[go: up one dir, main page]

RU2007113168A - Таблетки с высвобождением активного ингредиента, происходящим в определенном месте и в определенное время - Google Patents

Таблетки с высвобождением активного ингредиента, происходящим в определенном месте и в определенное время Download PDF

Info

Publication number
RU2007113168A
RU2007113168A RU2007113168/15A RU2007113168A RU2007113168A RU 2007113168 A RU2007113168 A RU 2007113168A RU 2007113168/15 A RU2007113168/15 A RU 2007113168/15A RU 2007113168 A RU2007113168 A RU 2007113168A RU 2007113168 A RU2007113168 A RU 2007113168A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active ingredient
tablet
release
corticosteroid
prednisone
Prior art date
Application number
RU2007113168/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2435568C2 (ru
Inventor
Ахим ШЭФФЛЕР (DE)
Ахим Шэффлер
Original Assignee
Нитек Фарма Аг (Ch)
Нитек Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нитек Фарма Аг (Ch), Нитек Фарма Аг filed Critical Нитек Фарма Аг (Ch)
Priority claimed from PCT/EP2005/009726 external-priority patent/WO2006027266A1/en
Publication of RU2007113168A publication Critical patent/RU2007113168A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2435568C2 publication Critical patent/RU2435568C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент кортикостероид в предопределенном вариабельном месте желудочно-кишечного тракта, причем названный способ включаетопределение места желудочно-кишечного тракта, в которое желательно доставить кортикостероид;формирование таблетки с покрытием, имеющей ядро, включающее кортикостероид и набухающий адъювант, и/или дезинтегрант, и инертное наружное покрытие;прессование покрытия названной таблетки при давлении, выбранном так, что это приводит к высвобождению кортикостероида в названном предварительно определенном месте.2. Способ по п.1, где активный ингредиент быстро высвобождается, когда ядро контактирует с жидкостями желудочно-кишечного тракта; и где названное покрытие способно предотвращать существенное высвобождение активного ингредиента в течение определенного периода времени после приема лекарственной формы.3. Способ по п.1, где активный ингредиент высвобождается в верхних отделах кишечника в течение периода примерно от 2 до 6 ч после приема.4. Способ по п.1, где активный ингредиент высвобождается в нижних отделах кишечника в течение периода примерно от 6 до 10 ч после приема.5. Способ по п.1, где высвобождение активного ингредиента in vitro и in vivo различается не более чем примерно на 1 ч.6. Способ по п.1, где высвобождение активного ингредиента in vitro no существу не зависит от рН среды высвобождения и/или добавок к среде высвобождения, которые стимулируются пищей с высоким и низким содержанием жира.7. Способ по п.1, где высвобождение in vivo по существу не зависит от приема пищи.8. Способ по п.1, где системный эффект имеет место при высвобождении актив�

Claims (110)

