RU2006100033A - Новые соединения и их применение в терапии - Google Patents
Новые соединения и их применение в терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006100033A RU2006100033A RU2006100033/04A RU2006100033A RU2006100033A RU 2006100033 A RU2006100033 A RU 2006100033A RU 2006100033/04 A RU2006100033/04 A RU 2006100033/04A RU 2006100033 A RU2006100033 A RU 2006100033A RU 2006100033 A RU2006100033 A RU 2006100033A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- substituted
- halogen
- optionally
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 36
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims 4
- -1 dioxolyl Chemical group 0.000 claims 92
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 56
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 54
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 50
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 50
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 49
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 48
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 47
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 37
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 20
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 16
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 11
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 10
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 9
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 8
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 8
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 8
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 7
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 7
- 125000004853 tetrahydropyridinyl group Chemical group N1(CCCC=C1)* 0.000 claims 7
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 125000005959 diazepanyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 6
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 6
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 5
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims 5
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 4
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 125000001680 trimethoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 3
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 3
- 108010070743 3(or 17)-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 claims 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008448 Congenital adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 102100034067 Dehydrogenase/reductase SDR family member 11 Human genes 0.000 claims 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims 2
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 claims 2
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 2
- 125000004422 alkyl sulphonamide group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000005961 oxazepanyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 claims 2
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 108010082514 17-Hydroxysteroid Dehydrogenases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004026 17-Hydroxysteroid Dehydrogenases Human genes 0.000 claims 1
- XHHYIAWXOGUEII-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromo-3,4,5-trimethoxyphenyl)-8-hydroxy-3-(2-methylpropyl)-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2N(C(=O)C=3C4=CC=CC(O)=C4SC=3N=2)CC(C)C)=C1Br XHHYIAWXOGUEII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRJKOQOGSXDPKO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloro-3,4,5-trimethoxyphenyl)-8-hydroxy-3-(2-methylbutyl)-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N=1C=2SC3=C(O)C=CC=C3C=2C(=O)N(CC(C)CC)C=1C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1Cl DRJKOQOGSXDPKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- DCLCVMZXAZXDIA-UHFFFAOYSA-N 3-[(5-bromofuran-2-yl)methyl]-8-hydroxy-2-propyl-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound CCCC1=NC=2SC3=C(O)C=CC=C3C=2C(=O)N1CC1=CC=C(Br)O1 DCLCVMZXAZXDIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYLUGBTVNKWOOP-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-(2-chloro-3,4,5-trimethoxyphenyl)-8-hydroxy-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2N(C(=O)C=3C4=CC=CC(O)=C4SC=3N=2)CC=2C=CC=CC=2)=C1Cl BYLUGBTVNKWOOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPTDTOFYTCYHSF-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-8-hydroxy-2-thiophen-2-yl-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound OC1=CC=CC(C=2C(=O)N3CC=4C=CC=CC=4)=C1SC=2N=C3C1=CC=CS1 XPTDTOFYTCYHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XQSDTRVRYXPNAZ-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-2-(2,4-difluorophenyl)-8-hydroxy-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N=1C=2SC3=C(O)C=CC=C3C=2C(=O)N(CCCC)C=1C1=CC=C(F)C=C1F XQSDTRVRYXPNAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CMIPVAHJRMGCEL-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-8-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N=1C=2SC3=C(O)C=CC=C3C=2C(=O)N(CCCC)C=1C1=CC=CC=C1OC CMIPVAHJRMGCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HHBJKZCQWKMHNL-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-8-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N=1C=2SC3=C(O)C=CC=C3C=2C(=O)N(CCCC)C=1C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HHBJKZCQWKMHNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVCXLTHFQRFWJY-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-(2-methylpropyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5h-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine-4,8-dione Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2N(C(=O)C=3C4=C(C(CCC4Br)=O)SC=3N=2)CC(C)C)=C1 FVCXLTHFQRFWJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBFTVBPTKNXUJZ-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-3-(2-methylbutyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5h-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine-4,8-dione Chemical compound N=1C=2SC(C(C(Br)CC3)=O)=C3C=2C(=O)N(CC(C)CC)C=1C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 FBFTVBPTKNXUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSKOJBUMOCXXJN-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-8-hydroxy-3-(2-methoxyethyl)-2-thiophen-2-yl-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N=1C=2SC3=C(O)C(Br)=CC=C3C=2C(=O)N(CCOC)C=1C1=CC=CS1 RSKOJBUMOCXXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IERNYVIIHPXXCC-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-3-(2-methylbutyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N=1C=2SC3=C(O)C=CC=C3C=2C(=O)N(CC(C)CC)C=1C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 IERNYVIIHPXXCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- FAMYAAYGTUQSOK-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1(CC=CS1)N2C(=NC3=C(C2=O)C4=C(S3)C(=CC=C4)O)C5=CC=CS5 Chemical compound CCOC(=O)C1(CC=CS1)N2C(=NC3=C(C2=O)C4=C(S3)C(=CC=C4)O)C5=CC=CS5 FAMYAAYGTUQSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000950 dibromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 208000006155 precocious puberty Diseases 0.000 claims 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000006513 pyridinyl methyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005301 thienylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(S1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Addiction (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Joining Of Glass To Other Materials (AREA)
Claims (36)
1. Применение соединения формулы (I)
где Х означает S, SO или SO2,
R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклогетероалкилалкил и замещенный циклогетероалкилалкил,
при этом циклогетероалкильную часть циклогетероалкилалкила и замещенного циклогетероалкилалкила выбирают из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофурил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, диоксолил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1Н-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из ацила, карбоксила или амидогруппы,
при этом R1 и R2 не могут одновременно быть незамещенным алкилом, углеводородная цепочка -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)- шестичленного кольца является насыщенной или содержит одну или две двойные связи между атомами углерода;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, состоящей из водорода, оксогруппы, галогена или дигалогена, ацила, алкила, замещенного алкила, гидроксила, карбоксила, амидо-, аминогруппы, нитрила, тио-, алкилокси-, ацилокси-, арилокси-, алкилтио- и арилтиогруппы;
R5 означает водород; и
R6 означает водород или галоген, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения зависимого от стероидного гормона заболевания или нарушения, предпочтительно зависимого от стероидного гормона заболевания или нарушения, требующего ингибирования фермента, являющегося 17β-гидроксистероид-дегидрогеназой (17β-HSD), наиболее предпочтительно - требующего ингибирования фермента 17β-HSD типа 1, 17β-HSD типа 2 или 17β-HSD типа 3.
