RU2004102199A - Новый биотехнологически созданный суперантиген для лечения человека - Google Patents
Новый биотехнологически созданный суперантиген для лечения человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004102199A RU2004102199A RU2004102199/13A RU2004102199A RU2004102199A RU 2004102199 A RU2004102199 A RU 2004102199A RU 2004102199/13 A RU2004102199/13 A RU 2004102199/13A RU 2004102199 A RU2004102199 A RU 2004102199A RU 2004102199 A RU2004102199 A RU 2004102199A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- superantigen
- see
- region
- positions
- Prior art date
Links
- 231100000617 superantigen Toxicity 0.000 title claims 61
- 101000686985 Mouse mammary tumor virus (strain C3H) Protein PR73 Proteins 0.000 title claims 48
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 15
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 7
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 6
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102220634630 GPI transamidase component PIG-S_K79E_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 4
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 4
- 102220612779 Plasma membrane ascorbate-dependent reductase CYBRD1_K83S_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 102220532005 WW domain-binding protein 11_K84N_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 4
- 102200087803 c.241A>G Human genes 0.000 claims 4
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 claims 4
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 claims 4
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 claims 4
- 102200097287 rs199473486 Human genes 0.000 claims 4
- 102220011740 rs386833408 Human genes 0.000 claims 4
- 102220046159 rs587782693 Human genes 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims 2
- 101000794214 Staphylococcus aureus Toxic shock syndrome toxin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 claims 2
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 claims 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/305—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F)
- C07K14/31—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/315—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Streptococcus (G), e.g. Enterococci
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/06—Message adaptation to terminal or network requirements
- H04L51/063—Content adaptation, e.g. replacement of unsuitable content
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/58—Message adaptation for wireless communication
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (67)
1. Конъюгат, включающий бактериальный суперантиген дикого типа или модифицированный бактериальный суперантиген и антительную составляющую, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена включает области А-Е, причем область А находится в TCR-связывающем сайте и определяет связывание с TCR, а области В-Е определяют связывание с молекулами МНС класса II, где аминокислотная последовательность указанного суперантигена является замещенной, по меньшей мере, таким образом, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 74, 75, 78, 79, 81, 83, и 84 в SEA или SEE или соответствующих позициях в области С других суперантигенов, были замещены одним или несколькими отличными аминокислотными остатками так, что замещенный суперантиген обладает сниженной серореактивностью по сравнению с суперантигеном, из которого он был получен, и в котором указанная антительная составляющая представляет собой полноразмерное антитело или любой другой антигенсвязывающий активный фрагмент антитела, которые нацелены против структуры на поверхности клетки, ассоциированной со злокачественной опухолью.
2. Конъюгат по п.1, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена замещалась, по меньшей мере, так, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 79, 81, 83 и 84 в области С SEA или SEE, или в соответствующих позициях области С других суперантигенов, оказались замещенными.
3. Конъюгат по п.1 или 2, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена дополнительно замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в области А, В, С, D и/или Е указанного суперантигена также оказались замещенными.
4. Конъюгат по п.1 или 2, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена дополнительно замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 188, 189, 190, 217, 220, 222, и 223 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях области В, D и/или Е других суперантигенов, также оказались замещенными.
5. Конъюгат по п.3, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена дополнительно замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 188, 189, 190, 217, 220, 222, и 223 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях области В, D и/или Е других суперантигенов, также оказались замещенными.
6. Конъюгат по п.1 или 2, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена дополнительно замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, и 49 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях области В других суперантигенов, также оказались замещенными.
7. Конъюгат по п.1 или 2, в котором указанный суперантиген представляет собой стафилококковый энтеротоксин (SE), экзотоксин Streptococcus pyogenes (SPE), токсин Staphylococcus aureus, вызывающий токсический шоковый синдром (TSST-1), стрептококковый митогенный экзотоксин (SME) или стрептококковый суперантиген (SSA).
8. Конъюгат по п.1 или 2, в котором указанный суперантиген представляет собой стафилококковый энтеротоксин А (SEA) или Е (SEE).
9. Конъюгат по п.1 или 2, в котором один или несколько аминокислотных остатков области С SEE замещали в позиции 79, 81, 83 и 84.
10. Конъюгат по п.4, в котором один или несколько аминокислотных остатков области С SEE замещали в позиции 79, 81, 83 и 84.
11. Конъюгат по п.5, в котором один или несколько аминокислотных остатков области С SEE замещали в позиции 79, 81, 83 и 84.
12. Конъюгат по п.1 или 2, в котором один или несколько аминокислотных остатков замещались дополнительно в позиции 20, 21, 24, 27, 173 и 204 в области A SEE и в позиции 227 в области Е SEE.