1. Способ производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент кортикостероид в предопределенном вариабельном месте желудочно-кишечного тракта, причем названный способ включает
определение места желудочно-кишечного тракта, в которое желательно доставить кортикостероид;
формирование таблетки с покрытием, имеющей ядро, включающее кортикостероид и набухающий адъювант, и/или дезинтегрант, и инертное наружное покрытие;
прессование покрытия названной таблетки при давлении, выбранном так, что это приводит к высвобождению кортикостероида в названном предварительно определенном месте.
2. Способ по п.1, где активный ингредиент быстро высвобождается, когда ядро контактирует с жидкостями желудочно-кишечного тракта; и где названное покрытие способно предотвращать существенное высвобождение активного ингредиента в течение определенного периода времени после приема лекарственной формы.
3. Способ по п.1, где активный ингредиент высвобождается в верхних отделах кишечника в течение периода примерно от 2 до 6 ч после приема.
4. Способ по п.1, где активный ингредиент высвобождается в нижних отделах кишечника в течение периода примерно от 6 до 10 ч после приема.
5. Способ по п.1, где высвобождение активного ингредиента in vitro и in vivo различается не более чем примерно на 1 ч.
6. Способ по п.1, где высвобождение активного ингредиента in vitro no существу не зависит от рН среды высвобождения и/или добавок к среде высвобождения, которые стимулируются пищей с высоким и низким содержанием жира.
7. Способ по п.1, где высвобождение in vivo по существу не зависит от приема пищи.
8. Способ по п.1, где системный эффект имеет место при высвобождении активного ингредиента in vivo в верхних отделах кишечника.
9. Способ по п.8, где покрытие таблетки производится силами сжатия до примерно 600 кг.
10. Способ по п.8, где достигнутый уровень в плазме при высвобождении активного ингредиента in vivo не зависит от рН в желудочно-кишечном тракте и приема пищи.
11. Способ по п.8, где биофармацевтический/фармакокинетический профиль активного ингредиента кортикостероида in vivo или его активного метаболита является, по меньшей мере, по существу идентичным таковому для таблетки с немедленным высвобождением относительно Сmax и/или AUC.
12. Способ по п.11, где таблетка включает примерно 5 мг преднизона, и где достигнутое Сmax для преднизона после приема составляет примерно от 15 до 25 нг/мл и/или AUC для преднизона составляет от примерно 75 до 150 ч·нг/мл.
13. Способ по п.11, где таблетка включает примерно 5 мг преднизона и/или где достигнутое Сmax активного метаболита преднизолона после приема составляет примерно от 100 до 160 нг/мл и AUC активного метаболита преднизолона составляет примерно от 500 до 700 ч·нг/мл.
14. Способ по п.8, где достигнутое tmax активного ингредиента составляет примерно от 2 до 8 ч после приема.
15. Способ по п.4, где по существу локальный эффект имеет место при высвобождении активного ингредиента in vivo в нижних отделах кишечника.
16. Способ по п.15, где покрытие производят силой сжатия выше примерно 600 кг.
17. Способ по п.1, где ядро включает
кортикостероид;
примерно от 50 до 90% наполнителя;
примерно от 10 до 20% дезинтегранта;
примерно от 2 до 10% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента,
все в расчете на общий вес ядра.
18. Способ по п.17, где наполнитель включает лактозу; дезинтегрант включает поперечно сшитый поливинилпирролидон, натрий карбоксиметилцеллюлозу или их смеси; связующий агент включает несшитый поливинилпирролидон; смазывающий агент включает стеарат магния; регулятор текучести включает коллоидную двуокись кремния; и пигмент включает окись железа.
19. Способ по п.1, где покрытие включает
примерно от 20 до 60% гидрофобного воскоподобного вещества;
примерно от 25 до 75% нежирного гидрофобного наполняющего материала;
примерно от 4 до 12% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента;
все в расчете на общий вес покрытия.
20. Способ по п.19, где гидрофобное воскоподобное вещество включает бегенат глицерина, и нежирный гидрофобный наполнитель включает фосфат кальция.
21. Способ по п.20, где нежирный гидрофобный наполнитель включает двухосновный фосфат кальция.
22. Способ по п.21, где нежирный гидрофобный наполнитель включает основный фосфат кальция.
23. Способ по п.1, где активный ингредиент включает более одного кортикостероида.
24. Способ по п.1, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из кортизона, гидрокортизона, преднизона, преднизолона, метилпреднизолона, будесонида, дексаметазона, флудрокортизона, фторокортолона, клопреднола, дефлазакорта, триамцинолона и фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров этих соединений, а также их смесей.
25. Способ по п.1, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из преднизона, преднизолона, метилпреднизолона и будесонида.
26. Способ по п.1, где количество активного ингредиента составляет примерно от 0,1 до 20 мг.