2. Применение соединения формулы (I) по п.1, где
R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей -(С1-С12)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и который может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, содержащей гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу, тиол, (С1-С12)алкилтиогруппу, арилоксигруппу, арилацил, -CO-OR, -O-CO-R, гетероарилацилоксигруппу и группу -N(R)2;
при этом упомянутая арильная группа означает фенил или нафтил и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
при этом упомянутая гетероарильная группа означает тиенил, фурил или пиридинил;
арил и арил(С1-С12)алкил, где арил выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила,
при этом алкильная часть может быть необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами и при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, (С1-С12)алкил, галогенированный (С1-С12)алкил, -SO2N(R)2 и (С1-С12)алкилсульфонил;
или где арил может быть необязательно замещен двумя группами, связанными со смежными атомами углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5-, 6- или 7-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3 и число атомов кислорода составляет каждое 0-2,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С12)алкил, где гетероарил выбирают из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С12)алкила, галогенированного (C1-C8)алкила, -CO-OR, арила или арилоксигруппы,
при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила и она может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1H-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С12)алкил, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу и арил(C1-C12)алкил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из -CO-R, -CO-O-R или -CO-N(R)2;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, тиогруппу, галоген или дигалоген, -CO-R, предпочтительно СНО, -CO-OR, нитрил, -CO-N(R)2, -O-CO-R, -OR, -SR, -N(R)2, -(С1-С12)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, состоящей из гидроксила, (C1-C12)алкоксигруппы, тиола и -N(R)2;
где R представляет собой водород, (С1-С12)алкил, фенил(С1-С4)алкил или фенил, необязательно замещенный по фенильному кольцу заместителями, вплоть до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и (С1-С4)алкоксигруппы, предпочтительно метоксигруппы.
3. Соединение формулы (I)
где Х означает S, SO или SO2,
R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклогетероалкилалкил и замещенный циклогетероалкилалкил,
при этом циклогетероалкильную часть циклогетероалкилалкила и замещенного циклогетероалкилалкила выбирают из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофурил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, диоксолил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1Н-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из ацила, карбоксила или амидогруппы,
причем R1 и R2 не могут одновременно быть незамещенным алкилом и при этом R2 должен быть отличным от метила, если все заместители R3, R5 и R6 одновременно означают водород и R4 означает водород или метил;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, состоящей из водорода, оксогруппы, галогена или дигалогена, ацила, алкила, замещенного алкила, гидроксила, карбоксила, амидо-, аминогруппы, нитрила, тиогруппы, алкокси-, ацилокси-, арилокси-, алкилтио- и арилтиогруппы;
R5 означает водород,
R6 означает водород или галоген и углеводородная цепочка -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-шестичленного кольца является насыщенной или содержит одну или две двойные связи между атомами углерода;
при этом шестичленное кольцо, включающее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, должно быть ароматическим кольцом, если все заместители R3, R4, R5 и R6 являются одновременно атомами водорода;
для использования в терапии.
4. Соединение формулы (I) для использования в терапии по п.3, где R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей -(С1-С12)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и который может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, содержащей гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу, тиол, (С1-С12)алкилтиогруппу, арилоксигруппу, арилацил, -CO-OR, -OCO-R, гетероарилацилоксигруппу и группу -N(R)2;
при этом упомянутая арильная группа означает фенил или нафтил и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
при этом упомянутая гетероарильная группа означает тиенил, фурил или пиридинил;
арил и арил(С1-С12)алкил, где арил выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила,
при этом алкильная часть может быть необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами и при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями в количестве вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-C12)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, (C1-C12)алкил, галогенированный (С1-С12)алкил, -SO2-N(R)2 и (С1-С12)алкилсульфонил;
или где арил может быть необязательно замещен двумя группами, связанными со смежными атомами углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5-, 6- или 7-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3 и число атомов кислорода составляет каждое 0-2,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(C1-C12)алкил, где гетероарил выбирают из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С12)алкила, галогенированного (С1-С8)алкила, -CO-OR, арила или арилоксигруппы,
при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1Н-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С12)алкил, гидроксил, (C1-C12)алкоксигруппу и арил(C1-C12)алкил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из -CO-R, -CO-O-R или -CO-N(R)2;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, тиогруппу, галоген или дигалоген, -CO-R, предпочтительно СНО, -CO-OR, нитрил, -CO-N(R)2, -O-CO-R, -OR, -SR, -N(R)2, -(С1-С12)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, состоящей из гидроксила, (C1-C12)алкоксигруппы, тиола и -N(R)2;
где R означает водород, (С1-С12)алкил, фенил(С1-С4)алкил или фенил, необязательно замещенный по фенильному кольцу заместителями, вплоть до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и (С1-С4)алкоксигруппы, предпочтительно метоксигруппы.
