[go: up one dir, main page]

RU2008130458A - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОН 2-ИНДОЛИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОН 2-ИНДОЛИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2008130458A
RU2008130458A RU2008130458/04A RU2008130458A RU2008130458A RU 2008130458 A RU2008130458 A RU 2008130458A RU 2008130458/04 A RU2008130458/04 A RU 2008130458/04A RU 2008130458 A RU2008130458 A RU 2008130458A RU 2008130458 A RU2008130458 A RU 2008130458A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
pyrrolo
pyridin
dihydro
methyl
Prior art date
Application number
RU2008130458/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2410387C2 (ru
Inventor
Пэн Чо ТАН (CN)
Пэн Чо ТАН
Идун СУ (CN)
Идун СУ
Лэй ЧЖАН (CN)
Лэй Чжан
Лу СЯО (CN)
Лу СЯО
Original Assignee
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Со. Лтд (Cn)
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Со. Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Со. Лтд (Cn), Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Со. Лтд filed Critical Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Со. Лтд (Cn)
Publication of RU2008130458A publication Critical patent/RU2008130458A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2410387C2 publication Critical patent/RU2410387C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли: ! ! где представляет собой одинарную связь или двойную связь; ! Х и Y независимо друг от друга выбраны из С или N; ! Х и Y представляют собой N, тогда R5 и R7 отсутствуют; ! R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, арилоксила, -COOR9, -CONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -SOR9, -SO2R9, -SO2NR9R10 и -P(=O)(OR9)(OR10); ! R3 выбран из алкила, трифторметила, арила и аралкила, где указанный алкил, арил или аралкил замещен одним или более галогенами и гидроксилами; ! R4 выбран из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, гетероарила, алкенила, алкинила, -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 и -(CH2)nNR9R10, где указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и -NR9R10; ! Х и Y представляют собой С, тогда R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбраны из водорода, гало, галоалкоксила, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гидроксила, -OR9, -O[CH2CH2O]rR11, -SR9, -NR9R10, -SOR9, -SO2R9, -NSO2R9, -SO2NR9R10, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nCONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -NR9COR10, -NHCO2R10, -OCO2R9, -OCO2NR9R10, -CN и -NO2, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил замещены одной или более группами, состоящими из алкила, алкоксила и галогена; ! R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил незави�

Claims (34)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000001
где
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
Х и Y независимо друг от друга выбраны из С или N;
Х и Y представляют собой N, тогда R5 и R7 отсутствуют;
R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, арилоксила, -COOR9, -CONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -SOR9, -SO2R9, -SO2NR9R10 и -P(=O)(OR9)(OR10);
R3 выбран из алкила, трифторметила, арила и аралкила, где указанный алкил, арил или аралкил замещен одним или более галогенами и гидроксилами;
R4 выбран из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, гетероарила, алкенила, алкинила, -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 и -(CH2)nNR9R10, где указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и -NR9R10;
Х и Y представляют собой С, тогда R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбраны из водорода, гало, галоалкоксила, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гидроксила, -OR9, -O[CH2CH2O]rR11, -SR9, -NR9R10, -SOR9, -SO2R9, -NSO2R9, -SO2NR9R10, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nCONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -NR9COR10, -NHCO2R10, -OCO2R9, -OCO2NR9R10, -CN и -NO2, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил замещены одной или более группами, состоящими из алкила, алкоксила и галогена;
R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил независимо друг от друга замещены одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R9 и R10 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8 членные кольца, где 5-8 членные кольца могут, кроме того, содержать один - три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и каждое 4-8 членное кольцо, таким образом образованное, возможно замещено одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гетероарила, галоалкила, галоалкоксила, гидроксила, амино, амидной группы, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR9R10;
R11 представляет собой водород или алкил;
n представляет собой 2-6 и
r представляет собой 1-6.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, где соединение имеет формулу (Ia):
Figure 00000003
где
Figure 00000004
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
Х и Y независимо друг от друга выбраны из С и N;
Х и Y представляют собой N, тогда R5 и R7 отсутствуют;
R3 выбран из алкила, трифторметила, арила и аралкила, где указанные алкил, арил и аралкил независимо друг от друга замещены одним или более галогенами и гидроксилами;
R4 выбран из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, гетероарила, алкенила, алкинила, -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 и -(CH2)nNR9R10, где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и -NR9R10;
