RU2006106768A - Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты - Google Patents
Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006106768A RU2006106768A RU2006106768/04A RU2006106768A RU2006106768A RU 2006106768 A RU2006106768 A RU 2006106768A RU 2006106768/04 A RU2006106768/04 A RU 2006106768/04A RU 2006106768 A RU2006106768 A RU 2006106768A RU 2006106768 A RU2006106768 A RU 2006106768A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- compound according
- cycloalkyl
- compound
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims 27
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 2
- 229950008696 farnesil Drugs 0.000 title 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 1
- 239000003558 transferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 95
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 60
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 45
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- -1 arilgeteroalkil Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 50
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 11
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims 10
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 9
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims 9
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 8
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 8
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 claims 8
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 8
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims 7
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 6
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 6
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 5
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 5
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 5
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 5
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 5
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 5
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 claims 5
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 claims 5
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims 5
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 5
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 4
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 4
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims 3
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 claims 3
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 3
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 3
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 3
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 3
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 3
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 claims 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims 3
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 claims 3
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 claims 3
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 claims 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 2
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 claims 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 claims 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 2
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 claims 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 claims 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 claims 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 2
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 claims 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 claims 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940102550 Estrogen receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 229940123414 Folate antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101150040459 RAS gene Proteins 0.000 claims 1
- 229940127395 Ribonucleotide Reductase Inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 229950002421 acolbifene Drugs 0.000 claims 1
- DUYNJNWVGIWJRI-LJAQVGFWSA-N acolbifene Chemical compound C1=CC([C@H]2C(=C(C3=CC=C(O)C=C3O2)C)C=2C=CC(O)=CC=2)=CC=C1OCCN1CCCCC1 DUYNJNWVGIWJRI-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims 1
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 1
- MIMNFCVQODTQDP-NDLVEFNKSA-N oblimersen Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)COP(O)(=S)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CO)[C@@H](O)C1 MIMNFCVQODTQDP-NDLVEFNKSA-N 0.000 claims 1
- 229960000435 oblimersen Drugs 0.000 claims 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 108700042226 ras Genes Proteins 0.000 claims 1
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 claims 1
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 claims 1
- 125000002456 taxol group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 **(CC1)CC*1=C Chemical compound **(CC1)CC*1=C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулыи его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, гдеRвыбран из группы, включающейn равно от 1 до 6;Х выбран из группы, включающей О, S и N;R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей: Н, Br, Cl и F;Rвыбран из группы, включающей Н, алкильную группу с 1-6 атомами углерода и циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода;Rи Rпри каждом значении n независимо выбраны из группы, включающей: (1) Н, (2) алкил с 1-4 атомами углерода и (3) циклоалкильное кольцо с 3-7 атомами углерода, сформированное из Rи Rсовместно с атомом углерода, к которому они присоединены;Rвыбран из группы, включающейRвыбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; илиRвыбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; где (1) указанные для Rарильная, гетероарильная, циклоалкильная, гетероциклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклоалкилалкильная, алкенильная, алкинильная, арилалкильная, арилгетероалкильная, циклоалкенильная, гетероалкенильная, гетероалкильная и гетероалкинильная группы содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, алкил, циклоалкил, -NH, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода), где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -COR, в кот�
Claims (120)
1. Соединение формулы
и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, где