5. Новое соединение формулы (I)
где X означает S, SO или SO2,
R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклогетероалкилалкил и замещенный циклогетероалкилалкил,
при этом циклогетероалкильную часть циклогетероалкилалкила и замещенного циклогетероалкилалкила выбирают из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофурил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, диоксолил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1H-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из ацила, карбоксила или амидогруппы,
при этом R1 и R2 не могут одновременно означать незамещенный алкил и при этом R2 должен быть отличным от метила, если все заместители R3, R5 и R6 одновременно означают водород и R4 означает водород или метил;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, состоящей из водорода, оксогруппы, галогена или дигалогена, ацила, алкила, замещенного алкила, гидроксила, карбоксила, амидо-, аминогруппы, нитрила, тиогруппы, алкокси-, ацилокси-, арилокси-, алкилтио- и арилтиогруппы;
R5 означает водород;
R6 означает водород или галоген; и
углеводородная цепочка -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-шестичленного кольца является насыщенной или содержит одну или две двойные связи между атомами углерода;
при этом шестичленное кольцо, включающее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, должно быть ароматическим кольцом, если все заместители R3, R4, R5 и R6 являются одновременно атомами водорода;
при условии, что упомянутое соединение не означает метиловый эфир (3-бензил-7-трет-бутил-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-уксусной кислоты или 2,3-дибензил-7-трет-бутил-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он.
6. Соединение формулы (I) по п.5, где R1 и R2 по отдельности выбирают из группы, включающей -(C1-C12)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и который может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, содержащей гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу, тиол, (С1-С12)алкилтиогруппу, арилоксигруппу, арилацил, -CO-OR, -O-CO-R, гетероарилацилоксигруппу и группу -N(R)2;
при этом упомянутая арильная группа означает фенил или нафтил и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
при этом упомянутая гетероарильная группа означает тиенил, фурил или пиридинил; арил и арил(С1-С12)алкил, который выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила,
при этом алкильная часть может быть необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами и при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (С1-С12)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, (C1-C12)алкил, галогенированный (С1-С12)алкил, -SO2-N(R)2 и (С1-С12)алкилсульфонил;
или где арил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к смежным атомам углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5-, 6- или 7-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3 и число атомов кислорода составляет каждое 0-2,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(C1-C12)алкил, где гетероарил выбирают из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С12)алкила, галогенированного (C1-C8)алкила, -CO-OR, арила или арилоксигруппы,
при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тио-морфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1H-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С12)алкил, гидроксил, (C1-C12)алкоксигруппу и арил(С1-С12)алкил;
или R2 сам по себе может быть независимо выбран из -CO-R, -CO-O-R или -CO-N(R)2;
R3 и R4 по отдельности выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, тиогруппу, галоген или дигалоген, -CO-R, предпочтительно СНО, -CO-OR, нитрил, -CO-N(R)2, -O-CO-R, -OR, -SR, -N(R)2, -(С1-С12)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, состоящей из гидроксила, (C1-C12)алкоксигруппы, тиола и -N(R)2,
где R означает водород, (С1-С12)алкил, фенил(С1-С4)алкил или фенил, необязательно замещенный по фенильному кольцу заместителями, вплоть до трех, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и (С1-С4)алкоксигруппы, предпочтительно метоксигруппы.
7. Соединение формулы (I) по п.6, где шестичленное кольцо, содержащее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, является ароматическим кольцом.
8. Соединение формулы (I) по п.6, где шестичленное кольцо, содержащее углеводородную цепочку-C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, отлично от ароматического кольца и где по крайней мере один из заместителей от R3 до R6 отличен от атома водорода.
9. Соединение формулы (I) по п.6, где R2 выбирают из группы, включающей -(С1-С8)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и который может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, содержащей гидроксил, (C1-C8)алкоксигруппу, тиол, (C1-С8)алкилтиогруппу, арилоксигруппу, -СО-O-(С1-С8)алкил и -O-CO-R',
при этом упомянутая арильная группа является фенилом или нафтилом и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех; арил и арил(С1-С8)алкил, где арил выбирают из группы, включающей фенил, бифенил, нафтил, инданил, инденил и флуоренил,
при этом арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-C8)алкоксигруппу, нитрогруппу, нитрил, галогенированный (C1-C8)алкил, -SO2-N(R')2,
гетероарил и гетероарил(С1-С8)алкил, который выбирают из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, (C1-C8)алкил, галогенированный (C1-C8)алкил, арил или арилоксигруппу,
при этом арильную группу выбирают из фенила или нафтила и она может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех;
-CO-R',
-CO-N(R')2, и
-CO-O-R',
где R' означает водород или (С1-С8)алкил.
10. Соединение формулы (I) по п.9, где R2 означает
i) остаток формулы (II)
где R7 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу,
R8 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R9 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или N,N-ди(С1-С4)алкилсульфонамид,
R10 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R11 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или
ii) -(C1-C8)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным;
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей
-CO-O-R'',
-OR'',
-O-Ar, где Ar означает фенил, необязательно замещенный галогеном,
-O-CO-R'',
фенил или бифенил, необязательно замещенные по фенильной группе (С1-С4)алкоксигруппами, вплоть до трех, предпочтительно метоксигруппами,
-CO-O-R'',
-CO-R'', предпочтительно -СНО,
-нафтил,
-гетероарил, который может быть выбран из группы, включающей тиенил, фурил, пиридинил, бензотиенил и пиразолоил,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил, фенил и феноксигруппу,
при этом фенильная группа может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех,
где R'' означает водород или (С1-С4)алкил, предпочтительно метил или этил.
11. Соединение формулы (I) по п.10, где R2 выбирают из группы, включающей фенил, метоксифенил, триметоксифенил, тригидроксифенил, 3,5-дигидрокси-4-метоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил, 2-бром-5-метоксифенил, 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил, цианофенил, фторфенил, ди(трифторметил)фенил, дифторфенил, дихлорфенил, 4-N,N-дипропилсульфонамид, метил, циклопропил, циклопентилэтил, 1-этилпентил, 2-метилпроп-1-енил, пропил, бензил, фенетил, бифенилметил, диметоксибензил, нафтил, тиенил, фурил, пиридинил, бензотиенил, бромтиенил, 1-фенил-5-трифторметил-4Н-пиразол-4-ил, 2-(4-хлорфенокси)пиридин-3-ил, гидроксиметил, ацетилоксиметил, метоксиметил, метоксиацилметил, этоксиацилметил, этоксиацилэтил, 1-(3-хлорфенокси)-1-метилэтил, карбонил и метоксиацил.
