[go: up one dir, main page]

RU2008110697A - Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) - Google Patents

Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) Download PDF

Info

Publication number
RU2008110697A
RU2008110697A RU2008110697/04A RU2008110697A RU2008110697A RU 2008110697 A RU2008110697 A RU 2008110697A RU 2008110697/04 A RU2008110697/04 A RU 2008110697/04A RU 2008110697 A RU2008110697 A RU 2008110697A RU 2008110697 A RU2008110697 A RU 2008110697A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
possibly
substituted
lower alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2008110697/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2419618C2 (ru
Inventor
Джек ЛИН (US)
Джек ЛИН
Патрик УОМАК (US)
Патрик УОМАК
Бьюнгхун ЛИ (US)
Бьюнгхун ЛИ
Шенгхуа ШИ (US)
Шенгхуа Ши
Чао ЖАНГ (US)
Чао Жанг
Ребека ЦУКЕРМАН (US)
Ребека ЦУКЕРМАН
Дин Р. АРТИС (US)
Дин Р. Артис
Прабха Н. ИБРАХИМ (US)
Прабха Н. Ибрахим
Вейру ВАНГ (US)
Вейру Ванг
Original Assignee
Плекссикон, Инк. (Us)
Плекссикон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плекссикон, Инк. (Us), Плекссикон, Инк. filed Critical Плекссикон, Инк. (Us)
Publication of RU2008110697A publication Critical patent/RU2008110697A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2419618C2 publication Critical patent/RU2419618C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее химическую структуру: ! , ! все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры, ! где R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41; или ! R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R30 и R31 имеют формулу где обозначает место присоединения R30 к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R31 к индольному кольцу; ! и Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR29R29, О, S(O)2 и NR44; ! R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного низшего алкила, возможно фторозамещенного низшего алкокси и возможно фторозамещенного низшего алкилтио; ! R44 представляет собой водород или низший алкил; ! t равно 1 или 2; ! R32 выбран из группы, состоящей из -C(O)OR26, -C(O)NR27R28 и изостера карбоновой кислоты; ! R33 представляет собой L-R42 или гетероарил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -NO2, -CN, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41; ! L представляет собой -(CR51R52)m- или -CR55=CR56-; ! D представляет собой -CR51R52- или -S(O)

Claims (37)

1. Соединение, имеющее химическую структуру:
Figure 00000001
,
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41; или
R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R30 и R31 имеют формулу
Figure 00000002
где
Figure 00000003
обозначает место присоединения R30 к индольному кольцу, и
Figure 00000004
обозначает место присоединения R31 к индольному кольцу;
и Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR29R29, О, S(O)2 и NR44;
R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного низшего алкила, возможно фторозамещенного низшего алкокси и возможно фторозамещенного низшего алкилтио;
R44 представляет собой водород или низший алкил;
t равно 1 или 2;
R32 выбран из группы, состоящей из -C(O)OR26, -C(O)NR27R28 и изостера карбоновой кислоты;
R33 представляет собой L-R42 или гетероарил, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -NO2, -CN, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41;
L представляет собой -(CR51R52)m- или -CR55=CR56-;
D представляет собой -CR51R52- или -S(O)2-;
R34 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40 и -C(Z)NR38R39;
R35 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R36 и R37 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из
-NR36R37, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила,
-C(Z)R40, -C(Z)NR38R39, -S(O)2R41 и -S(O)2NR38R39;
R38 и R39 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR38R39, возможно замещенного
С3-6алкинила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан
с N из NR38R39, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R40 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR35;
R41 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R42 представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -NO2, -CN, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41;
R51 и R52 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
или любые два из R51 и R52 на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
R55 и R56 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; или
R55 и R56 объединены с образованием возможно замещенного 5-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород, или R60 и R61 объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
R26 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R26 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода низшего алкила, связанному с О из OR26, представляет собой фторо;
R27 и R28 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, и где низший алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH2, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио, но при условии, что когда R27 и/или R28 представляет собой низший алкил, тогда любое замещение по атому углерода низшего алкила, связанному с N из NR27R28, представляет собой фторо; или
R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH2, низшего алкила, фторозамещенного низшего алкила, низшего алкокси, фторозамещенного низшего алкокси, низшего алкилтио и фторозамещенного низшего алкилтио;
n равно 1 или 2;
m равно 1, 2 или 3; и
Z представляет собой О или S.
