RU2008125136A - Производные изохинолина и бензо[н]изохинолина, их получение и их применение в терапии в качестве антагонистов рецептора гистамина h3 - Google Patents
Производные изохинолина и бензо[н]изохинолина, их получение и их применение в терапии в качестве антагонистов рецептора гистамина h3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008125136A RU2008125136A RU2008125136/04A RU2008125136A RU2008125136A RU 2008125136 A RU2008125136 A RU 2008125136A RU 2008125136/04 A RU2008125136/04 A RU 2008125136/04A RU 2008125136 A RU2008125136 A RU 2008125136A RU 2008125136 A RU2008125136 A RU 2008125136A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- group
- hydroxy
- tetrahydroisoquinoline
- alkyl
- Prior art date
Links
- 102000004384 Histamine H3 receptors Human genes 0.000 title 1
- 108090000981 Histamine H3 receptors Proteins 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- FZICDBOJOMQACG-UHFFFAOYSA-N benzo[h]isoquinoline Chemical compound C1=NC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 FZICDBOJOMQACG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 16
- -1 nitro, cyano, amino Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- DGZPCOAMBYJUCM-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohexylmethyl)-7-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound CN1CCCCC1CCOC1=CC=C(CCNC2CC3CCCCC3)C2=C1 DGZPCOAMBYJUCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZEWQAEYPUZSMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohexylmethyl)-7-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound CN1CCCC1CCOC1=CC=C(CCNC2CC3CCCCC3)C2=C1 ZEWQAEYPUZSMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZEWQAEYPUZSMNC-PPUHSXQSSA-N 1-(cyclohexylmethyl)-7-[2-[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCOC1=CC=C(CCNC2CC3CCCCC3)C2=C1 ZEWQAEYPUZSMNC-PPUHSXQSSA-N 0.000 claims 1
- ZEWQAEYPUZSMNC-AJZOCDQUSA-N 1-(cyclohexylmethyl)-7-[2-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound CN1CCC[C@H]1CCOC1=CC=C(CCNC2CC3CCCCC3)C2=C1 ZEWQAEYPUZSMNC-AJZOCDQUSA-N 0.000 claims 1
- HWBFTQLXWZUQSZ-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohexylmethyl)-8-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[h]isoquinoline Chemical compound CN1CCCCC1CCOC1=CC=C(C2=C(CCNC2CC2CCCCC2)C=C2)C2=C1 HWBFTQLXWZUQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUWDXOPMFVZWTL-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclohexylmethyl)-8-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[h]isoquinoline Chemical compound CN1CCCC1CCOC1=CC=C(C2=C(CCNC2CC2CCCCC2)C=C2)C2=C1 HUWDXOPMFVZWTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUWDXOPMFVZWTL-GEPVFLLWSA-N 1-(cyclohexylmethyl)-8-[2-[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[h]isoquinoline Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCOC1=CC=C(C2=C(CCNC2CC2CCCCC2)C=C2)C2=C1 HUWDXOPMFVZWTL-GEPVFLLWSA-N 0.000 claims 1
- HUWDXOPMFVZWTL-ZZHFZYNASA-N 1-(cyclohexylmethyl)-8-[2-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethoxy]-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[h]isoquinoline Chemical compound CN1CCC[C@H]1CCOC1=CC=C(C2=C(CCNC2CC2CCCCC2)C=C2)C2=C1 HUWDXOPMFVZWTL-ZZHFZYNASA-N 0.000 claims 1
- ACPLLJPORPDOGQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)-7-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C2CN(CC(C)C)CCC2=CC=C1OCCC1CCCN1C ACPLLJPORPDOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MNZNOHRRDVNWCM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylbutyl)-7-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C2CN(CCC(C)C)CCC2=CC=C1OCCC1CCCN1C MNZNOHRRDVNWCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FMFKKFIMUGZPJV-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-7-(1-methylazepan-4-yl)oxy-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1CN(C)CCCC1OC1=CC=C(CCN(CC=2C=CC=CC=2)C2)C2=C1 FMFKKFIMUGZPJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HFNDMMCZXBQLMN-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-7-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound