[go: up one dir, main page]

RU2005123395A - Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств - Google Patents

Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств Download PDF

Info

Publication number
RU2005123395A
RU2005123395A RU2005123395/04A RU2005123395A RU2005123395A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A RU 2005123395/04 A RU2005123395/04 A RU 2005123395/04A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A RU 2005123395 A RU2005123395 A RU 2005123395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
protecting
free
nucleoside
Prior art date
Application number
RU2005123395/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард СТОРЕР (US)
Ричард Сторер
Адель МУССА (US)
Адель МУССА
Стивен МЭЙТИЮ (US)
Стивен МЭЙТИЮ
Original Assignee
Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Айденикс (Кайман) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky), Айденикс (Кайман) Лимитед filed Critical Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Publication of RU2005123395A publication Critical patent/RU2005123395A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (74)

1. Способ избирательной этерификации гидроксила в 3'-положении 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида, необязательно в системе из одного реакционного сосуда, включающий в себя взаимодействие:
а) 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида;
b) необязательно защищенной органической кислоты;
с) связывающего реагента и
d) основания, необязательно в присутствии основного катализатора.
2. Способ по п.1, где 2'-разветвленным рибофуранозилнуклеозидом является 2'-С-метил-разветвленный нуклеозид формулы
Figure 00000001
где основанием является пурин, пиримидин, пирролопиримидин, триазолопиридин, имидазолопиридин или пиразолопиримидин.
3. Способ по п.2, где основанием является пиримидиновое основание.
4. Способ по п.2, где пиримидиновое основание выбирают из группы, состоящей из тимина, цитозина, 5-фторцитозина, 5-метилцитозина, 6-азапиримидина, включая 6-азацитозин, 2- и/или 4-меркаптопиримидина, урацила, 5-галоидурацила, С5- алкилпиримидинов, С5-бензилпиримидинов, С5-галоидпиримидинов, С5-винилпиримидина, С5-ацетиленового пиримидина, С5-ацилпиримидина, С5-гидроксиалкилпурина, С5-амидопиримидина, С5-цианопиримидина, С5-нитропиримидина и С5-аминопиримидина.
5. Способ по п.3, где пиримидиновое основание выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000002
6. Способ по п.2, где основанием является пуриновое основание.
7. Способ по п.6, где пуриновое основание выбирают из группы, состоящей из N6-алкилпуринов, N6-ацилпуринов (где ацилом является С(О)(алкил, арил, алкиларил или арилалкил)), N6-бензилпурина, N6-галоидпурина, N6-винилпурина, N6-ацетиленового пурина, N6-ацилпурина, N6-гидроксиалкилпурина, N6-тиоалкилпурина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, 5-азацитидинила, гуанина, аденина, гипоксантина, 2,6-диаминопурина и 6-хлорпурина.
8. Способ по п.6, где пуриновое основание выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000003
9. Способ по п.16, где основанием является пирролопиримидин.
10. Способ по п.16, где основанием является триазолопиридин, имидазолопиридин или пиразолопиримидин.
11. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000004
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
12. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000005
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
13. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000006
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
14. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000007
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
15. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000008
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
16. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000009
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
17. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000010
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
18. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000011
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении; и
где R означает метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, бутил, изобутил, t-бутил, пентил, циклопентил, изопентил или неопентил.
19. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000012
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
20. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000013
и где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
21. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000014
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
22. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000015
и где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
23. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000016
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
24. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000017
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
25. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000018
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
26. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000019
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
27. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положения, является
Figure 00000020
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
28. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000021
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
29. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000022
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
30. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000023
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении;
где R означает метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, бутил, изобутил, t-бутил, пентил, циклопентил, изопентил или неопентил.
31. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000024
