RU2008110902A - Агонисты адренорецепторов альфа а2с - Google Patents
Агонисты адренорецепторов альфа а2с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008110902A RU2008110902A RU2008110902/04A RU2008110902A RU2008110902A RU 2008110902 A RU2008110902 A RU 2008110902A RU 2008110902/04 A RU2008110902/04 A RU 2008110902/04A RU 2008110902 A RU2008110902 A RU 2008110902A RU 2008110902 A RU2008110902 A RU 2008110902A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- heteroaryl
- alkynyl
- cycloalkyl
- alkenyl
- Prior art date
Links
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 89
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 82
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 82
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 82
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 82
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 81
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 80
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 79
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 70
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 62
- -1 —OH Chemical group 0.000 claims abstract 57
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 56
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 54
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 47
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 40
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 39
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 39
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 36
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 6
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 claims 4
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 4
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 3
- 102000030484 alpha-2 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 claims 3
- 108020004101 alpha-2 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 claims 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 claims 2
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 claims 2
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002170 aldosterone antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 claims 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 230000001057 ionotropic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 claims 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 claims 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 2
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003521 serotonin 5-HT1 receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims 1
- XOFLBQFBSOEHOG-UUOKFMHZSA-N γS-GTP Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=S)[C@@H](O)[C@H]1O XOFLBQFBSOEHOG-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 1
- OJRNLXNUEFOCFG-UHFFFAOYSA-N CC(N1c(cccc2)c2N(Cc2c[nH]cn2)CC1)=O Chemical compound CC(N1c(cccc2)c2N(Cc2c[nH]cn2)CC1)=O OJRNLXNUEFOCFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMIDQIXBNCXSRY-UHFFFAOYSA-N CCN(C(NC)O)c1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1 Chemical compound CCN(C(NC)O)c1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1 BMIDQIXBNCXSRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JATMDJCLPBNFTN-UHFFFAOYSA-N CCOC(Cc1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1)=O Chemical compound CCOC(Cc1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1)=O JATMDJCLPBNFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGWSGWZSRLKOLF-UHFFFAOYSA-N CN(C(OC)=O)c(cc1F)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 Chemical compound CN(C(OC)=O)c(cc1F)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 KGWSGWZSRLKOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URBGOOOHXCSXCX-UHFFFAOYSA-N CNC(N(C)c1ccc2OCCN(C(c3c[nH]cn3)C#N)c2c1)=O Chemical compound CNC(N(C)c1ccc2OCCN(C(c3c[nH]cn3)C#N)c2c1)=O URBGOOOHXCSXCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXFSXHZESDWEQ-UHFFFAOYSA-N CNC(N(C)c1ccc2OCCN(CCc3c[nH]cn3)c2c1)=O Chemical compound CNC(N(C)c1ccc2OCCN(CCc3c[nH]cn3)c2c1)=O VEXFSXHZESDWEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABXCWPXOHPHXNP-UHFFFAOYSA-N COC(Nc(cc1)nc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1)=O Chemical compound COC(Nc(cc1)nc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1)=O ABXCWPXOHPHXNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAZZNFIDEREVMS-UHFFFAOYSA-N COC(Nc(cc1F)cc2c1OCCN2C(c1c[nH]cn1)C#N)=O Chemical compound COC(Nc(cc1F)cc2c1OCCN2C(c1c[nH]cn1)C#N)=O UAZZNFIDEREVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIYHLPWNCDBLCA-UHFFFAOYSA-N COC(Nc1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1)=O Chemical compound COC(Nc1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1)=O WIYHLPWNCDBLCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDQVFTXAFVVJCT-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(N(C)C(NC)=O)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 Chemical compound Cc1cc(N(C)C(NC)=O)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 CDQVFTXAFVVJCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCICTHJNAHARQA-UHFFFAOYSA-N Clc1cccc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 Chemical compound Clc1cccc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 CCICTHJNAHARQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXMWJNQFOHCCMB-UHFFFAOYSA-N N#Cc1ccc(COC(Nc2ccc3OCCN(Cc4c[nH]cn4)c3c2)=O)cc1 Chemical compound N#Cc1ccc(COC(Nc2ccc3OCCN(Cc4c[nH]cn4)c3c2)=O)cc1 OXMWJNQFOHCCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIALDJRUCGONSH-UHFFFAOYSA-N O=C(NCCc1ccc[s]1)Nc(cc1)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 Chemical compound O=C(NCCc1ccc[s]1)Nc(cc1)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 PIALDJRUCGONSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FISNFKKTOXOSMX-UHFFFAOYSA-N O=CNc(cc1F)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 Chemical compound O=CNc(cc1F)cc2c1OCCN2Cc1c[nH]cn1 FISNFKKTOXOSMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJIINRIMFJMZSO-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](c1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1)=O Chemical compound [O-][N+](c1ccc2OCCN(Cc3c[nH]cn3)c2c1)=O OJIINRIMFJMZSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение, представленное структурной формулой I ! ! или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где: ! А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, и замещенное, по меньшей мере, одним заместителем R5; ! Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-; ! J1, J2, J3, и J4 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-, при условии, что 0-3 из J1, J2, J3 и J4 представляют собой -N-; ! R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одними заместителем R5; ! Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7'-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(S)NR7-; ! R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетеорциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним заместителем R5, при условии, что когда n равно 3 или 4, не более чем две из R3 групп могут быть (=O); ! R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и CN и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетеорциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных по меньшей мере, одним заместителем R5; ! R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоал
Claims (48)
1. Соединение, представленное структурной формулой I
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где:
А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, и замещенное, по меньшей мере, одним заместителем R5;
Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-;
J1, J2, J3, и J4 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-, при условии, что 0-3 из J1, J2, J3 и J4 представляют собой -N-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одними заместителем R5;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7'-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетеорциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним заместителем R5, при условии, что когда n равно 3 или 4, не более чем две из R3 групп могут быть (=O);
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и CN и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетеорциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных по меньшей мере, одним заместителем R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, один из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SО2R8 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 заместителями;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н, алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6; и
w равно 0-4,
при следующих условиях:
(a) если J1-J4 каждая представляет собой -С(Н)-, n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, А представляет собой 3Н-имидазол-4-ил, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -С(=O)-нафтил;
(b) если J1-J4 каждая представляет собой -С(Н)-, n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, А представляет собой 1Н-имидазол-4-ил, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -S(O2)-нафтил; и
(c) если J1, J2, и J4 каждая представляет собой -С(Н)-, J3 представляет собой
-С(Вr)-, n равно 2, m равно 1, R3 представляет собой 3-бензил, R4 представляет собой Н, А представляет собой 1Н-имидазол-4-ил, и Х представляет собой -N(R6), тогда R6 не представляет собой -С(O2)бензил.
2. Соединение по п.1, где
J1-J4 каждая представляет собой -C(R2)-;
А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, и замещены, по меньшей мере, одним R5;
Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R7R7', и алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилкил, гетероарил, гетероарилкил и гетероциклил групп, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним заместителем R5;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, -C(S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединение, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментами;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одной из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является фрагментом, независимо выбираным из группы, состоящей из Н, алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
m равно 1 или 2;
n равно 1 или 2;
р равно 0-2;
q равно 0-3; и
w равно 0-4.
3. Соединение по п.2, где А представляет собой имидазолил.
4. Соединение по п.2, где Х представляет собой -O-.
5. Соединение по п.2, где Х представляет собой -N(R6)-.
6. Соединение, представленное структурной формулой III
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где
Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-;
J1, J2, J3, и J4 независимо представляют собой -N- или -C(R2)-, при условии, что 0-3 из J1, J2, J3 и J4 представляют собой -N-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и гетероциклил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетеорциклилалкил групп, необязательно, замещенных, по меньшей мере, одними R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетеорциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых, возможно, но не обязательно, имеет, по меньшей мере, один из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R8 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одной из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно, замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментов;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно, замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н, алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
z равно 0-3; и
w равно 0-4,
при следующих условиях
(a) если J1-J4 каждая представляет собой -С(Н)-, n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, А представляет собой 3Н-имидазол-4-ил, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -С(=O)-нафтил;
(b) если J1-J4 каждая представляет собой -С(Н)-, n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, А представляет собой 1H-имидазол-4-ил, и Х представляет собой -N(R6), тогда R6 представляет собой -S(O2)-нафтил; и
(c) если J1, J2, и J4 каждая представляет собой -С(Н)-, J3 представляет собой -С(Вr)-, n равно 2, m равно 1, R3 представляет собой 3-бензил, R4 представляет собой Н, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -С(O2)бензил.