CN1CCCC1CCOC1=CC=C(CCN(CC=2C=CC=CC=2)C2)C2=C1 HFNDMMCZXBQLMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LILPHLXIKHHZHW-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-7-(1-methylazepan-4-yl)oxy-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C2CN(CCCC)CCC2=CC=C1OC1CCCN(C)CC1 LILPHLXIKHHZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWPOBDKZJRRXRD-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-7-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C2CN(CCCC)CCC2=CC=C1OCCC1CCCN1C YWPOBDKZJRRXRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWFOQTVCLMEAGQ-UHFFFAOYSA-N 7-(1-methylazepan-4-yl)oxy-2-(3-methylbutyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C2CN(CCC(C)C)CCC2=CC=C1OC1CCCN(C)CC1 DWFOQTVCLMEAGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVFWVQRTRDWWAE-UHFFFAOYSA-N 7-(1-methylazepan-4-yl)oxy-2-(thiophen-2-ylmethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1CN(C)CCCC1OC1=CC=C(CCN(CC=2SC=CC=2)C2)C2=C1 SVFWVQRTRDWWAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWXSHHWZMFCTMR-UHFFFAOYSA-N 7-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethoxy]-2-propyl-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C2CN(CCC)CCC2=CC=C1OCCC1CCCCN1C TWXSHHWZMFCTMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFEMFJNTSYUDPG-UHFFFAOYSA-N 7-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]-2-propyl-3,4-dihydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1=C2CN(CCC)CCC2=CC=C1OCCC1CCCN1C XFEMFJNTSYUDPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTUSFUAANMVLKC-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)CC1NCCC2=CC=C3C(=C12)C=CC(=C3)OC1CCN(CCC1)C Chemical compound C1(CCCCC1)CC1NCCC2=CC=C3C(=C12)C=CC(=C3)OC1CCN(CCC1)C YTUSFUAANMVLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 1
- 230000004970 emotional disturbance Effects 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000001660 hyperkinetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединения формулы I ! ! в которой ! ! обозначает ненасыщенный карбоцикл с двойными связями, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными независимо друг от друга из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)алкила или фенила; ! l может принимать значение от 0 до 4; ! m может принимать значение от 0 до 3; ! n может принимать значение от 0 до 6; ! -(С)l-, -(С)m- и (С)n- обозначают независимо друг от друга -(Cx-z)алкилиден, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)алкила или фенила; и кроме того, если l, m и/или n равно 0, -(С)0 обозначает связь; ! R1 обозначает атом водорода, ! (С1-3)алкильную группу, ! (С1-6)алкилкарбонил, ! (С1-6)алкоксикарбонил, ! при этом каждый может быть замещен атомом галогена, гидрокси, (С1-3)алкокси, нитро, циано, амино или арилом, ! (С1-3)алкиларил, ! моноциклический гетероарил, ! арил; ! при этом арильная и гетероарильная группы возможно замещены 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, группы гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-3)моноалкиламино, (С2-6)диалкиламино, (С1-3)алкила, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила, (С1-3)алкокси или группы (С1-3)алкилидендиокси; ! R2 обозначает ! атом водорода или ! (С1-6)алкильную группу или (С3-6)циклоалкильную группу, при этом каждая возможно замещена 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-3)моноалкиламино, (С2-6)диалкиламино, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила, (С1-3)алкокси, (С3-6)циклоалкила, моноциклического гетероарила, бициклического гетероарила, арильной группы, возможно замещенной 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси
Claims (15)
1. Соединения формулы I
в которой
обозначает ненасыщенный карбоцикл с двойными связями, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными независимо друг от друга из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)алкила или фенила;
l может принимать значение от 0 до 4;