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
32. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000025
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
33. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000026
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
34. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000027
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
35. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000028
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
36. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000029
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
37. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000030
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
38. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000031
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
39. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000032
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
40. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000033
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
41. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000034
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
42. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000035
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
43. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000036
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
44. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000037
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
45. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000038
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
46. Способ по п.1, где 2'-С-метил-разветвленным нуклеозидом, который избирательно этерифицируют в 3'-положении, является
Figure 00000039
где реакция необязательно протекает без защиты свободной ОН-группы в 2'- и/или 5'-положении.
47. Способ по п.1, где необязательно защищенной органической кислотой является необязательно защищенная аминокислота.
48. Способ по п.50, где необязательно защищенной аминокислотой является необязательно защищенный L-валиноил.
49. Способ по п.51, где необязательно защищенным L-валиноилом является Вос-L-валиноил.
50. Способ по п.1, где связывающий реагент выбирают из группы, состоящей из EDC (1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида хлоргидрат); CDI (карбонилдиимидазол), ВОР реагента (бензотриазол-1-илокситрис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат) и реагентов Mitsunobu с трифенилфосфином.
51. Способ по п.1, где связывающим реагентом является карбодиимид.
52. Способ по п.51, где связывающим реагентом является CDI.
53. Способ по п.1, где основание выбирают из группы, состоящей из ТЕА (триэтиламин), диизопропилэтиламина и N-этилморфолина.
54. Способ по п.1, где основанием является третичный амин.
55. Способ по п.54, где третичным амином является триэтиламин.
56. Способ по п.1, где основным катализатором является DMAP.
57. Способ по п.1, где молярное отношение необязательно защищенной органической кислоты и нуклеозида составляет от 1,0 до 1,5.
58. Способ по п.57, где молярное отношение составляет от 1,0 до приблизительно 1,2.
59. Способ по п.1, где молярное отношение связывающего реагента и нуклеозида составляет от 1,0 до 1,5.
60. Способ по п.59, где молярное отношение составляет от 1,0 до 1,2.
61. Способ по п.1, где реакцию проводят при температуре, по крайней мере, 80°С в течение, по крайней мере, 20 мин.
62. Способ по п. 61, где реакцию осуществляют в атмосфере газообразного аргона.
63. Способ по п.1, где 2'-разветвленный рибофуранозилнуклеозид является солюбилизированным в растворителе.
64. Способ избирательной этерификации гидроксила в 3'-положении 2'-разветвленного рибофуранозилнуклеозида, включающий в себя:
а) нагревание первого раствора 2′-разветвленного рибофуранозилнуклеозида в органическом растворителе при температуре и в течение времени, достаточном для растворения нуклеозида;
b) добавление третичного амина и основного катализатора к первому раствору, и
с) добавление второго раствора, содержащего защищенную аминокислоту и карбодиимид в качестве связывающего реагента в органическом растворителе, к первому раствору.
65. Способ по п.64, где на стадии а) первый раствор нагревают, по крайней мере, до 80°С в течение, по крайней мере, 20 мин.
66. Способ по п.64, где на стадии с) температуру первого раствора поддерживают, по крайней мере, при 80°С, и второй раствор добавляют в течение периода времени, по крайней мере, одного часа.
67. Способ по п.66, также включающий в себя нагревание объединенного первого и второго раствора при температуре, по крайней мере, 80°С и в течение, по крайней мере, приблизительно полутора часов.
68. Способ по п.64, где органическим растворителем в первом растворе является DMF.
69. Способ по п.64, где органическим растворителем во втором растворе является THF или DMF.
70. Способ по п.64, дополнительно включающий в себя нейтрализацию кислотой раствора, содержащего продукт.
71. Способ по п.64, где третичным амином является триэтиламин и основным катализатором является DMAP.
72. Способ по п.64, где защищенной аминокислотой является защищенный L-валиноил.
73. Способ по п.1, где реакция протекает в растворителе или смеси растворителей, где растворителем или растворителями являются полярные апротонные растворители.
74. Способ по п.73, где растворитель выбирают из группы, состоящей из ацетона, этилацетата, дитианов, THF, диоксана, ацетонитрила, дихлорметана, дихлорэтана, диэтилового эфира, пиридина, диметилформамида (DMF), DME, диметилсульфоксида (DMSO), диметилацетамида и их комбинаций.
RU2005123395/04A 2002-12-23 2003-12-23 Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств RU2005123395A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43615002P 2002-12-23 2002-12-23
US60/436,150 2002-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005123395A true RU2005123395A (ru) 2006-01-27

