RU2006115165A - Производные земещенного дибензоазепина и бензодиазепина, полезные в качестве ингибиторов секретазы - Google Patents
Производные земещенного дибензоазепина и бензодиазепина, полезные в качестве ингибиторов секретазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006115165A RU2006115165A RU2006115165/04A RU2006115165A RU2006115165A RU 2006115165 A RU2006115165 A RU 2006115165A RU 2006115165/04 A RU2006115165/04 A RU 2006115165/04A RU 2006115165 A RU2006115165 A RU 2006115165A RU 2006115165 A RU2006115165 A RU 2006115165A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- dibenzo
- dihydro
- methyl
- carbamic acid
- Prior art date
Links
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical class N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 title 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 title 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 title 1
- 150000007655 dibenzoazepines Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 32
- -1 ethyl (2-methylbenzyl) carbamic acid Chemical compound 0.000 claims 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- PWQSMBODNGQNOZ-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NCC(F)(F)F PWQSMBODNGQNOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- AQXFXLROZLBDRN-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NCC(F)(F)C(F)(F)F AQXFXLROZLBDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BURDITBCDCFHNR-UHFFFAOYSA-N C(C)N(C(O)=O)CC1=C(C(=CC=C1)F)F Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CC1=C(C(=CC=C1)F)F BURDITBCDCFHNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JZRSLQISODFBOF-UHFFFAOYSA-N C(C)N(C(O)=O)CC1=C(C(=CC=C1F)F)F Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CC1=C(C(=CC=C1F)F)F JZRSLQISODFBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVQFKHMAQNNWMB-UHFFFAOYSA-N C(C)N(C(O)=O)CC1=C(C=C(C=C1)F)F Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CC1=C(C=C(C=C1)F)F NVQFKHMAQNNWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPBFWDCZYXEITE-UHFFFAOYSA-N C(C)N(C(O)=O)CC1=CC(=C(C=C1)F)F Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CC1=CC(=C(C=C1)F)F IPBFWDCZYXEITE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRRSOYSUMJCZJN-UHFFFAOYSA-N C(C)N(C(O)=O)CCC(C)(C)C Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CCC(C)(C)C GRRSOYSUMJCZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GBFSDXRUCDWDEX-UHFFFAOYSA-N FC(CCNC(O)=O)(C(F)(F)F)F.C(C)OCC Chemical compound FC(CCNC(O)=O)(C(F)(F)F)F.C(C)OCC GBFSDXRUCDWDEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBCIKCRJNXESHQ-UHFFFAOYSA-N FC(CCNC(O)=O)(F)F.C(C)OCC Chemical compound FC(CCNC(O)=O)(F)F.C(C)OCC XBCIKCRJNXESHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKHSUWCPWNSOJQ-JSGCOSHPSA-N [(2S)-1-[[(3S)-1-(cyclopropylmethylcarbamoyl)-4-oxo-5-(2,2,2-trifluoroethyl)-2,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)carbamic acid Chemical compound C1(CC1)CNC(=O)N1C2=C(N(C([C@H](C1)NC(=O)[C@H](C)N(C(O)=O)CC(C(F)(F)F)(F)F)=O)CC(F)(F)F)C=CC=C2 GKHSUWCPWNSOJQ-JSGCOSHPSA-N 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- IBJCZDFLHVUXKA-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane 2,2,2-trifluoroethylcarbamic acid Chemical compound FC(CNC(O)=O)(F)F.C(C)OCC IBJCZDFLHVUXKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZRPZCUOFWNIMBV-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutylcarbamic acid Chemical compound FC(CNC(O)=O)(C(C(F)(F)F)(F)F)F.C(C)OCC ZRPZCUOFWNIMBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AQLWWNBJDRDMBG-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-pentadecafluorooctylcarbamic acid Chemical compound FC(CNC(O)=O)(C(C(C(C(C(C(F)(F)F)(F)F)(F)F)(F)F)(F)F)(F)F)F.C(C)OCC AQLWWNBJDRDMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTIPOLLNRSGIBR-UHFFFAOYSA-N ethyl N-(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)carbamate Chemical compound C(C)OC(NCC(C(F)(F)F)(F)F)=O CTIPOLLNRSGIBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZOGAVAFXMOBQTN-FZMZJTMJSA-N ethyl N-[(2S)-1-[[(3S)-5-acetyl-1-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]amino]-3,3,4,4,4-pentafluoro-1-oxobutan-2-yl]carbamate Chemical compound C(C)OC(N[C@H](C(C(F)(F)F)(F)F)C(N[C@H]1CN(C2=C(N(C1=O)C)C=CC=C2)C(C)=O)=O)=O ZOGAVAFXMOBQTN-FZMZJTMJSA-N 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- ZZYKJSZDAPEVHX-UHFFFAOYSA-N