RU2006103860A - Способ разделения полипептидов, содержащих рацемическую аминокислоту - Google Patents
Способ разделения полипептидов, содержащих рацемическую аминокислоту Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006103860A RU2006103860A RU2006103860/04A RU2006103860A RU2006103860A RU 2006103860 A RU2006103860 A RU 2006103860A RU 2006103860/04 A RU2006103860/04 A RU 2006103860/04A RU 2006103860 A RU2006103860 A RU 2006103860A RU 2006103860 A RU2006103860 A RU 2006103860A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glp
- val
- derivative
- glu
- analog
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 36
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 22
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract 19
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims 6
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims abstract 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 17
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims 13
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 8
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 claims 8
- 101800004266 Glucagon-like peptide 1(7-37) Proteins 0.000 claims 7
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 7
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims 6
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 6
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 claims 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 claims 3
- 102400000326 Glucagon-like peptide 2 Human genes 0.000 claims 3
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 claims 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 claims 3
- -1 aminobutyroyl Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 108010063245 glucagon-like peptide 1 (7-36)amide Proteins 0.000 claims 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 3
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 2
- 125000000729 N-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 2
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- KQMBIBBJWXGSEI-ROLXFIACSA-N (2s)-2-amino-3-hydroxy-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](N)C(O)C1=CNC=N1 KQMBIBBJWXGSEI-ROLXFIACSA-N 0.000 claims 1
- AJFGLTPLWPTALJ-SSDOTTSWSA-N (2s)-2-azaniumyl-2-(fluoromethyl)-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoate Chemical group FC[C@@](N)(C(O)=O)CC1=CN=CN1 AJFGLTPLWPTALJ-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 1
- MSECZMWQBBVGEN-LURJTMIESA-N (2s)-2-azaniumyl-4-(1h-imidazol-5-yl)butanoate Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC1=CN=CN1 MSECZMWQBBVGEN-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- UYEGXSNFZXWSDV-BYPYZUCNSA-N (2s)-3-(2-amino-1h-imidazol-5-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC(N)=N1 UYEGXSNFZXWSDV-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-Histidine Natural products OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-Phenylalanine Natural products OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002435 L-phenylalanyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- HRRYYCWYCMJNGA-ZETCQYMHSA-N alpha-methyl-L-histidine Chemical group OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CN=CN1 HRRYYCWYCMJNGA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- ZCKYOWGFRHAZIQ-UHFFFAOYSA-N dihydrourocanic acid Chemical group OC(=O)CCC1=CNC=N1 ZCKYOWGFRHAZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Claims (32)
1. Способ разделения двух полипептидов, рацемизированных по одной аминокислоте, А(Х) и А(Х*), где Х представляет собой L-аминокислоту; А(Х) представляет собой полипептид, содержащий аминокислоту X; X* представляет собой D-изомер X; А(Х*) представляет собой полипептид, содержащий аминокислоту X*, но во всем остальном идентичный А(Х), включающий ионообменную хроматографию, при которой осуществляют элюцию путем увеличения концентрации соли при рН, которое отличается не более чем на 1 единицу рН от рКа аминокислотного остатка Х в условиях элюции.
2. Способ по п.1, представляющий собой разделение указанных полипептидов в препаративном масштабе.
3. Способ по п.1, где связывание полипептидов осуществляют при рН, которое отличается не более чем приблизительно на 0,5 единицы рН от рКа аминокислотного остатка Х в условиях элюции.
4. Способ по п.1, где указанную элюцию осуществляют при рН, которое выше изоэлектрической точки указанных полипептидов.
5. Способ по п.1, где указанный полипептид имеет молекулярную массу менее чем приблизительно 10 кДа.
6. Способ по п.1, где элюент включает в себя органический модификатор.
7. Способ по п.1, где элюент включает в себя органический модификатор в концентрации, достаточной для поддержания растворимости указанных полипептидов.
8. Способ по п.6, где указанный органический модификатор представляет собой этанол.
9. Способ по п.6, где указанный органический модификатор представляет собой 2-пропанол.
10. Способ по п.6, где указанный органический модификатор представляет собой ацетонитрил.
11. Способ по п.6, где указанный органический модификатор выбран из группы, состоящей из метанола, 1-пропанола и гексиленгликоля.
