RU2008112950A - Улучшенный способ получения оксазолидинзащищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола - Google Patents
Улучшенный способ получения оксазолидинзащищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008112950A RU2008112950A RU2008112950/04A RU2008112950A RU2008112950A RU 2008112950 A RU2008112950 A RU 2008112950A RU 2008112950/04 A RU2008112950/04 A RU 2008112950/04A RU 2008112950 A RU2008112950 A RU 2008112950A RU 2008112950 A RU2008112950 A RU 2008112950A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- compound
- formula
- group
- alkyl
- Prior art date
Links
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 title claims 2
- CIAZEFCFQFQJLB-NXEZZACHSA-N (1r,2r)-2-amino-1-(4-methylsulfonylphenyl)propane-1,3-diol Chemical class CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@H](N)CO)C=C1 CIAZEFCFQFQJLB-NXEZZACHSA-N 0.000 title 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 76
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 8
- -1 methylthio, methylsulfoxy, methylsulfonyl Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N nitryl fluoride Chemical group [O-][N+](F)=O JVJQPDTXIALXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 claims 5
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 5
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N dichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)=O FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- BNTFCVMJHBNJAR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-1,1,2,3,3,3-hexafluoropropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)C(F)(F)F BNTFCVMJHBNJAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical group [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004445 cyclohaloalkyl Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 2
- HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)Cl HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrafluoro-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)C(F)(F)C(F)F VIRGYRZBWQFJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWAPVCVXAUDNAO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)-2-methylpyrrolidine Chemical compound CC1CCCN1C(F)(F)C(F)Cl WWAPVCVXAUDNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHTOZXYWHOHPAO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)-4-methylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C(F)(F)C(F)Cl)CC1 IHTOZXYWHOHPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWQNIVYWGYSYRU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)piperidine Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)N1CCCCC1 WWQNIVYWGYSYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPSUEOXGAKHAMW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)pyrrolidine Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)N1CCCC1 XPSUEOXGAKHAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PBVXKUXNZJUZQV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloroacetyl bromide Chemical compound ClC(Cl)C(Br)=O PBVXKUXNZJUZQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxypropane Chemical compound CCOC(C)(C)OCC FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RQQWOQRNVNEIHQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl bromide Chemical compound FC(F)C(Br)=O RQQWOQRNVNEIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethyl-1,1,2-trifluoroethanamine Chemical compound CCN(CC)C(F)(F)C(F)Cl BDZHKUAKSMWSAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)ethanamine Chemical compound COCCN(S(F)(F)F)CCOC APOYTRAZFJURPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWAIBPPEDWNMPX-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloro-1,1,2-trifluoroethyl)morpholine Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)N1CCOCC1 QWAIBPPEDWNMPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- IWYBVQLPTCMVFO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound CCOC(=O)C(Cl)Cl IWYBVQLPTCMVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 claims 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- VHFUHRXYRYWELT-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)(Cl)Cl VHFUHRXYRYWELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)=O PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract 1
- 0 Cc1ccc(C[C@@](*=O)N)cc1 Chemical compound Cc1ccc(C[C@@](*=O)N)cc1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы XI: ! ! где R1 представляет собой водород, метилтио, метилсульфокси, метилсульфонил, фторметилтио, фторметилсульфокси, фторметилсульфонил, нитро, фтор, бром, хлор, ацетил, бензил, фенил, галогензамещенный фенил, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода или гетероциклическую группу с 2-6 атомами углерода; и ! R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, дигалогеналкил с 1-6 атомами углерода, тригалогеналкил с 1 атомом углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, циклогалогеналкил с 3-8 атомами углерода, циклодигалогеналкил с 3-8 атомами углерода, циклотригалогеналкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, гетероцикл с 2-6 атомами углерода, бензил, фенил или фенилалкил, где фенильное кольцо может быть замещено одним или двумя галогенами, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, предусматривающий: ! а) реакцию соединения формулы VI ! ! где R1 такой же как определено выше, и ! R5 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, бензил, фенил или алкилфенил с 1-6 атомами углерода, в реакционном сосуде с восстановительным агентом в спиртовом растворителе с образованием аминодиольного соединения формулы VII: ! ! где R1 такой же как определено выше; ! b)