но при условии, что когда D представляет собой -S(O)2-, R30 представляет собой ОСН3, R31 представляет собой Н, и R32 представляет собой СООН или СООСН3, тогда R33 не является незамещенным тиофенилом.
2. Соединение по п.1, где D представляет собой -CR51R52-.
3. Соединение по п.1, где D представляет собой -S(O)2-.
4. Соединение по п.1, где R33 представляет собой замещенный гетероарил.
5. Соединение по п.4, где
R33 представляет собой гетероарил, замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, где низший алкил замещен возможно замещенным циклоалкилом, возможно замещенным гетероциклоалкилом, возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного гетероарила,
-OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41;
где один из R36 и R37 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, где низший алкил замещен возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, C(Z)R40, -C(Z)NR38R39, -S(O)2R41 и -S(O)2NR38R38, a другой из R36 и R37 представляет собой водород или низший алкил;
где один из R38 и R39 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, где низший алкил замещен возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, а другой из R38 и R39 представляет собой водород или низший алкил; и
где R34, R35, R40 и R41 независимо выбраны из группы, состоящей из низшего алкила, где низший алкил замещен возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.
6. Соединение по п.5, где
R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкокси, возможно замещенного арилокси, возможно замещенного гетероарилокси, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или
R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R29 представляет собой водород.
7. Соединение по п.6, где R31 представляет собой водород.
8. Соединение по п.6, где R30 и R31 независимо представляют собой возможно замещенный низший алкокси, или R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R29 представляет собой водород.
9. Соединение по п.6, где D представляет собой -S(O)2-.
10. Соединение по п.6, где D представляет собой -СН2-.
11. Соединение, имеющее химическую структуру:
Figure 00000005
,
все его соли, пролекарства, таутомеры и изомеры,
где D представляет собой -CR51R52- или -S(O)2-;
R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nR41; или
R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R30 и R31 имеют формулу
Figure 00000002
где
Figure 00000003
обозначает место присоединения R30 к индольному кольцу, и
Figure 00000006
обозначает место присоединения R31 к индольному кольцу;
и Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR29R29, О, S(O)2 и NR44;
R29 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного низшего алкила, возможно фторозамещенного низшего алкокси и возможно фторозамещенного низшего алкилтио;
R44 представляет собой водород или низший алкил;
t равно 1 или 2;
R32 выбран из группы, состоящей из -C(O)OR26, -C(O)NR27R28 и изостера карбоновой кислоты;
каждый из R60 и R61 представляет собой водород, или R60 и R61 объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
А представляет собой арилен или гетероарилен, где арилен или гетероарилен возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, низшего алкила, низшего алкокси и низшего алкилтио, где низший алкил и низшие алкильные цепи низшего алкокси и низшего алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, низшего алкокси и низшего алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О низшего алкокси или S низшего алкилтио, представляет собой фторо;
Т представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из -(CR51R52)m-, -(CR51R52)qO(CR51R52)r-, -(CR51CR52)qS(CR51R52)r-,
-(CR51CR52)qNR53(CR51R52)r, -(CR51R52)qC(Z)(CR51R52)r, - (CR51R52)qS(O)n(CR51R52)r-, -(CR51CR52)qC(Z)NR54(CR51R52)r, -(CR51CR52)qNR54C(Z)(CR51R52)r, -(CR51CR52)qNR54C(Z)NR54(CR51R52)r, -(CR51R52)qNR54S(O)2(CR51R52)r-, -(CR51R52)qS(O)2NR54(CR51R52)r- и -(CR51CR52)qNR54S(O)2NR54(CR51R52)r-;
R51 и R52 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
или любые два из R51 и R52 на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
m равно 1, 2 или 3;
q и r независимо равны 0, 1 или 2;
В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R43 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила OH, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nNR41;
R53 выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R53 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR53-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R53 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR53-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)NR38R39, -C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)2R41;
R54 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R54 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR54-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R54 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR54-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
р равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 1 или 2;
Z представляет собой О или S;
R34 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда
R34 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR34, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40 и -C(O)NR38R39;
R35 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R35 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR35 или с О из -OR35, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R36 и R37 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR36R37, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R36 и/или R37 представляют собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из
-NR36R37, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R40,
-C(Z)NR38R39, -S(O)2R41 и -S(O)2NR38R39;
R38 и R39 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR38R39, возможно замещенного
С3-6алкинила, но при условии, что когда R38 и/или R39 представляют собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из
NR38R39, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R40 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R40 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR35;
R41 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного С3-6алкенила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного С3-6алкинила, но при условии, что когда R41 представляет собой возможно замещенный С3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
но при условии, что указанное соединение не является
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
или где Е представляет собой
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
, or
Figure 00000023
, где
Figure 00000024
обозначает место присоединения Е к О.
