[go: up one dir, main page]

RU2007128068A - Композиции, содержащие эпотилон, и способы их получения - Google Patents

Композиции, содержащие эпотилон, и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2007128068A
RU2007128068A RU2007128068/15A RU2007128068A RU2007128068A RU 2007128068 A RU2007128068 A RU 2007128068A RU 2007128068/15 A RU2007128068/15 A RU 2007128068/15A RU 2007128068 A RU2007128068 A RU 2007128068A RU 2007128068 A RU2007128068 A RU 2007128068A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydroxy
dione
tetramethyl
methyl
prop
Prior art date
Application number
RU2007128068/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416407C2 (ru
Inventor
Олаф РЕЕР (DE)
Олаф Реер
Маттиас РЕНЦ (DE)
Маттиас Ренц
Андреас ЗАХЗЕ (DE)
Андреас ЗАХЗЕ
Клаудиа ШПРЕНГЕР (DE)
Клаудиа Шпренгер
Йенс ТОМСЕН (DE)
Йенс Томсен
Анка УФФРЕХТ (DE)
Анка Уффрехт
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE), Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2007128068A publication Critical patent/RU2007128068A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416407C2 publication Critical patent/RU2416407C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Claims (42)

1. Композиция, которая содержит эпотилон, циклодекстрин и по меньше мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, выбранный из группы, включающей маннит; сорбит; ксилит; 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол; кислотную форму или соли лимонной кислоты, уксусной кислоты, гистидина, яблочной кислоты, фосфорной кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, MES, HEPES, имидазола, молочной кислоты, глутаровой кислоты и глицилглицина.
2. Композиция, которая содержит производное эпотилона формулы I и циклодекстрин, где формула I представляет собой:
Figure 00000001
в которой R1 означает водород, OR1a, или галоген, где R1a означает водород, SO2-алкил, SO2-арил, или SO2-аралкил,
R2, R3 означают независимо C1-C10 алкил,
R4 означает -(CH2)r-C≡C-(CH2)p-R4a,-(CH2)r-СН=СН-(CH2)p-R4a,
Figure 00000002
n означает 0-5,
r означает 0-4,
p означает 0-3,
R4a означает водород, C1-С10 алкил, С6-С12 арил или С7-С20 аралкил; C1-С10 ацил, или, если p>0, дополнительно группу OR4b,
R4b означает водород или защитную группу PG;
R5 означает C1-С10 алкил.
R6 означает водород или необязательно замещенный C1-C10 алкил.
R7, R8 каждый означает атом водорода, или вместе представляют собой дополнительную связь или вместе представляют собой атом кислорода,
G означает группу X=CR9- или би- или трициклический ароматический гетероциклический радикал,
R9 означает водород, галоген, CN, или C1-C20 алкил,
Х означает группировку CR10R11,
причем R10, R11 являются одинаковыми или разными и означают водород, C1-C20 алкил, С6-С12 арил, или C7-20 аралкильный радикал, каждый необязательно замещен; или R10 и R11 образуют вместе с метиленовым углеродом 5-7-членное карбоциклическое кольцо;
А означает группу -О- или -NR12-,
R12 означает водород или C1-С10 алкил.
3. Композиция по п. 1, в которой эпотилон выбирают из эпотилона А, эпотилона В, эпотилона С, эпотилона D и его производного.
4. Композиция по п. 3, в которой эпотилон представляет собой производное эпотилона В.
5. Композиция по п. 3, в которой эпотилон представляет собой производное эпотилона формулы I, как определено в п. 2, и где R1, R2, R3, R4, n, r, p, R4a, R4b, R5, R6, R7, R8, G, R9, X, R10, R11, А, R12 имеют значения, указанные в пункте 2.
6. Композиция по п. 1, в которой эпотилон представляет собой производное эпотилона, как определено в пункте 2, в котором R4 означает -(CH2)r-C≡C-(CH2)p-R4a, -(CH2)r-CH=CH-(CH2)p-R4a.