Claims (43)
1. Способ получения соединения формулы XI:
где R1 представляет собой водород, метилтио, метилсульфокси, метилсульфонил, фторметилтио, фторметилсульфокси, фторметилсульфонил, нитро, фтор, бром, хлор, ацетил, бензил, фенил, галогензамещенный фенил, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода или гетероциклическую группу с 2-6 атомами углерода; и
R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, дигалогеналкил с 1-6 атомами углерода, тригалогеналкил с 1 атомом углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, циклогалогеналкил с 3-8 атомами углерода, циклодигалогеналкил с 3-8 атомами углерода, циклотригалогеналкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, гетероцикл с 2-6 атомами углерода, бензил, фенил или фенилалкил, где фенильное кольцо может быть замещено одним или двумя галогенами, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, предусматривающий:
а) реакцию соединения формулы VI
где R1 такой же как определено выше, и
R5 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, бензил, фенил или алкилфенил с 1-6 атомами углерода, в реакционном сосуде с восстановительным агентом в спиртовом растворителе с образованием аминодиольного соединения формулы VII:
где R1 такой же как определено выше;
b) реакцию аминодиольного соединения формулы VII in situ с оксазолидинобразующим агентом с образованием соединения формулы VIII:
где R1 такой же как определено выше;
R2 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, арил или гетероциклическую группу с 2-6 атомами углерода;
и
R3 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, арил или гетероциклическую группу с 2-6 атомами углерода;
с) реакцию соединения формулы VIII in situ с третьим N-ацилирующим агентом с образованием оксазолидинзащищенного аминодиольного соединения формулы XII
где R1, R2, R3 и R7 такие же как определено выше;
d) фторирование соединения формулы ХII фторирующим агентом в присутствии органического растворителя с получением соединения формулы XIII R1
где R1, R2, R3 и R7 такие же как определено выше; и
е) селективный гидролиз соединения формулы XIII с помощью кислотного или основного катализатора с образованием соединения формулы XI.
2. Способ по п.1, в котором R1 представляет собой метилтио, метилсульфокси или метилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил.
3. Способ по п.1, в котором R2 и R3 представляют собой водород, метил, этил или пропил, предпочтительно метил.
4. Способ по п.1, в котором R5 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, т-бутил или пентил.
5. Способ по п.1, в котором соединение формулы VI выбрано из группы, содержащей
6. Способ по п.1, в котором восстановительный агент выбран из группы, состоящей из NaBH4, KBH4, Ca(BH4)2 и LiBH4 и их смесей, предпочтительно восстановительный агент представляет собой KBH4.
7. Способ по п.6, в котором молярное соотношение КВH4 и соединения формулы VI составляет между около 1:1 и 2:1, предпочтительно указанное соотношение составляет около 1,5:1.
8. Способ по п.6, в котором восстановление проводится при температуре ниже 60°С.
9. Способ по п.8, в котором восстановление завершается в течение 6 ч.
10. Способ по п.1, в котором спиртовой растворитель выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, пентанола, этиленгликоля, глицерина и их смесей, предпочтительно растворителем является метанол или этанол, более предпочтительно метанол.
11. Способ по п.1, в котором соединение формулы VII представляет собой
12. Способ по п.1, в котором оксазолидинобразующий растворитель выбран из толуола, ксилола, гексана и их смесей, предпочтительно оксазолидинобразующий растворитель представляет собой толуол.
13. Способ по п.12, в котором соотношение толуола и метанола находится между 0,5:1 и 3:1, предпочтительно указанное соотношение составляет около 1:1.
14. Способ по п.1, в котором оксазолидинобразующий реагент выбран из группы, состоящей из формальдегида, ацетона, 2-метоксипропена, 2,2-диметоксипропана, 2,2-диэтоксипропана и их смесей, предпочтительно оксазолидинобразующий реагент представляет собой ацетон.
15. Способ по п.14, в котором соотношение ацетона и толуола находится между около 0,5:1 и 3:1, предпочтительно указанное соотношение составляет около 1:1.
16. Способ по п.1, в котором оксазолидинактивирующее основание выбрано из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, триметиламина и триэтиламина, предпочтительно оксазолидинактивирующее основание представляет собой карбонат калия или триэтиламин.
