RU2004115621A

RU2004115621A - Лекарственное средство, содержащее комбинацию производного триазаспиро[5.5]ундекана с ингибитором изофермента цитохрома p450 3a4 и/или ингибитором p-гликопротеина

Info

Publication number: RU2004115621A
Application number: RU2004115621/15A
Authority: RU
Inventors: Харуо ИМАВАКА (JP); Харуо ИМАВАКА; Сиро СИБАЯМА (JP); Сиро Сибаяма; Йосиказу ТАКАОКА (JP); Йосиказу ТАКАОКА
Original assignee: Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp); Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 2001-10-23
Filing date: 2002-03-18
Publication date: 2005-03-27
Also published as: CA2461545A1; ZA200403086B; HUP0500028A2; JPWO2003035074A1; EP1438962A4; MXPA04003816A; EP1438962A1; IL161053A0; CN1571671A; BR0213372A; CZ2004500A3; WO2003035074A1; NO20041618L; PL370280A1; KR20040045882A

Claims

1. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента комбинацию производного триазаспиро[5.5]ундекана формулы (I)

где R¹ представляет собой (1) водород, (2) С1-18 алкил, (3) С2-18 алкенил, (4) С2-18 алкинил, (5) -COR⁶, (6) -CONR⁷R⁸, (7) -COOR⁹, (8) -SO₂R¹⁰, (9) -COCOOR¹¹, (10) -CONR¹²COR¹³, (11) Cyc1 или (12) С1-18 алкил, С2-18 алкенил или С2-18 алкинил, замещенные 1-5 группами, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) -CONR⁷R⁸, (c) -COOR⁹, (d) -OR¹⁴, (e) -SR¹⁵, (f) -NR¹⁶R¹⁷, (g) -NR¹⁸COR¹⁹, (h) -SO₂NR²⁰R²¹, (i) -OCOR²², (j) -NR²³SO₂R²⁴, (k) -NR²⁵COOR²⁶, (l) -NR²⁷CONR²⁸R²⁹, (m) Cyc1, (n) кето или (o) -N(SO₂R²⁴)₂, R⁶-R⁹, R¹¹-R²¹, R²³, R²⁵ и R²⁷-R²⁹, каждый независимо представляет собой (1) водород, (2) С1-8 алкил, (3) С2-8 алкенил, (4) С2-8 алкинил, (5) Cyc1, или (6) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные 1-5 группами, необязательно выбранными из (а) Cyc1, (b) галогена, (c) -OR³⁰, (d) -SR³¹, (e) -NR³²R³³, (f) -COOR³⁴, (g) -CONR³⁵R³⁶, (h) -NR³⁷COR³⁸, (i) -NR³⁹SO₂R⁴⁰ или (j) -N(SO₂R⁴⁰)₂, или R⁷ и R⁸, R²⁰ и R²¹, R²⁸ и R²⁹, взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR¹⁹⁵-(С2-6 алкилен)-, где R¹⁹⁵ представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом, R¹⁰, R²², R²⁴ и R²⁶, каждый независимо представляет собой (1) С1-8 алкил, (2) С2-8 алкенил, (3) С2-8 алкинил, (4) Cyc1, или (5) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные 1-5 группами, необязательно выбранными из (а) Cyc1, (b) галогена, (c) -OR³⁰, (d) -SR³¹, (e) -NR³²R³³, (f) -COOR³⁴, (g) -CONR³⁵R³⁶, (h) -NR³⁷COR³⁸, (i) -NR³⁹SO₂R⁴⁰ или (j) -N(SO₂R⁴⁰)₂, R³⁰-R³⁷ и R³⁹, каждый независимо представляет собой водород, С1-8 алкил, Cyc1 или С1-8 алкил, замещенные Cyc1, или R³⁵ и R³⁶, взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR¹⁹⁶-(С2-6 алкилен)-, где R¹⁹⁶ представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом, R³⁸ и R⁴⁰, каждый независимо представляет собой С1-8 алкил, Cyc1 или С1-8 алкил, замещенные Cyc1, Cyc1 обозначает С3-15 моно-, би- или три(конденсированный или спиро)карбоцикл или 3-15-членный моно-, би- или три(конденсированный или спиро)гетероцикл, содержащий 1-4 атома азота, 1-3 атома кислорода и/или 1-3 атома серы, где Cyc1 может быть необязательно замещен 1-5 группами R⁵¹, R⁵¹ представляет собой (1) С1-8 алкил, (2) С2-8 алкенил, (3) С2-8 алкинил, (4) галоген, (5) нитро, (6) трифторметил, (7) трифторметокси, (8) нитрил, (9) кето, (10) Cyc2, (11) -OR⁵², (12) -SR⁵³, (13) -NR⁵⁴R⁵⁵, (14) -COOR⁵⁶, (15) -CONR⁵⁷R⁵⁸, (16) -NR⁵⁹COR⁶⁰, (17) -SO₂NR⁶¹R⁶², (18) -OCOR⁶³, (19) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵, (20) -NR⁶⁶COOR⁶⁷, (21) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰, (22) -B(OR⁷¹)₂, (23) -SO₂R⁷², (24) -N(SO₂R⁷²)₂, (25) -S(O)R⁷² или (26) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные 1-5 