12. Способ по любому из пп.6-11, где концентрация указанного органического модификатора составляет от приблизительно 10 до приблизительно 80%, например, от приблизительно 20 до приблизительно 70%, или от приблизительно 30 до приблизительно 65%.
13. Способ по п.1, где указанная соль выбрана из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия, ацетата натрия, хлорида калия, сульфата калия и ацетата калия.
14. Способ по п.1, где Х представляет собой N-концевой или С-концевой аминокислотный остаток.
15. Способ по п.14, где Х представляет собой L-гистидин.
16. Способ по п.14, где Х представляет собой аминокислотный аналог гистидина.
17. Способ по п.16, где Х выбран из группы, состоящей из дезамино-гистидина, 2-амино-гистидина, β-гидрокси-гистидина, гомогистидина, α-фторметил-гистидина и α-метил-гистидина.
18. Способ по любому из пп.15-17, где Х представляет собой N-концевой аминокислотный остаток.
19. Способ по п.14, где Х представляет собой L-фенилаланин.
20. Способ по п.1, где указанный полипептид представляет собой GLP-1, аналог GLP-1, производное GLP-1, производное аналога GLP-1, GLP-2, аналог GLP-2, производное GLP-2 или производное аналога GLP-2, экзендин-4, аналог экзендина-4, производное экзендина-4, производное аналога экзендина-4, глюкагон, аналог глюкагона, производное глюкагона, производное аналога глюкагона, инсулиновый пептид, человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина, производное человеческого инсулина или производное аналога человеческого инсулина.
21. Способ по п.20, где указанный аналог GLP-1 выбран из группы, состоящей из Arg34-GLP-1(7-37), Gly8-GLP-1(7-36)-амида, Gly8-GLP-1(7-37), Val8-GLP-1(7-36)-амида, Val8-GLP-1(7-37), Val8Asp22-GLP-1(7-36)-амида, Val8Asp22-GLP-1(7-37), Val8Glu22-GLP-1(7-36)-амида, Val8Glu22-GLP-1(7-37), Val8Lys22-GLP-1(7-36)-амида, Val8Lys22-GLP-1(7-37), Val8Arg22-GLP-1(7-36)-амида, Val8Arg22-GLP-1(7-37), Val8His22-GLP-1(7-36)-амида, Val8His22-GLP-1(7-37), Val8Trp19Glu22-GLP-1(7-37), Val8Glu22Val25-GLP-1(7-37), Val8Tyr16Glu22-GLP-1(7-37), Val8Trp16Glu22-GLP-1(7-37), Val8Leu16Glu22-GLP-1(7-37), Val8Tyr18Glu22-GLP-1(7-37), Val8Glu22His37-GLP-1(7-37), Val8Glu22lle33-GLP-1 (7-37), Val8Trp16Glu22Val25lle33-GLP-1(7-37), Val8Trp16Glu22lle33-GLP-1(7-37), Val8Glu22Val25lle33-GLP-1(7-37), Val8Trp16Glu22Val25-GLP-1(7-37), их аналогов и производных любого из них.
22. Способ по п.20, где указанное производное GLP-1, производное аналога GLP-1, производное GLP-2, производное аналога GLP-2, производное экзендина-4, производное аналога экзендина-4, производное глюкагона, производное аналога глюкагона, производное человеческого инсулина или производное аналога человеческого инсулина имеет лизиновый остаток, например, один лизин, где липофильный заместитель, возможно через спейсер, присоединен к эпсилон-аминогруппе указанного лизина.
23. Способ по п.22, где указанный липофильный заместитель имеет от 8 до 40 атомов углерода, предпочтительно от 8 до 24 атомов углерода, например, от 12 до 18 атомов углерода.
24. Способ по п.22, где указанный спейсер присутствует и выбран из аминокислоты, например, бета-Ala, L-Glu или аминобутироила.
25. Способ по п.24, где указанное производное аналога GLP-1 представляет собой Arg34, Lys26(Nε-(γ-Glu(Nα-гексадеканоил)))-GLP-1(7-37).
26. Способ по п.21 или 22, где указанный полипептид представляет собой Lys17Arg30-GLP-2(1-33) или Arg30Lys17Nε(β-Ala(Nα-гексадеканоил))GLP-2(1-33).
27. Способ по п.21, где указанный пептид представляет собой ZP10, то есть HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK-NH2.
