JP2004517860A

JP2004517860A - Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬として有用なアザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド類

Info

Publication number: JP2004517860A
Application number: JP2002555813A
Authority: JP
Inventors: アンソニー，ネビル・ジエイ; ゴメス，ロバート・ピー; ベネツト，ジエニフアー・ジエイ; ヤング，ステイーブン・デイ
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 2000-10-12
Filing date: 2001-10-09
Publication date: 2004-06-17
Also published as: EP1326610A4; ATE345129T1; EP1326610B1; WO2002055079A2; EP1326610A2; US20040044207A1; WO2002055079A3; AU2002246499B2; DE60124577D1; US6841558B2; ES2274913T3; CA2425625A1; DE60124577T2

Abstract

ある種のキノリンカルボキサミドおよびナフチリジンカルボキサミド誘導体を含むアザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド誘導体が、ＨＩＶインテグラーゼの阻害薬およびＨＩＶ複製の阻害薬として記載されている。その化合物は、適宜に他の抗ウィルス薬、免疫調節剤、抗生物質またはワクチンと併用して、化合物もしくは製薬上許容される塩として、あるいは医薬組成物成分として、ＨＩＶ感染の予防もしくは治療ならびにＡＩＤＳ治療において有用である。ＡＩＤＳの予防、治療もしくは発症遅延方法ならびにＨＩＶ感染の予防もしくは治療方法も記載されている。

Description

【０００１】
（技術分野）
本発明は、アザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド類およびそれの製薬上許容される塩であって、カルボキサミド窒素が複素環系の一部であるものに関する。本発明はさらに、その化合物およびそれの塩の合成、ならびにそれらのＨＩＶインテグラーゼ酵素の阻害薬としての使用に関するものでもある。本発明の化合物には、７−カルボキサミド−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン類、キノリン類およびキノキザリン類であって、カルボキサミド窒素が飽和もしくは不飽和複素環の一部であり、その環が場合によりフェニル環もしくは第２の複素環と縮合しているものが含まれる。本発明の化合物およびそれの製薬上許容される塩は、ＨＩＶによる感染の予防または治療ならびにＡＩＤＳの治療に有用である。
【０００２】
本願全体を通じて、本発明が関係する最新技術についてより詳細に説明するために、各種の刊行物を参照している。それら参考文献の開示内容は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれるものとする。
【０００３】
（背景技術）
ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）と称されるレトロウィルスは、免疫系の進行性破壊（後天性免疫不全症侯群；ＡＩＤＳ）ならびに中枢および末梢神経系の変性などの複雑な疾患の病原体である。このウィルスはこれまで、ＬＡＶ、ＨＴＬＶ−ＩＩＩまたはＡＲＶとして知られていた。レトロウィルス複製の共通の特徴は、ヒトＴ−リンパ球系細胞および単球様細胞におけるＨＩＶ複製で必要な段階である宿主細胞ゲノム中へのプロウィルスＤＮＡのウィルスでコードされたインテグラーゼによる挿入である。同化には、ウィルスＤＮＡ配列との安定な核蛋白複合体の組立て、線状プロウィルスＤＮＡの３′末端からの２個のヌクレオチドの開裂、宿主標的細胞で起こるねじれ形（ｓｔａｇｇｅｒｅｄ）切断でのプロウィルスＤＮＡの凹状３′ＯＨ末端の共有結合的結合という３段階でインテグラーゼが介在していると考えられている。そのプロセスにおける第４の段階である、生じたギャップの修復合成は、細胞酵素によって行われると考えられる。
【０００４】
ＨＩＶのヌクレオチド配列決定から、一つの転写解読枠にｐｏｌ遺伝子が存在することがわかる［Ｒａｔｎｅｒ，Ｌ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３１３，２７７（１９８５）］。アミノ酸配列の相同性は、ｐｏｌ配列が逆転写酵素、インテグラーゼおよびＨＩＶプロテアーゼをコードすることを示す証拠を与える［Ｔｏｈ，Ｈ．ｅｔａｌ．，ＥＭＢＯＪ．４，１２６７（１９８５）；Ｐｏｗｅｒ，Ｍ．Ｄ．ｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３１，１５６７（１９８６）；Ｐｅａｒｌ，Ｌ．Ｈ．ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２９，３５１（１９８７）］。これら３種類の酵素はいずれも、ＨＩＶの複製において必須であることが明らかになっている。
【０００５】
ＨＩＶ複製阻害薬として作用する抗ウィルス化合物の中には、ＡＩＤＳおよび同様の疾患の治療において有効な薬剤があることが知られており、それにはアジドチミジン（ＡＺＴ）およびエファビレンツなどの逆転写酵素阻害薬ならびにインジナビルおよびネルフィナビルなどのプロテアーゼ阻害薬などがある。本発明の化合物は、ＨＩＶインテグラーゼの阻害薬およびＨＩＶ複製の阻害薬である。
【０００６】
以下の参考文献が、背景技術として興味深いものである。
【０００７】
ケミカルアブストラクツＮｏ．３３−２５２５には、相当するメチルエステルからの５−クロロ−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボン酸アミドの製造が開示されている。
【０００８】
デルウェント・アブストラクツ（ＤｅｒｗｅｎｔＡｂｓｔｒａｃｔ）Ｎｏ．９７−０４８２９６は、本特許出願公開Ｎｏ．０８３０１８４９の要約である。この要約は、ある種の複素環カルボキサミド誘導体を開示している。この誘導体は、タキキニン受容体阻害薬として有用であると記載されている。Ｎ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−ピロリジノ−３−イソキノリンカルボキサミドが具体的に開示されている。
【０００９】
ＷＯ９８／１３３５０には、血管内皮成長因子を阻害するある種のキノリン誘導体が開示されている。この文献にも、ある種の１，８−ナフチリジン誘導体が開示されている。すなわち、実施例５３および５４にそれぞれ、２−アセトアミド−５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−１，８−ナフチリジンおよび２−アミノ−５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−１，８−ナフチリジンの製造が記載されている。
【００１０】
ＷＯ９９／３２４５０には、ヘルペスウィルス感染の治療への使用が提案される４−ヒドロキシキノリン−２−カルボキサミド誘導体が開示されている。
【００１１】
ＷＯ９８／１１０７３には、ヘルペスウィルス感染の治療への使用が提案される８−ヒドロキシキノリン−７−カルボキサミドが開示されている。
【００１２】
（発明の開示）
本発明は、新規なアザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド類であって、カルボキサミド窒素が複素環系の一部であるものに関する。これらの化合物は、他のＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬、抗感染薬、免疫調節剤、抗生物質またはワクチンとの併用の有無に拘わらず、化合物、製薬上許容される塩または水和物（適切な場合）、医薬組成物成分として、ＨＩＶインテグラーゼの阻害、ＨＩＶによる感染の予防、ＨＩＶによる感染の治療、ならびにＡＩＤＳおよび／またはＡＲＣの予防、治療および／または発症遅延において有用である。より詳細には本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む。
【００１３】
【化９】

式中、
Ａは、１個が環外カルボニル部分に直接結合した１〜４個の窒素原子、酸素および硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子ならびに残りの炭素原子を有する５員もしくは６員の飽和または不飽和複素環であり；前記複素環は、場合により、フェニル環に、あるいは飽和または不飽和であって、１〜４個の窒素原子、０〜２個の酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子ならびに残りの炭素原子を含む第２の５員もしくは６員の複素環に縮合しており；前記第２の複素環は場合によりフェニル環に縮合しており；
ＡはＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４によって置換されており；
ＸはＮまたはＣ−Ｑ^１であり；
ＹはＮまたはＣ−Ｑ^２であり；ただし、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく；
Ｚ^１はＮまたはＣ−Ｑ^３であり；
Ｚ^２はＮまたはＣ−Ｑ^４であり；
Ｚ^３はＮまたはＣＨであり；
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_０−６アルキル−Ｇ−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であって、ＧがＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^ａ）もしくはＮ（ＳＯ_２Ｒ^ａ）であるもの、
（１６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１７）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１８）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−［Ｃ（＝Ｏ）］_０−１−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１９）−１個もしくは２個の−ＯＲ^ａで置換されたＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル、
（２０）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２２）−Ｃ_２−６アルケニル、
（２３）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２４）−Ｃ_２−５アルキニル、
（２５）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２６）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（２７）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ａまたは
【００１４】
【化１０】

（３０）−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３１）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、
（３２）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（３３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３４）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（３５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_０−６アルキル−［Ｃ（＝Ｏ）］_１−２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（３７）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３８）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３９）−Ｎ（Ｒ^ａ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（４０）−Ｒ^ｋ、
（４１）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６アルキル、
（４２）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６ハロアルキル、
（４３）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（４４）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（４５）−Ｃ_０−６アルキル−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（４６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４７）−Ｃ_０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（４８）−Ｃ_０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４９）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（５０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（５１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ｋ、
（５２）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（５３）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル、
（５４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（５５）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｋ、
（５６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｋ、
（５７）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｋ、
（５８）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、または
（５９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ｋであり；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＮＯ_２、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１８）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２０）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２４）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２７）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２８）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２９）−Ｒ^ｋ、
（３０）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６アルキル、
（３１）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６ハロアルキル、
（３２）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３７）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（３８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３９）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ｋ、
（４１）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４２）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４３）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４５）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（４６）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４７）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｒ^ｋまたは
（４８）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ
であり；
Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＮＯ_２、
（５）−ＯＨ、
（６）Ｃ_１−６アルキル、
（７）Ｃ_１−６ハロアルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（９）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２または
（２４）オキソ
であり；
各Ｒ^ａは独立に、−Ｈ，−Ｃ_１−６アルキルまたは−Ｃ_１−６ハロアルキルであり；
各Ｒ^ｂは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４ハロアルキル、
（４）−Ｒ^ｋ、
（５）−Ｃ_２−３アルケニル、
（６）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（７）−Ｃ_２−３アルケニル−Ｒ^ｋ、
（８）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋまたは
（９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ｃは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６アルキルであって−Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたもの、または
（４）−Ｃ_１−４アルキル−アリールであって；アリールが、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｋは独立に、炭素環もしくは複素環であって；その炭素環および複素環は未置換であるか、１〜５個の置換基で置換されており；その置換基は独立に、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＯＨ、
（ｉ）オキソ、
（ｊ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｋ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｌ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｍ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（ｎ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｐ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｑ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（ｒ）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（ｓ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（ｔ）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（ｕ）−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｖ）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２−Ｃ_２−５アルケニル、
（ｗ）アリール、
（ｘ）アリールオキシ−、
（ｙ）−アリールで置換されたＣ_１−４アルキル、
（ｚ）単環式複素環、
（ａａ）−単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、
（ｂｂ）単環式複素環カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および
（ｃｃ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−
から選択され；
（ｗ）アリール、（ｘ）アリールオキシおよび（ｙ）−アリールで置換されたＣ_１−４アルキルにおける前記アリール基は、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルおよび−ＯＨから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており；
（ｚ）単環式複素環、（ａａ）−単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、（ｂｂ）単環式複素環−カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および（ｃｃ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−における前記単環式複素環基は、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、オキソおよび−ＯＨから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており；
各ｎは独立に、０、１または２の整数である。
【００１５】
本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物ならびにそのような医薬組成物の製造方法をも含むものである。本発明はさらに、ＡＩＤＳの治療方法、ＡＩＤＳ発症の遅延方法、ＡＩＤＳの予防方法、ＨＩＶ感染の予防方法、ならびにＨＩＶ感染の治療方法も含む。
【００１６】
本発明の他の実施形態、態様および特徴については、さらに説明されるか、あるいは後述の説明、実施例および添付の特許請求の範囲から明らかになろう。
【００１７】
（発明を実施するための最良の形態）
本発明は、上記式（Ｉ）のアザ−およびポリアザ−ナフタレニルカルボキサミド類を含む。その化合物およびそれの製薬上許容される塩は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬である。
【００１８】
本発明の第１の実施形態は、
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４がそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１６）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１７）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｃ_２−５アルキニル、
（１９）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２０）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
【００１９】
【化１１】

