RU2008143595A - Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений - Google Patents
Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008143595A RU2008143595A RU2008143595/04A RU2008143595A RU2008143595A RU 2008143595 A RU2008143595 A RU 2008143595A RU 2008143595/04 A RU2008143595/04 A RU 2008143595/04A RU 2008143595 A RU2008143595 A RU 2008143595A RU 2008143595 A RU2008143595 A RU 2008143595A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- formula
- carbon
- atoms
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 18
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical class N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 9
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 110
- -1 Phenoc Chemical compound 0.000 claims abstract 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 5
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)(F)F NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- TURWXBQPPKQQIC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-oxobutylamino)butylamino]butanal Chemical compound O=CCCCNCCCCNCCCC=O TURWXBQPPKQQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 2
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1-oxide Chemical compound O=S1CCNCC1 YHIIJNLSGULWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJMWUGQXJQCTTH-UHFFFAOYSA-N 4-phenoxyisoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C2=C1C=CC=C2OC1=CC=CC=C1 RJMWUGQXJQCTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005118 N-alkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N neratinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 101100313649 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) POT1 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 101100161758 Yarrowia lipolytica (strain CLIB 122 / E 150) POX3 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 0 CC(C(C1=O)=O)=C1N(C)* Chemical compound CC(C(C1=O)=O)=C1N(C)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I) ! ! включающий стадию взаимодействия соединения формулы (II) ! ! с реагентом формулы РОХ3 в присутствии силикагеля при температуре 75°С и выше, ! где Х - это галоген; ! PG представляет собой защитную группу, выбранную из ацила, СН3ОС(О)-, EtOC(O)-, Fmoc (Fmoc=(N-(9-фторил) - метоксикарбонил), трифторацетамида, Troc, Phenoc, бензамида, Теос; ! А-О, NP или S; ! R - Н, алкил, алкенил или алкинил; или ! группа PG - NR - представляет собой защищенную аминогруппу в форме радикала, полученного из циклического имида путем удаления атома водорода, присоединенного к имидному атому азота; и каждый из G, R1 and R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкенилокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинилокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноилокси, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноилокси, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкеноилоксиметил, содержащий от 4 до 9 атомов углерода, алкиноилоксиметил, содержащий от 4 до 9 атомов углерода, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтионил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонамидо, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенилсульфонамидо, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинилсульфонамидо, содержащий от 2 до 6 атомо�
Claims (19)
1. Способ получения соединения формулы (I)
включающий стадию взаимодействия соединения формулы (II)
с реагентом формулы РОХ3 в присутствии силикагеля при температуре 75°С и выше,
где Х - это галоген;
PG представляет собой защитную группу, выбранную из ацила, СН3ОС(О)-, EtOC(O)-, Fmoc (Fmoc=(N-(9-фторил) - метоксикарбонил), трифторацетамида, Troc, Phenoc, бензамида, Теос;
А-О, NP или S;
R - Н, алкил, алкенил или алкинил; или
группа PG - NR - представляет собой защищенную аминогруппу в форме радикала, полученного из циклического имида путем удаления атома водорода, присоединенного к имидному атому азота; и каждый из G, R1 and R4 независимо представляет собой водород, галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкенилокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинилокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноилокси, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноилокси, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкеноилоксиметил, содержащий от 4 до 9 атомов углерода, алкиноилоксиметил, содержащий от 4 до 9 атомов углерода, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтионил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонамидо, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенилсульфонамидо, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинилсульфонамидо, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, фенокси, фталимид, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, N-алкилкарбамаил, N,N-диалкилкарбамаил, N-алкил-N-алкениламино, содержащий от 4 до 12 атомов углерода, N,N-диалкенилмаино, содержащий от 6 до 12 атомов углерода, фениламино, бензиламино,