12. Соединение по п.11, где А представляет собой фенил, и Т-В находится в орто-положении относительно D.
13. Соединение по п.12, где D представляет собой -S(O)2-.
14. Соединение по п.12, где D представляет собой -CR51R52-.
15. Соединение по п.11, где R43 выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкенила, возможно замещенного низшего алкинила, -OR34, -SR35, -NR36R37, -C(Z)NR38R39,
-C(Z)R40, -S(O)2NR38R39 и -S(O)nNR41, где R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40 и R41 не являются радикалом, выбранным из группы, состоящей из возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или низшего алкила, замещенного возможно замещенным циклоалкилом. возможно замещенным гетероциклоалкилом, возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом.
16. Соединение по п.15, где R30 и R31 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного низшего алкокси, возможно замещенного арилокси, возможно замещенного гетероарилокси, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R29 представляет собой водород.
17. Соединение по п.16, где R31 представляет собой водород.
18. Соединение по п.16, где R30 и R31 независимо представляют собой возможно замещенный низший алкокси, или R30 и R31 объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R29 представляет собой водород.
19. Соединение по п.11, где D представляет собой -S(O)2-.
20. Соединение по п.11, где D представляет собой -СН2-.
21. Соединение по п. 11, где соединение выбрано из группы, состоящей из 3-{1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1 Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-хлор-1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(6-бензилоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-бензилоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-этоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(4′-пропилбифенил-2-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3′,4′-диметилбифенил-2-сульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(5-метил-3-пара-толилтиофен-2-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4′-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты, и
3-[5-метокси-1-(4′-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты.
22. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR терапевтически полезна, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR терапевтически полезна, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.11.
24. Способ по п.22 или 23, где указанное соединение одобрено для введения человеку.
25. Способ по п.22 или 23, где указанное заболевание или состояние представляет собой PPAR-опосредованное заболевание или состояние.
26. Способ по п.22 или 23, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения, состояния избыточной массы тела, булимии, нервной анорексии, гиперлипидемии, дислипидемии, гипоальфалипопротеинемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, низкого HDL (липопротеин высокой плотности), метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, диабета I типа, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, диабетического осложнения, включающего невропатию, нефропатию, ретинопатию, диабетическую язву стопы или катаракты, гипертензии, коронарной болезни сердца, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, атеросклероза, артериосклероза, инсульта, церебро-васкулярного заболевания, инфаркта миокарда, периферического сосудистого заболевания, витилиго, увеита, листовидной пузырчатки, миозита с тельцами включений, полимиозита, дерматомиозита, склеродермы, болезни Грейвса, болезни Хасимото, хронического заболевания "трансплантат против хозяина", ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, поликистозного почечного заболевания, синдрома поликистоза яичников, панкреатита, нефрита, гепатита, экземы, псориаза, дерматита, нарушенного заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, повреждения спинного мозга, острого рассеянного энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, тромбоза, инфаркта толстой или тонкой кишки, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, недержания мочи, нейрогенного мочевого пузыря, офтальмологического воспаления, дегенерации желтого пятна, патологической неоваскуляризации, HCV (вирус гепатита С) инфекции, HIV (вирус иммунодефицита человека) инфекции, Helicobacter pylori инфекции, невропатической или воспалительной боли, бесплодия и рака.
27. Композиция, содержащая:
фармацевтически приемлемый носитель; и
соединение по п.1.
28. Композиция, содержащая:
фармацевтически приемлемый носитель; и
соединение по п.11.
29. Набор, включающий соединение по п.1.
30. Набор, включающий соединение по п.11.