（２２）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２４）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２６）−Ｒ^ｋ、
（２７）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６アルキル、
（２８）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６フルオロアルキル、
（２９）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（３０）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３２）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３７）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ｋ、
（３８）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（３９）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＮ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル、
（４０）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（４１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４２）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ａまたは
（４３）−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２
であり；
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＮＯ_２、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキルＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキルＮ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１８）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２０）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２４）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２７）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２８）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２９）−Ｒ^ｋ、
（３０）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６アルキル、
（３１）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６フルオロアルキル、
（３２）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３７）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３９）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（４０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ｋ、
（４１）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４２）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４３）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４５）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（４６）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（４７）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｒ^ｋまたは
（４８）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ
であり；
Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＮＯ_２、
（５）−ＯＨ、
（６）Ｃ_１−６アルキル、
（７）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（９）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキルＮ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２または
（２４）オキソ
であり；
各Ｒ^ａが独立に−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキルまたは−Ｃ_１−６フルオロアルキルであり；
各Ｒ^ｂが独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｒ^ｋ、
（５）−Ｃ_２−３アルケニル、
（６）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（７）−Ｃ_２−３アルケニル−Ｒ^ｋ、
（８）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋまたは
（９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ｃが独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６アルキルであって−Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたもの、または
（４）−Ｃ_１−４アルキル−アリールであって、アリールが、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｋが独立に炭素環または複素環であり；その炭素環および複素環が未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており；その各置換基が独立に、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＯＨ、
（ｉ）オキソ、
（ｊ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｋ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｌ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｍ）−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、
（ｎ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｐ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｑ）アリール、
（ｒ）アリールオキシ−、
（ｓ）−アリールで置換されたＣ_１−４アルキル、
（ｔ）単環式複素環、
（ｕ）−単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、
（ｖ）単環式複素環カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および
（ｗ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−
から選択され；
（ｑ）アリール、（ｒ）アリールオキシおよび（ｓ）−アリールで置換されたＣ_１−４アルキルにおける前記アリールが、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル，−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび−ＯＨから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（ｔ）単環式複素環、（ｕ）単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、（ｖ）単環式複素環−カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および（ｗ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−における前記単環式複素環基が、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、オキソおよび−ＯＨから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
他の変数がいずれも最初に定義した通りである式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００２０】
本発明の第２の実施形態は、
各Ｒ^ａが独立に−Ｈまたは−Ｃ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^ｃが独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４アルキルであって−Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたもの、または
（４）−Ｃ_１−４アルキル−フェニルであって、そのフェニルが、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｋが独立に、
（１）フェニルおよびナフチルから選択されるアリールであって、アリールが未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｑ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（２）−Ｃ_３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｈ）フェニルおよび
（ｊ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているもの；
（３）−フェニル環と縮合しているＣ_３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮおよび
（ｇ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（４）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって、そのヘテロ芳香環が未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜５個の置換基で窒素上もしくは炭素上で置換されているもの；
（５）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）オキソ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｎ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｑ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｒ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｓ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｔ、
（ｔ）−Ｒ^ｔ、
（ｕ）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｔおよび
（ｖ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｒ^ｔ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているもの；あるいは
（６）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員のヘテロ二環式環であって、そのヘテロ二環式環が飽和もしくは不飽和であって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの
であり；
Ｒ^ｔが、ナフチルまたは１〜４個の窒素原子を有する５員もしくは６員の単環式複素環であり；前記単環式複素環が飽和または不飽和であり；前記ナフチルまたは前記単環式複素環が未置換であるか独立にハロゲン、オキソ、Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
他の変数がいずれも最初に定義した通りである
式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００２１】
第３の実施形態は、他の全ての変数が、最初に定義した通りではなく、第１の実施形態で定義の通りである以外、第２の実施形態と同じである。
【００２２】
本発明の第４の実施形態は、Ａが、１個が環外カルボニル部分に直接結合している１個もしくは２個の窒素原子、酸素および硫黄から選択される０個もしくは１個のヘテロ原子および残りの炭素原子を有する５員もしくは６員の飽和複素環であり；その複素環が、場合により、フェニル環にまたは飽和または不飽和であって、１個もしくは２個の窒素原子、酸素および硫黄から選択される０個もしくは１個のヘテロ原子および残りの炭素原子を有する第２の５員もしくは６員の複素環に縮合しており；その第２の複素環が場合によりフェニル環に縮合しており；他の変数がいずれも最初に定義の通りである式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００２３】
第５の実施形態は、他の全ての変数が、最初に定義した通りではなく、第１の実施形態で定義の通りである以外、第４の実施形態と同じである。
【００２４】
本発明の第１の群は、Ａがピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、インドリニルまたはイソインドリニルであり；他の変数がいずれも第４の実施形態で定義の通りである式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００２５】
第２の群は、他の全ての変数が、第４の実施形態で定義の通りではなく、第５の実施形態で定義の通りである以外、第１の群と同じである。
【００２６】
本発明の第６の実施形態は、
ＸがＮであり；
ＹがＣ−Ｑ^２であり；
Ｚ^１がＣ−Ｑ^３であり；
Ｚ^２がＣ−Ｑ^４であり；
Ｚ^３がＣＨであり；
Ｑ^２が、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１６）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１７）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｃ_２−５アルキニル、
（１９）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２０）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
【００２７】
【化１２】

（２２）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２４）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２６）−Ｒ^ｋ、
（２７）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６アルキル、
（２８）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６フルオロアルキル、
（２９）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３２）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３７）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ｋ、
（３８）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（３９）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＮ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル、
（４０）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（４１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４２）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ^ａまたは
（４３）−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２
であり；
Ｑ^３およびＱ^４がそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１７）−Ｒ^ｋまたは
（１８）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６アルキル
であり；
他の変数がいずれも最初に定義の通りである
式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００２８】
第７の実施形態は、他の全ての変数が最初に定義の通りではなく、第１の実施形態に定義に通りである以外、第６の実施形態と同じである。
【００２９】
本発明の第８の実施形態は、
Ｑ^３が
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１７）−Ｒ^ｋまたは
（１８）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６アルキル
であり；
Ｑ^４が
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａまたは
（１６）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ
であり；
他の変数がいずれも第６の実施形態で定義の通りである
式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００３０】
第９の実施形態は、他の全ての変数が第６の実施形態に定義の通りではなく、第７の実施形態に定義に通りである以外、第８の実施形態と同じである。
【００３１】
第８および第９の各実施形態の１態様において、Ｑ^３およびＱ^４の両方が−Ｈである。
【００３２】
本発明の第１０の実施形態は、下記式ＩＩの化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００３３】
【化１３】

式中、
Ａは
【００３４】
【化１４】

であり；
【００３５】
【化１５】

は結合点を指し；
Ｚ^１はＮまたはＣ−Ｑ^３であり；
Ｑ^２は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−（ＣＨ_２Ｏ）_０−２ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−（ＣＨ_２）_０−２ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１７）−Ｃ_２−３アルキニル、
（１８）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１９）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（２０）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（２１）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（２２）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２４）−Ｒ^ｋ、
（２５）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−４アルキル、
（２６）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−４フルオロアルキル、
（２７）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（２８）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（２９）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３０）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３２）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（３３）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＮ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−４アルキル、
（３４）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＲ^ａ、
（３７）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＯ_２Ｒ^ａ
であり；
Ｑ^３は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａまたは
（９）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−４アルキル
であり；
Ｑ^４は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２または
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２
であり；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＣＮ、
（９）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（１０）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１１）−（ＣＨ_２）_０−２ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１２）−（ＣＨ_２）Ｏ_０−２ＳＲ^ａ、
（１３）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_１−４アルキルＮ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１７）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（２０）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_２−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（２４）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２７）−Ｒ^ｋ、
（２８）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−４アルキル、
（２９）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−４フルオロアルキル、
（３０）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３２）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ｋまたは
（３７）−Ｃ_０−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｋ）
であり；
Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−４アルキル、
（６）Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（７）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（９）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（１０）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａまたは
（１３）−Ｏ−Ｃ_２−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２
であり；
各Ｒ^ａは独立に−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^ｂは独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｒ^ｋ、
（５）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（６）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋまたは
（７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ｃは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４アルキルであって−Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたもの、または
（４）−Ｃ_１−４アルキル−フェニルであって、そのフェニルが、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ_１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｋは独立に、
（１）フェニルおよびナフチルから選択されるアリールであって、アリールが未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｑ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（２）−Ｃ_３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｈ）フェニルおよび
（ｊ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているもの；
（３）−フェニル環と縮合しているＣ_３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮおよび
（ｇ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（４）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって、そのヘテロ芳香環が未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜５個の置換基で窒素上もしくは炭素上で置換されているもの；
（５）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）オキソ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｎ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｑ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｒ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｓ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｔ、
（ｔ）−Ｒ^ｔ、
（ｕ）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｔおよび
（ｖ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｒ^ｔ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているもの；あるいは
（６）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員のヘテロ二環式環であって、そのヘテロ二環式環が飽和もしくは不飽和であって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの
であり；
Ｒ^ｔは、ナフチルまたは１〜４個の窒素原子を有する５員もしくは６員の単環式複素環であり；前記単環式複素環が飽和または不飽和であり；前記ナフチルまたは前記単環式複素環が未置換であるか独立にハロゲン、オキソ、Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
ｎは０、１または２の整数である。
【００３６】
第１０の実施形態の１態様では、Ｚ^１はＣＨであり、Ｑ^４は−Ｈである。
【００３７】
本発明の第３の群は、下記式ＩＩＩの化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００３８】
【化１６】

