[go: up one dir, main page]

RU2008110914A - Алкилсульфоксидхинолины в качестве лигандов рецептора nk-3 - Google Patents

Алкилсульфоксидхинолины в качестве лигандов рецептора nk-3 Download PDF

Info

Publication number
RU2008110914A
RU2008110914A RU2008110914/04A RU2008110914A RU2008110914A RU 2008110914 A RU2008110914 A RU 2008110914A RU 2008110914/04 A RU2008110914/04 A RU 2008110914/04A RU 2008110914 A RU2008110914 A RU 2008110914A RU 2008110914 A RU2008110914 A RU 2008110914A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
phenylquinoline
alkyl
phenyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2008110914/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри С. АЛБЕРТ (US)
Джеффри С. АЛБЕРТ
Джерард М. ЕОУИТЕР (US)
Джерард М. ЕОУИТЕР
Кристобаль ЭЛХАМБРА (US)
Кристобаль ЭЛХАМБРА
Джеймс КЭНГ (US)
Джеймс КЭНГ
Томас Р. МИМПСОН (US)
Томас Р. МИМПСОН
Джеймс ВУДС (US)
Джеймс ВУДС
Ян ЛИ (US)
Ян Ли
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37889114&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008110914(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008110914A publication Critical patent/RU2008110914A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4
    • C07D215/52—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4 with aryl radicals attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! где R1 выбран из H, групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-; ! A представляет собой фенил или C3-7циклоалкил-; ! R2 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C3-7циклоалкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-; ! n равно 1, 2 или 3; ! R3 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, -NH2, -NO2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-; ! m равно 1, 2 или 3; ! R4 представляет собой E-S(O)r-(CH2)p-, где E выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, p выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и r выбран из 0, 1 и 2; ! R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -CN, галогена, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6 -SOR6 и -SO2R6; ! q равно 1, 2 или 3; ! где R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из H, прямой или разветвленной C1-6алкильной группы, прямой или разветвленной C2-6алкенильной или алкинильной группы и C3-7карбоциклической группы, имеющих ноль, одну или две двойных или тройных связей, где указанные группы либо не замещены, либо замещены одной или более группировками, выбранными из -OH, =O, -NH2, -CN, галогена, арила и C1-3алкокси-; и, ! когда R1, R2 или R3 представляют собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN, фенила и галогена; ! или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, где: ! А представляет собой фенил; ! R1 выбран из групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-; ! R2 выбран из Н, галогена и незамещенной группы C1-6алкокси-; ! R3 представляет собой Н или галоген; ! n и m оба равны 1, и ! когда R1 представляет собой алкильную, цик

Claims (16)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где R1 выбран из H, групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-;
A представляет собой фенил или C3-7циклоалкил-;
R2 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C3-7циклоалкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
n равно 1, 2 или 3;
R3 в каждом случае независимо выбран из H, -OH, -NH2, -NO2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
m равно 1, 2 или 3;
R4 представляет собой E-S(O)r-(CH2)p-, где E выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, p выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -CN, галогена, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6 -SOR6 и -SO2R6;
q равно 1, 2 или 3;
где R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из H, прямой или разветвленной C1-6алкильной группы, прямой или разветвленной C2-6алкенильной или алкинильной группы и C3-7карбоциклической группы, имеющих ноль, одну или две двойных или тройных связей, где указанные группы либо не замещены, либо замещены одной или более группировками, выбранными из -OH, =O, -NH2, -CN, галогена, арила и C1-3алкокси-; и,
когда R1, R2 или R3 представляют собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN, фенила и галогена;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где:
А представляет собой фенил;
R1 выбран из групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-;
R2 выбран из Н, галогена и незамещенной группы C1-6алкокси-;
R3 представляет собой Н или галоген;
n и m оба равны 1, и
когда R1 представляет собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN и галогена;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где:
А представляет собой фенил;
R1 выбран из групп C1-4алкил- и C3-6циклоалкил-;
R2 выбран из Н, галогена и незамещенной группы C1-6алкокси-;
R3 представляет собой Н или галоген;
n и m оба равны 1;
R4 представляет собой Е-S(O)r-(CH2)р-, где Е выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, р выбран из 0, 1, 2 и 3, и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 представляет собой Н;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где:
А представляет собой фенил;
R1 представляет собой этил или циклопропил;
R2 выбран из Н, F и -OCH3;
R3 представляет собой H или F;
каждый из n, m и q равен 1;
R4 выбран из групп -(CH2)р-S(O)r-C1-6алкил, где р выбран из 0, 1, 2 и 3,и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH и галогена;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
3-(метилтио)-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфинил)-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфонил)-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-(этилтио)-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-(этилсульфинил)-2-фенил-N-[(S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-(этилсульфонил)-2-фенил-N-[(S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-(бромметил)-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[(метилтио)метил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[(метилсульфинил)метил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[(метилсульфонил)метил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[2-(метилсульфинил)этил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[2-(метилсульфонил)этил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[(изопропилтио)метил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]-3-[(пиридин-4-илтио)метил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[(изопропилсульфинил)метил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]-3-[(пиридин-4-илсульфинил)метил]хинолин-4-карбоксамид;