31. Набор, включающий композицию по п.27.
32. Набор, включающий композицию по п.28.
33. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR терапевтически полезна, включающий:
введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества модулятора PPAR, имеющего химическую структуру:
Figure 00000025
,
всех его солей, пролекарств, таутомеров и изомеров,
где U, V, W, Х и Y независимо представляют собой N или CR8, где не более чем два из U, V, W и Y представляют собой N;
R1 выбран из группы, состоящей из C(O)OR16 и изостера карбоновой кислоты;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, -CH2-CR12=CR13R14, -CH2-C≡CR15, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)NR10R11, -C(Z)R20, -S(O)2NR10R11 и -S(O)2R21;
R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; или
R6 и R7 объединены с образованием 3-7-членного моноциклического циклоалкила или 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, -CH2-CR12=CR13R14, -CH2-C≡CR15, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -OR9, -SR9, -NR10R11, -C(Z)NR10R11,
-C(Z)R20, -S(O)2NR10R11 и -S(O)2R21;
R9 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; или
R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный моноциклический азотсодержащий гетероарил;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R20 выбран из группы, состоящей из -CH2-CR12=CR13R14, -CH2-C≡CR15, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R21 выбран из группы, состоящей из -OR17, -CH2-CR12=CR13R14, -CH2-C≡CR15, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R12, R13, R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R17 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила и -C(O)R18;
R18 выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
Z представляет собой О или S; и
n равно 0, 1 или 2;
где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из витилиго, увеита, листовидной пузырчатки, миозита с тельцами включений, полимиозита, дерматомиозита, склеродермы, болезни Грейвса, болезни Хасимото, хронического заболевания "трансплантат против хозяина", ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, поликистозного почечного заболевания, синдрома поликистоза яичников, панкреатита, нефрита и гепатита, дерматита, нарушенного заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, повреждения спинного мозга, острого рассеянного энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, инфаркта толстой или тонкой кишки, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, недержания мочи, нейрогенного мочевого пузыря, офтальмологического воспаления, дегенерации желтого пятна, патологической неоваскуляризации, HCV-инфекции, HIV-инфекции, Helicobacter pylori инфекции, невропатической боли, воспалительной боли и бесплодия.
34. Способ по п.33, где указанный модулятор PPAR имеет химическую
структуру:
Figure 00000026
,
где U представляет собой CR8, где R8 представляет собой R5;
V представляет собой CR8, где R8 представляет собой R4;
W представляет собой CR8, где R8 представляет собой R3;
R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, -CH2-CR12=CR13R14, -CH2-C≡CR155, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -OR9, -SR9, -NR10R11, -C(Z)NR10R11, -C(Z)R20, -S(O)2NR10R11 и -S(O)2R21.
35. Способ по п.33, где указанный модулятор PPAR имеет химическую структуру:
Figure 00000027
,
где U представляет собой CR8, где R8 представляет собой Н;
V представляет собой CR8, где R8 представляет собой R4;
W представляет собой CR8, где R8 представляет собой Н;
Х представляет собой CR8, где R8 представляет собой Н;
Y представляет собой CR8, где R8 представляет собой Н;
n равно 1;
R1 представляет собой -СООН;
R6 и R7 представляют собой водород;
R2 представляет собой -S(O)2R21, где R21 представляет собой
Figure 00000028
;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -OR9, -SR9, -NR10R11, -C(Z)NR10R11, -C(Z)R20, -S(O)2NR10R11 и -S(O)2R21;
R24 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила, групп -OR19 и -O(СН2)рО-арил;
р равно 1, 2, 3 или 4;
R25 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного низшего алкила и -OR19; или
R24 и R25 объединены с образованием циклоалкила, гетероциклоалкила, арила или гетероарила, конденсированного с фенильным кольцом; и
R19 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного низшего алкила и возможно замещенного арила.
36. Способ по пп.33, 34 или 35, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, рассеянного склероза, бесплодия, астмы, хронического обструктивного заболевания легких и дегенерации желтого пятна.
37. Способ по п.22 или 23, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, рассеянного склероза, бесплодия, астмы, хронического обструктивного заболевания легких и дегенерации желтого пятна.