17. Способ по п.1, в котором соединение формулы VIII выбрано из группы, содержащей
18. Способ по п.1, в котором третий N-ацилирующий агент имеет формулу: формула R6COR7,
где R6 представляет собой галоген или алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода; и
R7 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-6 атомами углерода, дигалогеналкил с 1-6 атомами углерода, тригалогеналкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, циклогалогеналкил с 3-8 атомами углерода, циклодигалогеналкил с 3-8 атомами углерода, циклотригалогеналкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, аралкил с 1-6 атомами углерода, аралкенил с 2-6 атомами углерода, гетероцикл с 2-6 атомами углерода, бензил, фенил или фенилалкил, где фенильное кольцо может быть замещено одним или двумя галогенами, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода.
19. Способ по п.18, в котором R6 представляет собой Сl, Вr, метокси или этокси, предпочтительно Сl.
20. Способ по п.18, в котором R7 представляет собой CH2Cl, CHCl2, ССl3, СН2Вr, СНВr2, СВr3, CH2F, CHF2 или СF3, СНСl2.
21. Способ по п.18, в котором третий N-ацилирующий агент выбран из группы, состоящей из метилдихлорацетата, этилдихлорацетата, дихлорацетилхлорида, метилхлорацетата, этилхлорацетата, хлорацетилхлорида, метилтрихлорацетата, этилтрихлорацетата, трихлорацетилхлорида, метилдифторацетата, этилдифторацетата, дифторацетилхлорида, метилфторацетата, этилфторацетата, фторацетилхлорида, метилтрифторацетата, этилтрифторацетата, трифторацетилхлорида, дихлорацетилбромида, дифторацетилбромида, ацетилхлорида и ацетилбромида и их смесей, предпочтительно третий N-ацилирующий агент представляет собой метилдихлорацетат или дихлорацетилхлорид, более предпочтительно дихлорацетилхлорид.
22. Способ по п.1, в котором основание для третьего N-ацилирования выбрано из группы, состоящей из карбоната калия, карбоната натрия, триметиламина и триэтиламина, предпочтительно основание для третьего N-ацилирования представляет собой карбонат калия или триэтиламин.
23. Способ по п.22, в котором молярное эквивалентное соотношение основания для третьего N-ацилирования и соединения формулы VIII находится между 1:1 и 3:1, предпочтительное указанное соотношение составляет около 1,1:1.
24. Способ по п.23, в котором молярное соотношение дихлорацетилхлорида и соединения формулы VIII находится между около 1:1 и 3:1, предпочтительно указанное соотношение составляет около 1,1:1.
25. Способ по п.21, в котором стадия третьего N-ацилирования проводится при температуре между 20-30°С.
26. Способ по п.25, в котором реакция третьего N-ацилирования завершается за 2-4 ч.
27. Способ по п.1, в котором R7 представляет собой СН2Сl, СНСl2, ССl3, СН2Вr, СНВr2, СВr3, CH2F, CHF2 или СF3, предпочтительно СНСl2 или CHF2, более предпочтительно СНСl2.
28. Способ по п.1, в котором соединение формулы XII выбрано из группы, содержащей
29. Способ по п.1, в котором фторирующий агент выбран из группы, состоящей из N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)диэтиламина, N-(2-xлop-1,1,2-трифторэтил)диметиламина, N-(2-xлop-1,1,2-трифторэтил)дипропилаина, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)пирролидина, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)-2-метилпирролидина, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)-4-метилпиперазина, N-(2-хлор- 1,1,2-трифторэтил)-морфолина, N-(2-хлор-1,1,2-трифторэтил)пиперидина, 1,1,2,2-тетрафторэтил-N,N-диметиламина, (диэтиламино) серы трифторида, бис-(2-метоксиэтил)аминосеры трифторида, N-диэтил-1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-пропанамина (реагент Ишикавы) и их смесей, предпочтительно фторирующий агент представляет собой N,N-диэтил-1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-пропанамин.
30. Способ по п.29, в котором молярное соотношение N,N-диэтил-1,1,2,3,3,3-гексафтор-1-пропанамина и соединения формулы XII находится между около 1:1 и 2:1, предпочтительно указанное соотношение составляет около 1,5:1.
31. Способ по п.30, в котором стадия фторирования проводится при температуре от около 80°С до около 110°С и при давлении около 60 фунтов/кв.дюйм.
