[go: up one dir, main page]

RU2004121029A - Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1) - Google Patents

Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1) Download PDF

Info

Publication number
RU2004121029A
RU2004121029A RU2004121029/04A RU2004121029A RU2004121029A RU 2004121029 A RU2004121029 A RU 2004121029A RU 2004121029/04 A RU2004121029/04 A RU 2004121029/04A RU 2004121029 A RU2004121029 A RU 2004121029A RU 2004121029 A RU2004121029 A RU 2004121029A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
solvate
compound
acceptable salt
formula
Prior art date
Application number
RU2004121029/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2317291C2 (ru
Inventor
Бернар БАРЛАМ (FR)
Бернар БАРЛАМ
Эндрью ПЕЙП (GB)
Эндрью ПЕЙП
Эндрью ТОМАС (GB)
Эндрью ТОМАС
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004121029A publication Critical patent/RU2004121029A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2317291C2 publication Critical patent/RU2317291C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (24)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, амино, гидроксила и трифторметила), галогена, нитро, циано, - NR5R6, карбоксила, гидроксила, C2-С6алкенила, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкилкарбониламино, фенилкарбонила, - S(O)mC1-С6алкила, - C(O)NR7R8, - SO2NR7aR8a, и ненасыщенное 5-6-членное кольцо, которое может включать, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, амино, гидроксила и трифторметила), галогена, нитро, циано, - NR9R10, карбоксила, гидроксила, С2-С6алкенила, С3-С6циклоалкила, С1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкилкарбониламино, фенилкарбонила, - S(O)nC1-С6алкила, - C(O)NR11R12 и - SO2NR11aR12a
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1 или 2;
R2 представляет собой С1-С4алкильную группу, необязательно замещенную, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и С1-С3алкокси;
R3 представляет собой водород, галоген или трифторметил;
R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, амино, гидроксила и трифторметила), галогена, нитро, циано, - NR13R14, карбоксила, гидроксила, С2-С6алкенила, С1-С6циклоалкила, C1-С4алкоксикарбонила, C1-С4алкилкарбонила, C4-С4алкилкарбониламино, фенилкарбонила, - S(O)pC1-С4алкила, - C(O)NR15R16 и - SO2NR15aR16a;
р равно 0, 1 или 2;
R5 и R6 каждый независимо друг от друга представляют собой водород, C1-С4алкил или С3-С6циклоалкил или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R7 и R8 каждый независимо друг от друга представляют собой водород, C1-С4алкил или С3-С6циклоалкил или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R7a и R8a каждый независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R7a и R8a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R9 и R10 каждый независимо друг от друга представляют собой водород, C1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R11 и R12 каждый независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R11a и R12a каждый независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R11a и R12a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R13 и R14 каждый независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R15 и R16 каждый независимо друг от друга представляют собой водород, C1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
и
R15a и R16a каждый независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R15a и R16a вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, С1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из гидроксила), галогена, - C(O)NR7R8, C1-С6алкоксикарбонила, и ненасыщенное 5-6-членное кольцо, которое может включать, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена), галогена и циано; где R7 и R8 оба представляют собой водород или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4- - 6-членный насыщенный гетероцикл;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил или тиенил; при этом указанные пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил и тиенил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, изопропила, гидроксиметила, метокси, хлора, брома, карбамоила, метоксикарбонила, пирролидин-1-илкарбонила, фенила и пиридила; при этом указанный фенил или пиридил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, трифторметила, метокси, этокси, трифторметокси, фтора, хлора, брома и циано; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R2 представляет собой C1-С4алкильную группу; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R3 представляет собой водород или галоген; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила и С3-С6циклоалкила; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п.6, в котором в R4 5-членное гетероароматическое кольцо представляет собой пиразолил, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, этила, изопропила, пропила, трет-бутила или циклопропила; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, 2-метоксипирид-5-ил, 2-цианопирид-5-ил, 3-бромпирид-5-ил, 3-(пирид-2-ил)пирид-5-ил, 4-(пирид-2-ил)пирид-2-ил, 3-хлорпирид-2-ил, 3-метилпирид-2-ил, 6-метилпирид-2-ил, 5,6-диметилпирид-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, 3-метилизоксазол-5-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 3-изопропилизоксазол-5-ил, 3-метоксикарбонилизоксазол-5-ил, 3-(гидроксиметил)изоксазол-5-ил, 3-карбамоилизоксазол-5-ил, 3-(пирролидин-1-илкарбонил)изоксазол-5-ил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксипирид-3-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(3-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-этоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-хлорфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-бромфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-фторфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-цианофенил)изоксазол-5-ил, 5-метилпиразол-4-ил, фур-2-ил, фур-3-ил, 5-метилфур-2-ил, пиразин-2-ил, 2-метилпиразин-5-ил, пиридазин-3-ил, пиримидин-4-ил, 1-метилпиррол-2-ил и тиен-3-ил;
R2 представляет собой метил, этил или пропил;
R3 представляет собой водород, хлор или бром; и
R4 представляет собой 5-метилпиразол-3-ил, 5-этилпиразол-3-ил, 5-изопропилпиразол-3-ил, 5-пропилпиразол-3-ил, 5-трет-бутилпиразол-3-ил и 5-циклопропилпиразол-3-ил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение, выбранное из:
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-(3-фенилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-этил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-4-(5-изопропил-1H-пиразол-3-иламино)-2-(пирид-2-илметиламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-пропил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-изопропил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин, и
5-Бром-2-(3-бромпирид-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1H-пиразол-3-иламино)пиримидин,
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого из них.
10. Способ получения соединения по п.1, который включает:
(i) реакцию соединения формулы
Figure 00000002
в которой L представляет собой отходящую группу, a R3 и R4 являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы (III), H2N - R2- R1, в которой R1 и R2 являются такими, как определено в формуле (I); или
(ii) реакцию соединения формулы
Figure 00000003
в которой L2 представляет собой отходящую группу, а R1, R2 и R3 являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы (V), H2N - R4, в которой R4 является таким, как определено в формуле (I); или
(iii) реакцию соединения формулы
Figure 00000004
в которой R1 и R2 являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы
Figure 00000005
в которой Х представляет собой атом кислорода, a q равно 1, или Х представляет собой атом азота, а q равно 2, каждый R20 независимо представляет собой С1-С6алкильную группу, а R3 и R4 являются такими, как определено в формуле (I); или
(iv) когда R4 представляет собой замещенный пиразолил, реакцию соединения формулы
Figure 00000006
в которой R21 представляет собой С1-С6алкильную или С3-С6циклоалкильную группу, а R1, R2 и R3 являются такими, как определено в формуле (I), с гидразином;
и необязательно после (i), (ii), (iii) или (iv) выполняют одну из следующих процедур:
• превращение полученного соединения в дальнейшее соединение в соответствии с п.1
• образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-3, в комбинации с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
12. Способ получения фармацевтической композиции как заявлено в п.11, который включает смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-3, с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
13. Соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.1-3, для использования в терапии.
14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-3, в производстве лекарственного средства для лечения рака.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-3 в производстве лекарственного средства для применения при модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1.
16. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-3.
17. Способ модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп.1-3.
18. Соединение по п.1, в котором в R1 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по п.1, в котором в R1 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по п.1, в котором в R1 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из фенила, циклопентила, циклогексинила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Соединение по п.1, в котором в R1 5-6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из фенила, циклопентила, циклогексинила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
22. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой атом галогена, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
23. Соединение по п.1, в котором в R4 5-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила и имидазолила; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
24. Соединение по п.1, в котором в R4 5-членное гетероароматическое кольцо представляет собой пиразолил; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
RU2004121029/04A 2001-12-07 2002-12-03 Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение RU2317291C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0104140A SE0104140D0 (sv) 2001-12-07 2001-12-07 Novel Compounds
SE0104140-9 2001-12-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004121029A true RU2004121029A (ru) 2006-01-10
RU2317291C2 RU2317291C2 (ru) 2008-02-20