3-[(изопропилсульфонил)метил]-2-фенил-N-[(1S)-1-фенилпропил]хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилтио)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфинил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфонил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилтиометил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфинилметил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфонилметил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(2-(метилтио)этил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенил-N-(1-фенилпропил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилтио)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфинил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфонил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилтиометил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфинилметил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(метилсульфонилметил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(2-(метилтио)этил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенил-N-(1-фенилэтил)хинолин-4-карбоксамид;
метил-2-(3-(метилтио)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(метилсульфинил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(метилсульфонил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(метилтиометил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(метилсульфинилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(метилсульфонилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(2-(метилтио)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
метил-2-(3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамидо)-2-фенилэтаноат;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(метилтио)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(метилсульфинил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(метилсульфонил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(метилтиометил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(метилсульфинилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(метилсульфонилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(2-(метилтио)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(фенил)метил)-3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(метилтио)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(метилсульфинил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(метилсульфонил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(метилтиометил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(метилсульфинилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(метилсульфонилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(2-(метилтио)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-циклогексилэтил)-3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(метилтио)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(метилсульфинил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(метилсульфонил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(метилтиометил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(метилсульфинилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(метилсульфонилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(2-(метилтио)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(1-(3-фторфенил)пропил)-3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(метилтио)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(метилсульфинил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(метилсульфонил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(метилтиометил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(метилсульфинилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(метилсульфонилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(2-(метилтио)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(циклопропил(3-фторфенил)метил)-3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилтио)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилсульфинил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилсульфонил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилтиометил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилсульфинилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-((S)-2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилсульфинилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилсульфонилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-((S)-2-циано-1-фенилэтил)-3-(метилсульфонилметил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(2-(метилтио)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-((S)-2-циано-1-фенилэтил)-3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(2-(метилсульфинил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
N-((S)-2-циано-1-фенилэтил)-3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид и
N-(2-циано-1-фенилэтил)-3-(2-(метилсульфонил)этил)-2-фенилхинолин-4-карбоксамид;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1 формулы II,
Figure 00000002
где R1, A, R2, n, R3, m, R4, R5 и q такие, как они определены для формулы I;
или его стереоизомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
7. Способ получения соединения формулы I,
Figure 00000003
где R1 выбран из Н, групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-;
А представляет собой фенил или C3-7циклоалкил-;
R2 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C3-7циклоалкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
n равен 1, 2 или 3;
R3 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -NO2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