Х и Y представляют собой С, тогда R5, R6, R7 и R8 независимо друг от друга выбраны из водорода, гало, галоалкоксила, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гидроксила, -OR9, -O[СН2СН2O]rR11, -SR9, -NR9R10, -SOR9, -SO2R9, -NSO2R9, -SO2NR9R10, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nCONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -NR9COR10, -NHCO2R10, -OCO2R9, -OCO2NR9R10, -CN и -NO2, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил независимо друг от друга замещены одной или более группами, состоящими из алкила, алкоксила и галогена;
R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил независимо друг от друга замещены одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R9 и R10 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8 членные кольца, где 5-8 членные кольца, кроме того, возможно содержат один - три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и каждое 4-8 членное кольцо, таким образом образованное, возможно замещено одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гетероарила, галоалкила, галоалкоксила, гидроксила, амино, амидной группы, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR9R10;
R11 представляет собой водород или алкил;
n представляет собой 2-6 и
r представляет собой 1-6.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, где соединение имеет формулу (Iб):
Figure 00000005
где
Figure 00000004
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
R3 выбран из алкила, трифторметила, арила и аралкила, где указанные алкил, арил и аралкил независимо друг от друга замещены одним или более галогенами и гидроксилами;
R4 выбран из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, гетероарила, алкенила, алкинила, -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 и -(CH2)nNR9R10, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил независимо друг от друга возможно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и -NR9R10;
Х и Y представляют собой С, тогда R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбраны из водорода, гало, галоалкоксила, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гидроксила, -OR9, -O[CH2CH2O]rR11, -SR9, -NR9R10, -SOR9, -SO2R9, -NSO2R9, -SO2NR9R10, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nCONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -NR9COR10, -NHCO2R10, -OCO2R9, -OCO2NR9R10, -CN и -NO2, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил независимо друг от друга замещены одной или более группами, состоящими из алкила, алкоксила и галогена;
R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил независимо друг от друга замещены одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R9 и R10 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8 членные кольца, где 5-8 членные кольца, кроме того, возможно содержат один - три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и 4-8 членные кольца, таким образом образованные, возможно замещены одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гетероарила, галоалкила, галоалкоксила, гидроксила, амино, амидной группы, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR9R10;
R11 представляет собой водород или алкил;
n представляет собой 2-6 и
r представляет собой 1-6.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, где соединение имеет формулу (Iв):
Figure 00000006
где
Figure 00000004
представляет собой одинарную связь или двойную связь;
R3 выбран из алкила, трифторметила, арила и аралкила, где указанные алкил, арил и аралкил независимо друг от друга замещены одним или более галогенами и гидроксилами;
R4 выбран из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, гетероарила, алкенила, алкинила, -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 и -(CH2)nNR9R10, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и -NR9R10;
Х и Y представляют собой С, тогда R5, R6, R7, R8 независимо друг от друга выбраны из водорода, гало, галоалкоксила, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гидроксила, -OR9, -O[CH2CH2O]rR11, -SR9, -NR9R10, -SOR9, -SO2R9, -NSO2R9, -SO2NR9R10, -(CH2)nCO2R9, -(CH2)nCONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -NR9COR10, -NHCO2R10, -OCO2R9, -OCO2NR9R10, -CN и -NO2, где каждый указанный арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил замещен одной или более группами, состоящими из алкила, алкоксила и галогена;
R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероарила или гетероциклоалкила, где указанные алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил независимо друг от друга замещены одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R9 и R10 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8 членные кольца, где 5-8 членные кольца могут, кроме того, содержать один - три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и 4-8 членные кольца, таким образом образованные, возможно замещены одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гетероарила, галоалкила, галоалкоксила, гидроксила, амино, амидной группы, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR9R10;
R11 представляет собой водород или алкил;
n представляет собой 2-6 и
r представляет собой 1-6.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Хлор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(7-Амино-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-7-ил}-формамида
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-7-ил}-ацетамида
2-(6-Амино-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил}-формамида
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-ацетамида
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-метансульфонамида
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-ацетамида
4-(3-Хлор-4-фтор-фениламино)-5-[5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-она