группами, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) Cyc2, (c) -OR⁵², (d) -SR⁵³, (e) -NR⁵⁴R⁵⁵, (f) -COOR⁵⁶, (g) -CONR⁵⁷R⁵⁸, (h) -NR⁵⁹COR⁶⁰, (i) -SO₂NR⁶¹R⁶², (j) -OCOR⁶³, (k) -NR⁶⁴SO₂R⁶⁵, (l) -NR⁶⁶COOR⁶⁷, (m) -NR⁶⁸CONR⁶⁹R⁷⁰, (n) -B(OR⁷¹)₂, (o) -SO₂R⁷², (p) -N(SO₂R⁷²)₂, (q) -S(O)R⁷² или (r) кето, R⁵²- R⁶², R⁶⁴, R⁶⁶ и R⁶⁸-R⁷¹ каждый независимо представляет собой 1) водород, 2) С1-8 алкил, 3) С2-8 алкенил, 4) С2-8 алкинил, 5) Cyc2, 6) -OR⁷³, или 7) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc2, -OR⁷³, -COOR⁷⁴ или –NR⁷⁵R⁷⁶, или R⁵⁷ и R⁵⁸, R⁶¹ и R⁶², R⁶⁹ и R⁷⁰, взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR¹⁹⁷-(С2-6 алкилен)-, где R¹⁹⁷ представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом, R⁶³, R⁶⁵, R⁶⁷ и R⁷², каждый независимо представляет собой 1) С1-8 алкил, 2) С2-8 алкенил, 3) С2-8 алкинил, 4) Cyc2, или 5) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc2, -OR⁷³, -COOR⁷⁴ или –NR⁷⁵R⁷⁶, R⁷³- R⁷⁶, каждый независимо представляет собой водород, С1-8 алкил, Cyc2 или С1-8 алкил, замещенные Cyc2, Cyc2 имеет то же значение, что и Cyc1, где Cyc2 может быть необязательно замещенным 1-5 группами R⁷⁷, R⁷⁷ представляет собой 1) С1-8 алкил, 2) галоген, 3) нитро, 4) трифторметил, 5) трифторметокси, 6) нитрил, 7) -OR⁷⁸, 8) -NR⁷⁹R⁸⁰, 9) -COOR⁸¹, 10) -SR⁸², 11) -CONR⁸³R⁸⁴, 12) С2-8 алкенил, 13) С2-8 алкинил, 14) кето, 15) Cyc6, 16) -NR¹⁶¹COR¹⁶², 17) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, 18) -OCOR¹⁶⁵, 19) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷, 20) -NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹, 21) -NR¹⁷⁰COR¹⁷¹R¹⁷², 22) -SO₂R¹⁷³, 23) -N(SO₂R¹⁶⁷)₂, 24) -S(O)R¹⁷³, или 25) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные 1-5 группами, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) -OR⁷⁸, (c) -NR⁷⁹R⁸⁰, (d) -COOR⁸¹, (e) -SR⁸², (f) -CONR⁸³R⁸⁴, (g) кето, (h) Cyc6, (i) -NR¹⁶¹COR¹⁶², (j) -SO₂NR¹⁶³R¹⁶⁴, (k) -OCOR¹⁶⁵, (l) -NR¹⁶⁶SO₂R¹⁶⁷, (m) -NR¹⁶⁸COOR¹⁶⁹, (n) -NR¹⁷⁰COR¹⁷¹R¹⁷², (o) -SO₂R¹⁷³, (p) -N(SO₂R¹⁶⁷)₂ или (q) -S(O)R¹⁷³, R⁷⁸- R⁸⁴, R¹⁶¹-R¹⁶⁴, R¹⁶⁶, R¹⁶⁸ и R¹⁷⁰-R¹⁷², каждый независимо представляет собой (а) водород, (b) С1-8 алкил, (c) С2-8 алкенил, (d) С2-8 алкинил, (e) Cyc6, (f) -OR¹⁷⁴, или (g) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc6, -OR¹⁷⁴, -COOR¹⁷⁵, -NR¹⁷⁶R¹⁷⁷ или -CONR¹⁷⁸R¹⁷⁹, или R⁸³ и R⁸⁴, R¹⁶³ и R¹⁶⁴, R¹⁷¹ и R¹⁷², взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR¹⁹⁸-(С2-6 алкилен)-, где R¹⁹⁸ представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом, R¹⁶⁵, R¹⁶⁷, R¹⁶⁹ и R¹⁷³, каждый независимо представляет собой (а) С1-8 алкил, (b) С2-8 алкенил, (c) С2-8 алкинил, (d) Cyc6, или (e) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc6, -OR¹⁷⁴, -COOR¹⁷⁵, –NR¹⁷⁶R¹⁷⁷ или -CONR¹⁷⁸R¹⁷⁹, R¹⁷⁴-R¹⁷⁷, каждый независимо представляет собой 1) водород, 2) С1-8 алкил, 3) Cyc6 или 4) С1-8 алкил, замещенный Cyc6, или R¹⁷⁸ и R¹⁷⁹, взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR¹⁹⁹-(С2-6 алкилен)-, где R¹⁹⁹ представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом, Cyc6 обозначает С3-8 монокарбоцикл или 3-15-членный гетеромоноцикл, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, где Cyc6 может быть необязательно замещен 1-5 группами R¹⁸⁰, R¹⁸⁰ представляет собой (1) С1-8 алкил, (2) галоген, (3) нитро, (4) трифторметил, (5) трифторметокси, (6) нитрил, (7) -OR¹⁸¹, (8) -NR¹⁸²R¹⁸³, (9) -COOR¹⁸⁴, (10) -SR¹⁸⁵ или (11) -CONR¹⁸⁶R¹⁸⁷, R¹⁸¹- R¹⁸⁷, каждый независимо представляет собой 1) водород, 2) С1-8 алкил, 3) фенил или 4) С1-8 алкил, замещенный фенилом, R¹⁸² и R¹⁸³, R¹⁸⁶ и R¹⁸⁷, взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR²⁰⁰-(С2-6 алкилен)-, где R²⁰⁰ представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом;

