RU2002128015A - Содержащие карбоциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеаз - Google Patents
Содержащие карбоциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеазInfo
- Publication number
- RU2002128015A RU2002128015A RU2002128015/04A RU2002128015A RU2002128015A RU 2002128015 A RU2002128015 A RU 2002128015A RU 2002128015/04 A RU2002128015/04 A RU 2002128015/04A RU 2002128015 A RU2002128015 A RU 2002128015A RU 2002128015 A RU2002128015 A RU 2002128015A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cycloalkyl
- heterocycloalkyl
- aryl
- alkyl
- heteroalkyl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 20
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004405 heteroalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
- C07D265/08—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D265/10—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
- C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (13)
1. Соединение, имеющее строение в соответствии со следующей формулой I:
характеризующееся тем, что
(A) R1 выбран из -ОН и -NHOH;
(B) R2 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; или R2 и А образуют кольцо, как описано в (D);
(C) R3 выбран из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, гидроксила, алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, арилоксигруппы, гетероарилоксигруппы, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
(D) А представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический циклоалкил, содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов; или А связан с R2 с образованием замещенного или незамещенного моноциклического циклоалкила, содержащего от 3 до 8 кольцевых атомов;
(Е) Е и Е’ связаны с одним и тем же или разными атомами углерода кольца А и независимо выбраны из ковалентной связи, С1-С4-алкила, арила, гетероарила, гетероалкила, -О-, -S-, -N(R4)-, =N, С=O, -С(=O)O-, -C(=O)N(R4)-, -SO2- и -С(=S)N(R4)-, где R4 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; или R4 и L связаны с образованием кольца, как описано в (F)(2);
(F) (1) L и L’ независимо выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, галогеналкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR5R5’ и -SO2R5, где каждый R5 и R5’ независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; или
(2) L и R4 связаны с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами; или
(3) L и L’ связаны с образованием необязательно замещенного циклоалкила, содержащего от 3 до 8 кольцевых атомов, или необязательно замещенного гетероциклоалкила, содержащего от 3 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами;
(G) G выбран из -S-, -О-, -N(R6)-, -С(R6)=C(R6’)-, -N=C(R6)- и -N=N-, где каждый R6 и R6' независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила; и
(Н) Z выбран из (1) циклоалкила и гетероциклоалкила; (2) -J-(CR7R7’)aR8,
где (a) а = 0-4;
(b) J выбран из -С=С-, -СН=СН-, -N=N-, -О-, -S- и -SO2-;
(c) каждый R7 и R7’ независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероалкила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, галогена, галогеналкила, гидроксигруппы и алкоксигруппы;
(d) R8 выбран из водорода, арила, гетероарила, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, галогеналкила, гетероциклоалкила и циклоалкила; и, если J представляет собой -С=С- или -СН=СН-, то R8 может быть также выбран из -CONR9R9’, где (i) R9 и R9’ независимо выбраны из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, гетероалкила, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила, или (ii) R9 и R9’ связаны с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 5 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами;
(3) -NR10R10’,
где (а) каждый R10 и R10’ независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогеналкила, арила, гетероарила, циклоалкила, гетероалкила и -С(=O)-Q-(CR11R11’)bR12,
где (i) b = 0-4;
(ii) Q выбран из ковалентной связи и -N(R13)-;
(iii) каждый R11 и R11’ независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероалкила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, галогена, галогеналкила, гидроксигруппы и алкоксигруппы; или (А) каждый R12 и R13 независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, галогеналкила, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила, или (В) R12 и R13 связаны с атомами, к которым они присоединены, с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 5 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами; или R10 и R13 связаны с атомами азота, к которым они присоединены, с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 5 до 8 кольцевых атомов, 2 или 3 из которых являются гетероатомами; или
(b) R10 и R10’ связаны с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 5 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами; и
где (a) А’ и J’ независимо выбраны из -СН- и -N-;
(b) G’ выбран из -S-, -О-, -N(R15)-, -С(R15)=С(R15’)-, -N=C(R15)- и -N=N-, где каждый R15 и R15' независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила;
(c) с = 0-4;
(d) каждый R14 и R14’ независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероалкила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, галогена, галогеналкила, гидроксигруппы и алкоксигруппы;
(e) D выбран из ковалентной связи, -О-, -SOd-, -С(=O)-, -C(=O)N(R16)-, -N(R16)- и -N(R16)C(=O)-, где d равно от 0 до 2, и R16 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероарила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклоалкила и галогеналкила;
(f) Т представляет собой - (CR17R17’)e-R18, где е равно 0-4; каждый R17 и R17’ независимо выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, гетероалкила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила, галогена, галогеналкила, гидроксигруппы, алкоксигруппы и арилоксигруппы; и R18 выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогена, гетероалкила, галогеналкила, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила; или R17 и R18 связаны с атомами, к которым они присоединены, с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 5 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами; или R16 и R18 связаны с атомами, к которым они присоединены, с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 5 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами;
или оптический изомер, диастереомер или энантиомер формулы I, или их фармацевтически приемлемая соль или биогидролизуемый амид, сложный эфир или имид.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Е и Е’ связаны с одним и тем же атомом углерода кольца А и независимо выбраны из -О- и -S-, и отличающееся тем, что L и L’ связаны с образованием необязательно замещенного гетероциклоалкила, содержащего от 3 до 8 кольцевых атомов, 2 из которых являются гетероатомами.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Е’ представляет собой ковалентную связь, L’ представляет собой водород и Е выбран из -О-, -S-, NR4 и -SO2-.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что (i) L выбран из водорода, алкила, гетероалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклоалкила, -C(=O)R5, -C(=O)OR5, -C(=O)NR5R5’ и -SO2R5 или (ii) L и R4 связаны с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего от 3 до 8 кольцевых атомов, 1-3 из которых являются гетероатомами.