ethyl(2,2,2-trifluoroethyl)carbamic acid Chemical compound CCN(C(O)=O)CC(F)(F)F ZZYKJSZDAPEVHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTLOZPXUKOWIGW-UHFFFAOYSA-N ethyl(3,3,3-trifluoropropyl)carbamic acid Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CCC(F)(F)F XTLOZPXUKOWIGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSLMKNZJHFADFT-UHFFFAOYSA-N ethyl-[[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]methyl]carbamic acid Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CC1(CC1)C(F)(F)F BSLMKNZJHFADFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCPBNEFWJPIGPB-UHFFFAOYSA-N ethyl-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]carbamic acid Chemical compound C(C)N(C(O)=O)CC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F CCPBNEFWJPIGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 0 CC(CN(*)c(cccc1)c1N1*)C1=O Chemical compound CC(CN(*)c(cccc1)c1N1*)C1=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (20)
1. Соединения общей формулы
где R1 означает -(CHR′)q-арил или -(CHR′)q-гетероарил, которые являются незамещенным или моно-, ди- либо тризамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом, или означает (низш.)алкил, (низш.)алкенил, -(СН2)n-Si(СН3)3, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(CH2)n-S- (низш.)алкил, -(CH2)q-циклоалкил, -(CH2)n-[CH(OH)]m-(CF2)p-CHqF(3-q), или означает -(СН2)n-CR2-CF3, где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо;
R′ означает водород или (низш.)алкил;
n означает 1, 2 или 3;
m означает 0 или 1;
р означает 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6;
q означает 0, 1, 2 или 3;
R2 означает водород или (низш.)алкил;
R3 означает водород, (низш.)алкил, -СН2CF2CF3, CH2CF3, (СН2)2CF3, CF3, CHF2, CH2F или означает арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галоидом, или означает -(CH2)nNR5R6,
где R5 и R6 означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил;
R4 означает одну из следующих групп:
где R7 означает водород, (низш.)алкил, -(CH2)n-CF3 или -(СН2)n-циклоалкил;
R8 означает водород, (низш.)алкил, -С(O)-фенил, -С(O)-(низш.)алкил, -С(O)O-(СН2)n-циклоалкил, -С(O)O-(СН2)n-(низш.)алкил, -C(O)NH-(CH2)n- (низш.)алкил или -С(O)NH-(СН2)n-циклоалкил;
R9 означает водород, (низш.)алкил, -(СН2)n-циклоалкил или -(СН2)n-CF3; и их фармацевтически пригодные кислотно-аддитивные соли, оптически чистые энантиомеры, рацематы или диастереомерные смеси.
2. Соединения общей формулы
где R1 означает -(СН2)n-арил или -(СН2)n-гетероарил, которые являются незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом, или означает (низш.)алкил, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(СН2)n-S-(низш.)алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-СН2F, -(СН2)n-CF3, -(СН2)n-CF2-CF3, -(CH2)n-CF2-CHF2, -(CH2)n-CR2-CF3, и где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо;
R2 означает водород или (низш.)алкил;
R3 означает водород, (низш.)алкил, -CH2F, CHF2, CF3, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галоидом, или означает -(CH2)nNR5R6,
где R5 и R6 означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил;
R4 означает одну из следующих групп
где R7 означает (низш.)алкил или -(СН)2-циклоалкил;
R8, R9 означают независимо друг от друга водород, (низш.)алкил,
-(СН2)n-циклоалкил или -С(O)-фенил;
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддтивные соли, оптически чистые энантиомеры, рацематы или диастереомерные смеси.
3. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает а).
4. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -СН2-фенил, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом.
5. Соединения формулы I по п.4, в котором соединениями являются
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,3-дифторбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир (2-трифторметилбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2-метилбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,4-дифторбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(3,4-дифторбензил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,3,5-трифторбензил)карбаминовой кислоты или
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-карбамоил)этиловый эфир(2,3,6-трифторбензил)карбаминовой кислоты.
6. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -(СН2)n-[СН(ОН)]m-(CF2)p-CHqF(3-q).
