RU2007109598A

RU2007109598A - Кристаллическая форма бифенильного соединения

Info

Publication number: RU2007109598A
Application number: RU2007109598/04A
Authority: RU
Inventors: Роберт С. ЧАО (US); Роберт С. ЧАО; Мирослав РАПТА (US); Мирослав РАПТА; Пьер-Жан КОЛЬСОН (US); Пьер-Жан КОЛЬСОН
Original assignee: Тереванс, Инк. (Us); Тереванс, Инк.
Priority date: 2004-08-16
Filing date: 2005-08-15
Publication date: 2008-09-27
Also published as: AU2005277601B2; US8754223B2; BRPI0514413B1; HRP20130192T1; JP5032990B2; US8476299B2; KR20070057832A; SI1778672T1; ZA200701057B; RU2381223C2; CN101006077A; PT1778672E; NZ552796A; US20120283289A1; CA2575874C; US20090221638A1; DK1778672T3; HK1106227A1; US20060035931A1; TW200613296A

Claims

1. Кристаллическая соль 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольват.

2. Соединение по п.1, которое характеризуется графиком дифференциальной сканирующей калориметрии, показывающим максимальный эндотермический тепловой поток в диапазоне от примерно 215°C до примерно 240°C.

3. Соединение по п.1, которое характеризуется графиком дифференциальной сканирующей калориметрии, показывающим максимальный эндотермический тепловой поток в диапазоне от примерно 215°C до примерно 229°C.

4. Соединение по п.1, которое характеризуется графиком дифференциальной сканирующей калориметрии, показывающим максимальный эндотермический тепловой поток в диапазоне от примерно 230°C до примерно 240°C.

5. Соединение по п.1, которое характеризуется графиком дифференциальной сканирующей калориметрии, который по существу соответствует графику, показанному на фиг.1, в диапазоне температур выше 200°C.

6. Соединение по п.1, которое характеризуется графиком дифференциальной сканирующей калориметрии, который по существу соответствует графику, показанному на фиг.2, в диапазоне температур выше 200°C.

7. Соединение по п.1, которое характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей дифракционные пики в значениях 2θ 5,0 ±0,3 и 15,0 ±0,3.

8. Соединение по п.1, которое характеризуется порошковой рентгенограммой, на которой положения пиков по существу соответствуют положениям пиков на рентгенограмме, показанной на фиг.3.

9. Соединение по п.1, которое характеризуется порошковой рентгенограммой, на которой положения пиков по существу соответствуют положениям пиков на рентгенограмме, показанной на фиг.4.

10. Соединение по п.1, которое имеет инфракрасный спектр поглощения со значимыми полосами поглощения при примерно 704, 748, 768, 841, 900, 1055, 1104, 1166, 1218, 1294, 1408, 1522, 1609, 1655 и 1701 см^-1.

11. Соединение по п.1, у которого инфракрасный спектр поглощения по существу соответствует спектру поглощения, показанному на фиг.5.

12. Соединение по п.1 в микронизированной форме.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-12.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая дополнительно содержит стероидный противовоспалительный агент.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой стероидный противовоспалительный агент представляет собой S-фторметиловый эфир 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботиокислоты или его сольват.

16. Фармацевтическая композиция по п.13, которая дополнительно содержит ингибитор фосфодиэстеразы-4.

17. Фармацевтическая композиция по п.13, которая составлена в лекарственную форму для введения посредством ингаляции.

18. Фармацевтическая композиция по п.13 в микронизированной форме.

19. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой носитель представляет собой лактозу, крахмал, маннит, декстрозу, полимолочную кислоту, сополимер лактида и гликолида или их комбинацию.

20. Комбинация, содержащая:

(a) соединение по любому из пп.1-12; и

(b) стероидный противовоспалительный агент.

21. Комбинация по п.20, в которой стероидный противовоспалительный агент представляет собой S-фторметиловый эфир 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботиокислоты или его сольват.

22. Способ лечения легочного расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.

23. Способ вызова бронходилатации у пациента, включающий введение пациенту посредством ингаляции количества соединения по любому из пп.1-12, приводящего к бронходилатации.

24. Способ лечения хронического обструктивного заболевания легких или астмы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.

25. Способ получения соединения по п.1, включающий приведение в контакт 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]-пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты с 1,2-этандисульфоновой кислотой или ее гидратом.

26. Способ получения соединения по п.1, включающий:

(a) приведение в контакт соединения формулы II:

где R^1a, R^1b и R^1c независимо выбирают из C_1-4алкила, фенила, -С_1-4алкил-(фенил), или один из R^1a, R^1b и R^1c представляет собой -О-(C_1-4алкил); с фторид-ионом; и

(b) приведение в контакт продукта, полученного на стадии (b), с 1,2-этандисульфоновой кислотой или ее гидратом; для образования кристаллической соли 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольвата, причем стадии (a) и (b) проводят в одном и том же реакционном сосуде без выделения продукта на стадии (a).

27. Способ получения соединения по п.1, имеющего точку плавления выше, чем примерно 230°C, включающий добавление затравочного кристалла кристаллической соли 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольвата в раствор, содержащий соль 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольват, растворенные в инертном разбавителе, причем затравочные кристаллы имеют точку плавления выше, чем примерно 230°C.

28. Способ получения соединения по п.1, имеющего точку плавления выше, чем примерно 230°C, включающий:

(a) растворение кристаллической соли 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты в инертном разбавителе при первой температуре;

(b) охлаждение продукта стадии (a) до второй температуры; и

(c) добавление затравочного кристалла соли 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты;

причем затравочный кристалл имеет точку плавления выше, чем примерно 230°C, первая температура представляет собой температуру, достаточную для растворения соли 1,2-этандисульфоновой кислоты, а вторая температура ниже температуры, при которой затравочный кристалл полностью растворяется при добавлении его к продукту, полученному на стадии (b).

29. Способ очистки 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты, включающий образование соединения по п.1.

30. Кристаллическая соль 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольват для применения в терапии или в качестве лекарственного средства.

31. Применение кристаллической соли 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольвата для производства лекарственного средства.

32. Применение по п.31, в котором лекарственное средство представляет собой средство для лечения легочного расстройства.

33. Применение по п.32, в котором легочное расстройство представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких или астму.

34. Лекарственное средство, содержащее кристаллическую соль 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольват.

35. Применение:

(a) кристаллической соли 1,2-этандисульфоновой кислоты 1-[2-(2-хлор-4-{[(R)-2-гидрокси-2-(8-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-5-ил)этиламино]метил}-5-метоксифенилкарбамоил)этил]пиперидин-4-илового эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты или ее сольвата; и

(b) стероидного противовоспалительного агента;

для производства лекарственного средства для лечения легочного расстройства.

36. Применение по п.35, в котором стероидное противовоспалительное средство представляет собой S-фторметиловый эфир 6α,9α-дифтор-17α-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11β-гидрокси-16α-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17β-карботиокислоты или его сольват.