[go: up one dir, main page]

RU2008130448A - Применение производных 4-имидазола для расстройств цнс - Google Patents

Применение производных 4-имидазола для расстройств цнс Download PDF

Info

Publication number
RU2008130448A
RU2008130448A RU2008130448/04A RU2008130448A RU2008130448A RU 2008130448 A RU2008130448 A RU 2008130448A RU 2008130448/04 A RU2008130448/04 A RU 2008130448/04A RU 2008130448 A RU2008130448 A RU 2008130448A RU 2008130448 A RU2008130448 A RU 2008130448A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazole
phenyl
formula
benzyl
compound
Prior art date
Application number
RU2008130448/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гуидо ГАЛЛЕЙ (DE)
Гуидо Галлей
ЦБИНДЕН Катрин ГРЕБКЕ (CH)
ЦБИНДЕН Катрин ГРЕБКЕ
Мариус ХЕНЕР (CH)
Мариус ХЕНЕР
Роджер НОРКРОСС (CH)
Роджер НОРКРОСС
Генри ШТАЛЬДЕР (CH)
Генри ШТАЛЬДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008130448A publication Critical patent/RU2008130448A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединений формулы I ! ! где R представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, фенил, S-фенил или O-фенил, которые возможно замещены низшим алкокси или атомом галогена, или представляет собой бензилокси, С(O)O-низший алкил, циклоалкил, или представляет собой низший алкил или низший алкокси, замещенные атомом галогена; ! Аr представляет собой арил или гетероарил, выбранные из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридинила, бензофуранила, дигидробензофуранила или пиразолила; ! R1/R1' независимо представляют собой атом водорода, гидрокси, низший алкил, низший алкокси или представляют собой фенил или бензил, которые возможно замещены атомом галогена; ! R2 представляет собой атом водорода или низший алкил; ! n имеет значение 1, 2, 3 или 4; ! и их фармацевтически активных солей, рацемических смесей, энантиомеров, оптических изомеров и таутомерных форм в приготовлении лекарств для лечения депрессии, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, связанных со стрессом, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени и метаболических расстройств, таких как расстройства приема пищи, диабет, диабетические осложнения, ожирение, дислипидемия, расстройства потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма. ! 2. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой фенил, по меньшей мере один из R1/R1' представляет собой низший алкил и R2 представляет собой атом водорода. ! 3. Применени

Claims (18)