式中、
Ｇは
（１）Ｒ^１もしくはＲ^２のいずれかで場合により置換されているＮＨ、
（２）Ｒ^１もしくはＲ^２のいずれかまたは両方で場合により置換されているＣＨ_２、または
（３）−Ｓ（Ｏ）_ｎであって、ｎが０、１もしくは２の整数であるもの
であり；
Ｑ^２は、
（１）−Ｈ、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）ＣＦ_３、
（５）メトキシ、
（６）エトキシ、
（７）−ＯＣＦ_３、
（８）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−ＣＨ_２ＯＨ、
（１１）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、
（１２）−（ＣＨ_２）_０−２ＣＯ_２ＣＨ_３、
（１３）−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（１７）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３ＳＲ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３ＯＲ^ａ、
（１９）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２０）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２１）−Ｒ^ｋ、
（２２）−（ＣＨ_２）_１−４Ｒ^ｋ、
（２３）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２Ｒ^ｋ、
（２４）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（２５）−Ｓ−Ｒ^ｋ、
（２６）−ＳＯ_２−Ｒ^ｋ、
（２７）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（２８）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＮ（Ｒ^ｃ）−（ＣＨ_２）_１−４Ｈ、
（２９）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−（ＣＨ_２）_１−４ＯＲ^ｋ、
（３０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（ＣＨ_２）_１−４Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＲ^ａ、
（３２）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＯ_２Ｒ^ａ
であり；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）ＣＦ_３、
（５）メトキシ、
（６）エトキシ、
（７）−ＯＣＦ_３、
（８）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（１１）−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１２）−ＳＲ^ａ、
（１３）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−（ＣＨ_２）_１−２Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１７）−Ｒ^ｋ、
（１８）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換された（ＣＨ_２）_１−３Ｈ、
（１９）−Ｏ−Ｒ^ｋまたは
（２０）−Ｏ−（ＣＨ_２）_１−３Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ａは独立に、−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^ｃは独立に、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルまたは−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
各Ｒ^ｋは独立に、
（１）未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−ＣＨ_３、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｉｉ）メチル、
（ｉｉｉ）−ＣＦ_３および
（ｉｖ）−ＯＨ、
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｑ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニル；
（２）未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｈ）フェニルおよび
（ｊ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ_３−６シクロアルキル、
（３）チエニル、ピリジル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニルおよびピリダジニルから選択される５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって；そのヘテロ芳香環が未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｉｉ）メチル、
（ｉｉｉ）−ＣＦ_３および
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１個もしくは２個の置換基で窒素もしくは炭素上で置換されているもの；
（４）ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニルおよびピラゾリジニルから選択される５員もしくは６員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｎ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、
（ｐ）（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｑ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｒ）（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｓ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｔ、
（ｔ）−Ｒ^ｔ、
（ｕ）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｔおよび
（ｖ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｒ^ｔ
から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているもの；ならびに
（５）インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキザリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロマニルおよびイソクロマニルから選択される８〜１０員のヘテロ二環式環であって、その二環式環が未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているものであり；
Ｒ^ｔは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピラジジニルから選択され；それらのいずれも、未置換であるか独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、オキソ、メチルおよびメトキシから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
【００３９】
本発明の１小群は、下記式（ＩＶ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩である。
【００４０】
【化１７】

式中、各変数は本発明の第３の群で定義の通りである。
【００４１】
本発明の化合物の例には、
７−［（３−フェニルピロリジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ナフチリジン−８−オール；
７−［（３−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ナフチリジン−８−オール
からなる群から選択される化合物およびそれらの製薬上許容される塩などがある。
【００４２】
本発明の他の実施形態には、各変数が独立に、前述の実施形態、群、小群または態様のいずれかで定義の通りである式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の化合物などがある。
【００４３】
本発明の他の実施形態には、以下のものなどがある。
【００４４】
（ａ）式（Ｉ）の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【００４５】
（ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬およびヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウィルス剤をさらに含む、（ａ）の医薬組成物。
【００４６】
（ｃ）処置を必要とする患者におけるＨＩＶインテグラーゼの阻害方法であって、その患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する方法。
【００４７】
（ｄ）処置を必要とする患者におけるＨＩＶ感染の予防または治療方法であって、その患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する方法。
【００４８】
（ｅ）前記式（Ｉ）の化合物を、治療上有効量のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬およびヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウィルス剤との併用で投与する（ｄ）の方法。
【００４９】
（ｆ）処置を必要とする患者におけるＡＩＤＳの予防、治療または発症遅延方法であって、その患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する方法。
【００５０】
（ｇ）前記化合物を、治療上有効量のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬およびヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種類の抗ウィルス剤との併用で投与する（ｆ）の方法。
【００５１】
（ｈ）処置を必要とする患者におけるＨＩＶインテグラーゼの阻害方法であって、その患者に対して治療上有効量の（ａ）または（ｂ）の組成物を投与する段階を有する方法。
【００５２】
（ｉ）処置を必要とする患者におけるＨＩＶ感染の予防または治療方法であって、その患者に対して治療上有効量の（ａ）または（ｂ）の組成物を投与する段階を有する方法。
【００５３】
（ｊ）処置を必要とする患者におけるＡＩＤＳの予防、治療または発症遅延方法であって、その患者に対して治療上有効量の（ａ）または（ｂ）の組成物を投与する段階を有する方法。
【００５４】
本発明のさらに別の実施形態には、下記のものなどがある。
【００５５】
（ｋ）有効量の式（Ｉ）の化合物と製薬上許容される担体とを組み合わせる（例：混合）ことで製造される製造物を含む医薬組成物。
【００５６】
（ｌ）ＨＩＶインテグラーゼの阻害、ＨＩＶ感染の治療または予防、あるいはＡＩＤＳの予防、治療または発症遅延に有用な組み合わせであって、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物ならびに治療上有効量のＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬、免疫調節剤および抗感染薬からなる群から選択されるＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ治療薬である組み合わせ。
【００５７】
（ｍ）前記ＨＩＶ感染／ＡＩＤＳ治療薬が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬およびヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬からなる群から選択される抗ウィルス剤である（ｌ）の組み合わせ。
【００５８】
本発明の別の実施形態には、使用される化合物が、上記の化合物の実施形態、群、小群または態様のいずれかの化合物である上記の（ａ）〜（ｊ）に記載の医薬組成物および方法ならびに（ｋ）〜（ｍ）に記載の組成物および組み合わせなどがある。これらの実施形態のいずれにおいても、化合物は製薬上許容される塩の形で用いても良い。
【００５９】
本明細書で使用される場合、「Ｃ_１−６アルキル」（または「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」）という用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基を意味し、全てのヘキシルアルキルおよびペンチルアルキル異性体ならびにｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチルおよびメチルを含む。「Ｃ_１−４アルキル」とは、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチルおよびメチルを意味する。
【００６０】
「Ｃ_０−６アルキル」などの表現で用いられる「Ｃ_０」という用語は、直接共有結合を意味する。
【００６１】
「Ｃ_２−５アルケニル」（または「Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル」）という用語は、２〜５個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルケニル基を意味し、全てのペンテニル異性体ならびに１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、１−プロペニル、２−プロペニルおよびエテニル（またはビニル）を含む。「Ｃ_２−３アルケニル」などの類似の用語は同様の意味を有する。
【００６２】
「Ｃ_２−５アルキニル」（または「Ｃ_２〜Ｃ_５アルキニル」）という用語は、２〜５個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキニル基を意味し、全てのペンチニル異性体ならびに１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−プロピニル、２−プロピニルおよびエチニル（またはアセチレニル）を含む。「Ｃ_２−３アルキニル」などの類似の用語は、同様の意味を有する。
【００６３】
「Ｃ_３−７シクロアルキル」（または「Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル」）という用語は、計３〜７個の炭素原子を有するアルカンの環を意味する（すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）。「Ｃ_３−６シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される環を指す。「Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル」などの用語は同様の意味を有する。
【００６４】
「ハロゲン」（または「ハロ」）という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素（別の表現では、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード）を指す。
【００６５】
「チオ」（あるいは「チオキソ」とも称される）という用語は、２価硫黄、すなわち＝Ｓを意味する。
【００６６】
「Ｃ_１−６ハロアルキル」（別の表現で、「Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル」または「ハロゲン化Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」と称することができる）という用語は、１以上のハロゲン置換基を有する上記で定義のＣ_１〜Ｃ_６の直鎖もしくは分岐アルキル基を意味する。「Ｃ_１−４ハロアルキル」という用語は同様の意味を有する。
【００６７】
「Ｃ_１−６フルオロアルキル」（別の表現として、「Ｃ_１〜Ｃ_６フルオロアルキル」または「フッ素化Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」と称される場合がある）という用語は、１以上のフッ素置換基を有する上記で定義のＣ_１〜Ｃ_６の直鎖または分岐のアルキル基を意味する。「Ｃ_１−４フルオロアルキル」（または「Ｃ_１〜Ｃ_４フルオロアルキル」もしくは「フッ素化Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル」）という用語は、同様の意味を有する。好適なフルオロアルキルの代表例には、一連の（ＣＨ_２）_０−４ＣＦ_３（すなわち、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピルなど）、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロイソプロピル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピルおよびペルフルオロヘキシルなどがある。
【００６８】
本明細書で使用される場合の「炭素環」（および「炭素環式」もしくは「炭素環系」などのそれの別表現）という用語は、広くＣ_３〜Ｃ_８の単環式で飽和または不飽和の環あるいはＣ_７〜Ｃ_１２の二環式環系を指し、それらの環は独立であるか縮合しており、各環は飽和または不飽和である。炭素環は、安定な化合物を生じるあらゆる炭素原子で結合していることができる。
【００６９】
縮合二環式炭素環は、炭素環の１小群である。すなわち「縮合二環式炭素環」という用語は、各環が飽和または不飽和であり、２個の隣接する炭素原子が環系中の各環によって共有されているＣ_７〜Ｃ_１０の二環式環系を指す。縮合二環式炭素環の１小群は、一方の環がベンゼン環であり、他方の環が飽和または不飽和であり、安定な化合物を与える炭素原子を介して結合している縮合二環式炭素環である。この小群の代表例には、以下のものなどがある。
【００７０】
【化１８】

【００７１】
本明細書で使用される場合、「縮合炭素環系」という用語は、フェニル環に縮合した上記で定義の炭素環を指す。代表例には以下のものなどがある。
【００７２】
【化１９】

【００７３】
「アリール」という用語は、芳香族単環式および多環式炭素環系を指し、多環系における個々の炭素環は縮合していても良く、あるいは単結合を介して互いに結合していても良い。好適なアリール基には、フェニル、ナフチルおよびビフェニレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７４】
「複素環」（および「複素環式」または「複素環系」などのそれの別表現）という用語は広く、４〜８員の単環式環、７〜１２員の二環式環系または１１〜１６員の三環式環系であって、いずれの環も飽和または不飽和であり、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子からなり、その窒素および硫黄ヘテロ原子は場合により、酸化されており、窒素ヘテロ原子が場合により４級化されているものを指す。複素環は、結合の結果として安定な構造が形成されるのであれば、いずれのヘテロ原子または炭素原子で結合していても良い。複素環が置換基を有する場合、その置換基は、ヘテロ原子または炭素原子を問わず、安定な化学構造が得られるのであれば、環中のいずれの原子に結合していても良いことは明らかである。複素環の代表例には、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリニル、ピリジル（またはピリジニル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キノキザゾリニル、イソチアゾリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チアダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾアゾリル、フリル（またはフラニル）、テトラヒドロフリル（またはテトラヒドロフラニル）、テトラヒドロプラニル、チエニル（別名チオフェニル）、ベンゾチオフェニル、オキサジアゾリルおよびベンゾ−１，３−ジオキサシクロペンチル（別名１，３−ベンゾジオキソリル）などがある。複素環の代表例には、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロジオキソチエニル、チアジアジナニル、ジオキソチアジアジナニル、チアジナニル、ジオキソチアジナニル、ジオキソチアゾリジニルおよびイソジオキソチアゾリジニルなどもある。複素環の代表例には、インドリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキザリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロマニルおよびイソクロマニルという二環式化合物もある。二環式化合物の別の代表例には、フタラジニル、プリニル、１，６−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、ベンゾアゼピニル、ジヒドロベンアゼピニル（ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎａｚｅｐｉｎｙｌ）、ベンゾジアゼピニル、ジヒドロベンゾジアゼピニルおよびテトラヒドロベンゾジアゼピニルなどがある。複素環の代表例には、フェノチアジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、アクリジニル、フェナジニルおよびフェノキサジニルという三環式化合物などもある。
【００７５】
複素環の代表例には、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル（例：１，２−チアジナニル、別名テトラヒドロ−１，２−チアジニル）、チアゼパニル（例：１，４−チアゼパニル、別名ヘキサヒドロ−１，４−チアゼピニル）、アゼパニル（別名ヘキサヒドロアゼピニル）、チアジアゼパニル（例：１，２，５−チアジアゼパニル）、ジチアゼパニル（例：１，５，２，−ジチアゼパニル）、ジアゼパニル（例：１，４−ジアゼパニル）およびチアジアジナニル（例：１，２，６−チアジアジナニル）という飽和単環式化合物もある。
【００７６】
場合により置換されている代表的な不飽和複素環は下記式のものである。
【００７７】
【化２０】