m может принимать значение от 0 до 3;
n может принимать значение от 0 до 6;
-(С)l-, -(С)m- и (С)n- обозначают независимо друг от друга -(Cx-z)алкилиден, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)алкила или фенила; и кроме того, если l, m и/или n равно 0, -(С)0 обозначает связь;
R1 обозначает атом водорода,
(С1-3)алкильную группу,
(С1-6)алкилкарбонил,
(С1-6)алкоксикарбонил,
при этом каждый может быть замещен атомом галогена, гидрокси, (С1-3)алкокси, нитро, циано, амино или арилом,
(С1-3)алкиларил,
моноциклический гетероарил,
арил;
при этом арильная и гетероарильная группы возможно замещены 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, группы гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-3)моноалкиламино, (С2-6)диалкиламино, (С1-3)алкила, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила, (С1-3)алкокси или группы (С1-3)алкилидендиокси;
R2 обозначает
атом водорода или
(С1-6)алкильную группу или (С3-6)циклоалкильную группу, при этом каждая возможно замещена 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-3)моноалкиламино, (С2-6)диалкиламино, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила, (С1-3)алкокси, (С3-6)циклоалкила, моноциклического гетероарила, бициклического гетероарила, арильной группы, возможно замещенной 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-3)моноалкиламино, (С2-6)диалкиламино, (С1-3)алкила, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила, (С1-3)алкокси или (С1-3)алкилидендиокси,
при условии, что R2 не обозначает атом водорода, если R1 обозначает 4-пиридинил, l=1, m=2, n=1 и карбоцикл А обозначает фенил,
в виде основания или соли присоединения с кислотой, а также в виде гидрата или сольвата.
2. Соединения формулы I по п.1 в котором:
обозначает ненасыщенный карбоцикл, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными независимо друг от друга из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, (С1-2)пергалогеналкила или (С1-3)алкила;
l может принимать значение 1, 2 или 3;
m может принимать значение 0, 1 или 2;
n может принимать значение 0, 1, 2 или 3;
-(С)l- и -(С)m- образуют вместе с группой -NR1-аминоцикл, связанный атомом углерода с группой -О-(С)n, и если m равно 0, -(С)0 обозначает связь;
-(С)n- обозначает -(С0-3)алкилиден, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-2)пергалогеналкила, и если n равно 0, -(С)0 обозначает связь;
R1 обозначает
атом водорода,
(С1-3)алкильную группу,
(С1-6)алкилкарбонил,
(С1-6)алкоксикарбонил;
(С1-3)алкиларил,
гетероарил,
арильную группу,
причем арильная и гетероарильная группы могут быть замещены 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, циано, амино, (С1-3)моноалкиламино, (С1-3)алкила, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила,
(С1-3)алкокси или (С1-3)алкилидендиокси,
в виде основания или соли присоединения с кислотой, а также в виде гидрата или сольвата.
3. Соединения формулы I по п.2, в которой (С)l- и -(С)m- образуют вместе с группой -NR1- аминоцикл, связанный атомом углерода с группой -О-(С)n, выбранной из азетидина, пирролидина, пиперидина или азепина,
в виде основания или соли присоединения с кислотой, а также в виде гидрата или сольвата.
4. Соединения формулы I по п.2, в которой
аминоцикл, частью которого являются -(С)l-, -(C)m и -NR1- и который связан атомом углерода с группой -O-(С)n-, выбирают из следующих групп:
и в которой R2 обозначает
атом водорода,
(С1-4)алкильную или (С5-6)циклоалкильную группу, причем каждая возможно замещена 1-4 заместителями, выбранными из фенила, моноциклического гетероарила, бициклического гетероарила, (С3-6)циклоалкила, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила или (С1-3)алкокси; при этом фенил и гетероарил возможно замещены 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, амино, (С1-3)моноалкиламино, (С2-6)диалкиламино, (С1-3)алкила, (С1-2)пергалогеналкила, (С1-3)галогеналкила, (С1-3)алкокси или (С1-3)алкилидендиокси,
в виде основания или соли присоединения с кислотой, а также в виде гидрата или сольвата.
