RU2003127830A - Увеличенный выход активных белков - Google Patents
Увеличенный выход активных белков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003127830A RU2003127830A RU2003127830/13A RU2003127830A RU2003127830A RU 2003127830 A RU2003127830 A RU 2003127830A RU 2003127830/13 A RU2003127830/13 A RU 2003127830/13A RU 2003127830 A RU2003127830 A RU 2003127830A RU 2003127830 A RU2003127830 A RU 2003127830A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- recombinant protein
- protein
- item
- receptor
- soluble
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 56
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims abstract 25
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims abstract 25
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 9
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 claims 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 9
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 7
- -1 Ox 40 Proteins 0.000 claims 6
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 6
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims 5
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims 5
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 4
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- 102100022014 Angiopoietin-1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 claims 2
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 claims 2
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 claims 2
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 claims 2
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 claims 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims 2
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 claims 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 claims 2
- 102100029722 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims 2
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims 2
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims 2
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims 2
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102100020715 Fms-related tyrosine kinase 3 ligand protein Human genes 0.000 claims 2
- 101710162577 Fms-related tyrosine kinase 3 ligand protein Proteins 0.000 claims 2
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims 2
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 2
- 108010017544 Glucosylceramidase Proteins 0.000 claims 2
- 102000004547 Glucosylceramidase Human genes 0.000 claims 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 2
- 101000753291 Homo sapiens Angiopoietin-1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101001012447 Homo sapiens Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims 2
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 claims 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 2
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102000004556 Interleukin-15 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010017535 Interleukin-15 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000010787 Interleukin-4 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 claims 2
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 claims 2
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 claims 2
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 claims 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims 2
- 102000002259 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010000449 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 claims 2
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 claims 2
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 claims 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102100024598 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Human genes 0.000 claims 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 2
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 claims 2
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 claims 2
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims 2
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims 2
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 2
- 108060003196 globin Proteins 0.000 claims 2
- 102000018146 globin Human genes 0.000 claims 2
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 2
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 claims 2
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 claims 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 claims 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 2
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 claims 2
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 claims 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-L 5-[(3-carboxylato-4-nitrophenyl)disulfanyl]-2-nitrobenzoate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)[O-])=CC(SSC=2C=C(C(=CC=2)[N+]([O-])=O)C([O-])=O)=C1 KIUMMUBSPKGMOY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 claims 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims 1
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
- C07K1/1133—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure by redox-reactions involving cystein/cystin side chains
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
- C07K1/1136—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure by reversible modification of the secondary, tertiary or quarternary structure, e.g. using denaturating or stabilising agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Measurement Of Radiation (AREA)
Claims (55)
1. Способ получения рекомбинантного белка с желательной конформацией, включающий контактирование препарата рекомбинантного белка, который был продуцирован клетками млекопитающего, с реагентом для сопряженного окисления-восстановления при рН 7-11 и выделение фракции препарата рекомбинантного белка с желательной конформацией.
2. Способ по п.1, где рекомбинантный белок содержит по меньшей мере два домена.
3. Способ по п.2, где по меньшей мере один домен белка имеет стабильную конформацию и по меньшей мере один домен белка имеет нестабильную конформацию.
4. Способ по п.1, где рекомбинантный белок содержит внеклеточный домен рецептора.
5. Способ по п.1, где рекомбинантный белок является растворимой формой TNF-рецептора.
6. Способ по п.1, где рекомбинантный белок является слитым с Fc белком.
7. Способ по п.6, где препарат рекомбинантного белка очищен на колонке с белком А или белком G.
8. Способ по п.1, где рекомбинантный белок выбирают из группы, состоящей из растворимого рецептора IL-4, растворимого рецептора IL-1 типа II, растворимого лиганда Flt3, растворимого лиганда CD40, CD39, CD30, CD27, TEK/Ork, IL-15, растворимого рецептора IL-15, Ox 40, GM-CSF, RANKL, RANK, TRAIL, растворимого рецептора TRAIL, тканевого активатора плазминогена, фактора VIII, фактора IX, аполипопротеина Е, аполипопротеина A-I, рецептора IL-2, антагониста IL-2, альфа-1-антитрипсина, кальцитонина, гормона роста, инсулина, инсулинотропина, инсулин-подобного фактора роста, паращитовидного гормона, интерферона, супероксиддисмутазы, глюкагона, эритропоэтина, антитела, глюкоцереброзидазы, Fc-слитого белка, глобина, фактора роста нервов, интерлейкина и колониестимулирующего фактора.