Family

ID=20286257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121029/04A RU2317291C2 (ru) 2001-12-07 2002-12-03 Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение

Country Status (32)

Country Link
US (3) US7521453B2 (ru)
EP (1) EP1456182B1 (ru)
JP (1) JP4347051B2 (ru)
KR (1) KR100930558B1 (ru)
CN (1) CN1289486C (ru)
AR (1) AR037736A1 (ru)
AT (1) ATE425150T1 (ru)
AU (1) AU2002365864B2 (ru)
BR (1) BR0214605A (ru)
CA (1) CA2467838C (ru)
CO (1) CO5590919A2 (ru)
CY (1) CY1109101T1 (ru)
DE (1) DE60231542D1 (ru)
DK (1) DK1456182T3 (ru)
EG (1) EG24930A (ru)
ES (1) ES2323125T3 (ru)
HU (1) HUP0401855A3 (ru)
IL (2) IL162376A0 (ru)
IS (1) IS7294A (ru)
MX (1) MXPA04005347A (ru)
MY (1) MY135705A (ru)
NO (1) NO327502B1 (ru)
NZ (1) NZ533130A (ru)
PL (1) PL369528A1 (ru)
PT (1) PT1456182E (ru)
RU (1) RU2317291C2 (ru)
SE (1) SE0104140D0 (ru)
SI (1) SI1456182T1 (ru)
TW (1) TWI324152B (ru)
UA (1) UA78259C2 (ru)
WO (1) WO2003048133A1 (ru)
ZA (1) ZA200404223B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2477287C2 (ru) * 2006-06-09 2013-03-10 Новартис Аг Стабилизированные полипептиды инсулиноподобного фактора роста