R7-(C(R6)2)g-Y-, R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-Y- или Het-(C(R6)2)qW(C(R6)2-Y-;
или R1 и R4 - такие как определено ранее, a G представляет собой - R2-NH-,
или R4 и G вместе образуют двухвалентный радикал;
Y представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из 
, 
и 
;
R7 представляет собой -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+ или -NR6(OR6);
М представляет собой >NR6, -О-, >N-(С(R6)2)PNR6R6 или >N-(C(R-)2)P-OR6;
W представляет собой связь, >NR6 или -O-;
Het выбран из группы, включающей морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксида, тиоморфолин S,S-диоксида, пиперидин, пирролидин, азиридин, пиридин, имидазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тиазол, тиазолидин, тетразол, пиперазин, фуран, тиофен, тетрагидротиофен, тетрагидрофуран, диоксан, 1,3 диоксолан, тетрагидропиран и
при этом Het может содержать один или два заместителя R6 у атома углерода или азота; один или два заместителя гидрокси, -N(R6)2 или -OR6 у атома углерода; один или два одновалентных радикала -(C(R6)2)SOR6 или - (С(R6)2)SOR6 N(R6)2 у атома углерода; и один или два двухвалентных радикала -О- или -O(C(R6)2)SO- у насыщенного атома углерода;
R6 представляет собой водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоксиалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, фенил или фенил, замещенный одним или несколькими атомами галогенов, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, трифторметил, аминогруппа, алкиламино, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, нитро, циано, азидо, галогенметил, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, гидрокси, карбоксил, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, фениламино, бензиламино, алканоиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода; при условии, что алкенильный или алкинильный фрагменты связаны с атомом азота или кислорода через насыщенный атом углерода;
R2 выбран из группы, включающей
R3 представляет собой независимо водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, фенил, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода,
R7-(C(R6)2)S-, R7-(C(R6)2)P-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r,- или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
R5 представляет собой независимо водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, карбоксил, карбоалкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углеродарода, фенил карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода,
R7-(C(R6)2)S-, R7-(C(R6)2)P-M-(C(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(C(R6)2)r,- или Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)r-;
каждый из R8 и R9 представляет собой независимо -(C(R6)2)rNR6R6 или -(С(R6)2)rOR6,
J независимо представляет собой водород, хлор, фтор или бром,
Q - алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или водород,
а - 0 или 1,
g - 1-6,
k - 0-4,
n - 0-1,
m - 0-3,
P - 2-4,
q - 0-4,
r - 1-4,
s - 1-6,
u - 0-4 и v - 0-4, причем сумма u+v - 2-4,
x - 0-3,
у - 0-1, и
z - 0-3;
или соли указанного соединения,
при этом термин «ацил» в определении PG означает С2-С7алканоил или перфторалканоил.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что А представляет собой NR, где R-Н или алкил.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что Х представляет собой хлор.
4. Способ по пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что поддерживают температуру в диапазоне 80-85°С.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что PG представляет собой ацетил.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что каждый из радикалов G, R1 и R4 независимо представляет собой водород, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси и CN.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что R1 представляет собой Н.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что R4 представляет собой Н.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что G представляет собойалкокси.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что G представляет собой этокси.
11. Способ по любому из пп.1-3 или 7-10, дополнительно включающий стадии
1. фильтрации реакционной смеси через целит;
2. гашения фильтрата щелочным раствором; и
3. фильтрацию гашеной смеси с выделением соединения формулы (I).
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что щелочной раствор представляет собой водный К2СО3.
13. Способ по любому из пп.1-3, 7-10 или 12, отличающийся тем, что выход соединения формулы (I) составляет более чем 50%.
14. Способ по любому из пп.1-3, 7-10 или 12, отличающийся тем, что выход соединения формулы (I) составляет более чем 70%.
15. Способ по любому из пп.1-3, 7-10 или 12, отличающийся тем, что в реакции используют примерно 2.0 эквивалента силикагеля относительно количества соединения формулы (II).