7. Композиция по п. 1, в которой эпотилон представляет собой производное эпотилона, выбранное из группы, включающей:
(1S, 3S (Е), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-8,8,12,1б-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (Е), 7S, 10R, 11R, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилоксазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(бут-3-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(бут-3-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3S (Е), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3S (Е), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензоксвзол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1R, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16R)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(2-оксациклопропил-1-метил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (Е), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-
дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 95, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилоксазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(3-метил-бут-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3R, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4-аза-17-окса-бицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(хинолин-7-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, US, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8/12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион:
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7S, 8R, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(бут-3-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1'S, 4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-7-(проп-2-ен-1-ил)-16-(1'-метил-2'-(пиридин-2-ил)этил)-5,5,9,13-тетраметил-1-окса-гексадец-13-ен-2,6-дион;
(1'S, 4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-7-(проп-2-ен-1-ил)-16-(1'-метил-2'-(пиридин-2-ил)этил)-5,5,9,13-тетраметил-1-окса-гексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S/R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(2-оксациклопропил-1-метил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S/R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(2-оксациклопропил-1-метил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(2-оксациклопропил-1-метил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 168)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 168)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилоксазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1R, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16R)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1R, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S) -7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4-аза-17-окса-бицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-10-(проп-2-ен-1-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 85, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(хинолин-7-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4-аза-17-окса-бицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4-аза-17-окса-бицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16R)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16R)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1R, 3R, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-8,8,12,16тетраметил-4-аза-17-окса-бицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3R, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-8,8,12,16тетраметил-4-аза-17-окса-бицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3R, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-8,8,12,16тетраметил-4-аза-17-окса-бицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-хлор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-хлор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(2-оксациклопропил-1-метил)-3-(1-хлор-2-(2-метил-тиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метил-тиазол-4-ил)этенил)-16-гидроксиметил-8,8,12-триметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(2-оксациклопропил-1-метил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S (Е))-4,8-дигидрокси-7-(проп-2-ен-1-ил)-16-(1-фтор-2-(2-метил-тиазол-4-ил)этенил)-13-гидроксиметил-5,5,9-триметил-1-окса-гексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метил-тиазол-4-ил)этенил)-16-гидроксиметил-8,8,12-триметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7S, 8R, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3S, 7S, 10S, 11R, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S, 7S, 10S, 11R, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4R, 7S, 8R, 9R, 13E/Z, 16R)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1R, 3R, 7R, 10S, 11R, 12R, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3R, 7R, 10S, 11R, 12R, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E). 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S. 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензоксазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-хлор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(хинолин-7-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(хинолин-7-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(1R, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-хлор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион;
(1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион; и/или
(4S, 7R, 8S, 9S, 13E/Z, 16S)-4,8-дигидрокси-16-(хинолин-7-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)-циклогексадец-13-ен-2,6-дион.
8. Композиция по п. 1, в которой эпотилон представляет собой (1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-10-(проп-2-ен-1-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион.
9. Композиция по п. 1, в которой циклодекстрин выбирают из группы, включающей α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные.
10. Композиция по п. 9, в которой циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин или его производное.
11. Композиция по п. 10, в которой циклодекстрин представляет собой простой алкиловый эфир β-циклодекстрина.
12. Композиция по п. 11, в которой циклодекстрин представляет собой гидроксиалкилированный-β-циклодекстрин.
13. Композиция по п. 12, в которой циклодекстрин представляет собой 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин.
14. Композиция по п. 1, в которой циклодекстрин представляет собой сульфоалкилированный циклодекстрин.
15. Композиция по п. 14, в которой сульфоалкилированный циклодекстрин представляет собой простой сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина или простой сульфопропиловый эфир β-циклодекстрина.
16. Композиция по п. 2, которая дополнительно содержит тонизирующее средство, выбранное из маннита, сорбита и ксилита.