Family

ID=32682350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123395/04A RU2005123395A (ru) 2002-12-23 2003-12-23 Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20040181051A1 (ru)
EP (1) EP1575971A4 (ru)
JP (1) JP2006514038A (ru)
KR (1) KR20050110611A (ru)
CN (1) CN100335492C (ru)
AU (1) AU2003300434A1 (ru)
BR (1) BR0316868A (ru)
CA (1) CA2511616A1 (ru)
IL (1) IL169314A0 (ru)
MX (1) MXPA05006865A (ru)
NO (1) NO20053557L (ru)
NZ (1) NZ540913A (ru)
PL (1) PL377608A1 (ru)
RU (1) RU2005123395A (ru)
WO (1) WO2004058792A1 (ru)
ZA (1) ZA200505040B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
IL153020A0 (en) 2000-05-26 2003-06-24 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
BR0312278A (pt) 2002-06-28 2007-06-19 Idenix Cayman Ltd éster 2'-c-metil-3'-o-l-valina de ribofuranosil citidina para tratamento de infecções por flaviviridae
NZ537662A (en) 2002-06-28 2007-10-26 Idenix Cayman Ltd 2'-C-methyl-3'-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
BR0316363A (pt) 2002-11-15 2005-10-04 Idenix Cayman Ltd Nucleosìdeos 2'-ramificado e mutação de flaviviridae
EP2319853B1 (en) 2002-12-12 2014-03-12 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Process for the production of 2'-branched nucleosides
CN1812995A (zh) * 2003-04-28 2006-08-02 艾登尼科斯（开曼）有限公司 工业化规模的核苷合成
AU2005254057B2 (en) * 2004-06-15 2011-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
EP1814561A4 (en) 2004-10-29 2012-12-19 Biocryst Pharm Inc THEROPUTICAL FUROPYRIMIDINES AND THIENOPYRIMIDINES
AU2005322242B2 (en) * 2004-12-23 2010-02-11 Novartis Ag Compositions for HCV treatment
AU2006222563A1 (en) 2005-03-08 2006-09-14 Biota Scientific Management Pty Ltd. Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
WO2006104945A2 (en) 2005-03-29 2006-10-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c therapies
ES2317583T3 (es) * 2005-09-22 2009-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag O-acilacion selectiva de nucleosidos.
WO2007095269A2 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Merck & Co., Inc. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
CN101460488A (zh) 2006-04-04 2009-06-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于hcv治疗的3’,5’-二-o-酰化核苷
WO2010015637A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Novartis Ag New antiviral modified nucleosides
NZ617066A (en) 2008-12-23 2015-02-27 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside analogs
NZ593648A (en) 2008-12-23 2013-09-27 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
AU2009329872B2 (en) 2008-12-23 2016-07-07 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of purine nucleosides
BRPI1004575A2 (pt) 2009-01-09 2016-04-05 Inhibitex Inc composto, composição farmacêutica, método de tratamento de infecções virais, método de separação dos diaestereômeros de fósforo
ES2644990T3 (es) 2010-03-31 2017-12-01 Gilead Pharmasset Llc Síntesis estereoselectiva de principios activos que contienen fósforo
ES2907874T3 (es) 2016-09-07 2022-04-26 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleótidos de purina 2'-sustituidos-N6-sustituidos para el tratamiento de virus de ARN
KR20210096160A (ko) * 2018-11-25 2021-08-04 티엔티 메디칼 코포레이션 젬시타빈의 경구 활성 전구약물

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3798209A (en) * 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) * 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
FR2562543B1 (fr) * 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
NL8403224A (nl) * 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
US5223263A (en) * 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
GB8719367D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
US5411947A (en) * 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5194654A (en) * 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5463092A (en) * 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
CA2083961A1 (en) * 1990-05-29 1991-11-30 Henk Van Den Bosch Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
US5627165A (en) * 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
US5543390A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5149794A (en) * 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5543389A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5256641A (en) * 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5157027A (en) * 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
US5554728A (en) * 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
US5696277A (en) * 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
EP1027359B9 (en) * 1996-10-16 2003-09-17 Ribapharm, Inc. Monocyclic l-nucleosides, analogs and uses thereof
US6248878B1 (en) * 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
US6472373B1 (en) * 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
US6172046B1 (en) * 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
MXPA00008348A (es) * 1998-02-25 2005-07-15 Univ Emory 2-fluronucleosidos.
US6312662B1 (en) * 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
KR20050055053A (ko) * 1998-06-08 2005-06-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 만성 Ｃ형 간염을 치료하기 위한 폴리에틸렌글리콜-인터페론-α 및 리바비린의 용도
US6752981B1 (en) * 1999-09-08 2004-06-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs for liver specific drug delivery
EP1225899A2 (en) * 1999-11-04 2002-07-31 Virochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
CA2396713A1 (en) * 1999-12-22 2001-07-05 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel bisamidate phosphonate prodrugs
US6495677B1 (en) * 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
HUP0301112A3 (en) * 2000-02-18 2005-04-28 Shire Biochem Inc Laval Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues
WO2001079246A2 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Pharmasset, Ltd. 3'-or 2'-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections
US6924270B2 (en) * 2000-04-20 2005-08-02 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
IL153020A0 (en) * 2000-05-26 2003-06-24 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US6875751B2 (en) * 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
EP2180064A3 (en) * 2000-10-18 2010-08-11 Pharmasset, Inc. Multiplex quantification of nucleic acids in diseased cells
US20030087873A1 (en) * 2000-10-18 2003-05-08 Lieven Stuyver Modified nucleosides for the treatment of viral infections and abnormal cellular proliferation
WO2002032414A2 (en) * 2000-10-18 2002-04-25 Schering Corporation Ribavirin-pegylated interferon alfa hcv combination therapy
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
EP1539188B1 (en) * 2001-01-22 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
GB0112617D0 (en) * 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003024461A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
JP2005522443A (ja) * 2002-02-14 2005-07-28 フアーマセツト・リミテツド 改変フッ素化ヌクレオシド類似体
RU2004128943A (ru) * 2002-02-28 2005-04-20 Байота, Инк. (Us) Средства, имитирующие нуклеотиды, и их пролекарственные формы
US7247621B2 (en) * 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
NZ536123A (en) * 2002-05-06 2006-09-29 Genelabs Tech Inc Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
BR0312278A (pt) * 2002-06-28 2007-06-19 Idenix Cayman Ltd éster 2'-c-metil-3'-o-l-valina de ribofuranosil citidina para tratamento de infecções por flaviviridae
AP2005003211A0 (en) * 2002-06-28 2005-03-31 Idenix Cayman Ltd 1'-,2'-and 3'-modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections.
TW200418498A (en) * 2002-09-30 2004-10-01 Genelabs Tech Inc Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US7094768B2 (en) * 2002-09-30 2006-08-22 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
BR0316363A (pt) * 2002-11-15 2005-10-04 Idenix Cayman Ltd Nucleosìdeos 2'-ramificado e mutação de flaviviridae
TWI332507B (en) * 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
EP2319853B1 (en) * 2002-12-12 2014-03-12 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Process for the production of 2'-branched nucleosides

