[go: up one dir, main page]

RU2004130440A - Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk - Google Patents

Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk Download PDF

Info

Publication number
RU2004130440A
RU2004130440A RU2004130440/04A RU2004130440A RU2004130440A RU 2004130440 A RU2004130440 A RU 2004130440A RU 2004130440/04 A RU2004130440/04 A RU 2004130440/04A RU 2004130440 A RU2004130440 A RU 2004130440A RU 2004130440 A RU2004130440 A RU 2004130440A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
hydrolysis
vivo
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2004130440/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Николас Джон НЬЮКОМБ (GB)
Николас Джон Ньюкомб
Эндрью Питер ТОМАС (GB)
Эндрью Питер Томас
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004130440A publication Critical patent/RU2004130440A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (32)

1. Соединение формулы (IA), (IB), (IC), (ID), (IE) и (IF) общей структурной формулы (I)
Figure 00000001
где i) соединение формулы (IA) выбрано из
Figure 00000002
где R1 представляет собой 2-(пиразолил-1-ил)этил, 3-(изоксазол-3-илокси)пропил, 2-(изотиазол-3-илокси)этил, 2-(тиадиазол-3-илокси)этил, 1,3-дигидроксипроп-2-ил, 1-метил-1-гидроксиметилэтил, 1,1-диметилпропил, 1-метилциклопропил, трет-бутил, 2-морфолино-1,1-диметилэтил, 2-пирролидин-1-ил-1,1-диметилэтил, 2-метилтио-1,1-диметилэтил, 1,3-диметоксипроп-2-ил, 1-метоксипроп-2-ил, 1-гидроксипроп-2-ил, 1-этоксипроп-2-ил, 1-пропоксипроп-2-ил, этоксиэтил или 2-метокси-1,1-диметилэтил; и
R2 представляет собой водород;
или R1 и R2 вместе образуют 2,2-диметилазиридин-1 -ил,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
ii) соединение формулы (IB) выбрано из
Figure 00000003
где R1 представляет собой пирид-2-илметил, 2-(2-метил-1,2,4-триазол-5-ил)этил, 2-пирид-2-илэтил, 2-пиридазин-3-илэтил, 2-(3,5-диметилтриазол-4-ил)этил, 2-пирид-3-илэтил, 2-метоксиэтил, 3-(5-метилпиразол4-ил)пропил, 2-трифторметилпирид-5-илметил, 2-пиридазин-4-илэтил, 1,1-диметилпроп-2-инил, 2-этоксиэтил, 2-феноксиэтил, 2-(4-метоксифенокси)этил, 2-(2-метоксифенокси)этил, 2-(винилокси)этил, 2-(изопропокси)этил и 2-(пропокси)этил; и
R2 представляет собой водород или циано,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo,
при условии, что если R1 представляет собой 2-метоксиэтил, то R2 представляет собой циано;
iii) соединение формулы (IC) выбрано из
Figure 00000004
где R1 представляет собой водород, гетероциклил, С1-С6-алкил или С1-С6-алкоксиС1-С6-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более гидрокси, карбокси, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкоксикарбонилом, N,N-(С1-С6-алкил)2амино, гетероциклилом, С3-С6-циклоалкилом и С1-С6-алкоксиС1-С6-алкокси; и где, если гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен С1-С6-алкилом или бензилом;
R2 представляет собой водород, галоген или циано,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
при условии, что если R1 представляет собой 2-метоксиэтил, циклопропилметил или пирид-2-илметил, то R2 не представляет собой водород;
iv) соединение формулы (ID) выбрано из
Figure 00000005
где R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, С3-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой водород, галоген или циано;
R3 представляет собой С3-С6-алкил,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
v) соединение формулы (IE) выбрано из
Figure 00000006
где R1 представляет собой водород, С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой галоген, циано, С1-С3-алкил или С1-С3-алкокси;
р представляет собой 1-2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой водород, галоген или циано;
R4 представляет собой С1-С4-алкил;
R5 представляет собой С1-С6-алкил или С1-С6-алкенил, где R5 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo,
при условии, что указанное соединение не представляет собой
4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)-2-[2-метокси-4-(N-метилсульфамоил)-5-метиланилино]пиримидин;
vi) соединение формулы (IF) выбрано из
Figure 00000007
где R1 представляет собой С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, диметиламино, 2,2,2-трифторэтокси, фенилом или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой галоген, циано, С1-С3-алкил или С1-С3-алкокси;
р представляет собой 0-2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой водород, галоген или циано;
R4 представляет собой С2-С6-алкил;
R5 представляет собой С1-С6-алкил или С2-С6-алкенил, где R5 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси или циклопропилметокси,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo;