27. Способ по п.8, где таблетку принимают 1 раз в день в день перед сном.
28. Способ по п.27, где таблетку принимают примерно между 8 ч вечера и 12 ч утра.
29. Способ по п.28, где таблетку принимают примерно между 9 ч вечера и 11 ч вечера.
30. Способ по п.8, где активный ингредиент эффективен для лечения воспалительных заболеваний суставов, боли, аллергий или ночных тяжелых приступов астмы.
31. Способ по п.1, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания кишечника.
32. Способ по п.31, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
33. Способ по п.8, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания верхних отделов кишечника.
34. Способ по п.33, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
35. Способ по п.15, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания нижних отделов кишечника.
36. Способ по п.35, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
37. Таблетка с покрытием, имеющая ядро с активным ингредиентом кортикостероидом и набухающим адъювантом и/или дезитегрантом и инертное наружное покрытие, способное к высвобождению кортикостероида в предопределенном вариабельном месте желудочно-кишечного тракта, причем покрытие спрессовывается до степени, которая приводит к высвобождению кортикостероида в названном предопределенном месте.
38. Таблетка по п.37, где активный ингредиент быстро высвобождается, когда ядро контактирует с жидкостями желудочно-кишечного тракта, и где названное покрытие способно предотвращать существенное высвобождение активного ингредиента в определенный период времени после приема лекарственной формы.
39. Таблетка по п.37, где активный ингредиент высвобождается в верхних отделах кишечника в период примерно от 2 до 6 ч после приема.
40. Таблетка по п.37, где активный ингредиент высвобождается в нижних отделах кишечника в период примерно от 6 до 10 ч после приема.
41. Таблетка по п.37, где высвобождение активного ингредиента in vitro и in vivo не различается не более чем на 1 ч.
42. Таблетка по п.37, где высвобождение активного ингредиента in vitro по существу не зависит от рН среды высвобождения и добавок к среде высвобождения, которые стимулируются пищей с высоким и низким содержанием жира.
43. Таблетка по п.37, где высвобождение активного ингредиента in vivo по существу не зависит от приема пищи.
44. Таблетка по п.37, где системный эффект имеет место при высвобождении активного ингредиента in vivo в верхних отделах кишечника.
45. Таблетка по п.44, где покрытие производится силой сжатия до примерно 600 кг.
46. Таблетка по п.44, где достигнутый уровень в плазме при высвобождении активного ингредиента in vivo не зависит от рН в желудочно-кишечном тракте и приема пищи.
47. Таблетка по п.44, где биофармацевтический/фармакологический профиль активного ингредиента кортикостероида in vivo или его активного метаболита является, по меньшей мере, по существу идентичным таковому для таблетки с немедленным высвобождением в отношении Сmax и/или AUC.
48. Таблетка по п.44, которая включает примерно 5 мг преднизона и где достигнутый Сmax преднизона после приема составляет примерно от 15 до 25 нг/мл и/или AUC преднизона составляет примерно от 75 до 150 ч·нг/мл.
49. Таблетка по п.44, которая включает примерно 5 мг преднизона и где достигнутый Сmax активного метаболита преднизолона составляет примерно от 100 до 160 нг/мл и/или AUC активного метаболита преднизолона составляет примерно от 500 до 700 ч·нг/мл.
50. Таблетка по п.44, где достигнутый tmax активного ингредиента составляет примерно от 2 до 8 ч после приема.
51. Таблетка по п.37, где по существу локальный эффект имеет место при высвобождении in vivo в нижних отделах кишечника.
52. Таблетка по п.51, где покрытие производится силами сжатия выше примерно 600 кг.
53. Таблетка по п.37, где ядро включает
кортикостероид;
примерно от 50 до 90% наполнителя;
примерно от 10 до 20% дезинтегранта;
примерно от 2 до 10% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента, все в расчете на общий вес ядра.
54. Таблетка по п.53, где наполнитель включает лактозу; дезинтегрант включает поперечно сшитый поливинилпирролидон, натрий карбоксиметилцеллюлозу или их смеси; связующий агент включает несшитый поливинилпирролидон; смазывающий агент включает стеарат магния; регулятор текучести включает коллоидную двуокись кремния; и пигмент включает окись железа.
55. Таблетка по п.37, где покрытие включает
примерно от 20 до 60% гидрофобного воскоподобного вещества;
примерно от 25 до 75% нежирного гидрофобного наполняющего материала;
примерно от 4 до 12% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента;
все в расчете на общий вес покрытия.
56. Таблетка по п.55, где гидрофобное воскообразное вещество включает бегенат глицерина, и нежирный гидрофобный наполнитель включает фосфат кальция.
57. Таблетка по п.56, где нежирный гидрофобный наполнитель включает двухосновный дигидрат фосфата кальция.