7. Соединения формулы I по п.6, в котором соединениями являются
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир (2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
2-фтор-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)-этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)пропиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)пропиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
2-фтор-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3,3-трифторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3,4,4,4-пентафторбутил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-пентадекафтороктил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,2-трифторэтил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3,3-трифторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-циклопропилметил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил-карбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты
или (S)-1-[(S)-6-оксо-5-(2,2,2-трифторэтил)-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-ил-карбамоил]этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты.
8. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -(СН2)n-циклоалкил.
9. Соединения формулы I по п.8, в котором соединением является 3-метил-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5Н-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)-бутиловый эфир циклопропилметилкарбаминовой кислоты.
10. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает -(СН2)n-CR2-CF3, где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо.
11. Соединения формулы I по п.10, в котором соединением является (S)-1-(5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(1-трифторметилциклопропилметил)карбаминовой кислоты.
12. Соединения формулы I по п.3, где R1 означает (низш.)алкил.
13. Соединения формулы I по п.12, в котором соединением является (S)-1-((S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигидро-5H-дибензо[b,d]азепин-7-илкарбамоил)этиловый эфир(3,3-диметилбутил)карбаминовой кислоты.
14. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает б).
15. Соединения формулы I по п.14, в котором соединениями являются (S)-1-((S)-5-бензоил-1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-3-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты,
(S)-1-((S)-5-ацетил-1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-3-илкарбамоил)этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты, циклопропилметиловый эфир (S)-5-метил-4-оксо-3-[(S)-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропилкарбамоилокси)пропиониламино]-2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]диазепин-1-карбоновой кислоты или
(S)-1-[(S)-5-(циклопропилметилкарбамоил)-2-оксо-1-(2,2,2-трифторэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-3-илкарбамоил]этиловый эфир(2,2,3,3,3-пентафторпропил)карбаминовой кислоты.
16. Способ получения соединения формулы I, которая определена по пп.1-15, способ, который включает
а) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
R1NCO III
с образованием соединения формулы
где R1-R4 имеют значения, которые описаны выше, или
б) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
NHR1R2 II
в присутствии соответствующего эквивалента фосгена и основания с образованием соединения формулы
где R1-R4 имеют значения, которые описаны выше,
и при необходимости превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
17. Соединение по любому из пп.1-15, всякий раз полученное способом, который заявлен в п.15, или каким-либо эквивалентным способом.
18. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений, которые заявлены в любом из пп.1-15, и фармацевтически приемлемые наполнители.
19. Лекарственное средство по п.18 для лечения болезни Альцгеймера.
20. Применение соединения по любому из пп.1-15 в изготовлении лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03022650 | 2003-10-06 | ||
| EP03022650.0 | 2003-10-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006115165A true RU2006115165A (ru) | 2007-11-20 |
| RU2356895C2 RU2356895C2 (ru) | 2009-05-27 |
Family
ID=34384575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006115165/04A RU2356895C2 (ru) | 2003-10-06 | 2004-09-27 | ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ДИБЕНЗОАЗЕПИНА И БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ γ-СЕКРЕТАЗЫ |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7166587B2 (ru) |
| EP (1) | EP1673347B1 (ru) |
| JP (1) | JP4503607B2 (ru) |
| KR (2) | KR100867035B1 (ru) |
| CN (1) | CN1894217B (ru) |
| AR (1) | AR045859A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004283803B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0415070B8 (ru) |
