RU2005120650A - C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины - Google Patents
C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005120650A RU2005120650A RU2005120650/04A RU2005120650A RU2005120650A RU 2005120650 A RU2005120650 A RU 2005120650A RU 2005120650/04 A RU2005120650/04 A RU 2005120650/04A RU 2005120650 A RU2005120650 A RU 2005120650A RU 2005120650 A RU2005120650 A RU 2005120650A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indazol
- triazin
- amino
- carbamic acid
- ethyl
- Prior art date
Links
- RWBNXBDPXWBVLQ-UHFFFAOYSA-N [4-[(1-benzylindazol-5-yl)amino]-5-ethylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical compound C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1 RWBNXBDPXWBVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- -1 3 - [(3S) -3-hydroxy-1-pyrrolidinyl] propyl ether Chemical compound 0.000 claims 11
- QXHLRPZXCDACRM-YFKPBYRVSA-N CO[C@@H]1NCCOC1 Chemical compound CO[C@@H]1NCCOC1 QXHLRPZXCDACRM-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 10
- LUJZZYWHBDHDQX-QFIPXVFZSA-N [(3s)-morpholin-3-yl]methyl n-[4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamate Chemical compound C=1N2N=CN=C(NC=3C=C4C=NN(CC=5C=C(F)C=CC=5)C4=CC=3)C2=C(C)C=1NC(=O)OC[C@@H]1COCCN1 LUJZZYWHBDHDQX-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 4
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101100067974 Arabidopsis thaliana POP2 gene Proteins 0.000 claims 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 4
- 101100118549 Homo sapiens EGFR gene Proteins 0.000 claims 4
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 4
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100029981 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Human genes 0.000 claims 4
- 101710100963 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Proteins 0.000 claims 4
- 101100123851 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HER1 gene Proteins 0.000 claims 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 4
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical class N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical class CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims 2
- GQOUROLTCQVCIX-DDHJBXDOSA-N C1CN[C@H](C[C@@H]1O[C@@H]2CCN[C@H](C2)CO)CO Chemical compound C1CN[C@H](C[C@@H]1O[C@@H]2CCN[C@H](C2)CO)CO GQOUROLTCQVCIX-DDHJBXDOSA-N 0.000 claims 2
- YZSFXWOERJCPKK-UWVGGRQHSA-N C1C[C@@H](CNC1)O[C@H]2CCCNC2 Chemical compound C1C[C@@H](CNC1)O[C@H]2CCCNC2 YZSFXWOERJCPKK-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 2
- YZSFXWOERJCPKK-NXEZZACHSA-N C1C[C@H](CNC1)O[C@@H]2CCCNC2 Chemical compound C1C[C@H](CNC1)O[C@@H]2CCCNC2 YZSFXWOERJCPKK-NXEZZACHSA-N 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical class ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N Discodermolide Chemical class C=C\C=C/[C@H](C)[C@H](OC(N)=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N 0.000 claims 2
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims 2
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 claims 2
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 claims 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical class O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- SZEWALYSKVMFAD-NQYKUJLISA-N N[C@H](CC1)CC[C@@H]1O[C@H](CC1)CC[C@@H]1N Chemical compound N[C@H](CC1)CC[C@@H]1O[C@H](CC1)CC[C@@H]1N SZEWALYSKVMFAD-NQYKUJLISA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Chemical class 0.000 claims 2
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 claims 2
- 108010042352 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Chemical group 0.000 claims 2
- 102000004504 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Human genes 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Chemical class O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims 2
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 claims 2
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 2
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- BGECDVWSWDRFSP-UHFFFAOYSA-N borazine Chemical compound B1NBNBN1 BGECDVWSWDRFSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical class OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 2
- QZZUHPUWIRSQPB-UHFFFAOYSA-N citromycin Chemical compound C1OC2=CC(O)=C(O)C=C2C2=C1C(=O)C=C(C)O2 QZZUHPUWIRSQPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- XOPYFXBZMVTEJF-PDACKIITSA-N eleutherobin Chemical compound C(/[C@H]1[C@H](C(=CC[C@@H]1C(C)C)C)C[C@@H]([C@@]1(C)O[C@@]2(C=C1)OC)OC(=O)\C=C\C=1N=CN(C)C=1)=C2\CO[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C)=O XOPYFXBZMVTEJF-PDACKIITSA-N 0.000 claims 2
- XOPYFXBZMVTEJF-UHFFFAOYSA-N eleutherobin Natural products C1=CC2(OC)OC1(C)C(OC(=O)C=CC=1N=CN(C)C=1)CC(C(=CCC1C(C)C)C)C1C=C2COC1OCC(O)C(O)C1OC(C)=O XOPYFXBZMVTEJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930013356 epothilone Chemical class 0.000 claims 2
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical group N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 2
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical class ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 claims 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 2
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Chemical group 0.000 claims 2
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical group C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 claims 2
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical class NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical class O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical class C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical class C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000922 vinflunine Drugs 0.000 claims 2
- NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N vinflunine Chemical class C([C@@](C1=C(C2=CC=CC=C2N1)C1)(C2=C(OC)C=C3N(C)[C@@H]4[C@@]5(C3=C2)CCN2CC=C[C@]([C@@H]52)([C@H]([C@]4(O)C(=O)OC)OC(C)=O)CC)C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H](C(C)(F)F)CN1C2 NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N 0.000 claims 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical class C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- WODGULJMZNRBMG-RXMQYKEDSA-N (2R)-2-methoxymorpholine Chemical compound CO[C@H]1CNCCO1 WODGULJMZNRBMG-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- FIXBBOOKVFTUMJ-WDSKDSINSA-N (2s)-1-[(2s)-2-aminopropoxy]propan-2-amine Chemical compound C[C@H](N)COC[C@H](C)N FIXBBOOKVFTUMJ-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- MLWXMQJMGDTRKD-LURJTMIESA-N (2s)-2-methoxy-1-methylpyrrolidine Chemical compound CO[C@H]1CCCN1C MLWXMQJMGDTRKD-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- WODGULJMZNRBMG-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-methoxymorpholine Chemical compound CO[C@@H]1CNCCO1 WODGULJMZNRBMG-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- QXHLRPZXCDACRM-RXMQYKEDSA-N (3R)-3-methoxymorpholine Chemical compound CO[C@H]1NCCOC1 QXHLRPZXCDACRM-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- HGVMMXPFXSHEKH-ZCFIWIBFSA-N (3r)-3-methoxy-1-methylpyrrolidine Chemical compound CO[C@@H]1CCN(C)C1 HGVMMXPFXSHEKH-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims 1
- BWRWNUQAQPAYCK-RXMQYKEDSA-N (3r)-3-methoxypyrrolidine Chemical compound CO[C@@H]1CCNC1 BWRWNUQAQPAYCK-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- BWRWNUQAQPAYCK-YFKPBYRVSA-N (3s)-3-methoxypyrrolidine Chemical compound CO[C@H]1CCNC1 BWRWNUQAQPAYCK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- QXHLRPZXCDACRM-UHFFFAOYSA-N 3-methoxymorpholine Chemical compound COC1COCCN1 QXHLRPZXCDACRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GQOUROLTCQVCIX-BJDJZHNGSA-N C1CN[C@@H](C[C@H]1O[C@H]2CCN[C@@H](C2)CO)CO Chemical compound C1CN[C@@H](C[C@H]1O[C@H]2CCN[C@@H](C2)CO)CO GQOUROLTCQVCIX-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims 1
- FIXBBOOKVFTUMJ-PHDIDXHHSA-N C[C@H](COC[C@@H](C)N)N Chemical compound C[C@H](COC[C@@H](C)N)N FIXBBOOKVFTUMJ-PHDIDXHHSA-N 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- ZTCILWCDAORRKX-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(1,3-oxazol-2-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical class C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=NC=CO1 ZTCILWCDAORRKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEQYQIDTNVDZJW-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(1,3-thiazol-2-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical class C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=NC=CS1 XEQYQIDTNVDZJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQMNRNVWOKQMJN-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(1,3-thiazol-4-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical class C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=CSC=N1 MQMNRNVWOKQMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GOJGYUQFNVFDJF-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(pyrazin-2-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical compound C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=CN=CC=N1 GOJGYUQFNVFDJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTTQUSAJZPPKBI-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(pyridin-2-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical class C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=CC=CC=N1 NTTQUSAJZPPKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DAECOCZCPYAIIV-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(pyridin-3-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical class C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=CC=CN=C1 DAECOCZCPYAIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKGPZQJPSVGIOK-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(thiophen-2-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical class C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=CC=CS1 YKGPZQJPSVGIOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZRNXWYBSQQPAX-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-(thiophen-3-ylmethyl)indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical class C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC=1C=CSC=1 AZRNXWYBSQQPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFSXNTKOVADRTB-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-4-[[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamic acid Chemical compound C12=C(CC)C(NC(O)=O)=CN2N=CN=C1NC(C=C1C=N2)=CC=C1N2CC1=CC=CC(F)=C1 BFSXNTKOVADRTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 claims 1
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 claims 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960005419 nitrogen Drugs 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Inks, Pencil-Leads, Or Crayons (AREA)
Claims (19)
1. Соединение формулы I
где R выбран из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероцикло и замещенного гетероцикло;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила и замещенного алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, аралкила, гетероцикло и замещенного гетероцикло; или, R2 может отсутствовать;
Х выбран из группы, состоящей из связи, О, S, C(R3)2, C(R3)3, NR3; и N(R3)2;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, аралкила, гетероцикло и замещенного гетероцикло
и фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, энантиомеры, диастереомеры и их сольваты.