2-(5-Фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(6-Амино-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Хлор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{5-Фтор-3-[3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-7-ил}-ацетамида
N-{5-Фтор-3-[3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-ацетамида
2-(6-Амино-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(7-Амино-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[3-Метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-метансульфонамида
N-{3-[3-Метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-ацетамида
4-(3-Хлор-4-фтор-фениламино)-5-[3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-она
2-(5-Фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Хлор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
4-(3-Хлор-4-фтор-фениламино)-5-[3-метил-4-оксо-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-она
N-{3-[3-Метил-4-оксо-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-ацетамида
2-(4-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-2-(2-оксо-4-пиперидин-4-ил-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(7-Бром-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-формамида
2-[4-(4-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-метокси-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(3-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-5-(2-диэтиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-[4-(2-гидрокси-этил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-[5-(4-метокси-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-[4-(2,3-дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-фенил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2-Гидрокси-этил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(4-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2,3-Дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Метокси-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-(4-фтор-фенил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
4-(3-Хлор-4-фтор-фениламино)-5-[3-(4-фтор-фенил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиpимидин-6-oнa
2-[4-(3-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(4-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-2-(4-метил-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-2-(2-оксо-4-пиперидин-4-ил-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{5-Фтор-3-[3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-метокси-ацетамида
2-(7-Бром-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[3-Метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-формамида
2-(5-Хлор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-фенил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-2-(4-метил-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Хлор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-(4-фтор-фенил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2,3-Дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{5-Фтор-3-[3-метил-4-оксо-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил}-2-метокси-ацетамида
N-{5-Фтор-3-[3-метил-4-оксо-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил}-2-гидрокси-ацетамида
2-(6-Метокси-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2,6-Дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(3-Фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{5-Фтор-3-[3-(4-фтор-фенил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-ацетамида
N-{3-[3-(4-Фтор-фенил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-2-гидрокси-ацетамида
N-{5-Фтор-3-[3-(4-фтор-фенил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил}-2-метокси-ацетамида
2-[4-(3-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(4-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-2-(4-метил-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-2-(2-оксо-4-пиперидин-4-ил-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{5-Фтор-3-[3-метил-4-оксо-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-метокси-ацетамида
N-{5-Фтор-3-[3-метил-4-оксо-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-ацетамида
2-[4-(4-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2-Гидрокси-этил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Метокси-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-[5-Фтор-2-оксо-3-(4-оксо-3-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил]-2-гидрокси-ацетамида
2-(7-Бром-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[3-Метил-4-оксо-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-формамида
2-[5-Фтор-6-(4-фтор-бензиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-(4-фтор-фенил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[3-(4-Фтор-фенил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил}-2-метокси-ацетамида
2-[4-(2,3-Дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2-Гидрокси-этил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(4-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(3-Хлор-2-фтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(4-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-2-(4-метил-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-2-(2-оксо-4-пиперидин-4-ил-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(7-Бром-5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{3-[3-Meтил-4-oкco-5-(2-пипepидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тeтpaгидpo-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-формамида
2-(5-Метокси-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[5-Фтор-6-(4-фтор-бензиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-2-(2-оксо-4-пиридин-4-ил-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-2-(4-метил-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