RU2008110697/04A 2005-09-07 2006-09-06 Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом) RU2419618C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71532705P 2005-09-07 2005-09-07
US60/715,327 2005-09-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008110697A true RU2008110697A (ru) 2009-10-20
RU2419618C2 RU2419618C2 (ru) 2011-05-27

Family

ID=37685960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110697/04A RU2419618C2 (ru) 2005-09-07 2006-09-06 Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070072904A1 (ru)
EP (1) EP1943245A2 (ru)
JP (1) JP2009507079A (ru)
KR (1) KR20080047591A (ru)
CN (1) CN101304992A (ru)
AU (1) AU2006287513A1 (ru)
BR (1) BRPI0615929A2 (ru)
CA (1) CA2621474A1 (ru)
CR (1) CR9868A (ru)
EC (1) ECSP088352A (ru)
IL (1) IL189776A0 (ru)
NO (1) NO20081041L (ru)
NZ (1) NZ567162A (ru)
RU (1) RU2419618C2 (ru)
SG (1) SG165362A1 (ru)
WO (1) WO2007030559A2 (ru)
ZA (1) ZA200802007B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5093096B2 (ja) * 2006-03-02 2012-12-05 アステラス製薬株式会社 １７βＨＳＤｔｙｐｅ５阻害剤
ES2452343T3 (es) 2006-09-29 2014-04-01 Glaxosmithkline Llc Compuestos de indol sustituidos
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20090159A1 (es) * 2007-03-08 2009-02-21 Plexxikon Inc COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDO INDOL-PROPIONICO COMO MODULADORES PPARs
EP2121591A2 (en) * 2007-03-08 2009-11-25 Plexxikon, Inc. Ppar active compounds
US8808747B2 (en) * 2007-04-17 2014-08-19 Baxter International Inc. Nucleic acid microparticles for pulmonary delivery
AU2008276063B2 (en) 2007-07-17 2013-11-28 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
FR2950053B1 (fr) * 2009-09-11 2014-08-01 Fournier Lab Sa Utilisation de derives d'indole benzoique comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson
US8673928B2 (en) 2009-11-18 2014-03-18 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MX2012007429A (es) 2009-12-23 2012-07-23 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de quinasa e indicaciones de la misma.
TWI619713B (zh) 2010-04-21 2018-04-01 普雷辛肯公司 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
MY162950A (en) 2011-02-07 2017-07-31 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP6113151B2 (ja) 2011-05-17 2017-04-12 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼ調節およびその適応症
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
ES2889757T3 (es) 2012-09-06 2022-01-13 Plexxikon Inc Compuestos y procedimientos para la modulación de quinasas e indicaciones para estos
CA2886117C (en) * 2012-10-05 2022-05-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Indoline compounds and their use as aldosterone synthase inhibitors
BR112015014752B1 (pt) 2012-12-21 2022-07-05 Plexxikon, Inc Compostos e seus uso para modulação de cinase
US20140303121A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
DK2970265T3 (en) 2013-03-15 2018-10-01 Plexxikon Inc HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND APPLICATIONS THEREOF
KR20160013028A (ko) 2013-05-30 2016-02-03 플렉시콘, 인코퍼레이티드 키나제 조정을 위한 화합물 및 그에 대한 적응증
US9771369B2 (en) 2014-03-04 2017-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
KR101585605B1 (ko) * 2014-03-20 2016-01-21 현대약품 주식회사 Pparg에 결합하되 증진제로 작용하지 않는 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 pparg 관련 질병의 치료용 약학적 조성물
WO2015189401A1 (en) 2014-06-13 2015-12-17 Inventiva Ppar compounds for use in the treatment of fibrotic diseases.
