[go: up one dir, main page]

RU2002121645A - 2-AMINONICOTINAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS VEGF-TYROSINKINASE RECEPTOR INHIBITORS - Google Patents

2-AMINONICOTINAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS VEGF-TYROSINKINASE RECEPTOR INHIBITORS

Info

Publication number
RU2002121645A
RU2002121645A RU2002121645/15A RU2002121645A RU2002121645A RU 2002121645 A RU2002121645 A RU 2002121645A RU 2002121645/15 A RU2002121645/15 A RU 2002121645/15A RU 2002121645 A RU2002121645 A RU 2002121645A RU 2002121645 A RU2002121645 A RU 2002121645A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
ness
pyridinecarboxamide
pyridyl
mono
Prior art date
Application number
RU2002121645/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2296124C2 (en
Inventor
Пол Уилльям МАНЛИ
Гуидо Больд
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB0001930.7A external-priority patent/GB0001930D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2002121645A publication Critical patent/RU2002121645A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2296124C2 publication Critical patent/RU2296124C2/en

Links

Claims (16)

1. Применение соединения формулы I1. The use of the compounds of formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 где n равно от 1 до 6 включительно;where n is from 1 to 6 inclusive; W означает О или S;W is O or S; R1 и R3 независимо друг от друга каждый означает водород, (низш.)алкил или (низш.)ацил;R 1 and R 3 independently from each other each means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness.) Acyl; R2 означает группу циклоалкил, группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, причем группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;R 2 means a cycloalkyl group, an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, and the groups in each case are unsubstituted or mono- or polysubstituted; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, где термин "моно- или бициклическая гетероарильная группа" включает, не ограничиваясь перечисленным, радикал (1Н)2-он-пиридинил, причем группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;X means an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, where the term “mono- or bicyclic heteroaryl group "includes, but is not limited to, the (1H) 2-one-pyridinyl radical, wherein the groups in each case are unsubstituted or mono- or polysubstituted; и его N-оксида или возможного таутомера,and its N-oxide or possible tautomer, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, для получения фармацевтической композиции для применения в терапии заболевания, чувствительного к ингибированию активности VEGF-рецепторной тирозинкиназы.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, for the preparation of a pharmaceutical composition for use in the treatment of a disease sensitive to inhibition of the activity of VEGF receptor tyrosine kinase. 2. Применение соединения формулы I по п.1, где2. The use of the compounds of formula I according to claim 1, where n равно от 1 до 6 включительно;n is from 1 to 6 inclusive; W означает О или S;W is O or S; R1 и R3 независимо друг от друга каждый означает водород, (низш.)алкил или (низш.)ацил;R 1 and R 3 independently from each other each means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness.) Acyl; R2 означает группу циклоалкил, группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, причем группы в каждом случае являются незамещенными или могут иметь вплоть до трех заместителей, выбранных из ряда амино, моно- или дизамещенный амино, галоген, (низш.)алкил, замещенный алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.)алканоил, гидрокси, простой или сложный эфир гидроксигруппы, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, бензоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, уреидо, меркапто, сульфо, (низш.)алкилтио, фенил, фенокси, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, (низш.)алкилсульфинил, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, (низш.)алкансульфонил, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфонил, алкилфенилсульфонил, галоген(низш.)алкилмеркапто, галоген(низш.)алкилсульфонил, дигидроксибора(-В(ОН)2), гетероциклил и (низш.)алкилендиокси, связанный с соседними атомами углерода в цикле;R 2 means a cycloalkyl group, an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, and the groups in each case are unsubstituted or may have up to three substituents selected from the range of amino, mono- or disubstituted amino, halogen, lower alkyl, substituted alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkanoyl, hydroxy, hydroxy group ether or ester, nitro, cyano, carboxy, e verified carboxy, alkanoyl, benzoyl, carbamoyl, N-mono- or N, N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, ureido, mercapto, sulfo, lower alkylthio, phenyl, phenoxy, phenylthio, phenyl (lower) alkylthio, alkylphenylthio, (ness.) alkylsulfinyl, phenylsulfinyl, phenyl (ness.) alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, (ness.) alkanesulfonyl, phenylsulfonyl, phenyl (ness.) alkylsulfonyl, alkylphenylsulfonyl, halogeno lower dihydroxybora (-B (OH) 2), heterocyclyl, and (lower alkyl.) alkylenedioxy, bonded to adjacent carbon atoms yz Erode in the cycle; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, где термин "моно- или бициклическая гетероарильная группа" включает, не органичиваясь перечисленным, радикал (1Н)2-он-пиридинил, причем группы в каждом случае являются незамещенными или могут содержать вплоть до трех заместителей, выбранных из ряда амино, моно- или дизамещенный амино, галоген, (низш.)алкил, замещенный алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.)алканоил, гидрокси, простой или сложный эфир гидроксигруппы, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, бензоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, уреидо, меркапто, сульфо, (низш.)алкилтио, фенил, фенокси, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, (низш.)алкилсульфинил, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, (низш.)алкансульфонил, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфонил, алкилфенилсульфонил, галоген(низш.)алкилмеркапто, галоген(низш.)алкилсульфонил, дигидроксибора(-В(ОН)2), гетероциклил и (низш.)