28. Способ по п.21, где указанное производное экзендина-4 или производное аналога экзендина-4 представляет собой ацилированный пептид или пэгилированный пептид.
29. Способ по п.21, где указанный аналог человеческого инсулина выбран из группы, состоящей из AspB28-человеческого инсулина, LysB28ProB29-человеческого инсулина, LysB3GluB29-человеческого инсулина, GlyA21ArgB31ArgB32-человеческого инсулина и des(В30)-человеческого инсулина.
30. Способ по п.21, где указанное производное аналога человеческого инсулина представляет собой NεB29-тетрадеканоил-des(B30)-человеческий инсулин или NεB29-литохолоил-γ-глутамил-des(B30)-человеческий инсулин.
31. Полипептидный продукт, полученный способом, включающим стадии
а) очистки полипептида с использованием способа по любому из пп.1-30 и
б) выделения указанного полипептида с получением целевого полипептидного продукта.
32. Фармацевтическая композиция, полученная способом, включающим стадии
а) очистки полипептида или его предшественника с использованием способа по любому из пп.1-30,
б) сушки указанного полипептида и
в) смешивания полипептида с фармацевтически приемлемым наполнителем.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200301196 | 2003-08-21 | ||
| DKPA200301196 | 2003-08-21 | ||
| US49825003P | 2003-08-27 | 2003-08-27 | |
| US60/498,250 | 2003-08-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006103860A true RU2006103860A (ru) | 2006-07-27 |
Family
ID=34219529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006103860/04A RU2006103860A (ru) | 2003-08-21 | 2004-08-18 | Способ разделения полипептидов, содержащих рацемическую аминокислоту |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7749955B2 (ru) |
| EP (1) | EP1664108B1 (ru) |
| JP (2) | JP5622998B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060106812A (ru) |
| AT (1) | ATE445642T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004266757A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0413644A (ru) |
| CA (1) | CA2532340A1 (ru) |
| DE (1) | DE602004023626D1 (ru) |
| ES (1) | ES2335211T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA06001814A (ru) |
| PL (1) | PL1664108T3 (ru) |
| RU (1) | RU2006103860A (ru) |
| WO (1) | WO2005019261A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0121709D0 (en) * | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
| GB0300571D0 (en) * | 2003-01-10 | 2003-02-12 | Imp College Innovations Ltd | Modification of feeding behaviour |
| GB0511986D0 (en) * | 2005-06-13 | 2005-07-20 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
| US20090318353A1 (en) * | 2006-08-25 | 2009-12-24 | Novo Nordisk A/S | Acylated Exendin-4 Compounds |
| CN102027005A (zh) * | 2008-05-15 | 2011-04-20 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 通过固相合成制备的肽的纯化 |
| WO2010066734A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Novo Nordisk A/S | Counter current purification of polypeptides |
| PL2408800T3 (pl) | 2009-03-20 | 2016-11-30 | Sposób wytwarzania koniugatu miejscowo-specyficznego, fizjologicznie aktywnego polipeptydu | |
| US20130344524A1 (en) * | 2011-03-08 | 2013-12-26 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Analysis method |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| WO2014099577A1 (en) * | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for purifying insulin and analogues thereof |
| SG11201503526UA (en) | 2012-12-21 | 2015-06-29 | Sanofi Sa | Dual glp1/gip or trigonal glp1/gip/glucagon agonists |
| WO2015050158A1 (ja) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | 国立大学法人三重大学 | 抗原提示を促進するエピトープ間配列を含むｔ細胞誘導ワクチン |
| WO2015086729A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086733A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| EP3080150B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-08-01 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086730A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物 |
| WO2017162653A1 (en) | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Bachem Holding Ag | Purification of glucagon-like peptide 1 analogs |