1. Применение соединений формулы I
Figure 00000001
где R представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, фенил, S-фенил или O-фенил, которые возможно замещены низшим алкокси или атомом галогена, или представляет собой бензилокси, С(O)O-низший алкил, циклоалкил, или представляет собой низший алкил или низший алкокси, замещенные атомом галогена;
Аr представляет собой арил или гетероарил, выбранные из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридинила, бензофуранила, дигидробензофуранила или пиразолила;
R1/R1' независимо представляют собой атом водорода, гидрокси, низший алкил, низший алкокси или представляют собой фенил или бензил, которые возможно замещены атомом галогена;
R2 представляет собой атом водорода или низший алкил;
n имеет значение 1, 2, 3 или 4;
и их фармацевтически активных солей, рацемических смесей, энантиомеров, оптических изомеров и таутомерных форм в приготовлении лекарств для лечения депрессии, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, связанных со стрессом, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени и метаболических расстройств, таких как расстройства приема пищи, диабет, диабетические осложнения, ожирение, дислипидемия, расстройства потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма.
2. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой фенил, по меньшей мере один из R1/R1' представляет собой низший алкил и R2 представляет собой атом водорода.
3. Применение по п.2, где соединения представляют собой
рац-4-(1-фенил-бутил)-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2-фтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол,
рац-4-(1-фенил-пропил)-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2-фтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(3-фтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол,
рац-4-(1-фенил-этил)-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(3-фтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2,3-дифтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2,3-дифтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол,
5-(1-метил-1-фенил-этил)-1Н-имидазола трифторацетат или
4-[(R)-1-(2,3-дифтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол.
4. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой фенил и
R1/R1' и R2 представляют собой водород.
5. Применение по п.4, где соединения представляют собой
4-(4-метокси-2,3-диметил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-хлор-6-фтор-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2,3-диметил-бензил)-1Н-имидазол; детомидин,
4-(2,6-диэтил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-бром-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2,6-диметил-бензил)-1Н-имидазол,
4-бензил-1Н-имидазол,
4-(2,3,5,6-тетраметил-бензил)-1Н-имидазол или
4-(2,6-дихлор-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-этил-6-метил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-циклопропил-6-этил-бензил)-1Н-имидазол,
4-[3-(4-хлор-фенокси)-бензил]-1Н-имидазол,
4-(2-хлор-6-этил-бензил)-1Н-имидазол,
4-бифенил-2-илметил-1Н-имидазол,
4-(2,6-диэтил-4-метокси-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2,6-диэтил-3-метокси-бензил)-1Н-имидазол,
4-бифенил-3-илметил-1Н-имидазол,
4-(4-этокси-2,6-диэтил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(4-бензилокси-2,6-диэтил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(3-этокси-2,6-диэтил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-этил-6-фтор-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2,6-диэтил-4-фенокси-бензил)-1Н-имидазол или
4-(2,6-диэтил-3-фенокси-бензил)-1Н-имидазол.
6. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой нафтил.
7. Применение по п.6, где соединения представляют собой
4-нафталин-2-илметил-1Н-имидазол или
рац-4-(1-нафталин-1-ил-этил)-1Н-имидазол.
8. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой бензофуран-7-ил.
9. Применение по п.8, где соединения представляют собой
4-(5-бром-бензофуран-7-илметил)-1-имидазол или
4-бензофуран-7-илметил-1-имидазол.
10. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой дигидробензофуран-7ил.
11. Применение по п.10, где соединение представляет собой 4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-илметил)-1-имидазол.
12. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой пиразолил.
13. Применение по п.1 соединений формулы I, где арил представляет собой пиридинил.
14. Соединения формулы I-A по п.1
Figure 00000002
где по меньшей мере один из R1/R1' представляет собой низший алкил,
где соединения представляют собой
рац-4-(1-сренил-бутил)-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2-фтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(3,5-дифтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол,
рац-4-(1-фенил-пропил)-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2-фтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(3-фтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол,