式中、ｐは０〜４の整数であり、Ｒ^ａは上記で定義の通りであり、各環炭素は場合により、そして独立に−Ｃ_１−４アルキル置換で置換されている。
【００７８】
複素環の代表例には、ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル（例：３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル）、ヘキサヒドロプリニル（例：２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−プリニル）、ヘキサヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピラジニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジニルという二環式化合物もある。
【００７９】
縮合環複素環は、上記で定義の複素環の小群を形成する。例えば、「縮合二環式複素環」という用語は、２個の隣接する原子が両方の環によって共有されている前段落で定義のヘテロ原子含有二環式環系を指す。縮合二環式複素環の１小群は、炭素原子および窒素、酸素および硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含む縮合二環式複素環であって、１個の環がベンゼン環であり、他方が飽和または不飽和のヘテロ原子含有環であるものである。その小群の代表例には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８０】
【化２１】

【００８１】
「単環式複素環」（および「単環式複素環系」または「複素単環」などのそれの別表現）という用語は、飽和または不飽和であり、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子からなり、その窒素および硫黄ヘテロ原子は場合により酸化されており、その窒素ヘテロ原子は場合により４級化されている４〜８員の単環式環を指す。その複素環は、結合の結果、安定な構造が形成されるのであれば、いずれのヘテロ原子または炭素原子で結合していても良い。単環式複素環の代表例は上記で開示してある。
【００８２】
ヘテロ芳香族は、上記で定義の複素環の別の小群を形成している。すなわち、「ヘテロ芳香族」（別名「ヘテロアリール」）という用語は、環系（単環式または多環式を問わず）が芳香族環系である上記で定義の複素環を指す。「ヘテロ芳香族環」という用語は、芳香族複素環である上記で定義の単環式複素環を指す。ヘテロ芳香族の代表例には、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル（またはチオフェニル）、チアゾリル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリルおよびチアジアゾリルなどがある。
【００８３】
別段で明瞭に記載されていない限り、「不飽和」環は部分不飽和または完全不飽和環である。例えば、「不飽和単環式Ｃ_６炭素環」は、シクロヘキセン、シクロヘキサジンおよびベンゼンを指す。
【００８４】
本発明は、ＨＩＶインテグラーゼの阻害に有用な医薬組成物であって、有効量の本発明の化合物および製薬上許容される担体を含む組成物を含む。ＨＩＶ感染の治療あるいはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの治療に有用な医薬組成物も本発明に包含され、ＨＩＶインテグラーゼの阻害方法、ＨＩＶ感染の治療方法またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの治療方法も包含される。さらに本発明は、治療上有効量の本発明の化合物を、
（１）ＨＩＶ感染の治療もしくは予防に、またはＡＩＤＳ治療に有用な抗ウィルス薬（本明細書においては、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬とも称する）、
（２）抗感染薬および
（３）免疫調節剤
から選択される治療上有効量のＨＩＶ感染もしくはＡＩＤＳの治療薬と組み合わせて含有する医薬組成物に関するものでもある。
【００８５】
本発明はさらに、（ａ）ＨＩＶプロテアーゼの阻害、（ｂ）ＨＩＶ感染の予防または治療、あるいは（ｃ）ＡＩＤＳまたはＡＲＣ発症の予防、治療または遅延で使用される本発明の化合物を含む。本発明はさらに、（ａ）ＨＩＶインテグラーゼの阻害、（ｂ）ＨＩＶ感染の予防または治療、あるいは（ｃ）ＡＩＤＳまたはＡＲＣ発症の予防、治療または遅延用の医薬としての、上記の本発明の化合物の使用を含む。本発明はさらに、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬、抗感染薬および免疫調節剤から選択される１以上のＨＩＶ／ＡＩＤＳ治療薬と併用される、（ａ）ＨＩＶインテグラーゼの阻害、（ｂ）ＨＩＶ感染の予防または治療、あるいは（ｃ）ＡＩＤＳまたはＡＲＣ発症の予防、治療または遅延用の医薬としての上記の本発明のＨＩＶインテグラーゼ阻害化合物の使用であって、その医薬が有効量のＨＩＶインテグラーゼ阻害薬化合物および有効量の１以上の治療薬を含むものである使用をも包含する。
【００８６】
本発明はさらに、（ａ）ＨＩＶインテグラーゼの阻害、（ｂ）ＨＩＶ感染の予防または治療、あるいは（ｃ）ＡＩＤＳまたはＡＲＣ発症の予防、治療または遅延用の医薬の製造における、上記の本発明の化合物の使用を含む。
【００８７】
本発明はさらに、（ａ）ＨＩＶインテグラーゼの阻害、（ｂ）ＨＩＶ感染の予防または治療、あるいは（ｃ）ＡＩＤＳまたはＡＲＣ発症の予防、治療または遅延用の医薬であって、有効量のＨＩＶインテグラーゼ阻害薬化合物および有効量の１以上の治療薬を含む医薬の製造における、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬、抗感染薬および免疫調節剤から選択される１以上のＨＩＶ／ＡＩＤＳ治療薬と組み合わせた上記の本発明のＨＩＶインテグラーゼ阻害化合物の使用も包含する。
【００８８】
本発明の化合物は不斉中心を有する場合があり、具体的に記載している場合を除き、立体異性体の混合物あるいは個々のジアステレオマーまたはエナンチオマーとして得られる場合があり、異性体はいずれも本発明に含まれるものとする。
【００８９】
いずれかの変数（例：Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｋなど）がいずれかの構成部分または式Ｉまたは本発明の化合物を描出および説明する他の式において複数個ある場合、各場合についてのそれの定義は、他の全てのものについてのそれの定義とは独立である。さらに、置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せによって安定な化合物が得られる場合に限り許容されるものである。
【００９０】
「置換」（例：「未置換であるか１〜５個の置換基で置換されているフェニル環．．．」の場合）という用語には、そのような単一および複数の置換が化学的に許容される程度までの、指定の置換基によるモノ置換および多置換が含まれる。例えば、複数の置換基で置換された炭素環または複素環は、化学的に許容される程度まで、同一環原子上に複数の置換基を有することができる。例えば、飽和複素環における環硫黄原子は代表的には、１個のオキソ基（−Ｓ（＝Ｏ）−）または２個のオキソ基（−ＳＯ_２−）で置換されていることができる。
【００９１】
本発明の化合物は、ＨＩＶインテグラーゼの阻害、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染の予防もしくは治療、ＡＩＤＳなどの結果的に生じる病理状態の治療において有用である。ＡＩＤＳの治療あるいはＨＩＶ感染の予防または治療は、広範囲のＨＩＶ感染状態：症候性および無症候性の両方のＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連の合併症）ならびに実際のまたは可能性のあるＨＩＶへの曝露の処置などがあるが、これらに限定されるものではない。例えば、本発明の化合物は、輸血、体液交換、咬み傷、偶発的に刺さった針または手術時の患者血液への曝露などによる疑わしい過去のＨＩＶへの曝露後におけるＨＩＶによる感染の治療において有用である。
【００９２】
本発明の化合物は、抗ウィルス化合物の製造およびスクリーニングアッセイ実施において有用である。例えば、本発明の化合物は、より強力な抗ウィルス化合物に関して優れたスクリーニング手段である酵素突然変異体の単離に有用である。さらに本発明の化合物は、例えば競争的阻害によって、ＨＩＶインテグラーゼへの他の抗ウィルス薬の結合部位を確認または決定する上で有用である。そこで本発明の化合物は、これらの目的用に販売される商業的製品である。
【００９３】
本発明はさらに、ＨＩＶインテグラーゼ阻害に、さらにはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの治療において有用な医薬組成物を製造するための、式（Ｉ）の化合物の使用も提供するものである。
【００９４】
本発明の化合物は、製薬上許容される塩の形で投与することができる。「製薬上許容される塩」という用語は、酢酸塩、ラクトビオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリル酸塩、安息香酸塩、リンゴ酸塩、重炭酸塩、マレイン酸、重硫酸塩、マンデル酸塩、重酒石酸塩、メシル酸塩、ホウ酸塩、メチルブロマイド、臭化物、メチル硝酸塩、カルシウムエデト酸塩、メチル硫酸塩、カンシル酸塩、粘液酸塩、炭酸塩、ナプシル酸塩、塩化物、硝酸塩、クラブラン酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、クエン酸塩、アンモニウム塩、２塩酸塩、オレイン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エジシル酸塩、パモ酸塩（エンボネート（ｅｍｂｏｎａｔｅ））、エストル酸塩（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、パルミチン酸塩、エシル酸塩（ｅｓｙｌａｔｅ）、パントテン酸塩、フマル酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、グルセプト酸塩、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、ステアリン酸塩、グリコリルアルサニレート（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、硫酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、塩基性酢酸塩、ヒドラバミン、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、テオクレート（ｔｅｏｃｌａｔｅ）、ヨウ化物、トシル酸塩、イソチオン酸塩、トリエチオダイド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、乳酸塩、パノエート（ｐａｎｏａｔｅ）、吉草酸塩などの許容される全ての塩を含むものであり、それは溶解度もしくは加水分解特性を変えるための製剤として使用することができるか、あるいは徐放製剤またはプロドラッグ製剤で使用することができる。本発明の化合物の特定の官能性に応じて、本発明の化合物の製薬上許容される塩には、ナトリウム、カリウム、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛などのカチオンから形成されるもの、ならびにアンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルタミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンおよび水酸化テトラメチルアンモニウムなどの塩基から形成されるものなどがある。これらの塩は、遊離酸と好適な有機もしくは無機塩基とを反応させるなどの標準的な手順によって製造することができる。アミノなどの塩基性基が存在する場合、塩酸塩、臭化水素酸塩、酢酸塩、パモ酸塩などの酸性塩を製剤として用いることができる。
【００９５】
さらに、酸（−ＣＯＯＨ）またはアルコール基が存在する場合、例えば酢酸エステル、マレイン酸エステル、ピバロイルオキシメチルエステルなど、ならびに当業界で公知のエステルなどの製薬上許容されるエステルを用いて、徐放製剤もしくはプロドラッグ製剤として使用する上での溶解度または加水分解特性を変えることができる。
【００９６】
これらに関して本発明の化合物は、従来の無毒性の製薬上許容される担体、補助剤および媒体を含む単位製剤で、経口投与、非経口投与（皮下注射、静脈注射、筋肉注射、胸骨内注射もしくは注入法など）、吸入噴霧投与または直腸投与することができる。
【００９７】
本発明の化合物に関して「投与」という用語およびそれの別表現（例：化合物を「投与する」）はそれぞれ、その化合物またはその化合物のプロドラッグを、処置を必要とする者に対して与えることを意味する。本発明の化合物またはそれのプロドラッグを１以上の他の活性薬剤（例：ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療に有用な抗ウィルス剤）と併用して提供する場合、「投与」およびそれの別表現はそれぞれ、当該化合物またはそれのプロドラッグおよび他薬剤の同時および順次提供を含むものと理解される。
【００９８】
このように本発明によれば、ＨＩＶ感染およびＡＩＤＳの治療方法ならびにそれらの治療用の医薬組成物も提供される。その治療では、そのような治療を必要とする患者に対して、医薬用担体と治療上有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物を投与する。
【００９９】
本明細書で使用する場合、「組成物」という用語は、所定量で所定の成分を含有するもの、ならびに直接もしくは間接に所定の成分を所定量で組み合わせることで得られるものを包含するものである。
【０１００】
「製薬上許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が、製剤における他の成分と適合性であり、その製剤の投与を受ける患者に対して有害性があってはならないことを意味するものである。
【０１０１】
本明細書で使用される「被験者」（別途に「患者」とも称される）という用語は、治療、観察または実験の対象となった動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
【０１０２】
本明細書で使用される「治療上有効量」という用語は、治療対象疾患の症状の緩和を含む、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が追求している組織、系、動物またはヒトでの生理的または医学的応答を誘発する活性化合物または医薬の量を意味する。
【０１０３】
これらの医薬組成物は、経口投与可能な懸濁液もしくは錠剤もしくはカプセル、経鼻噴霧剤、例えば無菌の注射用水系もしくは油系懸濁液としての無菌注射製剤あるいは坐剤の形とすることができる。
【０１０４】
懸濁液として経口投与する場合、これらの組成物は製薬業界で公知の方法に従って調製され、増量のための微結晶セルロース、懸濁剤としてのアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメチルセルロース、当業界で公知の甘味剤／香味剤を含有することができる。即時放出錠剤としてはこれら組成物は、微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよび乳糖および／または当業界で公知の他の賦形剤、結合剤、展着剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含有することができる。
【０１０５】
経鼻エアロゾルまたは吸入によって投与する場合、これら組成物は製薬業界において公知の方法に従って調製し、ベンジルアルコールその他の好適な保存剤、生物学的利用能を高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン類、および／または当業界で公知の可溶化剤もしくは分散剤を用いて、生理食塩水溶液として調製することができる。
【０１０６】
注射用液剤または懸濁液は、マニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル液もしくは等張性塩化ナトリウム溶液などの好適な無毒性で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒、あるいは合成のモノもしくはジグリセリドおよびオレイン酸のような脂肪酸などの無菌で市販の固定油などの好適な分散剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて、公知の技術に従って製剤することができる。
【０１０７】
坐剤の形で直腸投与する場合、これら組成物は、常温では固体であるが直腸腔では液化および／または溶解して薬剤を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコール類の合成グリセリドエステル類などの好適な非刺激性賦形剤と薬剤とを混合することで調製することができる。
【０１０８】
本発明の化合物は、分割用量で０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇの用量範囲にて、ヒトに対して経口投与することができる。ある好ましい用量範囲は、分割投与で経口投与して、０．１〜２００ｍｇ／ｋｇである。別の好ましい用量範囲は、分割投与で経口投与して、０．５〜１００ｍｇ／ｋｇである。経口投与の場合、これら組成物は好ましくは、治療を受ける患者に対する用量の症状に応じた調節のため、有効成分１．０〜１０００ｍｇ、特には有効成分１．０ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１５．０ｍｇ、２０．０ｍｇ、２５．０ｍｇ、５０．０ｍｇ、７５．０ｍｇ、１００．０ｍｇ、１５０．０ｍｇ、２００．０ｍｇ、２５０．０ｍｇ、３００．０ｍｇ、４００．０ｍｇ、５００．０ｍｇ、６００．０ｍｇ、７５０．０ｍｇ、８００．０ｍｇ、９００．０ｍｇおよび１０００．０ｍｇを含む錠剤で提供する。しかしながら、特定の患者における具体的な用量レベルおよび投与回数は変動し得るものであって、使用する具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与の形態および時刻、排泄速度、併用薬剤、特定の状態の重度、ならびに治療を受ける宿主などの各種要素によって決まることは明らかであろう。
【０１０９】
本発明はさらに、ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳ治療において有用な１以上の薬剤と前記のＨＩＶインテグラーゼ阻害剤化合物との併用に関するものでもある。例えば、本発明の化合物は、曝露前および／または曝露後のいずれであっても、以下の表に示したものなどの、ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療において有用な有効量のＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬、免疫調節薬、抗感染薬またはワクチンとの併用で投与して、効果を挙げることができる。
【０１１０】
【表１】

