RU2008120848A - Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в которой R1 выбирают из водорода, гидрокси, амино, меркапто, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6aлкил)2aмино, C1-6алканоиламино, C1-6алкилсульфониламино, 3-5-членного карбоциклила или 3-5-членного гетероциклила; где R1 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R6; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R7; ! R2 и R3 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, (C1-6алкил)2N-S(O)2-NH-, (C1-6алкил)NH-S(O)2-NH-, NH2-S(O)2-NH-, (C1-6алкил)2N-S(O)2-N(C1-6алкил)-, (C1-6алкил)NH-S(O)2-N(C1-6алкил)-, NH2-S(O)2-N(C1-6алкил)-, N-(C1-6aлкил)-N-(C1-6aлкилcyльфонил)амино, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R19- или гетероциклил-R21-; где R2 и R3 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R8; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R9; ! R4 выбирают из циано, карбокси, карбамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алканоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкоксикарбонила, карбоциклила или гетероциклила; где R4 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10; и где, если указанный гетероциклил содерж

Claims (33)

1. Соединение формулы (I):

в которой R¹ выбирают из водорода, гидрокси, амино, меркапто, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, C_1-6алкокси, C_1-6алканоилокси, N-(C_1-6алкил)амино, N,N-(C_1-6aлкил)₂aмино, C_1-6алканоиламино, C_1-6алкилсульфониламино, 3-5-членного карбоциклила или 3-5-членного гетероциклила; где R¹ необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R⁶; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R⁷;

R² и R³ независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, C_1-6алкокси, C_1-6алканоила, C_1-6алканоилокси, N-(C_1-6алкил)амино, N,N-(C_1-6алкил)₂амино, C_1-6алканоиламино, N-(C_1-6алкил)карбамоила, N,N-(C_1-6алкил)₂карбамоила, C_1-6алкилS(O)_а, где а представляет собой 0-2, C_1-6алкоксикарбонила, N-(C_1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C_1-6алкил)₂сульфамоила, (C_1-6алкил)₂N-S(O)₂-NH-, (C_1-6алкил)NH-S(O)₂-NH-, NH₂-S(O)₂-NH-, (C_1-6алкил)₂N-S(O)₂-N(C_1-6алкил)-, (C_1-6алкил)NH-S(O)₂-N(C_1-6алкил)-, NH₂-S(O)₂-N(C_1-6алкил)-, N-(C_1-6aлкил)-N-(C_1-6aлкилcyльфонил)амино, C_1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R¹⁹- или гетероциклил-R²¹-; где R² и R³ независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R⁸; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R⁹;

R⁴ выбирают из циано, карбокси, карбамоила, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, C_1-6алканоила, N-(C_1-6алкил)карбамоила, N,N-(C_1-6алкил)₂карбамоила, C_1-6алкоксикарбонила, карбоциклила или гетероциклила; где R⁴ необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R¹⁰; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R¹¹;

R⁵ выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, C_1-6алкокси, C_1-6алканоила, C_1-6алканоилокси, N-(C_1-6алкил)амино, N,N-(C_1-6алкил)₂амино, C_1-6алканоиламино, N-(C_1-6алкил)карбамоила, N,N-(C_1-6алкил)₂карбамоила, C_1-6алкилS(O)_а, где а представляет собой 0-2, C_1-6алкоксикарбонила, N-(C_1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C_1-6aлкил)₂сульфамоила, C_1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R⁵ необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R¹²; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R¹³;

n=0, 1, 2 или 3; где значения R⁵ могут быть одинаковыми или разными;

R⁶, R⁸, R¹⁰ и R¹² независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, C_1-6алкокси, C_1-6алканоила, C_1-6алканоилокси, N-(C_1-6алкил)амино, N,N-(C_1-6алкил)₂амино, C_1-6алканоиламино, N-(C_1-6алкил)карбамоила,

N,N-(C_1-6aлкил)₂кapбамоила, C_1-6алкилS(O)_а, где а представляет собой 0-2, C_1-6алкоксикарбонила, N-(C_1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C_1-6алкил)₂сульфамоила, C_1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R⁶, R⁸, R¹⁰ и R¹² независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R¹⁴; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R¹⁵;