5. Соединения формулы I по п.1 или 2, в которой ненасыщенный карбоцикл с двойными связями выбирают из фенила или нафтила,
в виде основания или соли присоединения с кислотой, а также в виде гидрата или сольвата.
6. Соединения формулы I по п.1 или 2, в которой R1 является группой, выбранной из бензилоксикарбонила, (С1-3)алкиларила, выбранного из бензила или фенетила, или моноциклического гетероарила, выбранного из тиенила, фурила или пирролила, или арила, выбранного из фенетила или нафтила,
в виде основания или соли присоединения с кислотой, а также в виде гидрата или сольвата.
7. Соединения формулы I по п.1 или 4, в которой R2 обозначает (С1-4)алкильную или (С5-6)циклоалкильную группу, причем каждая возможно замещена моноциклическим гетероарилом, выбранным из тиенила, фурила или пирролила, или бензотриазолилом или арилом, выбранным из фенила или нафтила,
в виде основания или соли присоединения с кислотой, а также в виде гидрата или сольвата.
8. Соединения формулы I по п.1, имеющие следующие названия:
1: 7-{2-[1-метилпиперидин-2-ил]этокси}-2-пропил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2: 2-изобутил-7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
3: 2-(3-метилбутил)-7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4: 7-[(1-метилазепан-4-ил)окси]-2-(3-метилбутил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
5: (2-циклогексилметил)-7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
6: (2-циклогексилметил)-7-{2-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7: (2-циклогексилметил)-7-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
8: (2-циклогексилметил)-7-[(1-метилазепан-4-ил])окси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
9: (2-циклогексилметил)-7-[2(1-метилпиперидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
10: 2-бензил-7-[2(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
11: 2-бензил-7-[(1-метилазепан-4-ил)окси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
12: 7-[(1-метилазепан-4-ил)окси]-2-(2-тиенилметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
13: (2-циклогексилметил)-8-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидробензо[h]изохинолин;
14: (2-циклогексилметил)-8-{2-[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидробензо[h]изохинолин;
15: (2-циклогексилметил)-8-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этокси}-1,2,3,4-тетрагидробензо[h]изохинолин;
16: (2-циклогексилметил)-8-[(1-метилазепан-4-ил)окси]-1,2,3,4-тетрагидробензо[h]изохинолин;
17: (2-циклогексилметил)-8-[2-(1-метилпиперидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидробензо[h]изохинолин;
20: 2-бутил-7-[(1-метилазепан-4-ил)окси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
21: 2-бутил-7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
22: 7-[(1-метилазепан-4-ил)окси]-2-пропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
23: 7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-2-пропил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
и их фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-8 или его соль, сольват или гидрат и по меньшей мере один фармацевтический эксципиент.
10. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-8 или его соли, сольвата или гидрата для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения ожирения и/или диабета.
11. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-8 или его соли, сольвата или гидрата для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, выбранного из: заболеваний центральной нервной системы, нарушения сна, нарколепсии, болезни Альцгеймера и других видов деменции, болезни Паркинсона, нарушения внимания у гиперкинетических детей, нарушения памяти и трудностей в обучении, эпилепсии, шизофрении, умеренных нарушений психических процессов, ведущих к познанию и действию, депрессии и тревоги, состояния тревоги, вызванного ожиданием или алкогольной, наркотической зависимостью, мании, сезонных эмоциональных нарушений, мигрени и тошноты.
12. Применение соединений формулы II
в которой Pg обозначает атом водорода или защитную группу и R2 и А такие, как определены по любому из пп.1-8, для получения соединений формулы I по любому из пп.1-8.