【０１１１】
本発明の化合物とＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬、免疫調節剤、抗感染薬またはワクチンとの組み合わせの範囲は上記の表中のリストに限定されるものではなく、原則的に、ＨＩＶ感染またはＡＩＤＳ治療に有用なあらゆる医薬組成物とのあらゆる組み合わせを含むことは明らかであろう。本発明の化合物と併用する場合、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ抗ウィルス薬および他の薬剤は代表的には、医師用添付文書集５４版（ＭｅｄｉｃａｌＥｃｏｎｏｍｉｃｓＣｏｍｐａｎｙ，２０００）に記載の用量のように、当業界で報告されているそれら薬剤の従来の用量範囲および投与法で用いられる。これらの組み合わせにおける本発明の化合物の用量範囲は、上記表の直前に記載のものと同じである。
【０１１２】
好ましい組み合わせは、本発明の化合物とＨＩＶプロテアーゼの阻害薬および／またはＨＩＶ逆転写酵素の非ヌクレオシド系阻害薬とを同時または順次に投与するというものである。適宜に組み合わせる第４の成分は、ＡＺＴ、３ＴＣ、ｄｄＣまたはｄｄＩなどのＨＩＶ逆転写酵素のヌクレオシド系阻害薬である。好ましいＨＩＶプロテアーゼ阻害薬は、Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−ピリジル−メチル）−２（Ｓ）−Ｎ′−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド・エタノレートであって、米国特許第５４１３９９９号に従って合成されるインジナビル（ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）の硫酸塩である。インジナビルは通常、１日３回、８００ｍｇの用量で投与する。他の好ましいプロテアーゼ阻害薬は、ネルフィナビル（ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）およびリトナビル（ｒｉｔｏｎａｖｉｒ）である。別の好ましいＨＩＶプロテアーゼ阻害薬は、１日３回６００〜１２００ｍｇの用量で投与されるサクイナビル（ｓａｑｕｉｎａｖｉｒ）である。さらに別の好ましいプロテアーゼ阻害薬は、好ましくは硫酸塩として投与されるＮ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（２−ベンゾ［ｂ］フラニルメチル）−２（Ｓ）−Ｎ′−（ｔ−ブチルカルボキサミド）ピペラジニル））ペンタンアミドである化合物Ａである。化合物Ａは、米国特許第５６４６１４８号に記載の方法に従って製造することができる。好ましい非ヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬には、エファビレンツ（ｅｆａｖｉｒｅｎｚ）などがある。ＥＰＯ０４８４０７１には、ｄｄＣ、ｄｄＩおよびＡＺＴの製造についても記載されている。これらの組み合わせは、ＨＩＶ感染の広がりおよび程度を制限する上で、予想外の効果を有し得る。好ましい組み合わせには、本発明の化合物と、（１）インジナビルおよびエファビレンツならびに適宜にＡＺＴおよび／または３ＴＣおよび／またはｄｄＩおよび／またはｄｄＣ；（２）インジナビルおよび適宜にＡＺＴおよび／またはｄｄＩおよび／またはｄｄＣおよび／または３ＴＣのいずれか、特にインジナビルおよびＡＺＴおよび３ＴＣ；（３）スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）および３ＴＣおよび／またはジドブジン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）；（４）ジドブジンおよびラミブジン（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）および１４１Ｗ９４および１５９２Ｕ８９；（５）ジドブジンおよびラミブジンとのものなどがある。
【０１１３】
別の好ましい組み合わせは、本発明の化合物とインジナビルおよび化合物Ａならびに適宜にエファビレンツ、ＡＺＴ、３ＴＣ、ｄｄＩおよびｄｄＣのうちの１以上とのものである。この組み合わせの１実施形態では、インジナビルの化合物Ａに対する重量比は約１：１〜約１：２であり、使用されるインジナビルの量は約２００〜約１０００ｍｇの範囲である。インジナビルおよび化合物Ａは、１日１〜３回、同時またはいずれかの順序で順次にて投与することができる。
【０１１４】
そのような組み合わせにおいて、本発明の化合物および他の活性薬剤は、一緒または別個に投与することができる。さらに、１種類の薬剤の投与を、他の薬剤の投与の前、同時または後に行うことができる。
【０１１５】
本明細書、特に図式および実施例で使用される略称は以下の通りである。
【０１１６】
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＰＵ＝１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＥＳＭＳ＝電気スプレー質量分析
Ｅｔ＝エチル
ＦＡＢＭＳ＝高速原子衝撃質量分析
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル
Ｍｅ＝メチル
ＭｓＣｌ＝メタンスルホニルクロライド（またはメシルクロライド）
ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモコハク酸イミド
ＮＩＳ＝Ｎ−ヨードコハク酸イミド
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
Ｐｈ＝フェニル
ＰＭＢＣｌ＝ｐ−メトキシベンジルクロライド
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ｒｔおよびＲＴ＝室温
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。
【０１１７】
本発明の化合物は、容易に入手可能な原料、試薬および従来の合成手順を用いて、下記の反応図式および実施例またはそれらの変法に従って容易に製造することができる。これらの反応において、それ自体当業者には公知であって、詳細には言及されていない変法を用いることも可能である。さらに、本発明の化合物の他の製造方法については、以下の反応図式および実施例を考慮すれば、当業者には容易に明らかになろう。別段の断りがない限り、全ての変数は上記で定義の通りである。
【０１１８】
本発明の化合物は、下記の一般図式によって示される方法に従って、好適な（ポリ）アザナフテニルカルボン酸（または酸ハライドやエステルなどの酸誘導体）と適切なアミンとのカップリングによって製造することができる。
【０１１９】
【化２２】