3-Метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-2-(2-оксо-4-пиридин-4-ил-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
(S)-N-{5-Фтор-3-[3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-пропионамида
(S)-N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-пропионамида
(S)-N-{5-Фтор-3-[3-метил-4-оксо-5-(2-пиперидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил}-2-гидрокси-пропионамида
(S)-N-{5-Фтор-3-[3-метил-4-оксо-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-пропионамида
3-Метил-2-(2-оксо-4-пиридин-4-ил-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
N-{5-Фтор-3-[3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-2-метил-пропионамида
N-{5-Фтор-3-[3-метил-4-оксо-5-(2-пирролидин-1-ил-этил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил}-2-гидрокси-2-метил-пропионамида
N-{3-[5-(2-Диэтиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-2-метил-пропионамида
5-(2-Этиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(4-гидрокси-1-метил-пиперидин-4-илметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2,3-Дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-5-(4-гидрокси-1-метил-пиперидин-4-илметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Хлор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(4-гидрокси-1-метил-пиперидин-4-илметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Бром-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(4-гидрокси-1-метил-пиперидин-4-илметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диметиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-[4-(2,3-Дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-5-(2-диметиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Хлор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-5-(2-диметиламино-этил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
4-(3-Хлор-4-фтор-фениламино)-5-[5-(2-диметиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-она
N-{3-[5-(2-Диметиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил}-формамида
N-{3-[5-(2-Диметиламино-этил)-3-метил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил}-2-гидрокси-2-метил-пропионамида
5-(2-Этиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-гидроксиметил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диметиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
2-(5-Фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5-дигидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-трифторметил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-она
4-(3-Хлор-4-фтор-фениламино)-5-[5-(2-диэтиламино-этил)-4-оксо-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-с]пиридин-2-илметилен]-5,7-дигидро-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-она
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илидемметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-он малата
2-(5-Фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-5-(2-морфолин-4-ил-этил)-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-он малата
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-[4-(2,3-дифтор-фенил)-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил]-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-он малата
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-он лактата
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-он малеата и
5-(2-Диэтиламино-этил)-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиденметил)-3-метил-1,5,6,7-тетрагидро-пирроло[3,2-с]пиридин-4-он мезилата.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли по п.1, где фармацевтически приемлемые соли представляют собой соли, образованные с кислотами, выбранными из группы яблочной кислоты, молочной кислоты, малеиновой кислоты, соляной кислоты, метансульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-5, а также фармацевтически приемлемый носитель.
8. Соединение, имеющее следующую формулу (II), или его фармацевтически приемлемые соли, которые представляют собой промежуточное соединение при синтезе соединения по п.1:
Figure 00000007
где R2 выбран из Н, алкила, циклоалкила, гетероцикпоалкила, арила, гетероарила, алкоксила, арилоксила, -COOR9, -CONR9R10, -C(=S)NR9R10, -COR9, -SOR9, -SO2R9, -SO2NR9R10 и -P(=O)(OR9)(OR10);
R3 выбран из алкила, трифторметила, арила и аралкила, где каждый указанный алкил, арил и аралкил возможно замещен одним или более галогенами и гидроксилами;
R4 выбран из алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, гетероарила, -(CH2)n(OCH2CH2)rR11, -[CH2CH(OH)]rCH2NR9R10 и -(CH2)nNR9R10, где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты и -NR9R10;
R9 и R10 независимо друг от друга выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклоалкил замещен одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гидроксила, амино, амидной группы, аминокарбонила, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;
R9 и R10 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-8 членные кольца, где 5-8 членные кольца, кроме того, возможно содержат один - три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, и 4-8 членные кольца, таким образом образованные, возможно замещены одной или более группами, состоящими из алкила, арила, гетероарила, галоалкила, галоалкоксила, гидроксила, амино, амидной группы, циано, алкоксила, арилоксила, аминоалкила, гидроксиалкила, гетероциклоалкила, карбоновой кислоты, эфира карбоновой кислоты, галогена и -NR9R10;
R11 представляет собой водород или алкил;
R12 представляет собой водород или альдегид;
n представляет собой 2-6 и
r представляет собой 1-6.