17. Композиция по любому из пп. 2-16, которая дополнительно содержит регулятор рН, выбранный из 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиола, кислотной формы или солей лимонной кислоты, уксусной кислоты, гистидина, яблочной кислоты, фосфорной кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, MES, HEPES, имидазола, молочной кислоты, глутаровой кислоты и глицилглицина.
18. Композиция по п. 17, в которой регулятор рН представляет собой 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол.
19. Композиция по п. 1, в которой композиция находится в виде лиофилизата.
20. Композиция по п. 1, где композицию получают после восстановления лиофилизата.
21. Композиция по п. 20, которая дополнительно содержит растворитель, выбранный из водных растворов, содержащих 75-100 об.% воды, предпочтительно 85-100 об.%, более предпочтительно 90-100 об.%, наиболее предпочтительно 95-100 об.%.
22. Композиция, которая содержит циклодекстрин и производное эпотилона формулы I, как определено в п. 2, и в которой R1, R2, R3, R4, n, r, p, R4a, R4b, R5, R6, R7, R8, G, R9, X, R10, R11, А, R12 имеют значения, указанные в п. 2.
23. Композиция по п. 22, в которой циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин или его производное.
24. Композиция по п. 23, в которой β-циклодекстрин представляет собой простой алкиловый эфир β-циклодекстрина, предпочтительно гидрокси-пропил-β-циклодекстрин и/или простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина.
25. Композиция по п. 24, в которой сульфоалкилциклодекстрин представляет собой простой сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина и эпотилон представляет собой (1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-10-(проп-2-ен-1-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион.
26. Композиция по п. 24, в которой гидроксиалкилциклодекстрин представляет собой простой гидроксипропиловый эфир β-циклодекстрина и эпотилон представляет собой (1S, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-7,11-дигидрокси-3-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-10-(проп-2-ен-1-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-дион.
27. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного одного или нескольких соединений формулы I с помощью композиций согласно настоящему изобретению, в котором указанные композиции вводят путем внутривенной инфузии в течение периода около 30 мин в дозе в диапазоне от 10 до 35 мг/м2.
28. Способ по п. 27, в котором доза находится в диапазоне от 16 мг/м2 до 29 мг/м2.
29. Способ по п. 28, в котором доза составляет 22 мг/м2.
30. Способ по п. 27, в котором композиции вводят пациенту каждые 3 недели или еженедельно в течение 3 недель с последующим семидневным периодом восстановления.
31. Способ по п. 27, в котором композиции вводят пациенту каждые 3 недели.
32. Способ по п. 27, в котором композиции вводят пациенту еженедельно в течение 3 недель с последующим семидневным периодом восстановления.
33. Фармацевтическая композиция в виде раствора для парентерального введения, содержащая эпотилон и воду.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, которая дополнительно содержит маннит.
35. Фармацевтическая композиция по пп. 33 и 34, которая дополнительно содержит трометамол.
36. Способ получения композиции, предусматривающий стадии
(а) растворение эпотилона, как определено в п. 2, в органическом растворителе, таком как спирт, и
б) растворение циклодекстрина, как определено в настоящем изобретении, в водном растворе, необязательно вместе с по меньшей мере одним дополнительным фармацевтически приемлемым компонентом, как определено в настоящем изобретении, таким как маннит и/или трометамол; необязательно
в) доведение значения рН полученной смеси на стадии б) до рН в интервале от 5 до 9, предпочтительно от 6 до 8, такое как приблизительно 7,4, с помощью неорганической кислоты, такой как соляная кислота; и
г) смешивание полученных растворителей а) и б) или а) и в); и необязательно
д) осуществление стерильной фильтрации продукта со стадии г) для получения так называемого "исходного раствора"
е) высушивание раствора для удаления растворителя с получением твердой композиции.