R1 выбран из группы, включающей
n равно от 1 до 6;
Х выбран из группы, включающей О, S и N;
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей: Н, Br, Cl и F;
R5A выбран из группы, включающей Н, алкильную группу с 1-6 атомами углерода и циклоалкильную группу с 3-6 атомами углерода;
R6 и R7 при каждом значении n независимо выбраны из группы, включающей: (1) Н, (2) алкил с 1-4 атомами углерода и (3) циклоалкильное кольцо с 3-7 атомами углерода, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены;
R8 выбран из группы, включающей
R9 выбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; или
R9 выбран из группы, включающей: алкильную группу с 1-6 атомами углерода, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; где (1) указанные для R9 арильная, гетероарильная, циклоалкильная, гетероциклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероциклоалкилалкильная, алкенильная, алкинильная, арилалкильная, арилгетероалкильная, циклоалкенильная, гетероалкенильная, гетероалкильная и гетероалкинильная группы содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, алкил, циклоалкил, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2, где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -CO2R14, в котором R14 выбран из группы, включающей: Н и алкил, при условии, что атом углерода, с помощью которого указанная группа R9 связана с заместителем X, не содержит в качестве заместителей группу -ОН, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода) или -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2; и (2) указанная для R9 алкильная группа с 1-6 атомами углерода содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, циклоалкил, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2, где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -CO2R14, в котором R14 выбран из группы, включающей: Н и алкил; при условии, что атом углерода, с помощью которого указанная группа R9 связана с заместителем X, не содержит в качестве заместителей группу -ОН, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода) или -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2;
R9a выбран из группы, включающей: алкил и арилалкил;
R10 выбран из группы, включающей: арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; или R10 выбран из группы, включающей: арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арилгетероалкил, циклоалкенил, гетероалкенил, гетероалкил и гетероалкинил; где указанные группы R10 содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: -ОН, галоген, алкил, циклоалкил, -NH2, -NH(алкил с 1-6 атомами углерода), -N(алкил с 1-6 атомами углерода)2, где каждая алкильная группа выбрана независимо, алкоксил, и -CO2R14, в котором R14 выбран из группы, включающей: Н и алкил;
R11 выбран из группы, включающей: (1) алкил (2) замещенный алкил, (3) незамещенный арил, (4) замещенный арил, (5) незамещенный циклоалкил, (6) замещенный циклоалкил, (7) незамещенный гетероарил, (8) замещенный гетероарил, (9) гетероциклоалкил, и (10) замещенный гетероциклоалкил; где указанная замещенная алкильная, замещенная циклоалкильная и замещенная гетероциклоалкильная группы R11 содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) фтор и (3) алкил; и где указанные замещенные арильные и замещенные гетероарильные группы R11 содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) галоген, и (3) алкил;
R11a выбран из группы, включающей: (1) Н, (2) ОН, (3) алкил, (4) замещенный алкил, (5) арил, (6) замещенный арил, (7) незамещенный циклоалкил, (8) замещенный циклоалкил, (9) незамещенный гетероарил, (10) замещенный гетероарил, (11) гетероциклоалкил, (12) замещенный гетероциклоалкил, и (13) -OR9a; где указанная замещенная алкильная, замещенная циклоалкильная и замещенная гетероциклоалкильная группы R11a содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) -CN, (3) -CF3, (4) фтор, (5) алкил, (6) циклоалкил, (7) гетероциклоалкил, (8) арилалкил, (9) гетероарилалкил, (10) алкенил и (11) гетероалкенил; и где указанные замещенные арильные и замещенные гетероарильные группы R11a содержат один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: (1) -ОН, при условии, что, если имеется более, чем одна группа -ОН, то все группы -ОН связаны с разными атомами углерода, (2) -CN, (3) -CF3, (4) галоген, (5) алкил, (6) циклоалкил, (7) гетероциклоалкил, (8) арилалкил, (9) гетероарилалкил, (10) алкенил и (11) гетероалкенил;
R12 выбран из группы, включающей: Н, алкил, пиперидиновое кольцо V, циклоалкил и -алкил-(пиперидиновое кольцо V), где пиперидиновое кольцо V означает
где R44 выбран из группы, включающей: (а) -Н, (b) алкил, (с) алкилкарбонил, (d) алкилоксикарбонил, (е) галогеналкил, и (f) -C(O)NH(R51);
R21, R22 и R46 независимо выбраны из группы, включающей: (1) -Н, (2) алкил (например, метил, этил, пропил, бутил или трет-бутил), (3) незамещенный арил, (4) замещенный арил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (5) незамещенный циклоалкил, (6) замещенный циклоалкил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (7) гетероарил формулы
(8) гетероциклоалкил формулы
где R44 выбран из группы, включающей: (а) -Н, (b) алкил, (с) алкилкарбонил, (d) алкилоксикарбонил, (е) галогеналкил, и (f) -C(O)NH(R51),
(9) -NH2 при условии, что только одна из групп R21, R22 и R46 может означать -NH2 и при условии, что, если одна из групп R21, R22 и R46 означает -NH2, то остальные группы не означают -ОН, (10) -ОН при условии, что только одна из групп R21, R22 и R46 может означать -ОН и при условии, что, если одна из групп R21, R22 и R46 означает -ОН, то остальные группы не означают -NH2, и (11) алкил, содержащий один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей: -ОН и -NH2 и при условии, что имеется только одна группа -ОН или одна группа -NH2 у замещенного атома углерода, или
R21 и R22 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: (1) незамещенный циклоалкил, (2) циклоалкил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (3) незамещенный циклоалкенил, (4) циклоалкенил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, CF3 и ОН, (5) гетероциклоалкил, (6) незамещенный арил, (7) арил, содержащий один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей: алкил, галоген, -CN, -CF3, ОН и алкоксил, и (8) гетероарил, выбранный из группы, включающей
R51 выбран из группы, включающей Н и алкил.