58. Таблетка по п.56, где нежирный гидрофобный наполнитель включает основный фосфат кальция.
59. Таблетка по п.37, где активный ингредиент включает более одного кортикостероида.
60. Таблетка по п.37, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из кортизона, гидрокортизона, преднизона, преднизолона, метилпреднизолона, будесонида, дексаметазона, флудрокортизона, фторокортолона, клопреднола, дефлазакорта, триамцинолона и фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров этих соединений, а также их смесей.
61. Таблетка по п.37, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из преднизона, преднизолона, метилпреднизолона и будесонида.
62. Таблетка по п.37, где количество активного ингредиента составляет примерно от 0,1 до 20 мг.
63. Таблетка по п.44, где таблетка принимается 1 раз в день перед сном.
64. Таблетка по п.44, где таблетка принимается примерно между 8 ч вечера и 12 ч утра.
65. Таблетка по п.44, где таблетка принимается примерно между 9 ч вечера и 11 ч вечера.
66. Таблетка по п.44, где активный ингредиент эффективен для лечения воспалительных заболеваний суставов, боли, аллергий или ночных тяжелых приступов астмы.
67. Таблетка по п.37, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания кишечника.
68. Таблетка по п.67, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
69. Таблетка по п.44, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания кишечника в верхних отделах кишечника.
70. Таблетка по п.69, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
71. Таблетка по п.51, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания кишечника в нижних отделах кишечника.
72. Таблетка по п.71, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
73. Таблетка, имеющая ядро из активного ингредиента кортикостероида и набухающего адъюванта и/или дезинтегратора и инертное наружное покрытие, где покрытие производится силой сжатия более чем примерно 600 кг.
74. Таблетка по п.73, где активный ингредиент быстро высвобождается, когда ядро контактирует с жидкостями желудочно-кишечного тракта; и где названное покрытие способно предотвращать существенное высвобождение активного ингредиента в течение определенного времени после приема лекарственной формы.
75. Таблетка по п.73, где активный ингредиент высвобождается в нижних отделах кишечника в течение периода примерно от 6 до 10 ч после приема.
76. Таблетка по п.73, где высвобождение активного ингредиента in vitro и in vivo не различается не более чем примерно на 1 ч.
77. Таблетка по п.73, где высвобождение активного ингредиента in vitro по существу не зависит от рН среды высвобождения и добавок к среде высвобождения, которые стимулируются пищей с высоким и низким содержанием жира.
78. Таблетка по п.73, где высвобождение активного ингредиента in vivo по существу не зависит от приема пищи.
79. Таблетка по п.73, где активный ингредиент является преднизоном, и уровень в плазме, достигаемый при высвобождении преднизона in vivo, составляет меньше, чем примерно 15 нг/мл (Сmax) и/или меньше, чем примерно 75 ч·нг/мл (AUC).
80. Таблетка по п.79, где уровень в плазме, достигаемый при высвобождении активного метаболита преднизолона in vivo, составляет меньше, чем примерно 100 нг/мл (Cmax) и/или меньше, чем примерно 500 ч·нг/мл (AUC).
81. Таблетка по п.73, где по существу локальный эффект имеет место при высвобождении in vivo в нижних отделах кишечника и где не проявляется системный эффект.
82. Таблетка по п.73, где ядро включает
кортикостероид;
примерно от 50 до 90% наполнителя;
примерно от 10 до 20% дезинтегранта;
примерно от 2 до 10% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента,
все в расчете на общий вес ядра.
83. Таблетка по п.82, где наполнитель включает лактозу; дезинтгрант включает поперечно сшитый поливинилпирролидон, натрий карбоксиметилцеллюлозу или их смеси; связующий агент включает несшитый поливинилпирролидон; смазывающий агент включает стеарат магния; регулятор текучести включает коллоидную двуокись кремния; и пигмент включает окись железа.
84. Таблетка по п.73, где покрытие включает
примерно от 20 до 60% гидрофобного воскоподобного вещества;
примерно от 25 до 75% нежирного гидрофобного наполняющего материала;
примерно от 4 до 12% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента;
все в расчете на общий вес покрытия.
85. Таблетка по п.84, где гидрофобное воскоподобное вещество включает бегенат глицерина, и нежирный гидрофобный наполнитель включает фосфат кальция.
86. Таблетка по п.85, где нежирный гидрофобный наполнитель включает дигидрат двухосновного фосфата кальция.
87. Таблетка по п.85, где нежирный гидрофобный наполнитель включает основный фосфат кальция.
88. Таблетка по п.73, где активный ингредиент включает более одного кортикостероида.
