[go: up one dir, main page]

RU2004120063A - Производные пиперазина для применения в качестве антагонистов рецетора ccr-3 при лечении астмы - Google Patents

Производные пиперазина для применения в качестве антагонистов рецетора ccr-3 при лечении астмы Download PDF

Info

Publication number
RU2004120063A
RU2004120063A RU2004120063/04A RU2004120063A RU2004120063A RU 2004120063 A RU2004120063 A RU 2004120063A RU 2004120063/04 A RU2004120063/04 A RU 2004120063/04A RU 2004120063 A RU2004120063 A RU 2004120063A RU 2004120063 A RU2004120063 A RU 2004120063A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylamino
hydrogen
phenyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2004120063/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейси Джо ДЮ-БУА (US)
Дейси Джо ДЮ-БУА
Денис Джон КЕРТЕШ (US)
Денис Джон КЕРТЕШ
Эрик Брайан ШОГРЕН (US)
Эрик Брайан ШОГРЕН
Дейвид Бернард СМИТ (US)
Дейвид Бернард СМИТ
Бэйхань ВАН (US)
Бэйхань ВАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004120063A publication Critical patent/RU2004120063A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Claims (18)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 означает С1-С2алкилен;
R2 означает необязательно замещенный фенил;
R3 означает водород, C1-С6алкил, ацил, арил или арил(С1-С6)алкил, цикл А означает С3-С7циклоалкил, гетероциклил или необязательно замещенный фенил;
L означает -С(=O)-, -C(=S)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, -SO2N(Ra)-, -C(=O)O-, -C(=S)O-, -S(=O)2O-, где Ra означает водород, C1-С6алкил, ацил, арил, арил(C1-С6)алкил, C1-С6алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил;
Х отсутствует или означает -(CR'R’’)O-, -(CR'R’’)S-, -(CR'R’’)NRb- или C1-С6алкилен, где R' и R’’ независимо означают водород или C1-С6алкил; a Rb означает водород или C1-С6алкил; а
R4 означает арил или гетероарил,
при условии, что соединение формулы I не означает 1-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]циклогексил}-3-(3-метоксифенил)мочевину, и при условии, если цикл А означает фенил или циклогексил, то R2 означает замещенный фенил,
и его пролекарства, индивидуальные изомеры, рацемические и нерацемические смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли, где
термин "необязательно замещенный фенил" означает фенильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, гидрокси(C1-С6)алкил, гетероалкил, ацил, ациламино, амино, C1-С6алкиламино, ди(C1-С6)алкиламино, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, -SO2NR'R’’ (где R' и R’’ независимо означают водород или C1-С6алкил), C1-С6алкокси, галоген(C1-С6)алкокси, C1-С6алкоксикарбонил, карбамоил, гидрокси, галоген, нитро, циано, меркапто, метилендиокси или этилендиокси;
термин "ацил" означает радикал -C(O)R, где R означает водород, C1-С6алкил, C3-С7циклоалкил, C3-С7циклоалкил(C1-С6)алкил, фенил или фенил(C1-С6)алкил;
термин "ацил(C1-С6)алкил" означает радикал -C1-С6алкилен-С(O)R, где R означает водород, C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, C3-С7циклоалкил, C3-С7циклоалкил(C1-С6)алкил, необязательно замещенный фенил, бензил, гидрокси, C1-С6алкокси, амино, моно(C1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино;
термин "арил" означает моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий в цикле от 6 до 10 атомов, который необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, гидрокси(C1-С6)алкил, гетероалкил, ацил, ациламино, амино, C1-С6алкиламино, ди(C1-С6)алкиламино, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, -SO2NR'R’’ (где R' и R’’ независимо означают водород или C1-С6алкил), C1-С6алкокси, галоген(C1-С6)алкокси, C1-С6алкоксикарбонил, карбамоил, гидрокси, галоген, нитро, циано, меркапто, метилендиокси и этилендиокси;
термин "гетероциклил" означает насыщенный или ненасыщенный неароматический циклический радикал, содержащий от 3 до 8 атомов в цикле, из которых один или два атома являются гетероатомами, выбранными из ряда NRx {где каждый Rx независимо означает водород, C1-С6алкил, ацил, C1-С6алкилсульфонил, аминосульфонил, (C1-С6алкиламино)сульфонил, (ди(C1-С6)алкиламино)сульфонил, карбамоил, (C1-С6алкиламино)карбонил, (ди(C1-С6)алкиламино)карбонил, карбамоил(C1-С6)алкил, (C1-С6алкиламино)карбонил(C1-С6)алкил или (ди(C1-С6)алкиламино)карбонил(C1-С6)алкил}, О или S(O)n (где n означает целое число от 0 до 2), а остальные атомы в цикле являются атомами углерода; причем гетероциклил необязательно независимо замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из ряда C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, гетероалкил, галоген, нитро, циано(C1-С6)алкил, гидрокси, C1-С6алкокси, амино, моно(C1-С6)алкиламино, ди(C1-С6)алкиламино, арил(C1-С6)алкил, -(X)n-C(O)R (где Х означает 0 или NR', n равно 0 или 1, R означает водород, C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, гидрокси, C1-С6алкокси, амино, моно(C1-С6)алкиламино, ди(C1-С6)алкиламино или необязательно замещенный фенил, а R' означает водород или C1-С6алкил), -C1-С6-алкилен-С(O)R (где R означает водород, C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, гидрокси, C1-С6алкокси, амино, моно(C1-С6)алкиламино, ди(C1-С6)алкиламино или необязательно замещенный фенил), или -S(O)nRd (где n означает целое число от 0 до 2, а Rd означает водород (если n равно 0), C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, C3-С7циклоалкил, C3-С7циклоалкил(C1-С6)алкил, амино, моно(C1-С6)алкиламино, ди(C1-С6)алкиламино или гидрокси(C1-С6)алкил);