vii) соединение формулы (IG) выбрано из
Figure 00000008
где R1 представляет собой С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-С6-циклоалкил, С3-С6-пиклоалкилС1-С3-алкил, гетероциклил или гетероциклилС1-С3-алкил, где R1 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более метилом, этилом, метокси, этокси, пропокси, трифторметилом, трифторметокси, диметиламино, 2,2,2-трифторэтокси, фенилом или циклопропилметокси, и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен одним или более метилом, этилом, ацетилом, 2,2,2-трифторэтилом или метоксиэтилом;
R2 представляет собой галоген, циано, С1-С3-алкил или С1-С3-алкокси;
р представляет собой 0-2, где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой водород, галоген или циано;
R4 представляет собой н-пропил или С4-С6-алкил,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
2. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IA), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
3. Соединение формулы (IA), выбранное из
2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина;
2-{4-[N-(трет-бутил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5 -ил)пиримидина;
2-{4-[N-(1-этоксипроп-2-ил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5 -ил)пиримидина;
2-{4-[N-(1-пропоксипроп-2-ил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина; и
2-{4-[N-(1-метилциклопропил)сульфамоил]анилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
4. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IB), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
5. Соединение формулы (IB), выбранное из:
4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
2-{4-[N-(2-изопропоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина;
2-{4-[N-(2-пропоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина;
2-{4-[N-(1,1-диметилпроп-2-инил)сульфамоил]анилино}-4-(1-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина; и
2-{4-[N-(2-винилоксиэтил)сульфамоил]анилино}-4-(l-этил-2-метилимидазол-5-ил)пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
6. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IC), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
7. Соединение формулы (IC) в соответствии с п.6, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой водород, 2-метоксиэтил, метил, 2-этоксиэтил, 2-изопропоксиэтил, 2-пропоксиэтил, 2-(циклопропилметокси)этил, 3-(трет-бутокси)пропил, 3-[2-(2-этоксиэтокси)этокси]пропил, 3-(2-метоксиэтокси)пропил, карбоксиметил, трет-бутоксикарбонилметил, 2-гидроксиэтил, 2-(N-метилпирролидин-2-ил)этил, N-этилпирролидин-2-илметил, 2-пирролидин-1-илэтил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, N-бензилпиперидин-4-ил, 2-пиперидин-1-илэтил, 2-диметиламиноэтил, 2-диэтиламиноэтил или метоксикарбонилметил; и
R2 представляет собой водород или бром,
при условии, что если R1 представляет собой 2-метоксиэтил, то R2 не представляет собой водород.
8. Соединение формулы (IC), выбранное из
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино} пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-изопропоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-пропоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-(4-{N-[2-(циклопропилметокси)этил]сульфамоил}анилино)пиримидина; и
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(метил)сульфамоил]анилино} пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
9. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (ID), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
10. Соединение формулы (ID) в соответствии с п.9, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой циклопропил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил или тетрагидрофур-2-илметил;
R2 представляет собой водород; и
R3 представляет собой этил, пропил или изопропил.
11. Соединение формулы (ID), выбранное из
4-(1-изопропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(циклопропил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-изопропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(тетрагидрофур-2-илметил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-пропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-этилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина; и
4-(1-изопропилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
12. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IE), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
13. Соединение формулы (IE) в соответствии с п.12, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой водород или 2-метоксиэтил;
R2 представляет собой фтор;
р представляет собой 1;
R3 представляет собой водород; и
R4 представляет собой метил.