89. Таблетка по п.73, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из кортизона, гидрокортизона, преднизона, преднизолона, метилпреднизолона, будесонида, дексаметазона, флудрокортизона, фторокортолона, клопреднола, дефлазакорта, триамцинолона и фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров этих соединений, а также их смесей.
90. Таблетка по п.73, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из преднизона, преднизолона, метилпреднизолона и будесонида.
91. Таблетка по п.73, где количество активного ингредиента составляет примерно от 0,1 до 20 мг.
92. Таблетка по п.73, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания кишечника.
93. Таблетка по п.92, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
94. Способ производства таблетки, которая высвобождает активный ингредиент кортикостероид в предопределенном вариабельном месте желудочно-кишечного тракта, причем названный способ включает
определение места желудочно-кишечного тракта, в которое желательно доставить кортикостероид;
формирование таблетки, имеющей ядро, включающее кортикостероид и набухающий адъювант и/или дезинтегрант, и инертное наружное покрытие;
прессование покрытия названной таблетки при давлении, выбранном так, чтобы приводить к высвобождению кортикостероида в названном предопределенном месте; и
тестирование характеристик высвобождения in vitro в устройстве для растворения для подтверждения высвобождения активного ингредиента со специфической лаг-фазой.
95. Способ по п.94, где ядро включает окрашивающий материал, и высвобождение активного ингредиента определяют по изменению окраски.
96. Способ лечения локального заболевания кишечника в нижних отделах кишечника, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, таблетки с покрытием, имеющей ядро из активного ингредиента кортикостероида и набухающего адъюванта и/или дезинтегранта и инертное наружное покрытие, спрессованное до степени, которая приводит к высвобождению кортикостероида в нижних отделах кишечника.
97. Способ по п.96, где покрытие спрессовано с силой, превышающей примерно 600 кг.
98. Способ по п.96, где активный ингредиент эффективен для лечения локального воспалительного заболевания кишечника.
99. Способ по п.98, где заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
100. Способ по п.96, где активный ингредиент высвобождается в нижних отделах кишечника в течение периода примерно от 6 до 10 ч после приема лекарства.
101. Способ по п.96, где ядро включает
кортикостероид;
примерно от 50 до 90% наполнителя;
примерно от 10 до 20% дезинтегранта;
примерно от 2 до 10% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента,
все в расчете на общий вес ядра.
102. Способ по п.101, где наполнитель включает лактозу; дезинтгрант включает поперечно сшитый поливинилпирролидон, натрий карбоксиметилцеллюлозу или их смеси; связующий агент включает несшитый поливинилпирролидон; смазывающий агент включает стеарат магния; регулятор текучести включает коллоидную двуокись кремния; и пигмент включает окись железа.
103. Способ по п.96, где покрытие включает
примерно от 20 до 60% гидрофобного воскоподобного вещества;
примерно от 25 до 75% нежирного гидрофобного наполняющего материала;
примерно от 4 до 12% связующего агента;
примерно от 0,1 до 2% смазывающего агента;
примерно от 0,25 до 1% регулятора текучести; и
примерно от 0 до 1% пигмента;
все в расчете на общий вес покрытия.
104. Способ по п.103, где гидрофобное воскообразное вещество включает бегенат глицерина, и нежирный гидрофобный наполнитель включает фосфат кальция.
105. Способ по п.104, где нежирный гидрофобный наполнитель включает двухосновный фосфат кальция.
106. Способ по п.104, где нежирный гидрофобный наполнитель включает основный фосфат кальция.
107. Способ по п.96, где активный ингредиент включает более одного котикостероида.
108. Способ по п.96, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из кортизона, гидрокортизона, преднизона, преднизолона, метилпреднизолона, будесонида, дексаметазона, флудрокортизона, фторокортолона, клопреднола, дефлазакорта, триамцинолона и фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров этих соединений, а также их смесей.
109. Способ по п.96, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из преднизона, преднизолона, метилпреднизолона и будесонида.
110. Способ по п.96, где количество активного ингредиента составляет примерно от 0,1 до 20 мг.
RU2007113168/15A 2004-09-10 2005-09-09 Таблетки с высвобождением активного ингредиента, происходящим в определенном месте и в определенное время RU2435568C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004043863.3 2004-09-10
DE102004043863A DE102004043863A1 (de) 2004-09-10 2004-09-10 Tabletten mit orts- und zeitgesteuerter Wirkstofffreisetzung im Gastrointestinum
US11/216,469 2005-09-01
US11/216,469 US20060057200A1 (en) 2004-09-10 2005-09-01 Tablets with site- and time-controlled gastrointestinal release of active ingredient
PCT/EP2005/009726 WO2006027266A1 (en) 2004-09-10 2005-09-09 Tablets with site time-controlled gastrointestinal release of active ingredient