7. Соединение, представленное структурной формулой IV
или фармацевтически приемлемая соль или сольват вышеуказанного соединения, где:
R1 выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -SR7-(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7NR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2., и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп необязательно замещены, по меньшей мере, одним R5;
Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетеорциклилалкил групп необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетеорциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, один из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R8 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильноое или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментами;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещенных, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, цклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является фрагментом, независимо выбираемым из группы, состоящей из Н, -CN и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
z равно 0-3; и
w равно 0-4,
при следующих условиях:
(a) если n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -С(=O)-нафтил; и
(b) если n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -S(O2)-нафтил.
(c) если R1 представляет собой Вr, n равно 2, m равно 1, R3 представляет собой 3-бензил, R4 представляет собой Н, А представляет собой 1H-имидазол-4-ил, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой представляет собой -С(O2)бензил.
8. Соединение по п.7, где Х представляет собой -O-, n равно 1, m равно 1, и R4 представляет собой Н.
9. Соединение по п.7, где Х представляет собой -N(R6)-, n равно 1, m равно 1, и R4 представляет собой Н.
10. Соединение, представленное структурной формулой V
или его фармацевтически приемлемая соли или сольват, где
R1 выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -SR7-(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2., и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп необязательно замещенная, по меньшей мере, одним R5;
Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-;
J1, J2, и J4 независимо представляют собой -N- или -C(R2)-, при условии, что 0-3 из J1, J2, и J4 представляют собой -N-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклил групп, возможно необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетеорциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетеорциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, один из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -S(O)pR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно, замещена одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R8 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментами;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является фрагментом, независимо выбранным из группы, состоящей из Н, алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6;
z равно 0-3; и
w равно 0-4,
при следующих условиях:
(a) если J1, J2, и J4 каждая представляет собой -С(Н)-, R1 представляет собой Н, n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -С(=O)-нафтил;
(b) если J1, J2, и J4 каждая представляет собой -С(Н)-, R1 представляет собой Н, n равно 1, m равно 1, R4 представляет собой Н, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 не представляет собой -S(O2)-нафтил; и
(с) если J1, J2, и J4 каждая представляет собой -С(Н)-, R1 представляет собой Br, n равно 2, m равно 1, R3 представляет собой 3-бензил, R4 представляет собой Н, и Х представляет собой -N(R6)-, тогда R6 представляет собой -С(O2)бензил.
11. Соединение по п.10, где Х представляет собой -O-, n равно 1, m равно 1, и R4 представляет собой Н.
12. Соединение по п.10, где Х представляет собой -N(R6)-, n равно 1, m равно 1, и R4 представляет собой Н.
13. Соединение по п.10, где R1 выбирается из группы, состоящей из -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, и -(CH2)qON=CR7R7'.
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.14, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, дополнительно содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительная содержащая один или более дополнительных терапевтических агентов.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, где вышеупомянутые дополнительные терапевтические средства выбираются из группы, состоящей из стероидов, ингибиторов PDE-4, антимускариновых агентов, кромолин-натрия, антагонистов рецептора H1, агонистов 5-HT1, NSAIDs, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, агонистов рецепторов ангиотензина II, β-блокаторов, β-агонистов, антагонистов левкотриена, диуретиков, антагонистов альдостерона, ионотропных агентов, натрийуретических пептидов, обезболивающих средств, успокаивающих средств, средств против мигрени, и терапевтических средств, подходящих для лечения болезней сердца, психотических нарушений, и глаукомы.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, где вышеупомянутые дополнительные терапевтические средства выбираются из группы, состоящей из стероидов, ингибиторов PDE-4, антимускариновых агентов, кромолин-натрия, антагонистов рецептора H1, агонистов 5-HT1, NSAIDs, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, агонистов рецепторов ангиотензина II, β-блокаторов, β-агонистов, антагонистов левкотриена, диуретиков, антагонистов альдостерона, ионотропных агентов, натрийуретических пептидов, обезболивающих средств, успокаивающих средств, средств против мигрени, и терапевтических средств, подходящих для лечения болезней сердца, психотических нарушений, и глаукомы.