2. Соединение по п.1, в котором R2-R5 означают Н.
3. Соединение по п.1, в котором R2-R4 означают Н, и R5 означает галоген.
4. Соединение по п.1, в котором R2 означает Н, R3 означает галоген, R4 означает Н и R5 означает галоген.
5. Соединение по п.1, в котором R2 означает Н, R3 означает галоген, R4 означает галоген и R5 означает галоген.
6. Соединение по п.3, в котором R5 означает 8-Cl.
7. Соединение по п.4, в котором R3 означает 3-Br и R5 означает 8-Cl.
8. Соединение по п.5, в котором R3 означает Br, R4 означает 10-Br и R5 означает 8-Cl.
9. Соединение по п.5, в котором R3 означает Br, R4 означает 7-Br и R5 означает 8-Cl.
10. Соединение по п.1, в котором указанное соединение имеет структуру
11. Соединение по п.10, в котором R5 означает Cl.
12. Соединение по п.1, имеющее структуру
13. Соединение по п.12, в котором R5 означает Cl.
14. Соединение по п.1, имеющее формулу
15. Соединение по п.1, имеющее формулу
16. Соединение по п.1, имеющее формулу
17. Соединение по п.1, имеющее формулу
18. Соединение по п.1, имеющее формулу
19. Соединение по п.1, имеющее формулу
20. Соединение по п.1, имеющее формулу
21. Соединение по п.1, имеющее формулу
22. Соединение по п.1, в котором R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил.
23. Соединение по п.1, в котором R5A означает метил.
24. Соединение по п.1, в котором Х означает О.
25. Соединение по п.1, в котором n равно 1.
26. Соединение по п.1, в котором все R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей: Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены.
27. Соединение по п.1, в котором R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н и метил.
28. Соединение по п.1, в котором R6 и R7 означают Н.
29. Соединение по п.1, в котором R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода.
30. Соединение по п.1, в котором R9 означает метил.
31. Соединение по п.1, в котором R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода.
32. Соединение по п.1, в котором R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей метил.
33. Соединение по п.1, в котором R10 означает
34. Соединение по п.1, в котором R8 означает
35. Соединение по п.1, в котором R1 означает
и R8 означает
36. Соединение по п.35, в котором R10 и R11 являются одинаковыми.
37. Соединение по п.35, в котором R10 и R11 являются одинаковыми и выбраны из группы, включающей незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
38. Соединение по п.37, в котором R10 и R11 означают
39. Соединение по п.1, в котором R1 означает
Х означает О, n равно 1, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, и R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, R8 означает
где R11 означает алкил.
40. Соединение по п.1, в котором R1 означает
R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода и R8 означает
где R11 выбран из группы, включающей незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
41. Соединение по п.1, в котором (A) (1) R2-R5 означают Н, или (2) R2-R4 означают Н и R5 означает Br, или (3) R2 означает Н, R3 означает 3-Br, R4 означает Н и R5 означает 8-Cl, или (4) R2 означает Н, R3 означает 3-Br, R4 означает 10-Br и R5 означает 8-Cl, или (5) R2 означает Н, R3 означает 3-Br, R4 означает 7-Br и R5 означает 8-Cl, (В) R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил, (С) Х означает О, (D) n равно 1, (Е) R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, (F) R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, (G) R10 выбран из группы, включающей циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода, (Н) R8 означает
(I) R11 выбран из группы, включающей алкил, незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
42. Соединение по п.1, имеющее формулу
в которой (1) R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил, (2) Х означает О, (3) n равно 1, (4) R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, метил и циклопропильное кольцо, сформированное из R6 и R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, (5) R9 означает алкил с 1-6 атомами углерода, и (6) R8 означает
43. Соединение по п.42, в котором R11 означает алкил.