рац-4-(1-фенил-этил)-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(3-фтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2,3-дифтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол,
рац-4-[1-(2,3-дифтор-фенил)-пропил]-1Н-имидазол или
4-[(R)-1-(2,3-дифтор-фенил)-этил]-1Н-имидазол.
15. Соединения формулы I-B по п.1
Figure 00000003
где соединения представляют собой
4-(4-метокси-2,3-диметил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-хлор-6-фтор-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-этил-6-метил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-циклопропил-6-этил-бензил)-1Н-имидазол,
4-[3-(4-хлор-фенокси)-бензил]-1Н-имидазол,
4-(2-хлор-6-этил-бензил)-1Н-имидазол,
4-бифенил-2-илметил-1Н-имидазол,
4-(2,6-диэтил-4-метокси-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2,6-диэтил-3-метокси-бензил)-1Н-имидазол,
4-бифенил-3-илметил-1Н-имидазол,
4-(4-этокси-2,6-диэтил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(4-бензилокси-2,6-диэтил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(3-этокси-2,6-диэтил-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2-этил-6-фтор-бензил)-1Н-имидазол,
4-(2,6-диэтил-4-фенокси-бензил)-1Н-имидазол или
4-(2,6-диэтил-3-фенокси-бензил)-1Н-имидазол.
16. Способы получения соединений формулы I по п.1, которые включают
е) каталитическую гидрогенизацию соединения формулы
Figure 00000004
действием Н2 в присутствии Pd/C (палладия на углероде)
с получением соединения формулы
Figure 00000005
где R1'' представляет собой алкенильную группу, R1 представляет собой алкил и
R, R2 и n являются такими, как описано выше, или
f) восстановление соединения формулы
Figure 00000006
действием СF3СO2Н и Et3SiH
с получением соединения формулы
Figure 00000007
где R1 представляет собой атом водорода и R, R2 и n являются такими, как описано выше, или
g) каталитическую гидрогенизацию соединения формулы
Figure 00000008
действием H2 в присутствии Pd/C
с получением соединения формулы
Figure 00000005
где R1 представляет собой низший алкил и R, R2 и n являются такими, как описано выше, или
h) снятие защитных групп с соединения формулы
Figure 00000009
соляной кислотой
с получением соединения формулы
Figure 00000010
где R, R2 и n являются такими, как описано выше, или
е) алкилирование соединения формулы
Figure 00000009
соединением R1X
с получением соединения формулы
Figure 00000011
где R1 представляет собой низший алкил или бензил, возможно замещенный атомом галогена, R, R2 и n являются такими, как описано выше, и Х представляет собой атом галогена, с последующим снятием защитных групп соляной кислотой с получением соединения формулы
Figure 00000012
где R, R2 и n являются такими, как описано выше, или
f) снятие защитных групп с соединения формулы
Figure 00000013
натрием в аммиаке или путем каталитической гидрогенизации действием Н2 в присутствии Pd/C
с получением соединения формулы
Figure 00000014
где Ra, Rb и Rc представляют собой атом водорода, низший алкил или фенил, или
g) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000015
с двумя эквивалентами реактива Гриньяра формулы
Figure 00000016
с получением соединения формулы
Figure 00000017
где R представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси или фенил и n является таким, как описано выше, или
h) каталитическую гидрогенизацию соединения формулы
Figure 00000017
действием H2 в присутствии Pd/C
с получением соединения формулы
Figure 00000018
где R представляет собой атом водорода, низший алкил, низший алкокси или фенил и n является таким, как описано выше, или
k) восстановление соединения формулы
Figure 00000019
действием H2 в присутствии Pd/C или действием CF3CO2H и Et3SiH
с получением соединения формулы
Figure 00000010
где R1 представляет собой атом водорода и R, R2 и n являются такими, как описано выше, или
l) снятие защитных групп с соединения формулы
Figure 00000019
соляной кислотой в присутствии спирта формулы AlkOH
с получением соединения формулы
Figure 00000020
где AlkO представляет собой низший алкокси и R, R2 и n являются такими, как описано выше, и, при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.
17. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение формулы I по п.1, для лечения депрессии, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, расстройств, связанных со стрессом, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени и метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма.
18. Лекарство по п.17, содержащее одно или более чем одно соединение по п.1, для лечения депрессии, болезни Паркинсона и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD).
RU2008130448/04A 2006-01-27 2007-01-17 Применение производных 4-имидазола для расстройств цнс RU2008130448A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06100938 2006-01-27
EP06100938.7 2006-01-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008130448A true RU2008130448A (ru) 2010-03-10