9. Способ по п.1, где рН составляет от приблизительно 7 до 10.
10. Способ по п.9, где рН равен приблизительно 7,6-9,6.
11. Способ по п.10, где рН равен приблизительно 8,6.
12. Способ по п.1, где реагент для сопряженного окисления-восстановления содержит глутатион.
13. Способ по п.12, где отношение восстановленного глутатиона к окисленному глутатиону равно приблизительно 1:1-100:1.
14. Способ по п.1, где реагент для сопряженного окисления-восстановления содержит цистеин.
15. Способ по п.1, где стадию контактирования проводят в течение приблизительно 4-16 ч.
16. Способ по п.1, где стадию контактирования проводят при приблизительно 25°С.
17. Способ по п.1, где стадию контактирования проводят при приблизительно 4°С.
18. Способ по п.1, где стадию контактирования останавливают подкислением.
19. Способ по п.1, где стадия выделения включает одну или несколько стадий хроматографии.
20. Способ по п.1, где концентрация белка равна от приблизительно 0,5 до 10 мг/мл.
21. Способ по п.1, где отношение восстанавливающих тиолов в реагенте для сопряженного окисления-восстановления к дисульфидным связям в белке равно приблизительно 320:1-64000:1 (восстанавливающие тиолы:дисульфидная связь).
22. Способ по п.1, дополнительно включающий составление рецептуры фракции препарата рекомбинантного белка с желательной конформацией в виде стерильной валовой формы.
23. Способ по п.1, дополнительно включающий составление рецептуры фракции препарата рекомбинантного белка с желательной конформацией в виде стерильной дозированной формы.
24. Способ по п.4, где желательная конформация имеет более высокую аффинность связывания родственного лиганда этого рецептора.
25. Способ по п.5, где желательная конформация имеет более высокую аффинность связывания TNF.
26. Способ по п.25, где TNF является TNF-альфа.
27. Способ промотирования желательной конформации гликозилированного рекомбинантного белка, включающий контактирование препарата гликозилированного рекомбинантного белка, который содержит смесь по меньшей мере двух конфигурационных изомеров гликозилированного рекомбинантного белка, с реагентом для сопряженного окисления-восстановления в течение времени, достаточного для увеличения относительной доли желательного конфигурационного изомера, и определение относительной доли желательного конфигурационного изомера в смеси.
28. Способ по п.27, где гликозилированный рекомбинантный белок содержит по меньшей мере два домена.
29. Способ по п.28, где по меньшей мере один домен гликозилированного рекомбинантного белка имеет стабильную конформацию и по меньшей мере один домен гликозилированного рекомбинантного белка имеет нестабильную конформацию.
30. Способ по п.27, где гликозилированный рекомбинантный белок содержит внеклеточный домен рецептора.
31. Способ по п.27, где гликозилированный рекомбинантный белок является растворимой формой TNF-рецептора.
32. Способ по п.27, где гликозилированный рекомбинантный белок является слитым с Fc белком.
33. Способ по п.32, где препарат гликозилированного рекомбинантного белка очищен на колонке с белком А или белком G.
34. Способ по п.27, где гликозилированный рекомбинантный белок выбирают из группы, состоящей из растворимого рецептора IL-4, растворимого рецептора IL-1 типа II, растворимого лиганда Flt3, растворимого лиганда CD40, CD39, CD30, CD27, TEK/Ork, IL-15, растворимого рецептора IL-15, Ox 40, GM-CSF, RANKL, RANK, TRAIL, растворимого рецептора TRAIL, тканевого активатора плазминогена, фактора VIII, фактора IX, аполипопротеина Е, аполипопротеина A-I, рецептора IL-2, антагониста IL-2, альфа-1-антитрипсина, кальцитонина, гормона роста, инсулина, инсулинотропина, инсулин-подобного фактора роста, паращитовидного гормона, интерферона, супероксиддисмутазы, глюкагона, эритропоэтина, антитела, глюкоцереброзидазы, Fc-слитого белка, глобина, фактора роста нервов, интерлейкина и колониестимулирующего фактора.