21. Способ селективной стимуляции адренергических рецепторов α2С в клетке, нуждающейся в этом, включающий контактирование вышеупомянутой клетки с терапевтически эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения формулы I
или фармацевтически приемлемой соли или сольвата вышеуказанного соединения, где
А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, и замещенное, по меньшей мере, одним R5;
Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-;
J1, J2, J3, и J4 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-, при условии, что 0-3 из J1, J2, J3 и J4 представляют собой -N-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NО2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетеорциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5, при условии, что когда n равно 3 или 4, не более чем две из R3 групп могут быть (=O);
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетеорциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещенная, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R8 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NO2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца, необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментами;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н, -CN и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6; и
w равно 0-4.
22. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, по меньшей мере, одного соединения формулы I
или фармацевтически приемлемой соли или сольват вышеуказанного соединения, где:
А представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, и замещенное, по меньшей мере, одним R5;
Х представляет собой -O-, -S(O)p-, или -N(R6)-;
J1, J2, J3, и J4 независимо представляют собой -N-, -N(O)- или -C(R2)-, при условии, что 0-3 из J1, J2, J3 и J4 представляют собой -N-;
R2 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, -ОН, гало, -CN, -NO2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R8 2, и алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5;
Y выбирается из группы, состоящей из связи, -С(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)p-, -SO2NR7-, и -C(S)NR7-;
R3 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и (=O), и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним R5, при условии, что когда n равно 3 или 4, не более чем две из R3 групп могут быть (=O);
R4 независимо выбирается из группы, состоящей из H и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетеорциклил, и гетероциклилалкил групп, необязательно замещенных, по меньшей мере, одним заместителем R5;
R5 независимо выбирается из группы, состоящей из Н, гало, -ОН, -CN, -NО2,-NR7R7', -SR7, и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей;
R6 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, и гетероциклилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -NR7R7', и -SR7 заместителей, и -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R8 и -SO2NR7R7';
R7 независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R7' независимо выбирается из группы, состоящей из Н и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; или
R7 и R7' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3- до 8-членное гетероциклильное, гетероцикленильное или гетероарильное кольцо, имеющее помимо атома азота (N), 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из (О), (N), -N(R9)- и (S), где вышеупомянутые кольца необязательно замещены от 1 до 5 независимо выбранными R5 фрагментами;
R8 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R9 независимо вбирается из группы, состоящей из водорода Н, -C(O)-R10, -С(O)-OR10, и -S(O)p-OR10 и алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей; и
R10 независимо выбирается из группы, состоящей из алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, и гетероарилалкил групп, каждая из которых необязательно замещена, по меньшей мере, одним из гало, -ОН, -CN, -NО2, -N(R11)2, и -SR11 заместителей;
R11 является составляющей, независимо выбираемой из группы, состоящей из Н, -CN и алкил, алкокси, алкенил, алкенилокси, алкинил, циклоалкил, циклоалкокси, арил, арилокси, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил;
m равно 1-5;
n равно 1-3;
р равно 0-2;
q равно 0-6; и
w равно 0-4.
23. Способ по п.22, где J1-J4 каждая представляет собой -C(R2)-, n равно 1, А представляет собой имидазолил, и Х представляет собой -O-.
24. Способ по п.22, где J1-J4 каждая представляет собой -С(Н)-, n равно 1, А представляет собой имидазолил, и Х представляет собой -O-.
25. Способ по п.22, где J1-J4 каждая представляет собой -C(R2)-, n равно 1, А представляет собой имидазолил, и Х представляет собой -N(R6)-.
26. Способ по п.22, где J1-J4 каждая представляет собой -C(R2)-, n равно 1, А представляет собой имидазолил, и Х представляет собой -S(O)p-.
27. Способ лечения одного или более болезненных состояний, связанных с адренергическими рецепторами α2С, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по п.14 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
28. Способ по п.22, где болезненные состояния выбираются из группы, состоящей из аллергического ринита, застоя, боли, диареи, глаукомы, застойной сердечной недостаточности, сердечной ишемии, маниакальных расстройств, депрессии, тревоги, мигрени, недержания мочи, вызванного стрессом, нейронального нарушения из-за ишемии и шизофрении.
29. Способ по п.22, где болезненные состояния выбираются из группы, состоящей из аллергического ринита, застоя, боли, диареи, глаукомы, застойной сердечной недостаточности, сердечной ишемии, маниакальных расстройств, депрессии, тревоги и шизофрении.
30. Способ по п.28, где болезненным состоянием является застой.
31. Способ по п.29, где болезненным состоянием является застой.