37. Способ получения композиции, предусматривающий стадии
а) растворение эпотилона, как определено в п. 2, в органическом растворителе, таком как спирт, и
б) упаривание указанного органического растворителя; и
в) растворение циклодекстрина, как определено в настоящем изобретении, в водном растворе, необязательно вместе с по меньшей мере одним дополнительным фармацевтически приемлемым компонентом, как определено в настоящем изобретении, таким как маннит и/или трометамол; необязательно
г) доведение значения рН полученной смеси на стадии б) до рН в интервале от 5 до 9, предпочтительно от 6 до 8, такое как приблизительно 7,4, с помощью неорганической кислоты, такой как соляная кислота; и
д) растворение порошка, полученного на стадии б) в растворителях, полученных на стадиях в) или г); и необязательно
е) осуществление стерильной фильтрации продукта со стадии д) для получения так называемого "исходного раствора"
ж) удаление растворителя из "исходного раствора" с получением твердой композиции.
38. Способ по п. 36 или 37, в котором органический растворитель, используемый на стадии (а), представляет собой спирт.
39. Способ по п. 36 или 37, в котором используемый эпотилон находится в аморфной форме.
40. Способ по п. 36 или 37, в котором спирт, используемый на стадии (а), представляет собой этанол.
41. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 36.
42. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п. 37.
RU2007128068/15A 2004-12-23 2005-12-20 Композиции, содержащие эпотилон, и способы их получения RU2416407C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04090516A EP1674098A1 (en) 2004-12-23 2004-12-23 Stable and tolerable parental formulations of highly reactive organic drug substances with low or no solubility in water
EP04090516.8 2004-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007128068A true RU2007128068A (ru) 2009-01-27
RU2416407C2 RU2416407C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=34928859

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128068/15A RU2416407C2 (ru) 2004-12-23 2005-12-20 Композиции, содержащие эпотилон, и способы их получения

Country Status (22)

Country Link
EP (3) EP1674098A1 (ru)
JP (1) JP2008525362A (ru)
KR (1) KR20070088802A (ru)
CN (1) CN101137364B (ru)
AR (1) AR052346A1 (ru)
AU (1) AU2005318353B2 (ru)
BR (1) BRPI0519441A2 (ru)
CA (1) CA2591997A1 (ru)
CR (1) CR9211A (ru)
GT (1) GT200500386A (ru)
IL (1) IL183937A0 (ru)
MX (1) MX2007007780A (ru)
NO (1) NO20073772L (ru)
NZ (1) NZ555989A (ru)
PA (1) PA8657901A1 (ru)
PE (2) PE20100240A1 (ru)
RU (1) RU2416407C2 (ru)
SG (1) SG161207A1 (ru)
TW (1) TWI367758B (ru)
UA (1) UA88182C2 (ru)
UY (1) UY29307A1 (ru)
WO (1) WO2006066949A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2210584A1 (en) 2009-01-27 2010-07-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Stable polymeric composition comprising an epothilone and an amphiphilic block copolymer
DE102009034368A1 (de) 2009-07-20 2011-01-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-acyloxyalkylenphenyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten
AU2012247545B2 (en) * 2011-04-28 2016-08-11 Oncopeptides Innovation Ab Lyophilized preparation of cytotoxic dipeptides
CN108685860B (zh) 2012-10-26 2022-04-05 肿瘤多肽股份公司 美法仑氟灭酰胺的冻干制剂
CN107041886A (zh) * 2016-02-06 2017-08-15 北京华昊中天生物技术有限公司 脱环氧埃坡霉素衍生物制剂、制备及其治疗肿瘤的应用

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407079B1 (en) 1985-07-03 2002-06-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
US6204388B1 (en) 1996-12-03 2001-03-20 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
US6380394B1 (en) 1996-12-13 2002-04-30 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