алкилендиокси, связанный с соседними атомами углерода в цикле;X means an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, where the term “mono- or bicyclic heteroaryl group "includes, but is not limited to, the radical (1H) 2-one-pyridinyl, wherein the groups in each case are unsubstituted or may contain up to three substituents selected from the group of amino, mono- or disubstituted amino, halogen, lower alkyl substituted alkyl, lower alk enyl, (ness.) alkynyl, (ness.) alkanoyl, hydroxy, hydroxy group ether or ester, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, benzoyl, carbamoyl, N-mono- or N, N-disubstituted carbamoyl, amidino , guanidino, ureido, mercapto, sulfo, ness. alkylthio, phenyl, phenoxy, phenylthio, phenyl (ness.) alkylthio, alkylphenylthio, (ness.) alkylsulfinyl, phenylsulfinyl, phenyl (ness.) alkylsulfinyl, alkyl (phenyl) ) alkanesulfonyl, phenylsulfonyl, phenyl (ness.) alkylsulfonyl, alkylphenylsulfonyl, halogen (ness.) alkyl mercapto, halogen (bottom .) alkylsulfonyl, dihydroxybora (-B (OH) 2), heterocyclyl, and (lower) alkylenedioxy, bonded to adjacent ring carbon atoms.; или его N-оксида или возможного таутомера;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, для получения фармацевтической композиции для терапии заболевания, чувствительного к ингибированию активности VEGF-рецепторной тирозинкиназы.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of a disease susceptible to inhibition of the activity of VEGF receptor tyrosine kinase. 3. Применение соединения формулы I по п.1, где n равно от 1 до 3 включительно;3. The use of the compounds of formula I according to claim 1, where n is from 1 to 3 inclusive; W означает О или S;W is O or S; R1 и R3 независимо друг от друга каждый означает водород, (низш.)алкил или (низш.)ацил;R 1 and R 3 independently from each other each means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness.) Acyl; R2 означает циклогексил, фенил, индазолил, тиазолил, бензо[d]тиазолил, бензо[d]пиразолил или изохинолинил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкенилом или (низш.)алкинилом; и где каждый радикал R2 может быть незамещенным или моно- или полизамещенным галогеном;R 2 means cyclohexyl, phenyl, indazolyl, thiazolyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [d] pyrazolyl or isoquinolinyl, which in each case is unsubstituted or mono- or disubstituted (lower) alkyl, (lower) alkenyl or (lower) .) alkynyl; and where each R 2 radical may be unsubstituted or mono- or polysubstituted with halogen; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или полизамещенным группой оксо, гидрокси, (низш.)алкил или (низш.)алкокси;X is phenyl, pyridyl, pyrimidyl or quinolyl, which in each case is an unsubstituted or mono- or polysubstituted group of oxo, hydroxy, (ness.) Alkyl or (ness.) Alkoxy; или его N-оксида или возможного таутомера;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, для получения фармацевтической композиции для терапии заболевания, чувствительного к ингибированию активности VEGF-рецепторной тирозинкиназы.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of a disease susceptible to inhibition of the activity of VEGF receptor tyrosine kinase. 4. Применение соединения формулы I по п.1, где4. The use of the compounds of formula I according to claim 1, where n равно 1 или 2;n is 1 or 2; W означает О;W is O; R1 и R3 означают водород;R 1 and R 3 are hydrogen; R2 означает циклогексил, фенил, индазолил, тиазолил или изохинолинил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом или (низш.)алкинилом; и где каждый радикал R2 может быть незамещенным или моно- или полизамещенным галогеном;R 2 means cyclohexyl, phenyl, indazolyl, thiazolyl or isoquinolinyl, which in each case is unsubstituted or mono- or disubstituted (ness.) Alkyl or (ness.) Alkynyl; and where each R 2 radical may be unsubstituted or mono- or polysubstituted with halogen; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или полизамещенным группой оксо, гидрокси, (низш.)алкил или (низш.)алкокси;X is phenyl, pyridyl, pyrimidyl or quinolyl, which in each case is an unsubstituted or mono- or polysubstituted group of oxo, hydroxy, (ness.) Alkyl or (ness.) Alkoxy; или его N-оксида или возможного таутомера;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, для получения фармацевтической композиции для терапии заболевания, чувствительного к ингибированию активности VEGF-рецепторной тирозинкиназы.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of a disease susceptible to inhibition of the activity of VEGF receptor tyrosine kinase. 5. Применение соединения формулы 1 по п.1 или его N-оксида, или его возможного таутомера, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения фармацевтической композиции, причем заболевание означает онкологическое заболевание.5. The use of a compound of formula 1 according to claim 1, or an N-oxide thereof, or a possible tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, for the manufacture of a pharmaceutical composition, the disease being an oncological disease. 6. Применение соединения формулы 1 по п.1 или его N-оксида, или возможного таутомера, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения фармацевтической композиции, причем заболевание означает ретинопатию или возрастную дегенерацию желтого пятна.6. The use of a compound of formula 1 according to claim 1, or an N-oxide thereof, or a possible tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, for the manufacture of a pharmaceutical composition, wherein disease means retinopathy or age-related macular degeneration. 7. Способ лечения заболевания, чувствительного к ингибированию активности VEGF-рецепторной тирозинкиназы, включающий введение соединения формулы I или его N-оксида или фармацевтически приемлемой соли, где радикалы и символы имеют значения, указанные в п.1, в количестве, эффективном в отношении вышеупомянутого заболевания, теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении.7. A method of treating a disease sensitive to inhibition of VEGF receptor tyrosine kinase activity, comprising administering a compound of formula I or an N-oxide thereof or a pharmaceutically acceptable salt, wherein the radicals and symbols are as defined in claim 1, in an amount effective in relation to the above diseases, warm-blooded animal in need of such treatment. 8. Соединение формулы I, где8. The compound of formula I, where n равно от 1 до 6 включительно;n is from 1 to 6 inclusive; W означает О или S;W is O or S; R1 и R3 независимо друг от друга каждый означает водород, (низш.)