WO2016044067A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2016164641A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
US10829484B2 (en) 2015-07-28 2020-11-10 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CA3129180A1 (en) 2015-09-21 2017-03-30 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2016367147B2 (en) 2015-12-07 2021-04-08 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
SG11201805237TA (en) 2015-12-21 2018-07-30 Council Scient Ind Res Novel 1,2,3 triazole-thiazole compounds, process for preparation and use thereof
ES2904615T3 (es) 2016-03-16 2022-04-05 Plexxikon Inc Compuestos y métodos para la modulación de quinasas e indicaciones al respecto
TW201815766A (zh) 2016-09-22 2018-05-01 美商普雷辛肯公司 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症
AU2017395023B2 (en) 2016-12-23 2022-04-07 Plexxikon Inc. Compounds and methods for CDK8 modulation and indications therefor
WO2018165501A1 (en) * 2017-03-10 2018-09-13 Lycera Corporation INDOLINYL SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORγ AND THE TREATMENT OF DISEASE
EP3601281B1 (en) 2017-03-20 2021-09-29 Plexxikon Inc. CRYSTALLINE FORMS OF 4-(1-(1,1-DI(PYRIDIN-2-YL)ETHYL)-6-(3,5-DIMETHYLISOXAZOL-4-YL)-1H-
PYRROLO[3,2-B]PYRIDIN-3-YL)BENZOIC ACID THAT INHIBITS BROMODOMAIN
US10428067B2 (en) 2017-06-07 2019-10-01 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
WO2019023198A1 (en) 2017-07-25 2019-01-31 Plexxikon Inc. FORMULATION OF A COMPOUND MODULATING KINASES
US10717735B2 (en) 2017-10-13 2020-07-21 Plexxikon Inc. Solid forms of a compound for modulating kinases
EP3700574B1 (en) 2017-10-27 2024-08-28 Plexxikon Inc. Formulations of a compound modulating kinases
WO2019183145A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
MX2022013597A (es) 2020-04-29 2023-03-22 Plexxikon Inc Sintesis de compuestos heterociclicos.
KR102772169B1 (ko) * 2021-05-28 2025-02-26 서울대학교산학협력단 신규 인돌 감마 락탐 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 저아디포넥틴혈증 관련 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
CN115504925B (zh) * 2021-06-22 2024-03-12 广东药科大学 一类ppar激动剂、其制备方法及其作为药物的用途
WO2025019330A1 (en) 2023-07-14 2025-01-23 Pleiogenix Inc. Methods of treating fibrotic liver diseases or conditions with indeglitazar

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3489767A (en) * 1966-01-12 1970-01-13 Sumitomo Chemical Co 1-(phenylsulfonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives
US3557142A (en) * 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
GB1573212A (en) * 1976-04-15 1980-08-20 Technicon Instr Immunoassay for gentamicin
DE3246932A1 (de) * 1982-12-16 1984-06-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Substituierte 5h-pyrimido(5,4-b)indole
US4568649A (en) * 1983-02-22 1986-02-04 Immunex Corporation Immediate ligand detection assay
US4626513A (en) * 1983-11-10 1986-12-02 Massachusetts General Hospital Method and apparatus for ligand detection
GB8707051D0 (en) * 1986-04-15 1987-04-29 Ici America Inc Heterocyclic carboxamides
US5688655A (en) * 1988-02-10 1997-11-18 Ict Pharmaceuticals, Inc. Method of screening for protein inhibitors and activators
EP0610793A1 (en) * 1993-02-08 1994-08-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tetracyclic morpholine derivatives and their use or analgesics
US5840485A (en) * 1993-05-27 1998-11-24 Selectide Corporation Topologically segregated, encoded solid phase libraries
DK0705279T3 (da) * 1993-05-27 2003-06-10 Selectide Corp Topologisk adskilte, kodende fastfase-biblioteker
DE69521687T2 (de) * 1994-03-30 2001-10-25 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. 4-indol-1-yl-buttersäure derivate, deren herstellung und deren verwendung als inhibitoren für alpha1-adrenerge rezeptoren und testosteron 5alpha-reduktasen
US5763198A (en) * 1994-07-22 1998-06-09 Sugen, Inc. Screening assays for compounds
US5747276A (en) * 1995-09-15 1998-05-05 The Scripps Research Institute Screening methods for the identification of novel antibiotics
US6294330B1 (en) * 1997-01-31 2001-09-25 Odyssey Pharmaceuticals Inc. Protein fragment complementation assays for the detection of biological or drug interactions