R⁷, R⁹, R¹¹, R¹³ и R¹⁵ независимо выбирают из C_1-6алкила, C_1-6алканоила, C_1-6алкилсульфонила, C_1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C_1-6алкил)карбамоила, N,N-(C_1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; где R⁷, R⁹, R¹¹, R¹³ и R¹⁵ независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R¹⁶;

R¹⁴ и R¹⁶ независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, C_1-6алкокси, C_1-6алканоила, C_1-6алканоилокси, N-(C_1-6алкил)амино, N,N-(C_1-6aлкил)₂aмино, C_1-6алканоиламино, N-(C_1-6алкил)карбамоила,

N,N-(C_1-6алкил)₂карбамоила, C_1-6алкилS(O)_а, где а представляет собой 0-2, C_1-6алкоксикарбонила, N-(C_1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C_1-6алкил)₂сульфамоила, C_1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R¹⁴ и R¹⁶ независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R¹⁷; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R¹⁸;

R¹⁷ выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила или N-метил-N-этилсульфамоила; и

R¹⁹ и R²¹ независимо выбирают из простой связи, -O-, -N(R²²)-, -С(O)-,

-N(R²³)C(O)-, -C(O)N(R²⁴)-, -S(O)_s-, -SO₂N(R²⁵)- или -N(R²⁶)SO₂-; где R²², R²³, R²⁴, R²⁵ и R²⁶ независимо выбирают из водорода или C_1-6алкила и s представляет собой 0-2; и

R¹⁸ выбирают из C_1-6алкила, C_1-6алканоила, C_1-6алкилсульфонила, C_1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C_1-6алкил)карбамоила, N,N-(C_1-6алкил)карбомоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в пункте 1, где

R¹ выбирают из группы, включающей С_1-6алкил, C_1-6алкокси, 3-5-членный карбоциклил, и N,N(C_1-6алкил)₂амино, где R¹ необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R⁶; и

R⁶ выбирают из галогена.

3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где

R² выбирают из группы, включающей водород, галоген, нитро, и C_1-6алкил, где R² необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R⁸; и

R⁸ представляет собой галоген.

4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где

R³ выбирают из группы, включающей водород, галоген, циано,

N-(C_1-6алкил)-N-(C_1-6алкилсульфонил)амино, C_1-6алкил, (C_1-6алкил)₂N-S(O)₂-N(C_1-6алкил)-, и гетероциклил-R²¹-, где R³ необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R⁸;

R⁸ представляет собой галоген; и

R²¹ представляет собой связь.

5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R⁴ выбирают из группы, включающей C_1-6алкил.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R⁵ представляет собой галоген.

7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где n представляет собой 1.

8. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ выбирают из группы, включающей метил, метокси, трифторэтокси, изопропокси, циклопропил, и N,N-диметиламино;

R² выбирают из группы, включающей водород, хлор, фтор, бром, нитро, и трифторметил;

R³ выбирают из группы, включающей водород, хлор, циано, трифторметил, (CH₃)₂N-S(O)₂-N(CH₃)-, N-метил-N-мезиламино, и морфолино;

R⁴ представляет собой метил;

R⁵ представляет собой фтор; и

n представляет собой 1.

9. Соединение формулы (I), как заявлено в п.1, выбранное из группы, включающей:

N-{5-фтор-2-{[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]амино}-6-[(5-метил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}-N-метилметансульфонамид;

5-фтop-N²-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;

5-хлор-N²-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;

N²-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метокси-1H-пиpaзол-3-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамин;

N²-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метил-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;

5-хлор-N⁴-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-N²-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;

5-фтор-N²-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;

5-бром-N²-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;

N⁴-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-N²-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;

N²-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-5-метил-N⁴-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;

N-{5-хлор-2-{[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]амино}-6-[(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}-N-метилметансульфонамид;

N-{5-хлор-2-{[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]амино}-6-[(5-метил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}-N-метилметансульфонамид;

N²-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метокси-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;

5-хлop-N²-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метокси-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;

5-фтop-N²-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метил-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин; и

5-фтор-N²-[(1S)-1-(3-фторпиримидин-2-ил)этил]-N⁴-(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Способ получения соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, где изменяемые группы имеют значения, указанные в п.1, если специально не указано иначе, который включает:

способ а) взаимодействие пиримидина формулы (II):

где L представляет собой вытесняемую группу; с пиразоламином формулы (III):

или

способ б) взаимодействие пиримидина формулы (IV):

где L представляет собой вытесняемую группу; с соединением формулы (V):

способ в) взаимодействие соединения формулы (VI):

с соединением формулы (VII):

где Х представляет собой атом кислорода и q равен 1; или Х представляет собой атом азота и q равен 2; и где каждый R²⁰ независимо представляет собой C_1-6алкильную группу; или

способ г) взаимодействие соединения формулы (VIII):

с гидразином; или,

и затем, при необходимости:

i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);

ii) удаление любых защитных групп;

iii) образование фармацевтически приемлемой соли.