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003300434A1 (en) 2004-07-22
US20040181051A1 (en) 2004-09-16
PL377608A1 (pl) 2006-02-06
ZA200505040B (en) 2006-04-26
WO2004058792A1 (en) 2004-07-15
JP2006514038A (ja) 2006-04-27
EP1575971A1 (en) 2005-09-21
NZ540913A (en) 2008-02-29
IL169314A0 (en) 2007-07-04
KR20050110611A (ko) 2005-11-23
MXPA05006865A (es) 2005-12-12
BR0316868A (pt) 2005-10-25
EP1575971A4 (en) 2008-03-05
CN1751058A (zh) 2006-03-22
CN100335492C (zh) 2007-09-05
CA2511616A1 (en) 2004-07-15
NO20053557L (no) 2005-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005123395A (ru) Способ получения 3-нуклеозидных пролекарств
JP2006514038A5 (ru)
ES2290448T3 (es) Sistesis de derivados de acidos nucleicos bloqueados.
US6090932A (en) Method of preparation of known and novel 2'-modified nucleosides by intramolecular nucleophilic displacement
RU2211223C2 (ru) Новые нуклеозиды, имеющие бициклическую сахарную группировку, и содержащие их олигонуклеотиды
WO2003062257A1 (en) Deazapurine nucleoside analogs and their use as therapeutic agents
JP2621123B2 (ja) ２’‐ジデオキシ‐イソグアノシン類，イソステリック類似体およびイソグアノシン誘導体並びにそれらの使用
US20120165514A1 (en) Synthesis of locked nucleic acid derivatives
WO2003051881A1 (en) Substituted purine nucleoside libraries and compounds by solid-phase combinatorial strategies
WO2000066604A2 (en) L-ribo-lna analogues
IE883406L (en) 2',3'-Dideoxy-2'-fluoronucleosides
KR101279393B1 (ko) 보호된 3'-아미노 뉴클레오시드 단량체의 합성
Wagner et al. A simple procedure for the preparation of protected 2′-O-methyl or 2′-O-ethyl ribonucleoside-3′-O-phosphoramidites
WO2003051898A1 (en) Unusual nucleoside libraries, compounds, and preferred uses as antiviral and anticancer agents
CA2254065A1 (en) Nucleoside derivatives with photoliable protective groups
Matyašovský et al. 2-Substituted 2′-deoxyinosine 5′-triphosphates as substrates for polymerase synthesis of minor-groove-modified DNA and effects on restriction endonuclease cleavage
WO2002077002A2 (en) Synthesis of selenium-derivatized nucleosides, nucleotides, phosphoramidites, triphosphates and nucleic acids
Erande et al. Synthesis and structural studies of S-type/N-type-locked/frozen nucleoside analogues and their incorporation in RNA-selective, nuclease resistant 2′–5′ linked oligonucleotides
Håkansson et al. The adenine derivative of α-l-LNA (α-l-ribo configured locked nucleic acid): synthesis and high-affinity hybridization towards DNA, RNA, LNA and α-l-LNA complementary sequences
WO2003048179A2 (en) Thermolabile hydroxyl protecting groups and methods of use
Srivastava et al. Achiral, acyclic nucleic acids: synthesis and biophysical studies of a possible prebiotic polymer
CN101268092B (zh) 核苷的选择性o-酰基化
Gadthula et al. Synthesis and anti-HIV activity of β-D-3′-azido-2′, 3′-unsaturated nucleosides and β-D-3′-azido-3′-deoxyribofuranosylnucleosides
CA2385262A1 (en) Nucleoside derivatives with photolabile protecting groups
JPH01224390A (ja) ヌクレオシド誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080424