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
NZ537752A (en) 2002-07-29 2006-12-22 Rigel Pharmaceuticals Inc Use of 2,4-pyrimidinediamine compounds in the preparation of medicaments for treating autoimmune diseases
US7504396B2 (en) 2003-06-24 2009-03-17 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
US7442698B2 (en) 2003-07-24 2008-10-28 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
JP4886511B2 (ja) 2003-07-30 2012-02-29 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ２，４−ピリミジンジアミン化合物による自己免疫疾患の治療または予防方法
DE602004032446D1 (de) * 2003-08-07 2011-06-09 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und verwendungen als antiproliferative mittel
ATE525377T1 (de) 2003-10-15 2011-10-15 Osi Pharm Inc Imidazoä1,5-aüpyrazine als inhibitoren von tyrosinkinase
DE602004022187D1 (de) 2003-10-17 2009-09-03 Astrazeneca Ab 4-(pyrazol-3-ylamino)pyrimidinderivate zur verwendung bei der behandlung von krebs
MY141220A (en) * 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
BRPI0418462A (pt) * 2004-03-12 2007-06-05 Analytecon Sa derivados de tetrahidroisoquinolina e terahidrobenzazepina como inibidores igf-1r
CA2559866A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-20 Exelixis, Inc. Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
EP2308879A1 (en) 2004-04-02 2011-04-13 OSI Pharmaceuticals, Inc. 6,6-bicyclic ring substituted heterobicyclic protein kinase inhibitors
DE102004022897A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-08 Bayer Cropscience Ag Azinyl-imidazoazine
TW200613306A (en) 2004-07-20 2006-05-01 Osi Pharm Inc Imidazotriazines as protein kinase inhibitors
DK1814878T3 (da) 2004-11-24 2012-05-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Spiro-2, 4-pyrimidindiamin-forbindelser og anvendelser deraf
US8211929B2 (en) * 2004-12-30 2012-07-03 Exelixis, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
KR101278397B1 (ko) 2005-01-19 2013-06-25 리겔 파마슈티칼스, 인크. 2,4-피리미딘디아민 화합물의 전구약물 및 이의 용도
ES2555063T3 (es) * 2005-02-04 2015-12-28 Astrazeneca Ab Derivados de pirazolilaminopiridina útiles como inhibidores de quinasas
RU2415852C2 (ru) * 2005-02-04 2011-04-10 Астразенека Аб Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
ES2308731T3 (es) 2005-02-16 2008-12-01 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos.
GB0507347D0 (en) * 2005-04-12 2005-05-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20090005396A1 (en) * 2005-04-27 2009-01-01 Astrazeneca Ab Use of Pyrazolyl-Pyrimidine Derivatives in the Treatment of Pain
AU2006248780B2 (en) * 2005-05-16 2010-06-03 Astrazeneca Ab Pyrazolylaminopyrimidine derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
SG137989A1 (en) 2005-06-08 2008-01-28 Rigel Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US7566721B2 (en) * 2005-08-08 2009-07-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. Substituted thienol[2,3-d]pyrimidines as kinase inhibitors
JP2009506053A (ja) 2005-08-24 2009-02-12 ワイス 酢酸バゼドキシフェン製剤
JP5055284B2 (ja) 2005-09-20 2012-10-24 オーエスアイ・フアーマシユーテイカルズ・エル・エル・シー インシュリン様成長因子−１受容体キナーゼ阻害剤に対する抗癌応答を予測する生物学的マーカー
RU2463302C2 (ru) 2005-10-28 2012-10-10 Астразенека Аб Производные 4-(3-аминопиразол)пиримидина для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования
AR057960A1 (es) 2005-12-02 2007-12-26 Osi Pharm Inc Inhibidores de proteina quinasa biciclicos
US8575164B2 (en) * 2005-12-19 2013-11-05 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination cancer therapy
WO2007146977A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-anilino-4-aminoalkyleneaminopyrimidines
JP2009541480A (ja) * 2006-06-30 2009-11-26 アストラゼネカ アクチボラグ 癌の治療において有用なピリミジン誘導体
AU2007269540B2 (en) * 2006-07-05 2013-06-27 Exelixis, Inc. Methods of using IGF1R and Abl kinase modulators