14. Соединение формулы (IE), выбранное из
2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-фторанилино}-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина; и
2-(4-сульфамоил-2-фторанилино)-4-(1,2-диметилимидазол-5-ил)пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
15. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IF), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
16. Соединение формулы (IF) в соответствии с п.15, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой метил, 3-диметиламинопропил, 3-метоксипропил, 3,3,3-трифторпропил, бутил, бензил, тетрагидрофур-2-илметил, 3-этоксипропил или 3-морфолинопропил;
р представляет собой 0;
R3 представляет собой водород или бром;
R4 представляет собой изопропил; и
R5 представляет собой метил.
17. Соединение формулы (IF) выбранное из
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-(4-мезиланилино)пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(тетрагидрофур-2-илметилсульфонил)анилино]пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(3-этоксипропилсульфонил)анилино]пиримидина;
4-(1-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(3-метоксипропилсульфонил)анилино]пиримидина; и
4-(l-изопропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-[4-(3-N,N-диметиламинопропилсульфонил)анилино]пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
18. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой соединение формулы (IG), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
19. Соединение формулы (IG) в соответствии с п.18, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в котором
R1 представляет собой 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил или циклопропил;
р представляет собой 0;
R3 представляет собой водород; и
R4 представляет собой н-пропил или изобутил.
20. Соединение формулы (IG), выбранное из
4-(l-пропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(l-пропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил]анилино}пиримидина;
4-(1-пропил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(циклопропил)сульфамоил] анилино} пиримидина;
4-(1-изобутил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-метоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина; и
4-(1-изобутил-2-метилимидазол-5-ил)-2-{4-[N-(2-этоксиэтил)сульфамоил] анилино} пиримидина,
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
22. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения в способе терапевтического лечения человека или животного.
23. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения в качестве лекарственного средства.
24. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для обеспечения ингибирования клеточного цикла (действия, подавляющего пролиферацию клеток) у теплокровного животного, такого как человек.
25. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований (солидных опухолей и лейкозов), фибропролиферативных нарушений и нарушений дифференциации, псориаза, ревматоидного артрита, саркомы Капоши, гемангиомы, острой и хронической нефропатий, атеромы, атеросклероза, артериального рестеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных процессов, заболеваний костей и заболеваний глаз с пролиферацией сосудов сетчатки.
26. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественного новообразования.
27. Применение в соответствии с п.26, где злокачественное новообразование выбрано из лейкоза, рака молочной железы, рака легких, рака прямой кишки, рака желудка, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака яичников, рака печени, рака почки, рака кожи и рака наружных женских половых органов.
28. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для обеспечения ингибирования клеточного цикла (действия, подавляющего пролиферацию клеток) у теплокровного животного, такого как человек.
29. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для лечения злокачественных новообразований (солидных опухолей и лейкозов), фибропролиферативных нарушений и нарушений дифференциации, псориаза, ревматоидного артрита, саркомы Капоши, гемангиомы, острой и хронической нефропатий, атеромы, атеросклероза, артериального рестеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных процессов, заболеваний костей и заболеваний глаз с пролиферацией сосудов сетчатки.
30. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для лечения злокачественного новообразования.
31. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для применения для лечения лейкоза, рака молочной железы, рака легких, рака прямой кишки, рака желудка, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака яичников, рака печени, рака почки, рака кожи и рака наружных женских половых органов.
32. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-20, для приготовления лекарственного средства для применения для предотвращения выпадения волос, возникающего при лечении злокачественных состояний фармацевтическими препаратами.
