RU2005101324A - Процесс получения оланзапина и его промежуточных соединений - Google Patents
Процесс получения оланзапина и его промежуточных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005101324A RU2005101324A RU2005101324/04A RU2005101324A RU2005101324A RU 2005101324 A RU2005101324 A RU 2005101324A RU 2005101324/04 A RU2005101324/04 A RU 2005101324/04A RU 2005101324 A RU2005101324 A RU 2005101324A RU 2005101324 A RU2005101324 A RU 2005101324A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- process according
- borohydride
- benzodiazepine
- thieno
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 20
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical class C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 5
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 title claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract 2
- SFWJCBPXQCTXTO-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methyl-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin-4-yl)piperazine-1-carbaldehyde Chemical compound S1C(C)=CC2=C1NC1=CC=CC=C1N=C2N1CCN(C=O)CC1 SFWJCBPXQCTXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FHPIXVHJEIZKJW-UHFFFAOYSA-N 4'-N-desmethylolanzapine Chemical compound S1C(C)=CC2=C1NC1=CC=CC=C1N=C2N1CCNCC1 FHPIXVHJEIZKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims 5
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 3
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (15)
1. Процесс получения оланзапина формулы I
включающий восстановительное N-метилирование 2-метил-4-пиперазин-1-ил-10Н-тиено[2,3-b][1,5]-бензодиазепина (N-деметилоланзапина) формулы II
формальдегидом в присутствии растворителя.
2. Процесс по п.1, отличающийся тем, что указанное восстановительное N-метилирование осуществляется в водной среде при температуре в диапазоне от -10 до +20°С при использовании в качестве восстановителя борогидрида металла I или II группы.
3. Процесс по п.2, отличающийся тем, что указанный борогидрид представляет собой борогидрид щелочного металла, в частности борогидрид натрия.
4. Процесс по п.2 или 3, отличающийся тем, что указанное восстановительное N-метилирование осуществляется при температуре в диапазоне от 0 до 5°С.
5. Процесс по п.1, отличающийся тем, что указанное восстановительное N-метилирование осуществляется в водной среде при использовании в качестве восстановителя муравьиной кислоты.
6. Процесс по п.1, отличающийся тем, что указанное восстановительное N-метилирование осуществляется каталитическим гидрированием в присутствии металлического катализатора.
7. Процесс получения оланзапина формулы I
отличающийся тем, что указанный процесс включает взаимодействие 2-метил-4-[4-формил-1-пиперазин-1-ил]-10Н-тиено[2,3-b][1,5]-бензодиазепина (N-деметилоланзапина) формулы III
с этилформиатом при необязательном присутствии растворителя в целях получения 2-метил-4-[4-формил-1-пиперазинил]-10Н-тиено[2,3-b][1,5]-бензодиазепина (N-деметил-N-формилоланзапина) формулы III
с последующим восстановлением образовавшегося при этом N-деметил-N-формилоланзапина формулы III.
8. Процесс по п.7, отличающийся тем, что указанное восстановление осуществляется борогидридом металла I или II группы в водной среде при температуре в диапазоне от -10 до +20°С.
9. Процесс по п.8, отличающийся тем, что указанный борогидрид представляет собой борогидрид щелочного металла, в частности борогидрид натрия.
10. Процесс получения оланзапина формулы I
отличающийся тем, что указанный процесс включает восстановление 2-метил-4-[4-формил-1-пиперазинил]-10Н-тиено[2,3-b][1,5]-бензодиазепина (N-деметил-N-формилоланзапина) формулы III
11. Процесс по п.10, отличающийся тем, что указанное восстановление осуществляется в водной среде при температуре в диапазоне от -10 до +20°С при использовании в качестве восстановителя борогидрида металла I или II группы.
12. Процесс по п.11, отличающийся тем, что указанный борогидрид представляет собой борогидрид щелочного металла, в частности борогидрид натрия.
13. Процесс по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что N-деметил-N-формилоланзапин получают взаимодействием N-деметилоланзапина с этилформиатом при необязательном присутствии растворителя.