12. Соединение формулы (I) по п.11, где R2 означает метоксифенил, триметоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил, 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил, тиенил или пропил.
13. Соединение формулы (I) по п.6, где R1 выбирают из группы, включающей
-(С1-С8)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным и который может необязательно содержать заместители, вплоть до трех, выбранные по отдельности из группы, включающей гидроксил, (С1-С8)алкоксигруппу, тиол, -NH2, (С1-С8)алкилтиогруппу, арилоксигруппу, арилацил, -CO-O-(C1-C8)алкил, (С1-С8)алкилацилоксигруппу, гетероарилацилоксигруппу и (С1-С8)алкиламиногруппу,
при этом упомянутая арильная группа означает фенил или нафтил и может быть необязательно замещена атомами галогена, вплоть до трех, при этом упомянутая гетероарильная группа означает тиенил, фурил или пиридинил;
арил и арил(С1-С8)алкил, арильную часть которого выбирают из группы, состоящей из фенила, бифенила, нафтила, инданила, инденила и флуоренила,
где алкильная часть может быть необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами и где арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до пяти, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-C8)алкоксигруппу, (С1-С8)алкилсульфонил, -SO2-N(/C1-C8/алкил)2, (C1-C8)алкил, галогенированный (C1-C8)алкил, или такой арил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к смежным атомам углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5- или 6-членных колец, необязательно содержащих вплоть до трех гетероатомов, таких как азот или кислород, причем число атомов азота составляет 0-3 и число атомов кислорода составляет каждое 0-2,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно также замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С8)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, включающей хинолинил, тиазолил, пиримидинил, фурил, пиридинил, тиенил, пирролил, имидазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиразинил, индолил, изохинолинил, бензимидазолил, 1,3-дигидробензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила и -СО-O-(С1-С8)алкила; циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, тетрагидрофурил, диоксолил, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидро-пиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, тиоморфолинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, дигидро-1H-пирролил и 1,3-дигидробензимидазолил,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С8)алкил, гидроксил, (С1-С8)алкоксигруппу и арил(С1-С8)алкил.
14. Соединение формулы (I) по п.13, где R1 выбирают из группы, включающей
-(С1-С8)алкил, где алкил может быть линейным, циклическим или разветвленным;
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -O-R'',-O-Ar, -O-CO-HetAr, -CO-Ar-СО-O-R'' и -N(R'')2;
арил и арил(С1-С4)алкил, где арильную часть выбирают из группы, включающей фенил, инданил и флуоренил,
где алкильная часть может быть необязательно замещена гидроксильной группой и где арильная часть может быть замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена -O-R'', -SO2-R'', -SO2-N(R'')2, или такой арил может быть необязательно замещен двумя группами присоединенными к смежным атомам углерода и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5- или 6-членных колец, необязательно содержащих вплоть до двух атомов кислорода, при этом циклическая система из колец может быть необязательно дополнительно замещена оксогруппой; гетероарил и гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, включающей хинолинил, тиазолил, пиримидинил, фурил, пиридинил, пиразинил и тиенил,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, -(С1-С4)алкил и -CO-O-R'';
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С4)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, включающей пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофурил и диоксолил,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и -(С1-С4)алкил-Ar, предпочтительно бензил или фенетил;
где Ar означает фенил, необязательно замещенный галогеном или метоксигруппой,
HetAr означает тиенил, фурил, пиридинил, и
R'' означает водород или (С1-С4)алкил, предпочтительно метил или этил.
15. Соединение формулы (I) по п.14, где R1 выбирают из группы, включающей циклопропил, бутил, изобутил, 3-метилбутил, циклогексил, бензил, фенетил, 2-гидрокси-2-фенилэтил, метоксибензил, 5-бром-2-метоксибензил, 5-бром-2-гидроксибензил, 3,4-дихлорбензил, 3,4-дигидроксибензил, 4-метилсульфонилбензил, 4-аминосульфонилфенетил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксолил, фенил, флуоренил, инданил, 3-оксо-2,3-дигидробензофуранил, хинолинил, метилтиазолил, 2-метоксиацилпиразинил, фурилметил, пиридинилметил, тиенилэтил, тиенилметил, пиридинилэтил, бромфурилметил, бензилпиперидинил, морфолинилэтил, 2-оксо-пирролидинилпропил, тетрагидрофурилметил, 2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметил, гидроксиэтил, метоксиэтил, 2-оксо-2-фенилэтил, метоксиацилпропил, феноксиэтил, этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты и диметиламиноэтил.
16. Соединение формулы (I) по п.15, где R1 выбирают из группы, включающей изобутил, 3-метилбутил, бензил, тетрагидрофурилметил, фурилметил, 5-бромфуран-2-илметил, 5-бром-2-метоксибензил, этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты и метоксиэтил.
17. Соединение формулы (I) по п.6, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, оксогруппы, -O-R', -O-Ar, -O-CO-R', галогена, тиогруппы, -S-R' и -S-Ar, где R' означает водород или (C1-C8)алкил,
Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксильную или метоксигруппу.
18. Соединение формулы (I) по п.17, где R3 выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, оксогруппу, хлор, бром, фенокси-, фенилтио-, (С1-С4)алкокси-, (С1-С4)алкилтиогруппу и -O-СО-(С1-С4)алкил.
19. Соединение формулы (I) по п.18, где R3 выбирают из группы, включающей гидроксил, оксогруппу, -O-СО-СН3 и группу -S-этил.
20. Соединение формулы (I) по п.6, где R4 выбирают из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидроксилом; -CO-R', -CO-O-R', галоген и дигалоген, где R' означает водород или (C1-C8)алкил.