| CA (1) | CA2541470C (ru) |
| CO (1) | CO5690560A2 (ru) |
| CY (1) | CY1116865T1 (ru) |
| DK (1) | DK1673347T3 (ru) |
| ES (1) | ES2548720T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20151197T1 (ru) |
| HU (1) | HUE025548T2 (ru) |
| IL (1) | IL174513A (ru) |
| MX (1) | MXPA06003870A (ru) |
| MY (1) | MY143797A (ru) |
| NO (1) | NO20061469L (ru) |
| NZ (1) | NZ546036A (ru) |
| PL (1) | PL1673347T3 (ru) |
| PT (1) | PT1673347E (ru) |
| RU (1) | RU2356895C2 (ru) |
| SI (1) | SI1673347T1 (ru) |
| TW (1) | TWI293627B (ru) |
| WO (1) | WO2005040126A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200602802B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2757276C2 (ru) * | 2016-12-16 | 2021-10-12 | Пайплайн Терапьютикс, Инк. | Способы лечения кохлеарной синаптопатии |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7521481B2 (en) | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| US7211573B2 (en) * | 2004-12-08 | 2007-05-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Malonamide derivatives |
| US7816387B2 (en) | 2005-09-05 | 2010-10-19 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | β secretase inhibitor |
| EP2018368B1 (en) * | 2006-03-27 | 2012-12-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Malonamide derivatives as gamma secretase inhibitors |
| BRPI0717587A2 (pt) | 2006-09-20 | 2013-10-29 | Hoffmann La Roche | Derivados de 4-oxo-2,3,4,5-tetra-hidro-benzo[b][1,4]diazepina |
| WO2008055945A1 (en) | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Probiodrug Ag | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
| ATE554085T1 (de) | 2006-11-30 | 2012-05-15 | Probiodrug Ag | Neue inhibitoren von glutaminylcyclase |
| BRPI0807341A2 (pt) | 2007-02-02 | 2014-05-20 | Hoffmann La Roche | Derivados de 6-oxo-6,7-di-hidro-5h-dibenzo[b,d]azepin-7-ila |
| EA200901140A1 (ru) | 2007-03-01 | 2010-04-30 | Пробиодруг Аг | Новое применение ингибиторов глутаминилциклазы |
| FR2913886B1 (fr) | 2007-03-22 | 2012-03-02 | Guerbet Sa | Utilisation de nanoparticules metalliques dans le diagnostique de la maladie d'alzheimer |
| JP5667440B2 (ja) | 2007-04-18 | 2015-02-12 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのチオ尿素誘導体 |
| US7579464B2 (en) * | 2007-05-25 | 2009-08-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparation of enantiomerically pure compounds |
| CN102695546B (zh) | 2009-09-11 | 2014-09-10 | 前体生物药物股份公司 | 作为谷氨酰胺酰环化酶抑制剂的杂环衍生物 |
| US9181233B2 (en) | 2010-03-03 | 2015-11-10 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| US8269019B2 (en) | 2010-03-10 | 2012-09-18 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
| JP5945532B2 (ja) | 2010-04-21 | 2016-07-05 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体 |
| US20130102538A1 (en) * | 2010-05-05 | 2013-04-25 | Amicus Therapeutics, Inc. | Method of treating alzheimer's disease using pharmacological chaperones to increase presenilin function and gamma-secretase activity |
| US8530670B2 (en) | 2011-03-16 | 2013-09-10 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
| JO3148B1 (ar) | 2011-07-27 | 2017-09-20 | Lilly Co Eli | مركب مثبط لإشارات مسار notch |
| CN109071450B (zh) | 2015-10-30 | 2021-06-22 | 帕珀莱恩医疗公司 | 二苯并氮杂卓化合物及其治疗耳部疾病和病症的用途 |
| PL3461819T3 (pl) | 2017-09-29 | 2020-11-30 | Probiodrug Ag | Inhibitory cyklazy glutaminylowej |
| CN112236147A (zh) * | 2018-05-15 | 2021-01-15 | 百时美施贵宝公司 | 包含双氟烷基-1,4-苯并二氮杂*酮化合物的组合物和其使用方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9314981D0 (en) * | 1993-07-20 | 1993-09-01 | Glaxo Spa | Chemical compounds |
| IL142816A0 (en) | 1998-12-24 | 2002-03-10 | Du Pont Pharm Co | SUCCINOYLAMINO BENZODIAZEPINES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION |
| US6632812B2 (en) * | 2000-04-11 | 2003-10-14 | Dupont Pharmaceuticals Company | Substituted lactams as inhibitors of Aβ protein production |
| WO2001092235A1 (en) * | 2000-06-01 | 2001-12-06 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | LACTAMS SUBSTITUTED BY CYCLIC SUCCINATES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION |
| EP1592684B1 (en) * | 2003-02-04 | 2008-07-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Malonamide derivatives as gamma-secretase inhibitors |
| KR100838852B1 (ko) * | 2003-09-09 | 2008-06-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 감마-세크리테이즈의 활성을 차단하는 말론아미드 유도체 |
-
2004
- 2004-09-27 AU AU2004283803A patent/AU2004283803B2/en not_active Expired
- 2004-09-27 SI SI200432267T patent/SI1673347T1/sl unknown
- 2004-09-27 MX MXPA06003870A patent/MXPA06003870A/es active IP Right Grant