2. Соединение по п.1, где R представляет собой арил или замещенный арил и R1 представляет собой низшую алкильную группу.
3. Соединение по п.2, где Х представляет собой -О- и R2 представляет собой циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикло или замещенный гетероцикло.
4. Соединение по п.3, где R представляет собой фенил или замещенный фенил и R1 представляет собой метил или этил.
5. Соединение, выбранное из группы, включающей в себя
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (2R)-2-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (2S)-2-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (3R)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-[(3S)-3-гидрокси-1-пирролидинил]пропиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-[(3S)-3-гидрокси-1-пиперидинил]пропиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-[(3R)-3-гидрокси-1-пирролидинил]пропиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, [(2S)-1-метил-2-пирролидинил]метиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S)-2-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R)-2-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, [(3R)-1-метил-3-пирролидинил]метиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, транс-4-аминоциклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-пиперидиниловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло [2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-пиперидиниловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-аминоциклогексил,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R,4R)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидинидовый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-(аминометил)циклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-амино-4-метилциклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, [(2R,4R)-4-(гидрокси-2-пиперидинил]метиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2.1-1][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, транс-4-(аминометил)циклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-оксазолилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-тиенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло [2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-[(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(4-тиазолилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(3-тиенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-пиридинилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-тиазолилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(3-пиридинилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(пиразинилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, транс-4-аминоциклогексиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R,4R)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-{][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S,4S)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f[1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-аминоциклогексиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло [2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-амино-4-метилциклогексиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R)-2-аминопропиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S)-2-аминопропиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-пиперидиниловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-пиперидиниловый эфир,
3-[[[[[4-[[1-[(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-ил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]амино]карбонил]окси]метил]-4-морфолинкарбоновая кислота, (3S)-1,1-диметилэтиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло [2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-морфолинилметиловый эфир и
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-морфолинилметиловый эфир.
6. Соединение по п.1, имеющее значение IC50 менее, чем 5 мкМ для образца HER киназы, выбранного из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.
7. Соединение по п.1, имеющее значение IC50 менее, чем 1 мкМ для образца HER киназы, выбранного из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.
8. Соединение по п.1, имеющее значение IC50 менее, чем 0.1 мкМ для образца HER киназы, выбранного из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и по крайней мере один из противораковых или цитотоксических агентов, составленная в виде фиксированной дозы.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанный противораковый или цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из тамоксифена, торемифена, ралоксифена, дролоксифена, йодоксифена, ацетата мегестрола, анастрозола, летразола, боразола, эксеместана, флутамида, нилутамида, бикалутамида, ципротерона ацетата, госерелина ацетата, лупролида, финастерида, ингибиторов металлопротеиназы, ингибиторов функции рецептора урокиназа-плазминогенного активатора, ингибиторов роста инсулинового рецептора, факторов роста антител, рецептора фактора роста антител, бевасицумаба, цетуксимаба, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов серин/треонинкиназы, метотрексаты, 5-фторурацила, пурина и аналогов аденозина, цитозинарабинозида, доксорубицина, дауномицина, эпирубицина, идарубицина, митомицина-С, дактиномицина, митрамицина, цисплатина, карбоплатина, горчичного азота, мелфалана, хлорамбуцила, бусульфана, циклофосфамида, ифосфамида, нитрозомочевины, тиотефана, винкристина, винорелбина, винбластина, винфлунина, паклитаксела, доцетаксела, аналоги эпотилона, аналоги дискодермолида, аналоги элеутеробина, этопозида, тенипозида, амсакрина, топотекана, иринотецана, флавопиридолы, протеазомные ингибиторы, включая бортезомиб и модификаторы биологического ответа.
12. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение теплокровным особям, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что пролиферативные заболевания выбраны из группы, состоящей из рака, псориаза и ревматоидного артрита.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание представляет собой рак.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий введение теплокровным особям, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества по крайней мере одного противоракового или цитотоксического агента в комбинации с соединением по п.1.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанный противораковый или цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из тамоксифена, торемифена, ралоксифена, дролоксифена, йодоксифена, ацетата мегестрола, анастрозола, летразола, боразола, эксеместана, флутамида, нилутамида, бикалутамида, ципротерона ацетата, госерелина ацетата, лупролида, финастерида, ингибиторов металлопротеиназы, ингибиторов функции рецептора урокиназа-плазминогенного активатора, ингибиторов роста инсулинового рецептора, факторов роста антител, рецептора фактора роста антител, бевасицумаба, цетуксимаба, ингибиторов тирозинкиназы, ингибиторов серин/треонинкиназы, метотрексаты, 5-фторурацила, пурина и аналогов аденозина, цитозинарабинозида, доксорубицина, дауномицина, эпирубицина, идарубицина, митомицина-С, дактиномицина, митрамицина, цисплатина, карбоплатина, горчичного азота, мелфалана, хлорамбуцила, бусульфана, циклофосфамида, ифосфамида, нитрозомочевины, тиотефана, винкристина, винорелбина, винбластина, винфлунина, паклитаксела, доцетаксела, аналоги эпотилона, аналоги дискодермолида, аналоги элеутеробина, этопозида, тенипозида, амсакрина, топотекана, иринотецана, флавопиридолы, протеазомные ингибиторы, включая бортезомиб и модификаторы биологического ответа.
17. Способ модулирования тирозинкиназной активности рецептора, включающий введение теплокровным особям, нуждающимся в нем, эффективного количества соединения по п.1.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанный тирозинкиназный рецептор выбран из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.
19. Способ лечения заболеваний, связанных с путями передачи сигнальной трансдукции через рецепторы фактора роста, включающий введение теплокровным особям, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US43319002P | 2002-12-13 | 2002-12-13 | |
| US60/433,190 | 2002-12-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005120650A true RU2005120650A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2356903C2 RU2356903C2 (ru) | 2009-05-27 |
Family
ID=32595133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005120650/04A RU2356903C2 (ru) | 2002-12-13 | 2003-12-12 | C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6916815B2 (ru) |
| EP (1) | EP1569937B1 (ru) |
| JP (1) | JP4511367B2 (ru) |
| KR (1) | KR101073801B1 (ru) |
| CN (2) | CN1726216A (ru) |
| AR (1) | AR042450A1 (ru) |
| AT (1) | ATE534648T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003300877B2 (ru) |
| BR (1) | BR0316755A (ru) |
| CA (1) | CA2509650C (ru) |
| CO (1) | CO5570660A2 (ru) |
| DK (1) | DK1569937T3 (ru) |
| ES (1) | ES2374393T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20050535A2 (ru) |
| IS (1) | IS7890A (ru) |
| MX (1) | MXPA05006164A (ru) |
| NO (1) | NO20052733L (ru) |
| NZ (1) | NZ540338A (ru) |
| PE (1) | PE20040805A1 (ru) |
| PL (1) | PL377517A1 (ru) |
| PT (1) | PT1569937E (ru) |
| RS (1) | RS20050441A (ru) |
| RU (1) | RU2356903C2 (ru) |
| TW (1) | TW200420565A (ru) |
| UA (1) | UA80591C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004054514A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200504507B (ru) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2273083C (en) * | 1996-12-03 | 2012-09-18 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
| US7393823B1 (en) | 1999-01-20 | 2008-07-01 | Oregon Health And Science University | HER-2 binding antagonists |
| US7625859B1 (en) | 2000-02-16 | 2009-12-01 | Oregon Health & Science University | HER-2 binding antagonists |
| US6867300B2 (en) | 2000-11-17 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| US20090197852A9 (en) * | 2001-08-06 | 2009-08-06 | Johnson Robert G Jr | Method of treating breast cancer using 17-AAG or 17-AG or a prodrug of either in combination with a HER2 inhibitor |