35. Способ по п.27, где рН составляет от приблизительно 7 до приблизительно 10.
36. Способ по п.35, где рН равен приблизительно 8,6.
37. Способ по п.27, где реагент для сопряженного окисления-восстановления выбран из группы, состоящей из глутатиона, цистеина, ДТТ (дитиотреитола), 2-меркаптоэтанола и дитионитробензоата.
38. Способ по п.37, где реагент для сопряженного окисления-восстановления содержит восстановленный глутатион.
39. Способ по п.38, где восстановленный глутатион находится в концентрации приблизительно 1-10 мМ.
40. Способ по п.37, где реагент для сопряженного окисления-восстановления содержит восстановленный цистеин.
41. Способ по п.27, где отношение восстанавливающих тиолов в реагенте для сопряженного окисления-восстановления к дисульфидным связям в белке равно приблизительно 320:1-64000:1 (восстанавливающие тиолы:дисульфидная связь).
42. Способ по п.27, где концентрация белка равна от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 мг/мл.
43. Способ по п.27, где стадию контактирования проводят в течение приблизительно 4-16 ч.
44. Способ по п.27, где стадию контактирования проводят при приблизительно 25°С.
45. Способ по п.27, где стадию контактирования проводят при приблизительно 4°С.
46. Способ по п.27, где стадию контактирования останавливают подкисленном.
47. Способ по п.27, где стадия определения включает одну или несколько стадий хроматографии.
48. Способ по п.27, где стадия определения включает реакцию связывания.
49. Способ по п.27, включающий выделение фракции препарата гликозилированного рекомбинантного белка с желательным конфигурационным изомером.
50. Способ по п.49, включающий составление рецептуры желательного конфигурационного изомера в виде стерильной дозированной формы.
51. Способ по п.30, где желательный конфигурационный изомер имеет более высокую аффинность связывания родственного лиганда этого рецептора.
52. Способ по п.31, где желательный конфигурационный изомер имеет более высокую аффинность связывания TNF.
53. Способ по п.52, где TNF является TNF-альфа.
54. Способ составления рецептуры рекомбинантного белка, который был продуцирован клетками млекопитающего, контактирован с реагентом для сопряженного окисления-восстановления и отделен от фракции белка с нежелательной конформацией, в виде стерильной дозированной формы.
55. Рецептура, представляющая собой фармацевтическую композицию TNFR:Fc, составленная способом по п.54.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27103301P | 2001-02-23 | 2001-02-23 | |
| US60/271,033 | 2001-02-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003127830A true RU2003127830A (ru) | 2005-04-10 |
| RU2316563C2 RU2316563C2 (ru) | 2008-02-10 |
Family
ID=23033913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003127830/13A RU2316563C2 (ru) | 2001-02-23 | 2002-02-22 | Способ промотирования активной конформации гликозилированного рекомбинантного белка, способ получения активного гликозилированного белка и способ получения композиции указанного белка для введения потребителю и/или пациенту или потребления потребителем и/или пациентом |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7157557B2 (ru) |
| EP (1) | EP1366062B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005505494A (ru) |
| KR (1) | KR20040052481A (ru) |
| CN (1) | CN1547586A (ru) |
| AT (1) | ATE517909T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002255600B2 (ru) |
| BG (1) | BG108087A (ru) |
| CA (1) | CA2438094C (ru) |
| CZ (1) | CZ20032208A3 (ru) |
| EE (1) | EE200300408A (ru) |
| ES (1) | ES2370235T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0303246A2 (ru) |
| IL (1) | IL157446A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03007563A (ru) |
| PL (1) | PL374045A1 (ru) |
| RU (1) | RU2316563C2 (ru) |