14. 2-метил-4-[4-формил-1-пиперазинил]-10Н-тиено[2,3-b][1,5]-бензодиазепин (N-деметил-N-формилоланзапин) формулы III
15. Процесс получения 2-метил-4-[4-формил-1-пиперазинил]-10Н-тиено[2,3-b][1,5]-бензодиазепина (N-деметил-N-формилоланзапина) формулы III
отличающийся тем, что указанный процесс включает взаимодействие 2-метил-4-пиперазин-1-ил-10Н-тиено[2,3-b][1,5]-бензодиазепина (N-деметилоланзапина) формулы II
с этилформиатом при необязательном присутствии растворителя.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL354642A PL199016B1 (pl) | 2002-06-20 | 2002-06-20 | Sposób wytwarzania olanzapiny |
| PLP-354642 | 2002-06-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005101324A true RU2005101324A (ru) | 2005-08-10 |
Family
ID=29997625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005101324/04A RU2005101324A (ru) | 2002-06-20 | 2003-06-10 | Процесс получения оланзапина и его промежуточных соединений |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1513845B2 (ru) |
| CN (1) | CN100338069C (ru) |
| AT (2) | ATE371660T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003240167A1 (ru) |
| BR (1) | BR0305100A (ru) |
| DE (2) | DE60316439T3 (ru) |
| ES (2) | ES2291644T5 (ru) |
| HR (1) | HRP20041075B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04012200A (ru) |
| NO (1) | NO328873B1 (ru) |
| PL (1) | PL199016B1 (ru) |
| PT (2) | PT1669359E (ru) |
| RU (1) | RU2005101324A (ru) |
| SI (2) | SI1513845T2 (ru) |
| TN (1) | TNSN04226A1 (ru) |
| UA (1) | UA76616C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004000847A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004058773A1 (en) | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Novel crystal forms of olanzapine, methods for their preparation and method for the preparation of known olanzapine crystal forms |
| DE602005027308D1 (de) | 2004-01-27 | 2011-05-19 | Synthon Bv | Stabile salze von olanzapin |
| WO2005070937A1 (en) * | 2004-01-27 | 2005-08-04 | Synthon B.V. | A process for making olanzapine in a polymorph form i |
| AR048272A1 (es) * | 2004-03-18 | 2006-04-12 | Lek Pharmaceuticals | Sintesis de 2 metil - 4- (4- metil -1- piperazinil) - 10 h- tieno ( 2,3-b) (1,5) benzodiazepina y sus sales, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que la contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mentales. |
| CA2576862C (en) | 2004-07-14 | 2012-09-11 | Jubilant Organosys Limited | A process for producing pure form of 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10h-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine |
| PL198589B1 (pl) | 2004-11-22 | 2008-06-30 | Adamed Sp Z Oo | Sposób wytwarzania N-demetyloolanzapiny |
| CN100383144C (zh) * | 2006-09-11 | 2008-04-23 | 杭州盛美医药科技开发有限公司 | 一种奥氮平的中间体及其制备与应用 |
| EP2292624A1 (en) | 2009-07-20 | 2011-03-09 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the purification of olanzapine |
| CN102234285B (zh) * | 2010-04-19 | 2013-06-12 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 奥氮平的制备方法 |
| CN102924470B (zh) * | 2011-08-31 | 2014-12-03 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 新颖的奥氮平的制备方法 |
| CN102942573B (zh) * | 2011-10-09 | 2015-03-25 | 连云港恒运医药科技有限公司 | 奥氮平的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7306069A (ru) † | 1973-05-02 | 1974-11-05 | ||
| SU629879A3 (ru) * | 1974-11-26 | 1978-10-25 | Лилли Индастриз Лимитед, (Фирма) | Способ получени тиено(1,5) бензодиазепинов или их солей |
| US4115568A (en) † | 1974-11-26 | 1978-09-19 | Lilly Industries Limited | Thieno[3,2-b]-[1,5]benzodiazepines |
| US5239071A (en) † | 1989-11-21 | 1993-08-24 | The B. F. Goodrich Company | Process for methylating a hindered nitrogen atom in an inert non-aqueous solvent |
| GB9009229D0 (en) * | 1990-04-25 | 1990-06-20 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| DK55192D0 (da) † | 1992-04-28 | 1992-04-28 | Lundbeck & Co As H | 1-piperazino-1,2-dihydroindenderivater |
| WO2000030650A1 (en) | 1998-11-23 | 2000-06-02 | Sepracor Inc. | Desmethylolanzapine compositions and methods |
-
2002
- 2002-06-20 PL PL354642A patent/PL199016B1/pl unknown
-
2003
- 2003-06-10 AU AU2003240167A patent/AU2003240167A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-10 SI SI200330991T patent/SI1513845T2/sl unknown
- 2003-06-10 ES ES03732782T patent/ES2291644T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-10 CN CNB038141655A patent/CN100338069C/zh not_active Ceased