| AU2003231034B2 (en) | 2002-04-23 | 2009-03-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolo-triazine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| TW200306841A (en) | 2002-04-23 | 2003-12-01 | Bristol Myers Squibb Co | Aryl ketone pyrrolo-triazine compounds useful as kinase inhibitors |
| TWI329112B (en) * | 2002-07-19 | 2010-08-21 | Bristol Myers Squibb Co | Novel inhibitors of kinases |
| US6921769B2 (en) | 2002-08-23 | 2005-07-26 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| US7649006B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-01-19 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| PT1506203E (pt) | 2002-08-23 | 2007-04-30 | Sloan Kettering Inst Cancer | Síntese de epotilonas, seus intermediários, seus análogos e suas utilizações |
| TW200420565A (en) * | 2002-12-13 | 2004-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | C-6 modified indazolylpyrrolotriazines |
| JP2006516653A (ja) | 2003-02-05 | 2006-07-06 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | キナーゼ阻害剤ピロロトリアジンの製造方法 |
| ES2428358T3 (es) * | 2003-10-17 | 2013-11-07 | Novo Nordisk A/S | Terapia de combinación |
| US7102001B2 (en) * | 2003-12-12 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing pyrrolotriazine |
| US20060014741A1 (en) * | 2003-12-12 | 2006-01-19 | Dimarco John D | Synthetic process, and crystalline forms of a pyrrolotriazine compound |
| MY145634A (en) | 2003-12-29 | 2012-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors |
| US7064203B2 (en) * | 2003-12-29 | 2006-06-20 | Bristol Myers Squibb Company | Di-substituted pyrrolotriazine compounds |
| US7459562B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| TW200538453A (en) | 2004-04-26 | 2005-12-01 | Bristol Myers Squibb Co | Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| US7102002B2 (en) * | 2004-06-16 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| US20050288290A1 (en) | 2004-06-28 | 2005-12-29 | Borzilleri Robert M | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
| US7432373B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-07 | Bristol-Meyers Squibb Company | Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors |
| US7439246B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
| TW200600513A (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | A method for preparing pyrrolotriazine compounds |
| US7253167B2 (en) * | 2004-06-30 | 2007-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors |
| US7102003B2 (en) * | 2004-07-01 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine compounds |
| US7504521B2 (en) | 2004-08-05 | 2009-03-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds |
| PE20060421A1 (es) | 2004-08-12 | 2006-06-01 | Bristol Myers Squibb Co | Procedimiento para preparar un compuesto de pirrolotriazina anilina como inhibidores de cinasa |
| CA2583230A1 (en) * | 2004-10-05 | 2006-04-20 | Oregon Health And Science University | Compositions and methods for treating disease |
| US7151176B2 (en) * | 2004-10-21 | 2006-12-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine compounds |
| WO2006111524A2 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Novo Nordisk A/S | Il-21 variants |
| US7405213B2 (en) * | 2005-07-01 | 2008-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith |
| US7402582B2 (en) * | 2005-07-01 | 2008-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith |
| US7880004B2 (en) | 2005-09-15 | 2011-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| US7547782B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-06-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
| US7514435B2 (en) * | 2005-11-18 | 2009-04-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| US7348325B2 (en) | 2005-11-30 | 2008-03-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| US8063208B2 (en) | 2006-02-16 | 2011-11-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of (3R,4R)-4-amino-1-[[4-[(3-methoxyphenyl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol |
| KR20080107408A (ko) | 2006-03-07 | 2008-12-10 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 키나제 억제제로서 유용한 피롤로트리아진 아닐린 전구약물화합물 |
| EP2091968A2 (en) | 2006-10-26 | 2009-08-26 | Novo Nordisk A/S | Il-21 variants |
| JP2010512769A (ja) * | 2006-12-21 | 2010-04-30 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Ｉｌ−２１受容体との結合が変化したインターロイキン−２１変異体 |
| US20090083483A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-03-26 | International Business Machines Corporation | Power Conservation In A RAID Array |