DE19728914A1 (de) 1997-07-07 1999-01-14 Basf Ag Metallisch gefärbte Polyamide
US6605599B1 (en) 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
US7407975B2 (en) 1997-08-09 2008-08-05 Bayer Schering Pharma Ag Epothilone derivatives, method for producing same and their pharmaceutical use
US6320045B1 (en) 1997-12-04 2001-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Process for the reduction of oxiranyl epothilones to olefinic epothilones
AU753519B2 (en) * 1998-02-05 2002-10-17 Novartis Ag Compositions containing organic compounds
DE19820599A1 (de) 1998-05-08 1999-11-11 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
WO1999067253A2 (en) 1998-06-22 1999-12-29 Novartis Ag Desmethyl epothilones
SE517641C2 (sv) 1998-07-02 2002-07-02 Sca Hygiene Prod Ab Förfarande för att framställa ett materialskikt med barriärflikar samt ett ytskikt med sådana barriärflikar
BR9916833A (pt) 1998-12-22 2001-09-25 Novartis Ag Derivados de epotilona e seu uso como agentes antitumor
RU2242229C2 (ru) * 1999-01-19 2004-12-20 Новартис Аг Применение эпотилонов для лечения рака
US6596875B2 (en) 2000-02-07 2003-07-22 James David White Method for synthesizing epothilones and epothilone analogs
DE50014587D1 (de) 1999-02-18 2007-10-04 Bayer Schering Pharma Ag 16-halogen-epothilon-derivate, verfahren zu deren herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
DE19908763A1 (de) 1999-02-18 2000-08-24 Schering Ag Neue Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
DE19908760A1 (de) 1999-02-18 2000-08-24 Schering Ag Neue Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
DE19907588A1 (de) 1999-02-22 2000-08-24 Biotechnolog Forschung Gmbh C-21 Modifizierte Epothilone
US20020058286A1 (en) 1999-02-24 2002-05-16 Danishefsky Samuel J. Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
EP1165067A4 (en) * 1999-03-29 2002-06-26 Bristol Myers Squibb Co METHOD FOR PREPARING AZYRIDINYLEPOTHIOLONS FROM OXIRANYLEPOTHILONS
AR023792A1 (es) * 1999-04-30 2002-09-04 Bayer Schering Pharma Ag Derivados 6-alquenilo- y 6-alquinilo-epotilona, los procedimientos para prepararlos y su empleo en productos farmaceuticos
AU2001243372A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
US6518421B1 (en) 2000-03-20 2003-02-11 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of epothilone analogs
US6593115B2 (en) 2000-03-24 2003-07-15 Bristol-Myers Squibb Co. Preparation of epothilone intermediates
DE10020517A1 (de) 2000-04-19 2001-10-25 Schering Ag Neue Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
US20020045609A1 (en) 2000-05-26 2002-04-18 Gary Ashley Epothilone derivatives and methods for making and using the same
WO2002008440A2 (en) 2000-07-25 2002-01-31 Kosan Biosciences, Inc. Fermentation process for epothilones
WO2002012534A2 (en) 2000-08-09 2002-02-14 Kosan Biosciences, Inc. Bio-intermediates for use in the chemical synthesis of polyketides
UA75365C2 (en) 2000-08-16 2006-04-17 Bristol Myers Squibb Co Epothilone analog polymorph modifications, a method for obtaining thereof (variants), a pharmaceutical composition based thereon
IL155306A0 (en) 2000-10-13 2003-11-23 Univ Mississippi Methods for producing epothilone derivatives and analogs and epothilone derivatives and analogs produced thereby
DE50111753D1 (de) 2000-10-16 2007-02-08 R & D Biopharmaceuticals Epothilon-synthesebausteine i: unsymmetrisch substituierte acyloine und acyloinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von epothilonen und epothilonderivaten
MXPA03006485A (es) * 2001-01-25 2003-09-22 Bristol Myers Squibb Co Formulacion parenteral que contiene analogos de epotilona.