- 2003-06-10 ES ES06100356T patent/ES2289730T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-10 AT AT06100356T patent/ATE371660T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-06-10 BR BR0305100-5A patent/BR0305100A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-10 DE DE60316439T patent/DE60316439T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-10 DE DE60316047T patent/DE60316047T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-10 SI SI200330985T patent/SI1669359T1/sl unknown
- 2003-06-10 HR HR20041075A patent/HRP20041075B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-06-10 PT PT06100356T patent/PT1669359E/pt unknown
- 2003-06-10 MX MXPA04012200A patent/MXPA04012200A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-06-10 WO PCT/IB2003/002181 patent/WO2004000847A1/en not_active Ceased
- 2003-06-10 AT AT03732782T patent/ATE373664T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-06-10 EP EP03732782A patent/EP1513845B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-10 EP EP06100356A patent/EP1669359B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-10 PT PT03732782T patent/PT1513845E/pt unknown
- 2003-06-10 RU RU2005101324/04A patent/RU2005101324A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-10-06 UA UA20041109317A patent/UA76616C2/uk unknown
-
2004
- 2004-02-13 NO NO20040658A patent/NO328873B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-11-17 TN TNP2004000226A patent/TNSN04226A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20040658L (no) | 2004-02-13 |
| DE60316439T2 (de) | 2008-07-31 |
| MXPA04012200A (es) | 2005-08-26 |
| WO2004000847A1 (en) | 2003-12-31 |
| HRP20041075A2 (en) | 2005-02-28 |
| AU2003240167A1 (en) | 2004-01-06 |
| HRP20041075B1 (hr) | 2008-05-31 |
| PL354642A1 (en) | 2003-12-29 |
| UA76616C2 (en) | 2006-08-15 |
| NO328873B1 (no) | 2010-06-07 |
| DE60316439D1 (de) | 2007-10-31 |
| EP1513845B1 (en) | 2007-09-19 |
| TNSN04226A1 (en) | 2007-03-12 |
| SI1513845T2 (sl) | 2011-01-31 |
| ATE371660T1 (de) | 2007-09-15 |
| PL199016B1 (pl) | 2008-08-29 |
| PT1669359E (pt) | 2007-10-16 |
| DE60316439T3 (de) | 2011-05-05 |
| ATE373664T1 (de) | 2007-10-15 |
| EP1513845B2 (en) | 2010-11-03 |
| ES2289730T3 (es) | 2008-02-01 |
| CN1662543A (zh) | 2005-08-31 |
| DE60316047D1 (de) | 2007-10-11 |
| BR0305100A (pt) | 2004-09-28 |
| PT1513845E (pt) | 2007-11-21 |
| EP1513845A1 (en) | 2005-03-16 |
| CN100338069C (zh) | 2007-09-19 |
| SI1669359T1 (sl) | 2007-12-31 |
| ES2291644T5 (es) | 2011-02-15 |
| SI1513845T1 (sl) | 2007-12-31 |
| ES2291644T3 (es) | 2008-03-01 |
| DE60316047T2 (de) | 2008-05-21 |
| EP1669359B1 (en) | 2007-08-29 |
| EP1669359A1 (en) | 2006-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005101324A (ru) | Процесс получения оланзапина и его промежуточных соединений | |
| AU2011274361B2 (en) | Process for the synthesis and purification of oxycodone | |
| RU2007141161A (ru) | ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-5-ХЛОР-2-МЕТИЛ-2,3,3a,12b-ТЕТРАГИДРО-1Н-ДИБЕНЗ[2,3:6,7]-ОКСЕПИНО[4,5-c]ПИРРОЛА | |
| UA83910C2 (ru) | Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения | |
| EP1225163A3 (en) | Process for producing isopulegol | |
| WO2009006061A3 (en) | Process for preparing 2-amino-5-cyanobenzoic acid derivatives | |
| NZ625798A (en) | Processes for the manufacture of a pharmaceutically active agent | |
| TW200606167A (en) | Method for preparation of 1-oxachephalosporin-7 α-methoxy-3-cloromethyl derivative | |
| JP2004520312A5 (ru) | ||
| SE0101324D0 (sv) | New process | |
| DE60102008D1 (de) | Herstellungsverfahren für ein bekanntes terazolderivat | |
| HUP0302594A2 (hu) | Eljárás fenetil-amin-származékok előállítására | |
| PT1238977E (pt) | Processo para a preparacao de um composto piridinometanolico | |
| CN101445462A (zh) | 托特罗定及其酒石酸盐的制备方法 | |
| BR0214956A (pt) | Processo para a preparação de derivados da [1,4,5]-oxadiazepina | |
| CN101759619A (zh) | (s)-3-羟基吡咯烷及其n-衍生物的制备方法 | |
| EP1388539A3 (en) | Process for the preparation of 3-hydroxytetrahydrofuran | |
| JO2433B1 (en) | Preparation of heterocyclic lindane landscapes | |
| ATE277886T1 (de) | Verfahren zur herstellung von serinol | |
| Baxter et al. | Enantiospecific synthesis of R-and S-5, 6-dihydroxy-2-(N, N-DI-n-propylamino) tetralins from serine. | |
| PT1116721E (pt) | Processo para a reducao de pterinas | |
| RU98108351A (ru) | Способ получения аминов путем восстановительного аминирования с использованием боргидрида натрия | |
| MXPA02003639A (es) | Proceso nuevo para la sintesis de (3as)-5, 5-dioxo-2, 3, 3a-4- tetrahidro-1h-pirrolo[2, 1c][1, 2, 4] benzotiadiazina. | |
| RU2005122406A (ru) | Способ получения арил-конденсированных полициклицеских лактамов | |
| DK1284983T3 (da) | Fremgangsmåde til omdannelse af carbonylgruppen i stilling 4" i cladinosemotivet i et aza-makrolid til et aminderivat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070921 |