13. Способ получения соединений формулы I, в которой R1, R2, l, m, n и цикл А такие, как определены по формуле I по любому из пп.1-8, путем проведения следующей реакции:
в которой происходит нуклеофильное замещение путем взаимодействия фенола формулы II, в которой R2 и цикл А такие, как определены по формуле I, с амином формулы III, в которой R1, l, m и n такие, как определены по формуле I, и Y обозначает атом галогена или обозначает «псевдо-галоген», или обозначает группу гидрокси.
14. Способ получения по п.13, в котором соединение формулы II получают амино-восстановлением путем взаимодействия вторичного амина формулы IV, в которой R2 обозначает Н,
с альдегидом или кетоном формулы V (R3R4C(O)), где R3 и R4 образуют вместе в результате реакции R2, такой как определен по формуле I и не являющийся водородом, по формуле VI:
возможно с последующим снятием защиты.
15. Способ получения по п.13, в котором соединение формулы II получают нуклеофильным замещением путем взаимодействия соединения формулы VIa, в которой R2 обозначает бензотриазолилметильную группу,
с реактивом Гриньяра формулы VII R5MgW, где W обозначает атом галогена, выбранный из хлора, йода и брома, и R5 обозначает (С1-5)алкил, (С1-2)пергалогеналкил, (С1-3)галогеналкил, (С3-6)циклоалкил, моноциклический гетероарил или арильную группу, после взаимодействия получают соединение формулы VIb, в которой R2 обозначает CH2R5
возможно с последующим снятием защиты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05111248A EP1790646A1 (fr) | 2005-11-24 | 2005-11-24 | Derives de Isoquinoline et Benzo[h]Isoquinoline, leur preparation et leur utilisation en thérapeutique en tant qu'antagonistes du recepteur de l'histamine H3. |
| EP05111248.0 | 2005-11-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008125136A true RU2008125136A (ru) | 2009-12-27 |
| RU2418794C2 RU2418794C2 (ru) | 2011-05-20 |
Family
ID=36295552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008125136/04A RU2418794C2 (ru) | 2005-11-24 | 2006-11-22 | ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА И БЕНЗО[h]ИЗОХИНОЛИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА H3 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7678807B2 (ru) |
| EP (2) | EP1790646A1 (ru) |
| JP (1) | JP5165578B2 (ru) |
| KR (1) | KR101386318B1 (ru) |
| CN (1) | CN101312961B (ru) |
| AR (1) | AR057615A1 (ru) |
| AT (1) | ATE531707T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006316706B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0618971A2 (ru) |
| CA (1) | CA2630655C (ru) |
| CY (1) | CY1112386T1 (ru) |
| DK (1) | DK1960387T3 (ru) |
| DO (1) | DOP2006000253A (ru) |
| ES (1) | ES2376894T3 (ru) |
| GT (1) | GT200600490A (ru) |
| IL (1) | IL191214A (ru) |
| PE (1) | PE20070827A1 (ru) |
| PL (1) | PL1960387T3 (ru) |
| PT (1) | PT1960387E (ru) |
| RU (1) | RU2418794C2 (ru) |
| SI (1) | SI1960387T1 (ru) |
| TW (1) | TW200738681A (ru) |
| UY (1) | UY29971A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007060027A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2870846B1 (fr) * | 2004-05-25 | 2006-08-04 | Sanofi Synthelabo | Derives de tetrahydroisoquinolylsulfonamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
| JP5833105B2 (ja) | 2010-05-11 | 2015-12-16 | サノフイ | 置換ｎ−ヘテロアリールスピロラクタムビピロリジン類、その製造及び治療的使用 |
| EP2569280B1 (en) | 2010-05-11 | 2015-02-25 | Sanofi | Substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides, preparation and therapeutic use thereof |