16. Способ по любому из пп.1-3, 7-10 или 12, отличающийся тем, что в реакции используют примерно 2.0 эквивалента РОХ3 относительно количества соединения формулы (II).
17. Способ получения соединений формулы (I)
включающий стадию взаимодействия соединения формулы (II)
с реагентом формулы РОХ3 в присутствии силикагеля при температуре более 75°С,
где Х представляет собой галоген;
PG-A представляет собой 2,4 диметилпиррол-1-ил; и
G, R1 и R4 - такие как определено в п.1.
18. Способ получения соединения формулы (III) 
где Z - это замещенный фенил;
R1 - водород;
R4 - водород;
каждый из R12 и R13 независимо представляют собой водород, галоген, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкенилокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинилокси, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, гидроксиметил, галогенметил, алканоилокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкеноилокси, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алкиноилокси, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, алканоилоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкеноилоксиметил, содержащий от 4 до 9 атомов углерода, алкиноилоксиметил, содержащий от 4 до 9 атомов углерода, алкоксиметил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтио, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилтионил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкилсульфонамидо, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенилсульфонамидо, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинилсульфонамидо, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкиламино, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, диалкиламино, содержащий от 2 до 12 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 14 атомов углерода, фениламино, бензиламино,
R15 - алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или алкил, замещенный одним или более атомами галогена, фенил или фенил, замещенный одним или более атомами галогена, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, трифторметил, амино, нитро, циано или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
R16 - водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода;
R17 - хлор или бром;
R18 - водород, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, аминоалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, N-алкиламиноалкил, содержащий от 2 до 9 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил, содержащий от 3 до 12 атомов углерода, N-циклоалкиламиноалкил, содержащий от 4 до 12 атомов углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил, содержащий от 5 до 18 атомов углерода, N,N-дициклоалкиламиноалкил, содержащий от 7 до 18 атомов углерода, морфолино-N-алкил с C1-C6алкильной группой, пиперидино-N-алкил с C1-C6алкильной группой, N-алкил-пиперидино-N-алкил тоже с C1-C6алкильной группой, азацикпоалкил-N-алкил с 3-11 атомами углерода, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, карбокси, карбоалкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, фенил, карбоалкил, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Y' - это -NH-, -О-, -S- или -NR-;
Z' - амино, гидрокси, алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкиламино, в котором алкильный радикал состоит из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных радикалов состоит из 1-6 атомов углерода, морфолино, пиперазино, N-алкилпиперазино, в котором алкильный радикал состоит из 1-6 атомов углерода, или пирролидино;
mm=1-4, qq=1-3, pp=0-3;
любой из заместителей R1, R12, R13 или R4, располагаясь на соседних атомах углерода, могут совместно образовывать бивалентный радикал -O-C(R18)2-O-;
или соответствующей фармацевтически приемлемой соли, у которой радикал R12 присоединен к хинолину по 6 положению через атом кислорода, серы или азота;
включает стадию взаимодействия соединения формулы (II)
с реагентом формулы РОХ3 в присутствии силикагеля при температуре 75°С и выше,
где Х - галоген,
PG - защитная группировка, выбранная из группы, состоящей из ацила, СН3ОС(О)-, EtOC(О)-, Fmoc (Fmoc=(N-(9-фторил) - метокси карбон ил), Troc, Phenoc, N-бензоила, Теос;
А-О, NR или S;
R - Н, алкил, алкенил или алкинил;
или группа PG - NR - это защита аминогруппы в форме радикала, полученном из циклического имида путем удаления атома водорода, связанным с имидным атомом азота; и
R1, R4 и R13 - как определено выше для формулы (III) с получением соединения формулы (I)
и конверсией соединения формулы (I) в соединение формулы (III).