EP2155742A1 (en) * 2007-04-18 2010-02-24 AstraZeneca AB 5-aminopyrazol-3-yl-3h-imidazo [4,5-b]pyridine derivatives and their use for the treatment of cancer
UA99459C2 (en) * 2007-05-04 2012-08-27 Астразенека Аб 9-(pyrazol-3-yl)- 9h-purine-2-amine and 3-(pyraz0l-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine derivatives and their use for the treatment of cancer
ES2369596T3 (es) * 2007-05-04 2011-12-02 Astrazeneca Ab Derivados de amino-tiazolil-pirimidina y su uso para el tratamiento del cáncer.
WO2008144720A2 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 University Of Washington Inhibitors of igf-1r signaling for the treatment of respiratory disorders
WO2009019518A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
US20110046144A1 (en) * 2008-01-18 2011-02-24 Mulvihill Mark J Imidazopyrazinol derivatives for the treatment of cancers
WO2009143051A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Substituted imidazopyr-and imidazotri-azines
TW201006830A (en) * 2008-06-11 2010-02-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE102008041214A1 (de) 2008-08-13 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Azinylakyl-azincarboxamide und deren Analoge
AU2009299599A1 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Astrazeneca Ab Heterocyclic JAK kinase inhibitors
WO2010099139A2 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combination anti-cancer therapy
JP2012519170A (ja) 2009-02-26 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 生体内の腫瘍細胞のｅｍｔステータスをモニターするためのｉｎｓｉｔｕ法
JP2012519281A (ja) 2009-02-27 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 間葉様腫瘍細胞またはその生成を阻害する薬剤を同定するための方法
US8465912B2 (en) 2009-02-27 2013-06-18 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
JP2012524119A (ja) 2009-04-20 2012-10-11 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｃ−ピラジン−メチルアミンの調製
WO2010129740A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Osi Pharmaceuticals, Inc. Use of osi-906 for treating adrenocortical carcinoma
WO2010146059A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
WO2011109584A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
AU2011223643A1 (en) 2010-03-03 2012-06-28 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
WO2011112666A1 (en) 2010-03-09 2011-09-15 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
EP2547204A2 (de) 2010-03-18 2013-01-23 Bayer Intellectual Property GmbH Aryl- und hetarylsulfonamide als wirkstoffe gegen abiotischen pflanzenstress
RU2528386C2 (ru) 2010-05-21 2014-09-20 Кемилиа Аб Новые производные пиримидина
US8546443B2 (en) * 2010-12-21 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzylic oxindole pyrimidines
JP2014510265A (ja) 2011-02-02 2014-04-24 アムジェン インコーポレイテッド Ｉｇｆ−１ｒの阻害に関する方法および組成物
WO2012116040A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma
CA2830129C (en) 2011-03-24 2016-07-19 Chemilia Ab Novel pyrimidine derivatives
US9975967B2 (en) 2011-04-13 2018-05-22 Eastman Chemical Company Cellulose ester optical films
WO2012149014A1 (en) 2011-04-25 2012-11-01 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
US9700619B2 (en) 2011-11-11 2017-07-11 Duke University Combination drug therapy for the treatment of solid tumors
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
US8980259B2 (en) 2012-07-20 2015-03-17 Novartis Ag Combination therapy
EP2961412A4 (en) 2013-02-26 2016-11-09 Triact Therapeutics Inc CANCER THERAPY
US9381246B2 (en) 2013-09-09 2016-07-05 Triact Therapeutics, Inc. Cancer therapy
WO2017129763A1 (en) 2016-01-28 2017-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of signet ring cell gastric cancer
CN115124475B (zh) * 2022-07-11 2023-11-10 贵阳学院 一种嘧啶衍生物及其制备方法和用途
WO2024153237A1 (zh) * 2023-01-19 2024-07-25 北京普祺医药科技股份有限公司 一种igf-1r酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其用途