термин "гетероарил" означает моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в цикле и по меньшей мере один ароматический цикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из ряда N, О или S, а остальные атомы в цикле означают атомы углерода, причем подразумевается, что свободная связь в гетероарильном радикале находится в ароматическом цикле и гетероарильный цикл необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из ряда C1-С6алкил, галоген(C1-С6)алкил, гидрокси(C1-С6)алкил, гетероалкил, ацил, ациламино, амино, C1-С6алкиламино, ди(C1-С6)алкиламино, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, -SO2NR'R’’ (где R' и R’’ независимо означают водород или C1-С6алкил), C1-С6алкокси, галоген(C1-С6)алкокси, C1-С6алкоксикарбонил, карбамоил, гидрокси, галоген, нитро, циано, меркапто, метилендиокси, этилендиокси и необязательно замещенный фенил; а
термин "гетероалкил" означает C1-С6алкильный радикал, где один, два или три атома водорода независимо заменены заместителем, независимо выбранным из группы, включающей -ORа, -NRbRc и -S(O)nRd (где n означает целое число от 0 до 2), причем подразумевается, что свободная связь в гетероалкильном радикале находится у атома углерода, a Ra означает водород, ацил, C1-С6алкил, C3-С7циклоалкил или C3-С7циклоалкил(C1-С6)алкил, Rb и Rc независимо друг от друга означают водород, ацил, C1-С6алкил, C3-С7циклоалкил или C3-С7циклоалкил(C1-С6)алкил; если n равно 0, Rd означает водород, C1-С6алкил, C3-С7циклоалкил или C3-С7циклоалкил(C1-С6)алкил, а если n означает 1 или 2, Rd означает C1-С6алкил, C3-С7циклоалкил, C3-С7циклоалкил(C1-С6)алкил, амино, ациламино, моно(C1-С6)алкиламино и ди(C1-С6)алкиламино.
2. Соединение по п.1, которое означает соединение формулы (II)
Figure 00000002
где R1-R4, A, L и Х имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединение по п.1, которое означает соединение формулы (III)
Figure 00000003
где R1-R4, А, L и X имеют значения, указанные в п.1.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает метилен.
5. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 означает 4-хлорфенил или 3,4-дихлорфенил.
6. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 означает водород.
7. Соединение по любому из пп.1-3, где L означает -С(=O)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)- или -С(=O)O-.
8. Соединение по п.1, которое означает соединение формулы (IV)
Figure 00000004
где R3, R4, А, L и Х имеют значения, указанные в п.1.
9. Соединение по п.7, где Х отсутствует или Х означает метилен, 1,2-этандиил, 1,3-пропандиил или 1,4-бутандиил.
10. Соединение по п.9, где R4 означает 3,4-дихлорфенил, 3,4,5-триметоксифенил, 4-метансульфонилфенил, 3-метансульфонилфенил, 4-метоксинафпалин-2-ил, 5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-2-ил, фенил, 3-фторфенил, 4-этилфенил, 3-метоксифенил, 2,4-дифторфенил, 3-трифторметилфенил, 4-метилфенил, 4-фторфенил, 2-фторфенил, 3-карбамоилфенил, 4-карбамоилфенил, 4-ацетилфенил, 4-нитрофенил, 2-метилфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 4-бромфенил, 4-хлор-3-нитрофенил, 2-нитрофенил, 2-нитро-4-трифторметилфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-хлорфенил, 3-метилфенил, 2-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3-бромфенил, 4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-этоксифенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 3-нитрофенил, 3,5-диметоксифенил, 4-иодфенил, 4-изопропилфенил, 3-метоксикарбонилфенил, 3-ацетилфенил, 2-метилфенил, индол-2-ил, 5-метоксииндол-2-ил, 5-хлориндол-2-ил, 2-метоксикарбонилфенил, 3,5-дихлорфенил, 1-нафтил, 3-хлор-2-метилфенил, 2,5-диметилфенил, 2-тиенил, 3-этоксифенил, 3-изохинолил, 2-метилхинолин-6-ил, 3-метиламинофенил, 3-хинолил, 2-хинолил, 5-гидроксинафталин-2-ил, 8-гидроксихинолин-2-ил, 5,7-диметил[1,8]нафтиридин-2-ил, 6-хинолил, 3-(ацетиламино)фенил или 2,3,4-триметоксифенил.
11. Соединение по п.10, где R4 означает 3,4,5-триметоксифенил, 4-ацетилфенил, 3-карбамоилфенил, 4-карбамоилфенил, 3-метансульфонилфенил или 4-метансульфонилфенил.
12. Соединение по п.1, которое означает
N-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-тиофен-2-илацетамид,
N-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]фенил}-3,4-дифторбензамид,
N-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]циклогексил}-4-метилбензамид,
1-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]фенил}-3-(3-метоксифенил)мочевину,
4-хлор-N-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]фенил}бензамид,
N-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]фенил}-4-метилбензолсульфонамид,
1-{4-[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-ил]тетрагидрофуран-3-ил}-3-(3,4,5-триметоксифенил)мочевину,
N-{2-[4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]фенил}-4-метилбензамид, или их соль.
13. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где L означает -C(=O)NRa-, Х отсутствует, Ra означает Н, включающий взаимодействие соединения формулы (Ia)
Figure 00000005
с изоцианатом формулы (XI), R4-N=C=O.
14. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где L означает -С(=O)-, Х отсутствует, включающий взаимодействие соединения формулы (Ia)
Figure 00000006
с соединением формулы (XI), R4-С(=O)ОН.
15. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 или его соли и эксципиент.
16. Соединение по любому из пп.1-12 или его соль для применения в качестве терапевтически активных соединений.
17. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его соли для получения лекарственного средства, включающего одно или более соединений по любому из пп.1-12, для лечения заболевания, излечиваемого антагонистом рецептора CCR-3.
18. Применение по п.17, где заболевание означает астму.
RU2004120063/04A 2001-11-30 2002-11-25 Производные пиперазина для применения в качестве антагонистов рецетора ccr-3 при лечении астмы RU2004120063A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33465501P 2001-11-30 2001-11-30
US60/334,655 2001-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004120063A true RU2004120063A (ru) 2005-06-10