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011119347/15A Division RU2577164C2 (ru) 2004-09-10 2005-09-09 Таблетки с регулируемым по месту и времени высвобождением глюкокортикоида в желудочно-кишечном тракте

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007113168A true RU2007113168A (ru) 2008-10-27
RU2435568C2 RU2435568C2 (ru) 2011-12-10

Family

ID=35276479

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007113168/15A RU2435568C2 (ru) 2004-09-10 2005-09-09 Таблетки с высвобождением активного ингредиента, происходящим в определенном месте и в определенное время
RU2011119347/15A RU2577164C2 (ru) 2004-09-10 2005-09-09 Таблетки с регулируемым по месту и времени высвобождением глюкокортикоида в желудочно-кишечном тракте

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011119347/15A RU2577164C2 (ru) 2004-09-10 2005-09-09 Таблетки с регулируемым по месту и времени высвобождением глюкокортикоида в желудочно-кишечном тракте

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20060057200A1 (ru)
EP (1) EP2386295A3 (ru)
JP (1) JP2010047607A (ru)
KR (1) KR20110126757A (ru)
CN (2) CN103284971B (ru)
BR (1) BRPI0515345A (ru)
DE (1) DE102004043863A1 (ru)
IL (1) IL181680A (ru)
MX (1) MX2007002898A (ru)
RU (2) RU2435568C2 (ru)
SG (1) SG155908A1 (ru)
ZA (1) ZA200701900B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8895064B2 (en) 1999-06-14 2014-11-25 Cosmo Technologies Limited Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition
EP1183014B1 (en) 1999-06-14 2003-10-08 Cosmo S.p.A. Controlled release and taste masking oral pharmaceutical compositions
JP4790597B2 (ja) 2003-04-24 2011-10-12 ヤゴテック アーゲー 規定されたコア幾何学的配置を有する遅延放出錠
ATE445393T1 (de) * 2003-04-24 2009-10-15 Jagotec Ag Tablette mit gefärbtem kern
DE102004043863A1 (de) * 2004-09-10 2006-03-16 Nitec Pharma Ag Tabletten mit orts- und zeitgesteuerter Wirkstofffreisetzung im Gastrointestinum
EP1807058A1 (en) * 2004-09-10 2007-07-18 Nitec Pharma Ag Tablets with site time-controlled gastrointestinal release of active ingredient
HRP20130246T1 (hr) 2004-11-19 2013-04-30 Glaxosmithkline Llc Postupak personaliziranog izdavanja kombinacije lijekova u promjenjivoj koncentraciji iz proizvoda namijenjenih za individualiziranje terapije
EP2049123B2 (en) 2006-08-03 2016-08-24 Horizon Pharma AG Delayed-release glucocorticoid treatment of rheumatoid disease
EP2391369A1 (en) * 2009-01-26 2011-12-07 Nitec Pharma AG Delayed-release glucocorticoid treatment of asthma
NZ582836A (en) * 2009-01-30 2011-06-30 Nitec Pharma Ag Delayed-release glucocorticoid treatment of rheumatoid arthritis by improving signs and symptoms, showing major or complete clinical response and by preventing from joint damage
US8945615B2 (en) * 2009-02-17 2015-02-03 Mylan Pharmaceuticals Inc. Controlled release budesonide minitablets
US8945616B2 (en) * 2009-02-17 2015-02-03 Mylan Pharmaceuticals Inc. Controlled release budesonide minitablets
CN102218071A (zh) * 2010-04-06 2011-10-19 上海安瀚特生物医药技术有限公司 一种微粉化地夫可特口服制剂及其制备方法
WO2013030726A1 (en) * 2011-08-26 2013-03-07 Wockhardt Limited Programmed drug delivery
