RU2008100587A

RU2008100587A - Применение санглиферина для лечения вируса гепатита с

Info

Publication number: RU2008100587A
Application number: RU2008100587/14A
Authority: RU
Inventors: Кай ЛИН (US); Кай ЛИН; Бит УЭЙДМАНН (US); Бит УЭЙДМАНН; Каспар ЦИММЕРМАНН (CH); Каспар Циммерманн
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2005-06-17
Filing date: 2006-06-15
Publication date: 2009-07-27
Also published as: MA29600B1; JP2008546708A; WO2006138507A1; US20090221598A1; CA2611151A1; EP1893211A1; AU2006259348A1; TNSN07477A1; EP1893211B1; AR054778A1; TW200740438A; PE20070118A1; BRPI0613142A2; KR20080033274A; MX2007016068A; ZA200710551B; GT200600262A; NO20080351L; RU2427372C2; ECSP078029A

Abstract

1. Способ профилактики или лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС) и связанных с ним заболеваний, таких как фиброз печени, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома у субъекта, нуждающегося в таком лечении, заключающийся в том, что указанному субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, связывающегося с циклофилином, такого как макролид. ! 2. Способ по п.1, в котором макролидом является санглиферин формулы VII ! ! где S означает С1-С10алкил с прямой или разветвленной цепью, L означает связующую группу, включающую прямую цепь, содержащую 6-11 атомов углерода, а М означает макроциклическое кольцо, в котором в положениях 2-6 находится замещенный или незамещенный остаток пиперидазинилкарбоновой кислоты формулы I, где в положениях 7-9 указанного макроциклического кольца находится остаток ароматической α-аминокислоты, где карбоксильная группа ароматической α-аминокислоты находится в положении 7 указанного макроциклического кольца, а α-аминогруппа ароматической аминокислоты находится в положении 9 указанного макроциклического кольца, и где в положениях 10-12 указанного макроциклического кольца находится остаток алифатической α-аминокислоты, где карбоксильная группа алифатической α-аминокислоты находится в положении 10 указанного макроциклического кольца, а α-аминогруппа алифатической аминокислоты находится в положении 12 указанного макроциклического кольца, и где остальной фрагмент макроциклического кольца включает остаток гидроксикарбоновой кислоты, содержащей в цепи 6-20 атомов углерода, оксигруппа которой находится в концевой части макроциклической лактоновой связи, а карбонильный остаток

Claims

1. Способ профилактики или лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС) и связанных с ним заболеваний, таких как фиброз печени, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома у субъекта, нуждающегося в таком лечении, заключающийся в том, что указанному субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения, связывающегося с циклофилином, такого как макролид.

2. Способ по п.1, в котором макролидом является санглиферин формулы VII

где S означает С₁-С₁₀алкил с прямой или разветвленной цепью, L означает связующую группу, включающую прямую цепь, содержащую 6-11 атомов углерода, а М означает макроциклическое кольцо, в котором в положениях 2-6 находится замещенный или незамещенный остаток пиперидазинилкарбоновой кислоты формулы I, где в положениях 7-9 указанного макроциклического кольца находится остаток ароматической α-аминокислоты, где карбоксильная группа ароматической α-аминокислоты находится в положении 7 указанного макроциклического кольца, а α-аминогруппа ароматической аминокислоты находится в положении 9 указанного макроциклического кольца, и где в положениях 10-12 указанного макроциклического кольца находится остаток алифатической α-аминокислоты, где карбоксильная группа алифатической α-аминокислоты находится в положении 10 указанного макроциклического кольца, а α-аминогруппа алифатической аминокислоты находится в положении 12 указанного макроциклического кольца, и где остальной фрагмент макроциклического кольца включает остаток гидроксикарбоновой кислоты, содержащей в цепи 6-20 атомов углерода, оксигруппа которой находится в концевой части макроциклической лактоновой связи, а карбонильный остаток которого образует амидную связь с α-аминогруппой в положении 12 макроциклического кольца, в свободной или защищенной форме, или соли указанных соединений.

3. Способ подавления репликации ВГС в среде, который заключается в том, что в указанную среду добавляют эффективное количество соединения, связывающегося с циклофилином, такого как санглиферин.

4. Способ подавления репликации ВГС у пациента, нуждающегося в таком лечении, который заключается в том, что указанному пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения, связывающегося с циклофилином, такого как санглиферин.

5. Способ профилактики рецидива инфекции ВГС у пациента после трансплантации, нуждающегося в такой профилактике, который заключается в том, что указанному пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения, связывающегося с циклофилином, такого как санглиферин.

6. Применение соединения, связывающегося с циклофилином, такого как санглиферин, для профилактики или лечения инфекции ВГС и связанных с ним заболеваний, таких как фиброз печени, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

7. Применение соединения, связывающегося с циклофилином, такого как санглиферин, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для применения в способе по любому из пп.1-6.

8. Фармацевтическая композиция для применения в способе по любому из пп.1-6, которая включает соединение, связывающееся с циклофилином, такое как санглиферин, в смеси с одним или более фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей.

9. Фармацевтическая комбинация, включающая а) первый агент, который является соединение, связывающееся с циклофилином, такое как санглиферин, и б) со-агент, обладающий противовирусной активностью в отношении ВГС.

10. Способ по любому из пп.1-6, который заключается в совместном введении одновременно или последовательно терапевтически эффективного количества соединения, связывающегося с циклофилином, такого как санглиферин, и ко-агента, обладающего противовирусной активностью в отношении ВГС.

11. Способ, применение, композиция или комбинация по любому из предшествующих пунктов, в которых соединением, связывающимся с циклофилином, является соединение формулы

где X означает H, метокси, этокси, OnPr, OiPr,

R14 и R15 независимо означают Н, метил, алкил, С₁-С₄алкил, C₁-C₄-CO-СН₃, или R14 и R15 вместе образуют 5-7-членный замещенный или незамещенный циклоалкил, который выбирают из соединения формулы

R16 означает H, или Me или С₁-С₄алкил;

R17 означает H, ОН, -O-С₁-С₄алкил или R14, R15 и R17 вместе образуют циклоалкил формулы

R23 означает Н, C₁-С₁₀алкил с прямой или разветвленной цепью и/или содержит одну или более ненасыщенных связей, прежде всего чередующихся двойных или тройных связей вдоль цепи.

12. Способ, применение, композиция или комбинация по п.11, в которых R23 выбирают из группы, включающей -СН=СН₂, -СН₂-ОН, -СН₂-ОСН₃, -СНО, -СООН или группу формулы XIX'