉化合物
US8883823B2 (en) 2012-07-16 2014-11-11 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of a prolyl hydroxylase inhibitor
JP6491093B2 (ja) 2012-07-16 2019-03-27 フィブロジェン インコーポレイテッド プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の結晶形態
PL2872487T3 (pl) * 2012-07-16 2017-09-29 Fibrogen, Inc. Sposób wytwarzania związków izochinolinowych
WO2014018881A1 (en) 2012-07-27 2014-01-30 Biogen Idec Ma Inc. Atx modulating agents
EP2951159B1 (en) * 2013-01-24 2018-08-22 Fibrogen, Inc. Crystalline forms of {[1-cyano-5-(4-chlorophenoxy)-4-hydroxy-isoquinoline-3-carbonyl]-amino}-acetic acid
DK3003284T3 (da) 2013-06-06 2020-03-30 Fibrogen Inc Farmaceutiske formuleringer af en hif-hydroxylase-inhibitor
EP2915878A1 (en) 2014-03-07 2015-09-09 Institut Pasteur Method and device for conserving viable and functional human polymorphonuclear neutrophils
CA2959688C (en) 2014-09-02 2024-02-27 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Quinolone compounds and their use to treat diseases related to hypoxia inducible factor and/or erythropoietin
TW202237569A (zh) 2014-12-24 2022-10-01 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
EP3237397B1 (en) * 2014-12-24 2018-11-21 Gilead Sciences, Inc. Isoquinoline compounds for the treatment of hiv
AU2015371255B2 (en) 2014-12-24 2018-09-27 Gilead Sciences, Inc. Fused pyrimidine compounds for the treatment of HIV
CN106146395B (zh) 2015-03-27 2019-01-01 沈阳三生制药有限责任公司 3-羟基吡啶化合物、其制备方法及其制药用途
CN104892509B (zh) * 2015-06-04 2018-03-09 苏州明锐医药科技有限公司 诺得司他的制备方法
KR102333180B1 (ko) * 2015-08-05 2021-11-30 삼성전자주식회사 플렉서블 디스플레이 장치를 구비한 전자 장치
CN109180580B (zh) * 2016-02-28 2021-01-12 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 一种取代的杂芳基化合物及包含该化合物的组合物及其用途
CN106478503A (zh) * 2016-09-29 2017-03-08 上海勋和医药科技有限公司 Roxadustat中间体的制备方法
CN107954931B (zh) * 2016-10-17 2021-06-22 上海医药集团青岛国风药业股份有限公司 一种诺得司他的制备方法
CN108017583B (zh) * 2016-11-01 2021-04-06 徐州万邦金桥制药有限公司 一种可博美的制备方法
CN110878096A (zh) 2018-09-05 2020-03-13 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种1,7-萘啶类衍生物及其制备方法和用途
IT201800009318A1 (it) * 2018-10-10 2020-04-10 Luigi Frati Composizioni antiossidanti
CA3118752A1 (en) 2018-11-09 2020-05-14 Vivace Therapeutics, Inc. Bicyclic compounds
KR20210133984A (ko) 2019-02-26 2021-11-08 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 축합된 비시클릭 헤테로시클릭 유도체
CN113710669A (zh) 2019-02-26 2021-11-26 拜耳公司 作为农药的稠合双环杂环衍生物
JP7653362B2 (ja) 2019-04-16 2025-03-28 ビバーチェ セラピューティクス，インク． 二環式化合物
TWI865563B (zh) 2019-07-30 2024-12-11 德商拜耳動物保健有限公司 新穎異喹啉衍生物
CN113292494B (zh) * 2020-02-24 2025-12-30 苏中药业集团股份有限公司 异喹啉羧酸化合物及其制备方法与应用
CN114539149A (zh) * 2020-06-19 2022-05-27 济川(上海)医学科技有限公司 一种含异喹啉环的化合物、其制备方法及其应用
WO2023111985A1 (en) * 2021-12-17 2023-06-22 Akebia Therapeutics, Inc. Picolinamide compounds as selective phd1 inhibitors, compositions, and methods of use

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4036964A (en) 1973-10-11 1977-07-19 Beecham Group Limited Isocarbostyril-3-carboxylic acid derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis
US3989704A (en) 1973-10-30 1976-11-02 Sandoz, Inc. 3-Substituted-4-aryl isoquinolines
DE2818423A1 (de) 1978-04-27 1979-11-08 Hoechst Ag Neue isochinolinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3233424A1 (de) 1982-09-09 1984-03-15 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung
US4559403A (en) 1983-05-19 1985-12-17 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoquinolines
US4584379A (en) 1985-01-22 1986-04-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Isoquinoline thromboxane synthetase inhibitors
US4822800A (en) 1986-06-09 1989-04-18 Ortho Pharmaceutical Corporation Isoquinolinol compounds having cardiotonic and phosphodiesterase fraction III inhibiting properties and/or renal vasodilating properties
US4966906A (en) 1987-11-27 1990-10-30 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-isoquinolinecarboxamides
US4952588A (en) 1987-11-27 1990-08-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-quinoline-and 1-aryl-3-isoquinoline-carboxamides
EP0532466A3 (en) 1991-09-12 1993-06-16 Ciba-Geigy Ag Derivatives of 5-amino-4-hydroxy-hexanoic acid and their therapeutical use
EP0626178A1 (de) 1993-05-17 1994-11-30 Ciba-Geigy Ag Verwendung von Hemmstoffen von HIV-Aspartatproteasen zur Bekämpfung von Tumorerkrankungen
ES2101421T3 (es) 1993-11-02 1997-07-01 Hoechst Ag Amidas de acidos carboxilicos heterociclicos sustituidos, su preparacion y su utilizacion como medicamentos.