| JP2013526530A (ja) * | 2010-05-11 | 2013-06-24 | サノフイ | 置換されたｎ−フェニルスピロラクタムビピロリジン、その製造及び治療上の使用 |
| TW201206910A (en) * | 2010-05-11 | 2012-02-16 | Sanofi Aventis | Substituted N-heterocycloalkyl bipyrrolidinylphenyl amide derivatives, preparation and therapeutic use thereof |
| EP2647377A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-09 | Sanofi | Use of an h3 receptor antagonist for the treatment of alzheimer's disease |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ID28266A (id) * | 1998-04-10 | 2001-05-10 | Japan Tobacco Inc | Senyawa-senyawa amidin |
| CA2347095A1 (en) * | 1998-10-16 | 2000-04-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Nitrogen-containing condensed heterocyclic derivatives, their production and agent |
| CZ20021911A3 (cs) * | 1999-12-03 | 2002-10-16 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Nové heterocyklické sloučeniny a jejich soli a jejich vyuľití v lékařství |
| EP1379493A2 (en) * | 2001-03-23 | 2004-01-14 | Eli Lilly and Company | Non-imidazole aryl alkylamines compounds as histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
| NL1020155C2 (nl) * | 2002-03-11 | 2003-09-17 | Bernardus Johannes Jos Bekkers | Inrichting voor het dragen van een golftas alsmede werkwijze voor het vervaardigen ervan. |
| GB0206033D0 (en) * | 2002-03-14 | 2002-04-24 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| WO2004018432A1 (en) * | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Eli Lilly And Company | Substituted azepines as histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
| GB0408083D0 (en) * | 2004-04-08 | 2004-05-12 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| FR2870846B1 (fr) * | 2004-05-25 | 2006-08-04 | Sanofi Synthelabo | Derives de tetrahydroisoquinolylsulfonamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
-
2005
- 2005-11-24 EP EP05111248A patent/EP1790646A1/fr not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-11-15 DO DO2006000253A patent/DOP2006000253A/es unknown
- 2006-11-20 PE PE2006001478A patent/PE20070827A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-11-20 TW TW095142885A patent/TW200738681A/zh unknown
- 2006-11-20 GT GT200600490A patent/GT200600490A/es unknown
- 2006-11-22 PT PT06829734T patent/PT1960387E/pt unknown
- 2006-11-22 WO PCT/EP2006/012246 patent/WO2007060027A1/fr not_active Ceased
- 2006-11-22 EP EP06829734A patent/EP1960387B1/fr active Active
- 2006-11-22 CN CN2006800440166A patent/CN101312961B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 BR BRPI0618971-7A patent/BRPI0618971A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-11-22 CA CA2630655A patent/CA2630655C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 SI SI200631253T patent/SI1960387T1/sl unknown
- 2006-11-22 AT AT06829734T patent/ATE531707T1/de active
- 2006-11-22 AU AU2006316706A patent/AU2006316706B2/en not_active Ceased
- 2006-11-22 ES ES06829734T patent/ES2376894T3/es active Active
- 2006-11-22 DK DK06829734.0T patent/DK1960387T3/da active
- 2006-11-22 KR KR1020087012407A patent/KR101386318B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 AR ARP060105107A patent/AR057615A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-11-22 RU RU2008125136/04A patent/RU2418794C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-11-22 PL PL06829734T patent/PL1960387T3/pl unknown
- 2006-11-22 JP JP2008541661A patent/JP5165578B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-24 UY UY29971A patent/UY29971A1/es unknown
-
2008