алкил или (низш.)ацил;R 1 and R 3 independently from each other each means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness.) Acyl; R2 означает группу циклоалкил, группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, где термин "моно- или бициклическая гетероарильная группа" включает, не ограничиваясь перечисленным, радикал (1Н)2-он-пиридинил, причем группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;R 2 means a cycloalkyl group, an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, where the term "mono- or a bicyclic heteroaryl group "includes, but is not limited to, the (1H) 2-one-pyridinyl radical, wherein the groups in each case are unsubstituted or mono- or polysubstituted; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, причем группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;X represents an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, the groups in each case being unsubstituted or mono - or polysubstituted; или его N-оксид или возможный таутомер;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, за исключением соединений формулы I, где n равно 1, W означает О, R1, R3, R, R’ означают водород, Х означает фенил, а R2 означает 3-рифторметилфенил или 2-метоксифенил или 2-хлор-3-пиридил, или Х означает 4-метоксифенил, a R2 означает 2-хлор-3-пиридил, или Х означает 4-пиридил, a R2 означает 4-[3-(3-пиридил)-5-трифторметилпиразол-1-ил]фенил, и соединения формулы I, где n равно 1, W означает О, R3, R, R’ означают водород, R1 означает метил, R2 означает 2-хлор-3-пиридил, а Х означает фенил.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, with the exception of compounds of formula I, where n is 1, W is O, R 1 , R 3 , R, R 'are hydrogen, X is phenyl, and R 2 is 3-rifluoromethylphenyl or 2-methoxyphenyl or 2-chloro-3-pyridyl, or X is 4-methoxyphenyl, R 2 is 2-chloro-3-pyridyl, or X is 4-pyridyl, and R 2 is 4- [3- (3-pyridyl) - 5-trifluoromethylpyrazol-1-yl] phenyl, and compounds of formula I, where n is 1, W is O, R 3 , R, R 'are hydrogen, R 1 is methyl, R 2 is 2-chloro-3-pyridyl, and X is phenyl. 9. Соединение формулы I, где9. The compound of formula I, where n равно от 1 до 6 включительно;n is from 1 to 6 inclusive; W означает О или S;W is O or S; R1 и R3 независимо друг от друга каждый означает водород, (низш.)алкил или (низш.)ацил;R 1 and R 3 independently from each other each means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness.) Acyl; R2 означает группу циклоалкил, группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, где термин "моно- или бициклическая гетероарильная группа" включает, не ограничиваясь перечисленным, радикал (1Н)2-он-пиридинил, причем группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;R 2 means a cycloalkyl group, an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, where the term "mono- or a bicyclic heteroaryl group "includes, but is not limited to, the (1H) 2-one-pyridinyl radical, wherein the groups in each case are unsubstituted or mono- or polysubstituted; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил, Х означает группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, причем группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;R and R 'are independently each other, hydrogen or lower alkyl, X is an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the ring and 0, 1 or 2 heteroatoms, independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, wherein the groups in each case are unsubstituted or mono- or polysubstituted; или его N-оксид или возможный таутомер;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, за исключением соединений формулы I, где n равно 1, W означает О, R1, R3, R, R’ означают водород, Х означает фенил, a R2 означает 3-трифторметилфенил или 2-метоксифенил или 2-хлор-3-пиридил, или Х означает 4-метоксифенил, a R2 означает 2-хлор-3-пиридил, или Х означает 4-пиридил, a R2 означает фенил, замещенный в положении 4 незамещенной или замещенной группой 1-пиразолил, и соединения формулы I, где n равно 1, W означает О, R3, R, R’ означают водород, R1 означает метил, R2 означает 2-хлор-3-пиридил, а Х означает фенил.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, with the exception of compounds of formula I, where n is 1, W is O, R 1 , R 3 , R, R 'are hydrogen, X is phenyl, and R 2 is 3-trifluoromethylphenyl or 2-methoxyphenyl or 2-chloro-3-pyridyl, or X is 4-methoxyphenyl, R 2 is 2-chloro-3-pyridyl, or X is 4-pyridyl, and R 2 is phenyl substituted at position 4 with unsubstituted or substituted group 1 -pyrazolyl, and compounds of formula I, where n is 1, W is O, R 3 , R, R 'is hydrogen, R 1 is methyl, R 2 is 2-chloro-3-pyridyl, and X is phenyl . 10. Соединение формулы I по п.8, где10. The compound of formula I according to claim 8, where n равно от 1 до 6 включительно;n is from 1 to 6 inclusive; W означает О или S;W is O or S; R1 и R3 независимо друг от друга каждый означает водород, (низш.)алкил или (низш.)ацил;R 1 and R 3 independently from each other each means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness.) Acyl; R2 означает группу циклоалкил, группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, причем группы в каждом случае являются незамещенными или могут иметь вплоть до трех заместителей, выбранных из ряда амино, моно- или дизамещенный амино, галоген, (низш.)алкил, замещенный алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.)алканоил, гидрокси, простой или сложный эфир гидроксигруппы, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, бензоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, уреидо, меркапто, сульфо, (низш.)алкилтио, фенил, фенокси, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, (низш.)алкилсульфинил, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, (низш.)алкансульфонил, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфонил, алкилфенилсульфонил, галоген(низш.)алкилмеркапто, галоген(низш.)алкилсульфонил, дигидроксибора(-В(ОН)2), гетероциклил и (низш.)