Claims (47)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая1. A pharmaceutical composition comprising
(а) влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент и(a) a moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient; and
(б) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом упомянутый активный фармацевтический ингредиент получен путем влажного гранулирования с раствором по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого наполнителя.(b) at least one pharmaceutically acceptable excipient, wherein said active pharmaceutical ingredient is obtained by wet granulation with a solution of at least one pharmaceutically acceptable excipient.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой влагочувствительным активным фармацевтическим ингредиентом является цилазаприл.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient is cilazapril.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, содержащая цилазаприл в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 25,0% от общей массы фармацевтической композиции.3. The pharmaceutical composition according to claim 2, containing cilazapril in the range from about 0.1% to about 25.0% of the total weight of the pharmaceutical composition.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один наполнитель - это связующий агент.4. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which at least one excipient is a binding agent.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой связующий агент составляет приблизительно 4% от общей массы фармацевтической композиции.5. The pharmaceutical composition according to claim 4, in which the binding agent is approximately 4% of the total weight of the pharmaceutical composition.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой связующий агент составляет от приблизительно 4% до приблизительно 20% от общей массы фармацевтической композиции.6. The pharmaceutical composition according to claim 5, in which the binding agent comprises from about 4% to about 20% of the total weight of the pharmaceutical composition.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, содержащая связующий агент в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 10% от общей массы фармацевтической композиции.7. The pharmaceutical composition according to claim 6, containing a binding agent in an amount of from about 5% to about 10% of the total weight of the pharmaceutical composition.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере один наполнитель выбран из следующего перечня: производные соединения целлюлозы, поливинилпирролидон и его производные соединения, поливинилацетат, поливиниловый спирт.8. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which at least one excipient is selected from the following list: cellulose derivatives, polyvinylpyrrolidone and its derivatives, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой наполнитель - это коповидон.9. The pharmaceutical composition of claim 8, wherein the excipient is copovidone.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой коповидон - это Plasdone S-630.10. The pharmaceutical composition according to claim 9, in which copovidone is Plasdone S-630.
11. Фармацевтическая композиция по п.4, содержащая по меньшей мере два фармацевтически приемлемых наполнителя.11. The pharmaceutical composition according to claim 4, containing at least two pharmaceutically acceptable excipients.
12. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой после хранения в упаковке содержание цилазаприлата, главного продукта деградации цилазаприла, не превышает 3 мас.% относительно начального количества цилазаприла, при этом упомянутая упаковка обладает влагостойкостью, по меньшей мере не уступающей влагостойкости алюминий-алюминиевых холодноформованных блистеров.12. The pharmaceutical composition according to claim 2, in which, after storage in the package, the content of cilazaprilate, the main product of the degradation of cilazapril, does not exceed 3 wt.% Relative to the initial amount of cilazapril, wherein said package has a moisture resistance of at least not inferior to that of aluminum-aluminum cold formed blisters.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, температура хранения которой составляет 55°C, а продолжительность хранения составляет 14 дней.13. The pharmaceutical composition according to item 12, the storage temperature of which is 55 ° C, and the shelf life is 14 days.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, температура хранения которой составляет 40°C, относительная влажность воздуха 75%, а продолжительность хранения составляет 3 месяца.14. The pharmaceutical composition according to claim 12, wherein the storage temperature is 40 ° C, the relative humidity is 75%, and the storage duration is 3 months.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая главный продукт деградации цилазаприла в количестве не более чем приблизительно 2 мас.%.15. The pharmaceutical composition according to 14, containing the main degradation product of cilazapril in an amount of not more than approximately 2 wt.%.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая главный продукт деградации цилазаприла в количестве не более чем приблизительно 1 мас.%.16. The pharmaceutical composition according to 14, containing the main degradation product of cilazapril in an amount of not more than approximately 1 wt.%.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в твердой лекарственной форме, выбранной из следующего перечня: таблетки, порошки, капсулы, сашеты, пастилки, таблетки для рассасывания.17. The pharmaceutical composition according to claim 1, made in solid dosage form selected from the following list: tablets, powders, capsules, sachets, lozenges, lozenges.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой твердой лекарственной формой является таблетка.18. The pharmaceutical composition according to 17, in which the solid dosage form is a tablet.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой таблетка содержит косметическое покрытие, составляющее от приблизительно 2 мас.% до приблизительно 6 мас.%.19. The pharmaceutical composition according to p, in which the tablet contains a cosmetic coating comprising from about 2 wt.% To about 6 wt.%.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой таблетка содержит косметическое покрытие, составляющее от приблизительно 2,5 мас.% до приблизительно 4,5 мас.%.20. The pharmaceutical composition according to claim 19, in which the tablet contains a cosmetic coating comprising from about 2.5 wt.% To about 4.5 wt.%.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой косметическое покрытие таблетки обладает гидроизолирующими свойствами.21. The pharmaceutical composition according to claim 19, in which the cosmetic coating of the tablet has waterproofing properties.
22. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой косметическое покрытие таблетки выполнено с использованием порошкообразных смесей для образующих покрытие суспензий из серии Opadri®II85F.22. The pharmaceutical composition according to claim 19, in which the cosmetic coating of the tablet is made using powder mixtures for forming coating suspensions of the Opadri®II85F series.
23. Способ приготовления фармацевтической композиции, содержащей влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент, полученный путем влажного гранулирования, включающий следующие стадии:23. A method of preparing a pharmaceutical composition containing a moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient obtained by wet granulation, comprising the following steps:
(а) обеспечение наличия влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента,(a) ensuring the presence of a moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient,
(б) перемешивание упомянутого влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым наполнителем с образованием смеси,(b) mixing said moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient with at least one pharmaceutically acceptable excipient to form a mixture,
(в) влажное гранулирование полученной смеси с раствором связующего агента в рабочем растворителе с получением фармацевтической композиции.(c) wet granulating the resulting mixture with a solution of a binding agent in a working solvent to obtain a pharmaceutical composition.
24. Способ по п.23, при котором влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент - это цилазаприл.24. The method of claim 23, wherein the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient is cilazapril.
25. Способ по п.24, при котором фармацевтическая композиция содержит цилазаприл в диапазоне от приблизительно 0,1% до приблизительно 25,0% от общей массы фармацевтической композиции.25. The method according to paragraph 24, wherein the pharmaceutical composition comprises cilazapril in the range of from about 0.1% to about 25.0% of the total weight of the pharmaceutical composition.
26. Способ по п.23, при котором содержание связующего агента составляет приблизительно 4% от общей массы фармацевтической композиции.26. The method according to item 23, in which the content of the binding agent is approximately 4% of the total weight of the pharmaceutical composition.
27. Способ по п.23, при котором связующий агент выбран из следующего перечня: производные соединения целлюлозы, поливинил-пирролидон и его производные соединения, поливинилацетат, поливиниловый спирт, смеси этих веществ.27. The method according to item 23, in which the binding agent is selected from the following list: derivatives of cellulose compounds, polyvinyl pyrrolidone and its derivatives, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, mixtures of these substances.
28. Способ по п.27, при котором связующий агент - это коповидон.28. The method according to item 27, in which the binding agent is copovidone.
29. Способ по п.28, при котором коповидон - это Plasdone S-630.29. The method of claim 28, wherein the copovidone is Plasdone S-630.
30. Способ по п.23, при котором рабочий растворитель выбран из растворителей, способных растворять связующий агент с достижением концентрации последнего по меньшей мере 10 мас.%.30. The method according to item 23, in which the working solvent is selected from solvents capable of dissolving the binding agent to achieve a concentration of the latter of at least 10 wt.%.
31. Способ по п.23, при котором рабочий растворитель выбран из следующего перечня: вода, этиловый спирт, изопропиловый спирт, комбинации этих веществ.31. The method according to item 23, wherein the working solvent is selected from the following list: water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, combinations of these substances.
32. Способ по п.31, при котором рабочий растворитель - это концентрированный раствор этилового спирта, при этом концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции не превышает приблизительно 1,7%.32. The method according to p, in which the working solvent is a concentrated solution of ethyl alcohol, while the concentration of the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient in the pharmaceutical composition does not exceed approximately 1.7%.
33. Способ по п.32, при котором концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции не превышает приблизительно 0,6%.33. The method according to p, in which the concentration of the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient in the pharmaceutical composition does not exceed approximately 0.6%.
