RU2005115856A - Композиция для ухода за кожей, предназначенная для местного применения - Google Patents

Claims (44)

1. Способ получения фармацевтической композиции для местного применения, представляющей собой эмульсию, содержащую воду и по меньшей мере один активный ингредиент, включающий

(а) объединение воды и по меньшей мере одного гидрофильного соединения с образованием водной фазы;

(b) объединение по меньшей мере двух гидрофобных соединений с образованием неводной фазы;

(с) объединение водной фазы и неводной фазы с образованием двухфазной смеси;

(d) добавление по меньшей мере одного активного ингредиента;

(e) добавление по меньшей мере одного эмульгатора и

(f) гомогенизацию смеси с образованием эмульсии.

2. Способ по п.1, в котором водная фаза состоит в основном из воды, алюмосиликата магния, глицерина и бутилированного гидрокситолуола.

3. Способ по п.1, в котором неводная фаза содержит по меньшей мере два гидрофобных соединения, выбираемых из группы, включающей цетиловый спирт, стеариновую кислоту, стеариловый спирт, метилпарабен и пропилпарабен.

4. Способ по п.1, в котором неводная фаза состоит в основном из цетилового спирта, стеариновой кислоты, стеарилового спирта, метилпарабена и пропилпарабена.

5. Способ по п.1, в котором указанную стадию объединения (а), (b) или обе стадии выполняют при температуре выше комнатной температуры для получения нагретой фазы.

6. Способ по п.5, в котором указанную нагретую фазу охлаждают до выполнения стадии объединения (с).

7. Способ по п.5, в котором указанную нагретую двухфазную смесь охлаждают до выполнения стадии (d).

8. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один активный ингредиент включает стероид, кератолитическое средство, депигментирующее средство или их комбинацию.

9. Способ по п.8, в котором указанный стероид представляет собой бетаметазон, флуоцинолон, кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизолон, дексаметазон или клобетазол.

10. Способ по п.8, в котором указанное кератолитическое средство представляет собой подофилокс, подофиллин, имихимод, интерферон или производное ретиноевой кислоты.

11. Способ по п.8, в котором указанное депигментирующее средство представляет собой монобензон или гидрохинон.

12. Способ по п.1, в котором эмульгатор представляет собой глицерилстеарат, стеарат полиэтиленгликоля (PEG) или их комбинацию.

13. Способ по п.12, в котором глицерилстеарат, стеарат полиэтиленгликоля или их комбинация представляет собой Arlacel® 165.

14. Дерматологический препарат, полученный способом по любому из пп.1-13.

15. Фармацевтическая композиция для местного применения, представляющая собой эмульсию, содержащую по меньшей мере один активный ингредиент, выбираемый из группы, включающей ацетонид флуоцинолона, гидрохинон и третиноин, которая получена способом, включающим стадии:

(а) объединения воды и по меньшей мере одного гидрофильного соединения при нагревании при температуре не выше примерно 80°C с образованием водной фазы;

(b) объединения по меньшей мере двух гидрофобных соединений при нагревании при температуре не выше примерно 80°C с образованием неводной фазы;

(с) объединения водной фазы и неводной фазы с образованием двухфазной смеси;

(d) перемешивания и охлаждения двухфазной смеси до температуры около 70°C с последующим добавлением по меньшей мере одного указанного активного ингредиента;

(е) добавления по меньшей мере одного эмульгатора при перемешивании и охлаждении смеси до температуры около 70°C;

(f) гомогенизации смеси с образованием эмульсии.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой активный ингредиент выбирают из группы, включающей примерно 0,01 мас.% ацетонида флуоцинолона, примерно 4 мас.% гидрохинона и примерно 0,05 мас.% третиноина.

17. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой активный ингредиент выбирают из группы, включающей примерно 4 мас.% гидрохинона и примерно 0,05 мас.% третиноина; примерно 0,01 мас.% ацетонида флуоцинолона и примерно 0,05 мас.% третиноина или примерно 0,01 мас.% ацетонида флуоцинолона и примерно 4 мас.% гидрохинона.

18. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой активный ингредиент содержит примерно 0,01 мас.% ацетонида флуоцинолона, примерно 4 мас.% гидрохинона и примерно 0,05 мас.% третиноина.

19. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой эмульгатор представляет собой глицерилстеарат, стеарат полиэтиленгликоля (PEG) или их комбинацию.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой глицерилстеарат, стеарат полиэтиленгликоля или их комбинация представляет собой Arlacel® 165.

21. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой, если по меньшей мере одно активное средство представляет собой гидрохинон, указанный гидрохинон добавляют после выполнения стадии (е).

22. Способ получения фармацевтической композиции для местного применения, включающей воду, гидрофильные соединения и гидрофобные соединения и содержащей ацетонид флуоцинолона, гидрохинон и третиноин в качестве активных ингредиентов, который включает:

(а) смешивание воды и по меньшей мере одного гидрофильного соединения с образованием водной композиции;

(b) смешивание по меньшей мере двух гидрофобных соединений с образованием неводной композиции;

(с) смешивание указанной водной композиции и указанной неводной композиции с образованием смеси;

(d) введение ацетонида флуоцинолона и третиноина в смесь, полученную на стадии (с);

(е) смешивание по меньшей мере одного эмульгатора со смесью, полученной на стадии (d); и

(f) гомогенизацию смеси, полученной на стадии (е);

причем указанный гидрохинон добавляют на стадии (d) или после добавления по меньшей мере одного эмульгатора на стадии (е).

23. Способ по п.22, в котором указанная водная композиция состоит в основном из воды, алюмосиликата магния и бутилированного гидрокситолуола.

24. Способ по п.22, в котором указанная неводная композиция содержит по меньшей мере два гидрофобных соединения, выбираемых из группы, включающей цетиловый спирт, стеариновую кислоту, стеариловый спирт, метилглюцет, метилпарабен, пропилпарабен и глицерин.

25. Способ по п.24, в котором указанная неводная композиция состоит в основном из цетилового спирта, стеариновой кислоты, стеарилового спирта, метилглюцета, метилпарабена, пропилпарабена и глицерина.

26. Способ по п.22, в котором по меньшей мере один эмульгатор представляет собой глицерилстеарат, стеарат полиэтиленгликоля (PEG) или их комбинацию.

27. Способ по п.26, в котором глицерилстеарат, стеарат полиэтиленгликоля или их комбинация представляют собой Arlacel® 165.

28. Способ по п.22, в котором гидрохинон добавляют после добавления по меньшей мере одного эмульгатора на стадии (е).

29. Способ по п.22, который дополнительно включает добавление метабисульфита натрия к указанной смеси, полученной на стадии (е), после добавления по меньшей мере одного эмульгатора.

30. Способ по п.22, в котором воду и по меньшей мере одно гидрофильное соединение смешивают при повышенной температуре.

31. Способ по п.30, в котором повышенная температура находится в интервале от около 75 до около 80°C.

32. Способ по п.22, в котором по меньшей мере два гидрофобных соединения смешивают при повышенной температуре.

33. Способ по п.32, в котором повышенная температура находится в интервале от около 75 до около 80°C.

34. Способ по п.22, в котором воду и по меньшей мере одно гидрофильное соединение смешивают при температуре в интервале от около 75 до около 80°C и по меньшей мере два гидрофобных соединения смешивают при температуре в интервале от около 75 до около 80°C.

35. Способ по п.34, в котором смесь, полученную на стадии (с), охлаждают перед добавлением ацетонида флуоцинолона и третиноина на стадии (d).

36. Способ по п.35, в котором пониженная температура находится в интервале от около 68 до около 72°C.

37. Способ по п.34, в котором смесь, полученную на стадии (d), охлаждают при смешивании по меньшей мере одного эмульгатора с указанной смесью.

38. Способ по п.34, в котором гидрохинон добавляют на стадии (d) после охлаждения указанной смеси.

39. Способ по п.38, в котором указанную смесь охлаждают примерно до 55°C перед добавлением гидрохинона.

40. Способ по п.34, в котором стадию гомогенизации (f) выполняют при температуре около 50°C.

41. Способ по п.37, в котором указанный гидрохинон добавляют на стадии (е) после смешивания по меньшей мере одного эмульгатора с указанной смесью.

42. Способ по п.40, в котором указанную смесь охлаждают примерно до 45°C и затем к охлажденной смеси добавляют метабисульфит натрия.

43. Фармацевтическая композиция для местного применения, полученная по любому из пп.22-42.

44. Фармацевтическая композиция для местного применения по п.43, которая содержит 0,01% ацетонида флуоцинолона, 4% гидрохинона и 0,05% третиноина.