13. Конъюгат по п.9, в котором один или несколько аминокислотных остатков замещались дополнительно в позиции 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 49 области В SEE и/или в позиции 74, 75, 78 области С SEE, и/или в позиции 187, 188, 189, 190 области D SEE, и/или в позиции 217, 220, 222, 223, 225 области Е SEE.
14. Конъюгат по п.10, в котором один или несколько аминокислотных остатков замещались дополнительно в позиции 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 49 области В SEE и/или в позиции 74, 75, 78 области С SEE, и/или в позиции 187, 188, 189, 190 области D SEE, и/или в позиции 217, 220, 222, 223, 225 области Е SEE.
15. Конъюгат по п.11, в котором один или несколько аминокислотных остатков замещались дополнительно в позиции 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 49 области В SEE и/или в позиции 74, 75, 78 области С SEE, и/или в позиции 187, 188, 189, 190 области D SEE, и/или в позиции 217, 220, 222, 223, 225 области Е SEE.
16. Конъюгат по п.13, в котором в SEE-последовательность ввели следующие аминокислотные замены: R20G, N21T, S24G, R27K, К79Е, К81Е, K83S, K84S и D227S (или А).
17. Конъюгат по п.14, в котором в SEE-последовательность ввели следующие аминокислотные замены: R20G, N21T, S24G, R27K, К79Е, К81Е, K83S, K84S и D227S (или А).
18. Конъюгат по п.15, в котором в SEE-последовательность ввели следующие аминокислотные замены: R20G, N21T, S24G, R27K, К79Е, К81Е, K83S, K84S и D227S (или А).
19. Конъюгат по п.13, в котором указанный суперантиген имеет аминокислотную последовательность, изображенную в SEQ ID NO:2 (SEA/E-120).
20. Конъюгат по п.14, в котором указанный суперантиген имеет аминокислотную последовательность, изображенную в SEQ ID NO:2 (SEA/E-120).
21. Конъюгат по п.15, в котором указанный суперантиген имеет аминокислотную последовательность, изображенную в SEQ ID NO:2 (SEA/E-120).
22. Конъюгат по п.1 или 2, в котором указанная антительная составляющая представляет собой Fab-фрагмент.
23. Конъюгат по п.22, в котором указанная антительная составляющая представляет собой C215Fab.
24. Конъюгат по п.22, в котором указанная антительная составляющая представляет собой 5T4Fab.
25. Конъюгат по п.1, который имеет аминокислотную последовательность, изображенную в SEQ ID NO:1.
26. Конъюгат по п.1 или 2, дополнительно включающий цитокин.
27. Конъюгат по п.26, в котором указанный цитокин представляет собой интерлейкин.
28. Конъюгат по п.27, в котором указанный интерлейкин представляет собой IL2 или его производное, обладающее по существу такой же биологической активностью, что и нативный IL2.
29. Конъюгат по п.1 или 2 для применения в лечении злокачественной опухоли.
30. Конъюгат по п.19 для применения в лечении злокачественной опухоли.
31. Конъюгат по п.20 для применения в лечении злокачественной опухоли.
32. Конъюгат по п.21 для применения в лечении злокачественной опухоли.
33. Конъюгат по п.29, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли легкого, молочной железы, прямой кишки, почки, поджелудочной железы, яичника, желудка, шейки матки и предстательной железы.
34. Применение конъюгата по любому из пп.1-33 в производстве лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли.
35. Применение по п.34, где указанное лекарственное средство предназначается для внутривенного введения.
36. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество конъюгата по любому из пп.1-33.
37. Композиция по п.36, в которой указанный активный ингредиент включает цитокин.
38. Композиция по п.37, в которой указанный цитокин является частью конъюгата.
39. Композиция по п.37, в которой указанный цитокин представлен в виде неконъюгированного компонента в объединенном препарате для одновременного, раздельного или последовательного использования в противоопухолевой терапии.
40. Композиция по п.36 или 37, в которой указанный суперантиген имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, антительная составляющая представляет собой C215Fab, a цитокин представляет собой IL2 или его производное, обладающее по существу той же биологической активностью, что и IL2.
41. Композиция по п.36 или 37, в которой указанный суперантиген имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, антительная составляющая представляет собой 5T4Fab, a цитокин представляет собой IL2 или его производное, обладающее по существу той же биологической активностью, что и IL2.
