RU2008102236A - Улучшенный способ получения эзетимиб - Google Patents
Улучшенный способ получения эзетимиб Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008102236A RU2008102236A RU2008102236/04A RU2008102236A RU2008102236A RU 2008102236 A RU2008102236 A RU 2008102236A RU 2008102236/04 A RU2008102236/04 A RU 2008102236/04A RU 2008102236 A RU2008102236 A RU 2008102236A RU 2008102236 A RU2008102236 A RU 2008102236A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- compound
- chiral
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- 150000008365 aromatic ketones Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims abstract 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- -1 transition metal acetate Chemical class 0.000 claims abstract 3
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical group [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 claims 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 3
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 abstract 3
- SGQXPDKPLFZRQI-XFHWRMNXSA-N O=C(CC[C@H](C(C1C=CC(OCc2ccccc2)=CC1)N1c(cc2)ccc2F)C1=O)c(cc1)ccc1F Chemical compound O=C(CC[C@H](C(C1C=CC(OCc2ccccc2)=CC1)N1c(cc2)ccc2F)C1=O)c(cc1)ccc1F SGQXPDKPLFZRQI-XFHWRMNXSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения (3R,4S)-1-(4-фторофенил)-3-[(3S)-3-(4-фторофенил)-3-гидроксипропил)]-4-(4-гидроксифенил)-2-азетидинона структурной формулы 1 (Эзетимиб) ! ! который включает: ! i. использование пивалоилхлорида в получении соединения, имеющего структурную формулу V, его взаимодействием с соединением формулы III в присутствии кислотопоглощающего агента и последующей реакцией со вспомогательным хиральным соединением формулы IV ! ! ii. гидролиз основанием сложноэфирной группы в формуле VIII (стадия е) в подходящем растворителе с образованием карбоновой кислоты формулы IX, ! iii. доведение рН гидролизной реакционной массы (стадия е) до 5-7, предпочтительно от 6,5 до 7,0, и экстракция карбоновой кислоты формулы IX ! ! iv. реакцию карбоновой кислоты формулы IX с оксалилхлоридом (стадия) и последовательная реакция с галогенидом пара-фторофенилцинка в присутствии ацетата или галогенида переходного металла с образованием ароматического кетона формулы X ! ! v. восстановление ароматического кетона формулы X в присутствии хирального восстанавливающего агента или восстанавливающего агента в присутствии хирального катализатора с получением гидроксисоединения формулы XI ! ! 2. Способ по п.1, в котором реакция стадии (b) проводится в походящем растворителе из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, толуола, этилацетата и их смеси (смесях), предпочтительно в дихлорметане. ! 3. Способ по п.1, в котором в стадии (b) кислотопоглощающий агента, является таким как триэтиламин, диизопропилэтиламин, или неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, предпочтительно, чтобы кислотопоглощающим агентом являлся триэтиламин. ! 4. Способ по п.1, в кот�
Claims (12)
1. Способ получения (3R,4S)-1-(4-фторофенил)-3-[(3S)-3-(4-фторофенил)-3-гидроксипропил)]-4-(4-гидроксифенил)-2-азетидинона структурной формулы 1 (Эзетимиб)
который включает:
i. использование пивалоилхлорида в получении соединения, имеющего структурную формулу V, его взаимодействием с соединением формулы III в присутствии кислотопоглощающего агента и последующей реакцией со вспомогательным хиральным соединением формулы IV
ii. гидролиз основанием сложноэфирной группы в формуле VIII (стадия е) в подходящем растворителе с образованием карбоновой кислоты формулы IX,
iii. доведение рН гидролизной реакционной массы (стадия е) до 5-7, предпочтительно от 6,5 до 7,0, и экстракция карбоновой кислоты формулы IX
iv. реакцию карбоновой кислоты формулы IX с оксалилхлоридом (стадия) и последовательная реакция с галогенидом пара-фторофенилцинка в присутствии ацетата или галогенида переходного металла с образованием ароматического кетона формулы X
v. восстановление ароматического кетона формулы X в присутствии хирального восстанавливающего агента или восстанавливающего агента в присутствии хирального катализатора с получением гидроксисоединения формулы XI
2. Способ по п.1, в котором реакция стадии (b) проводится в походящем растворителе из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, толуола, этилацетата и их смеси (смесях), предпочтительно в дихлорметане.
3. Способ по п.1, в котором в стадии (b) кислотопоглощающий агента, является таким как триэтиламин, диизопропилэтиламин, или неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, предпочтительно, чтобы кислотопоглощающим агентом являлся триэтиламин.