DE59401923D1 (de) 1993-11-02 1997-04-10 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CA2138929A1 (en) 1993-12-30 1995-07-01 Klaus Weidmann Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
US5563143A (en) 1994-09-21 1996-10-08 Pfizer Inc. Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release
WO1996018616A1 (en) 1994-12-12 1996-06-20 Merck & Co., Inc. Substituted 2-aminopyridines as inhibitors of nitric oxide synthase
AP624A (en) * 1995-06-06 1997-12-19 Pfizer Substituted n-(indole-2-carbonyl)-b- alanimamides and derivatives as antidiabetic agents.
IL135495A (en) 1995-09-28 2002-12-01 Hoechst Ag Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid
EP0944619B1 (en) 1996-11-27 2006-10-11 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Novel integrin receptor antagonists
GB9707830D0 (en) 1997-04-18 1997-06-04 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
WO1998050346A2 (en) 1997-04-18 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
DE19746287A1 (de) 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2779963A1 (fr) 1998-06-22 1999-12-24 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'un compose possedant une affinite pour le recepteur mitochondrial des benzodiazepines en therapie du cancer
IT1302677B1 (it) 1998-10-15 2000-09-29 Zambon Spa Derivati benzazinici inibitori della fosfodiesterasi 4
AU4802500A (en) 1999-04-26 2000-11-10 Neurogen Corporation 2-aminoquinolinecarboxamides: neurokinin receptor ligands
IT1320162B1 (it) 2000-02-09 2003-11-18 Rotta Research Lab Derivati della tirosina ad attivita' anti leucotrienica, procedimentoper la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
US7622503B2 (en) 2000-08-24 2009-11-24 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
FI20002044A0 (fi) 2000-09-15 2000-09-15 Orion Yhtymae Oyj Comt-entsyymiä estäviä naftaleenijohdannaisia
DE10110750A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
US20040146964A1 (en) 2001-03-21 2004-07-29 Maxwell Patrick Henry Assays, methods and means
AU2002312371A1 (en) 2001-06-13 2002-12-23 Roland W. Burli Aryl-benzimidazole compounds having antiinfective activity
JP2005505507A (ja) 2001-06-13 2005-02-24 ジーンソフト ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗感染活性を有するイソキノリン化合物
US7105544B2 (en) * 2001-07-05 2006-09-12 Synaptic Pharmaceutical Corporation Substituted alkyl amido piperidines
JP4558314B2 (ja) 2001-07-20 2010-10-06 ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド ウイルスポリメラーゼインヒビター
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
US7294457B2 (en) 2001-08-07 2007-11-13 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Direct binding assay for identifying inhibitors of HCV polymerase
US6930086B2 (en) 2001-09-25 2005-08-16 Hoffmann-La Roche Inc. Diglycosylated erythropoietin
US6762318B2 (en) 2001-12-03 2004-07-13 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists
DK1463823T3 (da) 2001-12-06 2013-06-03 Fibrogen Inc Fremgangsmåder til forhøjelse af endogent erythropoetin (epo)
GB0206711D0 (en) 2002-03-21 2002-05-01 Isis Innovation HIF Inhibitor
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
WO2005007192A2 (en) 2003-06-06 2005-01-27 Fibrogen, Inc. Cytoprotection through the use of hif hydroxylase inhibitors
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
PL1644336T3 (pl) 2003-06-06 2011-07-29 Fibrogen Inc Związki heteroarylowe zawierające azot i ich zastosowanie w zwiększaniu poziomu endogennej erytropoetyny
EP1646611A1 (en) 2003-07-15 2006-04-19 Merck & Co., Inc. Hydroxypyridine cgrp receptor antagonists
US7208601B2 (en) 2003-08-08 2007-04-24 Mjalli Adnan M M Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
CN1832920A (zh) 2003-08-08 2006-09-13 特兰斯泰克制药公司 芳基和杂芳基化合物,组合物及其使用方法