US10154964B2 (en) 2011-09-07 2018-12-18 Cosmo Technologies Limited Controlled release and taste masking oral pharmaceutical composition
CN103690545A (zh) * 2013-11-27 2014-04-02 河南中帅医药科技股份有限公司 口服泼尼松择时释放制剂及其制备方法
US11896719B2 (en) 2022-01-24 2024-02-13 Calliditas Therapeutics Ab Pharmaceutical compositions

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1230576B (it) 1988-10-20 1991-10-28 Angeli Inst Spa Formulazioni farmaceutiche per via orale a liberazione selettiva nel colon
JP2558396B2 (ja) 1990-06-28 1996-11-27 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤
WO1994008589A1 (en) * 1992-10-09 1994-04-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Treatment of systemic lupus erythematosus with dehydroepiandrosterone
US5464633A (en) 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
US5811388A (en) * 1995-06-07 1998-09-22 Cibus Pharmaceutical, Inc. Delivery of drugs to the lower GI tract
IT1282576B1 (it) * 1996-02-06 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica atta a cedere la sostanza attiva in tempi successivi e predeterminabili
HRP970493A2 (en) 1996-09-23 1998-08-31 Wienman E. Phlips Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same
US5792476A (en) 1996-12-19 1998-08-11 Abigo Medical Ab Sustained release glucocorticoid pharmaceutical composition
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
JP4533531B2 (ja) 1998-04-03 2010-09-01 ビーエム リサーチ エイ／エス 制御放出組成物
GB9905898D0 (en) 1999-03-15 1999-05-05 Darwin Discovery Ltd Controlled-dose formulation
JP2001010950A (ja) * 1999-06-29 2001-01-16 Taiyo Yakuhin Kogyo Kk 安定で良好な薬物放出を有する医薬組成物
EP1074249A1 (en) 1999-07-27 2001-02-07 Jagotec Ag A pharmaceutical tablet system for releasing at least one active substance during a release period subsequent to a no-release period
DE10012555A1 (de) * 2000-03-15 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Glucocorticoide in einer Modified Release-Formulierung
US20020028240A1 (en) * 2000-04-17 2002-03-07 Toyohiro Sawada Timed-release compression-coated solid composition for oral administration
AU2001247887A1 (en) 2000-04-19 2001-11-07 Eurand America Inc. Dual mechanism timed release dosage forms for low dose drugs
US6620439B1 (en) 2000-10-03 2003-09-16 Atul M. Mehta Chrono delivery formulations and method of use thereof
IL157634A0 (en) * 2001-03-13 2004-03-28 Penwest Pharmaceuticals Co Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid
KR20040091135A (ko) * 2002-03-14 2004-10-27 다이이찌 산토리 파마 가부시키가이샤 염산 필지카이니드 함유 정제(건식)
JP4790597B2 (ja) 2003-04-24 2011-10-12 ヤゴテック アーゲー 規定されたコア幾何学的配置を有する遅延放出錠
ATE445393T1 (de) * 2003-04-24 2009-10-15 Jagotec Ag Tablette mit gefärbtem kern
AU2004273958A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
DE102004043863A1 (de) * 2004-09-10 2006-03-16 Nitec Pharma Ag Tabletten mit orts- und zeitgesteuerter Wirkstofffreisetzung im Gastrointestinum
EP1807058A1 (en) * 2004-09-10 2007-07-18 Nitec Pharma Ag Tablets with site time-controlled gastrointestinal release of active ingredient