32. Способ по п.30, где болезненное состояние связано с непроходящим аллергическим ринитом, сезонным аллергическим ринитом, неаллергическим ринитом, вазомоторным ринитом, медикаментозным ринитом, синуситом, острым риносинуситом и хроническим риносинуситом.
33. Способ по п.30, где застой вызван полипами или вызван вирусным путем.
34. Способ по п.31, где болезненное состояние связано с непроходящим аллергическим ринитом, сезонным аллергическим ринитом, неаллергическим ринитом, вазомоторным ринитом, медикаментозным ринитом, синуситом, острым риносинуситом и хроническим риносинуситом.
35. Способ по п.31, где застой вызван полипами или вызван вирусным путем.
36. Способ по п.28, где болезненным состоянием является боль.
37. Способ по п.36. где боль связана с невропатией, воспалением, артритом или диабетом.
38. Способ по п.24, где болезненным состоянием является боль.
39. Способ по п.38, где боль связана с невропатией, воспалением, артритом или диабетом.
40. Соединение по п.1, в выделенной и очищенной форме.
41. Соединение по п.1, имеющее формулу
42. Соединение по п.1, имеющее формулу
43. Соединение по п.1, имеющее формулу
44. Соединение по п.1, имеющее формулу
45. Соединение по п.1, имеющее формулу
46. Способ лечения застоя у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему эффективной дозы, по меньшей мере, одного соединения, имеющего адренергическую активность, где вышеупомянутое соединение является функционально селективным агонистом рецептора α2с.
47. Способ по п.46, где функционально селективный агонист рецептора α2с имеет эффективность, которая больше или равна 30% Еmах, при исследовании с помощью GTPγS анализа.
48. Способ лечения застоя у млекопитающего, нуждающегося в этом, без изменения кровяного давления при терапевтической дозе, который включает введение млекопитающему эффективной дозы, по меньшей мере, одного соединения, имеющего адренергическую активность, где вышеупомянутое соединение является функционально селективным агонистом рецептора α2с.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71145305P | 2005-08-25 | 2005-08-25 | |
| US60/711,453 | 2005-08-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008110902A true RU2008110902A (ru) | 2009-09-27 |
Family
ID=37668030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110902/04A RU2008110902A (ru) | 2005-08-25 | 2006-08-23 | Агонисты адренорецепторов альфа а2с |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070093477A1 (ru) |
| EP (1) | EP1934203B1 (ru) |
| JP (2) | JP2009506051A (ru) |
| KR (1) | KR20080037070A (ru) |
| CN (1) | CN101374830A (ru) |
| AR (1) | AR057771A1 (ru) |
| AT (1) | ATE478069T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006283109A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0615021A2 (ru) |
| CA (1) | CA2620173A1 (ru) |
| DE (1) | DE602006016303D1 (ru) |
| EC (1) | ECSP088221A (ru) |
| ES (1) | ES2348997T3 (ru) |
| IL (1) | IL189678A0 (ru) |
| NO (1) | NO20081427L (ru) |
| PE (1) | PE20070519A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008110902A (ru) |
| SG (1) | SG165315A1 (ru) |
| TW (1) | TWI329643B (ru) |
| WO (1) | WO2007024949A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802495B (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE478069T1 (de) | 2005-08-25 | 2010-09-15 | Schering Corp | 3,4-dihydro-2h-benzoä1,4üoxazin- und 3,4-dihydro- 2h-benzoä1,4üthiazin-verbindungen als alpha2c- adrenorezeptor-antagonisten |
| US7700592B2 (en) | 2005-08-25 | 2010-04-20 | Schering Corporation | α2C adrenoreceptor agonists |
| JP5099814B2 (ja) * | 2006-02-02 | 2012-12-19 | 田辺三菱製薬株式会社 | 含窒素複素二環式化合物 |
| US7601716B2 (en) * | 2006-05-01 | 2009-10-13 | Cephalon, Inc. | Pyridopyrazines and derivatives thereof as ALK and c-Met inhibitors |
| WO2008052907A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted 2-imidazoles as modulators of the trace amine associated receptors |
| CA2669112A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted 4-imidazoles |