RU2004130440/04A 2002-03-09 2003-03-06 Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk RU2004130440A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0205693.5A GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-03-09 Chemical compounds
GB0205693.5 2002-03-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004130440A true RU2004130440A (ru) 2005-05-10

Family

ID=9932723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004130440/04A RU2004130440A (ru) 2002-03-09 2003-03-06 Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7465728B2 (ru)
EP (1) EP1487823A1 (ru)
JP (2) JP3569524B1 (ru)
KR (1) KR20040091114A (ru)
CN (1) CN1649863A (ru)
AR (1) AR039563A1 (ru)
AU (1) AU2003214394A1 (ru)
BR (1) BR0308212A (ru)
CA (1) CA2478701A1 (ru)
GB (1) GB0205693D0 (ru)
IL (1) IL163910A0 (ru)
IS (1) IS7439A (ru)
MX (1) MXPA04008807A (ru)
NO (1) NO20043851L (ru)
PL (1) PL372703A1 (ru)
RU (1) RU2004130440A (ru)
TW (1) TW200306838A (ru)
UA (1) UA78292C2 (ru)
UY (1) UY27705A1 (ru)
WO (1) WO2003076436A1 (ru)
ZA (1) ZA200406937B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2433128C2 (ru) * 2005-10-03 2011-11-10 Астразенека Аб Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0113041D0 (en) 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003076434A1 (en) 2002-03-09 2003-09-18 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0504753D0 (en) * 2005-03-08 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20080280906A1 (en) 2005-07-30 2008-11-13 David Andrews Imidazolyl-Pyrimidine Compounds for Use in the Treatment of Proliferative Disorders
US7858807B2 (en) * 2005-08-23 2010-12-28 Ube Industries, Ltd. Method for producing 1-substituted-5-acylimidazole compound
US8378096B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
US8378117B2 (en) * 2005-09-23 2013-02-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Hexahydro-cycloheptapyrazole cannabinoid modulators
JP2009510160A (ja) * 2005-10-03 2009-03-12 アストラゼネカ・アクチエボラーグ アルツハイマー病を予防および／または治療するための医薬の製造におけるピリミジン誘導体の使用
TW200811169A (en) * 2006-05-26 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE482948T1 (de) 2006-06-21 2010-10-15 Astrazeneca Ab Chemische verbindungen
KR20090033904A (ko) * 2006-07-21 2009-04-06 노파르티스 아게 벤즈이미다졸릴 피리딜 에테르의 제제
ES2539518T3 (es) * 2007-04-24 2015-07-01 Astrazeneca Ab Inhibidores de proteínas quinasas
US8507511B2 (en) 2007-04-24 2013-08-13 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh Inhibitors of protein kinases
JP5379787B2 (ja) * 2007-04-24 2013-12-25 インゲニウム ファーマシューティカルズ ジーエムビーエイチ プロテインキナーゼの阻害剤
US8507498B2 (en) 2007-04-24 2013-08-13 Ingenium Pharmaceuticals Gmbh 4, 6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as inhibitors of protein kinases
MX2010011258A (es) * 2008-04-14 2011-06-20 Univ Texas Inhibidores de molecula pequeña del dominio de homologia de pleckstrin y metodos para usar los mismos.
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
CN102459252A (zh) * 2009-04-15 2012-05-16 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗糖原合酶激酶3相关疾病诸如阿尔茨海默病的咪唑取代的嘧啶
EP2909176B1 (en) * 2012-10-18 2016-07-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
US9340532B2 (en) 2012-12-14 2016-05-17 Phusis Therapeutics, Inc. Methods and compositions for inhibiting CNKSR1
US10227356B2 (en) 2015-04-20 2019-03-12 Phusis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods for inhibiting CNKSR1
JP6902025B2 (ja) * 2015-06-18 2021-07-14 ティン セラピューティックス エルエルシー 聴覚損失の予防および治療のための方法および組成物
KR102765922B1 (ko) 2018-02-06 2025-02-11 더 보오드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 일리노이즈 선택적인 에스트로겐 수용체 분해제로서의 치환된 벤조티오펜 유사체
CN110314161B (zh) * 2018-03-30 2025-10-31 山东第二医科大学 化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途