21. Соединение формулы (I) по п.20, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, карбонила, этоксиацила, брома, диброма, хлора, дихлора, гидроксиметила и метила.
22. Соединение формулы (I) по п.21, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, брома и карбонила.
23. Соединение формулы (I) по п.6, где R6 означает водород.
24. Новое соединение формулы (I) по п.6
где Х означает S, SO или SO2,
R1 выбирают из группы, включающей
-(C1-C8)алкил, который может быть линейным, циклическим или разветвленным,
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей -O-R'',-O-Ar, -O-CO-HetAr, -CO-Ar, -СО-O-R'' и -N(R'')2,
арил и арил(С1-С4)алкил, где арильную часть выбирают из группы, состоящей из фенила, инданила и флуоренила,
где алкильная часть может быть необязательно замещена одной гидроксильной группой, и
где арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, -O-R''; -SO2-R'', -SO2-N(R'')2, или
где арил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к смежным углеродным атомам и объединенными в насыщенную циклическую систему из 5- или 6-членных колец, необязательно содержащих до двух атомов кислорода,
при этом циклическая система из колец может быть необязательно дополнительно замещена оксогруппой;
гетероарил и гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, включающей хинолинил, тиазолил, пиримидинил, фурил, пиридинил, пиразинил и тиенил,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил и -CO-O-R'';
циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С4)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, тетрагидрофурила и диоксолила,
при этом циклогетероалкильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до двух, выбранными по отдельности из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и -(С1-С4)алкил-Ar, предпочтительно бензил или фенетил;
R2 выбирают из группы, включающей
i) остаток формулы (II)
где R7 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу,
R8 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R9 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или N,N-ди(С1-С4)алкилсульфонамид,
R10 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, гидроксил, нитрил, галоген или галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил,
R11 означает водород, галоген, гидроксил или (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу; и
ii) -(C1-C8)алкил, который может быть линейным, циклическим, разветвленным или частично ненасыщенным;
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CO-O-R'', -OR'', -O-Ar, где Ar означает фенил, необязательно замещенный галогеном; -O-CO-R'' и фенила или бифенила, необязательно замещенных по фенильной группе (С1-С4)алкоксигруппами, вплоть до трех, предпочтительно метоксигруппами,
-CO-O-R'',
-CO-R'', предпочтительно -СНО,
-нафтил, и
-гетероарил, который может быть выбран из группы, состоящей из тиенила, фурила, пиридинила, бензотиенила и пиразолоила,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, предпочтительно трифторметил, фенил и феноксигруппу,
при этом фенильная группа может быть замещена атомами галогена, вплоть до трех;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, оксогруппы, -O-R'', -O-Ar, -O-CO-R'', галогена, тиогруппы, групп -S-R'' и -S-Ar;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С4)алкила, необязательно замещенного гидроксилом; -CO-R'', -CO-O-R'', галогена и дигалогена;
где Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы или метоксигруппы,
HetAr означает тиенил, фурил, пиридинил, и
R'' означает водород или (С1-С4)алкил, предпочтительно метил или этил.
25. Новое соединение формулы (I) по п.24, где R1 выбирают из группы, включающей
-(С3-С8)алкил, который может быть линейным, циклическим или разветвленным,
-(С1-С4)алкил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из (С1-С4)алкоксигруппы, гидроксила и -O-CO-HetAr,
фенил(С1-С4)алкил,
где арильная часть может быть необязательно замещена заместителями, вплоть до трех, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкоксигруппы и гидроксила,
гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильную часть выбирают из группы, состоящей из пиримидинила, фурила, пиридинила и тиенила,
при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, выбранными по отдельности из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкоксигруппы и гидроксила, и циклогетероалкил(С1-С4)алкил, где циклогетероалкильную часть выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурила, пиперидинила, морфолинила и пирролидинила,
R2 выбирают из группы, включающей
i) остаток формулы (II)
где R7 означает водород, бром, хлор или фтор,
R8 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или гидроксил,
R9 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или гидроксил,
R10 означает водород, (С1-С4)алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или гидроксил,
R11 означает водород, и
ii) -(С3-С6)алкил, который может быть линейным, циклическим или разветвленным, необязательно замещенным группами -O-СО(С1-С4)алкил или -СО-O-(С1-С4)алкил;
-гетероарил, который может быть выбран из группы, состоящей из тиенила, фурила, пиридинила, бензотиенила и пиразолоила;
R3 выбирают из группы, включающей водород, оксогруппу, гидроксил, (С1-С4)алкоксигруппу, -O-СО(С1-С4)алкил и (С1-С4)алкилтиогруппу;
R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, карбонил, -СО(С1-С4)алкил, и
R6 означает водород или бром.
26. Новое соединение формулы (I) по п.25, где R1 выбирают из группы, включающей изобутил, 3-метилбутил, бензил, тетрагидрофурилметил, фурилметил, 5-бромфуран-2-илметил, 5-бром-2-метоксибензил, этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты и метоксиэтил;
R2 выбирают из группы, включающей метоксифенил, триметоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил, 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил, тиенил и пропил;
R3 выбирают из группы, включающей гидроксил, оксогруппу, -O-СО-СН3 и -S-этил;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, брома и карбонила, и
R6 означает водород или бром.
27. Новое соединение формулы (I) по п.25, где R1 означает линейный, циклический или разветвленный -(С3-С8)алкил,
R2 означает триметоксифенил, 2-бром-3,4,5-триметоксифенил или 2-хлор-3,4,5-триметоксифенил,
R3 означает водород или гидроксил,
R4 означает водород,
R6 означает водород или бром, и
где шестичленное кольцо, содержащее углеводородную цепочку -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, является ароматическим кольцом.
28. Соединение формулы (I) по п.6, где Х обозначает S.