5. Соединение по пп.1-4, отличающееся тем, что Z представляет собой -NR10R10’, где R10 представляет собой водород и R10’ представляет собой -С(О)-Q (CR11R11’)bR12, где b равно 0, Q выбран из ковалентной связи и -N(R13)-, и R12 выбран из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклоалкила, или R12 и R13 связаны с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего 5 или 6 кольцевых атомов, 1 или 2 из которых являются гетероатомами.
6. Соединение по пп.1-4, отличающееся тем, что Z представляет собой
где А’ и J’ представляют собой -СН-; G’ представляет собой -N=C(R15)- или -С (R15)=С(R15’)-, где каждый R15 и R15’ независимо выбран из водорода и низшего алкила, с равно О, D представляет собой ковалентную связь или -О-, и Т представляет собой - (CR17R17’)е-R18, где е равно 0 и R18 выбран из низшего алкила, низшего гетероалкила, галогена и арила.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что G выбран из -S- и -С(R6)=С(R6’)-.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что А представляет собой замещенный или незамещенный циклопентан или циклогексан и n = 0.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R3 представляет собой алкил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая (a) безопасное и эффективное количество соединения по любому из предшествующих пунктов и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
11. Применение соединения по любому из предшествующих пунктов для изготовления лекарственного препарата для лечения заболеваний, связанных с нежелательной активностью металлопротеаз у млекопитающего, причем метод включает введение упомянутому млекопитающему безопасного и эффективного количества соединения по п.1.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что расстройство представляет собой артрит и выбрано из группы, состоящей из остеоартрита и ревматоидного артрита.
13. Применение по п.11, отличающееся тем, что расстройство представляет собой рак, и лечение предотвращает или угнетает рост опухоли и метастазирование.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19099300P | 2000-03-21 | 2000-03-21 | |
| US60/190,993 | 2000-03-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002128015A true RU2002128015A (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=22703663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002128015/04A RU2002128015A (ru) | 2000-03-21 | 2001-03-20 | Содержащие карбоциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеаз |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030144292A1 (ru) |
| EP (1) | EP1265886A2 (ru) |
| JP (1) | JP2003528093A (ru) |
| KR (1) | KR20030005230A (ru) |
| CN (1) | CN1418210A (ru) |
| AU (1) | AU2001249268A1 (ru) |
| BR (1) | BR0109348A (ru) |
| CA (1) | CA2404236A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20023178A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA02009309A (ru) |
| NO (1) | NO20024518L (ru) |
| PE (1) | PE20011139A1 (ru) |
| PL (1) | PL357277A1 (ru) |
| RU (1) | RU2002128015A (ru) |
| WO (1) | WO2001070720A2 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0209040D0 (en) * | 2002-04-19 | 2002-05-29 | Singapore Eye Res Inst | Improvements in diagnostics |
| US8119854B2 (en) * | 2002-12-10 | 2012-02-21 | Pietro P. Sanna | Role of proteoglycans in drug dependence |
| GB0412553D0 (en) * | 2004-06-04 | 2004-07-07 | Univ Aberdeen | Therapeutic agents for the treatment of bone conditions |
| WO2006038265A1 (ja) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Yutaka Imauchi | 耳硬化症治療のための医薬組成物 |
| US7576222B2 (en) | 2004-12-28 | 2009-08-18 | Wyeth | Alkynyl-containing tryptophan derivative inhibitors of TACE/matrix metalloproteinase |
| GB0705400D0 (en) * | 2007-03-21 | 2007-05-02 | Univ Aberdeen | Therapeutic compounds andm their use |
| EP2147684A1 (en) | 2008-07-22 | 2010-01-27 | Bracco Imaging S.p.A | Diagnostic Agents Selective Against Metalloproteases |
| EP2149568A1 (en) | 2008-07-22 | 2010-02-03 | Bracco Imaging S.p.A | Aryl-sulphonamidic dimers as metalloproteases inhibitors |
| GB0817208D0 (en) * | 2008-09-19 | 2008-10-29 | Pimco 2664 Ltd | Therapeutic apsap compounds and their use |
| GB0817207D0 (en) | 2008-09-19 | 2008-10-29 | Pimco 2664 Ltd | therapeutic apsac compounds and their use |
| GB201311361D0 (en) | 2013-06-26 | 2013-08-14 | Pimco 2664 Ltd | Compounds and their therapeutic use |