Family

ID=23308174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004120063/04A RU2004120063A (ru) 2001-11-30 2002-11-25 Производные пиперазина для применения в качестве антагонистов рецетора ccr-3 при лечении астмы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6906073B2 (ru)
EP (1) EP1453514B1 (ru)
JP (1) JP2005516903A (ru)
KR (1) KR100586131B1 (ru)
CN (1) CN1321115C (ru)
AR (1) AR037459A1 (ru)
AT (1) ATE367160T1 (ru)
AU (1) AU2002352122A1 (ru)
BR (1) BR0214582A (ru)
CA (1) CA2467966A1 (ru)
DE (1) DE60221275T2 (ru)
ES (1) ES2290346T3 (ru)
MX (1) MXPA04004981A (ru)
PL (1) PL370746A1 (ru)
RU (1) RU2004120063A (ru)
WO (1) WO2003045393A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004087654A2 (en) * 2003-03-31 2004-10-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Phospholipase c inhibitors for use in treating inflammatory disorders
US20040235855A1 (en) * 2003-03-31 2004-11-25 Bharat Lagu Phospholipase C inhibitors for use in treating inflammatory disorders
JP4384635B2 (ja) 2003-06-30 2009-12-16 住友化学株式会社 不斉尿素化合物およびこれを触媒として用いる不斉共役付加反応による不斉化合物の製造方法
EP1748989A2 (en) * 2004-05-12 2007-02-07 ChemoCentryx Inc Aryl sulfonamides
US7517885B2 (en) * 2005-06-29 2009-04-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted [4-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-cyclohexyl]-urea compounds
US8183239B2 (en) * 2005-10-31 2012-05-22 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted piperazines and piperidines as modulators of the neuropeptide Y2 receptor
US7776877B2 (en) 2007-06-22 2010-08-17 Chemocentryx, Inc. N-(2-(hetaryl)aryl) arylsulfonamides and N-(2-(hetaryl) hetaryl arylsulfonamides
US8338426B2 (en) * 2007-07-03 2012-12-25 Janssen Pharmaceutica Nv Piperazinyl derivatives useful as modulators of the neuropeptide Y2 receptor
CA2735158C (en) * 2008-08-29 2016-11-08 Treventis Corporation Compositions and methods of treating amyloid disease
SG2014005110A (en) * 2009-04-22 2014-03-28 Axikin Pharmaceuticals Inc Arylsulfonamide ccr3 antagonists
MX357611B (es) * 2009-04-22 2018-07-17 Axikin Pharmaceuticals Inc Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida 2, 5-disustituida.
FI3600312T3 (fi) 2017-03-26 2023-07-25 Takeda Pharmaceuticals Co Piperidinyyli- ja piperatsinyylisubstituoituja heteroaromaattisia karboksamideja gpr6:n modulaattoreina
EP3821947A1 (en) * 2019-11-13 2021-05-19 Libra Therapeutics, Inc. Heterocyclic trpml1 agonists
TW202136219A (zh) * 2019-12-19 2021-10-01 美商卡司馬療法公司 Trpml調節劑