R² представляет собой (1) водород, (2) С1-8 алкил, (3) С2-8 алкенил, (4) С2-8 алкинил, (5) -OR⁹⁰, (6) Cyc3 или (7) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные 1-5 группами, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) OR⁹⁰, (c) -SR⁹¹, (d) -NR⁹²R⁹³, (e) -COOR⁹⁴, (f) -CONR⁹⁵R⁹⁶, (g) -NR⁹⁷COR⁹⁸, (h) -SO₂NR⁹⁹R¹⁰⁰, (i) -OCOR¹⁰¹, (j) -NR¹⁰²SO₂R¹⁰³, (k) -NR¹⁰⁴COOR¹⁰⁵, (l) -NR¹⁰⁶CONR¹⁰⁷R¹⁰⁸, (m) Cyc3, (n) кето или (o) -N(SO₂R¹⁰³)₂, R⁹⁰- R¹⁰⁰, R¹⁰², R¹⁰⁴ и R¹⁰⁶- R¹⁰⁸, каждый независимо представляет собой 1) водород, 2) С1-8 алкил, 3) С2-8 алкенил, 4) С2-8 алкинил, 5) Cyc3, или 6) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc3, или R⁹⁵ и R⁹⁶, R⁹⁹ и R¹⁰⁰, R¹⁰⁷ и R¹⁰⁸, взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR²⁰¹-(С2-6 алкилен)-, R²⁰¹ представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом, R¹⁰¹, R¹⁰³ и R¹⁰⁵, каждый независимо представляет собой 1) С1-8 алкил, 2) С2-8 алкенил, 3) С2-8 алкинил, или 4) Cyc3 или С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc3, Cyc3 имеет то же значение, что и Cyc1, где Cyc3 может быть необязательно замещен 1-5 группами R¹⁰⁹, R¹⁰⁹ имеет те же значения, что и R⁵¹;