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1417402A (en) * 1972-03-30 1975-12-10 Boots Co Ltd Pharmacologically active anilinobenzothiazoles
DE2426180A1 (de) * 1974-05-29 1975-12-18 Bayer Ag Verfahren zum faerben von polyurethankunststoffen
US4485284A (en) * 1982-01-11 1984-11-27 Advanced Moisture Technology, Inc. Apparatus and process for microwave moisture analysis
HU206337B (en) * 1988-12-29 1992-10-28 Mitsui Petrochemical Ind Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
US5521184A (en) * 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
CA2104053C (en) * 1992-08-31 1999-04-13 Miguel A. Cacho Automated fluid bed process
JPH11512390A (ja) 1995-09-01 1999-10-26 シグナル ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ピリミジンカルボキシレートおよび関連化合物ならびに炎症状態を処置するための方法
US5935966A (en) 1995-09-01 1999-08-10 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
WO1998044341A1 (de) * 1997-03-27 1998-10-08 Glatt Gmbh Verfahren zum überwachen und/oder steuern und regeln eines granulations-, agglomerations-, instantisierungs-, coating- und trocknungsprozesses in einer wirbelschicht oder einer bewegten schüttung durch bestimmung der produktfeuchte sowie lufttechnischer apparat zur durchführung des verfahrens
US6247246B1 (en) * 1998-05-27 2001-06-19 Denver Instrument Company Microwave moisture analyzer: apparatus and method
ES2274634T3 (es) 1998-08-29 2007-05-16 Astrazeneca Ab Compuestos de pirimidina.
EA004049B1 (ru) 1998-11-10 2003-12-25 Янссен Фармацевтика Н.В. Пиримидины, ингибирующие репликацию вич
WO2000035455A1 (en) 1998-12-15 2000-06-22 Telik, Inc. Heteroaryl-aryl ureas as igf-1 receptor antagonists
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE19917785A1 (de) * 1999-04-20 2000-10-26 Bayer Ag 2,4-Diamino-pyrimidin-Derivate
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6399780B1 (en) * 1999-08-20 2002-06-04 Cephalon, Inc. Isomeric fused pyrrolocarbazoles and isoindolones
KR100785360B1 (ko) * 1999-09-24 2007-12-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. 항바이러스 조성물
US6455525B1 (en) * 1999-11-04 2002-09-24 Cephalon, Inc. Heterocyclic substituted pyrazolones
US20030004174A9 (en) 2000-02-17 2003-01-02 Armistead David M. Kinase inhibitors
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004887D0 (en) * 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
CA2407754C (en) 2000-05-08 2009-09-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines
ES2242771T5 (es) * 2000-09-15 2011-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compuestos de pirazol útiles como inhibidores de proteína quinasas.
US6610677B2 (en) * 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) * 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6613776B2 (en) * 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) * 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
CN102250071A (zh) * 2000-12-21 2011-11-23 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物
US6875789B2 (en) * 2001-08-03 2005-04-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole-derived kinase inhibitors and uses thereof
WO2003011855A2 (en) * 2001-08-03 2003-02-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole-derived kinase inhibitors and uses thereof
US6747461B2 (en) * 2001-10-25 2004-06-08 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Apparatus and method for monitoring drying of an agricultural porous medium such as grain or seed
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
MY141220A (en) * 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
MX337817B (es) * 2004-11-04 2011-11-04 Vertex Pharma Pirazolo [1,5-a] pirimidinas de utilidad como inhibidores de proteina quinasas.
ES2308731T3 (es) * 2005-02-16 2008-12-01 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos.
AR056763A1 (es) * 2005-11-03 2007-10-24 Vertex Pharma Aminopirimidinas sustituidas con tiazol o pirazol,utiles como agentes anticancer y composiciones farmaceuticas que las contienen.
JP2009541480A (ja) * 2006-06-30 2009-11-26 アストラゼネカ アクチボラグ 癌の治療において有用なピリミジン誘導体
TW200823196A (en) * 2006-11-01 2008-06-01 Astrazeneca Ab New use
TW200826937A (en) * 2006-11-01 2008-07-01 Astrazeneca Ab New use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2477287C2 (ru) * 2006-06-09 2013-03-10 Новартис Аг Стабилизированные полипептиды инсулиноподобного фактора роста