42. Способ лечения млекопитающего со злокачественной опухолью путем активации иммунной системы указанного млекопитающего, предусматривающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества конъюгата, включающего бактериальный суперантиген дикого типа или модифицированный бактериальный суперантиген и антительную составляющую, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена включает области А-Е, указанная область А находится в TCR-связывающем сайте и определяет связывание с TCR, а области В-Е определяют связывание с молекулами МНС класса II, где
указанная аминокислотная последовательность указанного суперантигена, по меньшей мере, является замещенной таким образом, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 74, 75, 78, 79, 81, 83, и 84 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях области С других суперантигенов, были замещены одним или несколькими отличными аминокислотными остатками так, что замещенный суперантиген обладает сниженной серореактивностью по сравнению с суперантигеном, из которого он получен, и где указанная антительная составляющая представляет собой полноразмерное антитело или любой другой антигенсвязывающий активный фрагмент антитела, которые нацелены против структуры на поверхности клетки, ассоциированной со злокачественной опухолью.
43. Способ по п.42, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена, по меньшей мере, замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 79, 81, 83 и 84 в области С SEA или SEE, или в соответствующих позициях области С других суперантигенов, оказались замещенными.
44. Способ по п.42 или 43, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена дополнительно замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в области А, В, С, D и/или Е указанного суперантигена также замещались.
45. Способ по п.42 или 43, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена дополнительно замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 188, 189, 190, 217, 220, 222, и 223 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях области В, D и/или Е других суперантигенов, также замещались.
46. Способ по п.42 или 43, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена дополнительно замещалась так, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, и 49 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях области В других суперантигенов, также замещались.
47. Способ по п.42 или 43, в котором указанный суперантиген представляет собой стафилококковый энтеротоксин (SE), экзотоксин Streptococcus pyogenes (SPE), токсин Staphylococcus aureus, вызывающий токсический шоковый синдром (TSST-1), стрептококковый митогенный экзотоксин (SME) или стрептококковый суперантиген (SSA).
48. Способ по п.47, в котором указанный суперантиген представляет собой стафилококковый энтеротоксин A (SEA) или Е (SEE).
49. Способ по п.48, в котором замещались один или несколько аминокислотных остатков в позициях 79, 81, 83 и 84 области С SEE.
50. Способ по п.49, в котором дополнительно замещались один или несколько аминокислотных остатков в позиции 20, 21, 24, 27, 173 и 204 области А и в позиции 227 в области Е SEE.
51. Способ по п.50, в котором дополнительно замещались один или несколько аминокислотных остатков в позиции 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 49 в области В SEE, и/или в позиции 74, 75, 78 в области С SEE, и/или в позиции 187, 188, 189, 190 в области D SEE и/или в позиции 217, 220, 222, 223, 225 в области Е SEE.
52. Способ по п.51, в котором ввели следующие замены аминокислотных остатков SEE-последовательности: R20G, N21T, S24G, R27K, К79Е, К81Е, K83S, K84S и D227S (или А).
53. Способ по п.52, в котором указанный суперантиген имеет аминокислотную последовательность, изображенную в SEQ ID NO:2 (SEA/E-120).
54. Способ по п.53, в котором указанная антительная составляющая представляет собой Fab-фрагмент.
55. Способ по п.54, в котором указанная антительная составляющая представляет собой C215Fab.
56. Способ по п.54, в котором указанная антительная составляющая представляет собой 5T4Fab.
57. Способ по п.42 или 43, в котором указанный конъюгат имеет аминокислотную последовательность, изображенную в SEQ ID NO:1.
58. Способ по п.42 или 43, дополнительно предусматривающий использование цитокина.
59. Способ по п.58, в котором указанный цитокин представляет собой интерлейкин.
60. Способ по п.59, в котором указанный интерлейкин представляет собой IL2 или его производное, обладающее по существу той же биологической активностью, что и нативный IL2.
61. Способ по п.42 или 43, в котором указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли легкого, молочной железы, прямой кишки, почки, поджелудочной железы, яичника, желудка, шейки матки и предстательной железы.
62. Конъюгат, включающий бактериальный суперантиген дикого типа или модифицированный суперантиген и антительную составляющую, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена включает области А-Е, причем область А находится в TCR-связывающем сайте и определяет связывание с TCR, а области В-Е определяют связывание с молекулами МНС класса II, где аминокислотная последовательность указанного суперантигена является замещенной таким образом, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 188, 189, 190, 217, 220, 222, и 223 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях в области В, D и/или Е других суперантигенов, были замещены одним или несколькими отличными аминокислотными остатками так, что замещенный суперантиген обладает сниженной серореактивностью по сравнению с суперантигеном, из которого он получен, и в котором указанная антительная составляющая представляет собой полноразмерное антитело или любой другой антигенсвязывающий активный фрагмент антитела, которые нацелены против структуры на поверхности клетки, ассоциированной со злокачественной опухолью.