【０１２０】
カルボン酸とアミンをカップリングさせてカルボキサミドを形成する方法は、当業界で公知である。好適な方法は、例えばマーチの著作（ＪｅｒｒｙＭａｒｃｈ，ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，３ｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９８５，ｐｐ．３７０−３７６）に記載されている。式１−１のアミンは、ラロックの著作（ＲｉｃｈａｒｄＬａｒｏｃｋ，ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓＩｎｃ，１９８９，ｐｐ３８５−４３８）に記載の方法またはそれの通常の変法を用いて製造することができる。式１−２のアザナフテニルおよびポリアザナフテニルカルボン酸は、オチアイらの報告（Ｏｃｈｉａｉｅｔａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９３７，７０：２０１８，２０２３）、アルバートらの報告（Ａｌｂｅｒｔｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，４９８５，４９９１）およびバーリンらの報告（Ｂａｒｌｉｎｅｔａｌ．，Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９９０，４３：１１７５−１１８１）に記載の方法またはそれの通常の変法を用いて製造することができる。以下の図式２〜１６に、図式１に示した化学を図示し、詳細に説明している。
【０１２１】
図式２では、オルンスタインらの報告（Ｏｒｎｓｔｅｉｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２：８２７−８３３）に記載の手順に従って、無水キノリン酸（すなわち、２−１でＺ^１＝Ｚ^２＝Ｚ^３＝ＣＨ）などの環状無水物をイソプロパノールで開環して、モノ酸２−２を得ることができ、それを相当する塩化アシル２−３に変換することができる（例：還流塩化チオニルによって）。次に塩化アシル２−３を還元して（例：ＮａＢＨ_４またはＬｉＢＨ_４によって）、相当するアルコール２−４とすることができ、それをトリフェニルホスフィン存在下での臭素の作用によって相当する臭化物に変換することができる。その臭化物をＤＭＦなどの極性非プロトン性溶媒中、フェニルスルホンアミド２−５のナトリウムアニオンによってアルキル化することで、スルホンアミド２−６を得ることができ、それを塩基（例：ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド）で処理して、ディークマン環化を介して二環式エステル２−７を得ることができる。エステルのケン化（例：還流ＮａＯＨ水溶液で）によって、酸２−８が得られる。酸２−８をトリホスゲンによって活性化し、各種アミンとカップリングさせて、本発明の化合物２−９を得ることができる。
【０１２２】
式２−１の原料無水物は、各種文献（Ｐｈｉｌｉｐｓｅｔａｌ．，ＪｕｓｔｕｓＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．１８９５，２８８：２５３５；Ｂｅｒｎｔｈｓｅｎｅｔａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１８８７；２０：１２０９；Ｂｌｙｅｔａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６４，２９：２１２８−２１３５；ａｎｄＫｒａｐｃｈｏｅｔａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３０：１５９７−１６０６）に記載の方法またはそれの通常の変法によって製造することができる。
【０１２３】
【化２３】

【０１２４】
図式３には、アルコール２−４についてグリシンメチルエステルのフェニルスルホンアミドとのミツノブ反応を行って３−１を得ることができる別途合成を示してある。スルホンアミド３−１をやはり処理して酸２−８を得ることができ、それを標準的な試薬を用いて各種アミンとカップリングさせて、本発明の化合物２−９を得ることができる。
【０１２５】
【化２４】

【０１２６】
図式３Ａには、（ナフチリジン核について）図式３に示した合成の変法を示してあり、ここでは酸３Ａ−２をクロルギ酸エチルと反応させて、混成無水物３Ａ−３を形成し、それを還元して３Ａ−４とする。
【０１２７】
【化２５】

【０１２８】
本発明のハロゲン置換化合物は、図式４に示した方法に従って製造することができる。酸塩化物２−３をグリシンメチルエステルと反応させて、アミド４−１を得ることができる。メタノールなどのアルコール系溶媒中ナトリウムアルコキシド塩基によってエステル４−１のディークマン環化を行うことで、フェノール４−２が得られ、それをオキシ塩化リンと反応させ、次に中間体のホスホン酸エステルのメタノール分解を行うことで、４−３を得ることができる。４−３のエステル結合を、好適なアミン（例：図式４には３−ベンジルピペリジンが示してある）と選択的に反応させて、相当するハロゲン化誘導体４−４を得ることができる。
【０１２９】
【化２６】

【０１３０】
別の置換基を特徴とする化合物の製造を、図式５に示した方法に従って行うことができる。アルコール２−４を塩化メチレンなどの不活性溶媒中二酸化マンガンで酸化することで、アルデヒド５−１が得られる。グリニャール試薬（フェニルマグネシウムブロマイドなど）のアルデヒド部分５−１への付加を位置選択的に行って、アルコール５−２を得ることができ、それを処理して本発明の化合物５−６とすることができる。
【０１３１】
【化２７】

【０１３２】
本発明の主題である化合物のさらに別の合成経路を図式６に示してある。この方法によって、２，３，４および５位で置換されたナフチリジン誘導体を得ることができる。すなわち、２−置換５−ヒドロキシピリジン誘導体６−１を臭素で処理して、６位での臭素化を行うことで６−２を得ることができ、それをメトキシピリジン６−３に変換し、次に相当するＮ−オキサイド６−４に酸化することができる。そのＮ−オキサイドをニトロ化して、６−５を得ることができる。塩化アンモニウム存在下に６−５を鉄で還元することで、アニリン６−６を得ることができ、それを硫酸などの酸触媒存在下にα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと反応させて、環形成を介して６−７を得ることができる。カルボニル化およびアミド化反応を順次行うことで、臭化物６−７を処理してアミド６−９とすることができる。
【０１３３】
式６−１の２−置換５−ヒドロキシピリジン誘導体は、文献（Ｓｏｒｍｅｔａｌ．，Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．．Ｃｏｍｍｕｎ．．１９４９，１４：３３１，３４２；ａｎｄＳａｋｓｅｎａｅｔａｌ．，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９９３，３４：３２６７−３２７０）に記載の方法またはそれの通常の変法によって製造することができる。
【０１３４】
【化２８】

【０１３５】
５位にアミノ置換基を有する本発明の化合物は、図式７および８に示した方法で製造することができる。フェノール７−１の臭素化は、塩化メチレンなどの不活性溶媒中ＮＢＳで処理すると位置選択的に起こって、７−２が得られる。この臭化物をＤＭＰＵなどの極性溶媒存在下に高温でアミンと反応させることで、本発明の化合物７−３が得られる。溶媒としてのＤＭＦ中エチレンジアミンなどのジアミンと臭化物７−２（図式８）との同様の反応によって、予想されるジアミノエタン誘導体以外に、ホルミル化誘導体８−１が得られる。
【０１３６】
【化２９】

【０１３７】
【化３０】

【０１３８】
クロライド９−１および必要なボロン酸のパラジウム交差カップリングを介したアリールおよびヘテロアリール誘導体の製造を図式９に示してある。
【０１３９】
【化３１】

【０１４０】
（ヘテロ）アリールオキシ、（ヘテロ）アリールアミノおよび（ヘテロアリール）チオキシ誘導体１０−２、１１−２および１２−２はそれぞれ、ナフチリジン核についての手順を例示してある図式１０〜１２に示した方法に従って製造することができる。相当するスルホン誘導体１２−２は、図式１２に示した方法に従って、オゾンまたは３−クロロ過安息香酸でスルフィド１２−１を酸化することで得ることができる。
【０１４１】
【化３２】

【０１４２】
【化３３】

【０１４３】
【化３４】

【０１４４】
アセチレンで置換された本発明の化合物の製造は、ナフチリジン核についての手順を例示した図式１３に従って行うことができる。ヨウ化物１３−２をそれの安息香酸エステル１３−３として保護した後、ヨウ化銅存在下に好適なパラジウム触媒を用いることで、アセチレン基（例えばプロピニル）を懸垂させることができる。エステル１３−４のアミノ分解によって、安息香酸エステルの同時脱保護を起こしてアミド１３−５が得られる。別法として、図式１４および１５に示した方法に従って、エステル１３−４を相当するアミンおよびスルホン誘導体に変換することができる。図式１６には、ヨウ化物１３−４のパラジウム触媒シアノ化を介して、ニトリル誘導体１６−２の製造を行うことができることを示してある。
【０１４５】
【化３５】

【０１４６】
【化３６】

【０１４７】
【化３７】

【０１４８】
【化３８】

【０１４９】
以上の図式に示した本発明の化合物の製造方法において、各種部分および置換基での官能基が、用いられる反応条件および／または用いられる試薬存在下では感受性または反応性である場合がある。そのような感受性／反応性は、所望の反応の進行を妨害して、所望の生成物の収量を減らしたり、あるいはその生成物が形成されなくなる可能性すらある。従って、関係する分子上の感受性基もしくは保護基を保護することが必要または望ましい場合がある。保護は、マコーミーの編著（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９７３）およびグリーンらの著作（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１）に記載のものなどの従来の保護基によって行うことができる。保護基は、当業界で公知の方法を用いる簡便な後段階で脱離させることができる。別法として、対象の反応段階の後に、分子に妨害基を導入することができる。例えば、化合物１−１における置換基Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のうちの１以上が図式１の化合物１−１と１−２とのカップリング反応を妨害し得る場合、その置換基をカップリング段階後に分子に導入して、化合物Ｉを得るようにすることができる。
【０１５０】
以下の実施例は、本発明およびそれの実施を説明することのみを目的としたものである。これらの実施例は、本発明の範囲および精神に対する限定と解釈すべきではない。
【０１５１】
実施例１
７−［（３−フェニルピロリジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ナフチリジン−８−オール
【０１５２】
【化３９】