4. Способ по п.1, в котором реакция стадии (b) с хиральным вспомогательным соединением, в котором хиральное вспомогательное соединение является S-POZ или S-BOZ, предпочтительно S-POZ.
5. Способ по п.1, в котором в стадии (e) растворитель выбран из группы, состоящей из спиртов, таких как этанол, ИПС, трет-бутанол или кетонных растворителей, таких как ацетон, метилизбутилкетон и их смесь (смеси), предпочтительно ацетон.
6. Способ по п.1, в котором в стадии (е) основание является алкоголятами щелочных или щелочно-земельных металлов, или гидроксидами щелочных и щелочно-земельных металлов, карбонатами или гидрокарбонатами, предпочтительно гидроксидом щелочного металла, наиболее предпочтительно гидроксидом натрия.
7. Способ по п.1, в котором стадия (f) провродится в присутствии катализаторов переходных металлов, такого как палладий, кобальт, никель, железо, родий, имеющего своей анионной частью галогениды или ацетаты.
8. Способ по п.8, в котором палладиевый катализатор является ацетатом палладия или хлоридом палладия, предпочтительно ацетатом палладия.
9. Способ по п.1, в котором стадия (g) проводится в подходящем растворителе при комнатной температуре, в которой растворитель выбран из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, толуола или этилацетата и их смеси (смесях). Предпочтительно, чтобы растворителем являлся дихлорметан.
10. Способ по п.1, в котором в стадии (g) хиральным восстанавливающим агентом является DIP Chloride.
11 Способ по п.1, в котором в стадии (g) хиральным катализатором является R-бутил-CBS или R-фенил-CBS.
12 Способ получения (3R,4S)-1-(4-фторофенил)-3-[(3S)-3-(4-фторофенил)-3-гидроксипропил)]-4-(4-гидроксифенил)-2-азетидинона, как здесь описано и приведено в примерах.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN781/CHE/2005 | 2005-06-22 | ||
| IN781CH2005 | 2005-06-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008102236A true RU2008102236A (ru) | 2009-07-27 |
Family
ID=37570157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008102236/04A RU2008102236A (ru) | 2005-06-22 | 2006-02-17 | Улучшенный способ получения эзетимиб |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8013150B2 (ru) |
| EP (1) | EP1893570A4 (ru) |
| CA (1) | CA2613239A1 (ru) |
| NO (1) | NO20080416L (ru) |
| RU (1) | RU2008102236A (ru) |
| WO (1) | WO2006137080A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0215579D0 (en) | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2005061452A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Astrazeneca Ab | Diphenylazetidinone derivates possessing cholesterol absorption inhibitory activity |
| JP2007526251A (ja) * | 2004-12-03 | 2007-09-13 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | エゼチミベ多形体 |
| CA2591564A1 (en) | 2004-12-20 | 2006-06-29 | Schering Corporation | Process for the synthesis of azetidinones |
| UY29607A1 (es) | 2005-06-20 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos |
| SA06270191B1 (ar) | 2005-06-22 | 2010-03-29 | استرازينيكا ايه بي | مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم |
| AR057072A1 (es) | 2005-06-22 | 2007-11-14 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto |
| US20070049748A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Uppala Venkata Bhaskara R | Preparation of ezetimibe |
| KR20070063592A (ko) * | 2005-09-08 | 2007-06-19 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 에제티밉의 합성을 위한 중간체인(3ｒ,4ｓ)-4-((4-벤질옥시)페닐)-1-(4-플루오로페닐)-3-((ｓ)-3-(4-플루오로페닐)-3-히드록시프로필)-2-아제티디논의제조 방법 |
| HU0501164D0 (en) * | 2005-12-20 | 2006-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | New industrial process for the production of ezetimibe |
| WO2007119106A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-10-25 | Medichem, S.A. | Processes for preparing intermediate compounds useful for the preparation of ezetimibe |
| WO2007144780A2 (en) * | 2006-03-29 | 2007-12-21 | Medichem S.A. | Processes for preparing ezetimibe and intermediate compounds useful for the preparation thereof |