63. Конъюгат по п.62, в котором замещался, по меньшей мере, один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 217, 220, 222, и 223 в SEA или SEE, или соответствующих позициях в области В и Е других суперантигенов.
64. Применение конъюгата по п.62 или 63 в производстве лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли.
65. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество конъюгата по п.62 или 63.
66. Способ лечения млекопитающего со злокачественной опухолью путем активации иммунной системы указанного млекопитающего, предусматривающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества конъюгата, включающего бактериальный суперантиген дикого типа или модифицированный бактериальный суперантиген и антительную составляющую, в котором аминокислотная последовательность указанного суперантигена включает области А-Е, причем область А находится в TCR-связывающем сайте и определяет связывание с TCR, а области В-Е определяют связывание с молекулами МНС класса II, где аминокислотная последовательность указанного суперантигена, по меньшей мере, является замещенной таким образом, что один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 188, 189, 190, 217, 220, 222, и 223 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях в области В, D и/или Е других суперантигенов, были замещены одним или несколькими отличными аминокислотными остатками так, что замещенный суперантиген обладает сниженной серореактивностью по сравнению с суперантигеном, из которого он получен,
и в котором указанная антительная составляющая представляет собой полноразмерное антитело или любой другой антигенсвязывающий активный фрагмент антитела, которые нацелены против структуры на поверхности клетки, ассоциированной со злокачественной опухолью.
67. Способ по п.66, в котором замещался один или несколько аминокислотных остатков в позициях, выбранных из группы, состоящей из позиций 34, 35, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 217, 220, 220, 222, и 223 в SEA или SEE, или в соответствующих позициях области В и Е других суперантигенов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0102327A SE0102327D0 (sv) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | A novel engineered superantigen for human therapy |
| SE0102327-4 | 2001-06-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004102199A true RU2004102199A (ru) | 2005-05-20 |
| RU2307837C2 RU2307837C2 (ru) | 2007-10-10 |
Family
ID=20284677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004102199/13A RU2307837C2 (ru) | 2001-06-28 | 2002-06-19 | Новый биотехнологически созданный суперантиген для лечения человека |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7125554B2 (ru) |
| EP (1) | EP1406657B1 (ru) |
| JP (1) | JP4523773B2 (ru) |
| KR (1) | KR100961054B1 (ru) |
| CN (1) | CN1522156B (ru) |
| BG (1) | BG66321B1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0210568B8 (ru) |
| CA (1) | CA2451847C (ru) |
| CZ (1) | CZ307180B6 (ru) |
| DK (1) | DK1406657T3 (ru) |
| EE (1) | EE05475B1 (ru) |
| ES (1) | ES2564041T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20031054B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0400313A3 (ru) |
| IL (2) | IL159562A0 (ru) |
| IS (1) | IS2986B (ru) |
| MX (1) | MXPA03011761A (ru) |
| NO (1) | NO333676B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ529827A (ru) |
| PL (1) | PL216516B1 (ru) |
| RS (1) | RS52581B (ru) |
| RU (1) | RU2307837C2 (ru) |
| SE (1) | SE0102327D0 (ru) |
| SK (1) | SK16112003A3 (ru) |
| UA (1) | UA85993C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003002143A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200309150B (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9402430L (sv) * | 1994-07-11 | 1996-01-12 | Pharmacia Ab | Konjugat mellan modifierat superantigen och en målsökande förening samt användning av konjugaten |
| TW517061B (en) * | 1996-03-29 | 2003-01-11 | Pharmacia & Amp Upjohn Ab | Modified/chimeric superantigens and their use |
| JP2001510687A (ja) * | 1997-07-21 | 2001-08-07 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 標的細胞の指向細胞溶解、細胞溶解を引き起こす薬剤および組成物、ならびにそのような薬剤を製造するために使用できる化合物 |
| US7491402B2 (en) * | 1998-12-24 | 2009-02-17 | Auckland Uniservices Limited | Superantigens SMEZ-2, SPE-G, SPE-H and SPE-J and uses thereof |