29. Новое соединение формулы (I) по п.6, выбранное из группы, включающей
3-бензил-8-этилсульфанил-2-(n-метоксифенил)-4-оксо-3,4,5,6-тетрагидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбальдегид,
3-бензил-2-(n-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбальдегид,
3-бензил-8-этилсульфанил-2-(n-метоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-7-карбальдегид,
3-бензил-8-гидрокси-2-тиофен-2-ил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
2-(8-гидрокси-4-оксо-2-тиофен-2-ил-4Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)-этиловый эфир тиофен-2-карбоновой кислоты,
3-бутил-8-гидрокси-2-(3,4,5-триметоксифенил)-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-3-(5-бром-2-метоксибензил)-8-гидрокси-2-пропил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-3-(5-бром-2-метоксибензил)-4-оксо-2-пропил-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-8-иловый эфир уксусной кислоты,
3-(5-бромфуран-2-илметил)-8-гидрокси-2-пропил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-(5-бромфуран-2-илметил)-4-оксо-2-пропил-3,4-дигидробензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-8-иловый эфир уксусной кислоты,
8-гидрокси-3-изобутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-2-(2-хлор-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
7-бром-3-(2-метилбутил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
8-гидрокси-3-(2-метилбутил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
5-бром-3-изобутил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
2-(2-хлор-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-3-(тетрагидрофуран-2-илметил)-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
2-(2-хлор-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-3-(2-метилбутил)-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
7-бром-8-гидрокси-3-(2-метоксиэтил)-2-тиофен-2-ил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бутил-8-гидрокси-2-(2-метоксифенил)-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, и
3-бутил-2-(2,4-дифторфенил)-8-гидрокси-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
или его физиологически приемлемая соль.
30. Соединение формулы (I) по любому из пп.5-29 для использования в терапии.
31. Применение соединения формулы (I), как определено в любом из пп.5-29, для лечения или предупреждения заболевания или нарушения, зависимого от стероидного гормона.
32. Применение по п.31, где зависимым от стероидного гормона заболеванием или нарушением является заболевание или нарушение, требующее ингибирования фермента, являющегося 17β-гидроксистероид-дегидрогеназой, предпочтительно 17β-HSD типа 1, 17β-HSD типа 2 или 17β-HSD типа 3.
33. Способ лечения зависимого от стероидного гормона заболевания или нарушения, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I), как определено в одном из пп.5-29, или его соли, или его пролекарства, где зависимое от стероидного гормона заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей рак молочной железы, карциному предстательной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазию эндометрия, эндометриоз, фибромы матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию, простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, простатит, угри, себорею, гирсутизм, андрогенную алопецию, преждевременное половое созревание, надпочечную гиперплазию, синдром поликистоза яичников, дисфункцию мочеиспускания, остеопороз, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера, рак толстой кишки, раны тканей, кожные складки и катаракты.
34. Применение соединения формулы (I), как определено в одном из пп.5-29, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения зависимого от стероидного гормона заболевания или нарушения, предпочтительно для зависимого от стероидного гормона заболевания или нарушения, требующего ингибирования 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы, наиболее предпочтительно 17β-HSD типа 1, 17β-HSD типа 2 или 17β-HSD типа 3.
35. Применение по п.34, где зависимое от стероидного гормона заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей рак молочной железы, карциному предстательной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазию эндометрия, эндометриоз, фибромы матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию, простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, простатит, угри, себорею, гирсутизм, андрогенную алопецию, преждевременное половое созревание, надпочечную гиперплазию, синдром поликистоза яичников, дисфункцию мочеиспускания, остеопороз, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера, рак толстой кишки, раны тканей, кожные складки и катаракты.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного средства по крайней мере одно из соединений формулы (I), как определено в одном из пп.5-29, и по крайней мере фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47704703P | 2003-06-10 | 2003-06-10 | |
| US60/477,047 | 2003-06-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006100033A true RU2006100033A (ru) | 2007-07-20 |
| RU2412190C2 RU2412190C2 (ru) | 2011-02-20 |
Family
ID=34421462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006100033/04A RU2412190C2 (ru) | 2003-06-10 | 2004-06-09 | Новые соединения и их применение в терапии |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7465739B2 (ru) |
| EP (1) | EP1635839B1 (ru) |
| JP (1) | JP4605800B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060054189A (ru) |
| CN (1) | CN1791412A (ru) |
| AR (1) | AR044650A1 (ru) |
| AT (1) | ATE479437T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004277311B8 (ru) |
| BR (1) | BRPI0411295A (ru) |
| CA (1) | CA2527617A1 (ru) |
| DE (1) | DE602004028934D1 (ru) |
| DK (1) | DK1635839T3 (ru) |
| ES (2) | ES2352552T3 (ru) |
| IL (1) | IL172316A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA05012745A (ru) |
| NO (1) | NO20060123L (ru) |
| PL (1) | PL1635839T3 (ru) |
| PT (1) | PT1635839E (ru) |
| RU (1) | RU2412190C2 (ru) |
| SA (1) | SA04250159B1 (ru) |