- 2004-09-27 ES ES04787028.2T patent/ES2548720T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 PT PT47870282T patent/PT1673347E/pt unknown
- 2004-09-27 KR KR1020067006540A patent/KR100867035B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 CN CN2004800333748A patent/CN1894217B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 HR HRP20151197TT patent/HRP20151197T1/hr unknown
- 2004-09-27 JP JP2006530028A patent/JP4503607B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 CA CA2541470A patent/CA2541470C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 HU HUE04787028A patent/HUE025548T2/en unknown
- 2004-09-27 KR KR1020087003016A patent/KR100884872B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 NZ NZ546036A patent/NZ546036A/en unknown
- 2004-09-27 WO PCT/EP2004/010821 patent/WO2005040126A1/en not_active Ceased
- 2004-09-27 PL PL04787028T patent/PL1673347T3/pl unknown
- 2004-09-27 US US10/951,229 patent/US7166587B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 BR BRPI0415070A patent/BRPI0415070B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-27 EP EP04787028.2A patent/EP1673347B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-27 RU RU2006115165/04A patent/RU2356895C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-27 DK DK04787028.2T patent/DK1673347T3/en active
- 2004-10-04 TW TW093130014A patent/TWI293627B/zh active
- 2004-10-04 AR ARP040103592A patent/AR045859A1/es unknown
- 2004-10-05 MY MYPI20044077A patent/MY143797A/en unknown
-
2006
- 2006-03-23 IL IL174513A patent/IL174513A/en active IP Right Grant
- 2006-03-31 NO NO20061469A patent/NO20061469L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-04-05 ZA ZA200602802A patent/ZA200602802B/en unknown
- 2006-04-07 CO CO06034536A patent/CO5690560A2/es not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-10-29 CY CY20151100963T patent/CY1116865T1/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2757276C2 (ru) * | 2016-12-16 | 2021-10-12 | Пайплайн Терапьютикс, Инк. | Способы лечения кохлеарной синаптопатии |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006115165A (ru) | Производные земещенного дибензоазепина и бензодиазепина, полезные в качестве ингибиторов секретазы | |
| RU2010139284A (ru) | Пирролопиразины в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2373210C2 (ru) | 2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА | |
| RU2386622C2 (ru) | Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы | |
| RU2002133208A (ru) | Замещенные 1-аминоалкиллактамы и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| RU2018147430A (ru) | Новые пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP2004532240A5 (ru) | ||
| RU2004117549A (ru) | С-5 модифицированные индазолилпирролотриазины | |
| RU2003136078A (ru) | Имидазо[1,5-а] пиримидо[5,4-d][1] бензазепиновые производные в качестве модулято ров рецептора gaba a | |
| DE60330800D1 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrrolotriazinverbindungen, die sich als kinaseinhibitoren eignen | |
| RU2005102004A (ru) | Замещенные хинолины как антагонисты рецептора ccr5 | |
| RU2002118622A (ru) | Гетероциклические дигидропиримидиновые соединения | |
| CN104540385A (zh) | 嘧啶基酪氨酸激酶抑制剂 | |
| AR051461A1 (es) | Compuesto de pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il-amina forma poliformica 1 de [3-(4-metoxi-2-metil-fenil)-2,5-dimetil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il]-[(s)-1-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-propil]-amina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para prepararla | |
| RU2012103460A (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗО{1,2-a}ПИРИМИДИН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦИИ | |
| AR042148A1 (es) | Derivados de indazol como antagonistas de crf | |
| RU2008133980A (ru) | Тиофенильные и пирролильные азепины в качестве лигандов серотонинового 5-нт2с рецептора и их применение | |
| RU2485125C2 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗЕПИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, РАССТРОЙСТВ И/ИЛИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, ПРИ КОТОРЫХ ЖЕЛАТЕЛЬНО МОДУЛИРОВАНИЕ ФУНКЦИИ 5HT2c-РЕЦЕПТОРОВ | |
| RU2005129550A (ru) | Антагонисты рецептора ccr-3 | |
| RU2010136721A (ru) | Агонисты мускариновых рецепторов, композиции, способы лечения ими и способы их изготовления | |
| KR900006343A (ko) | 항미생물성 퀴놀로닐 락탐 에스테르 | |
| KR940005568A (ko) | 1-아미노아세트아미도피롤, 1-아미노 아세트아미도-2-(치환된)피롤 및 관련 화합물 | |
| RU2007112940A (ru) | Производные имидазобензодиазепина | |
| KR20060036125A (ko) | 염증성 사이토카인을 조절하는스피로사이클릭-6,7-다이하이드로-5Ｈ-피라졸로[1,2-ａ]피라졸-1-온 | |
| RU2007112675A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100928 |