CN114981298B (zh) 2019-12-12 2024-08-20 听治疗有限责任公司 用于预防和治疗听力损失的组合物和方法
US11857551B1 (en) 2020-07-10 2024-01-02 Ting Therapeutics Llc Methods for the prevention and treatment of hearing loss
IL303237A (en) * 2020-11-27 2023-07-01 Anrui Biomedical Tech Guangzhou Co Ltd Aminoheteroaryl kinase inhibitors
CN116102506B (zh) * 2022-06-23 2025-03-25 广州大学 一种基于氨基嘧啶骨架的多靶点激酶抑制剂及其制备方法和用途
CN115919864B (zh) * 2022-12-02 2024-09-03 中南大学湘雅三医院 唑嘧啶胺类化合物在用于制备治疗ibd药物中的应用

Family Cites Families (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4659363A (en) 1983-07-25 1987-04-21 Ciba-Geigy Corporation N-(2-nitrophenyl)-2-aminopyrimidine derivatives, the preparation and use thereof
AU3342689A (en) * 1988-03-24 1989-10-16 Igen Incorporated Luminescent chimeric proteins
US4946956A (en) 1988-09-21 1990-08-07 Uniroyal Chemical Company, Inc. Arylenediamine substituted pyrimidines
HU206337B (en) 1988-12-29 1992-10-28 Mitsui Petrochemical Ind Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
US4983608A (en) * 1989-09-05 1991-01-08 Hoechst-Roussell Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-4-pyrimidinamines and pyrimidinediamines
US5545618A (en) * 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
GB9012592D0 (en) 1990-06-06 1990-07-25 Smithkline Beecham Intercredit Compounds
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5521184A (en) * 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
AU672790B2 (en) * 1992-07-15 1996-10-17 Novartis Ag Variants of parathyroid hormone and its fragments
US5516775A (en) * 1992-08-31 1996-05-14 Ciba-Geigy Corporation Further use of pyrimidine derivatives
WO1994007890A1 (fr) * 1992-10-05 1994-04-14 Ube Industries, Ltd. Compose pyrimidine
US6077822A (en) * 1993-09-14 2000-06-20 Dumex-Alpharma A/S Drug salts
CA2148931A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Jurg Zimmermann Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
DE69434721T2 (de) 1993-10-01 2006-11-09 Novartis Ag Pharmacologisch wirksame pyrimidinderivate und verfahren zu deren herstellung
ES2167377T3 (es) 1993-10-01 2002-05-16 Novartis Ag Derivados de piridina farmacologicamente activos y procedimientos para la preparacion de los mismos.
US5543520A (en) 1993-10-01 1996-08-06 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives
GB9325217D0 (en) 1993-12-09 1994-02-09 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
RU2129549C1 (ru) 1994-08-13 1999-04-27 Юхан Корпорейшн Производные пиримидина и способы их получения
DK0813525T3 (da) 1995-03-10 2004-02-16 Berlex Lab Benzamidinderivater, deres fremstilling og anvendelse som antikoagulanter
IL118544A (en) 1995-06-07 2001-08-08 Smithkline Beecham Corp History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
US6852690B1 (en) * 1995-08-22 2005-02-08 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for enhanced parenteral nutrition
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
WO1997040017A2 (en) 1996-04-19 1997-10-30 Novo Nordisk A/S Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units
DE122010000020I1 (de) * 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
TW440563B (en) 1996-05-23 2001-06-16 Hoffmann La Roche Aryl pyrimidine derivatives and a pharmaceutical composition thereof
EP0906307B1 (en) * 1996-06-10 2005-04-27 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity
GB9619284D0 (en) 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
WO1998016230A1 (en) 1996-10-17 1998-04-23 Smithkline Beecham Corporation Methods for reversibly inhibiting myelopoiesis in mammalian tissue
GB9622363D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US7091183B1 (en) * 1996-12-03 2006-08-15 Boston Medical Center Corporation Specific antagonists for glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)