19. Способ получения (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)-анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида или его фармацевтически приемлемой соли, который включает взаимодействие 3-циано-7-этокси-4-гидрокси-6-(защищенная аминогруппа)хинолина с реагентом формулы РОХ3 (где Х - это галоген) в присутствии силикагеля при температуре 75°С и выше с образованием 3-циано-7-этокси-4-гало-6-(защищенная аминогруппа)хинолина и конверсией 3-циано-7-этокси-4-гало-6-(защищенная аминогруппа)хинолина в (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамид или его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80275906P | 2006-05-23 | 2006-05-23 | |
| US60/802,759 | 2006-05-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008143595A true RU2008143595A (ru) | 2010-06-27 |
Family
ID=38566902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008143595/04A RU2008143595A (ru) | 2006-05-23 | 2007-05-23 | Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070281932A1 (ru) |
| EP (1) | EP2027094A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009538306A (ru) |
| KR (1) | KR20090010084A (ru) |
| CN (1) | CN101448790A (ru) |
| AR (1) | AR061098A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007268058A1 (ru) |
| CA (1) | CA2651448A1 (ru) |
| CR (1) | CR10453A (ru) |
| EC (1) | ECSP088901A (ru) |
| GT (1) | GT200800255A (ru) |
| IL (1) | IL195111A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008014899A (ru) |
| NO (1) | NO20084651L (ru) |
| PE (1) | PE20080098A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008143595A (ru) |
| TW (1) | TW200808728A (ru) |
| WO (1) | WO2007139797A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200809964B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113952338A (zh) | 2005-02-03 | 2022-01-21 | 综合医院公司 | 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法 |
| CN103110948A (zh) | 2005-11-04 | 2013-05-22 | 惠氏公司 | mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合 |
| US8022216B2 (en) | 2007-10-17 | 2011-09-20 | Wyeth Llc | Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof |
| EP3135285B1 (en) | 2008-06-17 | 2018-08-15 | Wyeth LLC | Antineoplastic combinations containing hki-272 and vinorelbine |
| CN105963313A (zh) | 2008-08-04 | 2016-09-28 | 惠氏有限责任公司 | 4-苯胺基-3-氰基喹啉和卡培他滨的抗肿瘤组合 |
| KR20190128004A (ko) | 2009-04-06 | 2019-11-13 | 와이어쓰 엘엘씨 | 네라티닙을 이용한 유방암의 치료법 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6002008A (en) * | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
| US6288082B1 (en) * | 1998-09-29 | 2001-09-11 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines |
| US6297258B1 (en) * | 1998-09-29 | 2001-10-02 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines |
| US6533208B1 (en) * | 1999-08-12 | 2003-03-18 | Axis U.S.A., Inc. | Winding cores with stratification motion |
| TWI275390B (en) * | 2002-04-30 | 2007-03-11 | Wyeth Corp | Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles |
| US7399865B2 (en) * | 2003-09-15 | 2008-07-15 | Wyeth | Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors |
| UA85698C2 (ru) * | 2004-01-16 | 2009-02-25 | Уайет | Хинолиновые промежуточные соединения для синтеза ингибиторов рецепторной тирозинкиназы и способ их получения |
-
2007
- 2007-04-25 TW TW096114597A patent/TW200808728A/zh unknown
- 2007-05-21 PE PE2007000621A patent/PE20080098A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-05-22 AR ARP070102210A patent/AR061098A1/es unknown
- 2007-05-23 MX MX2008014899A patent/MX2008014899A/es unknown
- 2007-05-23 RU RU2008143595/04A patent/RU2008143595A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-05-23 AU AU2007268058A patent/AU2007268058A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-23 EP EP07795194A patent/EP2027094A2/en not_active Withdrawn