- 2008-05-01 IL IL191214A patent/IL191214A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-05-19 US US12/122,795 patent/US7678807B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-02-02 CY CY20121100117T patent/CY1112386T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2376894T3 (es) | 2012-03-20 |
| CY1112386T1 (el) | 2015-12-09 |
| CA2630655C (fr) | 2014-08-26 |
| SI1960387T1 (sl) | 2012-03-30 |
| GT200600490A (es) | 2007-07-06 |
| JP5165578B2 (ja) | 2013-03-21 |
| AU2006316706B2 (en) | 2012-05-03 |
| IL191214A (en) | 2012-07-31 |
| KR20080076910A (ko) | 2008-08-20 |
| WO2007060027A1 (fr) | 2007-05-31 |
| JP2009517357A (ja) | 2009-04-30 |
| UY29971A1 (es) | 2007-06-29 |
| CN101312961B (zh) | 2012-04-11 |
| AU2006316706A1 (en) | 2007-05-31 |
| KR101386318B1 (ko) | 2014-04-17 |
| HK1126200A1 (en) | 2009-08-28 |
| PE20070827A1 (es) | 2007-08-17 |
| DK1960387T3 (da) | 2012-02-27 |
| DOP2006000253A (es) | 2007-07-15 |
| RU2418794C2 (ru) | 2011-05-20 |
| AR057615A1 (es) | 2007-12-05 |
| EP1960387B1 (fr) | 2011-11-02 |
| CA2630655A1 (fr) | 2007-05-31 |
| CN101312961A (zh) | 2008-11-26 |
| US20080269199A1 (en) | 2008-10-30 |
| PL1960387T3 (pl) | 2012-03-30 |
| ATE531707T1 (de) | 2011-11-15 |
| BRPI0618971A2 (pt) | 2011-09-20 |
| TW200738681A (en) | 2007-10-16 |
| EP1960387A1 (fr) | 2008-08-27 |
| US7678807B2 (en) | 2010-03-16 |
| EP1790646A1 (fr) | 2007-05-30 |
| PT1960387E (pt) | 2012-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5656874B2 (ja) | Ｐｄｅ９阻害剤として使用されるアミノヘテロ環化合物 | |
| CA2914168C (en) | Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives and their use in the treatment of sexual disorders | |
| US7166617B2 (en) | Cyclic amide derivatives | |
| CN109641898A (zh) | 用于治疗神经和神经退行性疾病的5,7-二氢-吡咯并-吡啶衍生物 | |
| WO2001027104A1 (en) | Substituted imidazolidinone derivatives | |
| JP2007510642A (ja) | 中枢神経系障害の治療のための新規ノルエピネフリン再取込み阻害薬 | |
| IL92466A (en) | History of arylpifridine and pharmaceutical preparations containing them | |
| WO2003082333A1 (en) | Remedy for sleep disturbance | |
| TWI659741B (zh) | 用於治療精神分裂症之氘化１－哌－３－苯基－二氫茚 | |
| AU2017208119B2 (en) | 6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-d]azepine dopamine D3 ligands | |
| JP4285994B2 (ja) | 複素環化合物及びそれを有効成分とする脳機能改善剤 | |
| AU606778B2 (en) | Derivatives of 2-{(4-piperidinyl)methyl}-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline, their preparation and their application in therapeutics | |
| RU2008125136A (ru) | Производные изохинолина и бензо[н]изохинолина, их получение и их применение в терапии в качестве антагонистов рецептора гистамина h3 | |
| RU2008148165A (ru) | Замещенные производные фенилметанона | |
| JP2010504367A (ja) | 性機能障害、認知障害、精神病性障害、不安、鬱病などを処置するための５ｈｔ１ａ受容体モジュレーターとしての５−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−ｌ−ピペリジニル］エチル｝キノリノン誘導体 | |
| JP2015083543A (ja) | 新規縮環ピロリジン誘導体 | |
| JP2014062063A (ja) | スピロピペリジン誘導体 | |
| CS248020B2 (en) | Production method of the (+)-enantiomere or (+-)-racemical 4a,9b-trans-hexahydro-1h-pyridoindole derivatives | |
| JP3995404B2 (ja) | ピリミジン誘導体またはその塩 | |
| WO2019163865A1 (ja) | 含窒素複素環を有するジベンゾアゼピン誘導体 | |
| JPH10152470A (ja) | ピペラジン化合物 | |
| NZ306447A (en) | 4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazolyl)-1-piperidinyl-propoxy-chromen-4-one derivatives; medicaments | |
| WO2000006565A1 (en) | ALPHA 1a ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| JPH02221274A (ja) | 新規な誘導体類 | |
| JP2687463B2 (ja) | 縮合複素環化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141123 |