R³ и R⁴, каждый независимо представляет собой (1) водород, (2) С1-8 алкил, (3) С2-8 алкенил, (4) С2-8 алкинил, (5) -COOR¹²⁰, (6) -CONR¹²¹R¹²², (7) Cyc4, или (8) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные 1-5 группами, необязательно выбранными из (а) галогена, (b) нитрила, (c) Cyc4, (d) -COOR¹²⁰, (e) -CONR¹²¹R¹²², (f) -OR¹²³, (g) -SR¹²⁴, (h) -NR¹²⁵R¹²⁶, (i) -NR¹²⁷COR¹²⁸, (j) -SO₂NR¹²⁹R¹³⁰, (k) -OCOR¹³¹, (l) -NR¹³²SO₂R¹³³, (m) -NR¹³⁴COOR¹³⁵, (n) -NR¹³⁶CONR¹³⁷R¹³⁸, (o) -S-SR¹³⁹, (p) -NHC(=NH)NHR¹⁴⁰, (q) кето, (r) -NR¹⁴⁵CONR¹⁴⁶COR¹⁴⁷ или (s) -N(SO₂R¹³³)₂, R¹²⁰- R¹³⁰, R¹³², R¹³⁴, R¹³⁶-R¹³⁸, R¹⁴⁵ и R¹⁴⁶, каждый независимо представляет собой 1) водород, 2) С1-8 алкил, 3) С2-8 алкенил, 4) С2-8 алкинил, 5) Cyc4 или 6) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc4, галогеном, -OR¹⁴⁸, -SR¹⁴⁹, -COOR¹⁵⁰ или –NHCOR¹⁴¹, R¹²¹ и R¹²², R¹²⁹ и R¹³⁰, R¹³⁷ и R¹³⁸, взятые вместе, представляют собой 1) С2-6 алкилен, 2) -(С2-6 алкилен)-О-(С2-6 алкилен)-, 3) -(С2-6 алкилен)-S-(С2-6 алкилен)-, или 4) -(С2-6 алкилен)-NR²⁰²-(С2-6 алкилен)-, где R²⁰² представляет собой водород, С1-8 алкил, фенил или С1-8 алкил, замещенный фенилом, R¹³¹, R¹³³, R¹³⁵, R¹³⁹ и R¹⁴⁷, каждый независимо представляет собой 1) С1-8 алкил, 2) С2-8 алкенил, 3) С2-8 алкинил, 4) Cyc4 или 5) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc4, галогеном, -OR¹⁴⁸, -SR¹⁴⁹, -COOR¹⁵⁰ или –NHCOR¹⁴¹, R¹⁴⁰ представляет собой водород, -COOR¹⁴² или –SO₂R¹⁴³, R¹⁴¹-R¹⁴³, каждый независимо представляет собой 1) С1-8 алкил, 2) С2-8 алкенил, 3) С2-8 алкинил, 4) Cyc4 или 5) С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc4, R¹⁴⁸-R¹⁵⁰, каждый независимо представляет собой 1) водород, 2)С1-8 алкил, 3) С2-8 алкенил, 4) С2-8 алкинил или 5) Cyc4 или 6)С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С2-8 алкинил, замещенные Cyc4, Cyc4 имеет то же значение, что и Cyc1, где Cyc4 может быть необязательно замещен 1-5 группами R¹⁴⁴, R¹⁴⁴ имеет те же значения, что и R⁵¹, или R³ и R⁴, взятые вместе, представляют собой

где R¹⁹⁰ и R¹⁹¹, каждый независимо имеет те же значения, что R³ и R⁴;

R⁵ представляет собой (1) водород, (2) С1-8 алкил, (3) Cyc5 или (4) С1-8 алкил, замещенный Cyc5 где Cyc5 имеет то же значение, что и Cyc1, и где Cyc5 необязательно замещен 1-5 группами R¹⁶⁰, R¹⁶⁰ имеет то же значение, что и R⁵¹,

четвертичной аммониевой соли этого соединения, его N-оксида или его нетоксичной соли и по меньшей мере одного из ингибиторов изофермента цитохрома Р450 и/или по меньшей мере одного из ингибиторов Р-ликопротеинов.

2. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.1, где производное триазаспиро[5.5]ундекана, его четвертичная аммониевая соль или его N-оксид или нетоксичная соль и по меньшей мере один ингибитор изофермента цитохрома Р450 3А4 и/или по меньшей мере один ингибитор Р-гликопротеина в качестве активных ингредиентов вводятся как отдельные фармацевтические препараты.

3. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.1, где производное триазаспиро[5.5]ундекана, его соль четвертичного аммония или его N-оксид или его нетоксичная соль и по меньшей мере один ингибитор изофермента цитохрома Р450 3А4 и/или по меньшей мере один ингибитор Р-гликопротеина в качестве активных ингредиентов содержатся в одном фармацевтическом препарате.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, где ингибитор изофермента цитохрома Р450 3А4, описанный в п.1, представляет собой лекарственное средство, которое ингибирует изофермент цитохром Р450 3А4 и которое является субстратом для изофермента цитохрома Р450 3А4.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где лекарственное средство, которое ингибирует изофермент цитохрома Р450 3А4, или средство, которое является субстратом для изофермента цитохрома Р450 3А4, описанное в п.4, представляет собой ингибитор ВИЧ-протеазы, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, азольное противогрибковое средство, макролидный антибиотик, иммунодепрессант, блокатор кальциевых каналов, антигистаминный препарат, антиаритмическое средство, противоопухолевый препарат, бензодиазепиновый препарат, антидепрессант, половой гормон, адренокортикальный гормон, антигиперлипемическое средство, эрготаминный препарат, наркотический анальгетик, средство для лечения астмы, средство для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, регулятор моторики кишечника, препарат для лечения подагры, кардиотоник, антикоагулянт, анальгетик, противокашлевое/отхаркивающее средство, препарат для лечения шизофрении, транквилизатор, средство для лечения болезни Гансена, препарат для лечения нарушений эрекции или грейпфрутовый сок.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где ингибитор ВИЧ-протеазы представляет собой индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, ампренавир или лопинавир; ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы представляет собой делавирдин; азольное противогрибковое средство представляет собой кетоконазол, итраконазол или миконазол; макролидный антибиотик представляет собой эритромицин или кларитромицин; иммунодепрессант представляет собой циклоспорин или такролимус; блокатор кальциевых каналов представляет собой дилтиазем, верапамил или нифедипин; антигистаминный препарат представляет собой циметидин, астемизол, терфенадин или ловатидин; антиаритмический препарат представляет собой амиодарон, лидокаин, хинидин, теофиллин, дисопирамид, пропафенон или бепридил; противоопухолевый препарат представляет собой этопозид, флутамид, ифосфамид, торемифен или тамоксифен; бензодиазепиновый препарат представляет собой алпразолам, мидазолам или триазолам; антидепрессант представляет собой имипрамин, бупренорфин, амитриптилин или кломипрамин; половой гормон представляет собой тестостерон, эстрадиол или прогестерон; адренокортикальный гормон представляет собой будесонид или кортизон; антигиперлипемическое средство представляет собой симвастатин, ловастатин или аторвастатин; эрготаминный препарат представляет собой дигидроэрготамин или эрготамин; наркотический анальгетик представляет собой фентанил или этилморфин; средство для лечения астмы представляет собой сератродаст или декстрин; средство для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки представляет собой омепразол или лансопразол; регулятор моторики кишечника представляет собой цисаприд; средство для лечения подагры представляет собой колхицин; кардиотоник представляет собой дигитоксин; антикоагулянт представляет собой варфарин; анальгетик представляет собой ацетаминофен; противокашлевое/отхаркивающее средство представляет собой кодеин; препарат для лечения шизофрении представляет собой пимозид; транквилизатор представляет собой диазепам; средство для лечения болезни Гансена представляет собой диафенилсульфон; препарат для лечения нарушений эрекции представляет собой силденафил; или другой ингибитор изофермента цитохрома Р450 3A4 представляет собой грейпфрутовый сок.