RU2008105621A - 2-цианопиримидины и -триазины в качестве ингибиторов цистеинпротеазы - Google Patents
2-цианопиримидины и -триазины в качестве ингибиторов цистеинпротеазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008105621A RU2008105621A RU2008105621/04A RU2008105621A RU2008105621A RU 2008105621 A RU2008105621 A RU 2008105621A RU 2008105621/04 A RU2008105621/04 A RU 2008105621/04A RU 2008105621 A RU2008105621 A RU 2008105621A RU 2008105621 A RU2008105621 A RU 2008105621A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- group
- compound
- amino
- Prior art date
Links
- 239000002852 cysteine proteinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- IIHQNAXFIODVDU-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carbonitrile Chemical class N#CC1=NC=CC=N1 IIHQNAXFIODVDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 12
- -1 hydrazino, amidino Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 7
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims abstract 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 claims 5
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 claims 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 3
- IDLAOWFFKWRNHB-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrachloroindene-1,3-dione Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=C2C(=O)CC(=O)C2=C1Cl IDLAOWFFKWRNHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 101000939517 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100029643 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 2 Human genes 0.000 claims 3
- 102100025040 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase isozyme L3 Human genes 0.000 claims 3
- 101710186831 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase isozyme L3 Proteins 0.000 claims 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- BASRTQDVEYYWSU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(2-cyanopyrimidin-4-yl)oxyphenyl]phenyl]guanidine Chemical compound C1=CC(NC(=N)N)=CC=C1C1=CC=CC(OC=2N=C(N=CC=2)C#N)=C1 BASRTQDVEYYWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MMHWWMSXIUWKKK-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(aminomethyl)phenyl]anilino]-1,3,5-triazine-2-carbonitrile Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1C1=CC=CC(NC=2N=C(N=CN=2)C#N)=C1 MMHWWMSXIUWKKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RMVQVAZRAZGSTH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(aminomethyl)phenyl]phenoxy]pyrimidine-2-carbonitrile Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1C1=CC=CC(OC=2N=C(N=CC=2)C#N)=C1 RMVQVAZRAZGSTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZLAIMCFUUYCHB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[[4-(aminomethyl)phenyl]methoxy]phenoxy]pyrimidine-2-carbonitrile Chemical compound C1=CC(CN)=CC=C1COC1=CC=CC(OC=2N=C(N=CC=2)C#N)=C1 AZLAIMCFUUYCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJKRVDNMVXPFJO-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(2-cyanopyrimidin-4-yl)oxyphenoxy]methyl]benzenecarboximidamide Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1COC1=CC=CC(OC=2N=C(N=CC=2)C#N)=C1 VJKRVDNMVXPFJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006417 Bronchial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010033964 Parathyroid tumour benign Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000033781 Thyroid carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000002758 colorectal adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002074 deregulated effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006178 malignant mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005282 malignant pleural mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010051747 multiple endocrine neoplasia Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003686 parathyroid adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000014643 parathyroid gland adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000025061 parathyroid hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 2
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! где ! X означает CH, CR или N, ! Y означает водород или С1-С7алкил, С3-С10циклоалкил, С1-С7алкилокси, С3-С10циклоалкилокси или амино, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С7алкил и С3-С10циклоалкил, где каждый С1-С7алкил и С3-С10циклоалкил, упомянутый в описании или входящий в состав указанного заместителя Y, незамещен или замещен заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, гидрокси, С1-С7алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди(С1-С7алкил)амино, нитро или циано, ! Z отсутствует (т.