9. Способ изготовления соединения по пп.1-5, согласно которому подвергают взаимодействию оксиндол с альдегидом или кетоном в присутствии основания, включая пиперидин или триэтиламин, в растворителе 1-2 мл/моль 2-оксиндола и затем смесь нагревают в течение от приблизительно 2 до приблизительно 12 ч, где альдегид имеет следующую структуру:
Figure 00000008
и оксиндол имеет следующую структуру:
Figure 00000009
где определения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как описано соответственно в п.1.
10. Способ лечения млекопитающего от связанного с протеинкиназой заболевания, которое реагирует на модуляцию одной или более протеинкиназ, согласно которому вводят млекопитающему терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемых солей по пп.1-5.
11. Способ лечения млекопитающего от связанного с протеинкиназой заболевания, которое реагирует на модуляцию одной или более протеинкиназ, согласно которому вводят млекопитающему терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.7.
12. Применение соединения по пп.1-5 при изготовлении лекарств для лечения связанного с протеинкиназой заболевания у млекопитающего, которое реагирует на модуляцию одной или более протеинкиназ.
13. Применение по п.12, где лекарства объединяют с другим противоопухолевым агентом, выбранным из группы, состоящей из митотических ингибиторов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, интеркалирующих антибиотиков, ингибиторов факторов роста, ингибиторов клеточного цикла, ферментов, ингибиторов топоизомеразы, модификаторов биологических откликов, антител, цитотоксических веществ, антигормонов, антиандрогенов и их смесей, для лечения связанного с протеинкиназой заболевания.
14. Применение композиции по п.7 при изготовлении лекарства для лечения связанного с протеинкиназой заболевания у млекопитающего, которое реагирует на модуляцию одной или более протеинкиназ.
15. Применение по п.14, где указанная композиция, кроме того, содержит противоопухолевый агент, выбранный из группы, состоящей из митотических ингибиторов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, интеркалирующих антибиотиков, ингибиторов факторов роста, ингибиторов клеточного цикла, ферментов, ингибиторов топоизомеразы, модификаторов биологических откликов, антител, цитотоксических веществ, антигормонов, антиандрогенов и их смесей, для лечения связанного с протеинкиназой заболевания.
16. Способ по п.10, где по меньшей мере одна протеинкиназа выбрана из группы, состоящей из EGFR, HER-2, HER-3, HER-4, FGFR, Cdk, c-Met, c-Ret, PDGFR, VEGFR-2, Aurora, Raf, Flt3, c-Kit, Chk, Pim-1, Plk-1, Pyk-2, Src, Frk, Btk, Csk, АЫ, Zap70, Fes/Fps, Fak, Jak, Ack, Yes, Fyn, Lyn, Lck, BIk, Hck, Fgr и Yrk, а также их аберрантных форм.
17. Способ по п.16, где по меньшей мере одна протеинкиназа выбрана из группы, состоящей из HER-2, PDGFR, VEGFR-2, EGFR, c-Kit, c-Met, FGFR, Flt3, а также их аберрантных форм.
18. Способ по 17, где аберрантные формы включают мутантные формы и аллельные варианты.
19. Способ по п.10, где указанное млекопитающее является человеком.