алкилендиокси, связанный с соседними атомами углерода в цикле;R 2 means a cycloalkyl group, an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, and the groups in each case are unsubstituted or may have up to three substituents selected from the range of amino, mono- or disubstituted amino, halogen, lower alkyl, substituted alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkanoyl, hydroxy, hydroxy group ether or ester, nitro, cyano, carboxy, e verified carboxy, alkanoyl, benzoyl, carbamoyl, N-mono- or N, N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, ureido, mercapto, sulfo, lower alkylthio, phenyl, phenoxy, phenylthio, phenyl (lower) alkylthio, alkylphenylthio, (ness.) alkylsulfinyl, phenylsulfinyl, phenyl (ness.) alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, (ness.) alkanesulfonyl, phenylsulfonyl, phenyl (ness.) alkylsulfonyl, alkylphenylsulfonyl, halogeno lower dihydroxybora (-B (OH) 2), heterocyclyl, and (lower alkyl.) alkylenedioxy, bonded to adjacent carbon atoms yz Erode in the cycle; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает группу арил или моно- или бициклическую группу гетероарил, содержащую один или более атомов азота в цикле и 0, 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранные из группы, включающей кислород и серу, где термин "моно- или бициклическая гетероарильная группа" включает, не ограничиваясь перечисленным, радикал (1Н)2-он-пиридинил, причем группы в каждом случае являются незамещенными или могут содержать вплоть до трех заместителей, выбранных из ряда амино, моно- или дизамещенный амино, галоген, (низш.)алкил, замещенный алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, (низш.)алканоил, гидрокси, простой или сложный эфир гидроксигруппы, нитро, циано, карбокси, этерифицированный карбокси, алканоил, бензоил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, амидино, гуанидино, уреидо, меркапто, сульфо, (низш.)алкилтио, фенил, фенокси, фенилтио, фенил(низш.)алкилтио, алкилфенилтио, (низш.)алкилсульфинил, фенилсульфинил, фенил(низш.)алкилсульфинил, алкилфенилсульфинил, (низш.)алкансульфонил, фенилсульфонил, фенил(низш.)алкилсульфонил, алкилфенилсульфонил, галоген(низш.)алкилмеркапто, галоген(низш.)алкилсульфонил, дигидроксибора(-В(ОН)2), гетероциклил и (низш.)алкилендиокси, связанный с соседними атомами углерода в цикле;X means an aryl group or a mono- or bicyclic heteroaryl group containing one or more nitrogen atoms in the cycle and 0, 1 or 2 heteroatoms independently selected from the group consisting of oxygen and sulfur, where the term “mono- or bicyclic heteroaryl group "includes, but is not limited to, the radical (1H) 2-one-pyridinyl, wherein the groups in each case are unsubstituted or may contain up to three substituents selected from the group of amino, mono- or disubstituted amino, halogen, (ness.) alkyl substituted alkyl, lower alk enyl, (ness.) alkynyl, (ness.) alkanoyl, hydroxy, hydroxy group ether or ester, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, benzoyl, carbamoyl, N-mono- or N, N-disubstituted carbamoyl, amidino , guanidino, ureido, mercapto, sulfo, ness. alkylthio, phenyl, phenoxy, phenylthio, phenyl (ness.) alkylthio, alkylphenylthio, (ness.) alkylsulfinyl, phenylsulfinyl, phenyl (ness.) alkylsulfinyl, alkyl (phenyl) ) alkanesulfonyl, phenylsulfonyl, phenyl (ness.) alkylsulfonyl, alkylphenylsulfonyl, halogen (ness.) alkyl mercapto, halogen (bottom .) alkylsulfonyl, dihydroxybora (-B (OH) 2), heterocyclyl, and (lower) alkylenedioxy, bonded to adjacent ring carbon atoms.; или его N-оксид или возможный таутомер;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, за исключением соединений формулы I, где n равно 1, W означает О, R1, R3, R, R’означают водород, Х означает фенил, а R2 означает 3-трифторметилфенил, 2-метоксифенил или 2-хлор-3-пиридил, или Х означает 4-пиридил, a R2 означает фенил, замещенный в положении 4 незамещенной или замещенной группой 1-пиразолил, и соединения формулы I, где n равно 1, W означает О, R3, R, R’ означают водород, R1 означает метил, R2 означает 2-хлор-3-пиридил, а Х означает фенил.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, with the exception of compounds of formula I, where n is 1, W is O, R 1 , R 3 , R, R 'are hydrogen, X is phenyl, and R 2 is 3-trifluoromethylphenyl, 2-methoxyphenyl or 2-chloro-3-pyridyl, or X is 4-pyridyl, and R 2 is phenyl substituted at position 4 with an unsubstituted or substituted 1-pyrazolyl group, and a compound of formula I, where n is 1, W is O, R 3 , R, R ′ are hydrogen, R 1 is methyl, R 2 is 2-chloro-3-pyridyl, and X is phenyl. 11. Соединение формулы I по п.8, где11. The compound of formula I according to claim 8, where n равно от 1 до 3 включительно;n is from 1 to 3 inclusive; W означает О или S;W is O or S; R1 и R3 независимо друг от друга каждый означает водород, (низш.)алкил или (низш.)ацил;R 1 and R 3 independently from each other each means hydrogen, (ness.) Alkyl or (ness.) Acyl; R2 означает циклогексил, фенил, индазолил, тиазолил, бензо[d]тиазолил, бензо[d]пиразолил или изохинолинил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом, (низш.)алкенилом или (низш.)алкинилом; и где каждый радикал R2 может быть незамещенным или моно- или полизамещенным галогеном;R 2 means cyclohexyl, phenyl, indazolyl, thiazolyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [d] pyrazolyl or isoquinolinyl, which in each case is unsubstituted or mono- or disubstituted (lower) alkyl, (lower) alkenyl or (lower) .) alkynyl; and where each R 2 radical may be unsubstituted or mono- or polysubstituted with halogen; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или полизамещенным группой оксо, гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или N-(низш.)алкилкарбамоил;X is phenyl, pyridyl, pyrimidyl or quinolyl, which in each case is an unsubstituted or mono- or polysubstituted group of oxo, hydroxy, (ness.) Alkyl, (ness.) Alkoxy or N- (ness.) Alkylcarbamoyl; или его N-оксид или возможный таутомер;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, за исключением соединений формулы I, где n равно 1, W означает О, R1, R3, R, R’ означают водород, Х означает фенил, a R2 означает 3-трифторметилфенил или метоксифенил.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, with the exception of compounds of formula I, where n is 1, W is O, R 1 , R 3 , R, R 'are hydrogen, X is phenyl, and R 2 is 3-trifluoromethylphenyl or methoxyphenyl. 12. Соединение формулы I по п.8, где12. The compound of formula I according to claim 8, where n равно 1 или 2;n is 1 or 2; W означает О;W is O; R1 и R3 означают водород;R 1 and R 3 are hydrogen; R2 означает циклогексил, фенил, индазолил, тиазолил или изохинолинил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или дизамещенным (низш.)