Family

ID=38051581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130448/04A RU2008130448A (ru) 2006-01-27 2007-01-17 Применение производных 4-имидазола для расстройств цнс

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8158668B2 (ru)
EP (1) EP1981880B1 (ru)
JP (1) JP2009524616A (ru)
KR (1) KR101079914B1 (ru)
CN (1) CN101374832B (ru)
AR (1) AR059206A1 (ru)
AT (1) ATE458732T1 (ru)
AU (1) AU2007209380B2 (ru)
BR (1) BRPI0706759A2 (ru)
CA (1) CA2637308C (ru)
DE (1) DE602007004949D1 (ru)
ES (1) ES2338716T3 (ru)
IL (1) IL192885A0 (ru)
NO (1) NO20083356L (ru)
RU (1) RU2008130448A (ru)
TW (1) TW200738645A (ru)
WO (1) WO2007085556A2 (ru)
ZA (1) ZA200806457B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007209381A1 (en) 2006-01-27 2007-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of substituted 2-imidazole of imidazoline derivatives
CA2666762C (en) * 2006-10-19 2014-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminomethyl-4-imidazoles
WO2008092785A1 (en) 2007-02-02 2008-08-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel 2-aminooxazolines as taar1 ligands for cns disorders
CL2008000429A1 (es) 2007-02-13 2008-08-18 Schering Corp Compuestos derivados de heterociclos condensados; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar afecciones asociadas con los receptores alfa2c adrenergicos, tales como congestion asociada a rinitis, polipos, resfrio
WO2008100456A2 (en) 2007-02-13 2008-08-21 Schering Corporation Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
CA2678072A1 (en) 2007-02-13 2008-08-21 Schering Corporation Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
JP2010531836A (ja) 2007-07-03 2010-09-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ４−イミダゾリン及びそれらの抗うつ剤としての使用
US7902247B2 (en) 2008-01-09 2011-03-08 Allergan, Inc. Substituted-aryl-2-phenylethyl-1H-imidazole compounds as subtype selective modulators of alpha 2B and/or alpha 2C adrenergic receptors
JP5453312B2 (ja) * 2008-01-18 2014-03-26 アラーガン インコーポレイテッド アルファ２ｂおよび／またはアルファ２ｃアドレナリンレセプターのサブタイプ選択性モジュレーターである置換アリール‐（イミダゾール）‐メチル）‐フェニル化合物
US8242153B2 (en) 2008-07-24 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4,5-dihydro-oxazol-2YL derivatives
CN102083805A (zh) * 2008-07-24 2011-06-01 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 4,5-二氢-唑-2-基衍生物
EP2470181A1 (en) * 2009-08-26 2012-07-04 Allergan, Inc. Method of treating compulsive disorders with alpha-2b adrenergic receptor agonists
UY32858A (es) 2009-08-31 2011-03-31 Abbott Healthcare Products Bv Derivados de (tio)morfolina como moduladores de sip
US8354441B2 (en) 2009-11-11 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Oxazoline derivatives
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
TWI543984B (zh) 2010-07-09 2016-08-01 艾伯維公司 作為s1p調節劑的螺-哌啶衍生物
AR090557A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Orion Corp DERIVADOS IMIDAZOLICOS AGONISTAS ADRENERGICOS a2
WO2014141104A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
KR101827980B1 (ko) 2013-10-07 2018-02-13 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 덱스메데토미딘 경피 전달 장치 및 이의 사용 방법
TWI629066B (zh) 2013-10-07 2018-07-11 帝國製藥美國股份有限公司 使用右美托咪啶經皮組成物用於治療注意力不足過動症、焦慮及失眠的方法及組成物
US10987342B2 (en) 2013-10-07 2021-04-27 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and compositions for transdermal delivery of a non-sedative amount of dexmedetomidine
CN103664788B (zh) * 2013-12-04 2015-11-25 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 制备美托咪啶的方法
US10189844B2 (en) 2016-02-04 2019-01-29 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pyrazole derivatives as phosphoinositide 3-kinases inhibitors
RS60825B1 (sr) 2016-03-17 2020-10-30 Hoffmann La Roche Aktivnost derivata 5-etiol-4-metil-pirazol-3-karboksamida kao agonista taar-a
CN105884691B (zh) * 2016-06-02 2017-08-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种制备右美托咪定及其中间体的方法
WO2018081812A2 (en) 2016-10-31 2018-05-03 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods of managing pain using dexmedetomidine transdermal delivery devices
EP3634406B1 (en) * 2017-05-12 2023-09-06 Board of Trustees of The Southern Illinois University on behalf of Southern Illinois University Edwardsville 3,4,5-trisubstituted-1,2,4-triazoles and 3,4,5-trisubstituted-3-thio-1,2,4-triazoles and uses thereof
CN107879979B (zh) * 2017-10-27 2020-08-25 广东莱佛士制药技术有限公司 一种右美托咪定的制备方法
AU2020373047A1 (en) 2019-10-31 2022-05-19 ESCAPE Bio, Inc. Solid forms of an S1P-receptor modulator
CN121219269A (zh) * 2023-05-24 2025-12-26 江苏恩华药业股份有限公司 一种咪唑衍生物、中间体、制备方法及其应用
WO2024260319A1 (zh) * 2023-06-19 2024-12-26 江苏恩华药业股份有限公司 一种取代咪唑衍生物、中间体、制备方法及其应用
CN120787220A (zh) * 2024-02-04 2025-10-14 成都麻沸散医药科技有限公司 一种杂环化合物及其制药用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7312245A (nl) * 1973-09-06 1975-03-10 Stamicarbon Werkwijze voor het bereiden van alphamethylstyreen bevattende blokcopolymeren.
AU518569B2 (en) * 1979-08-07 1981-10-08 Farmos-Yhtyma Oy 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
JPH0733333B2 (ja) * 1986-12-12 1995-04-12 三井石油化学工業株式会社 脳機能改善薬
GB2215206B (en) * 1988-02-29 1991-07-03 Farmos Oy 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care
FI894911A0 (fi) * 1989-10-17 1989-10-17 Farmos Oy En terapeutiskt vaerdefull foerening.
GB2256135B (en) 1991-05-31 1995-01-18 Orion Yhtymae Oy Transdermal administration of 4-substituted imidazoles
GB9521680D0 (en) 1995-10-23 1996-01-03 Orion Yhtymo Oy New use of imidazole derivatives
PL341009A1 (en) * 1997-12-04 2001-03-12 Allergan Sales Substitute derivatives of imidazole exhibiting agonist-like activity in respect to adrenergic alpha 2b or 2b/2c receptors
CA2328973A1 (en) * 1998-04-23 1999-10-28 Akio Ojida Naphthalene derivatives, their production and use
JP4546589B2 (ja) * 1998-04-23 2010-09-15 武田薬品工業株式会社 ナフタレン誘導体
JP4520012B2 (ja) * 1999-10-22 2010-08-04 武田薬品工業株式会社 １−置換−１−（１ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール類
PE20010781A1 (es) * 1999-10-22 2001-08-08 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos 1-(1h-imidazol-4-il)-1-(naftil-2-sustituido)etanol, su produccion y utilizacion
IL147921A0 (en) * 2002-01-31 2002-08-14 Abdulrazik Mohammad A method for treating central nervous system disorders by ocular dosing
KR100768609B1 (ko) * 2003-07-09 2007-10-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 티오페닐아미노이미다졸린
KR20060126448A (ko) * 2003-09-12 2006-12-07 알러간, 인코포레이티드 통증 및 다른 알파 2 아드레날린 매개 증상을 치료하기위한 방법 및 조성물
JP2008514601A (ja) * 2004-09-24 2008-05-08 アラーガン、インコーポレイテッド 特異的α２アドレナリン作動剤としての４−（フェニルメチルおよび置換フェニルメチル）−イミダゾール−２−チオン