| SK (1) | SK10472003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002068455A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200305909B (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7157557B2 (en) * | 2001-02-23 | 2007-01-02 | Immunex Corporation | Increased recovery of active proteins |
| ES2622522T3 (es) | 2003-08-26 | 2017-07-06 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Inhibidores de la actividad proteasa de serina y su uso en métodos y composiciones para el tratamiento de infecciones bacterianas |
| AU2005299716B2 (en) * | 2004-10-22 | 2012-09-06 | Amgen Inc. | Methods for refolding of recombinant antibodies |
| EP1805205A1 (en) * | 2004-10-22 | 2007-07-11 | Amgen Inc. | Methods for refolding polypeptides |
| WO2006079176A1 (en) * | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Apollo Life Sciences Limited | Molecules and chimeric molecules thereof |
| US8858935B2 (en) | 2005-05-19 | 2014-10-14 | Amgen Inc. | Compositions and methods for increasing the stability of antibodies |
| ES2776657T3 (es) | 2005-06-14 | 2020-07-31 | Amgen Inc | Formulaciones de proteínas autotamponantes |
| EP1893632B1 (en) | 2005-06-17 | 2015-08-12 | Novo Nordisk Health Care AG | Selective reduction and derivatization of engineered factor vii proteins comprising at least one non-native cysteine |
| ATE497973T1 (de) | 2005-12-22 | 2011-02-15 | Genentech Inc | Rekombinante produktion heparinbindender proteine |
| US9012605B2 (en) | 2006-01-23 | 2015-04-21 | Amgen Inc. | Crystalline polypeptides |
| SG162834A1 (en) | 2006-07-14 | 2010-07-29 | Genentech Inc | Refolding of recombinant proteins |
| PE20080857A1 (es) | 2006-10-20 | 2008-08-19 | Amgen Inc | Formulaciones a base de polipeptidos estables |
| SI4365189T1 (sl) | 2007-07-09 | 2025-06-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Preprečevanje redukcije disulfidne vezi med rekombinantno proizvodnjo polipeptidov |
| EP2197911A2 (en) * | 2007-09-14 | 2010-06-23 | Amgen Inc. | Homogeneous antibody populations |
| WO2011005488A1 (en) | 2009-06-22 | 2011-01-13 | Amgen Inc. | Refolding proteins using a chemically controlled redox state |
| FI3660032T3 (fi) | 2009-06-25 | 2025-12-18 | Amgen Inc | Ei-nisäkäsperäisessä järjestelmässä ekspressoitujen proteiinien sieppauspuhdistusmenetelmiä |
| DK2483289T4 (da) | 2009-10-02 | 2025-05-19 | Biogen Ma Inc | Fremgangsmåder til forebyggelse og fjernelse af trisulfidbindinger |
| EP2507267B1 (en) * | 2009-12-02 | 2016-09-14 | Acceleron Pharma, Inc. | Compositions and methods for increasing serum half-life of fc fusion proteins |
| CN103443123B (zh) | 2011-02-07 | 2020-05-29 | 塞勒尼斯医疗控股公司 | 脂蛋白复合物及其制备和用途 |
| WO2012170938A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Acceleron Pharma Inc. | Compositions and methods for increasing serum half-life |
| CA2839917A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-27 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compositions, methods and uses for alpha-1 antitrypsin fusion molecules |
| KR20140137347A (ko) | 2012-01-10 | 2014-12-02 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코포레이트 | 알파-1 안티트립신 융합 분자용 조성물, 방법 및 용도 |
| US9353165B2 (en) | 2012-07-25 | 2016-05-31 | Grifols, S.A. | Purification of cell culture derived alpha1 protease inhibitor |
| CA2876099A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for producing monomeric and multimeric molecules and uses thereof |
| WO2014043103A1 (en) | 2012-09-11 | 2014-03-20 | Coherus Biosciences, Inc. | Correctly folded etanercept in high purity and excellent yield |
| CN105377874A (zh) | 2013-03-08 | 2016-03-02 | 建新公司 | 治疗性蛋白药物物质的整合连续制造 |
| TWI709570B (zh) | 2014-01-17 | 2020-11-11 | 美商健臻公司 | 無菌層析法及製法 |
| TWI709569B (zh) | 2014-01-17 | 2020-11-11 | 美商健臻公司 | 無菌層析樹脂及其用於製造方法的用途 |
| AR103172A1 (es) | 2014-12-22 | 2017-04-19 | Novartis Ag | Reducción selectiva de residuos de cisteina en anticuerpos il-17 |