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0592921A (ja) 1991-05-17 1993-04-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd シクロヘキシルアルキルアミド および 該化合物を有効成分とするタキキニン抑制剤
DZ2376A1 (fr) * 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
IL125658A0 (en) * 1997-08-18 1999-04-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists
US6339087B1 (en) * 1997-08-18 2002-01-15 Syntex (U.S.A.) Llc Cyclic amine derivatives-CCR-3 receptor antagonists
ES2237850T3 (es) * 1997-10-14 2005-08-01 Mitsubishi Pharma Corporation Compuestos de piperazina y su uso medicinal.
JP2002179651A (ja) * 1998-06-19 2002-06-26 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd ベンズアニリド誘導体及び医薬組成物
CA2346933A1 (en) 1998-12-18 2000-06-22 Dupont Pharmaceuticals Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
DE69926919D1 (de) 1998-12-18 2005-09-29 Bristol Myers Squibb Pharma Co N-ureidoalkylpiperidine als modulatoren der aktivität der chemokinrezeptoren
CA2350730A1 (en) 1998-12-18 2000-06-22 George V. Delucca N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
AU3126700A (en) 1998-12-18 2000-07-03 Du Pont Pharmaceuticals Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
CA2347770A1 (en) 1998-12-18 2000-06-22 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity

Also Published As

Publication number Publication date
US20030176441A1 (en) 2003-09-18
EP1453514B1 (en) 2007-07-18
KR20040065570A (ko) 2004-07-22
CA2467966A1 (en) 2003-06-05
MXPA04004981A (es) 2004-08-11
JP2005516903A (ja) 2005-06-09
AU2002352122A1 (en) 2003-06-10
KR100586131B1 (ko) 2006-06-07
ES2290346T3 (es) 2008-02-16
DE60221275T2 (de) 2008-05-08
WO2003045393A1 (en) 2003-06-05
US6906073B2 (en) 2005-06-14
ATE367160T1 (de) 2007-08-15
CN1321115C (zh) 2007-06-13
EP1453514A1 (en) 2004-09-08
PL370746A1 (en) 2005-05-30
DE60221275D1 (de) 2007-08-30
CN1599611A (zh) 2005-03-23
AR037459A1 (es) 2004-11-10
BR0214582A (pt) 2004-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004120063A (ru) Производные пиперазина для применения в качестве антагонистов рецетора ccr-3 при лечении астмы
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
JP2002540204A5 (ru)
JP2005516903A5 (ru)
DE69709647T2 (de) Cyclischer diarylalkyl diaminederivate als antogoniste von chemokinerezeptoren
DE69836422T2 (de) N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren
KR850000631B1 (ko) 피페리딘 유도체의 제조방법
RU2001114978A (ru) N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты
JPH01151553A (ja) １−デスオキシノジリマイシン及び１−デスオキシマンノノジリマイシンのｎ−置換された誘導体
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2002122095A (ru) Новое пипиридиновое соединение и его фармацевтическая композиция
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2003507328A5 (ru)
RU2004129768A (ru) Бициклические пиридины и пиримидины в качестве ингибиторов киназы р38
RU2004117159A (ru) Карбамид-замещенные имидазопиридины
RU2000124676A (ru) Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)-амина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
RU2220138C2 (ru) Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)амина и лекарственное средство
RU2006139952A (ru) Производные 1-аминофталазина, их получение и их применение в терапии
EP0106462B1 (en) Dihydropyridines
RU2009105697A (ru) Новые карбоксамидные производные хромена и тиохромена, способы их получения и их терапевтические применения
RU2002130245A (ru) Соли бициклических, n-ацилированных имидазо-3-аминов и имидазо-5-аминов
RU2003131970A (ru) Производные 4-(фенил-пиперидин-4-илиден-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств
RU98116955A (ru) Лиганды h3-рецептеров гистамина
JP2006508090A5 (ru)
RU96119789A (ru) Четырехзамещенные производные имидазола, способ их получения, полученные новые промежуточные продукты, их применение в качестве медикаментов и содержащие их фармацевтические составы

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20080213