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007209380B2 (en) 2011-12-08
CA2637308C (en) 2014-02-25
AR059206A1 (es) 2008-03-19
TW200738645A (en) 2007-10-16
CN101374832B (zh) 2013-03-06
ATE458732T1 (de) 2010-03-15
CN101374832A (zh) 2009-02-25
ZA200806457B (en) 2009-11-25
IL192885A0 (en) 2009-02-11
WO2007085556A3 (en) 2007-10-04
AU2007209380A1 (en) 2007-08-02
KR20080088658A (ko) 2008-10-02
EP1981880B1 (en) 2010-02-24
US20070197622A1 (en) 2007-08-23
KR101079914B1 (ko) 2011-11-04
BRPI0706759A2 (pt) 2011-04-05
NO20083356L (no) 2008-10-21
JP2009524616A (ja) 2009-07-02
EP1981880A2 (en) 2008-10-22
WO2007085556A2 (en) 2007-08-02
US8158668B2 (en) 2012-04-17
CA2637308A1 (en) 2007-08-02
DE602007004949D1 (de) 2010-04-08
ES2338716T3 (es) 2010-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008130448A (ru) Применение производных 4-имидазола для расстройств цнс
DE60208051T2 (de) 3-substituierte-4-pyrimidonderivate
CN101528709B (zh) 对痕量胺相关受体有亲和性的氨基甲基-2-咪唑类
DE69830297T2 (de) Arylpiperazine die Wirkung auf den Serotonin 1a Rezeptor haben
US9676758B2 (en) 1-heteroaryl-indoline-4-carboxamides as modulators of GPR52 useful for the treatment or prevention of disorders related thereto
EA200970310A1 (ru) Сульфонилпиразольные и сульфонилпиразолиновые производные карбоксамидина как антагонисты 5-ht
CN1161330A (zh) 取代的间二氮杂萘衍生物
RU2008130455A (ru) Применение замещенных производных 2-имидазола или имидазолинов
UA98951C2 (ru) 2-аминооксазолины и лекарственное средство, которое их содержит
EP3409658B9 (en) Tetrahydronaphthalene derivative
JP2008531609A (ja) 置換されたピリジン誘導体
TW200927096A (en) Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
CA2172986A1 (fr) Tetrahydropyridine-(ou 4-hydroxypiperidine) alkylazoles ayant une activite pour les recepteurs sigma et/ou 5ht1a
TWI710554B (zh) 新穎苯并咪唑化合物及其醫藥用途
RU2009122665A (ru) 4-имидазолины в качестве лигандов taar
CN114302873A (zh) 具有s1p5受体激动活性的化合物的盐和晶形
CN101557810A (zh) 作为痕量胺相关受体(taar)的配体的新的2-咪唑类
US20040266864A1 (en) Methods for treating depression and other CNS disorders using enantiomerically enriched desmethyl-and didesmethyl-metabolites of citalopram
CN101370500A (zh) 2-咪唑化合物用于治疗cns障碍的用途
JP2002513015A (ja) セロトニン作動薬としてのインドリル誘導体
JP7219091B2 (ja) パーキンソン病に伴う非運動症状の治療薬
JP7090069B2 (ja) 重水素化ベンズイミダゾール化合物およびその医薬用途
US20070275977A1 (en) N-oxides of pyridylmethyl -piperazine and -piperidine derivatives
CN101133053A (zh) 取代的吡啶衍生物
JP2024536815A (ja) β－アドレナリンアゴニスト及びその使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110624