- 2007-05-23 US US11/802,430 patent/US20070281932A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-23 CA CA002651448A patent/CA2651448A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-23 JP JP2009512114A patent/JP2009538306A/ja not_active Withdrawn
- 2007-05-23 KR KR1020087029059A patent/KR20090010084A/ko not_active Withdrawn
- 2007-05-23 WO PCT/US2007/012211 patent/WO2007139797A2/en not_active Ceased
- 2007-05-23 CN CNA2007800187406A patent/CN101448790A/zh active Pending
-
2008
- 2008-11-04 IL IL195111A patent/IL195111A0/en unknown
- 2008-11-05 NO NO20084651A patent/NO20084651L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-11-21 CR CR10453A patent/CR10453A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-11-21 EC EC2008008901A patent/ECSP088901A/es unknown
- 2008-11-21 GT GT200800255A patent/GT200800255A/es unknown
- 2008-11-24 ZA ZA200809964A patent/ZA200809964B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2008014899A (es) | 2008-12-01 |
| CR10453A (es) | 2009-01-07 |
| TW200808728A (en) | 2008-02-16 |
| NO20084651L (no) | 2008-12-16 |
| PE20080098A1 (es) | 2008-03-31 |
| ZA200809964B (en) | 2009-09-30 |
| KR20090010084A (ko) | 2009-01-28 |
| AR061098A1 (es) | 2008-08-06 |
| AU2007268058A1 (en) | 2007-12-06 |
| IL195111A0 (en) | 2009-09-22 |
| EP2027094A2 (en) | 2009-02-25 |
| ECSP088901A (es) | 2008-12-30 |
| US20070281932A1 (en) | 2007-12-06 |
| CA2651448A1 (en) | 2007-12-06 |
| JP2009538306A (ja) | 2009-11-05 |
| GT200800255A (es) | 2009-03-18 |
| CN101448790A (zh) | 2009-06-03 |
| WO2007139797A2 (en) | 2007-12-06 |
| WO2007139797A3 (en) | 2008-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006127414A (ru) | Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез | |
| RU2007140957A (ru) | Способы синтеза производных 6-алкиламинохинолинов | |
| RU2008143595A (ru) | Способ получения 4-галоген производных хинолина в качестве промежуточных соединений | |
| IL159393A0 (en) | Piperidine derivatives as nmda receptor antagonists | |
| RU2004119414A (ru) | 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ | |
| EA200500268A1 (ru) | Производные диоксан-2-алкилкарбаматов, способ их получения и применение в терапии | |
| CA2344168A1 (en) | Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors | |
| CA2299632A1 (en) | Substituted quinazoline derivatives and their use as tyrosine kinase inhibitors | |
| RU2005119281A (ru) | Диазинопиримидины | |
| JP2008515913A5 (ru) | ||
| CA2160444A1 (en) | Aroyl-piperdine derivatives | |
| ATE152719T1 (de) | Chinolylbenzofuran derivate als leukotrien- antagonisten | |
| EA200300718A1 (ru) | Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств | |
| EA200300982A1 (ru) | Гетероциклические производные для лечения рака и других пролиферативных заболеваний | |
| SE8800638D0 (sv) | Antihypercholesterolemic tetrazole compounds | |
| DK0656353T3 (da) | Aminoquinolinderivater med en virkning mod malariafremkaldere | |
| NO990721L (no) | Stabil ikke-hygroskopisk krystallinsk form av N-[N-N-(4-(piperidin-4-yl)butanoyl)-N-etylglysyl]forbindelser | |
| MY101940A (en) | Chemical compounds | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| NO20032291L (no) | Pyrimidinderivater | |
| WO2004075858A3 (en) | Flavone acetic acid analogs and methods of use thereof | |
| RU2003130070A (ru) | Производные бигуанида | |
| EP0765330A4 (en) | LACTAM COMPOUNDS CHOLESTEROL ESTERASE INHIBITORS | |
| TR199800637T2 (xx) | S�tmaya kar�� ila�lar�n haz�rlanmas� i�in i�lem. | |
| NO20033049L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av (+/-) trans-4-p-fluorfenyl- 3-hydroksymetyl-1-metylpiperidin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110301 |