е. -Z- означает химическую связь) или означает O-СН2 или NH-СН2, ! Т означает СН2, О или NQ, где Q означает водород, С1-С7алкил, С3-С10циклоалкил, фенил или нафтил (С1-С7)алкил, ! по меньшей мере один из Ra и Rb означает амино, амино(С1-С7)алкил, гидразино, амидино или гуанидино, где каждая имино и/или каждая аминогруппа в составе такой группы или которая является такой группой независимо друг от друга незамещена или замещена одним или в случае аминогруппы двумя замстителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С7алкил, фенил, нафтил, фенил- или нафтил(С1-С7)алкил, С3-С10циклоалкил и С3-С10циклоалкил, в то время как другой заместитель также означает одну из указанных групп или означает водород или R, каждый R (если он присутствует) независимо друг от друга заменяет атом водорода в соответствующем цикле в формуле I и является выбранным из группы, включающей С1-С7алкил, С1-С7алкокси(С1-С7)алкил, галоген(С1-С7)алкил, фенил- или нафтил(С1-С7)алкил, фенил, нафтил, галоген, гидрокси, С1-С7алкилокси, фенил- или нафтил(С1-С7)алкилокси, фенокси, нафтокси, С1-С7алканоилокси, галоген(С2-С7)алканоилокси, бензоилокси, нафтои�
Claims (13)
1. Соединение формулы I
где
X означает CH, CR или N,
Y означает водород или С1-С7алкил, С3-С10циклоалкил, С1-С7алкилокси, С3-С10циклоалкилокси или амино, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С7алкил и С3-С10циклоалкил, где каждый С1-С7алкил и С3-С10циклоалкил, упомянутый в описании или входящий в состав указанного заместителя Y, незамещен или замещен заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, гидрокси, С1-С7алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди(С1-С7алкил)амино, нитро или циано,
Z отсутствует (т.е. -Z- означает химическую связь) или означает O-СН2 или NH-СН2,
Т означает СН2, О или NQ, где Q означает водород, С1-С7алкил, С3-С10циклоалкил, фенил или нафтил (С1-С7)алкил,
по меньшей мере один из Ra и Rb означает амино, амино(С1-С7)алкил, гидразино, амидино или гуанидино, где каждая имино и/или каждая аминогруппа в составе такой группы или которая является такой группой независимо друг от друга незамещена или замещена одним или в случае аминогруппы двумя замстителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С7алкил, фенил, нафтил, фенил- или нафтил(С1-С7)алкил, С3-С10циклоалкил и С3-С10циклоалкил, в то время как другой заместитель также означает одну из указанных групп или означает водород или R, каждый R (если он присутствует) независимо друг от друга заменяет атом водорода в соответствующем цикле в формуле I и является выбранным из группы, включающей С1-С7алкил, С1-С7алкокси(С1-С7)алкил, галоген(С1-С7)алкил, фенил- или нафтил(С1-С7)алкил, фенил, нафтил, галоген, гидрокси, С1-С7алкилокси, фенил- или нафтил(С1-С7)алкилокси, фенокси, нафтокси, С1-С7алканоилокси, галоген(С2-С7)алканоилокси, бензоилокси, нафтоилокси, аминогруппа, незамещенная или замещенная одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С7алкил, фенил(С1-С7)алкил, нафтил(С1-С7)алкил, С1-С7алканоил, бензоил, нафтоил, С3-С10циклоалкил, карбокси, С1-С7алкоксикарбонил, фенил(С1-С7)алкоксикарбонил, нафтил(С1-С7)алкоксикарбонил, С3-С10циклоалкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди(С1-С7)алкил, фенил(С1-С7)алкил, нафтил(С1-С7)алкил, С1-С7алканоил, бензоил, нафтоил и/или С3-С10циклоалкил) карбамоил, сульфамоил, N-моно- или N,N-ди(C1-С7)алкил, фенил(С1-С7)алкил, нафтил (С1-С7) алкил и/или С3-С10 циклоалкил) сульфамоил, нитро и циано,
n равно 0-4, а
m равно 0-4,
или его соль.
2. Соединение формулы I по п.1, где
Х означает CH, CR или N,
Y означает водород или С1-С4алкил, С3-С8циклоалкил, С1-С4алкилокси, С3-С8циклоалкилокси или амино, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил и С3-С8циклоалкил,
Z отсутствует (т.е. -Z- означает химическую связь) или означает О-СН2 или NH-СН2,
Т означает СН2, О или NQ, где Q означает водород, С1-С4алкил, С3-С8циклоалкил, фенил или нафтил(С1-С4)алкил, по меньшей мере один из Ra и Rb означает амино, амино(С1-С4)алкил, такой, как аминометил или аминоэтил, гидразино, амидино, амидино(С1-С7)алкил, такой, как амидинометил или амидиноэтил, гуанидино или гуанидино(С1-С4)алкил, такой, как гуанидинометил или гуанидиноэтил, где в каждой амино, гидразино, амидино или гуанидиногруппе, каждый R (если он присутствует, т.е. если n и/или m равны 1-2, соответственно, или Х означает CR) независимо друг от друга заменяет атом водорода в соответствующем цикле в формуле I и является выбранным из группы, включающей С1-С4алкил, галоген, гидрокси, С1-С4алкилокси, С2-С4алканоилокси, амино, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, фенил(С1-С4)алкил, карбокси, С1-С4алкоксикарбонил, карбамоил, сульфамоил, нитро и циано,
n равно 0-2, предпочтительно 0 или 1, и
m равно 0-2, предпочтительно 0 или 1,
или его соль.
3. Соединение формулы I по п.1, где
Х означает СН или N,
Y означает водород,
Z отсутствует (т.е. -Z- означает химическую связь) или означает O-СН2,
Т означает О или NH,
Ra означает аминометил, 2-аминоэтил, амидино или гуанидино, а Rb означает водород, или
Ra означает водород, а Rb означает аминометил, 2-аминоэтил, амидино или гуанидино, а
каждый n и m равен нулю,
или его соль.
4. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
4-(4'-аминометил-бифенил-3-илокси)-пиримидин-2-карбонитрил,
4-(4'-аминометил-бифенил-3-иламино)-[1,3,5]триазин-2-карбонитрил,
N-[3'-(2-цианопиримидин-4-илокси)бифенил-4-ил]гуанидин,
[4-(4'-аминоэтилбифенил-3-илокси)пиримидин-2-карбонитрил,
4-[3-(4-аминометилбензилокси)фенокси]пиримидин-2-карбонитрил и
4-[3-(2-цианопиримидин-4-илокси)феноксиметил]бензамидин, или его соль.
5. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I по любому из пп.1-4.
6. Фармацевтический препарат, включающий по меньшей мере соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтический препарат по п.6, где заболевание, подлежащее лечению, означает заболевание, чувствительное к модулированию одной или более цистеинпротеаз, прежде всего UCH-L3 и/или USP2, а также их аномальных форм, таких, как мутантные формы или аллельные варианты.
8. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5 для применения при диагностике или терапевтическом лечении теплокровного животного, прежде всего человека.
9. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5 для применения при лечении теплокровного животного, прежде всего человека, страдающего от заболевания, которое является чувствительным к модулированию, прежде всего ингибированию, одной или более цистеинпротеаз, прежде всего UCH-L3 и/или USP2, а также их аномальных форм, таких, как мутантные формы или аллельные варианты.
10. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 при лечении или при получении фармацевтического препарата для применения при лечении за счет модулирования, прежде всего ингибирования, одной или более цистеинпротеаз, прежде всего UCH-L3 и/или USP2, а также их аномальных форм, таких, как мутантные формы или аллельные варианты.
11. Применение по п.10 при лечении или при получении препарата, который используется при лечении одного или более заболеваний, выбранных из группы, включающей солидные опухоли (включая доброкачественные, или прежде всего злокачественные), прежде всего саркому, стромные опухоли желудочно-кишечного тракта, семиному, карционоиды, опухоли тучных клеток, рак легких, бронхиальную карциному, дисгерминому, тестикулярную внутриэпителиальную неоплазию, меланому, карциному молочных желез, нейробластому, папиллярную/фоликулярную карциному щитовидной железы, злокачественную лимфому, лимфому не-Ходжкина, множественную эндокринную неоплазию типа 2, феохромоцитому, карциному щитовидной железы, паратироидную гиперплазию/аденому, рак ободочной кишки, колоректальную аденому, рак яичника, карциному предстательной железы, глиобластому, опухоли мозга, злокачественные глиомы, рак поджелудочной железы, злокачественную плевральную мезотелиому, гемангиобластому, гемангиому, рак почек, печени, надпочечников, мочевого пузыря, желудка, прямой кишки, влагалища, шейки матки, эндометрия, множественную миелому, опухоли шеи и головы, новообразования или пролиферативные заболевания.
12. Способ лечения заболевания или нарушения, которое зависит от активности (прежде всего разрегулированной) цистеинпротеазы, или которое чувствительно к модулированию, прежде всего ингибированию, такой цистеинпротеазы, прежде всего нарушений или заболеваний по п.11, заключающийся в том, что животному, предпочтительно теплокровному животному, более предпочтительно человеку, который в связи с одним или более указанных заболеваний нуждается в таком лечении, вводят профилактически или прежде всего терапевтически эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5.