m равен 1, 2 или 3;
R4 представляет собой E-S(O)r-(CH2)p-, где Е выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, р выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -CN, галогена, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 и -SO2R6;
q равен 1, 2 или 3;
где R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из Н, прямой или разветвленной C1-6алкильной группы, прямой или разветвленной C2-6алкенильной или алкинильной группы и C3-7карбоциклической группы, имеющих ноль, одну или две двойных или тройных связей, где указанные группы либо не замещены, либо замещены одной или более группировками, выбранными из -OH, =O, -NH2, -CN, галогена, арила и C1-3алкокси-; и,
когда R1, R2 или R3 представляют собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN, фенила и галогена;
включающий:
взаимодействие (алкил)амида 3-метил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты с N-бромсукцинимидом (NBS) в присутствии радикального инициатора с получением (алкил)амида 3-бромметил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты;
взаимодействие указанного алкилгалогенида с тиолом с получением соответствующего тиоэфира;
окисление указанного тиоэфира окисляющим агентом с получением соответствующего (алкил)амида 3-метансульфинилметил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты или соответствующего (алкил)амида 3-метансульфонилметил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты; или,
для соединений, имеющих этильные или другие алкильные линкеры между хинолином и атомом серы:
взаимодействие (алкил)амида 3-бромметил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты с нуклеофилом вместо тиола с получением соответствующего (алкил)амида 3-(2-метилсульфанилэтил)-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты;
окисление указанного (алкил)амида 3-(2-метилсульфанилэтил)-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты с получением соответствующего сульфоксида или сульфона; или,
для соединений, имеющих серу, непосредственно присоединенную к хинолину:
взаимодействие 3-алкилсульфанил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты с соответствующим амином в присутствии агента сочетания с получением (алкил)амида 3-алкилсульфанил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты, и
окисление указанного (алкил)амида 3-алкилсульфанил-2-фенилхинолин-4-карбоновой кислоты с получением соответствующего сульфоксида или соответствующего сульфона.
8. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, при котором полезна модуляция рецептора NK-3, включающий введение субъекту, страдающему указанным заболеванием или состоянием, терапевтически эффективного количества соединения формулы I:
Figure 00000003
где:
R1 выбран из Н, групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-;
А представляет собой фенил или C3-7циклоалкил-;
R2 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C3-7циклоалкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
n равен 1, 2 или 3;
R3 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -NO2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
m равен 1, 2 или 3;
R4 представляет собой E-S(O)r-(CH2)p-, где Е выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, р выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -CN, галогена, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 и -SO2R6;
q равен 1, 2 или 3;
где R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из Н, прямой или разветвленной C1-6алкильной группы, прямой или разветвленной C2-6алкенильной или алкинильной группы и C3-7карбоциклической группы, имеющих ноль, одну или две двойных или тройных связей, где указанные группы либо не замещены, либо замещены одной или более группировками, выбранными из -OH, =O, -NH2, -CN, галогена, арила и C1-3алкокси-; и,
когда R1, R2 или R3 представляют собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN, фенила и галогена;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
9. Способ по п.8, где указанное заболевание или состояние выбрано из депрессии, тревоги, шизофрении, когнитивных расстройств, психозов, ожирения, воспалительных заболеваний, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного расстройства кишечника, рвоты, преэклампсии, хронического обструктивного заболевания легких, расстройств, ассоциированных с избыточным уровнем гонадотропинов и/или андрогенов, включая дисменорею, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, рак предстательной железы и рак яичка.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, смазывающее вещество или носитель и соединение формулы I:
Figure 00000003
где R1 выбран из Н, групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-;
А представляет собой фенил или C3-7циклоалкил-;
R2 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C3-7циклоалкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
n равен 1, 2 или 3;
R3 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -NO2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
m равен 1, 2 или 3;
R4 представляет собой E-S(O)r-(CH2)p-, где Е выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, р выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -CN, галогена, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 и -SO2R6;
q равен 1, 2 или 3;
где R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из Н, прямой или разветвленной C1-6алкильной группы, прямой или разветвленной C2-6алкенильной или алкинильной группы и C3-7карбоциклической группы, имеющих ноль, одну или две двойных или тройных связей, где указанные группы либо не замещены, либо замещены одной или более группировками, выбранными из -OH, =O, -NH2, -CN, галогена, арила и C1-3алкокси-; и,
когда R1, R2 или R3 представляют собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN, фенила и галогена;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
11. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, при которых полезна модуляция рецептора NK-3, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.10 субъекту, страдающему указанным заболеванием или состоянием.