| CA3040899A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations and methods of making the same |
| HK40046210A (en) | 2018-08-31 | 2021-10-29 | Genzyme Corporation | Sterile chromatography resin and use thereof in manufacturing processes |
| CN112789058A (zh) | 2018-10-11 | 2021-05-11 | 安进公司 | 双特异性抗体构建体的下游加工 |
| WO2022140389A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Amgen Inc. | Cell culture method |
| WO2025128536A1 (en) * | 2023-12-14 | 2025-06-19 | Genentech, Inc. | Disulfide isoform modulation |
| CN118047854B (zh) * | 2024-02-26 | 2024-08-02 | 武汉鹰达生物科技有限公司 | 一种人载脂蛋白a-i的分离纯化方法 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5453363A (en) * | 1985-10-23 | 1995-09-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the activation of t-PA or Ing after genetic expression in prokaryotes |
| US4766205A (en) | 1985-11-13 | 1988-08-23 | Beatrice Companies, Inc. | Method for isolation of recombinant polypeptides in biologically active forms |
| AU626524B2 (en) * | 1987-05-29 | 1992-08-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Cloning and expression of simian transforming growth factor- beta 1 |
| US4970067A (en) * | 1988-12-12 | 1990-11-13 | Helene Curtis, Inc. | Method and composition to condition hair and impart semi-permanent hair set retention properties |
| GB8927546D0 (en) * | 1989-12-06 | 1990-02-07 | Ciba Geigy | Process for the production of biologically active tgf-beta |
| AU648214B2 (en) * | 1991-12-31 | 1994-04-14 | Lucky Limited | Recombinant gene coding for human alpha interferon and expression vector thereof, etc. |
| US5447851B1 (en) * | 1992-04-02 | 1999-07-06 | Univ Texas System Board Of | Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells |
| CA2144523A1 (en) * | 1993-08-04 | 1995-02-16 | Hugo Grossenbacher | High molecular weight desulphatohirudin |
| CA2139385C (en) * | 1994-02-04 | 2001-12-25 | Gottfried Alber | Products containing g-csf and tnf binding protein |
| US6310185B1 (en) * | 1994-03-08 | 2001-10-30 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-Lewis Y antibodies |
| AU2603995A (en) | 1994-05-25 | 1995-12-18 | University Of Nebraska Board Of Regents | Biologically active glycoprotein hormones produced in procaryotic cells |
| WO1996003141A1 (en) | 1994-07-22 | 1996-02-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions comprising a chimaeric tnf binding protein |
| US5879673A (en) * | 1996-01-25 | 1999-03-09 | Genentech, Inc. | Administration of thrombopoietin on a single day only |
| US5935824A (en) * | 1996-01-31 | 1999-08-10 | Technologene, Inc. | Protein expression system |
| US6808902B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-10-26 | Amgen Inc. | Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules |
| FR2803303B1 (fr) * | 2000-01-04 | 2002-05-10 | Aventis Pasteur | Glycoproteine d'enveloppe du vih modifiee chimiquement |
| US7157557B2 (en) * | 2001-02-23 | 2007-01-02 | Immunex Corporation | Increased recovery of active proteins |
-
2002
- 2002-02-22 US US10/080,471 patent/US7157557B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-22 EP EP02725004A patent/EP1366062B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-22 CA CA2438094A patent/CA2438094C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-22 MX MXPA03007563A patent/MXPA03007563A/es active IP Right Grant
- 2002-02-22 KR KR10-2003-7010687A patent/KR20040052481A/ko not_active Ceased
- 2002-02-22 IL IL15744602A patent/IL157446A0/xx unknown
- 2002-02-22 ES ES02725004T patent/ES2370235T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-22 SK SK1047-2003A patent/SK10472003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-02-22 CN CNA02805444XA patent/CN1547586A/zh active Pending
- 2002-02-22 WO PCT/US2002/005645 patent/WO2002068455A2/en not_active Ceased
- 2002-02-22 RU RU2003127830/13A patent/RU2316563C2/ru active