KR20000070751A (ko) 1997-02-05 2000-11-25 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 세포 증식 억제제로서의 피리도[2,3-ｄ]피리미딘 및 4-아미노피리미딘
US5846937A (en) * 1997-03-03 1998-12-08 1149336 Ontario Inc. Method of using exendin and GLP-1 to affect the central nervous system
DE19710435A1 (de) 1997-03-13 1998-09-17 Hoechst Ag Verwendung von Pyrimidinderivaten zur Prävention von Krebs allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Maßnahmen
GB9705361D0 (en) 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US5998204A (en) * 1997-03-14 1999-12-07 The Regents Of The University Of California Fluorescent protein sensors for detection of analytes
WO1998054093A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
PT988301E (pt) 1997-06-12 2006-10-31 Aventis Pharma Ltd Acetais ciclicos de imidazolilo
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
EP1019391A1 (en) 1997-10-02 2000-07-19 Merck & Co. Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
AU9449398A (en) 1997-10-10 1999-05-03 Imperial College Innovations Ltd. Use of csaidtm compounds for the management of uterine contractions
ATE401312T1 (de) 1997-12-15 2008-08-15 Astellas Pharma Inc Pyrimidin-5-carboxamid-derivate
EP1037639A4 (en) 1997-12-19 2002-04-17 Smithkline Beecham Corp HETEROARYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES
IL137922A0 (en) 1998-02-17 2001-10-31 Tularik Inc Anti-viral pyrimidine derivatives
ATE232521T1 (de) 1998-03-27 2003-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Hiv hemmende pyrimidin derivate
GB9806739D0 (en) 1998-03-28 1998-05-27 Univ Newcastle Ventures Ltd Cyclin dependent kinase inhibitors
ES2274634T3 (es) 1998-08-29 2007-05-16 Astrazeneca Ab Compuestos de pirimidina.
ATE336484T1 (de) 1998-08-29 2006-09-15 Astrazeneca Ab Pyrimidine verbindungen
CA2344249A1 (en) 1998-09-18 2000-03-30 Basf Aktiengesellschaft Pyrrolopyrimidines as protein kinase inhibitors
CZ2001959A3 (cs) 1998-09-18 2001-12-12 Basf Aktiengesellschaft 4-Aminopyrrolopyrimidiny jako inhibitory kinasy
AU6294899A (en) * 1998-10-07 2000-04-26 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone
US6531477B1 (en) 1998-10-13 2003-03-11 Dupont Pharmaceuticals Company 6-substituted pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-ones useful as cyclin dependent kinase inhibitors
EP1126843A4 (en) 1998-10-29 2005-06-15 Bristol Myers Squibb Co AMINO-CELL DERIVATIVE COMPOUNDS INHIBITORS OF ENZYME IMPDH
WO2000026209A1 (en) 1998-11-03 2000-05-11 Novartis Ag Anti-inflammatory 4-phenyl-5-pyrimidinyl-imidazoles
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
RU2001124352A (ru) 1999-02-01 2004-02-20 Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us) Пуриновые ингибиторы циклин-зависимой киназы 2 и Ikb-альфа
US7745216B2 (en) * 1999-02-10 2010-06-29 Curis, Inc. Methods and reagents for treating glucose metabolic disorders
GB9903762D0 (en) 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6627633B2 (en) 1999-03-17 2003-09-30 Albany Molecular Research, Inc. 6-substituted biaryl purine derivatives as potent cyclin/CDK inhibitors and antiproliferative agents
WO2000058360A2 (en) * 1999-03-29 2000-10-05 Uutech Limited Analogs of gastric inhibitory peptide and their use for treatment of diabetes
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6849714B1 (en) * 1999-05-17 2005-02-01 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
US6514500B1 (en) * 1999-10-15 2003-02-04 Conjuchem, Inc. Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!}
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
AU7922900A (en) 1999-10-27 2001-05-08 Novartis Ag Thiazole and imidazo (4,5-b) pyridine compounds and their pharmaceutical use
ES2298165T3 (es) 1999-11-22 2008-05-16 Smithkline Beecham Plc Derivados de imidazol.