| AR060623A1 (es) | 2006-04-27 | 2008-07-02 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion |
| WO2008032338A2 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Manne Satyanarayana Reddy | Improved process for the preparation of ezetimibe and its intermediates |
| CN101679236B (zh) * | 2007-01-24 | 2013-03-06 | 克尔克公司 | 依泽替米贝的制备方法和其的衍生物 |
| EP1953140A1 (en) * | 2007-01-24 | 2008-08-06 | Krka | Process for the preparation of ezetimibe and derivatives thereof |
| WO2008096372A2 (en) * | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for preparing highly pure ezetimibe using novel intermediates |
| CZ302395B6 (cs) * | 2007-03-02 | 2011-04-27 | Zentiva, A. S. | Zpusob výroby (3R,4S)-1-(4-fluorfenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorfenyl)-3-hydroxypropyl)]-4-(4-hydroxyfenyl)-2-azetidinonu |
| EP2155667A1 (en) * | 2007-06-07 | 2010-02-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Reduction processes for the preparation of ezetimibe |
| CZ2007843A3 (cs) * | 2007-11-30 | 2009-06-10 | Zentiva, A. S. | Zpusob výroby (3R,4S)-1-(4-fluorfenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorfenyl)-3-hydroxypropyl)]-4-(4-hydroxyfenyl)-2-azetidinonu a jeho meziprodukty |
| EP2128133A1 (en) * | 2008-05-26 | 2009-12-02 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Ezetimibe process and composition |
| WO2010113175A2 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Matrix Laboratories Ltd | Enzymatic process for the preparation of (s)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy- 1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of ezetimibe and further conversion to ezetimibe |
| HUP1000327A2 (en) | 2010-06-18 | 2012-01-30 | Druggability Technologies Ip Holdco Jersey Ltd | Composition containing nanostructured ezetibime and process for it's preparation |
| CN102219803B (zh) * | 2011-04-20 | 2013-07-31 | 浙江大学 | 一种伊替米贝中间体的制备方法 |
| CN102775366A (zh) * | 2011-05-10 | 2012-11-14 | 上海医药工业研究院 | 3-(5-甲氧基-1,5-二氧代戊基)-(4s)-苯基噁唑烷-2-酮的制备方法 |
| WO2012155932A1 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Pharmathen S.A. | Improved process for the preparation of ezetimibe |
| CN102531986A (zh) * | 2012-02-23 | 2012-07-04 | 苏州朗科生物技术有限公司 | 一种依替米贝的制备方法 |
| CN103044305A (zh) * | 2013-01-24 | 2013-04-17 | 上海现代制药股份有限公司 | 一种依折麦布中间体的制备方法 |
| CN103755617A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-04-30 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种制备依折麦布关键杂质的方法 |
| CN103755616A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-04-30 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种制备依泽替米贝异构体的方法 |
| CN103819382A (zh) * | 2014-01-01 | 2014-05-28 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种依折麦布杂质的制备方法 |
| CN104387308A (zh) * | 2014-11-18 | 2015-03-04 | 武汉福星生物药业有限公司 | 一种控制EZ-zanOH杂质产生制备高纯度依折麦布的方法 |
| JP6516576B2 (ja) * | 2015-06-15 | 2019-05-22 | 株式会社トクヤマ | （３ｒ，４ｓ）‐１‐（４‐フルオロフェニル）‐［３（ｓ）‐ヒドロキシ‐３‐（４‐フルオロフェニル）プロピル］‐［４‐（フェニルメトキシ）フェニル］‐２‐アゼチジノンの製造方法 |
| CN105524010B (zh) * | 2015-12-16 | 2018-10-26 | 江苏恒盛药业有限公司 | 一种依泽麦布中间体及其制备方法 |
| CN107488138B (zh) * | 2016-06-10 | 2021-05-04 | 山东新时代药业有限公司 | 一种依折麦布合成方法 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2014985C3 (de) * | 1970-03-28 | 1978-06-08 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur elektrolytischen Kondensation von Carbonsäuren |
| US3683006A (en) * | 1970-09-09 | 1972-08-08 | Syntex Corp | Cyclodecapentaene compounds |
| US3948973A (en) * | 1972-08-29 | 1976-04-06 | Sterling Drug Inc. | Halocyclopropyl substituted phenoxyalkanoic acids |
| AT336589B (de) * | 1974-05-20 | 1977-05-10 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen biphenylderivaten |
| US4044147A (en) * | 1976-05-26 | 1977-08-23 | Pfizer Inc. | N-(acyl)-p-amino-N'-(monosubstituted)-benzamide anti-ulcer agents |
| US4076940A (en) * | 1977-05-05 | 1978-02-28 | Warner-Lambert Company | Conversion of acid S, produced by the organism Polyangium cellulosum var. fulvum into acid F |