| US20040214783A1 (en) * | 2002-05-08 | 2004-10-28 | Terman David S. | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
| SE0102327D0 (sv) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | Active Biotech Ab | A novel engineered superantigen for human therapy |
| GB0126378D0 (en) * | 2001-11-02 | 2002-01-02 | Oxford Biomedica Ltd | Antigen |
| EP1578371A4 (en) * | 2002-08-19 | 2009-05-20 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TUMOR DIAGNOSIS AND TREATMENT |
| JP4516914B2 (ja) * | 2003-03-28 | 2010-08-04 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | Ｓｅｂ改変体およびそれを含有する免疫異常性疾患の予防・治療用剤 |
| SE0402025D0 (sv) * | 2004-08-13 | 2004-08-13 | Active Biotech Ab | Treatment of hyperproliferative disease with superantigens in combination with another anticancer agent |
| US20080274133A1 (en) * | 2004-11-18 | 2008-11-06 | Avidex Ltd. | Soluble Bifunctional Proteins |
| GB0427585D0 (en) * | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Avidex Ltd | Assay |
| JP2010516786A (ja) * | 2007-01-26 | 2010-05-20 | ユニバーシティー オブ ルイヴィル リサーチ ファウンデーション，インコーポレーテッド | ワクチンとしての使用のためのエキソソーム成分の改変 |
| GB0822836D0 (en) * | 2008-12-15 | 2009-01-21 | Oxford Biomedica Ltd | Method |
| CA2807552A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| MX2013003681A (es) | 2010-10-01 | 2013-11-20 | Moderna Therapeutics Inc | Ácidos nucleicos manipulados y métodos de uso de los mismos. |
| DE12722942T1 (de) | 2011-03-31 | 2021-09-30 | Modernatx, Inc. | Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren |
| US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| EP2758438A1 (en) | 2011-09-23 | 2014-07-30 | Amgen Research (Munich) GmbH | Bispecific binding molecules for 5t4 and cd3 |
| SI3682905T1 (sl) | 2011-10-03 | 2022-04-29 | Modernatx, Inc. | Modificirani nukleozidi, nukleotidi in nukleinske kisline ter njihove uporabe |
| CN102516392B (zh) * | 2011-11-25 | 2014-05-28 | 孙嘉琳 | 一种癌靶向超抗原融合蛋白及制备方法及用途 |
| US20130156849A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | modeRNA Therapeutics | Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
| US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
| HK1206601A1 (en) | 2012-04-02 | 2016-01-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease |
| US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
| US10501512B2 (en) | 2012-04-02 | 2019-12-10 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides |
| SI2922554T1 (sl) | 2012-11-26 | 2022-06-30 | Modernatx, Inc. | Terminalno modificirana RNA |
| CN103965302B (zh) * | 2013-01-29 | 2019-05-28 | 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所 | 一种重组超抗原seb突变体，其制备方法及应用 |
| US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
| EP3052106A4 (en) | 2013-09-30 | 2017-07-19 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
| SG11201602503TA (en) | 2013-10-03 | 2016-04-28 | Moderna Therapeutics Inc | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
| MX2018008383A (es) | 2016-01-10 | 2019-05-30 | Neotx Therapeutics Ltd | Inmunoterapia contra el cáncer mediada por superantígeno mejorada por inmunopotenciador. |
| WO2019023341A1 (en) * | 2017-07-27 | 2019-01-31 | Integrated Biotherapeutics, Inc. | IMMUNOGENIC COMPOSITION COMPRISING A MELTING PEPTIDE DERIVED FROM TOXOIDS OF SUPERANTIGENES |
| KR20220025724A (ko) | 2019-05-14 | 2022-03-03 | 더 유니버서티 오브 시카고 | 스타필로코커스 단백질 Ａ(ＳｐＡ) 변이체를 포함하는 방법 및 조성물 |
| AU2020275142A1 (en) | 2019-05-15 | 2021-12-16 | Neotx Therapeutics Ltd. | Cancer treatment |
| CA3170369A1 (en) | 2020-03-05 | 2022-04-14 | Michal Shahar | Methods and compositions for treating cancer with immune cells |
| EP4114450A1 (en) * | 2020-03-06 | 2023-01-11 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Modulating anti-tumor immunity |
| KR20230091911A (ko) * | 2020-09-28 | 2023-06-23 | 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 변이체 스태필로코쿠스 아우레우스 LukA 및 LukB 폴리펩티드 및 백신 조성물 |
| EP4536278A2 (en) | 2022-06-07 | 2025-04-16 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Bifunctional chelators and conjugates |
Family Cites Families (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4554101A (en) | 1981-01-09 | 1985-11-19 | New York Blood Center, Inc. | Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity |
| US4596792A (en) | 1981-09-04 | 1986-06-24 | The Regents Of The University Of California | Safe vaccine for hepatitis containing polymerized serum albumin |
| JPS5938877A (ja) | 1982-08-30 | 1984-03-02 | Musashi Eng Kk | 紙葉判別方法 |
| US4599231A (en) | 1984-03-09 | 1986-07-08 | Scripps Clinic And Research Foundation | Synthetic hepatitis B virus vaccine including both T cell and B cell determinants |
| US4599230A (en) | 1984-03-09 | 1986-07-08 | Scripps Clinic And Research Foundation | Synthetic hepatitis B virus vaccine including both T cell and B cell determinants |
| US5221605A (en) | 1984-10-31 | 1993-06-22 | Igen, Inc. | Luminescent metal chelate labels and means for detection |
| US5238808A (en) | 1984-10-31 | 1993-08-24 | Igen, Inc. | Luminescent metal chelate labels and means for detection |
| US4608251A (en) | 1984-11-09 | 1986-08-26 | Pitman-Moore, Inc. | LHRH analogues useful in stimulating anti-LHRH antibodies and vaccines containing such analogues |
| US4601903A (en) | 1985-05-01 | 1986-07-22 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Vaccine against Neisseria meningitidis Group B serotype 2 invasive disease |
| US5284760A (en) | 1989-04-03 | 1994-02-08 | Feinstone Stephen M | Techniques for producing site-directed mutagenesis of cloned DNA |
| US6042837A (en) * | 1989-09-20 | 2000-03-28 | Kalland; Terje | Methods of staphylococcal enterotoxin directed cell-mediated cytotoxicity (SDCC) |
| US6126945A (en) * | 1989-10-03 | 2000-10-03 | Pharmacia Ab | Tumor killing effects of enterotoxins, superantigens, and related compounds |
| US5728388A (en) * | 1989-10-03 | 1998-03-17 | Terman; David S. | Method of cancer treatment |
| EP1129717B2 (en) | 1990-01-17 | 2013-03-06 | TERMAN, David S. | Use of homologues of staphylococcal enterotoxins for cancer treatment |
| US5149797A (en) | 1990-02-15 | 1992-09-22 | The Worcester Foundation For Experimental Biology | Method of site-specific alteration of rna and production of encoded polypeptides |
| US5220007A (en) | 1990-02-15 | 1993-06-15 | The Worcester Foundation For Experimental Biology | Method of site-specific alteration of RNA and production of encoded polypeptides |
| DE69112207T2 (de) | 1990-04-05 | 1996-03-28 | Roberto Chestnut Hill Mass. Crea | "walk-through"-mutagenese. |
| US6197299B1 (en) * | 1990-07-20 | 2001-03-06 | Pharmacia & Upjohn Ab | Antibody conjugates |
| US5858363A (en) * | 1990-07-20 | 1999-01-12 | Pharmacia & Upjohn Ab | Target specific antibody-superantigen conjugates and their preparation |
| WO1993024136A1 (en) | 1991-01-17 | 1993-12-09 | Terman David S | Tumor killing effects of enterotoxins, superantigens, and related compounds |
| JPH06505486A (ja) | 1991-02-07 | 1994-06-23 | モレキュメティクス，リミティド | βターンおよびβバルジのコンフォメーション的に制限された模倣物およびそれらを含有するペプチド |
| US5475085A (en) | 1991-02-07 | 1995-12-12 | Molecumetics, Ltd. | Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same |
| CA2126438C (en) | 1991-12-24 | 2003-12-02 | Jac A. Nickoloff | Site-directed mutagenesis of dna |
| US5389514A (en) | 1992-08-28 | 1995-02-14 | Fox Chase Cancer Center | Method for specifically altering the nucleotide sequence of RNA |
| US5545716A (en) * | 1992-09-08 | 1996-08-13 | University Of Florida | Superantigen agonist and antagonist peptides |
| US5446128A (en) | 1993-06-18 | 1995-08-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Alpha-helix mimetics and methods relating thereto |
| US5519114A (en) * | 1993-10-29 | 1996-05-21 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Retroviral superantigens, superantigen peptides, and methods of use |
| SE9402430L (sv) * | 1994-07-11 | 1996-01-12 | Pharmacia Ab | Konjugat mellan modifierat superantigen och en målsökande förening samt användning av konjugaten |
| US5935568A (en) | 1995-05-18 | 1999-08-10 | National Jewish Medical & Research Center | Gene therapy for effector cell regulation |
| EP0832241B1 (en) * | 1995-06-07 | 2005-03-23 | Regents Of The University Of Minnesota | Mutants of streptococcal toxin a and methods of use |
| US5929237A (en) | 1995-10-27 | 1999-07-27 | Molecumetics Ltd. | Reverse-turn mimetics and methods relating thereto |
| US5840833A (en) | 1995-10-27 | 1998-11-24 | Molecumetics, Ltd | Alpha-helix mimetics and methods relating thereto |
| US5789166A (en) | 1995-12-08 | 1998-08-04 | Stratagene | Circular site-directed mutagenesis |