44. Соединение по п.1, имеющее формулу
в которой (1) R5A выбран из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил и циклопропил, (2) R10 выбран из группы, включающей: циклоалкил и циклоалкил, содержащий в качестве заместителей алкильную группу с 1-6 атомами углерода и R8 означает
45. Соединение по п.44, в котором R11 выбран из группы, включающей незамещенный циклоалкил и замещенный циклоалкил.
46. Соединение по п.45, в котором R10 и R11 являются одинаковыми.
47. Соединение по п.46, в котором R10 и R11 означают
48. Соединение по п.1 в выделенной и очищенной форме.
49. Соединение, выбранное из группы, включающей соединения формул от 100 до 173 и 174, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
50. Соединение по п.49, выбранное из группы, включающей соединения формул от 100.1 до 102.2, от 103.1 до 135.2, от 136.1 до 173.1 и 174.1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
51. Соединение по п.49, выбранное из группы, включающей соединения формул 100.1, 101.1, 102.1, 102.2, 103.1, 104.1, 105.1, 106.1, 107.1, 108.1, 109.1, 110.1, 111.1, 112.1, 113.1, 114.1, 115.1, 116.1, 117.1, 118.1, 119.1, 120.1, 124.1, 125.1, 127.1, 131.1, 133.1, 134.1, 135.1, 135.2, 136.1, 139.1, 140.1, 143.1, 147.1, 150.1, 152.1, 153.1, 154.1, 155.1, 156.1, 157.1, 158.1, 160.1, 161.1, 167.1, 168.1, 169.1, 173.1 и 174.1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
52. Соединение по п.51, имеющее формулу 101.1.
53. Соединение по п.51, имеющее формулу 102.1.
54. Соединение по п.51, имеющее формулу 102.2.
55. Соединение по п.51, имеющее формулу 105.1.
56. Соединение по п.51, имеющее формулу 108.1.
57. Соединение по п.51, имеющее формулу 114.1.
58. Соединение по п.51, имеющее формулу 118.1.
59. Соединение по п.51, имеющее формулу 124.1.
60. Соединение по п.51, имеющее формулу 136.1.
61. Соединение по п.51, имеющее формулу 139.1.
62. Соединение по п.51, имеющее формулу 158.1.
63. Соединение по п.51, имеющее формулу 168.1.
64. Применение соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения аномального роста клеток.
65. Применение соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
66. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения опухолей, экспрессирующих активированный онкоген ras.
67. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, в котором указанный рак выбран из группы, включающей: разные типы рака поджелудочной железы, разные типы рака легких, разные типы миелоидного лейкоза, разные типы фолликулярного рака щитовидной железы, миелодиспластический синдром, разные типы рака головы и шеи, меланомы, разные типы рака молочной железы, разные типы рака предстательной железы, разные типы рака яичников, разные типы рака мочевого пузыря, глиомы, разные типы эпидермального рака, разные типы рака ободочной кишки, неходжкинские лимфомы и множественные миеломы.
68. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования фарнезилпротеинтрансферазы ras.
69. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения разных типов рака, при которых белок Ras активируются вследствие онкогенной мутации в генах, не являющихся геном Ras.
70. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения разных типов рака, причем указанное лекарственное средство применяется одновременно или последовательно по меньшей мере с одним противоопухолевым агентом и/или излучением.
71. Применение по п.70, в котором подвергающимся лечению раком является рак легких и противоопухолевый агент выбран из группы, включающей карбоплатин, таксол и таксотер.
72. Применение по п.70, в котором подвергающимся лечению раком является рак легких и противоопухолевый агент выбран из группы, включающей гемцитабин и цисплатин.
73. Применение по п.70, в котором противоопухолевым агентом является таксол.
74. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения разных типов рака, причем указанное лекарственное средство применяется одновременно или последовательно по меньшей мере с одним ингибитором передачи сигнала.
75. Применение по п.74, в котором ингибитор передачи сигнала выбран из группы, включающей: гливек, иресса, OSI-774, имклон С225, абгеникс ABX-EGF и герцептин.
76. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, причем указанное лекарственное средство применяется в комбинации по меньшей мере с двумя разными противоопухолевыми агентами, выбранными из группы, включающей (1) таксаны, (2) координационные соединения платины, (3) ингибиторы EGF, которые являются антителами, (4) ингибиторы EGF, которые являются небольшими молекулами, (5) ингибиторы VEGF, которые являются антителами, (6) ингибиторы VEGF киназы, которые являются небольшими молекулами, (7) антагонисты эстрогенового рецептора или селективные модуляторы эстрогенового рецептора, (8) противоопухолевые производные нуклеозидов, (9) эпотилоны, (10) ингибиторы топоизомеразы, (11) алкалоиды барвинка, (12) антитела, которые являются ингибиторами αVβ3 интегринов, (13) небольшие молекулы, которые являются ингибиторами αVβ3 интегринов, (14) антагонисты фолата, (15) ингибиторы рибонуклеотидредуктазы, (16) антрациклины, (17) биологические препараты; (18) талидомид (или родственный имид) и (19) гливек.
77. Применение по п.76, в котором применяются два противоопухолевых агента, в котором одним противоопухолевым агентом является таксан и другим противоопухолевым агентом является координационное соединение платины.
78. Применение по п.77, в котором (а) указанным таксаном является паклитаксел и указанным координационным соединением платины является карбоплатин, или (b) указанным таксаном является паклитаксел и указанным координационным соединением платины является цисплатин, или (с) указанным таксаном является доцетаксел и указанным координационным соединением платины является цисплатин, или (d) указанным таксаном является доцетаксел и указанным координационным соединением платины является карбоплатин.
79. Применение по п.76, в котором применяются два противоопухолевых агента, и в котором одним противоопухолевым агентом является таксан и другим противоопухолевым агентом является ингибитор EGF, который является антителом.
80. Применение по п.76, в котором применяются два противоопухолевых агента, и в котором одним противоопухолевым агентом является производное антинуклеозида и другим противоопухолевым агентом является координационное соединение платины.
81. Применение по п.76, в котором лекарственное средство применяется с карбоплатином и паклитакселом для лечения немелкоклеточного рака легких.
82. Применение по п.76, в котором лекарственное средство применяется с цисплатином и гемцитабином для лечения немелкоклеточного рака легких.
83. Применение по п.76, в котором лекарственное средство применяется с карбоплатином и гемцитабином для лечения немелкоклеточного рака легких.
84. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, в котором указанное лекарственное средство применяется в комбинации по меньшей мере с одним соединением по п.1 и противоопухолевый агент выбран из группы, включающей: (1) ингибиторы EGF, которые являются антителами, (2) ингибиторы EGF, которые являются небольшими молекулами, (3) ингибиторы VEGF, которые являются антителами, или (4) ингибиторы VEGF киназы, которые являются небольшими молекулами.
85. Применение по п.84, в котором указанный противоопухолевый агент выбран из группы, включающей герцептин, цетуксимаб, тарцева, иресса, бевацизумаб, IMC-1С11, SU5416, SU6688 и BAY 43-9006.
86. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется в комбинации с карбоплатином и доцетакселом для лечения немелкоклеточного рака легких.
87. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с одним или более противоопухолевых агентов, выбранных из группы, включающей (1) таксаны и (2) координационные соединения платины для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи.
88. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере двумя разными противоопухолевыми агентами, выбранными из группы, включающей (1) таксаны, (2) координационные соединения платины и (3) противоопухолевые производные нуклеозидов для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи.
89. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с гливеком и интерфероном для лечения ХМЛ.
90. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с гливеком и пэгилированным интерфероном для лечения ХМЛ.
91. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с противоопухолевым производным нуклеозида для лечения ОМЛ.
92. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с противоопухолевым производным нуклеозида и антрациклином для лечения ОМЛ.
93. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с ритуксимабом для лечения неходжкинской лимфомы.
94. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с ритуксимабом и противоопухолевым производным нуклеозида для лечения неходжкинской лимфомы.
95. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с генасенсом для лечения неходжкинской лимфомы.
96. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с ингибитором протеосомы для лечения множественной миеломы.
97. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с талидомидом или родственным имидом для лечения множественной миеломы.