EP0972071A4 (en) * 1997-03-07 2004-04-21 Tropix Inc TEST ARRANGEMENT FOR PROTEAS INHIBITORS
US6178384B1 (en) * 1997-09-29 2001-01-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method and apparatus for selecting a molecule based on conformational free energy
KR100608472B1 (ko) * 1997-12-24 2006-08-09 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 인자 Ｘａ의 억제제로서의 인돌 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
US6331537B1 (en) * 1998-06-03 2001-12-18 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds
AU4543899A (en) * 1998-06-08 1999-12-30 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
TNSN99224A1 (fr) * 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
CN1331862C (zh) * 1999-04-28 2007-08-15 萨诺费－阿文蒂斯德国有限公司 作为ppar受体配体的二芳基酸衍生物
US6939090B1 (en) * 1999-08-17 2005-09-06 Mitsubishi Materials Corporation Throwaway tip and throwaway-type cutting tool
CZ20021911A3 (cs) * 1999-12-03 2002-10-16 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Nové heterocyklické sloučeniny a jejich soli a jejich vyuľití v lékařství
WO2002000646A1 (en) * 2000-06-27 2002-01-03 Smithkline Beecham Corporation Fatty acid synthase inhibitors
IL159320A0 (en) * 2001-06-12 2004-06-01 Wellstat Therapeutics Corp Compounds for the treatment of metabolic disorders
WO2003024395A2 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 Tularik Inc. Linked biaryl compounds
DE60324898D1 (de) * 2002-02-25 2009-01-08 Lilly Co Eli Modulatoren von peroxisome proliferator-aktivierten rezeptoren
US6806265B2 (en) * 2002-05-16 2004-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
CN104383554B (zh) * 2002-09-06 2018-06-08 天蓝制药公司 用于传递治疗剂的以环糊精为基础的聚合物
US7268174B2 (en) * 2003-07-11 2007-09-11 Siemens Power Generation, Inc. Homogeneous alumoxane-LCT-epoxy polymers and methods for making the same
US7348338B2 (en) * 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
DK1648867T3 (da) * 2003-07-17 2013-12-16 Plexxikon Inc Ppar-aktive forbindelser
US20050203151A1 (en) * 2003-12-19 2005-09-15 Kalypsys, Inc. Novel compounds, compositions and uses thereof for treatment of metabolic disorders and related conditions

Also Published As

Publication number Publication date
CA2621474A1 (en) 2007-03-15
NO20081041L (no) 2008-05-22
ECSP088352A (es) 2008-05-30
WO2007030559A2 (en) 2007-03-15
RU2419618C2 (ru) 2011-05-27
BRPI0615929A2 (pt) 2011-05-31
WO2007030559A3 (en) 2007-09-13
SG165362A1 (en) 2010-10-28
US20070072904A1 (en) 2007-03-29
CN101304992A (zh) 2008-11-12
NZ567162A (en) 2011-06-30
AU2006287513A1 (en) 2007-03-15
KR20080047591A (ko) 2008-05-29
CR9868A (es) 2008-05-08
ZA200802007B (en) 2008-12-31
JP2009507079A (ja) 2009-02-19
EP1943245A2 (en) 2008-07-16
IL189776A0 (en) 2008-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008110697A (ru) Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)
JP2009507079A5 (ru)
RU2009137124A (ru) Соединения, активные в отношении ppar
RU2008108221A (ru) Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)
RU2009137190A (ru) Соединения, обладающие активностью в отношении ppar
JP2008521829A5 (ru)
RU2006100920A (ru) Соединения, являющиеся активными по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом
JP2009507846A5 (ru)
JP2010528089A5 (ru)
JP2008542209A5 (ru)
RU2008125196A (ru) Новые производные тиофена
SI2975025T1 (en) Tioacetate compounds, compositions and procedures of use
RU2009122436A (ru) Производные пирроло(2,3-в)пиридина в качестве модуляторов киназ
RU2006141416A (ru) Пролекарства леводопа, композиции на их основе и их применения
JP2002542237A (ja) 新規な化合物、それらの製造及び使用
JP2002542218A (ja) 新規な化合物、それらの製造および使用
TW200821320A (en) Thiazolopyrimidine modulators of TRPV1
ES2935635T3 (es) Compuesto de cetena 1,3-di-sustituida y aplicación del mismo
RU2013104519A (ru) Агонисты gpr40
CA2683751A1 (en) Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
JP2007508238A5 (ru)
CN107935961B (zh) 一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法
RU2012131341A (ru) Индол-пиперидинилбензиламины как ингибиторы бета-триптазы
JP2013525448A5 (ru)
JP2020511547A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 15-2011 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120907