US7101869B2 (en) 1999-11-30 2006-09-05 Pfizer Inc. 2,4-diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressants
EP1246823A1 (en) 1999-12-28 2002-10-09 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
US20030004174A9 (en) 2000-02-17 2003-01-02 Armistead David M. Kinase inhibitors
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004886D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AU2001256757B2 (en) * 2000-05-16 2006-03-09 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. Agents for preventing or ameliorating insulin resistance and/or obesity
GB0016877D0 (en) * 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN1454214A (zh) * 2000-08-02 2003-11-05 赛莱技术公司 具有增高功效的修饰生物肽
GB0021726D0 (en) * 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7122544B2 (en) 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
US7129242B2 (en) 2000-12-06 2006-10-31 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0100569D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
JP4309657B2 (ja) 2001-02-20 2009-08-05 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｇｓｋ−３関連障害の治療のための２−アリルアミノ−ピリミジン
JP4316893B2 (ja) 2001-05-16 2009-08-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｓｒｃおよび他のプロテインキナーゼのインヒビター
DE50213202D1 (de) 2001-05-29 2009-02-26 Bayer Schering Pharma Ag Cdk inhibitorische pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
GB0113041D0 (en) 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2002317377A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Cancer Research Technology Limited Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer
DE60228972D1 (de) * 2001-07-31 2008-10-30 Us Gov Health & Human Serv Glp 1 exendin 4 peptidanaloga und deren verwendungen
US7109204B2 (en) 2001-08-01 2006-09-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7176278B2 (en) * 2001-08-30 2007-02-13 Biorexis Technology, Inc. Modified transferrin fusion proteins
GB0123589D0 (en) 2001-10-01 2001-11-21 Syngenta Participations Ag Organic compounds
WO2003031446A1 (en) 2001-10-05 2003-04-17 Smithkline Beecham Corporation Imidazo-pyridine derivatives for use in the treatment of herpes viral infection
WO2003037891A1 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors)
CA2465711A1 (en) 2001-11-07 2003-05-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminopyrimidines and pyridines
WO2003076434A1 (en) 2002-03-09 2003-09-18 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20030232761A1 (en) * 2002-03-28 2003-12-18 Hinke Simon A. Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
AU2003248676A1 (en) * 2002-06-15 2003-12-31 Enteromed, Inc. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease
EP1554269A1 (en) 2002-07-09 2005-07-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Imidazoles, oxazoles and thiazoles with protein kinase inhibiting activities
GB0226583D0 (en) 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Compounds
GB0226582D0 (en) 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Anti-viral compounds
ATE396731T1 (de) 2003-03-25 2008-06-15 Vertex Pharma Thiazole zur verwendung als inhibitoren von protein-kinasen
JP2006524688A (ja) 2003-03-25 2006-11-02 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチアゾール
ATE549028T1 (de) * 2003-05-15 2012-03-15 Tufts College Stabile analoga von glp-1
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2007500178A (ja) 2003-07-30 2007-01-11 サイクラセル・リミテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのピリジニルアミノ−ピリミジン誘導体
DE10349423A1 (de) 2003-10-16 2005-06-16 Schering Ag Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0402653D0 (en) 2004-02-06 2004-03-10 Cyclacel Ltd Compounds
JPWO2005113550A1 (ja) 2004-05-20 2008-03-27 三菱ウェルファーマ株式会社 アミノピリミジン誘導体及びその医薬としての用途
GB0411791D0 (en) 2004-05-26 2004-06-30 Cyclacel Ltd Compounds
WO2006034872A1 (de) 2004-09-29 2006-04-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-anilinopyrimidine als zellzyklus -kinase oder rezeptortyrosin-kinase inhibitoren, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