32. Способ по п.1, в котором органический растворитель выбран из группы, состоящей из 1,2-дихлорэтана, метиленхлорида, хлороформа, хлорбензола, хлорированных углеводородов и их смесей, предпочтительно органический растворитель представляет собой метиленхлорид.
33. Способ по п.1, в котором соединение формулы XIII выбрано из группы, содержащей
34. Способ по п.33, в котором соединение представляет собой флорфеникол
35. Способ по п.1, в котором кислотный катализатор представляет собой разбавленную водную соляную кислоту, серную кислоту или фосфорную кислоту, метансульфоновую кислоту или п-толуолсульфоновую кислоту, предпочтительно кислотный катализатор представляет собой п-толуолсульфоновую кислоту.
36. Способ по п.1, в котором основный катализатор представляет собой LiOH, NaOH, КОН, Li2СО3, Na2CO3, К2СО3, метоксид натрия, этоксид натрия, метоксид калия и этоксид калия, предпочтительно основный катализатор представляет собой К2СО3.
37. Способ по п.1, в котором температура селективного гидролиза находится ниже 80°С.
38. Способ по п.1, в котором метиленхлорид является органическим растворителем для селективного гидролиза.
39. Способ по п.1, в котором соединение формулы XI очищают смесью алкильного одно-, двух- или трехатомного спирта с 1-10 атомами углерода и воды с образованием чистой формы соединения формулы XI, предпочтительно очистку проводят в смеси метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, втор-бутанола, т-бутанола, пентанола, этиленгликоля, пропиленгликоля, бутиленгликоля или глицерина и воды, более предпочтительно очистку проводят в смеси метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, втор-бутанола, т-бутанола или пентанола и воды.
40. Способ по п.39, в котором очистку проводят в смеси изопропанола и воды.
41. Способ по п.40, в котором соотношение изопропанола и воды находится между 1:5 и 5:1, предпочтительно указанное соотношение составляет 1:1.
42. Способ по п.41, в котором температура растворения для очистки представляет собой температуру флегмы 1:1 смеси изопропанола и воды.
43. Способ по п.39, в котором реакцию очистки охлаждают до 10-30°С для кристаллизации требуемого соединения, предпочтительно реакцию очистки охлаждают до 20-25°С для кристаллизации требуемого соединения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71468505P | 2005-09-07 | 2005-09-07 | |
| US60/714,685 | 2005-09-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008112950A true RU2008112950A (ru) | 2009-10-20 |
Family
ID=37684114
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008112950/04A RU2008112950A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Улучшенный способ получения оксазолидинзащищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола |
| RU2008112946/04A RU2008112946A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Способ получения оксазолидин-защищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола |
| RU2008112952/04A RU2008112952A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Способ получения соединений сложного эфира оксазолидина и их превращение до флорфеникола |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008112946/04A RU2008112946A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Способ получения оксазолидин-защищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола |
| RU2008112952/04A RU2008112952A (ru) | 2005-09-07 | 2006-08-31 | Способ получения соединений сложного эфира оксазолидина и их превращение до флорфеникола |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7786329B2 (ru) |
| EP (3) | EP1934189A2 (ru) |
| JP (3) | JP2009507074A (ru) |
| KR (3) | KR20080049039A (ru) |
| CN (3) | CN101300237A (ru) |
| AU (3) | AU2006287696A1 (ru) |
| BR (3) | BRPI0615764A2 (ru) |
| CA (3) | CA2621987A1 (ru) |
| EC (3) | ECSP088268A (ru) |
| ES (1) | ES2459205T3 (ru) |
| IL (3) | IL189828A0 (ru) |
| MX (3) | MX2008003188A (ru) |
| NO (3) | NO20081685L (ru) |
| RU (3) | RU2008112950A (ru) |
| SI (1) | SI1928820T1 (ru) |
| TW (3) | TW200804253A (ru) |