алкилом или (низш.)алкинилом; и где каждый радикал R2 может быть незамещенным или моно- или полизамещенным галогеном;R 2 means cyclohexyl, phenyl, indazolyl, thiazolyl or isoquinolinyl, which in each case is unsubstituted or mono- or disubstituted (ness.) Alkyl or (ness.) Alkynyl; and where each R 2 radical may be unsubstituted or mono- or polysubstituted with halogen; R и R’ независимо друг от друга каждый означает водород или (низш.)алкил;R and R ’independently from each other each means hydrogen or (ness.) Alkyl; Х означает фенил, пиридил, пиримидил или хинолил, который в каждом случае является незамещенным или моно- или полизамещенным группой оксо, гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или (низш.)алкилкарбамоил;X is phenyl, pyridyl, pyrimidyl or quinolyl, which in each case is an unsubstituted or mono- or polysubstituted group of oxo, hydroxy, (ness.) Alkyl, (ness.) Alkoxy or (ness.) Alkylcarbamoyl; или его N-оксид или возможный таутомер;or its N-oxide or a possible tautomer; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, за исключением соединений формулы I, где n равно 1, R, R’ означают водород, Х означает фенил, a R2 означает 3-трифторметилфенил или 2-метоксифенил.or a pharmaceutically acceptable salt of such a compound, with the exception of compounds of formula I, where n is 1, R, R 'are hydrogen, X is phenyl, and R 2 is 3-trifluoromethylphenyl or 2-methoxyphenyl. 13. Соединение формулы I по п.8, выбранное из группы соединений, включающей13. The compound of formula I according to claim 8, selected from the group of compounds including 2-[2-(4-пиридил)этил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2- [2- (4-pyridyl) ethyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(2-метил-4-пиридил)метил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(2-methyl-4-pyridyl) methyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метокси-3-пиридил)метил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxy-3-pyridyl) methyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-[3,4-бис(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- [3,4-bis (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-[5-фтор-3-трифторметилфенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- [5-fluoro-3-trifluoromethylphenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(транс-4-трет-бутилциклогексан)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (trans-4-tert-butylcyclohexane) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(4-н-пропилфенил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (4-n-propylphenyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(4-н-бутилфенил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (4-n-butylphenyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(4-н-пентилфенил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (4-n-pentylphenyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-[4-(1-пропинил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- [4- (1-propynyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(5-индазолил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (5-indazolyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(3-изохинолинил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (3-isoquinolinyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-6(1Н)-он-3-ил)метил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид и их фармацевтически приемлемые соли.2 - [(pyridin-6 (1H) -on-3-yl) methyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide and their pharmaceutically acceptable salts. 14. Соединение формулы I по п.8, выбранное из группы соединений, включающей14. The compound of formula I according to claim 8, selected from the group of compounds including гидрохлорид 2-(фенилметиламино)-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамида,2- (phenylmethylamino) -N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide hydrochloride, 2-[(4-пиридил)метиламино]-N-[2-фтор-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methylamino] -N- [2-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метиламино]-N-[4-бром-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methylamino] -N- [4-bromo-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метиламино]-N-[2-метил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methylamino] -N- [2-methyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метиламино]-N-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methylamino] -N- [2-methyl-5- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метиламино]-N-(цис-4-трет-бутилциклогексил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methylamino] -N- (cis-4-tert-butylcyclohexyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метоксипирид-3-ил)метиламино]-N-[4-бром-3-(трифторметил)-фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxypyrid-3-yl) methylamino] -N- [4-bromo-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метоксипирид-3-ил)метиламино]-N-[2-фтор-3-(трифторметил)-фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxypyrid-3-yl) methylamino] -N- [2-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метоксипирид-3-ил)метиламино]-N-[2-метил-3-(трифторметил)-фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxypyrid-3-yl) methylamino] -N- [2-methyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(1-оксидо-4-пиридил)метиламино]-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(1-oxide-4-pyridyl) methylamino] -N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[3-(N-метилкарбоксамидо)фенил]метиламино]-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2- [3- (N-methylcarboxamido) phenyl] methylamino] -N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(1-метилпиридин-2(1Н)-он-5-ил)метиламино]-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(1-methylpyridin-2 (1H) -on-5-yl) methylamino] -N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метоксипирид-3-ил)метиламино]-N-[4-пропинил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxypyrid-3-yl) methylamino] -N- [4-propinyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метиламино]-N-[4-пропинил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methylamino] -N- [4-propynyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-[4-пропинил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- [4-propynyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(3-гидроксифенил)метил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(3-hydroxyphenyl) methyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-[4-бром-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- [4-bromo-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-[2-фтор-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino [2-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-[2-метил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino [2-methyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-[4-пропил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- [4-propyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метоксипирид-3-ил)метиламино]-[4-пропил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxypyrid-3-yl) methylamino] - [4-propyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-[4-(н-пропил)-3-(трифторметил)-фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino [4- (n-propyl) -3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(5-тиазолил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (5-thiazolyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-гидроксифенил)метил]амино-N-[3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-hydroxyphenyl) methyl] amino-N- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(4-пиридил)метил]амино-N-(бензо[d]пиразол-5-ил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(4-pyridyl) methyl] amino-N- (benzo [d] pyrazol-5-yl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метокси-3-пиридил)метил]амино-N-(3-изохинолинил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxy-3-pyridyl) methyl] amino-N- (3-isoquinolinyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(6-метокси-3-пиридил)метил]амино-N-(бензо[d]пиразол-5-ил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(6-methoxy-3-pyridyl) methyl] amino-N- (benzo [d] pyrazol-5-yl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-(3-изохинолинил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- (3-isoquinolinyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-(бензо[d]пиразол-5-ил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- (benzo [d] pyrazol-5-yl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-(цис-4-трет-бутилциклогексил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- (cis-4-tert-butylcyclohexyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-(транс-4-трет-бутилциклогексил)-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- (trans-4-tert-butylcyclohexyl) -3-pyridinecarboxamide, 2-[(1-оксидо-4-пиридил)метиламино]-N-[4-пропил-3-(трифторметил)-фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(1-oxide-4-pyridyl) methylamino] -N- [4-propyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-[4-этил-3-(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- [4-ethyl-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(пиридин-2(1Н)-он-5-ил)метил]амино-N-[3,4-бис(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид,2 - [(pyridin-2 (1H) -on-5-yl) methyl] amino-N- [3,4-bis (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide, 2-[(1-метилпиридин-2(1Н)-он-5-ил)метиламино]-N-[3,4-бис(трифторметил)фенил]-3-пиридинкарбоксамид и их фармацевтически приемлемые соли.2 - [(1-methylpyridin-2 (1H) -on-5-yl) methylamino] -N- [3,4-bis (trifluoromethyl) phenyl] -3-pyridinecarboxamide and their pharmaceutically acceptable salts. 15. Фармацевтический препарат, включающий соединение формулы I по любому из пп.8-14, его таутомер, N-оксид или фармацевтически приемлемую соль, или их гидрат, или сольват, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.15. A pharmaceutical preparation comprising a compound of formula I according to any one of claims 8-14, its tautomer, N-oxide or a pharmaceutically acceptable salt, or a hydrate or solvate thereof, and at least one pharmaceutically acceptable carrier. 16. Способ получения соединения формулы I по п.8 или его N-оксида, или фармацевтически приемлемой соли, который характеризуется тем, что производное пиридина формулы II16. The method of obtaining the compounds of formula I according to claim 8 or its N-oxide, or a pharmaceutically acceptable salt, which is characterized in that the pyridine derivative of formula II
Figure 00000002
Figure 00000002
 где W, R1 и R2 имеют значения, указанные для соединения формулы I, a Y означает галоген, взаимодействует с амином формулы IIIwhere W, R 1 and R 2 have the meanings indicated for the compounds of formula I, and Y means halogen, interacts with an amine of formula III R3-NH-(CRR’)n-X (III)R 3 -NH- (CRR ') n -X (III) где n, R, R’, R3 и Х имеют значения, указанные для соединения формулы I, в присутствии основания и соединения меди(I), необязательно в присутствии инертного растворителя;where n, R, R ', R 3 and X have the meanings indicated for the compounds of formula I, in the presence of a base and a compound of copper (I), optionally in the presence of an inert solvent; где вышеупомянутые исходные соединения II и III при необходимости могут также присутствовать с защищенными функциональными группами и/или в форме солей, при условии, что такая солеобразующая группа в соединении присутствует и реакция в солевой форме возможна; любые защитные группы в защищенном производном соединении формулы I удаляют; и, если необходимо, полученное соединение формулы I превращают в другое соединение формулы I или его N-оксид, свободное соединение формулы I превращают в соль, полученную соль соединения формулы I превращают в свободное соединение или другую соль, и/или смесь изомеров соединения формулы I разделяют на индивидуальные изомеры.where the aforementioned starting compounds II and III, if necessary, can also be present with protected functional groups and / or in the form of salts, provided that such a salt-forming group is present in the compound and a reaction in salt form is possible; any protecting groups in the protected derivative of the formula I are removed; and, if necessary, the resulting compound of formula I is converted to another compound of formula I or its N-oxide, the free compound of formula I is converted to a salt, the obtained salt of a compound of formula I is converted to a free compound or other salt, and / or a mixture of isomers of a compound of formula I divided into individual isomers.