12. Способ по п.11, где указанное заболевание или состояние выбрано из депрессии, тревоги, шизофрении, когнитивных расстройств, психозов, ожирения, воспалительных заболеваний, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного расстройства кишечника, рвоты, преэклампсии, хронического обструктивного заболевания легких, расстройств, ассоциированных с избыточным уровнем гонадотропинов и/или андрогенов, включая дисменорею, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, рак предстательной железы и рак яичка.
13. Применение соединения формулы I:
Figure 00000003
где R1 выбран из Н, групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-;
А представляет собой фенил или C3-7циклоалкил-;
R2 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C3-7циклоалкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
n равен 1, 2 или 3;
R3 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -NO2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
m равен 1, 2 или 3;
R4 представляет собой E-S(O)r-(CH2)p-, где Е выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, р выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -CN, галогена, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 и -SO2R6;
q равен 1, 2 или 3;
где R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из Н, прямой или разветвленной C1-6алкильной группы, прямой или разветвленной C2-6алкенильной или алкинильной группы и C3-7карбоциклической группы, имеющих ноль, одну или две двойных или тройных связей, где указанные группы либо не замещены, либо замещены одной или более группировками, выбранными из -OH, =O, -NH2, -CN, галогена, арила и C1-3алкокси-; и,
когда R1, R2 или R3 представляют собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN, фенила и галогена;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль,
для лечения или профилактики заболевания или состояния, при которых полезна модуляция рецептора NK-3.
14. Применение по п.13, где указанное заболевание или состояние выбрано из депрессии, тревоги, шизофрении, когнитивных расстройств, психозов, ожирения, воспалительных заболеваний, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного расстройства кишечника, рвоты, преэклампсии, хронического обструктивного заболевания легких, расстройств, ассоциированных с избыточным уровнем гонадотропинов и/или андрогенов, включая дисменорею, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, рак предстательной железы и рак яичка.
15. Применение соединения формулы I в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, при которых полезна модуляция рецептора NK-3:
Figure 00000003
где R1 выбран из Н, групп C1-4алкил-, C3-6циклоалкил- и C1-4алкилOC(O)-;
А представляет собой фенил или C3-7циклоалкил-;
R2 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C3-7циклоалкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
n равен 1, 2 или 3;
R3 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -NH2, -NO2, -CN, галогена, групп C1-6алкил-, C1-6алкокси- и C1-6алкоксиC1-6алкил-;
m равен 1, 2 или 3;
R4 представляет собой E-S(O)r-(CH2)p-, где Е выбран из групп C1-6алкил-, C3-6циклоалкил-, арил- и гетероарил-, р выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и r выбран из 0, 1 и 2;
R5 в каждом случае независимо выбран из Н, -OH, -CN, галогена, -R6, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 и -SO2R6;
q равен 1, 2 или 3;
где R6 и R7 в каждом случае независимо выбраны из Н, прямой или разветвленной C1-6алкильной группы, прямой или разветвленной C2-6алкенильной или алкинильной группы и C3-7карбоциклической группы, имеющих ноль, одну или две двойных или тройных связей, где указанные группы либо не замещены, либо замещены одной или более группировками, выбранными из -OH, =O, -NH2, -CN, галогена, арила и C1-3алкокси-; и,
когда R1, R2 или R3 представляют собой алкильную, циклоалкильную, алкоксил или алкоксиалкильную группировку, тогда указанные группировки не замещены или имеют 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей, независимо выбранных в каждом случае из -OH, -NH2, -CN, фенила и галогена;
или его стереоизомер, энантиомер, гидролизуемый in vivo предшественник или фармацевтически приемлемая соль.
16. Применение по п.15, где указанное заболевание или состояние выбрано из депрессии, тревоги, шизофрении, когнитивных расстройств, психозов, ожирения, воспалительных заболеваний, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного расстройства кишечника, рвоты, преэклампсии, хронического обструктивного заболевания легких, расстройств, ассоциированных с избыточным уровнем гонадотропинов и/или андрогенов, включая дисменорею, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, рак предстательной железы и рак яичка.