| SI (1) | SI1635839T1 (ru) |
| TW (1) | TWI349551B (ru) |
| WO (1) | WO2005032527A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200508296B (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7524853B2 (en) | 2003-06-10 | 2009-04-28 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Compounds and their use in therapy |
| EP1742924A4 (en) * | 2004-05-06 | 2010-10-06 | Glaxosmithkline Llc | CALCILYTIC COMPOUNDS |
| WO2006044826A2 (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Compass Pharmaceuticals Llc | Thiophens and their use as anti-tumor agents |
| ES2327240T3 (es) * | 2004-12-13 | 2009-10-27 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Nuevos derivados sustituidos de tiofempirimidinona en calidad de inhibidores de 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa. |
| FR2904000A1 (fr) * | 2006-07-19 | 2008-01-25 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Modulateurs de hsd17b7 dans le traitement de l'acne ou de l'hyperseborrhee |
| FR2904318B1 (fr) * | 2006-07-27 | 2011-02-25 | Scras | Derives de pyrimidinone et leur utilisation comme medicament |
| US8080540B2 (en) | 2006-09-19 | 2011-12-20 | Abbott Products Gmbh | Therapeutically active triazoles and their use |
| US8288367B2 (en) | 2006-11-30 | 2012-10-16 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Substituted estratriene derivatives as 17BETA HSD inhibitors |
| DE102007015169A1 (de) * | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Universität des Saarlandes Campus Saarbrücken | 17Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Typ1-Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen |
| WO2009001214A2 (en) * | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Pfizer Products Inc. | Thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one, isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one and isothiazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one derivatives as calcium receptor antagonists |
| DE102007040243A1 (de) | 2007-08-25 | 2009-02-26 | Universität des Saarlandes | 17Beta-Hydroxysteriod-Dehydrogenase Typ1 Inhibitoren zur Behandlung hormonabhängiger Erkrankungen |
| US20120122889A1 (en) * | 2008-12-23 | 2012-05-17 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule inhibitors of necroptosis |
| WO2012025638A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Universität des Saarlandes | Selective 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
| WO2012119605A1 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Akar Yahya Ahmed Abdellhafeez Salem | New disperse dye with potent anticancer activity |
| TW201520219A (zh) * | 2013-03-12 | 2015-06-01 | Lilly Co Eli | 咪唑並吡啶化合物 |
| EP2968276A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-15 | President and Fellows of Harvard College | Hybrid necroptosis inhibitors |
| TW201522359A (zh) | 2013-06-25 | 2015-06-16 | Forendo Pharma Ltd | 治療用活性雌三烯噻唑衍生物 |
| AU2014300894A1 (en) | 2013-06-25 | 2016-01-28 | Forendo Pharma Ltd | Therapeutically active 17-nitrogen substituted estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase |
| CN105518016B (zh) | 2013-06-25 | 2020-10-23 | 佛恩多制药有限公司 | 治疗活性的作为1型17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的雌三烯噻唑衍生物 |
| EP3089969A2 (en) | 2014-01-03 | 2016-11-09 | Elexopharm GmbH | Inhibitors of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases type 1 and type 2 |
| WO2015114663A1 (en) | 2014-01-30 | 2015-08-06 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel thieno [2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one compounds with antimycobacterial properties |
| GB201419102D0 (en) * | 2014-10-27 | 2014-12-10 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds |
| WO2016102775A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Forendo Pharma Ltd | PRODRUGS OF 17β-HSD1 -INHIBITORS |
| JP6523461B2 (ja) | 2014-12-23 | 2019-06-05 | フォレンド ファーマ リミテッド | １７β−ＨＳＤ１−阻害剤のプロドラッグ |
| US20180312493A1 (en) * | 2015-11-04 | 2018-11-01 | Simon Fraser University | Antibiotic Compounds, Pharmaceutical Formulations Thereof And Methods And Uses Therefor |
| IL294140B2 (en) | 2017-06-08 | 2024-09-01 | Forendo Pharma Ltd | 15beta-(3-PROPANAMIDO)-SUBSTITUTED ESTRA-1,3,5(10)-TRIEN-17-OXIMES FOR USE IN INHIBITION OF 17beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASES |
| CN109503572B (zh) * | 2017-09-15 | 2021-10-08 | 上海交通大学 | 一种合成吲哚喹啉类化合物的方法 |
| AU2019393005B2 (en) | 2018-12-05 | 2022-12-15 | Forendo Pharma Ltd. | Estra-1,3,5(10)-triene compounds condensed in position 16(17) with a pyrazole ring as inhibitors of 17-HSD1 |
| KR20250003936A (ko) * | 2022-04-28 | 2025-01-07 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 피리미디논 함유 17-베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 유형 13 억제제 |
| WO2025090868A1 (en) * | 2023-10-26 | 2025-05-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinone-containing 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 inhibitors |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4742271B1 (ru) * | 1968-06-20 | 1972-10-25 | ||
| US3775027A (en) | 1971-10-01 | 1973-11-27 | Gray Manuf Co Inc | Two-speed pump |
| JPS62132884A (ja) | 1985-12-05 | 1987-06-16 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ２−ベンジルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体 |
| WO1989008113A1 (en) | 1988-03-02 | 1989-09-08 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 3,4-DIHYDROTHIENO[2,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF |
| US5597823A (en) * | 1995-01-27 | 1997-01-28 | Abbott Laboratories | Tricyclic substituted hexahydrobenz [e]isoindole alpha-1 adrenergic antagonists |
| JP3783810B2 (ja) | 1997-01-14 | 2006-06-07 | 第一製薬株式会社 | 新規ベンゾフラノン誘導体及びその製造方法 |
| JPH10273467A (ja) | 1997-01-29 | 1998-10-13 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 新規テトラロン又はベンゾピラノン誘導体及びその製造方法 |
| JP4166433B2 (ja) | 1997-09-11 | 2008-10-15 | 第一製薬株式会社 | ホルモン依存性疾患治療剤 |