| EP2125749A2 (en) * | 2007-02-13 | 2009-12-02 | Schering Corporation | Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists |
| CL2008000431A1 (es) * | 2007-02-13 | 2008-08-18 | Schering Corp | Compuestos derivados de biciclos o heterociclos condensados; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar afecciones relacionadas con los a2c adrenegicos, tales como congestion relacionada con rinitis, polipos o re |
| WO2008100459A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | Schering Corporation | Derivatives and analogs of chroman as functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists |
| WO2009035997A2 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Cara Therapeutics, Inc. | Benzo-fused heterocycles |
| UA105182C2 (ru) | 2008-07-03 | 2014-04-25 | Ньюрексон, Інк. | Бензоксазины, бензотиазины и родственные соединения, которые имеют ингибирующую nos активность |
| WO2010017120A1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Schering Corporation | Cyclopropylchromene derivatives as modulators of the alpha-2c receptor |
| WO2010027002A1 (ja) * | 2008-09-05 | 2010-03-11 | 塩野義製薬株式会社 | Ｐｉ３ｋ阻害活性を有する縮環モルホリン誘導体 |
| US20120028940A1 (en) * | 2008-09-16 | 2012-02-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Functionally selective azanitrile alpha-2c adrenoreceptor agonists |
| AR073629A1 (es) * | 2008-10-07 | 2010-11-17 | Schering Corp | Analogos de benzodioxano moduladores de receptores adrenergicos alfa 2c, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar enfermedades respiratorias, alergicas, cardiacas, parkinson y/o alzheimer, entre otras |
| AR073628A1 (es) | 2008-10-07 | 2010-11-17 | Schering Corp | Analogos de biaril espiroaminooxazolina y espiroaminodiazolina moduladores de receptores adrenergicos alfa2c, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos en rinitis alergica,trastornos cardiacos y otras enfermedades |
| BRPI1012203A2 (pt) | 2009-05-15 | 2016-04-05 | Novartis Ag | derivados de 5-piridin-3-il-1,3-di-hidro-indol-2-ona e seu uso como moduladores da aldosterona sintase e/ou da cyp11b1 |
| EA201101621A1 (ru) * | 2009-05-15 | 2012-05-30 | Новартис Аг | Производные бензоксазолона в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы |
| KR20120087878A (ko) * | 2009-08-10 | 2012-08-07 | 비에이치아이 리미티드 파트너쉽 | 1,3-프로판디설포닉 애시드의 수송을 위한 방법, 화합물 및 조성물 |
| JP5868418B2 (ja) * | 2010-12-01 | 2016-02-24 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | Ｃｃｒ２の４−置換シクロヘキシルアミノ−４−ピペリジニル−アセトアミドアンタゴニスト |
| WO2013019682A1 (en) * | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
| US9677892B2 (en) | 2011-08-16 | 2017-06-13 | Walk Score Management LLC | System and method for assessing quality of transit networks at specified locations |
| WO2013076590A1 (en) * | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Oxygen Healthcare Research Pvt. Ltd | Benzothiazine compounds as h3 receptor ligands |
| CN103588722A (zh) * | 2012-08-17 | 2014-02-19 | 苏州中科天马肽工程中心有限公司 | 6-硝基-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮的合成方法 |
| MX2020008559A (es) | 2018-02-15 | 2021-01-08 | Nuvation Bio Inc | Compuestos heterocíclicos como inhibidores de la quinasa. |
| US10689360B1 (en) * | 2019-01-30 | 2020-06-23 | Insilico Medicine Ip Limited | TLR inhibitors |
| US11807622B2 (en) | 2019-01-30 | 2023-11-07 | Insilico Medicine Ip Limited | TLR 9 inhibitors |
| WO2021030623A1 (en) * | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Nuvation Bio Inc. | Heterocyclic compounds as kinase inhibitors |
| US20230124361A1 (en) * | 2020-02-12 | 2023-04-20 | Curadev Pharma Pvt. Ltd. | Small molecule sting antagonists |
| AU2023285579A1 (en) * | 2022-06-10 | 2025-01-02 | Sapiensbio Inc. | Novel compound, and pharmaceutical composition comprising same as active ingredient |
| WO2024025896A2 (en) * | 2022-07-25 | 2024-02-01 | Evommune, Inc. | Protein kinase c (pkc) theta inhibitor compounds |