| WO2020127476A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue |
| WO2021123228A1 (en) | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue |
| JP7547824B2 (ja) | 2020-07-15 | 2024-09-10 | 株式会社リコー | 装置、及び液体吐出装置 |
| US20250134933A1 (en) | 2021-08-12 | 2025-05-01 | Youth Bio Global Co., Ltd. | Composition for treatment of cartilage-related disease and preparation method therefor |
| CN113702561B (zh) * | 2021-08-23 | 2024-03-22 | 成都诺和晟泰生物科技有限公司 | 一种手性多肽类药物非对映异构体杂质的检测方法 |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907676A (en) * | 1970-07-28 | 1975-09-23 | Novo Terapeutisk Labor As | Process for purifying insulin |
| DE2629568C3 (de) * | 1976-07-01 | 1981-09-10 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Reinigung von Insulin, seinen Analogen und Derivaten |
| DK155887C (da) * | 1979-04-13 | 1989-10-16 | Shionogi & Co | Fremgangsmaade til fremstilling af oeb30-thr(r1)(r2)aa - insulin |
| US4361510A (en) * | 1980-05-27 | 1982-11-30 | Cutter Laboratories, Inc. | Blood coagulation promoting product |
| CA1284000C (en) | 1985-07-01 | 1991-05-07 | David Gregory Maskalick | Process for recovering glucagon from pancreas glands |
| WO1987006941A1 (en) | 1986-05-05 | 1987-11-19 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
| DE3726655A1 (de) * | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Hoechst Ag | Verfahren zur isolierung basischer proteine aus proteingemischen, welche solche basischen proteine enthalten |
| BR8803345A (pt) | 1988-06-30 | 1990-02-13 | Biobras Bioquimica Do Brasil S | Processo aperfeicoado para producao em larga escala de cristais de insulina humana purificada |
| BR8803346A (pt) | 1988-06-30 | 1990-02-13 | Biobras Bioquimica Do Brasil S | Processo aperfeicoado para producao em larga escala de cristais de insulina purificada |
| JPH04504246A (ja) | 1989-03-20 | 1992-07-30 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレーション | インシュリン刺激ホルモン |
| ATE164852T1 (de) | 1990-01-24 | 1998-04-15 | Douglas I Buckley | Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung |
| US5606031A (en) * | 1990-04-06 | 1997-02-25 | Lile; Jack | Production and purification of biologically active recombinant neurotrophic protein in bacteria |
| JP3138513B2 (ja) * | 1991-10-17 | 2001-02-26 | 信和化工株式会社 | 光学異性体用分離剤 |
| FR2684999A1 (fr) * | 1991-12-16 | 1993-06-18 | Aquitaine Dev Transf Sanguine | Procede de fabrication d'un concentre de facteur vii active de haute purete essentiellement depourvu des facteurs vitamine k dependants et des facteurs viiic et viiicag. |
| JPH05246898A (ja) * | 1992-03-03 | 1993-09-24 | Shinwa Kako Kk | 光学異性体用分離剤 |
| FR2718452B1 (fr) * | 1994-04-06 | 1996-06-28 | Pf Medicament | Elément d'immunogène, agent immunogène, composition pharmaceutique et procédé de préparation. |
| US5574008A (en) | 1994-08-30 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide |
| US5512549A (en) | 1994-10-18 | 1996-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use |
| US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
| JPH08337600A (ja) | 1995-06-13 | 1996-12-24 | Ito Ham Kk | グルカゴンの製造方法 |
| JP4046377B2 (ja) | 1996-08-19 | 2008-02-13 | 財団法人化学及血清療法研究所 | 血液凝固第ｖｉｉ因子の活性化方法及び該方法に基づく活性化血液凝固第ｖｉｉ因子の製造方法 |
| JPH1059866A (ja) | 1996-08-19 | 1998-03-03 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 血液凝固第ｖｉｉ因子及び／もしくは活性化血液凝固第ｖｉｉ因子の製造方法 |
| US6268343B1 (en) * | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| WO1998008872A1 (en) | 1996-08-30 | 1998-03-05 | Novo Nordisk A/S | Glp-2 derivatives |
| KR100556067B1 (ko) | 1996-08-30 | 2006-03-07 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 지엘피 - 1 유도체 |
| DE19652713C2 (de) | 1996-12-18 | 2001-11-22 | Aventis Pharma Gmbh | Verfahren zur Reinigung von Insulin und Insulinderivaten durch Chromatographie an stark saurem Kationenaustauscher |
| RU2122549C1 (ru) * | 1997-12-29 | 1998-11-27 | Закрытое акционерное общество "Фосфосорб" | Способ хроматографического выделения и очистки белков, пептидов и их комплексов |