| UA (1) | UA93212C2 (ru) |
| WO (3) | WO2007030405A2 (ru) |
| ZA (3) | ZA200802047B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY146351A (en) | 2003-05-29 | 2012-08-15 | Schering Plough Ltd | Compositions for treating infection in cattle and swine |
| EP1785414A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-16 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the synthesis of intermediates of chloramphenicol or its analogues |
| CA2672795A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof |
| CA2693922A1 (en) * | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Intervet International B.V. | Process for preparing oxazolidine-and oxazolidinone-aminodiols |
| US20090170954A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-07-02 | Schering-Plough Ltd. | Process for Recovering Florfenicol and Florfenicol Analogs |
| CN102131772B (zh) * | 2008-07-30 | 2015-03-11 | 英特威国际有限公司 | 用作氟苯尼考的中间体的*唑啉-保护的氨基二醇化合物的制备方法 |
| CN101941927B (zh) * | 2010-09-28 | 2012-10-03 | 湖北美天生物科技有限公司 | 氟苯尼考中间体(1r,2r)-2-氨基-1–(4-(甲砜基)苯基)-1,3-丙二醇的合成方法 |
| AU2012251438A1 (en) | 2011-05-02 | 2013-11-14 | Pfizer Inc. | Novel cephalosporins useful as antibacterial agents |
| CN103254103A (zh) * | 2013-06-05 | 2013-08-21 | 南通金利油脂工业有限公司 | 氟化剂在制备氟苯尼考工艺中的应用 |
| CN103965085B (zh) * | 2014-04-17 | 2016-02-24 | 上海恒晟药业有限公司 | 一种取代1,2-氨基醇药物的制备方法 |
| CN106278964B (zh) * | 2016-07-31 | 2018-01-16 | 浙江润康药业有限公司 | 氟苯尼考的制备方法 |
| CN111500652B (zh) * | 2019-01-30 | 2024-03-26 | 苏州引航生物科技有限公司 | 一种制备氟苯尼考的方法 |
| CN110302163A (zh) * | 2019-07-23 | 2019-10-08 | 东莞正大康地饲料有限公司 | 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 |
| CN110773207A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-02-11 | 陈红菊 | 一种在室温且无光条件下可完全分解甲醛的冷触媒材料及其制备方法 |
| CN111423391A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-07-17 | 浙江康牧药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
| CN113402475A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-09-17 | 山东国邦药业有限公司 | 一种氟苯尼考中间体的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002637A (en) * | 1973-07-09 | 1977-01-11 | Rohm And Haas Company | Oxazolidine, oxazolidine-containing condensation and addition polymers and methods of producing them |
| EP0678506A3 (en) * | 1983-06-02 | 1996-07-24 | Zambon Spa | Intermediates for the production of 1-phenyl-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives. |
| IT1237798B (it) * | 1989-10-20 | 1993-06-17 | Zambon Spa | Processo per l'inversione stereochimica di (2s,3s)-2-ammino-3-fenil-1 ,3-propandioli nei corrispondenti enantiomeri (2r,3r). |
| CA2142883A1 (en) * | 1992-08-21 | 1994-03-03 | Saizo Shibata | Dioxacycloalkane compound having renin-inhibitory activity |
| US5663361A (en) * | 1996-08-19 | 1997-09-02 | Schering Corporation | Process for preparing intermediates to florfenicol |
| JP2001240571A (ja) * | 2000-03-01 | 2001-09-04 | Udagawa Reiko | フッ素アルコールの製造方法 |
| BR0308289A (pt) * | 2002-03-08 | 2005-01-11 | Schering Plough Ltd | Antibióticos do tipo florfenicol |
| US7126005B2 (en) * | 2003-10-06 | 2006-10-24 | Aurobindo Pharma Limited | Process for preparing florfenicol |
-
2006
- 2006-08-31 EP EP06802794A patent/EP1934189A2/en not_active Withdrawn
- 2006-08-31 CA CA002621987A patent/CA2621987A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 BR BRPI0615764-5A patent/BRPI0615764A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 UA UAA200804362A patent/UA93212C2/ru unknown
- 2006-08-31 MX MX2008003188A patent/MX2008003188A/es unknown
- 2006-08-31 BR BRPI0615565-0A patent/BRPI0615565A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 SI SI200631769T patent/SI1928820T1/sl unknown
- 2006-08-31 CN CNA2006800410847A patent/CN101300237A/zh active Pending
- 2006-08-31 TW TW095132185A patent/TW200804253A/zh unknown
- 2006-08-31 US US11/515,135 patent/US7786329B2/en active Active
- 2006-08-31 KR KR1020087005952A patent/KR20080049039A/ko not_active Withdrawn
- 2006-08-31 JP JP2008530112A patent/JP2009507074A/ja not_active Withdrawn