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, где ингибитор Р-ликопротеина, описанный в п.1, представляет собой средство, которое ингибирует Р-гликопротеин и которое является субстратом для Р-гликопротеина.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, где лекарственное средство, которое ингибирует Р-гликопротеин, или средство, которое является субстратом для Р-гликопротеина, описанное в п.7, представляет собой ингибитор ВИЧ-протеазы, иммунодепрессант, противоопухолевый препарат, стероид, блокатор кальциевых каналов, азольное противогрибковое средство, новое антибактериальное средство на основе хинолона, половой гормон, бензодиазепиновый препарат, антигиперлипемическое средство, антигистаминный препарат, кардиотоник, антиаритмический препарат, препарат с антигипертензивным действием, сосудорасширяющее средство для коронарных сосудов, антидепрессант, противорвотный препарат, антидиарейное средство, наркотический анальгетик, средство для лечения подагры, макролидный антибиотик, сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля 1000, полиэтиленгликоль, полоксамер, полиэтиленоксид, полиоксиэтиленовое производное касторового масла, хризин, (+)-аксифолин, нарингенин, диосмин, кверцитин, бергамоттин, LY 335979, GG 918, реверсин 121 или 205, родамин 123 или их нетоксичные соли.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где ингибитор ВИЧ-протеазы представляет собой индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, ампренавир или лопинавир; иммунодепрессант представляет собой циклоспорин, такролимус или PSC 833; противоопухолевый препарат представляет собой тамоксифен, доксорубицин, даунорубицин, винбластин, винкристин, актиномицин, паклитаксел, тенипозид, этопозид, доцетаксел или митомицин; стероид представляет собой альдостерон, гидрокортизон, кортизол, кортикостерон или дексаметазон; блокатор кальциевых каналов представляет собой дилтиазем, верапамил, нифедипин, никардипин, нитрендипин или фелодипин; азольное противогрибковое средство представляет собой кетоконазол, итраконазол или миконазол; новое хинолоновое антибактериальное средство представляет собой флероксацин, эноксацин, левофлоксацин или норфлоксацин; половой гормон представляет собой тестостерон, эстрадиол или прогестерон; бензодиазепиновый препарат представляет собой мидазолам; антигиперлипемическое средство представляет собой ловастатин или аторвастатин; антигистаминный препарат представляет собой терфенадин; кардиотоник представляет собой дигоксин; антиаритмический препарат представляет собой хинидин, амиодарон, лидокаин, пропранолол или бепридил; препарат с антигипертензивным действием представляет собой лосартан или резерпин; сосудорасширяющее средство для коронарных сосудов представляет собой дипиридамол; транквилизатор представляет собой хлорпромазин; антидепрессант представляет собой амитриптилин; противорвотный препарат представляет собой ондансетрон, домперидон, антидиарейное средство представляет собой лоперамид; наркотический анальгетик представляет собой морфин; средство для лечения подагры представляет собой колхицин; макролидный антибиотик представляет собой эритромицин или кларитромицин или другой ингибитор P-gp представляет собой сукцинат d-α-токоферилполиэтиленгликоля 1000, полиэтиленгликоль, полоксамер, полиэтиленоксид, полиоксиэтиленовое производное касторового масла, хризин, (+)-таксифолин, нарингенин, диосмин, кверцитин, бергамоттин, LY 335979, GG 918, реверсин 121 или 205 или родамин 123.

10. Средство для профилактики и/или лечения различных воспалительных заболеваний, астмы, атопического дерматита, крапивницы, аллергических заболеваний (аллергического бронхолегочного аспергиллеза, аллергического эозинофильного гастроэнтерита), нефрита, нефропатии, гепатита, артрита, хронического суставного ревматизма, псориаза, ринита, конъюнктивита, ишемических-реперфузионных повреждений, рассеянного склероза, язвенного колита, острого синдрома дыхательной недостаточности, шока, ассоциированного с бактериальной инфекцией, сахарного диабета, аутоиммунных заболеваний, отторжения трансплантата, иммунодепрессии, метастазирования рака, синдрома приобретенного иммунодефицита, которое содержит фармацевтическую композицию по п.1.

11. Средство для профилактики и/или лечения инфекции вируса иммунодефицита человека, которое содержит фармацевтическую композицию по п.1.