| US7108986B2 (en) * | 1998-10-16 | 2006-09-19 | The Regents Of The University Of California | Glypican-1 in human breast cancer |
| US6444788B1 (en) * | 1999-03-15 | 2002-09-03 | Novo Nordisk A/S | Ion exchange chromatography of GLP-1, analogs and derivatives thereof |
| WO2000055203A1 (en) * | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Novo Nordisk A/S | Ion exchange chromatographic separation of glp-1 and related peptides |
-
2004
- 2004-08-18 AU AU2004266757A patent/AU2004266757A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-18 CA CA002532340A patent/CA2532340A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-18 EP EP04739039A patent/EP1664108B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-18 BR BRPI0413644-6A patent/BRPI0413644A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-08-18 KR KR1020067003444A patent/KR20060106812A/ko not_active Withdrawn
- 2004-08-18 WO PCT/DK2004/000542 patent/WO2005019261A1/en not_active Ceased
- 2004-08-18 MX MXPA06001814A patent/MXPA06001814A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-18 PL PL04739039T patent/PL1664108T3/pl unknown
- 2004-08-18 JP JP2006523526A patent/JP5622998B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-18 DE DE602004023626T patent/DE602004023626D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-18 RU RU2006103860/04A patent/RU2006103860A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-08-18 ES ES04739039T patent/ES2335211T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-18 AT AT04739039T patent/ATE445642T1/de not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-02-21 US US11/358,676 patent/US7749955B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-12-02 JP JP2011264942A patent/JP2012102104A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2335211T3 (es) | 2010-03-23 |
| WO2005019261A1 (en) | 2005-03-03 |
| US20060183669A1 (en) | 2006-08-17 |
| AU2004266757A1 (en) | 2005-03-03 |
| ATE445642T1 (de) | 2009-10-15 |
| BRPI0413644A (pt) | 2006-10-17 |
| KR20060106812A (ko) | 2006-10-12 |
| US7749955B2 (en) | 2010-07-06 |
| DE602004023626D1 (de) | 2009-11-26 |
| JP2012102104A (ja) | 2012-05-31 |
| EP1664108A1 (en) | 2006-06-07 |
| EP1664108B1 (en) | 2009-10-14 |
| JP2007526234A (ja) | 2007-09-13 |
| JP5622998B2 (ja) | 2014-11-12 |
| CA2532340A1 (en) | 2005-03-03 |
| MXPA06001814A (es) | 2006-05-04 |
| PL1664108T3 (pl) | 2010-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006103860A (ru) | Способ разделения полипептидов, содержащих рацемическую аминокислоту | |
| JP7095027B2 (ja) | 新規のアミリン及びカルシトニン受容体アゴニスト | |
| US8557771B2 (en) | Homodimer of insulinotropic peptide analogues and method for preparation thereof and use thereof | |
| ES2283025T3 (es) | Derivados de glp-1.1. | |
| EP1789434B1 (en) | Use of tris(hydroxymethyl) aminomethane for the stabilization of peptides, polypeptides and proteins | |
| CN101993496B (zh) | 双重调节血糖血脂融合蛋白及其制法和用途 | |
| JP5992836B2 (ja) | ペプチドを精製するための分取ｒｐ−ｈｐｌｃ法 | |
| JP6110312B2 (ja) | インスリンの精製 | |
| RU2006120077A (ru) | Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1), связанные с альбуминоподобными агентами | |
| KR20200141469A (ko) | 신규한 glp-1 유사체 | |
| CN106317164A (zh) | 酰化肽或蛋白的方法 | |
| IL302159A (en) | GLP-1 drug inhibitors and uses thereof | |
| JP2013529608A (ja) | 逆相ｈｐｌｃによるｇｌｐ−１類似体の精製 | |
| US20100184687A1 (en) | Purification of Glucagon-Like Peptides | |
| Irwin et al. | A novel, long-acting agonist of glucose-dependent insulinotropic polypeptide suitable for once-daily administration in type 2 diabetes | |
| ES2330335T3 (es) | Purificacion de peptidos tipo glucagon. | |
| CN116490212A (zh) | Glp-1前药及其用途 | |
| EP4522220A1 (en) | Prodrugs of glp-1 polypeptide and uses thereof | |
| CN111909256A (zh) | 多肽衍生物及其制备方法 | |
| CN110066332A (zh) | 一种胰高血糖素样肽的捕获方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20081002 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20081002 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20081002 |