RU2002121645/15A 2000-01-27 2001-01-25 Derivatives of 2-aminonicotine amide and their using as inhibitors of tyrosine kinase vegf receptors RU2296124C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001930.7A GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-01-27 Organic compounds
GB0001930.7 2000-01-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002121645A true RU2002121645A (en) 2004-04-10
RU2296124C2 RU2296124C2 (en) 2007-03-27

Family

ID=9884488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002121645/15A RU2296124C2 (en) 2000-01-27 2001-01-25 Derivatives of 2-aminonicotine amide and their using as inhibitors of tyrosine kinase vegf receptors

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6624174B2 (en)
EP (2) EP1259487B8 (en)
JP (1) JP3894793B2 (en)
KR (1) KR100554988B1 (en)
CN (1) CN1216867C (en)
AT (1) ATE452880T1 (en)
AU (1) AU771626B2 (en)
BR (1) BR0107805A (en)
CA (1) CA2396590C (en)
CZ (1) CZ20022582A3 (en)
DE (1) DE60140860D1 (en)
ES (2) ES2490191T3 (en)
GB (1) GB0001930D0 (en)
HU (1) HUP0204083A3 (en)
IL (2) IL150481A0 (en)
MX (1) MXPA02007319A (en)
NO (1) NO323826B1 (en)
NZ (1) NZ520005A (en)
PL (1) PL356307A1 (en)
PT (2) PT1259487E (en)
RU (1) RU2296124C2 (en)
SK (1) SK287426B6 (en)
WO (1) WO2001055114A1 (en)
ZA (1) ZA200205988B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2499796C2 (en) * 2008-09-16 2013-11-27 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. N-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-(4-pyridylmethyl)amino-3-pyridine carboxamide salts

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090098065A1 (en) * 2000-01-11 2009-04-16 Avikam Harel Composition and methods for the treatment of skin disorders
US7419428B2 (en) * 2000-04-28 2008-09-02 Igt Cashless transaction clearinghouse
DE10023492A1 (en) * 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag New 2-(((hetero)aryl-alkyl)-amino)-aza-benzamide derivatives, are VEGF receptor, KDR kinase and FLT kinase inhibitors useful e.g. for treating tumors, psoriasis, arthritis or renal or ophthalmological diseases
DE60140456D1 (en) 2000-09-01 2009-12-24 Novartis Vaccines & Diagnostic AZA HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND ITS THERAPEUTIC USE
ATE386736T1 (en) 2000-09-11 2008-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic METHOD FOR PRODUCING BENZIMIDAZOLE-2-YL - QUINOLINONE DERIVATIVES
US6995162B2 (en) * 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US7105682B2 (en) * 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US6878714B2 (en) * 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US20030134836A1 (en) 2001-01-12 2003-07-17 Amgen Inc. Substituted arylamine derivatives and methods of use
US20020147198A1 (en) * 2001-01-12 2002-10-10 Guoqing Chen Substituted arylamine derivatives and methods of use
US7102009B2 (en) 2001-01-12 2006-09-05 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
BR0209485A (en) * 2001-05-08 2004-07-06 Schering Ag Selective anthranilamidpyridinamides as vegfr-2 and vegfr-3 inhibitors
TWI315982B (en) 2001-07-19 2009-10-21 Novartis Ag Combinations comprising epothilones and pharmaceutical uses thereof
US20030195192A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-16 Fortuna Haviv Nicotinamides having antiangiogenic activity
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
US7307088B2 (en) 2002-07-09 2007-12-11 Amgen Inc. Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use
MXPA04012948A (en) * 2002-07-31 2005-09-12 Schering Ag Vegfr-2 and vegfr-3 inhibitory anthranylamidopyridines.
US7615565B2 (en) 2002-07-31 2009-11-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridines
WO2004018419A2 (en) 2002-08-23 2004-03-04 Chiron Corporation Benzimidazole quinolinones and uses thereof
US20040067985A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-08 Fortuna Haviv Method of inhibiting angiogenesis
GB0229022D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Ag Organic Compounds
TWI422583B (en) 2003-03-07 2014-01-11 參天製藥股份有限公司 Novel compound having 4-pyridylalkylthio group as substituent
US7129252B2 (en) * 2003-06-16 2006-10-31 Guoqing P Chen Six membered amino-amide derivatives an angiogenisis inhibitors
CN1856326A (en) * 2003-09-23 2006-11-01 诺瓦提斯公司 Combinations of a VEGF receptor inhibitor with other therapeutic agents
US20080085902A1 (en) * 2003-09-23 2008-04-10 Guido Bold Combination Of A Vegf Receptor Inhibitor Or With A Chemotherapeutic Agent
US7592466B2 (en) 2003-10-09 2009-09-22 Abbott Laboratories Ureas having antiangiogenic activity
AU2004288709B2 (en) 2003-11-07 2011-01-06 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Methods for synthesizing quinolinone compounds
UA89035C2 (en) 2003-12-03 2009-12-25 Лео Фарма А/С Hydroxamic acid esters and pharmaceutical use thereof
AU2005219689B2 (en) 2004-02-17 2011-06-09 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel cyclic compound having 4-pyridylalkylthio group having (un)substituted amino introduced therein
DE102004009238A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-08 Merck Patent Gmbh New aryl amide compounds are kinase inhibitors useful for the treatment and/or prophylaxis of e.g. tumors, psoriasis, rheumatoid arthritis, contact dermatitis, inflammations, endometriosis, scar and benign prostatic hyperplasia
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
US7507748B2 (en) * 2004-07-22 2009-03-24 Amgen Inc. Substituted aryl-amine derivatives and methods of use
EP1655295A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
US7906533B2 (en) 2004-11-03 2011-03-15 Bayer Schering Pharma Ag Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
EP1657241A1 (en) 2004-11-03 2006-05-17 Schering Aktiengesellschaft Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
WO2006070878A1 (en) * 2004-12-28 2006-07-06 Astellas Pharma Inc. Carboxylic acid derivative or salt thereof