RU2008110914/04A 2005-09-21 2006-09-19 Алкилсульфоксидхинолины в качестве лигандов рецептора nk-3 RU2008110914A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71928605P 2005-09-21 2005-09-21
US71927505P 2005-09-21 2005-09-21
US60/719,275 2005-09-21
US60/719,286 2005-09-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008110914A true RU2008110914A (ru) 2009-10-27

Family

ID=37889114

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110914/04A RU2008110914A (ru) 2005-09-21 2006-09-19 Алкилсульфоксидхинолины в качестве лигандов рецептора nk-3

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7964733B2 (ru)
EP (1) EP1928835B1 (ru)
JP (1) JP2009508946A (ru)
KR (1) KR20080046669A (ru)
AR (1) AR057130A1 (ru)
AT (1) ATE506350T1 (ru)
AU (1) AU2006292849A1 (ru)
BR (1) BRPI0616136A2 (ru)
CA (1) CA2621062A1 (ru)
DE (1) DE602006021440D1 (ru)
EC (1) ECSP088375A (ru)
IL (1) IL189857A0 (ru)
NO (1) NO20081862L (ru)
RU (1) RU2008110914A (ru)
TW (1) TW200800902A (ru)
UY (1) UY29805A1 (ru)
WO (1) WO2007035158A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007035156A1 (en) * 2005-09-21 2007-03-29 Astrazeneca Ab N-oxo-heterocycle and n-oxo-alkyl quinoline-4-carboxamides as nk-3 receptor ligands
BRPI0808822A2 (pt) * 2007-03-19 2014-08-19 Astrazeneca Ab Composato, processo para preparar um composto, método para o tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição, composição farmacêutica, e, uso de um composto.
JP5732701B2 (ja) * 2007-03-23 2015-06-10 アムジエン・インコーポレーテツド ３−置換キノリンまたはキノキサリン誘導体およびホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ｐｉ３ｋ）阻害剤としてのそれらの使用

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69531458T2 (de) * 1994-05-27 2004-08-05 Glaxosmithkline S.P.A. Chinolinderivate als tachykinin nk3 rezeptor antagonisten
IT1270615B (it) 1994-07-14 1997-05-07 Smithkline Beecham Farma Uso di derivati di chinolina
GB9502644D0 (en) 1995-02-10 1995-03-29 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
GB9513118D0 (en) 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EA002124B1 (ru) 1995-11-24 2001-12-24 Смитклайн Бичам С.П.А. Производные хинолина
GB9524137D0 (en) * 1995-11-24 1996-01-24 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
AR004735A1 (es) 1995-11-24 1999-03-10 Smithkline Beecham Spa Quinoleina 4-amido sustituida, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que los contiene y el uso de los mismos para lapreparacion de un medicamento.
DE69816290T2 (de) 1997-05-23 2004-05-27 Glaxosmithkline S.P.A. Chinolin-4-carboxamidderivate als nk-2 und nk-3 rezeptor antagonisten
AP1201A (en) * 1997-09-17 2003-09-01 Smithkline Beecham Corp Method for the synthesis of quinoline derivatives.