| JP6650942B2 (ja) | 2014-12-17 | 2020-02-19 | ピムコ ２６６４ リミテッド | Ｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロへキシル）−４−フェニル−ベンゼンスルホンアミド化合物、及びｎ−（４−ヒドロキシ−４−メチル−シクロへキシル）−４−（２−ピリジル）−ベンゼンスルホンアミド化合物、ならびにこれらの治療上の使用 |
| WO2022103827A1 (en) * | 2020-11-10 | 2022-05-19 | New Mexico Tech University Research Park Corporation | Kp372-1-induced dna damage as a chemotherapeutic approach to treat cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5455258A (en) * | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
| TW453995B (en) * | 1995-12-15 | 2001-09-11 | Novartis Ag | Certain alpha-substituted arylsulfonamido acetohydroxamic acids |
-
2001
- 2001-03-20 AU AU2001249268A patent/AU2001249268A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-20 EP EP01922471A patent/EP1265886A2/en not_active Withdrawn
- 2001-03-20 WO PCT/US2001/008782 patent/WO2001070720A2/en not_active Ceased
- 2001-03-20 CA CA002404236A patent/CA2404236A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-20 PL PL01357277A patent/PL357277A1/xx unknown
- 2001-03-20 RU RU2002128015/04A patent/RU2002128015A/ru unknown
- 2001-03-20 JP JP2001568924A patent/JP2003528093A/ja not_active Withdrawn
- 2001-03-20 CN CN01806671A patent/CN1418210A/zh active Pending
- 2001-03-20 BR BR0109348-7A patent/BR0109348A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-03-20 CZ CZ20023178A patent/CZ20023178A3/cs unknown
- 2001-03-20 KR KR1020027012317A patent/KR20030005230A/ko not_active Withdrawn
- 2001-03-20 MX MXPA02009309A patent/MXPA02009309A/es unknown
- 2001-03-21 PE PE2001000267A patent/PE20011139A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-09-18 US US10/246,224 patent/US20030144292A1/en not_active Abandoned
- 2002-09-20 NO NO20024518A patent/NO20024518L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001070720A3 (en) | 2002-02-28 |
| NO20024518L (no) | 2002-10-23 |
| CN1418210A (zh) | 2003-05-14 |
| PE20011139A1 (es) | 2001-12-21 |
| NO20024518D0 (no) | 2002-09-20 |
| US20030144292A1 (en) | 2003-07-31 |
| PL357277A1 (en) | 2004-07-26 |
| MXPA02009309A (es) | 2003-03-12 |
| CA2404236A1 (en) | 2001-09-27 |
| KR20030005230A (ko) | 2003-01-17 |
| JP2003528093A (ja) | 2003-09-24 |
| CZ20023178A3 (cs) | 2003-02-12 |
| AU2001249268A1 (en) | 2001-10-03 |
| EP1265886A2 (en) | 2002-12-18 |
| WO2001070720A2 (en) | 2001-09-27 |
| BR0109348A (pt) | 2003-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002128004A (ru) | Содержащие гетероциклическую боковую цепь ингибиторы металлопротеиназы | |
| RU2002128015A (ru) | Содержащие карбоциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеаз | |
| RU2405774C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| RU2221782C2 (ru) | Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз | |
| RU2005109913A (ru) | Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr | |
| RU2002128007A (ru) | Содержащие гетероциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеазы | |
| EA200500615A1 (ru) | Модуляция тревоги через блокаду гидролиза анандамида | |
| RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
| RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2010145459A (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| RU2011105768A (ru) | Производные пиперидина в качестве ингибиторов jakз | |
| RU99106587A (ru) | Спироциклические ингибиторы металлопротеаз | |
| JP2004529953A5 (ru) | ||
| RU2002123641A (ru) | С-4 карбонатсодержащие таксаны | |
| AR065297A1 (es) | Formulaciones biodisponibles de compuestos heterociclicos | |
| RU2008136762A (ru) | Циклические сульфоны как ингибиторы васе | |
| RU2003134629A (ru) | Соединения цефема | |
| RU2007135355A (ru) | Производные изохинолина и способы их применения | |
| RU2002128003A (ru) | Ингибиторы металлопротеаз, содержащие карбоциклическую боковую цепь | |
| RU2004126637A (ru) | Производные порфиринплатины, терапевтические активное соединение для получения средства для лечения опухолей, лекарственное средство и способ получения указанного средства | |
| RU99103681A (ru) | Амиды альфа-аминокислот, их получение и терапевтическое применение | |
| JP2004528293A5 (ru) | ||
| RU93053036A (ru) | α,ω -ДИАРИЛАЛКАНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ | |
| RU2005136431A (ru) | 4-, 6-или 7-гидроксииндолы с n-оксидными группами и их применение в качестве терапевтических средств |