98. Применение по п.70, в котором лекарственное средство применяется с талидомидом для лечения множественной миеломы.
99. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяется по меньшей мере с одним антигормональным агентом, выбранным из группы, включающей (а) ингибиторы ароматазы, (b) антиэстрогенные агенты, и (с) аналоги РФЛГ; в котором противоопухолевый агент необязательно применяется вместе с указанным лекарственным средством и антигормональным агентом.
100. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антигормональным агентом, выбранным из группы, включающей (а) ингибиторы ароматазы, (b) антиэстрогенные агенты, и (с) аналоги РФЛГ.
101. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы.
102. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом.
103. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы и по меньшей мере с одним антиэстрогенным агентом.
104. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы и по меньшей мере с одним противоопухолевым агентом.
105. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом и по меньшей мере с одним противоопухолевым агентом.
106. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы, по меньшей мере с одним антиэстрогенным агентом и по меньшей мере с одним химиотерапевтическим агентом.
107. Применение по п.99, в котором указанные (а) ингибиторы ароматазы выбраны из группы, включающей анастрозол, летрозол, экземестан, фадрозол и форместан, (b) антиэстрогенные агенты выбраны из группы, включающей тамоксифен, фулвестрант, ралоксифен и аколбифен, (с) аналоги РФЛГ выбраны из группы, включающей госерелин и лейпроелин, и (d) противоопухолевые агенты выбраны из группы, включающей трастузумаб, гефитиниб, эрлотиниб, бевацизумаб, цетуксимаб и бортезомиб.
108. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) ингибитором ароматазы, выбранным из группы, включающей анастрозол, летрозол, экземестан, фадрозол и форместан, и (2) антиэстрогенным агентом, выбранным из группы, включающей тамоксифен, фулвестрант, ралоксифен и аколбифен.
109. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) анастрозолом и тамоксифеном, или (2) летрозолом и тамоксифеном, или (3) экземестаном и тамоксифеном, или (4) фадрозолом и тамоксифеном, или (5) форместаном и тамоксифеном, или (6) анастрозолом и фулвестрантом, или (7) летрозолом и фулвестрантом, или (8) экземестаном и фулвестрантом, или (9) фадрозолом и фулвестрантом, или (10) форместаном и фулвестрантом.
110. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с противоопухолевым агентом, выбранным из группы, включающей трастузумаб, гефитиниб, эрлотиниб, бевацизумаб, цетуксимаб и бортезомиб.
111. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним ингибитором ароматазы и по меньшей мере с одним аналогом РФЛГ.
112. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом и по меньшей мере с одним аналогом РФЛГ.
113. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) по меньшей мере одним ингибитором ароматазы, который выбран из группы, включающей анастрозол, летрозол, экземестан, фадрозол и форместан, и (2) по меньшей мере одним аналогом РФЛГ, который выбран из группы, включающей госерелин и лейпролид.
114. Применение по п.99, в котором лекарственное средство применяется с (1) по меньшей мере одним антиэстрогенным агентом, который выбран из группы, включающей тамоксифен, фулвестрант, ралоксифен и аколбифен, и (2) по меньшей мере одним аналогом РФЛГ, который выбран из группы, включающей госерелин и лейпролид.
115. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения ХМЛ, причем указанное лекарственное средство применяется с гливеком.
116. Применение по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-63 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения ХММЛ.
117. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
118. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1, по меньшей мере один антигормональный агент и фармацевтически приемлемый носитель.
119. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1, по меньшей мере один антигормональный агент, по меньшей мере один химиотерапевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель.
120. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по п.1, по меньшей мере один противоопухолевый агент и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49326903P | 2003-08-07 | 2003-08-07 | |
| US60/493,269 | 2003-08-07 | ||
| US49850903P | 2003-08-28 | 2003-08-28 | |
| US60/498,509 | 2003-08-28 | ||
| PCT/US2004/025042 WO2005014577A1 (en) | 2003-08-07 | 2004-08-04 | Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006106768A true RU2006106768A (ru) | 2007-09-20 |
Family
ID=34138747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006106768/04A RU2006106768A (ru) | 2003-08-07 | 2004-08-04 | Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7557107B2 (ru) |
| EP (1) | EP1660477B1 (ru) |
| JP (1) | JP2007501791A (ru) |
| KR (1) | KR20060057599A (ru) |
| AR (1) | AR045447A1 (ru) |
| AT (1) | ATE417041T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004263493A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0413384A (ru) |
| CA (1) | CA2535210A1 (ru) |
| DE (1) | DE602004018332D1 (ru) |
| EC (1) | ECSP066349A (ru) |
| ES (1) | ES2317047T3 (ru) |
| IL (1) | IL173514A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06001483A (ru) |
| PE (1) | PE20050336A1 (ru) |
| RU (1) | RU2006106768A (ru) |
| TW (1) | TW200510384A (ru) |
| WO (1) | WO2005014577A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7342016B2 (en) * | 2000-08-30 | 2008-03-11 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents |
| CA2484000A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Schering Corporation | Neutralizing human anti-igfr antibody |
| AU2003272767A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Schering Corporation | Use of tricyclic amides for the treatment of disorders of calcium homeostasis |
| PE20050928A1 (es) * | 2003-11-21 | 2005-11-08 | Schering Corp | Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti-igfr1 |
| US20060205810A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-09-14 | Schering Corporation | Platinum therapeutic combinations |
| MX2007007611A (es) * | 2004-12-21 | 2007-09-04 | Schering Corp | Nuevos inhibidores de la farnesil protein-transferasa como agentes antitumorales. |
| EA014611B1 (ru) * | 2005-04-12 | 2010-12-30 | Элан Фарма Интернэшнл Лтд. | Готовые формы из наночастиц производных хиназолина |
| NZ561648A (en) * | 2005-04-15 | 2009-11-27 | Schering Corp | Methods and composition of IGF1R inhibitors for treating or preventing cancer |
| US20070213340A1 (en) * | 2006-01-19 | 2007-09-13 | Kelly Joseph M | Farnesyl protein transferase inhibitors |
| EP1854465A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-14 | Alexander Tobias Teichmann | Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers |
| JP5919593B2 (ja) * | 2006-10-11 | 2016-05-18 | フージョン アンティボディーズ リミテッド | 併用療法 |
| WO2009055331A2 (en) | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Schering Corporation | Bicyclic heterocycle derivatives and their use as modulators of the activity of gpr119 |
| GB0807018D0 (en) | 2008-04-17 | 2008-05-21 | Fusion Antibodies Ltd | Antibodies and treatment |
| CN112755193A (zh) | 2012-06-26 | 2021-05-07 | 德玛医药 | 使用卫康醇或其衍生物治疗抗酪氨酸激酶抑制剂的恶性肿瘤的方法 |
| WO2014168986A1 (en) | 2013-04-08 | 2014-10-16 | Brown Dennis M | Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL111235A (en) | 1993-10-15 | 2001-03-19 | Schering Plough Corp | Medicinal preparations for inhibiting protein G activity and for the treatment of malignant diseases, containing tricyclic compounds, some such new compounds and a process for the preparation of some of them |
| US5874442A (en) * | 1995-12-22 | 1999-02-23 | Schering-Plough Corporation | Tricyclic amides useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative disease |
| SK86198A3 (en) * | 1995-12-22 | 1999-02-11 | Schering Corp | Tricyclic amides useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases |
| WO2001064199A2 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with taxane compounds |
| AR033680A1 (es) * | 2000-08-30 | 2004-01-07 | Schering Corp | Compuestos triciclicos utiles como inhibidores de la farnesil proteino transferasa y su uso para la manufactura de medicamentos como agentes antitumorales |
| US20030229099A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-12-11 | Zhu Hugh Y. | Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents |
| US7342016B2 (en) * | 2000-08-30 | 2008-03-11 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents |
| CA2468996A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Schering Corporation | Use of fpt inhibitors and at least two antineoplastic agents in the treatment of cancer |