US20080113383A1 (en) 2004-05-28 2008-05-15 Fibro Gen, Inc. Hif Prolyl Hydroxylase Activity Assay
WO2006020133A2 (en) 2004-07-15 2006-02-23 Powerprecise Solutions, Inc. One time operating state detecting method and apparatus
EP1676834A1 (en) 2004-12-30 2006-07-05 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Fused bicyclic carboxamide derivates for use as CXCR2 inhibitors in the treatment of inflammation
WO2006094292A2 (en) * 2005-03-02 2006-09-08 Fibrogen, Inc. Thienopyridine compounds, and methods of use thereof
WO2006133391A2 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Fibrogen, Inc. Improved treatment for anemia using a hif-alpha stabilising agent
CA2611785A1 (en) 2005-06-15 2006-12-28 Fibrogen, Inc. Use of hif 1alfa modulators for treatment of cancer
CN103382216B (zh) * 2006-01-27 2016-04-20 菲布罗根有限公司 使低氧诱导因子（hif）稳定的氰基异喹啉化合物
CN103497184A (zh) 2006-04-04 2014-01-08 菲布罗根有限公司 作为hif调节剂的吡咯并吡啶和噻唑并吡啶化合物
US20070293575A1 (en) 2006-06-15 2007-12-20 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer-related anemia
US7713986B2 (en) 2006-06-15 2010-05-11 Fibrogen, Inc. Compounds and methods for treatment of chemotherapy-induced anemia

Also Published As

Publication number Publication date
US8759373B2 (en) 2014-06-24
CA2640435C (en) 2011-11-01
KR20140089446A (ko) 2014-07-14
JP2009524694A (ja) 2009-07-02
EP2044028A2 (en) 2009-04-08
AU2007211077A1 (en) 2007-08-09
ZA200806752B (en) 2009-10-28
EP2476669A1 (en) 2012-07-18
AU2007211077B2 (en) 2012-09-20
DK2044028T3 (da) 2012-08-20
CN103382216A (zh) 2013-11-06
US7928120B2 (en) 2011-04-19
BRPI0707302B1 (pt) 2020-03-10
WO2007090068A2 (en) 2007-08-09
EP2044028B1 (en) 2012-05-16
CN101374815B (zh) 2013-07-17
US20070298104A1 (en) 2007-12-27
MX2008009581A (es) 2009-01-07
BRPI0707302B8 (pt) 2021-05-25
HK1129114A1 (en) 2009-11-20
US20160009653A1 (en) 2016-01-14
NO342678B1 (no) 2018-06-25
US9174976B2 (en) 2015-11-03
RU2457204C2 (ru) 2012-07-27
IL193047A0 (en) 2009-02-11
CA2640435A1 (en) 2007-08-09
KR20080101938A (ko) 2008-11-21
BRPI0707302A2 (pt) 2011-05-03
CN102351791A (zh) 2012-02-15
US20120178755A1 (en) 2012-07-12
AU2007211077A8 (en) 2008-09-04
US20150031696A1 (en) 2015-01-29
JP5161793B2 (ja) 2013-03-13
IL193047A (en) 2014-01-30
NO20083658L (no) 2008-10-27
WO2007090068A3 (en) 2008-09-18
CN103382216B (zh) 2016-04-20
KR101446499B1 (ko) 2014-10-06
CN101374815A (zh) 2009-02-25
US20110212959A1 (en) 2011-09-01
CN102351791B (zh) 2014-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008134664A (ru) Цианоизохинолиновые соединения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования активности гидроксилазы гипоксия-индуцибельного фактора (hif) и способ лечения и/или профилактики состояния, связанного с hif и/или состояния, связанного с эритропоэтином и/или анемии
JP2009524694A5 (ru)
KR101613103B1 (ko) 프롤릴 히드록실라아제 저해제
JP5464685B2 (ja) Ｈｃｖ阻害剤として有用なプテリジンおよびその製造方法
JP2012508752A5 (ru)
KR20020018201A (ko) 결장 폴립 및 결장직장암의 치료 또는 억제용엔에스에이아이디 및 이지에프알 키나제 억제제 함유 조성물
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
JP6610975B2 (ja) 複素環イミダゾール類化合物、その医薬組成物及びその調製方法と用途
RU2002105518A (ru) Гетероциклические соединения, ингибирующие ангиогенез
US20060287336A1 (en) S-methyl-dihydro-ziprasidone for treatment of psychiatric and ocular disorders
US6699857B1 (en) Tetrahydroquinolinyl 6-methyldihydrothiadiazinone derivatives and use thereof
US20230076733A1 (en) Combination Therapy
CN121021480A (zh) 一种靶向降解dhodh的protac降解剂及其用途
WO2022157686A1 (en) Inhibitors of anoctamin 6 protein and uses thereof
HK40039623A (en) Phenyl/pyridyl-n-phenyl/pyridyl derivatives for treating rna virus infection
HK1169313B (en) Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2006051757A1 (ja) 虚血性心疾患もしくは虚血性心筋症の治療剤または予防剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130127

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20140427