| US8166326B2 (en) * | 2007-11-08 | 2012-04-24 | International Business Machines Corporation | Managing power consumption in a computer |
| US20090132842A1 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-21 | International Business Machines Corporation | Managing Computer Power Consumption In A Computer Equipment Rack |
| US8041521B2 (en) * | 2007-11-28 | 2011-10-18 | International Business Machines Corporation | Estimating power consumption of computing components configured in a computing system |
| WO2009137201A1 (en) | 2008-04-04 | 2009-11-12 | Cv Therapeutics, Inc. | Triazolopyridinone derivatives for use as stearoyl coa desaturase inhibitors |
| WO2009124259A1 (en) * | 2008-04-04 | 2009-10-08 | Cv Therapeutics, Inc. | Pyrrolotriazinone derivatives for use as stearoyl coa desaturase inhibitors |
| US20110086850A1 (en) * | 2008-04-11 | 2011-04-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Radiosensitization of tumors with indazolpyrrolotriazines for radiotherapy |
| US8103884B2 (en) | 2008-06-25 | 2012-01-24 | International Business Machines Corporation | Managing power consumption of a computer |
| US8041976B2 (en) * | 2008-10-01 | 2011-10-18 | International Business Machines Corporation | Power management for clusters of computers |
| US8514215B2 (en) * | 2008-11-12 | 2013-08-20 | International Business Machines Corporation | Dynamically managing power consumption of a computer with graphics adapter configurations |
| WO2010071885A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Cephalon, Inc. | Pyrrolotriazines as alk and jak2 inhibitors |
| MX2011009413A (es) * | 2009-03-11 | 2011-10-21 | Ambit Biosciences Corp | Combinacion de una indazolilaminopirrolotriazina y taxano para tratamiento contra cancer. |
| WO2011112689A2 (en) * | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ambit Biosciences Corp. | Saltz of an indazolylpyrrolotriazine |
| US9724352B2 (en) | 2012-05-31 | 2017-08-08 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Pyrrolo[2,1-F[1,2,4]triazine compounds, preparation methods and applications thereof |
| CN103450204B (zh) | 2012-05-31 | 2016-08-17 | 中国科学院上海药物研究所 | 吡咯[2，1-f][1，2，4]并三嗪类化合物，其制备方法及用途 |
| JP6386527B2 (ja) * | 2013-03-11 | 2018-09-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | カリウムイオンチャネル阻害剤としてのピロロピリダジン |
| US9050345B2 (en) * | 2013-03-11 | 2015-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazines as potassium ion channel inhibitors |
| CN105026399B (zh) * | 2013-03-11 | 2017-06-23 | 百时美施贵宝公司 | 作为钾离子通道抑制剂的吡咯并三嗪类化合物 |
| WO2015081783A1 (zh) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其制备方法和用途 |
| CN111533708B (zh) * | 2020-06-12 | 2021-03-16 | 上海馨远医药科技有限公司 | 一种手性n-叔丁氧羰基吗啉-3-羧酸的制备方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4908056A (en) * | 1986-04-25 | 1990-03-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic acyl sulfonamides |
| EP0778277B1 (en) | 1995-12-08 | 2003-06-25 | Pfizer Inc. | Substituted heterocyclic derivatives as CRF antagonists |
| JP3621706B2 (ja) | 1996-08-28 | 2005-02-16 | ファイザー・インク | 置換された６，５―ヘテロ―二環式誘導体 |
| KR100666514B1 (ko) * | 1999-05-21 | 2007-02-28 | 브리스톨-마이어즈 스퀴브 컴페니 | 키나제의 피롤로트리아진 저해제 |
| US6787545B1 (en) | 1999-08-23 | 2004-09-07 | Shiongi & Co., Ltd. | Pyrrolotriazine derivatives having spla2-inhibitory activities |
| GEP20063915B (en) * | 2000-11-17 | 2006-09-11 | Bristol Myers Squibb Co | PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF FOR TREATING p38 KINASE-ASSOCIATED CONDITIONS |
| US6867300B2 (en) | 2000-11-17 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors |
| TW200300350A (en) * | 2001-11-14 | 2003-06-01 | Bristol Myers Squibb Co | C-5 modified indazolylpyrrolotriazines |
| TW200306841A (en) | 2002-04-23 | 2003-12-01 | Bristol Myers Squibb Co | Aryl ketone pyrrolo-triazine compounds useful as kinase inhibitors |
| AU2003231034B2 (en) | 2002-04-23 | 2009-03-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolo-triazine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| TW200400034A (en) | 2002-05-20 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
| TWI329112B (en) | 2002-07-19 | 2010-08-21 | Bristol Myers Squibb Co | Novel inhibitors of kinases |
| TW200420565A (en) * | 2002-12-13 | 2004-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | C-6 modified indazolylpyrrolotriazines |
| US7102001B2 (en) * | 2003-12-12 | 2006-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing pyrrolotriazine |