【０１５３】
段階１：３−｛［メトキシカルボニルメチル−（トルエン−４−スルホニル）アミノ］−メチル｝−ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステルの製造
３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル（Ｐ．Ｏｒｎｓｔｅｉｎｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，８２７に従って製造）（２００ｇ、１．０２ｍｏｌ）、Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］グリシン酸メチル（２４９ｇ、１．０２ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４０３ｇ、１．５ｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（３０００ｍＬ）に溶かし、Ｎ_２下に冷却して０℃とした。アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）（２６７．６ｇ、１．５ｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶かし、５００ｍＬ滴下漏斗に入れた。ＤＥＡＤを１時間かけて滴下した。氷浴を外し、反応液を徐々に昇温させて室温とした。２時間後、反応をＨＰＬＣ（上記条件）によって調べたところ、若干のグリシン酸エステルが残っていた。追加の原料試薬を加え、反応液を室温で撹拌した。３０分後、反応を再度調べたところ、非常に少量のグリシン酸エステルが残っていることが認められた。反応液を濃縮して赤色様橙赤色油状物を得て、それを次の段階に用いた。
【０１５４】
段階２：８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボン酸メチルの製造
３−｛［メトキシカルボニルメチル−（トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−メチル｝−ピリジン−２−カルボン酸イソプロピルエステル（１．０２ｍｏｌ）を脱水メタノール（４０００ｍＬ）に溶かし、窒素下に冷却して０℃とした。次に、滴下漏斗を用いて、ナトリウムメトキシド（１３７．８ｇ、２．５ｍｏｌ）をゆっくり加えて、発熱を回避した。反応液を０℃で撹拌し、１．５時間後にＨＰＬＣによって調べたところ、完結していることが認められた。溶媒を減圧下に除去して、赤色様橙赤色油状物を得て、それを水（１リットル）と酢酸エチル（１リットル）との間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で逆抽出した。水層のｐＨを調節して７とし、水層をそのｐＨに維持しながら塩化メチレンで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去して黄褐色固体を得た。固体を熱酢酸エチルに溶かし、溶液を熱濾過して、不溶物を濾去した。冷却すると生成物が沈殿した。沈殿を濾過し、真空乾燥機で乾燥した。濾液を濃縮し、得られた固体を少量の塩化メチレンに再溶解させることで、濾液の再結晶を行った。十分な酢酸エチルを加えて溶液を若干濁らせ、その後溶液を煮沸して減量し、冷却し、得られた結晶を濾取し、真空乾燥した。
【０１５５】
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、５００ＭＨｚ）δ１１．７９（５Ｈ、ｓ）、９．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．７および６．１Ｈｚ）、８．８０（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５および９．７Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．２および１２．４Ｈｚ）および４．１０（３Ｈ、ｓ）ｐｐｍ；
ＥＳＭＳ精密質量：Ｃ_１０Ｈ_８Ｎ_２Ｏ_３計算値：２０４．１８６９（ＭＨ^＋）、実測値２０５．１。
【０１５６】
段階３：８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボン酸の製造
実施例１，段階２からの８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボン酸メチル（１．５０ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（４５ｍＬ）中スラリーに、水酸化リチウム（１Ｍ水溶液２２．０ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１００℃で７時間加熱した。冷却して室温とした後、塩酸（１Ｍ水溶液２２．０ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１６時間撹拌した。混合物を濃縮して容量を５０ｍＬとし、希ＮａＨＣＯ_３で中和した（ｐＨ＝７）。得られた沈殿を濾取し、水で洗浄し、真空乾燥して標題化合物を得た。
【０１５７】
ＦＡＢＭＳ：Ｃ_９Ｈ_６Ｎ_２Ｏ_３計算値：１９１（ＭＨ^＋）、実測値：１９１；
^１ＨＮＭＲ（ｄ_６ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ９．２０（１Ｈ、ｍ）、８．７２（１Ｈ、ｓ）、８．５８（１Ｈ、ｍ）、７．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３および４．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０１５８】
段階４：７−［（３−フェニルピロリジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ナフチリジン−８−オールの製造
トリホスゲン（０．５５６ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を０℃で２０分間かけて、段階３からの酸（０．８９ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン３．２６ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２２ｍＬ）溶液に加えた。暗色溶液を昇温させて室温とし、さらに１時間撹拌した。３−フェニルピロリジン（１５．４６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を溶液の一部（０．５８ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。溶液をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（０．０２５ｍＬ）で処理し、分取ＨＰＬＣによって精製して（１５ｍＬ／分の５％から９５％アセトニトリル／水（０．１％ＴＦＡ）を溶離液とする、ギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）半分取ＨＰＬＣシステムおよびＹＭＣコンビプレプ・プロ（ＣｏｍｂｉｐｒｅｐＰｒｏ）カラム（５０×２０ｍｍ内径、Ｃ１８、Ｓ−５μｍ、１２０Ａ）（ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）から入手））、凍結乾燥後に標題化合物を得た。
【０１５９】
^１ＨＮＭＲ（ｄ_６ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ９．１５（１Ｈ、ｍ）、８．９１（０．５Ｈ、ｓ）、８．８７（０．５Ｈ、ｓ）、８．６２〜８．５０（１Ｈ、ｍ）、７．８６〜７．７５（１Ｈ、ｍ）、４．３７（０．５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５および７．４Ｈｚ）、４．１３（０．５Ｈ、ｍ）、４．０５〜３．４０（４Ｈ、ｍ）、２．３２（１Ｈ、ｍ）および２．０７（１Ｈ、ｍ）ｐｐｍ；
ＦＡＢＭＳ：Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_３Ｏ_２計算値：３２０（ＭＨ^＋）、実測値：３２０。
【０１６０】
実施例２
７−［（３−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ナフチリジン−８−オール
【０１６１】
【化４０】

２−フェニルピロリジンに代えて３−ベンジルピペリジンを用いて、実施例１，段階４に記載の手順を用いて、標題化合物を製造した。
【０１６２】
^１ＨＮＭＲ（ｄ_６ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ９．１４（１Ｈ、ｍ）、８．８９（０．５Ｈ、ｓ）、８．７３（０．５Ｈ、ｓ）、８．５８（１Ｈ、ｍ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３および４．３Ｈｚ）、７．４０〜７．１０（３Ｈ、ｍ）、７．０５〜６．６０（２Ｈ、ｍ）、４．４０（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ）、４．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）および３．５０〜１．００（９Ｈ、ｍ）ｐｐｍ；
ＦＡＢＭＳ：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２計算値：３４８（ＭＨ^＋）、実測値：３４８。
【０１６３】
実施例３
経口組成物
本発明の化合物の経口組成物の具体的な実施形態として、実施例１の化合物５０ｍｇを、十分に微粉砕した乳糖とともに製剤して総量５８０〜５９０ｍｇとし、サイズ０の硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０１６４】
実施例４
ＨＩＶインテグラーゼアッセイ：組換えインテグラーゼを触媒とする鎖転写
（ｉ）アッセイにおいて前集合インテグラーゼ鎖転写複合体を用い；（ｉｉ）鎖転写反応を０．５〜５ｎＭの３′ＦＩＴＣ標識標的ＤＮＡ基質（配列番号１）：
【０１６５】
【化４１】

を用いて、２．５ｍＭＭｇＣｌ_２中で阻害薬存在下にて行い；（ｉｉｉ）鎖転写生成物の検出を、アルカリホスファターゼ接合抗ＦＩＴＣ抗体および化学発光アルカリホスファターゼ基質を用いて行った以外、組換えインテグラーゼに関するウルフェらの報告（Ｗｏｌｆｅ，Ａ．Ｌ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１９９６，７０：１４２４−１４３２）に従って、インテグラーゼの鎖転写活性に関するアッセイを行った。このインテグラーゼアッセイで試験を行った代表的な化合物は、約１００μＭ未満のＩＣ_５０値を示した。
【０１６６】
前集合複合体を用いるアッセイ実施についての詳細は、ハズダらの報告（Ｈａｚｕｄａｅｔａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．１９９７，７１：７００５−７０１１；Ｈａｚｕｄａｅｔａｌ．，ＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｉｓｃｏｖｅｒｙ１９９７，１５：１７−２４；ａｎｄＨａｚｕｄａｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２０００，２８７：６４６−６５０）に記載されている。
【０１６７】
実施例５
ＨＩＶ複製阻害のアッセイ
Ｔ−リンパ球系細胞の急性ＨＩＶ感染の阻害に関するアッセイを、バッカらの報告（Ｖａｃｃａ，Ｊ．Ｐ．ｅｔａｌ．，（１９９４），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９１，４０９６）に従って実施した。このアッセイで調べた代表的な化合物は、約２０μＭ未満のＩＣ_９５値を示した。
【０１６８】
以上の明細書は、説明を目的として提供された実施例を用いて本発明の原理について説明したものであるが、本発明の実務には、添付の特許請求の範囲に含まれる通常の変更、修正および／または改良が全て含まれる。

Claims

下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。

［式中、
Ａは、１個が環外カルボニル部分に直接結合した１〜４個の窒素原子、酸素および硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子ならびに残りの炭素原子を有する５員もしくは６員の飽和または不飽和複素環であり；前記複素環は、場合により、フェニル環に、あるいは飽和または不飽和であって、１〜４個の窒素原子、酸素および硫黄から選択される０〜２個のヘテロ原子ならびに残りの炭素原子を含む第２の５員もしくは６員の複素環に縮合しており；前記第２の複素環は場合によりフェニル環に縮合しており；
ＡはＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４によって置換されており；
ＸはＮまたはＣ−Ｑ^１であり；
ＹはＮまたはＣ−Ｑ^２であり；ただし、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく；
Ｚ^１はＮまたはＣ−Ｑ^３であり；
Ｚ^２はＮまたはＣ−Ｑ^４であり；
Ｚ^３はＮまたはＣＨであり；
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_０−６アルキル−Ｇ−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であって、ＧがＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ^ａ）もしくはＮ（ＳＯ_２Ｒ^ａ）であるもの、
（１６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１７）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１８）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−［Ｃ（＝Ｏ）］_０−１−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１９）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−１個もしくは２個の−ＯＲ^ａで置換されたＣ_１−６アルキル、
（２０）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２２）−Ｃ_２−６アルケニル、
（２３）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２４）−Ｃ_２−５アルキニル、
（２５）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２６）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（２７）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ａまたは

（３０）−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３１）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、
（３２）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（３３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３４）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（３５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_０−６アルキル−［Ｃ（＝Ｏ）］_１−２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（３７）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３８）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（３９）−Ｎ（Ｒ^ａ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（４０）−Ｒ^ｋ、
（４１）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６アルキル、
（４２）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６ハロアルキル、
（４３）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（４４）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（４５）−Ｃ_０−６アルキル−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（４６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４７）−Ｃ_０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（４８）−Ｃ_０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４９）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（５０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（５１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ｋ、
（５２）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（５３）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６アルキル、
（５４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（５５）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｋ、
（５６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｒ^ｋ、
（５７）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｋ、
（５８）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、または
（５９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ｋであり；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＮＯ_２、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１８）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２０）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２４）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２７）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２８）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２９）−Ｒ^ｋ、
（３０）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６アルキル、
（３１）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６ハロアルキル、
（３２）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３７）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（３８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３９）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ｋ、
（４１）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４２）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４３）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４５）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（４６）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４７）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｒ^ｋまたは
（４８）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ
であり；
Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＮＯ_２、
（５）−ＯＨ、
（６）Ｃ_１−６アルキル、
（７）Ｃ_１−６ハロアルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（９）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２または
（２４）オキソ
であり；
各Ｒ^ａは独立に、−Ｈ，−Ｃ_１−６アルキルまたは−Ｃ_１−６ハロアルキルであり；
各Ｒ^ｂは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４ハロアルキル、
（４）−Ｒ^ｋ、
（５）−Ｃ_２−３アルケニル、
（６）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（７）−Ｃ_２−３アルケニル−Ｒ^ｋ、
（８）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋまたは
（９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ｃは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６アルキルであって−Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたもの、または
（４）−Ｃ_１−４アルキル−アリールであって；アリールは、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｋは独立に、炭素環もしくは複素環であって；その炭素環および複素環は未置換であるか、１〜５個の置換基で置換されており；その置換基は独立に、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６ハロアルキル、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＯＨ、
（ｉ）オキソ、
（ｊ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｋ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｌ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｍ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（ｎ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｐ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｑ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（ｒ）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（ｓ）−Ｃ_０−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（ｔ）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（ｕ）−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｖ）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２−Ｃ_２−５アルケニル、
（ｗ）アリール、
（ｘ）アリールオキシ−、
（ｙ）−アリールで置換されたＣ_１−４アルキル、
（ｚ）単環式複素環、
（ａａ）−単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、
（ｂｂ）単環式複素環カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および
（ｃｃ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−
から選択され；
（ｗ）アリール、（ｘ）アリールオキシおよび（ｙ）−アリールで置換されたＣ_１−４アルキルにおける前記アリール基は、独立にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルおよび−ＯＨから選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
（ｚ）単環式複素環、（ａａ）−単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、（ｂｂ）単環式複素環−カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および（ｃｃ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−における前記単環式複素環基は、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、オキソおよび−ＯＨから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており；
各ｎは独立に、０、１または２の整数である。］
Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４がそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１６）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１７）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｃ_２−５アルキニル、
（１９）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２０）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、