| WO2025099111A1 (en) | 2023-11-10 | 2025-05-15 | Wella Germany Gmbh | New telescoping syntheses of 6-hydroxy-benzomorpholine (3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazin-6-ol) |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9520150D0 (en) | 1995-10-03 | 1995-12-06 | Orion Yhtymae Oy | New imidazole derivatives |
| US5856106A (en) * | 1995-11-01 | 1999-01-05 | Biotransplant, Inc. | Determination of antibody production against administered therapeutic glycoproteins, especially monoclonal antibodies |
| US6011029A (en) * | 1996-02-26 | 2000-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
| US5977134A (en) * | 1996-12-05 | 1999-11-02 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6841684B2 (en) | 1997-12-04 | 2005-01-11 | Allergan, Inc. | Imidiazoles having reduced side effects |
| IL136388A0 (en) * | 1997-12-04 | 2001-06-14 | Allergan Sales Inc | Substituted imidazole derivatives having agonist-like activity at alpha 2b or 2b/2c adrenergic receptors |
| US20030087962A1 (en) * | 1998-10-20 | 2003-05-08 | Omeros Corporation | Arthroscopic irrigation solution and method for peripheral vasoconstriction and inhibition of pain and inflammation |
| TWI283669B (en) * | 1999-06-10 | 2007-07-11 | Allergan Inc | Compounds and method of treatment having agonist-like activity selective at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptors |
| RU2311928C2 (ru) * | 2000-07-14 | 2007-12-10 | Аллерган Инк. | Композиции, содержащие альфа-2-адренергические агонисты |
| US7091232B2 (en) * | 2002-05-21 | 2006-08-15 | Allergan, Inc. | 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones and 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds |
| FI20022159A0 (fi) | 2002-12-05 | 2002-12-05 | Orion Corp | Uusia farmaseuttisia yhdisteitä |
| WO2005089515A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| AU2005290008A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-04-06 | Allergan, Inc. | 4-(heteroaryl-methyl and substituted heteroaryl-methyl)-imidazole-2-thiones acting as alpha2 adrenergic agonists |
| US7700592B2 (en) * | 2005-08-25 | 2010-04-20 | Schering Corporation | α2C adrenoreceptor agonists |
| ATE478069T1 (de) | 2005-08-25 | 2010-09-15 | Schering Corp | 3,4-dihydro-2h-benzoä1,4üoxazin- und 3,4-dihydro- 2h-benzoä1,4üthiazin-verbindungen als alpha2c- adrenorezeptor-antagonisten |
-
2006
- 2006-08-23 AT AT06802156T patent/ATE478069T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-08-23 WO PCT/US2006/032917 patent/WO2007024949A2/en not_active Ceased
- 2006-08-23 JP JP2008528110A patent/JP2009506051A/ja active Pending
- 2006-08-23 AR ARP060103662A patent/AR057771A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-23 CA CA002620173A patent/CA2620173A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-23 US US11/508,467 patent/US20070093477A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-23 RU RU2008110902/04A patent/RU2008110902A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-23 BR BRPI0615021-7A patent/BRPI0615021A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-23 KR KR1020087005570A patent/KR20080037070A/ko not_active Withdrawn
- 2006-08-23 PE PE2006001024A patent/PE20070519A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-23 DE DE602006016303T patent/DE602006016303D1/de active Active
- 2006-08-23 ES ES06802156T patent/ES2348997T3/es active Active
- 2006-08-23 AU AU2006283109A patent/AU2006283109A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-23 CN CNA2006800397664A patent/CN101374830A/zh active Pending
- 2006-08-23 EP EP06802156A patent/EP1934203B1/en active Active
- 2006-08-23 SG SG201006198-4A patent/SG165315A1/en unknown
- 2006-08-24 TW TW095131073A patent/TWI329643B/zh active
-
2008
- 2008-02-21 IL IL189678A patent/IL189678A0/en unknown
- 2008-02-25 EC EC2008008221A patent/ECSP088221A/es unknown
- 2008-03-18 NO NO20081427A patent/NO20081427L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-03-18 ZA ZA200802495A patent/ZA200802495B/xx unknown