RU2007114080A (ru) 2004-10-13 2008-11-27 Вайет (Us) N-бензилсульфонил-замещенные аналоги анилинопиримидина
EP1804801A2 (en) 2004-10-15 2007-07-11 Biogen Idec MA, Inc. Methods of treating vascular injuries
US7855205B2 (en) 2004-10-29 2010-12-21 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
WO2006064251A1 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Astrazeneca Ab 4- (4- (imidazol-4-yl) pyrimidin-2-ylamino) benzamides as cdk inhibitors
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
GB0504753D0 (en) 2005-03-08 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20080280906A1 (en) 2005-07-30 2008-11-13 David Andrews Imidazolyl-Pyrimidine Compounds for Use in the Treatment of Proliferative Disorders
CA2623374A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Astrazeneca Ab Imidazo [1,2-a] pyridine having anti-cell-proliferation activity
AR058073A1 (es) 2005-10-03 2008-01-23 Astrazeneca Ab Derivados de imidazol 5-il-pirimidina, procesos de obtencion, composiciones farmaceuticas y usos
EP2029578A1 (en) 2006-05-26 2009-03-04 AstraZeneca AB 2-carbocycloamino-4-imidaz0lylpyrimidines as agents for the inhbition of cell proliferation
TW200811169A (en) 2006-05-26 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE482948T1 (de) 2006-06-21 2010-10-15 Astrazeneca Ab Chemische verbindungen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2433128C2 (ru) * 2005-10-03 2011-11-10 Астразенека Аб Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера

Also Published As

Publication number Publication date
AR039563A1 (es) 2005-02-23
MXPA04008807A (es) 2004-11-26
GB0205693D0 (en) 2002-04-24
ZA200406937B (en) 2006-02-22
KR20040091114A (ko) 2004-10-27
EP1487823A1 (en) 2004-12-22
NO20043851L (no) 2004-09-14
BR0308212A (pt) 2004-12-21
IS7439A (is) 2004-09-07
JP2004256550A (ja) 2004-09-16
PL372703A1 (en) 2005-07-25
TW200306838A (en) 2003-12-01
UY27705A1 (es) 2003-10-31
UA78292C2 (en) 2007-03-15
JP3569524B1 (ja) 2004-09-22
US7465728B2 (en) 2008-12-16
IL163910A0 (en) 2005-12-18
AU2003214394A1 (en) 2003-09-22
JP2005519135A (ja) 2005-06-30
US20050131000A1 (en) 2005-06-16
WO2003076436A1 (en) 2003-09-18
CN1649863A (zh) 2005-08-03
CA2478701A1 (en) 2003-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004130440A (ru) Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk
Cai et al. Design and synthesis of novel 4-benzothiazole amino quinazolines Dasatinib derivatives as potential anti-tumor agents
CN115215847B (zh) 一类kras-sos1抑制剂、其制备方法及其应用
TWI290552B (en) Indole derivatives or benzimidazole derivatives for modulating IkB kinase
US7262202B2 (en) Inhibitors of cyclin dependent kinases as anti-cancer agent
US11014895B2 (en) Heterocyclic urea compound, and drug composition and application thereof
JP2004508365A5 (ru)
JP2003528861A5 (ru)
CA2664335A1 (en) Rho kinase inhibitors
JP2002527419A (ja) Ｇｓｋ−３阻害物質としてのピロール−２，５−ジオン類
RU2010143455A (ru) Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов
JP2009507791A (ja) ナイアシン受容体アゴニスト、このような化合物を含有する組成物、および治療方法
WO2011022348A1 (en) Ethylene diamine modulators of fatty acid amide hydrolase
WO2012069146A1 (en) Quinazoline carboxamide azetidines
JPWO2017209155A1 (ja) スルホンアミド化合物又はその塩
US20170129903A1 (en) COMPOUNDS COMPRISING 1,1a,2,5a-TETRAHYDROSPIRO[INDOLE-3,2a-PYRROLE]-2,5a-DIONE SYSTEM AS INHIBITORS P53-MDM2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION
Korashy et al. Dasatinib
JP2006502963A5 (ru)
CA2617991A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
JP5129138B2 (ja) 新規なベンジル（ピリジルメチル）アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
JPWO2019107386A1 (ja) 抗腫瘍剤
Mohammadi-Farani et al. N-(5-Mercapto-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl)-2-phenylacetamide derivatives: synthesis and in-vitro cytotoxicity evaluation as potential anticancer agents
IL276152B2 (en) Estrogen receptor-modulating compounds
CA2537978A1 (en) Substituted quinolines as protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
CA2993809A1 (en) Compounds and pharmaceutical composition associated with ubiquitination-proteasome system

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070413