- 2002-02-22 JP JP2002567965A patent/JP2005505494A/ja active Pending
- 2002-02-22 CZ CZ20032208A patent/CZ20032208A3/cs unknown
- 2002-02-22 AU AU2002255600A patent/AU2002255600B2/en not_active Expired
- 2002-02-22 EE EEP200300408A patent/EE200300408A/xx unknown
- 2002-02-22 HU HU0303246A patent/HUP0303246A2/hu unknown
- 2002-02-22 PL PL02374045A patent/PL374045A1/xx unknown
- 2002-02-22 AT AT02725004T patent/ATE517909T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-31 ZA ZA200305909A patent/ZA200305909B/en unknown
- 2003-08-13 BG BG108087A patent/BG108087A/bg unknown
-
2006
- 2006-11-22 US US11/603,544 patent/US7544784B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE200300408A (et) | 2003-12-15 |
| ZA200305909B (en) | 2004-06-04 |
| IL157446A0 (en) | 2004-03-28 |
| RU2316563C2 (ru) | 2008-02-10 |
| CZ20032208A3 (cs) | 2004-01-14 |
| US7157557B2 (en) | 2007-01-02 |
| KR20040052481A (ko) | 2004-06-23 |
| EP1366062A2 (en) | 2003-12-03 |
| CA2438094A1 (en) | 2002-09-06 |
| HUP0303246A2 (hu) | 2003-12-29 |
| ATE517909T1 (de) | 2011-08-15 |
| ES2370235T3 (es) | 2011-12-13 |
| MXPA03007563A (es) | 2003-12-11 |
| US7544784B2 (en) | 2009-06-09 |
| CN1547586A (zh) | 2004-11-17 |
| AU2002255600B2 (en) | 2008-01-24 |
| HK1059267A1 (en) | 2004-06-25 |
| CA2438094C (en) | 2011-10-11 |
| EP1366062B1 (en) | 2011-07-27 |
| PL374045A1 (en) | 2005-09-19 |
| WO2002068455A2 (en) | 2002-09-06 |
| SK10472003A3 (sk) | 2004-03-02 |
| WO2002068455A3 (en) | 2003-09-18 |
| US20070270577A1 (en) | 2007-11-22 |
| US20020182665A1 (en) | 2002-12-05 |
| BG108087A (bg) | 2005-04-30 |
| JP2005505494A (ja) | 2005-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003127830A (ru) | Увеличенный выход активных белков | |
| CA1233172A (en) | Controlled oxidation of microbially produced cysteine- containing proteins | |
| US6225449B1 (en) | Hormone analogs with multiple CTP extensions | |
| Mukhopadhyay | Inclusion bodies and purification of proteins in biologically active forms | |
| ES2219649T3 (es) | Repliegue de polipeptidos similares al factor de crecimiento similar a insulina recombinante (igf-i). | |
| US4835260A (en) | Erythropoietin composition | |
| CA2046303C (en) | Il-1 biological activity inhibitors | |
| Berggård et al. | α1-Microglobulin chromophores are located to three lysine residues semiburied in the lipocalin pocket and associated with a novel lipophilic compound | |
| JPH0694476B2 (ja) | 蛋白質の相互分離方法 | |
| US4798886A (en) | Mutual separation of proteins | |
| Jiang et al. | Unfolding and breakdown of insulin in the presence of endogenous thiols | |
| JP2004505601A (ja) | 分子内シャペロン様配列を含有するキメラタンパク質およびインスリン製造へのその適用 | |
| EP0586667A1 (en) | Refolding and purification of insulin-like growth factor i | |
| US20030212248A1 (en) | Process to increase protein stability | |
| CN114945587A (zh) | 通过制备中间体而制备长效药物缀合物的新方法 | |
| Lu et al. | Isolation and Characterization of a Disulfide-linked Human Stem Cell Factor Dimer: BIOCHEMICAL, BIOPHYSICAL, AND BIOLOGICAL COMPARISON TO THE NONCOVALENTLY HELD DIMER | |
| IE914484A1 (en) | Oxidation resistant variants of parathyroid hormone | |
| JP4865728B2 (ja) | ポリペプチドの三硫化物誘導体の形成を防止する方法 | |
| WO1996003425A1 (en) | Process for folding of proteins like recombinant hirudin or epidermal growth factor | |
| CA2120358C (en) | Hormone analogs with multiple ctp extensions | |
| AU667489C (en) | Hormone analogs with multiple CTP units from HCG | |
| EP0649856A1 (en) | Process for the production of correct folded protein | |
| Naber et al. | Biological activity of rat proinsulin synthesized by Escherichia coli | |
| MXPA97000658A (en) | Process for the folding of proteins as recombinant hirudine or growth factor epiderm | |
| FREEDMAN et al. | 20. PROTEIN DISULPHIDE-ISOMERASE: A CATALYST OF THIOL: DISULPHIDE INTERCHANGE AND ASSOCIATED PROTEIN FOLDING |