-
2003
- 2003-12-08 TW TW092134601A patent/TW200420565A/zh unknown
- 2003-12-12 AU AU2003300877A patent/AU2003300877B2/en not_active Ceased
- 2003-12-12 BR BR0316755-0A patent/BR0316755A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-12 EP EP03813396A patent/EP1569937B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 WO PCT/US2003/039542 patent/WO2004054514A2/en not_active Ceased
- 2003-12-12 JP JP2004560804A patent/JP4511367B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-12 RS YUP-2005/0441A patent/RS20050441A/sr unknown
- 2003-12-12 AT AT03813396T patent/ATE534648T1/de active
- 2003-12-12 PL PL377517A patent/PL377517A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-12-12 UA UAA200506891A patent/UA80591C2/uk unknown
- 2003-12-12 RU RU2005120650/04A patent/RU2356903C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-12 HR HR20050535A patent/HRP20050535A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-12-12 KR KR1020057010549A patent/KR101073801B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-12 CN CNA200380105906XA patent/CN1726216A/zh active Pending
- 2003-12-12 ES ES03813396T patent/ES2374393T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 CA CA002509650A patent/CA2509650C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-12 CN CN200910246410A patent/CN101723948A/zh active Pending
- 2003-12-12 DK DK03813396.3T patent/DK1569937T3/da active
- 2003-12-12 PE PE2003001275A patent/PE20040805A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-12-12 AR ARP030104592A patent/AR042450A1/es unknown
- 2003-12-12 PT PT03813396T patent/PT1569937E/pt unknown
- 2003-12-12 MX MXPA05006164A patent/MXPA05006164A/es active IP Right Grant
- 2003-12-12 NZ NZ540338A patent/NZ540338A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-15 US US10/736,476 patent/US6916815B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-06-01 ZA ZA200504507A patent/ZA200504507B/en unknown
- 2005-06-02 US US11/143,279 patent/US7148220B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-07 NO NO20052733A patent/NO20052733L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-06-10 IS IS7890A patent/IS7890A/is unknown
- 2005-06-13 CO CO05057043A patent/CO5570660A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005120650A (ru) | C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины | |
| EP2389382B1 (en) | Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors | |
| JP2005509030A5 (ru) | ||
| RU2357971C2 (ru) | Производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение | |
| JP5457476B2 (ja) | 知覚力、集中力、学習力および／または記憶力の改善のために使用される６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−オン化合物 | |
| EP1532121B1 (en) | New use of pyrimidine - or triazine- 2-carbonitiles for treating diseases associated with cysteine protease activity and novel pyrimidine-2-carbonitile derivatives | |
| EP2578585B1 (en) | Purinone derivative as btk kinase inhibitor | |
| JP6537527B2 (ja) | Ｊａｋ及びｐｉ３ｋ阻害剤併用によるｂ細胞悪性腫瘍の処置 | |
| CA2552107A1 (en) | Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors | |
| RU2004117549A (ru) | С-5 модифицированные индазолилпирролотриазины | |
| RU2217429C2 (ru) | 1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2005107714A (ru) | Ингибиторы нуклеозидфосфорилаз и нуклеозидаз | |
| JP2019519579A (ja) | キナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 | |
| US20060013860A1 (en) | Peptidyl prodrugs and linkers and stabilizers useful therefor | |
| JP2011511832A (ja) | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 | |
| JP2010500413A (ja) | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 | |
| KR20050010061A (ko) | 양이온적으로 치환된 디페닐 아제티디논, 이의 제조방법,이들 화합물을 함유하는 약제 및 이의 용도 | |
| RU2000126475A (ru) | 1-(3-гетероарилпропил- или -проп-2-енил)-4-бензилпиперидины в качестве антагонистов nmda-рецептора | |
| KR20230149729A (ko) | Ccr4 길항제 | |
| JP2009504664A5 (ru) | ||
| EP4480482A2 (en) | Pyrimidines for degrading bruton's tyrosine kinase | |
| RU2006129891A (ru) | Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс | |
| EP3950059A1 (en) | Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus | |
| JP2004504317A5 (ru) | ||
| EP1863792B1 (en) | Atp competitive kinase inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070208 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20080130 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121213 |