BRPI0206509B8 (pt) * 2001-01-25 2021-05-25 R Pharm Us Operating Llc processo para formular, para administração parenteral, um análogo de epotilona, preparação farmacêutica, processo para formar uma composição farmacêutica para administração parental, composição farmacêutica e uso de um análogo de epotilona na preparação de uma composição farmacêutica para o tratamento de câncer
JP4633331B2 (ja) * 2001-01-25 2011-02-16 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 癌治療のためのエポチロン類似体の投与方法
EP1340498A1 (en) * 2002-03-01 2003-09-03 Schering Aktiengesellschaft Use of epothilones in the treatment of brain diseases associated with proliferative processes
TW200403994A (en) * 2002-04-04 2004-03-16 Bristol Myers Squibb Co Oral administration of EPOTHILONES
AU2003279911A1 (en) * 2002-10-09 2004-05-04 Kosan Biosciences, Inc. Therapeutic formulations
WO2005034964A1 (en) * 2003-10-09 2005-04-21 Kosan Biosciences, Inc. Therapeutic formulations
WO2006034147A2 (en) * 2004-09-16 2006-03-30 Abraxis Bioscience, Inc. Compositions and methods for the preparation and administration of poorly water soluble drugs

Also Published As

Publication number Publication date
AR052346A1 (es) 2007-03-14
GT200500386A (es) 2006-08-01
CA2591997A1 (en) 2006-06-29
PE20100240A1 (es) 2010-05-02
EP1674098A1 (en) 2006-06-28
SG161207A1 (en) 2010-05-27
AU2005318353A1 (en) 2006-06-29
NZ555989A (en) 2010-12-24
EP1827428A1 (en) 2007-09-05
KR20070088802A (ko) 2007-08-29
AU2005318353B2 (en) 2011-09-29
CN101137364A (zh) 2008-03-05
TW200635586A (en) 2006-10-16
PA8657901A1 (es) 2007-01-17
MX2007007780A (es) 2007-08-14
PE20060839A1 (es) 2006-09-15
WO2006066949A1 (en) 2006-06-29
NO20073772L (no) 2007-09-21
EP2371365A1 (en) 2011-10-05
BRPI0519441A2 (pt) 2009-01-20
UY29307A1 (es) 2006-07-31
UA88182C2 (ru) 2009-09-25
CN101137364B (zh) 2011-11-16
TWI367758B (en) 2012-07-11
JP2008525362A (ja) 2008-07-17
RU2416407C2 (ru) 2011-04-20
IL183937A0 (en) 2007-10-31
HK1114015A1 (en) 2008-10-24
CR9211A (es) 2007-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100335047C (zh) 阿立哌唑复合制剂和方法
US20050209190A1 (en) Camptothecin complexes
NL1024590C2 (nl) Nieuwe injecteerbare depotpreparaten.
WO2004089418A1 (en) A fluoroquinolone aqueous formulation of a ph between 4 and 7 comprising i.a. cyclodextrin, hydroxyacid
US20040146562A1 (en) Depot formulations in the form of a suspension
US20040209843A1 (en) Aqueous cilostazol preparation for injection
JP2879395B2 (ja) ロダシアニン化合物及びシクロデキストリンを含有する抗癌性組成物
JP7362725B2 (ja) アネトールトリチオンおよびその誘導体のシクロデキストリン複合体を含む医薬組成物
RU2007128068A (ru) Композиции, содержащие эпотилон, и способы их получения
US20120095066A1 (en) Composition Comprising An Epothilone And Methods For Producing A Composition Comprising An Epothilone
JP2009504746A (ja) 第Ｘａ因子インヒビターのシクロデキストリン包接複合体
US6596706B1 (en) Piperazine-cyclodextrin complexes
JP2008525362A5 (ru)
JP2020536126A (ja) 経口ベンダムスチン製剤
WO2001074401A2 (en) Camptothecin complexes
JP2007521310A (ja) パロキセチンコレート又はパロキセチンコール酸誘導体塩、ならびにパロキセチンと、コール酸又はコール酸誘導体を含む組成物
HK1114015B (en) Compositions comprising an epothilone and production methods
HK1161084A (en) Oral formulations of chemotherapeutic agents

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121221