| WO1999046279A2 (en) * | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Endorecherche, Inc. | INHIBITORS OF TYPE 5 AND TYPE 3 17β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE AND METHODS FOR THEIR USE |
| ES2281186T3 (es) | 1998-08-07 | 2007-09-16 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Pirazoles como moduladores de receptores de estrogenos. |
| GB9929302D0 (en) | 1999-12-11 | 2000-02-02 | Univ Cardiff | Benzyl tetralins compositions and uses thereof |
| US6784167B2 (en) | 2000-09-29 | 2004-08-31 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-II inhibitors |
| WO2003017973A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-06 | Pantarhei Bioscience B.V. | A method of treating benign gynaecological disorders and a drug delivery vehicle for use in such a method |
| TWI329108B (en) | 2001-09-06 | 2010-08-21 | Schering Corp | 17-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors for the treatment of androgen dependent diseases |
| US6750248B2 (en) * | 2001-11-09 | 2004-06-15 | National University Of Singapore | Methods for preparing an estrogenic preparation and isolated estrogenic compounds from a plant and uses thereof |
-
2004
- 2004-06-07 US US10/861,907 patent/US7465739B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-08 TW TW093116411A patent/TWI349551B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-06-08 AR ARP040101983A patent/AR044650A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-09 WO PCT/EP2004/006230 patent/WO2005032527A2/en not_active Ceased
- 2004-06-09 ES ES04803089T patent/ES2352552T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-09 SI SI200431535T patent/SI1635839T1/sl unknown
- 2004-06-09 JP JP2006515869A patent/JP4605800B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-09 AT AT04803089T patent/ATE479437T1/de active
- 2004-06-09 BR BRPI0411295-4A patent/BRPI0411295A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-09 CA CA002527617A patent/CA2527617A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-09 KR KR1020057022958A patent/KR20060054189A/ko not_active Abandoned
- 2004-06-09 CN CNA200480013515XA patent/CN1791412A/zh active Pending
- 2004-06-09 ZA ZA200508296A patent/ZA200508296B/xx unknown
- 2004-06-09 AU AU2004277311A patent/AU2004277311B8/en not_active Ceased
- 2004-06-09 RU RU2006100033/04A patent/RU2412190C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-06-09 DE DE602004028934T patent/DE602004028934D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-09 EP EP04803089A patent/EP1635839B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-09 MX MXPA05012745A patent/MXPA05012745A/es active IP Right Grant
- 2004-06-09 DK DK04803089.4T patent/DK1635839T3/da active
- 2004-06-09 PL PL04803089T patent/PL1635839T3/pl unknown
- 2004-06-09 PT PT04803089T patent/PT1635839E/pt unknown
- 2004-06-12 SA SA4250159A patent/SA04250159B1/ar unknown
- 2004-11-03 ES ES04805369T patent/ES2352554T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-12-01 IL IL172316A patent/IL172316A0/en unknown
-
2006
- 2006-01-09 NO NO20060123A patent/NO20060123L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2005032527B1 (en) | 2005-09-22 |
| IL172316A0 (en) | 2011-08-01 |
| NO20060123L (no) | 2006-03-09 |
| ZA200508296B (en) | 2007-01-31 |
| EP1635839A2 (en) | 2006-03-22 |
| ATE479437T1 (de) | 2010-09-15 |
| ES2352552T3 (es) | 2011-02-21 |
| DK1635839T3 (da) | 2011-01-03 |
| AU2004277311B2 (en) | 2010-04-29 |
| BRPI0411295A (pt) | 2006-08-01 |
| SI1635839T1 (sl) | 2010-12-31 |
| TW200509937A (en) | 2005-03-16 |
| MXPA05012745A (es) | 2006-05-17 |
| KR20060054189A (ko) | 2006-05-22 |
| SA04250159B1 (ar) | 2008-06-21 |
| JP2006527226A (ja) | 2006-11-30 |
| US20050038053A1 (en) | 2005-02-17 |
| TWI349551B (en) | 2011-10-01 |
| AR044650A1 (es) | 2005-09-21 |
| RU2412190C2 (ru) | 2011-02-20 |
| WO2005032527A3 (en) | 2005-08-04 |
| DE602004028934D1 (de) | 2010-10-14 |
| JP4605800B2 (ja) | 2011-01-05 |
| US7465739B2 (en) | 2008-12-16 |
| PL1635839T3 (pl) | 2011-02-28 |
| ES2352554T3 (es) | 2011-02-21 |
| WO2005032527A2 (en) | 2005-04-14 |
| CN1791412A (zh) | 2006-06-21 |
| PT1635839E (pt) | 2010-10-12 |
| EP1635839B1 (en) | 2010-09-01 |
| CA2527617A1 (en) | 2005-04-14 |
| AU2004277311B8 (en) | 2010-05-27 |
| AU2004277311A1 (en) | 2005-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006100033A (ru) | Новые соединения и их применение в терапии | |
| JP2006527226A5 (ru) | ||
| ES2311156T3 (es) | Tiofeno-pirimidinonas en calidad de inhibidores de 17-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa. | |
| CA2771594C (en) | Tricyclic heterocyclic compounds as phosphoinositide 3-kinase inhibitors | |
| JP2006527227A5 (ru) | ||
| JP2007521287A5 (ru) | ||
| HRP20110458T1 (hr) | Inhibitori rna-ovisne rna-polimeraze iz virusa hepatitisa c, te pripravci i liječenje u kojem se koriste | |
| CN109563094A (zh) | 新的(杂)芳基取代的哌啶基衍生物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物 | |
| RU2016137169A (ru) | Гетероциклические соединения, способ их получения и их применение | |
| RU2369614C2 (ru) | НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА I | |
| AR054191A1 (es) | Compuestos de 3 aminopirrolidina sustituidos utiles como inhibidores de la recaptacion de monoamina | |
| ES2526701T3 (es) | Derivado de tienopirimidina | |
| CN109836434A (zh) | 噻吩并环类化合物及其合成方法和应用 | |
| CN1946395B (zh) | 用作激酶抑制剂的1H-噻吩并[2,3-c]吡唑衍生物 | |
| CN101679272A (zh) | 作为腺苷a3受体配体的三唑并[1,5-a]喹啉类 | |
| RU2007126552A (ru) | НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ | |
| CN101405282A (zh) | 极光激酶调节剂和使用方法 | |
| AU2004325692B2 (en) | Novel substituted thiophenepyrimidinone derivatives as inhibitors of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase | |
| US7524853B2 (en) | Compounds and their use in therapy | |
| HK1101343B (en) | 1h-thieno(2,3-c)pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors | |
| HK1113676A (en) | NOVEL SUBSTITUTED THIOPHENEPYRIMIDINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF 17β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120610 |