| CN1120837A (zh) * | 1993-04-07 | 1996-04-17 | 日产化学工业株式会社 | 吡唑衍生物 |
| US5631365A (en) * | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| WO1997016424A1 (en) * | 1995-11-02 | 1997-05-09 | Schering Corporation | Process for preparing 1-(4-fluorophenyl)-3(r)-(3(s)-hydroxy-3-([phenyl or 4-fluorophenyl])-propyl)-4(s)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone |
| US20030013699A1 (en) * | 2001-05-25 | 2003-01-16 | Davis Harry R. | Methods for treating alzheimer's disease and/or regulating levels of amyloid beta peptides in a subject |
| WO2005049592A1 (en) | 2003-11-24 | 2005-06-02 | Hetero Drugs Limited | A novel process for ezetimibe intermediate |
| US20070049748A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Uppala Venkata Bhaskara R | Preparation of ezetimibe |
| WO2007119106A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-10-25 | Medichem, S.A. | Processes for preparing intermediate compounds useful for the preparation of ezetimibe |
| WO2008032338A2 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Manne Satyanarayana Reddy | Improved process for the preparation of ezetimibe and its intermediates |
| EP1953140A1 (en) * | 2007-01-24 | 2008-08-06 | Krka | Process for the preparation of ezetimibe and derivatives thereof |
| WO2008096372A2 (en) * | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for preparing highly pure ezetimibe using novel intermediates |
-
2006
- 2006-02-17 CA CA002613239A patent/CA2613239A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-17 EP EP06711373A patent/EP1893570A4/en not_active Withdrawn
- 2006-02-17 US US11/922,358 patent/US8013150B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-17 RU RU2008102236/04A patent/RU2008102236A/ru unknown
- 2006-02-17 WO PCT/IN2006/000053 patent/WO2006137080A1/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-01-22 NO NO20080416A patent/NO20080416L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1893570A4 (en) | 2009-12-23 |
| EP1893570A1 (en) | 2008-03-05 |
| US8013150B2 (en) | 2011-09-06 |
| CA2613239A1 (en) | 2006-12-28 |
| WO2006137080A1 (en) | 2006-12-28 |
| NO20080416L (no) | 2008-01-22 |
| US20090048441A1 (en) | 2009-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008102236A (ru) | Улучшенный способ получения эзетимиб | |
| CN1053427A (zh) | 用嗪酮制备紫杉酚的方法 | |
| CN103864708A (zh) | 一种依折麦布中间体的制备方法 | |
| KR101156588B1 (ko) | 에제티밉의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
| HU207288B (en) | Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives | |
| WO2003053950A1 (en) | New process for the preparation of optically active 2-[6-(substituted alkyl)-1,3-dioxan-4-yl]acetic acid derivatives | |
| RU2003116519A (ru) | Способ взаимодействия и промежуточные продукты, пригодные для получения цефалоспоринов | |
| JP2011529473A (ja) | エゼチミブを合成する方法およびこのために有用な中間体 | |
| MX2007007473A (es) | Procedimiento para la sintesis de azetidinonas. | |
| RU2008148319A (ru) | Замещенные пиперидинофенилоксазолидиноны | |
| KR102078158B1 (ko) | 에제티미브의 제조방법 및 그 중간체 | |
| Agami et al. | Asymmetric synthesis of N-methyl-α-amino esters from a glyoxal derived chiral heterocycle | |
| KR101428580B1 (ko) | ｔ-부틸 2-((4Ｒ,6Ｓ)-6-포밀-2,2-디메틸-1,3-디옥산-4-일)아세테이트의 제조방법 | |
| CN102964307A (zh) | 一种达比加群酯有关物质及其制备方法 | |
| CN1931838A (zh) | 一种氮杂环丁酮衍生物及其合成方法 | |
| JP7109056B2 (ja) | Ｓ－ｉｃａリボシルホモシステインの製造方法 | |
| JPS6328423B2 (ru) | ||
| JP5478508B2 (ja) | ｔｒａｎｓ−｛４−［（アルキルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エステルの製造方法 | |
| CN1227227C (zh) | 新的偶合方法 | |
| JP3748933B2 (ja) | １−置換アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| JPH04266879A (ja) | 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物 | |
| CN109810038A (zh) | 一种丙内酰胺类降血脂药物依泽替米贝的制备方法 | |
| WO2017168438A1 (en) | Process for preparing pure allyl protected keto derivative | |
| WO1999033816A1 (en) | NOVEL PROCESS FOR PRODUCING 3-HYDROXY-η-BUTYROLACTONE DERIVATIVES | |
| JPS5813539B2 (ja) | チカンテトラゾ−ルシボウサンルイノ セイゾウホウ |