CO5150149A1 (es) 1998-11-20 2002-04-29 Smithkline Beecham Spa Composiciones farmaceuticas derivadas de quinolina
AU4802500A (en) 1999-04-26 2000-11-10 Neurogen Corporation 2-aminoquinolinecarboxamides: neurokinin receptor ligands
GB0027701D0 (en) 2000-11-13 2000-12-27 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
JP2004519432A (ja) 2000-11-28 2004-07-02 グラクソスミスクライン・ソシエタ・ペル・アチオニ 新規化合物
JP2004517082A (ja) 2000-11-28 2004-06-10 グラクソスミスクライン・ソシエタ・ペル・アチオニ Ｎｋ−３アンタゴニストとしてのキノリン誘導体
GB0109122D0 (en) 2001-04-11 2001-05-30 Smithkline Beecham Spa Novel compounds
DE60208178T2 (de) 2001-04-11 2006-08-24 Glaxosmithkline S.P.A. Chinolin-4-carboxamidderivate als nk-3 und nk-2 rezeptor antagonisten
GB0318727D0 (en) 2003-08-08 2003-09-10 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
GB0425077D0 (en) 2004-11-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
GB0425075D0 (en) 2004-11-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
GB0425076D0 (en) * 2004-11-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
US20080194622A1 (en) 2005-06-23 2008-08-14 Astrazeneca Ab Quinoline 3-Sulfonate Esters as Nk3 Receptor Modulators
WO2007035156A1 (en) * 2005-09-21 2007-03-29 Astrazeneca Ab N-oxo-heterocycle and n-oxo-alkyl quinoline-4-carboxamides as nk-3 receptor ligands
AR058051A1 (es) * 2005-09-21 2008-01-23 Astrazeneca Ab Quinolinas de alquilnitrilo.proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas.
WO2007039123A2 (en) 2005-09-22 2007-04-12 Smithkline Beecham Corporation Combination therapy comprising an nk-3 antagonist and an antipsychotic agent
JP2009510099A (ja) 2005-09-30 2009-03-12 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
UY29805A1 (es) 2007-04-30
WO2007035158A1 (en) 2007-03-29
ATE506350T1 (de) 2011-05-15
NO20081862L (no) 2008-06-16
TW200800902A (en) 2008-01-01
KR20080046669A (ko) 2008-05-27
EP1928835B1 (en) 2011-04-20
IL189857A0 (en) 2008-08-07
US7964733B2 (en) 2011-06-21
AU2006292849A1 (en) 2007-03-29
US20080214605A1 (en) 2008-09-04
EP1928835A1 (en) 2008-06-11
BRPI0616136A2 (pt) 2011-06-07
AR057130A1 (es) 2007-11-14
ECSP088375A (es) 2008-05-30
CA2621062A1 (en) 2007-03-29
JP2009508946A (ja) 2009-03-05
DE602006021440D1 (de) 2011-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101970416B (zh) 制备喹唑啉酮衍生物的方法
TWI640509B (zh) 製造喹啉化合物之方法及包含該化合物之醫藥組合物
PE20091446A1 (es) Derivados de isoxazolo-piridazina
RU2014112345A (ru) Хинолил-содержащее соединение гидроксамовой кислоты, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая это соединение, и его применение
CN1126743C (zh) 取代的喹唑啉的衍生物
HRP20041005A2 (en) Quinoline and isoquinoline derivatives, method forthe production thereof and use thereof as anti-inflammatory agents
JP2016535784A5 (ru)
AR054127A1 (es) Imidazoquinolinas como inhibidores de quinasa de lipido
CA2479786A1 (en) Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands
CN1193964A (zh) 苯并[g]喹啉衍生物
RU2012105122A (ru) Способ получения хиральных производных 3-триазолилсульфоксида
JP2013533253A5 (ru)
RU2007143507A (ru) Производные фенилацетилена, обладающие сродством к рецептору mglur 5
JP5129138B2 (ja) 新規なベンジル（ピリジルメチル）アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
RU2008110914A (ru) Алкилсульфоксидхинолины в качестве лигандов рецептора nk-3
JP2011519845A5 (ru)
RU2007143509A (ru) Производные ацетилена
RU2008121761A (ru) Алкилсульфонамидхинолины
MX2007013606A (es) (3,4-dihidro-quinazolin2-il)-(2-ariloxi-etil)-aminas que tienen una actividad en el receptor 5-ht.
ATE479690T1 (de) Thienoä2,3-büpyridin derivate
CN101605544A (zh) Crth2拮抗剂
JP2009508946A5 (ru)
RU2009135614A (ru) Производные хинолина, фармацевтические композиции, содержащие их, и их применение в лечении заболеваний центральной нервной системы и периферических заболеваний
JP2013530948A5 (ru)
JP2012522829A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20110914