RU2002122723A

RU2002122723A - Способ получения кветиапина и промежуточные соединения

Info

Publication number: RU2002122723A
Application number: RU2002122723/04A
Authority: RU
Inventors: Даниэль БОЖИНГ (HU); Даниэль Божинг; ЛАКС Дьёрдьи КОВАНЬИНЕ (HU); ЛАКС Дьёрдьи КОВАНЬИНЕ; Дьюла ШИМИГ (HU); Дьюла Шимиг; Дьёрдьне РАКОЦИ (HU); Дьёрдьне РАКОЦИ; Петер ТЁМПЕ (HU); Петер Тёмпе; Дьёрдь КРАСНАИ (HU); Дьёрдь Краснаи; ДОНАТ Дьёрдьи ВЕРЕЦКЕЙНЕ (HU); ДОНАТ Дьёрдьи ВЕРЕЦКЕЙНЕ; Кальман НАДЬ (HU); Кальман Надь
Original assignee: Эгиш Дьёдьсердьяр Рт. (Hu); Эгиш Дьёдьсердьяр Рт.
Priority date: 2000-01-25
Filing date: 2001-01-24
Publication date: 2004-01-10
Also published as: EP1252151A1; DE60102357T2; SK10602002A3; WO2001055125A1; HU227039B1; DE60102357D1; AU3214601A; CZ301236B6; PL355726A1; EP1252151B1; ES2217115T3; CN1177839C; UA73547C2; PL211338B1; HU0000283D0; HRP20020579B1; RU2258067C2; HUP0000283A3; SK287171B6; CN1239487C

Claims

1. Способ получения 11-[4-/2-(2-гидроксиэтокси)этил/-1-пиперазинил]-дибензо[b,f]-1,4-тиазепина формулы

или его фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, включающий a₁) реакцию производного галогенэтилпиперазинилтиазепина формулы

где Hal обозначает атом галогена, с этиленгликолем,

или a₂) циклизацию производного галогенэтилпиперазина формулы

где Hal представляет собой атом галогена, в присутствии дегидратирующего агента, и реакцию полученного производного галогенэтилпиперазинил-тиазепина формулы VIII, где Hal определен выше, с этиленгликолем,

или a₃) реакцию производного гидроксиэтилпиперазина формулы

с галогенирующим агентом, циклизацию полученного производного галогенэтилпиперазина формулы VII, где Hal обозначает атом галогена, в присутствии дегидратирующего агента, и реакцию полученного производного галогенэтилпиперазинилтиазепина формулы VIII, где Hal определен выше, с этиленгликолем,

или а₄) реакцию производного гидроксиэтилпиперазина формулы VI одновременно с галогенирующим агентом и дегидратирующим агентом, и реакцию полученного производного галогенэтилпиперазинилтиазепина формулы VIII, где Hal обозначает атом галогена, с этиленгликолем, или a₅) реакцию производного уретана формулы IV с 1-(2-гидроксиэтил)-пиперазином формулы

последующую реакцию образовавшегося производного гидроксиэтилпиперазина формулы VI одновременно с галогенирующим агентом и дегидратирующим агентом, и реакцию полученного производного галогенэтилпиперазинилтиазепина формулы VIII, где Hal обозначает атом галогена, с этиленгликолем; и, при необходимости, превращение полученного продукта в кислотную аддитивную соль с использованием фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислоты.

2. Способ по п.1 a₁), в котором реакцию проводят в присутствии неорганического основания.

3. Способ по п.1 а₂), в котором исходным соединением является производное галогеналкилпиперазина формулы VII, где Hal обозначает атом хлора, а дегидратирующим агентом является пятиокись фосфора.

4. Способ по п.1 а₃), в котором галогенирующим агентом является оксихлорид фосфора.

5. Производное пиперазина формулы

где R₁ обозначает атом водорода;

R₂ вместе с R₃ представляют атом кислорода;

R₄ обозначает атом водорода;

Х обозначает гидроксильную группу или атом галогена, либо R₁ образует вместе с R₂ валентную связь между соседними атомами азота и углерода,

R₃ образует вместе с R₄ валентную связь между соседними атомами углерода;

Х обозначает атом галогена,

и его кислотные аддитивные соли, образуемые с неорганическими или органическими кислотами.

6. Производное гидроксиэтилпиперазина формулы VI по п.5 и его кислотные аддитивные соли.

7. Производное галогенэтилпиперазина формулы VII, где Hal обозначает атом галогена, по п.5 и его кислотные аддитивные соли.

8. Производное галогенэтилпиперазинилтиазепина, где Hal обозначает атом галогена, по п.5 и его кислотные аддитивные соли.

9. N-[4-(2-Хлорэтил)пиперазин-1-карбонил]-2-аминодифенилсульфид по п.7 и его кислотные аддитивные соли.

10. 11-[4-(2-Хлорэтил)пиперазин-1-ил]-дибензо[b,f]-1,4-тиазепин по п.8 и его кислотные аддитивные соли.