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110126757A (ko) 2011-11-23
CN103284971B (zh) 2016-05-11
RU2577164C2 (ru) 2016-03-10
EP2386295A2 (en) 2011-11-16
IL181680A0 (en) 2007-07-04
HK1110509A1 (en) 2008-07-18
RU2011119347A (ru) 2012-11-20
EP2386295A3 (en) 2012-04-25
US20060057200A1 (en) 2006-03-16
CN103284971A (zh) 2013-09-11
SG155908A1 (en) 2009-10-29
JP2010047607A (ja) 2010-03-04
IL181680A (en) 2015-04-30
BRPI0515345A (pt) 2008-07-22
CN101035517A (zh) 2007-09-12
DE102004043863A1 (de) 2006-03-16
HK1189346A1 (zh) 2014-06-06
US20120213910A1 (en) 2012-08-23
ZA200701900B (en) 2008-07-30
CN101035517B (zh) 2013-03-13
MX2007002898A (es) 2007-06-15
RU2435568C2 (ru) 2011-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1397133B1 (en) Rapid onset formulation
RU2007113168A (ru) Таблетки с высвобождением активного ингредиента, происходящим в определенном месте и в определенное время
JP5681679B2 (ja) グルココルチコイド代償療法用の医薬組成物
AU2001272243A1 (en) Rapid onset formulation
US20100240626A1 (en) Antiemetic-oral contraceptive combination
HU226670B1 (en) Method for producing orally administered, solid pharmaceutical products with controlled release of the active substance
KR20190083369A (ko) 약물 전달 시스템
WO2016062182A1 (zh) 一种普瑞巴林缓释制剂
US20130158121A1 (en) Methods for treating vasomotor symptoms using gaba analogs in a gastric retentive dosage form
KR101430089B1 (ko) 류마티스 질환의 지연-방출형 글루코코르티코이드 치료제
JP5134955B2 (ja) 活性成分の部位時間制御胃腸放出作用を有する錠剤
JP2015534561A (ja) 硫酸テルブタリンを含む剤形
WO2013030726A1 (en) Programmed drug delivery
CN114588124B (zh) 一种延迟释放的药物组合物
HU205850B (en) Systhem of erosion-regulated release of the active components and process for producing it
US20250262160A1 (en) Compositions for modified release of active ingredients
JP2007302688A (ja) 速効性処方剤
CN121240855A (zh) 用于脉冲释放的药物剂型
HK1189346B (en) Tablets with site time-controlled gastrointestinal release of active ingredient
HK1110509B (en) Tablets with site time-controlled gastrointestinal release of active ingredient
IE83699B1 (en) Rapid onset formulation
NZ519709A (en) Rapid onset formulation comprising pyridoxine HCL and doxylamine succinate