（２２）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２４）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２６）−Ｒ^ｋ、
（２７）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６アルキル、
（２８）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−６フルオロアルキル、
（２９）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（３０）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３２）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３７）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ｋ、
（３８）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（３９）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＮ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル、
（４０）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（４１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^ｋ、
（４２）−Ｃ_２−５アルキニル−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ａまたは
（４３）−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２
であり；
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＮＯ_２、
（９）−ＣＮ、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキルＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキルＮ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１８）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（２０）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２４）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２７）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２８）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２９）−Ｒ^ｋ、
（３０）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６アルキル、
（３１）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−６フルオロアルキル、
（３２）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３７）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３９）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（４０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ｋ、
（４１）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４２）−Ｃ_１−６アルキル（ＯＲ^ｂ）（−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４３）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｋ）、
（４４）−Ｃ_０−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ）、
（４５）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（４６）−Ｃ_１−６アルキルＳ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（４７）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｒ^ｋまたは
（４８）−Ｃ_０−６アルキルＣ（Ｏ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ
であり；
Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＮＯ_２、
（５）−ＯＨ、
（６）Ｃ_１−６アルキル、
（７）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（９）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１２）−Ｃ_０−６アルキル−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１３）−Ｃ_０−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−Ｃ_１−６アルキルＮ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_０−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１７）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｃ_２−５アルケニル、
（２０）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＳＲ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２３）−Ｏ−Ｃ_２−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２または
（２４）オキソ
であり；
各Ｒ^ａが独立に−Ｈ、−Ｃ_１−６アルキルまたは−Ｃ_１−６フルオロアルキルであり；
各Ｒ^ｂが独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｒ^ｋ、
（５）−Ｃ_２−３アルケニル、
（６）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（７）−Ｃ_２−３アルケニル−Ｒ^ｋ、
（８）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋまたは
（９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ｃが独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_１−６アルキルであって−Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたもの、または
（４）−Ｃ_１−４アルキル−アリールであって、アリールは、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｋが独立に炭素環または複素環であり；その炭素環および複素環が未置換であるか１〜５個の置換基で置換されており；その各置換基が独立に、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＯＨ、
（ｉ）オキソ、
（ｊ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｋ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｌ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｍ）−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、
（ｎ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｐ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｑ）アリール、
（ｒ）アリールオキシ−、
（ｓ）−アリール置換Ｃ_１−４アルキル、
（ｔ）単環式複素環、
（ｕ）−単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、
（ｖ）単環式複素環カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および
（ｗ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−
から選択され；
（ｑ）アリール、（ｒ）アリールオキシおよび（ｓ）−アリールで置換されたＣ_１−４アルキルにおける前記アリールは、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル，−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
（ｔ）単環式複素環、（ｕ）−単環式複素環で置換されたＣ_１−４アルキル、（ｖ）単環式複素環−カルボニル−Ｃ_０−６アルキル−および（ｗ）Ｎ−単環式複素環−Ｎ−Ｃ_１−６アルキル−アミノ−における前記単環式複素環基が、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６フルオロアルキル、オキソおよび−ＯＨから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
下記式（ＩＩ）の化合物である請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。

［式中、
Ａは

であり；

は結合点を指し；
Ｚ^１はＮまたはＣ−Ｑ^３であり；
Ｑ^２は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１０）−（ＣＨ_２Ｏ）_０−２ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１１）−（ＣＨ_２）_０−２ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１３）Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１７）−Ｃ_２−３アルキニル、
（１８）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１９）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（２０）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（２１）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（２２）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２４）−Ｒ^ｋ、
（２５）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−４アルキル、
（２６）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−４フルオロアルキル、
（２７）−Ｃ_２−５アルケニル−Ｒ^ｋ、
（２８）−Ｃ_２−５アルキニル−Ｒ^ｋ、
（２９）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３０）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３２）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（３３）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＮ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−４アルキル、
（３４）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＲ^ａまたは
（３７）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＯ_２Ｒ^ａ
であり；
Ｑ^３は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａまたは
（９）−Ｒ^ｋで置換されたＣ_１−４アルキル
であり；
Ｑ^４は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＲ^ａ、
（９）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２または
（１０）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２
であり；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＣＮ、
（９）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（１０）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（１１）−（ＣＨ_２）_０−２ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１２）−（ＣＨ_２）Ｏ_０−２ＳＲ^ａ、
（１３）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−Ｃ_１−４アルキルＮ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−（ＣＨ_２）_０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１６）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１７）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１９）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（２０）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ_２−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２３）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（２４）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（２５）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２６）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_１−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２７）−Ｒ^ｋ、
（２８）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−４アルキル、
（２９）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換されたＣ_１−４フルオロアルキル、
（３０）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３２）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３４）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ｋまたは
（３７）−Ｃ_０−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｋ）
であり；
Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＯＨ、
（５）Ｃ_１−４アルキル、
（６）Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（７）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（９）−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（１０）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＯＲ^ａ、
（１１）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＳＲ^ａ、
（１２）−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ_２Ｒ^ａまたは
（１３）−Ｏ−Ｃ_２−４アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２
であり；
各Ｒ^ａは独立に−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^ｂは独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｒ^ｋ、
（５）−Ｃ_１−４アルキル−Ｒ^ｋ、
（６）−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^ｋまたは
（７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ｃは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ_１−４アルキル、
（３）−Ｃ_１−４アルキルであって−Ｎ（Ｒ^ａ）_２で置換されたもの、または
（４）−Ｃ_１−４アルキル−フェニルであって、そのフェニルは、場合により、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ_１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ_１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｋは独立に、
（１）フェニルおよびナフチルから選択されるアリールであって、アリールが未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｑ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（２）−Ｃ_３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｈ）フェニルおよび
（ｊ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているもの；
（３）−フェニル環と縮合しているＣ_３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮおよび
（ｇ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（４）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって、そのヘテロ芳香環が未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜５個の置換基で窒素上もしくは炭素上で置換されているもの；
（５）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）オキソ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｎ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｑ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｒ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｓ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｔ、
（ｔ）−Ｒ^ｔ、
（ｕ）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｔおよび
（ｖ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｒ^ｔ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているもの；あるいは
（６）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員のヘテロ二環式環であって、そのヘテロ二環式環が飽和もしくは不飽和であって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ_１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの
であり；
Ｒ^ｔは、ナフチルまたは１〜４個の窒素原子を有する５員もしくは６員の単環式複素環であり；前記単環式複素環が飽和または不飽和であり；前記ナフチルまたは前記単環式複素環が未置換であるか独立にハロゲン、オキソ、Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−４アルキルから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；
ｎは０、１または２の整数である。］
Ｚ^１がＣＨであり、
Ｑ^４が−Ｈである
請求項３に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
下記式（ＩＩＩ）の化合物である請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。

［式中、
Ｇは
（１）Ｒ^１もしくはＲ^２のいずれかで場合により置換されているＮＨ、
（２）Ｒ^１もしくはＲ^２のいずれかまたは両方で場合により置換されているＣＨ_２、または
（３）−Ｓ（Ｏ）_ｎであって、ｎが０、１もしくは２の整数であるもの
であり；
Ｑ^２は、
（１）−Ｈ、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）ＣＦ_３、
（５）メトキシ、
（６）エトキシ、
（７）−ＯＣＦ_３、
（８）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−ＣＨ_２ＯＨ、
（１１）−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、
（１２）−（ＣＨ_２）_０−２ＣＯ_２ＣＨ_３、
（１３）−ＳＲ^ａ、
（１４）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（１７）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３ＳＲ^ａ、
（１８）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３ＯＲ^ａ、
（１９）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（２０）−Ｎ（Ｒ^ａ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（２１）−Ｒ^ｋ、
（２２）−（ＣＨ_２）_１−４Ｒ^ｋ、
（２３）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２Ｒ^ｋ、
（２４）−Ｏ−Ｒ^ｋ、
（２５）−Ｓ−Ｒ^ｋ、
（２６）−ＳＯ_２−Ｒ^ｋ、
（２７）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−Ｒ^ｋ、
（２８）−１個または２個のＲ^ｋ基で置換されたＮ（Ｒ^ｃ）−（ＣＨ_２）_１−４Ｈ、
（２９）−Ｎ（Ｒ^ｃ）−（ＣＨ_２）_１−４ＯＲ^ｋ、
（３０）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（ＣＨ_２）_１−４Ｒ^ｋ、
（３１）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＲ^ａ、
（３２）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２ＳＯ_２Ｒ^ａ
であり；
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）ＣＦ_３、
（５）メトキシ、
（６）エトキシ、
（７）−ＯＣＦ_３、
（８）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（９）−ＣＮ、
（１０）−ＣＨ_２ＯＲ^ａ、
（１１）−ＣＯ_２Ｒ^ａ、
（１２）−ＳＲ^ａ、
（１３）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１４）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（１５）−ＳＯ_２Ｒ^ａ、
（１６）−（ＣＨ_２）_１−２Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（Ｒ^ａ）＝Ｏ、
（１７）−Ｒ^ｋ、
（１８）−１個もしくは２個のＲ^ｋ基で置換された（ＣＨ_２）_１−３Ｈ、
（１９）−Ｏ−Ｒ^ｋまたは
（２０）−Ｏ−（ＣＨ_２）_１−３Ｒ^ｋ
であり；
各Ｒ^ａは独立に、−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^ｃは独立に、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルまたは−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり；
各Ｒ^ｋは独立に、
（１）未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−ＣＨ_３、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｉｉ）メチル、
（ｉｉｉ）−ＣＦ_３および
（ｉｖ）−ＯＨ、
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｑ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているフェニル；
（２）未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｈ）フェニルおよび
（ｊ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されている−Ｃ_３−６シクロアルキル、
（３）チエニル、ピリジル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニルおよびピリダジニルから選択される５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって；そのヘテロ芳香環が未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｉｉ）メチル、
（ｉｉｉ）−ＣＦ_３および
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｌ）−Ｃ_１−６アルキル−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−Ｒ^ｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２および
（ｐ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ
から選択される１個もしくは２個の置換基で窒素もしくは炭素上で置換されているもの；
（４）ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニルおよびピラゾリジニルから選択される５員もしくは６員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｍ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｎ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、
（ｐ）（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、
（ｑ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｒ）（ＣＨ_２）_１−３Ｎ（Ｒ^ａ）_２、
（ｓ）−（ＣＨ_２）_０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｔ、
（ｔ）−Ｒ^ｔ、
（ｕ）−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｒ^ｔおよび
（ｖ）−（ＣＨ_２）_１−３Ｒ^ｔ
から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているもの；ならびに
（５）インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキザリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロマニルおよびイソクロマニルから選択される８〜１０員のヘテロ二環式環であって、その二環式環が未置換であるか独立に、
（ａ）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロゲン、
（ｂ）メチル、
（ｃ）−ＣＦ_３、
（ｄ）メトキシ、
（ｅ）−ＯＣＦ_３、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されているものであり；
Ｒ^ｔは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピラジジニルから選択され；それらのいずれも、未置換であるか独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、オキソ、メチルおよびメトキシから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。］
下記式（ＩＶ）の化合物から選択される化合物である請求項５に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
７−［（３−フェニルピロリジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ナフチリジン−８−オール；
７−［（３−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］−１，６−ナフチリジン−８−オール
からなる群から選択される化合物である請求項１に記載の化合物および該化合物の製薬上許容される塩。
治療上有効量の請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
処置を必要とする患者におけるＨＩＶインテグラーゼの阻害方法であって、その患者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
処置を必要とする患者におけるＨＩＶ感染の予防もしくは治療、あるいはＡＩＤＳの治療方法において、その患者に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。