- 2008-05-22 JP JP2008134858A patent/JP2009185016A/ja active Pending
-
2010
- 2010-03-12 US US12/722,879 patent/US7985748B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PE20070519A1 (es) | 2007-07-13 |
| US20100173823A1 (en) | 2010-07-08 |
| WO2007024949A2 (en) | 2007-03-01 |
| SG165315A1 (en) | 2010-10-28 |
| ECSP088221A (es) | 2008-03-26 |
| HK1118812A1 (en) | 2009-02-20 |
| US20070093477A1 (en) | 2007-04-26 |
| DE602006016303D1 (de) | 2010-09-30 |
| TWI329643B (en) | 2010-09-01 |
| EP1934203A2 (en) | 2008-06-25 |
| JP2009506051A (ja) | 2009-02-12 |
| IL189678A0 (en) | 2008-08-07 |
| ZA200802495B (en) | 2008-12-31 |
| JP2009185016A (ja) | 2009-08-20 |
| EP1934203B1 (en) | 2010-08-18 |
| AR057771A1 (es) | 2007-12-19 |
| AU2006283109A1 (en) | 2007-03-01 |
| ES2348997T3 (es) | 2010-12-21 |
| NO20081427L (no) | 2008-05-23 |
| BRPI0615021A2 (pt) | 2011-04-26 |
| ATE478069T1 (de) | 2010-09-15 |
| WO2007024949A3 (en) | 2007-06-07 |
| CN101374830A (zh) | 2009-02-25 |
| CA2620173A1 (en) | 2007-03-01 |
| TW200740799A (en) | 2007-11-01 |
| KR20080037070A (ko) | 2008-04-29 |
| US7985748B2 (en) | 2011-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008110902A (ru) | Агонисты адренорецепторов альфа а2с | |
| RU2008110908A (ru) | Производные имидазола в качестве функционально селективных агонистов альфа2с адренорецепторов | |
| DE69132691T2 (de) | Indolderivate als 5-HT1-like Agonisten | |
| KR100817373B1 (ko) | 화학적 화합물 | |
| DE3881472T2 (de) | Heterocyclische Verbindungen mit therapeutischer Wirkung. | |
| US6355637B1 (en) | Local anesthetic compounds | |
| CZ197498A3 (cs) | Fenyl- a aminofenyl-alkylsulfonamidové a močovinové deriváty | |
| US7244747B2 (en) | Imidazole derivatives, processes for preparing them and their uses | |
| CN102209713B (zh) | 作为5-羟色胺-6配体的1-(芳磺酰基)-4-(哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑 | |
| RU2009134059A (ru) | Функционально селективные агонисты альфа2с адренорецептора | |
| RU2009134061A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 3,4-ДИГИДО-1,4-БЕНЗОКСАЗИНА, 3,4-ДИГИДО-1,4-БЕНЗОТИАЗИНА И 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-ХИНОКСАЛИНА КАК АГОНИСТЫ α2С АДРЕНОРЕЦЕПТОРА | |
| CZ20022581A3 (cs) | 1,3-disubstituované pyrrolidiny, způsob jejich přípravy, jejich pouľití a farmaceutický prostředek, který je obsahuje | |
| TWI241293B (en) | Pharmaceutical compositions useful as agents for lowering intraocular pressure and agents for preventing or treating glaucoma and hyper intraocular pressure | |
| EP0663827A1 (en) | Tocolytic oxytocin receptor antagonists | |
| EP1294699B1 (en) | Modulators of tnf- alpha signalling | |
| AU2006279991B2 (en) | Substituted imidazole compounds as KSP inhibitors | |
| US6087361A (en) | Aryl-imidazolines and aryl-imidazoles useful as α-2 adrenergic agonists without cardiovascular side effects | |
| KR20120098720A (ko) | 알파 아드레날린 수용체 변형제 | |
| US3470197A (en) | 1-substituted derivatives of 3-ethyl-4 - (1-methylimidazolyl-(5)-methyl)-2-pyrrolidinone | |
| HUT77440A (hu) | Karbociklusos gyűrűhöz kapcsoló benzimidazolokat tartalmazó vírus-ellenes nukleozid analógok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| AU715350B2 (en) | Aryl-imidazolines and aryl-imidazoles useful as alpha-2 adrenergic agonists without cardiovascular side effects | |
| US20070042951A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising alpha-2-adrenergics and trefoil factor family peptides | |
| FI80024C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av heteroaryloxipropanolaminer avsedda till anvaendning vid behandling och foerebyggande av hjaert- och blodomloppssjukdomar. | |
| US9303019B2 (en) | Amino-pyrroline derivatives, and use thereof in the prevention and/or treatment of metabolic syndrome | |
| CA2696404A1 (en) | Therapeutic compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110202 |