Also Published As

Publication number Publication date
DE60231542D1 (de) 2009-04-23
EG24930A (en) 2011-01-11
NO20042872L (no) 2004-07-06
IS7294A (is) 2004-06-03
US20090131463A1 (en) 2009-05-21
WO2003048133A1 (en) 2003-06-12
CN1289486C (zh) 2006-12-13
ZA200404223B (en) 2005-08-29
JP2005515998A (ja) 2005-06-02
TW200409634A (en) 2004-06-16
JP4347051B2 (ja) 2009-10-21
IL162376A0 (en) 2005-11-20
AU2002365864B2 (en) 2007-08-30
EP1456182B1 (en) 2009-03-11
KR20050044698A (ko) 2005-05-12
SE0104140D0 (sv) 2001-12-07
DK1456182T3 (da) 2009-06-29
KR100930558B1 (ko) 2009-12-09
HUP0401855A3 (en) 2008-06-30
IL162376A (en) 2011-07-31
PL369528A1 (en) 2005-05-02
UA78259C2 (en) 2007-03-15
MY135705A (en) 2008-06-30
US20120095011A1 (en) 2012-04-19
CA2467838C (en) 2010-10-12
CN1617858A (zh) 2005-05-18
MXPA04005347A (es) 2004-09-27
AR037736A1 (es) 2004-12-01
EP1456182A1 (en) 2004-09-15
ES2323125T3 (es) 2009-07-07
NZ533130A (en) 2006-11-30
CY1109101T1 (el) 2014-07-02
US20050054638A1 (en) 2005-03-10
US7521453B2 (en) 2009-04-21
BR0214605A (pt) 2004-09-14
AU2002365864A1 (en) 2003-06-17
SI1456182T1 (sl) 2009-08-31
RU2317291C2 (ru) 2008-02-20
HUP0401855A2 (hu) 2004-12-28
ATE425150T1 (de) 2009-03-15
TWI324152B (en) 2010-05-01
NO327502B1 (no) 2009-07-27
HK1067631A1 (en) 2005-04-15
CA2467838A1 (en) 2003-06-12
CO5590919A2 (es) 2005-12-30
PT1456182E (pt) 2009-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004121029A (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1)
JP2010533158A5 (ru)
US7074801B1 (en) Nitrogen-containing condensed cyclic compound having a pyrazolyl group as a substituent group and pharmaceutical composition thereof
JP7033079B2 (ja) 芳香族スルホンアミド誘導体
TWI246510B (en) Thiazolidine derivatives and pharmaceutical uses thereof
TWI589573B (zh) 作為ｔｒｋａ激酶抑制劑之吡咯啶基脲及吡咯啶基硫脲化合物
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
CN116547279A (zh) 杂环glp-1激动剂
RU2004116911A (ru) Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств
JP2010513444A5 (ru)
JP2004531473A5 (ru)
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
RU2014152625A (ru) Конденсированные с гетероарилкетонами азадекалины - модуляторы глюкокортикоидных рецепторов
JP2015517580A5 (ru)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
CA2396824A1 (en) Heteroaromatic carboxamide derivatives and their use as inhibitors of the enzyme ikk-2
IL258577A (en) 2,4-dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
EP1747206A1 (en) Amino-tetrazoles analogues and methods of use
JP2006503081A5 (ru)
JP2007519753A5 (ru)
JP2004509891A5 (ru)
RU2018132206A (ru) Замещенные 2-(гет)арил-имидазолил-карбоксиамиды в качестве средств для борьбы с вредителями
JP2006524686A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131204