20. Способ по п.10, где заболевания, связанные с протеинкиназами, выбраны из группы, состоящей из лейкемий, особенно хронической миелогенной лейкемии, острого миелолейкоза, острого миелолейкоза с миелодисплазией трех ростков кроветворения, острого лимфобластного лейкоза, миелодиспластического синдрома, недифференцированного лейкоза; разных солидных опухолей, включая опухоли доброкачественного или особенно злокачественного типа, предпочтительно саркому, гастроинтестинальных стромальных опухолей, семиномы, карциноидов, тучноклеточных опухолей, карцином легких, бронхиальных карцином, семином, дисгермином, тестикулярных внутриэпителиальных неоплазий, меланом, карцином груди, нейробластом, папиллярной/фолликулярной карциномы щитовидной железы, злокачественных лимфом, не-ходжкинской лимфомы, множественной эндокринной неоплазий 2 типа, феохромоцитомы, карциномы щитовидной железы, гиперплазии/аденомы паращитовидных желез, карциномы груди, рака толстой кишки, колоректальной аденомы, рака яичников, рака молочной железы, карциномы предстательной железы, глиобластомы, опухолей головного мозга, карциномы предстательной железы, включая аденокарциномы и костные метастазы, злокачественных глиом, анапластических астроцитом/глиобластом, рака поджелудочной железы, злокачественной мезотелиомы плевры, гемангиобластомы, гемангиомы, карциномы почки, печени, надпочечника, мочевого пузыря, желудка, включая опухоли желудка, прямой кишки, влагалища, шейки матки, эндометрия, множественной миеломы, опухолей шеи и головы, включая неоплазии, особенно эпителиального характера, злокачественного нефросклероза; других гиперплазии или пролиферативных заболеваний, включая мастоцитоз, сопутствующего миелопролиферативного синдрома, пигментной крапивницы, эпидермальной гиперпролиферации, особенно псориаза; гиперплазии предстательной железы; воспалительных заболеваний, особенно ревматоидных или ревматических воспалительных заболеваний, предпочтительно артрита, более предпочтительно ревматоидного артрита, других хронических воспалительных заболеваний, включая хроническую астму, артериального или посттрансплантационного атеросклероза, других заболеваний, связанных с нерегулируемым ангиогенезом, включая фиброз, ангиогенеза, пролиферации гладких мышц в кровеносных сосудах, включая стеноз или рестеноз после ангиопластики; ретинопатий, дегенерации желтого пятна, других глазных заболеваний, особенно диабетической ретинопатий или неососудистой глаукомы; заболеваний почек, включая гломерулонефрит; диабетической нефропатии; воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, тромботических микроангиопатических синдромов; отторжений трансплантатов или гломерулопатии; фиброзных заболеваний, включая цирроз печени; мезангиальных клеточных пролиферативных заболеваний и повреждений нервной ткани; и/или заболеваний, которые реагируют на действие указанного соединения или фармацевтически приемлемых солей в качестве иммунодепрессантов, в качестве средства для заживления ран, не оставляющего шрамы, и для лечения старческих пятен и контактного дерматита.
21. Способ по п.10, где указанное заболевание, связанное с протеинкиназой, является раком.
22. Способ по п.21, где указанный рак представляет собой по меньшей мере одно заболевание, выбранное из группы, состоящей из рака легких, рака костей, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака матки, рака яичников, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака толстой кишки, рака молочной железы, карциномы фаллопиевых тру6, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягкой ткани, рака мочеиспускательного канала, рака полового члена, рака предстательной железы, хронического или острого лейкоза, лимфоцитарных лимфом, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, почечно-клеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, неоплазм центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы ЦНС, опухолей позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза и их сочетаний.
23. Способ по п.22, где указанное раковое заболевание выбрано из гастроинтестинальных стромальных опухолей, почечно-клеточной карциномы, рака молочной железы, колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, нейроэндокринных опухолей, рака щитовидной железы, мелкоклеточного рака легких, мастоцитоза, глиомы, саркомы, острого миелолейкоза, рака предстательной железы, лимфомы или их сочетаний.
24. Способ по п.10, согласно которому дополнительно совместно вводят по меньшей мере один противоопухолевый агент, выбранный из группы, состоящей из митотических ингибиторов, алкилирующих агентов, антиметаболитов, интеркалирующих антибиотиков, ингибиторов факторов роста, ингибиторов клеточного цикла, ферментов, ингибиторов топоизомеразы, модификаторов биологических откликов, антител, цитотоксических веществ, антигормонов, антиандрогенов и их смесей.
25. Способ изготовления промежуточного соединения формулы (II) по п.8, согласно которому:
Figure 00000010
триэфир пиррола IIа избирательно гидролизуют под действием первого основания при определенной температуре с образованием диэфира пиррол-карбоновой кислоты IIб и
Figure 00000011
эфир аминопиррола IIв нагревают со вторым основание в растворителе с образованием циклизованного продукта конденсированного с пирролом лактама IIг
Figure 00000012
где указанное первое основание выбрано из водного гидроксида лития, гидроксида натрия или гидроксида калия; и указанное второе основание выбрано из гидроксида лития, триэтиламина, t-BuOK или триметилалюминия; и определения R2, R3, R4 и R12 являются такими, как описано в п.8.