| SE9601245D0 (sv) * | 1996-03-29 | 1996-03-29 | Pharmacia Ab | Chimeric superantigens and their use |
| WO1997036032A1 (de) | 1996-03-27 | 1997-10-02 | Zellweger Luwa Ag | Verfahren und vorrichtung zur qualitätsüberwachung von garnen |
| TW517061B (en) | 1996-03-29 | 2003-01-11 | Pharmacia & Amp Upjohn Ab | Modified/chimeric superantigens and their use |
| AU2429397A (en) * | 1996-03-29 | 1997-10-22 | David S. Terman | Polymerized staphylococcal protein a for treatment of diseases |
| US6774218B2 (en) * | 1996-12-06 | 2004-08-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Mutants of streptococcal toxin C and methods of use |
| JP2002513278A (ja) * | 1996-12-06 | 2002-05-08 | リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミネソタ | 変異体レンサ球菌毒素ｃおよび使用法 |
| ATE346860T1 (de) * | 1996-12-06 | 2006-12-15 | Univ Minnesota | Mutanten von streptococcaltoxinen und vefahren zu deren anwendung |
| US6340461B1 (en) * | 1996-12-17 | 2002-01-22 | David Stephen Terman | Superantigen based methods and compositions for treatment of diseases |
| IL119938A (en) * | 1996-12-30 | 2005-08-31 | Yissum Res Dev Co | Peptides capable of eliciting protective immunity against toxic shock induced by pyrogenic exotoxins or of antagonizing toxin-mediated activation of t cells |
| US7087235B2 (en) * | 1997-06-25 | 2006-08-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Fusion protein of streptococcal pyrogenic exotoxins |
| US6713284B2 (en) * | 1997-06-25 | 2004-03-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Bacterial superantigen vaccines |
| JP2001510687A (ja) | 1997-07-21 | 2001-08-07 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 標的細胞の指向細胞溶解、細胞溶解を引き起こす薬剤および組成物、ならびにそのような薬剤を製造するために使用できる化合物 |
| RU2115429C1 (ru) * | 1997-07-22 | 1998-07-20 | Закрытое акционерное общество "Фосфосорб" | Рекомбинантный иммунотоксин на основе дифтерийного токсина и интерлейкина-2 (дт 482-il2) и способ его получения |
| WO1999036433A2 (en) * | 1998-01-14 | 1999-07-22 | Morphogenesis, Inc. | Materials and methods for treating oncological disease |
| DE69940157D1 (en) * | 1998-07-10 | 2009-02-05 | U S Medical Res Inst Of Infect | Anthrax-impfstoff |
| US20020177551A1 (en) * | 2000-05-31 | 2002-11-28 | Terman David S. | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
| US20050112141A1 (en) * | 2000-08-30 | 2005-05-26 | Terman David S. | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
| US20040214783A1 (en) * | 2002-05-08 | 2004-10-28 | Terman David S. | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
| SE9903895D0 (sv) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Active Biotech Ab | Novel compounds |
| AU1290001A (en) | 1999-11-18 | 2001-05-30 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Antibodies |
| US20030157113A1 (en) * | 1999-12-28 | 2003-08-21 | Terman David S. | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
| US20010046501A1 (en) * | 2000-03-14 | 2001-11-29 | Johnson Howard M. | Superantigen enhancement of specific immune responses |
| JP4283430B2 (ja) * | 2000-09-26 | 2009-06-24 | 株式会社カネカ | エンテロトキシンの吸着材、吸着除去方法および吸着器 |
| WO2002045739A1 (en) * | 2000-12-04 | 2002-06-13 | Auckland Uniservices Limited | Immunomodulatory constructs and their uses |
| CN1369550A (zh) * | 2001-02-16 | 2002-09-18 | 沈阳协合集团有限公司 | 一种金黄色葡萄球菌的培养物及其制备方法 |
| SE0102327D0 (sv) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | Active Biotech Ab | A novel engineered superantigen for human therapy |
| KR20050042791A (ko) * | 2002-08-21 | 2005-05-10 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 포도상구균 장독소 ｂ의 ｔ-세포 에피토프 |
| US20090162315A1 (en) * | 2004-06-29 | 2009-06-25 | Terman David S | Enterotoxin gene cluster (egc) superantigens to treat malignant disease |
| US20060005711A1 (en) | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Andrew Olefson | Replaceable filter for a vehicle air conditioning system adapted to scent air |
| SE0402025D0 (sv) | 2004-08-13 | 2004-08-13 | Active Biotech Ab | Treatment of hyperproliferative disease with superantigens in combination with another anticancer agent |
| US20070280905A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Shulin Li | Prognosis and Systemic Therapy for Treating Malignancy |
-
2001