11. Фармацевтическая композиция, которая содержит:

а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и

б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.

12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, для применения в качестве лекарственного средства.

13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.

14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для получения проапоптотического действия у теплокровного животного, такого как человек.

15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения миелопролиферативных нарушений, миелодиспластического синдрома, и злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек.

16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения хронического миелолейкоза, истинной полицитемии, идиопатической тромбоцитемии, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, идиопатического миелофиброза, хронического миеломоноцитарного лейкоза и гиперэозинофильного синдрома, миелодиспластических синдромов и злокачественных новообразований, выбранных из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, саркомы Юинга, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичника, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, мезотелиомы, рака почки, лимфомы и лейкоза.

17. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественного новообразования.

18. Применение в соответствии с п.17, где указанное злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак пищевода, миелому, печеночно-клеточный рак, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, саркому Юинга, нейробластому, саркому Капоши, рак яичника, рак молочной железы, рак прямой кишки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, меланому, рак легкого - немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), и мелкоклеточный рак легкого (SCLC), рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиому, рак почки, лимфому и лейкоз.

19. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для получения ингибирующего действия по отношению к JAK.

20. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.

21. Способ получения проапоптотического действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтической соли, как заявлено в любом из пп.1-9.

22. Способ лечения миелопролиферативных нарушений, миелодиспластического синдрома, и злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.

23. Способ лечения хронического миелолейкоза, истинной полицитемии, идиопатической тромбоцитемии, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, идиопатического миелофиброза, хронического миеломоноцитарного лейкоза и гиперэозинофильного синдрома, миелодиспластических синдромов и злокачественных новообразований, выбранных из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, саркомы Юинга, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичника, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, мезотелиомы, рака почки, лимфомы и лейкоза у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I), как заявлено в любом из пп.1-9.

24. Способ лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.

25. Применение по п.17, где указанное злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак пищевода, миелому, печеночно-клеточный рак, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, саркому Юинга, нейробластому, саркому Капоши, рак яичника, рак молочной железы, рак прямой кишки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, меланому, рак легкого - немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), и мелкоклеточный рак легкого (SCLC), рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиому, рак почки, лимфому и лейкоз.

26. Способ получения ингибирующего действия по отношению к JAK у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.

27. Фармацевтическая композиция, которая содержит:

а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и

б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель

или носитель,

для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.

28. Фармацевтическая композиция, которая содержит:

а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и

б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,

для применения для получения проапоптотического действия у теплокровного животного, такого как человек.

29. Фармацевтическая композиция, которая содержит:

а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и

б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,

для применения для лечения миелопролиферативных нарушений, миелодиспластического синдрома, и злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек.

30. Фармацевтическая композиция, которая содержит:

а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и

б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,

для применения для лечения хронического миелолейкоза, истинной полицитемии, идиопатической тромбоцитемии, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, идиопатического миелофиброза, хронического миеломоноцитарного лейкоза и гиперэозинофильного синдрома, миелодиспластических синдромов и злокачественных новообразований, выбранных из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, саркомы Юинга, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичника, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, мезотелиомы, рака почки, лимфомы и лейкоза у теплокровного животного, такого как человек.

31. Фармацевтическая композиция, которая содержит

а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и

б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,

для применения для лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек.

32. Фармацевтическая композиция по п.31, где указанное злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак пищевода, миелому, печеночно-клеточный рак, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, саркому Юинга, нейробластому, саркому Капоши, рак яичника, рак молочной железы, рак прямой кишки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, меланому, рак легкого - немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), и мелкоклеточный рак легкого (SCLC), рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиому, рак почки, лимфому и лейкоз.

33. Фармацевтическая композиция, которая содержит

а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и

б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,

для применения для получения ингибирующего действия по отношению к JAK у теплокровного животного, такого как человек.