26. Способ по п.25, где растворителем является толуол или гликоль.
27. Способ по п.25, где температура селективной гидролизации триэфира пиррола IIа составляет 10°С~50°С.
28. Способ изготовления промежуточного соединения формулы (II) по п.8, согласно которому:
Figure 00000010
эфир аминопиррола IIд нагревают с основанием в 95% этаноле при температуре реакции с образованием циклизованного продукта пирроло-лактама IIе
Figure 00000013
где указанное основание выбрано из гидроксида лития или карбоната калия; и определения R2, R3, R4 и R12 являются такими, как описано в п.8.
29. Способ по п.28, где температура реакции составляет 35°С~80°С.
30. Способ изготовления промежуточного соединения формулы (II) по п.8, согласно которому:
Figure 00000010
эфир аминопиррола IIж нагревают с основанием в 95% этаноле при температуре реакции с образованием циклизованного продукта пирроло-лактама IIз
Figure 00000014
где указанное основание выбрано из гидроксида лития, карбоната калия; и определения R2, R3, R4 и R12 являются такими, как описано в п.8.
31. Способ по п.30, где температура реакции составляет 35°С~80°С.
32. Способ изготовления промежуточного соединения формулы (II) по п.8, согласно которому:
Figure 00000010
подвергают взаимодействию эфир трифторметильного амина IIи и лактам-кетон IIк в уксусной кислоте в ходе циклизации по Кнорру с образованием трифторметилпирроло-лактама IIл
Figure 00000015
трифторметилпирроло-лактам IIл избирательно алкилируют под действием гидрида натрия и R4Br в диметилформамиде с образованием соединения IIм
Figure 00000016
соединение IIм подвергают взаимодействию с восстановителем, таким как алюмогидрид лития или DIBAL-H, в тетрагидрофуране или дихлорметане при определенной температуре с образованием гидроксипирроло-лактама IIн
Figure 00000017
гидроксипирроло-лактам IIн окисляют с 2-йодоксибензойной кислотой (IВХ) в качестве окислителя и пара-толуолсульфоновой кислотой в ДМСО с образованием альдегида пирроло-лактама IIо
Figure 00000018
определения R2, R3, R4 и R12 являются такими, как описано в п.8.
33. Способ по п.32, где температура циклизации по Кнорру составляет 100°С~140°С.
34. Способ по п.33, где определенная температура восстановления составляет -5°С~25°С.
RU2008130458/04A 2006-01-27 2007-01-24 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОН 2-ИНДОЛИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ RU2410387C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200610003229 2006-01-27
CN200610003229.6 2006-01-27
CN 200610065001 CN101007814A (zh) 2006-01-27 2006-03-15 吡咯并六元杂环化合物及其在医药上的用途
CN200610065001.X 2006-03-15
CN200610122000.4 2006-08-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008130458A true RU2008130458A (ru) 2010-03-10
RU2410387C2 RU2410387C2 (ru) 2011-01-27

Family

ID=38696505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130458/04A RU2410387C2 (ru) 2006-01-27 2007-01-24 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОН 2-ИНДОЛИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN101007814A (ru)
RU (1) RU2410387C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2617643C2 (ru) * 2011-05-09 2017-04-25 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008138184A1 (fr) * 2007-05-14 2008-11-20 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. Dérivés de pyrrolo-azacycles, leur procédé de fabrication et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de protéine kinases