- 2001-06-28 SE SE0102327A patent/SE0102327D0/xx unknown
- 2001-07-06 US US09/900,766 patent/US7125554B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-06-19 WO PCT/SE2002/001188 patent/WO2003002143A1/en not_active Ceased
- 2002-06-19 RS YU101503A patent/RS52581B/sr unknown
- 2002-06-19 HR HRP20031054AA patent/HRP20031054B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 IL IL15956202A patent/IL159562A0/xx unknown
- 2002-06-19 EP EP02746240.7A patent/EP1406657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-19 PL PL368048A patent/PL216516B1/pl unknown
- 2002-06-19 NZ NZ529827A patent/NZ529827A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 CA CA2451847A patent/CA2451847C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-19 HU HU0400313A patent/HUP0400313A3/hu unknown
- 2002-06-19 MX MXPA03011761A patent/MXPA03011761A/es active IP Right Grant
- 2002-06-19 RU RU2004102199/13A patent/RU2307837C2/ru active
- 2002-06-19 CN CN028131045A patent/CN1522156B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-19 KR KR1020037016268A patent/KR100961054B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-19 BR BR0210568-3 patent/BRPI0210568B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 SK SK1611-2003A patent/SK16112003A3/sk unknown
- 2002-06-19 JP JP2003508382A patent/JP4523773B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-19 CZ CZ2003-3559A patent/CZ307180B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 ES ES02746240.7T patent/ES2564041T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-19 DK DK02746240.7T patent/DK1406657T3/en active
- 2002-06-19 UA UA2004010601A patent/UA85993C2/ru unknown
- 2002-06-19 EE EEP200400037A patent/EE05475B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-11-25 ZA ZA2003/09150A patent/ZA200309150B/en unknown
- 2003-12-18 IS IS7083A patent/IS2986B/is unknown
- 2003-12-22 BG BG108499A patent/BG66321B1/bg unknown
- 2003-12-22 NO NO20035773A patent/NO333676B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-24 IL IL159562A patent/IL159562A/en unknown
-
2006
- 2006-11-21 US US11/526,437 patent/US7615225B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-09-28 US US12/568,579 patent/US20100111978A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004102199A (ru) | Новый биотехнологически созданный суперантиген для лечения человека | |
| Walsh et al. | Improved pharmacokinetics and reduced antibody reactivity of lysostaphin conjugated to polyethylene glycol | |
| Pasut et al. | PEGylation of proteins as tailored chemistry for optimized bioconjugates | |
| AU2004220163B2 (en) | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life | |
| Bailon et al. | PEG-modified biopharmaceuticals | |
| US6221351B1 (en) | Tumor killing effects of enterotoxins, superantigens, and related compounds | |
| JP5933923B2 (ja) | 新規な複合タンパク質及びペプチド | |
| KR102015524B1 (ko) | 압타머-약물 콘쥬게이트 및 그 용도 | |
| US9925209B2 (en) | Heparosan-polypeptide and heparosan-polynucleotide drug conjugates and methods of making and using same | |
| SG193837A1 (en) | Conjugate based systems for controlled drug delivery | |
| JP2005504006A (ja) | シンナメートとのアシル化によるプロドラッグ結合 | |
| JP2017524790A (ja) | 生分解性トレハロースグリコポリマー | |
| EA007838B1 (ru) | Конъюгированные цитокины, используемые для терапии опухолей | |
| Xu et al. | An engineered superantigen SEC2 exhibits promising antitumor activity and low toxicity | |
| JPH06157336A (ja) | 腫瘍性疾病治療用細胞毒性薬物複合体 | |
| CN112535738A (zh) | 奥沙利铂偶联物及其制备方法和应用 | |
| CN1281270C (zh) | 多肽、其与阿霉素的结合物和基于结合物的药物组合物 | |
| Knoll et al. | Targeted therapy of experimental renal cell carcinoma with a novel conjugate of monoclonal antibody 138H11 and calicheamicin θI1 | |
| CN101591649B (zh) | 甲氧基聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚氨酶及其制备与应用 | |
| Choueiri et al. | Evolving role of pegylated interferons in metastatic renal cell carcinoma | |
| TWI811957B (zh) | 重組多肽，包含該重組多肽的複合物，以及其用途 | |
| EA006368B1 (ru) | Химически модифицированные конъюгаты прогенипоэтина | |
| WO1987003489A1 (en) | Combinations of tumor necrosis factors and antibiotics and methods for treating tumors | |
| CN100519577C (zh) | 重组白喉毒素及其制备方法和应用 | |
| Yun et al. | Preparation and characterization of mono‐PEGylated consensus interferon by a novel polyethylene glycol derivative |