- 2006-08-31 WO PCT/US2006/034370 patent/WO2007030405A2/en not_active Ceased
- 2006-08-31 KR KR1020087005954A patent/KR20080049040A/ko not_active Withdrawn
- 2006-08-31 EP EP06802796A patent/EP1934190A2/en not_active Withdrawn
- 2006-08-31 TW TW095132200A patent/TW200800924A/zh unknown
- 2006-08-31 ES ES06824884.8T patent/ES2459205T3/es active Active
- 2006-08-31 CA CA002621961A patent/CA2621961A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 US US11/515,278 patent/US20070055067A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 RU RU2008112950/04A patent/RU2008112950A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-31 RU RU2008112946/04A patent/RU2008112946A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-31 JP JP2008530111A patent/JP2009507842A/ja active Pending
- 2006-08-31 WO PCT/US2006/034219 patent/WO2007030386A2/en not_active Ceased
- 2006-08-31 KR KR1020087005920A patent/KR101408596B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-31 AU AU2006287696A patent/AU2006287696A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 WO PCT/US2006/034217 patent/WO2007030385A2/en not_active Ceased
- 2006-08-31 RU RU2008112952/04A patent/RU2008112952A/ru unknown
- 2006-08-31 US US11/514,741 patent/US20070055066A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 JP JP2008530125A patent/JP5113754B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-31 CN CNA2006800412359A patent/CN101300238A/zh active Pending
- 2006-08-31 EP EP06824884.8A patent/EP1928820B1/en active Active
- 2006-08-31 AU AU2006287716A patent/AU2006287716A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 CN CN2006800411958A patent/CN101300227B/zh active Active
- 2006-08-31 AU AU2006287697A patent/AU2006287697A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 MX MX2008003187A patent/MX2008003187A/es unknown
- 2006-08-31 CA CA002621971A patent/CA2621971A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-31 MX MX2008003186A patent/MX2008003186A/es unknown
- 2006-08-31 TW TW095132192A patent/TWI331139B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-08-31 BR BRPI0615767-0A patent/BRPI0615767A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-28 IL IL189828A patent/IL189828A0/en unknown
- 2008-02-28 IL IL189829A patent/IL189829A0/en unknown
- 2008-02-28 IL IL189830A patent/IL189830A0/en unknown
- 2008-03-04 ZA ZA200802047A patent/ZA200802047B/xx unknown
- 2008-03-04 ZA ZA200802048A patent/ZA200802048B/xx unknown
- 2008-03-04 ZA ZA200802046A patent/ZA200802046B/xx unknown
- 2008-03-13 EC EC2008008268A patent/ECSP088268A/es unknown
- 2008-03-13 EC EC2008008266A patent/ECSP088266A/es unknown
- 2008-03-13 EC EC2008008267A patent/ECSP088267A/es unknown
- 2008-04-04 NO NO20081685A patent/NO20081685L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-04-04 NO NO20081686A patent/NO20081686L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-04-04 NO NO20081684A patent/NO20081684L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008112950A (ru) | Улучшенный способ получения оксазолидинзащищенных аминодиольных соединений, пригодных в качестве интермедиатов флорфеникола | |
| RU2009148864A (ru) | Способ получения защищенных оксазолином соединений аминодиола, применяемых в качестве промежуточных соединений для флорфеникола | |
| RU2008143201A (ru) | Способ получения перфторалкинового соединения | |
| JP2020530016A5 (ru) | ||
| RU2010106607A (ru) | Способ получения оксазолидин- и оксазолидинонаминодиолов | |
| RU2006120456A (ru) | Способ получения производных 1-хлор-3,5-ди-о-ацил-2-дезокси-l-рибофуранозида | |
| JP2005097227A (ja) | 芳香族不飽和化合物の製造方法 | |
| RU2025110062A (ru) | Способ окислительного расщепления тролоксамида | |
| JP5049067B2 (ja) | 含フッ素非環状ｎ，ｏ−アセタール化合物の製造方法 | |
| TH84858A (th) | กระบวนการสำหรับการเตรียมอะมิโนอัลกอฮอล์ที่ถูกแทนที่ | |
| RU2020140212A (ru) | Способ получения 2-[[5-(3-хлорфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино]уксусной кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20120127 |