34. Способ по п.31, при котором рабочий растворитель - это вода, при этом концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции превышает приблизительно 1,7%.34. The method according to p, in which the working solvent is water, while the concentration of the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient in the pharmaceutical composition exceeds approximately 1.7%.
35. Способ по п.34, при котором концентрация влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента в составе фармацевтической композиции не менее чем приблизительно 2,7%.35. The method according to clause 34, wherein the concentration of the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient in the pharmaceutical composition is not less than about 2.7%.
36. Способ по п.23, дополнительно включающий следующие стадии:36. The method according to item 23, further comprising the following stages:
(г) перемешивание гранулированного материала с одним или большим числом наполнителей с образованием окончательной смеси,(g) mixing the granular material with one or more fillers with the formation of the final mixture,
(д) прессование полученной окончательной смеси в таблетку.(e) compressing the resulting final mixture into a tablet.
37. Способ по п.36, дополнительно включающий стадию37. The method according to clause 36, further comprising a stage
(е) нанесения на полученную таблетку косметического покрытия.(e) applying a cosmetic coating to the resulting tablet.
38. Способ по п.37, при котором косметическое покрытие таблетки обладает гидроизолирующими свойствами.38. The method according to clause 37, in which the cosmetic coating of the tablet has a waterproofing properties.
39. Способ по п.38, при котором косметическое покрытие таблетки содержит порошкообразную смесь для образующих покрытие суспензий из серии Opadri®II85F.39. The method according to § 38, wherein the cosmetic coating of the tablet comprises a powder mixture for coating suspensions of the Opadri®II85F series.
40. Способ по п.39, дополнительно включающий стадию обеспечения наличия упомянутой порошкообразной смеси для образующих покрытие суспензий из серии Opadri®II85F в виде раствора или суспензии, содержащей упомянутую порошкообразную смесь для косметического покрытия таблеток в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 25%.40. The method according to § 39, further comprising the step of providing said powder mixture for coating suspensions of the Opadri® II85F series in the form of a solution or suspension containing said powder mixture for cosmetic coating of tablets in an amount of from about 10% to about 25%.
41. Способ по п.40, при котором порошкообразную смесь для образующих покрытие суспензий из серии Opadri®II85F обеспечивают в составе раствора или суспензии в количестве от приблизительно 12% до приблизительно 13%.41. The method according to p, in which the powder mixture for forming coating suspensions of the Opadri® II85F series is provided in a solution or suspension in an amount of from about 12% to about 13%.
42. Способ по п.37, при котором доля косметического покрытия для таблеток составляет от приблизительно 2% до приблизительно 6% фармацевтической композиции.42. The method according to clause 37, in which the proportion of cosmetic coating for tablets is from about 2% to about 6% of the pharmaceutical composition.
43. Способ по п.37, при котором доля косметического покрытия для таблеток составляет от приблизительно 2,5% до приблизительно 4,5% фармацевтической композиции.43. The method according to clause 37, in which the proportion of cosmetic coating for tablets is from about 2.5% to about 4.5% of the pharmaceutical composition.
44. Способ лечения пациента, страдающего от болезни, включающий введение в организм пациента, нуждающегося в таком лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей влагочувствительный активный фармацевтический ингредиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, при этом упомянутый активный фармацевтический ингредиент получен влажным гранулированием с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым наполнителем.44. A method of treating a patient suffering from a disease, comprising administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition comprising a moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient and at least one pharmaceutically acceptable excipient, wherein said active pharmaceutical ingredient is obtained by wet granulation with at least one pharmaceutically acceptable excipient.
45. Способ по п.44, при котором в качестве влагочувствительного активного фармацевтического ингредиента используют цилазаприл.45. The method according to item 44, wherein cilazapril is used as the moisture-sensitive active pharmaceutical ingredient.
46. Способ по п.45, при котором в качестве фармацевтически приемлемого наполнителя используют связующий агент.46. The method according to item 45, wherein a binding agent is used as a pharmaceutically acceptable excipient.
47. Способ по п.46, при котором болезнь - это гипертензия.
47. The method according to item 46, wherein the disease is hypertension.