| AU2003272767A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Schering Corporation | Use of tricyclic amides for the treatment of disorders of calcium homeostasis |
| MX2007007611A (es) * | 2004-12-21 | 2007-09-04 | Schering Corp | Nuevos inhibidores de la farnesil protein-transferasa como agentes antitumorales. |
-
2004
- 2004-08-04 WO PCT/US2004/025042 patent/WO2005014577A1/en not_active Ceased
- 2004-08-04 RU RU2006106768/04A patent/RU2006106768A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-08-04 DE DE602004018332T patent/DE602004018332D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-04 MX MXPA06001483A patent/MXPA06001483A/es active IP Right Grant
- 2004-08-04 EP EP04779960A patent/EP1660477B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-04 CA CA002535210A patent/CA2535210A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-04 US US10/911,340 patent/US7557107B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-04 AU AU2004263493A patent/AU2004263493A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-04 JP JP2006522672A patent/JP2007501791A/ja active Pending
- 2004-08-04 TW TW093123372A patent/TW200510384A/zh unknown
- 2004-08-04 AT AT04779960T patent/ATE417041T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-08-04 KR KR1020067002512A patent/KR20060057599A/ko not_active Withdrawn
- 2004-08-04 ES ES04779960T patent/ES2317047T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-04 BR BRPI0413384-6A patent/BRPI0413384A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-08-05 PE PE2004000760A patent/PE20050336A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-06 AR ARP040102806A patent/AR045447A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-02-02 IL IL173514A patent/IL173514A0/en unknown
- 2006-02-06 EC EC2006006349A patent/ECSP066349A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2317047T3 (es) | 2009-04-16 |
| US7557107B2 (en) | 2009-07-07 |
| KR20060057599A (ko) | 2006-05-26 |
| EP1660477A1 (en) | 2006-05-31 |
| IL173514A0 (en) | 2006-07-05 |
| PE20050336A1 (es) | 2005-05-30 |
| BRPI0413384A (pt) | 2006-10-17 |
| AU2004263493A1 (en) | 2005-02-17 |
| TW200510384A (en) | 2005-03-16 |
| ECSP066349A (es) | 2006-08-30 |
| CA2535210A1 (en) | 2005-02-17 |
| WO2005014577A9 (en) | 2006-03-23 |
| MXPA06001483A (es) | 2006-05-15 |
| EP1660477B1 (en) | 2008-12-10 |
| DE602004018332D1 (de) | 2009-01-22 |
| ATE417041T1 (de) | 2008-12-15 |
| HK1087122A1 (en) | 2006-10-06 |
| US20050059672A1 (en) | 2005-03-17 |
| AR045447A1 (es) | 2005-10-26 |
| WO2005014577A1 (en) | 2005-02-17 |
| JP2007501791A (ja) | 2007-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006106768A (ru) | Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты | |
| AU2015220560B2 (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine compounds as CDK inhibitors and their therapeutic use | |
| RU2011119525A (ru) | Производные морфолинопурина | |
| JP2008528468A5 (ru) | ||
| CA3063440A1 (en) | Covalent inhibitors of kras | |
| WO2017015562A1 (en) | Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins | |
| AU2016245864A1 (en) | Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof | |
| JP2010538091A5 (ru) | ||
| CA2926328A1 (en) | Substituted quinazolinyl and quinolinyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as inhibitors of kras g12c | |
| RU2008122046A (ru) | Аминопиримидины в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2009113692A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ | |
| JP2010528021A5 (ru) | ||
| AR035310A1 (es) | Difenilureas substituidas con omega carboxiarilo como inhibidores de raf quinasa; sus composiciones farmaceuticas y un metodo para el tratamiento del crecimiento de celulas cancerosas | |
| RU2020102453A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| CA2736177A1 (en) | Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases | |
| JP7241134B2 (ja) | Ｂｃｌ－３阻害剤としての２－ベンゾイルアミノベンズアミド誘導体 | |
| RU2011150250A (ru) | Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение | |
| KR20240019241A (ko) | Setd2 억제제를 사용한 조합 요법 | |
| RU2009114731A (ru) | Производное пиразолопиримидина | |
| JP2019504833A5 (ru) | ||
| RU2004128465A (ru) | Ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты | |
| CA2608171A1 (en) | Use of quinolinone compounds for treating drug resistant cancers | |
| Pavana et al. | Sterically induced conformational restriction: Discovery and preclinical evaluation of novel pyrrolo [3, 2-d] pyrimidines as microtubule targeting agents | |
| ATE388945T1 (de) | Benzoxazolderivate und deren verwendung als adenosinrezeptorliganden | |
| RU2017108909A (ru) | Производные изохинолинона, полезные для лечения рака |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080607 |