13. Способ получения соединения формулы I или его соли по п.1, заключающийся в том, что соединение формулы II,
где D означает уходящую группу, а X, A, Z, Т, Т, Ra, Rb, m и n имеют значения, указанные для соединения формулы I по п.1, вводят в реакцию с цианирующим реагентом, и при необходимости из полученного соединения формулы I получают другое соединение формулы I, из соли полученного соединения формулы I получают свободную форму соединения или другую соль, из свободного соединения формулы I получают его соль, и/или разделяют полученную смесь изомеров соединения формулы I на индивидуальные изомеры, а функциональные группы, присутствующие в исходном соединении формулы II, которые не должны принимать участие в синтезе, могут содержать защитные группы, которые удаляют после завершения синтеза с образованием соединения формулы I.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0514684.0A GB0514684D0 (en) | 2005-07-18 | 2005-07-18 | Organic compounds |
| GB0514684.0 | 2005-07-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008105621A true RU2008105621A (ru) | 2009-08-27 |
Family
ID=34897374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008105621/04A RU2008105621A (ru) | 2005-07-18 | 2006-07-17 | 2-цианопиримидины и -триазины в качестве ингибиторов цистеинпротеазы |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7700605B2 (ru) |
| EP (1) | EP1907368A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009501741A (ru) |
| KR (1) | KR20080031287A (ru) |
| CN (1) | CN101228136A (ru) |
| AU (1) | AU2006271946A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0613419A2 (ru) |
| CA (1) | CA2615516A1 (ru) |
| GB (1) | GB0514684D0 (ru) |
| MX (1) | MX2008000751A (ru) |
| RU (1) | RU2008105621A (ru) |
| WO (1) | WO2007009715A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008019306A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Decode Genetics Ehf | Aryl amino acid derivatives as inhibitors of lta4h (leukotriene a4 hydrolase) for treating inflammation |
| JPWO2008149971A1 (ja) | 2007-06-08 | 2010-08-26 | 日本ケミファ株式会社 | 脳動脈瘤の治療または予防薬 |
| EP3258923A4 (en) * | 2015-02-19 | 2019-01-16 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | METHOD AND MATERIALS FOR ASSESSING SENSITIVITY ON CHEMOTHERAPY AND CANCER TREATMENT |
| CN113582863B (zh) * | 2021-08-19 | 2023-05-26 | 沈阳农业大学 | 一种氨乙基联苯类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR036375A1 (es) * | 2001-08-30 | 2004-09-01 | Novartis Ag | Compuestos pirrolo [2,3-d] pirimidina -2- carbonitrilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos |
| SE0201976D0 (sv) * | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| GB0220187D0 (en) * | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2005011703A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Akzo Nobel N.V. | 2-cyano-1,3,5-triazine-4,6-diamine derivatives |
-
2005
- 2005-07-18 GB GBGB0514684.0A patent/GB0514684D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-07-17 MX MX2008000751A patent/MX2008000751A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-07-17 JP JP2008521861A patent/JP2009501741A/ja active Pending
- 2006-07-17 CA CA002615516A patent/CA2615516A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-17 US US11/995,994 patent/US7700605B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-17 CN CNA2006800264465A patent/CN101228136A/zh active Pending
- 2006-07-17 EP EP06762637A patent/EP1907368A1/en not_active Withdrawn
- 2006-07-17 WO PCT/EP2006/006999 patent/WO2007009715A1/en not_active Ceased
- 2006-07-17 KR KR1020087001325A patent/KR20080031287A/ko not_active Withdrawn
- 2006-07-17 RU RU2008105621/04A patent/RU2008105621A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-07-17 AU AU2006271946A patent/AU2006271946A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-17 BR BRPI0613419-0A patent/BRPI0613419A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2008000751A (es) | 2008-03-13 |
| CA2615516A1 (en) | 2007-01-25 |
| WO2007009715A1 (en) | 2007-01-25 |
| US20080214548A1 (en) | 2008-09-04 |
| US7700605B2 (en) | 2010-04-20 |
| GB0514684D0 (en) | 2005-08-24 |
| EP1907368A1 (en) | 2008-04-09 |
| JP2009501741A (ja) | 2009-01-22 |
| BRPI0613419A2 (pt) | 2011-01-11 |
| CN101228136A (zh) | 2008-07-23 |
| KR20080031287A (ko) | 2008-04-08 |
| AU2006271946A1 (en) | 2007-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| JP2016053042A5 (ru) | ||
| RU2472797C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| CA2545427A1 (en) | Selective kinase inhibitors | |
| JP2015510886A5 (ru) | ||
| RU2008130925A (ru) | Ингибиторы | |
| TWI693220B (zh) | １,３,４-噻二唑化合物及其用於治療癌症之用途 | |
| JP2013503139A5 (ru) | ||
| CA2607940A1 (en) | Bir domain binding compounds | |
| CA2519898A1 (en) | Oral administration of cyclic protein tyrosine kinase inhibitors | |
| RU2007108861A (ru) | Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2008112683A (ru) | Ингибиторы fap | |
| SI2824100T1 (en) | 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indolamine 2,3-dioxygenase | |
| JP2008509187A5 (ru) | ||
| RU2003132687A (ru) | Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv | |
| RU2008120850A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| RU2007124492A (ru) | Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение | |
| RU2013134480A (ru) | Таргетирование раковых опухолей за счет использования ингибиторов изоформ карбоангидразы ix | |
| CA2526989A1 (en) | Hydroxyamidine and hydroxyguanidine compounds as urokinase inhibitors | |
| TW200612954A (en) | Anti-angiogenesis methods | |
| CA2479363A1 (en) | Thiopyrimidine and isothiazolopyrimidine kinase inhibitors | |
| JPWO2019139899A5 (ru) | ||
| AU2016368257A1 (en) | Five-membered heterocyclic amides wnt pathway inhibitor | |
| RU2008105621A (ru) | 2-цианопиримидины и -триазины в качестве ингибиторов цистеинпротеазы | |
| JP2010518860A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100901 |