CN101367801B (zh) * 2007-08-15 2011-01-12 上海恒瑞医药有限公司 吡咯并六元n杂环羟基吗啡啉类衍生物的制备方法及其在医药上的应用
CN104109160B (zh) * 2013-04-17 2017-12-15 上海翰森生物医药科技有限公司 吡咯并n杂环类化合物及其制备方法和医药用途
SG11201602937UA (en) * 2013-10-17 2016-05-30 Blueprint Medicines Corp Compositions useful for treating disorders related to kit
JP6141568B1 (ja) * 2015-09-01 2017-06-07 大鵬薬品工業株式会社 新規なピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン化合物又はその塩
TWI738729B (zh) 2016-03-01 2021-09-11 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種含有吡咯并六員雜環化合物或其可藥用鹽的藥物組成物的製備方法
TWI750152B (zh) * 2016-03-01 2021-12-21 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種含有吡咯并六員雜環化合物或其可藥用鹽的藥物組成物
WO2019201194A1 (zh) 2018-04-16 2019-10-24 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的吡咯并三嗪类化合物及其药物组合物及其用途
TW202114689A (zh) * 2019-08-06 2021-04-16 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 Cdk4/6抑制劑與多靶點酪胺酸激酶抑制劑聯合在製備治療腫瘤的藥物中的用途
WO2021063340A1 (zh) * 2019-09-30 2021-04-08 江苏恒瑞医药股份有限公司 Ezh2抑制剂与免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途
CN115124545B (zh) * 2022-08-31 2023-01-03 南京远淑医药科技有限公司 一种促性腺激素释放激素受体拮抗剂中间体的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0765327B1 (en) * 1994-06-16 1999-07-21 Pfizer Inc. Pyrazolo and pyrrolopyridines
WO2001064681A2 (en) * 2000-02-28 2001-09-07 Sugen, Inc. 3-(pyrolyllactone)-2-indolinone compounds as kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2617643C2 (ru) * 2011-05-09 2017-04-25 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt

Also Published As

Publication number Publication date
CN101007814A (zh) 2007-08-01
RU2410387C2 (ru) 2011-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008130458A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-c]ПИРИДИН-4-ОН 2-ИНДОЛИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
CA2636701C (en) Pyrrolo [3,2-c] pyridine-4-one 2-indolinone protein kinase inhibitors
ES2612377T3 (es) Triazolopiridazinas como moduladores de tirosina cinasas
CN1237177A (zh) 稠合的二环嘧啶衍生物
WO2012167600A1 (zh) 一种杂环并吡啶酮类化合物，其中间体、制备方法和用途
JP2009524604A5 (ru)
JP2019521090A (ja) ピルビン酸キナーゼ（ｐｋｒ）活性化剤としてのピロロピロール組成物
EP2032578A2 (en) Triazolopyridazine derivatives
JP7702057B2 (ja) がんの治療のためのホスホイノシチド３－キナーゼ（ｐｉ３ｋ）のアロステリッククロメノン阻害剤
AU2005289644A1 (en) Imidazo{4,5-b}pyrazinone inhibitors of protein kinases
JP2004517860A (ja) Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬として有用なアザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド類
CA2685757A1 (en) Pyrrolo-nitrogenous heterocyclic derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof
KR20090097194A (ko) 바이사이클 피리미디논 및 그 용도
US20050014755A1 (en) Tetracyclic compounds as c-Met inhibitors
WO2009059272A1 (en) Thienopyrimidines, thienopyridines, and pyrrolopyrimidines as b-raf inhibitors
WO2018108079A1 (zh) 多激酶抑制剂化合物、其晶型及用途
CN119325468A (zh) 杂环衍生物及其组合物和应用
CA2908824A1 (en) Five-member-heterocycle fused pyridine compounds, method of producing the same, and use thereof
WO2008138232A1 (en) Pyrrolo-nitrogenous heterocyclic derivatives, the preparation and the pharmaceutical use thereof
RU2487121C2 (ru) Соединения и способы модулирования киназ и показания к применению указанных соединений и способов
RU2473543C2 (ru) Гетероциклические азотистые производные пиррола, их получение и фармацевтическое применение
HK1115879B (en) Pyrrolo [3,2-c] pyridine-4-one 2-indolinone protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190125