WO2006070370A2 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Hadasit Medical Research Services & Development Limited Stem cells culture systems
US8597947B2 (en) 2004-12-29 2013-12-03 Hadasit Medical Research Services & Development Limited Undifferentiated stem cell culture systems
EP1854787B1 (en) * 2005-03-03 2010-09-01 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel cyclic compound having quinolylalkylthio group
US7906511B2 (en) 2005-03-31 2011-03-15 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic compound having pyrimidinylalkylthio group
KR101324863B1 (en) 2005-05-17 2013-11-01 노파르티스 아게 Methods for Synthesizing Heterocyclic Compounds
US8247556B2 (en) 2005-10-21 2012-08-21 Amgen Inc. Method for preparing 6-substituted-7-aza-indoles
CA2627544C (en) 2005-11-29 2015-07-07 Novartis Ag Formulations of quinolinones for the treatment of cancer
AR059066A1 (en) * 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc COMBINATIONS OF THE ANGIOPOYETINE INHIBITOR -2 (ANG2) AND THE VASCULAR ENDOTELIAL GROWTH FACTOR INHIBITOR (VEGF)
GB0612721D0 (en) 2006-06-27 2006-08-09 Novartis Ag Organic compounds
CN103224493A (en) 2007-01-29 2013-07-31 参天制药株式会社 Novel oxadiazole derivatives and thiadiazole derivatives having neovascularization inhibitory activity
EP2554661B2 (en) 2007-04-18 2018-02-21 Hadasit Medical Research Services & Development Limited Stem cell-derived retinal pigment epithelial cells
RU2523887C2 (en) * 2008-01-07 2014-07-27 Орто-Клиникал Дайэгностикс, Инк. Calibrator/regulator for synchronous analysis of proteins capable of complexation with each other
WO2009118324A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Novartis Ag 5imidazoquinolines and pyrimidine derivatives as potent modulators of vegf-driven angiogenic processes
US8350026B2 (en) 2008-08-27 2013-01-08 Leo Pharma A/S VEGF-2 receptor and protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
BR112012005400A2 (en) 2009-09-10 2016-04-05 Irm Llc bicyclic heteroaryl ether type derivatives
RU2615130C2 (en) * 2009-10-06 2017-04-04 Милленниум Фармасьютикалз, Инк Heterocyclic compounds useful as pdk1 inhibitors
EP2504339A1 (en) 2009-11-25 2012-10-03 Novartis AG Benzene-fused 6-membered oxygen-containing heterocyclic derivatives of bicyclic heteroaryls
US20130085161A1 (en) 2010-06-17 2013-04-04 Novartis Ag Piperidinyl substituted 1,3-dihydro-benzoimidazol-2-ylideneamine derivatives
CN102947274A (en) 2010-06-17 2013-02-27 诺瓦提斯公司 Biphenyl substituted 1,3-dihydro-benzimidazol-2-ylideneamine derivatives
US20130338152A1 (en) 2011-03-08 2013-12-19 Irm Llc Fluorophenyl bicyclic heteroaryl compounds
KR101412794B1 (en) * 2011-07-27 2014-07-01 보령제약 주식회사 New compound, the preparation thereof and the pharmaceutical composition comprising the same for anti-angiogenic drug
MX2014013499A (en) * 2012-05-08 2015-11-13 Anvyl Llc Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric modulators, their derivatives and uses thereof.
US9803008B2 (en) * 2013-11-28 2017-10-31 Csl Limited Method of treating diabetic nephropathy by administering antibodies to vascular endothelial growth factor B (VEGF-B)
SG11201606869TA (en) * 2014-02-21 2016-09-29 Frost Biolog Inc Antimitotic amides for the treatment of cancer and proliferative disorders
US11891622B2 (en) 2014-12-30 2024-02-06 Cell Cure Neurosciences Ltd. RPE cell populations and methods of generating same
JP2018502575A (en) 2014-12-30 2018-02-01 セル キュア ニューロサイエンシズ リミテッド Evaluation method of retinal pigment epithelial cell population
WO2017017686A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Large scale production of retinal pigment epithelial cells
CN108138144A (en) 2015-08-05 2018-06-08 细胞治疗神经科学有限公司 Preparation of retinal pigment epithelial cells
US11090337B2 (en) 2015-08-05 2021-08-17 Cell Cure Neurosciences Ltd Preparation of photoreceptors for the treatment of retinal diseases
CA2995675C (en) 2015-08-31 2023-12-12 Dong-A Socio Holdings Co., Ltd. Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugs
EP4545633A3 (en) 2015-10-26 2025-07-09 Cell Cure Neurosciences Ltd. Preparation of retinal pigment epithelium cells
AU2018217992B2 (en) 2017-02-08 2023-12-14 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Photoreceptor cells for the treatment of retinal diseases
US20200085882A1 (en) 2017-03-16 2020-03-19 Lineage Cell Therapeutics, Inc. Methods for measuring therapeutic effects of retinal disease therapies
EP3697425A1 (en) 2017-10-18 2020-08-26 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Methods and compounds for improved immune cell therapy
EP3730483B1 (en) 2017-12-21 2023-08-30 Hefei Institutes of Physical Science, Chinese Academy of Sciences Class of pyrimidine derivative kinase inhibitors
WO2020058979A2 (en) 2018-09-20 2020-03-26 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of treating amyotrophic lateral sclerosis
EP3754014A1 (en) 2019-06-21 2020-12-23 Centre d'Etude des Cellules Souches (CECS) Automated method for preparing retinal pigment epithelium cells
WO2021097256A1 (en) 2019-11-14 2021-05-20 Cohbar, Inc. Cxcr4 antagonist peptides
JP2024522608A (en) 2021-06-09 2024-06-21 リネージ セル セラピューティクス インコーポレイテッド Methods and compositions for treating retinal diseases and conditions
AU2022319764A1 (en) 2021-07-28 2024-01-25 Lineage Cell Therapeutics, Inc. Expansion of retinal pigment epithelium cells
AU2023260469A1 (en) 2022-04-25 2024-11-14 Cell Cure Neurosciences, Ltd. Methods and compositions for treating vision loss

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0393529T3 (en) 1989-04-20 1993-11-15 Boehringer Ingelheim Pharma 5,11-Dihydro-6H-dipyrido (3,2-b: 2,3-e) (1,4) diazepin-6-ones and their use in preventing or treating AIDS
DK0672041T3 (en) * 1993-10-01 2002-02-25 Novartis Ag Pharmacologically active pyridine derivatives and processes for their preparation
ES2297864T3 (en) 1996-08-23 2008-05-01 Novartis Ag REPLACED PIRROLOPIRIMIDINES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION.
TR200001847T2 (en) 1997-04-04 2002-06-21 Pfizer Products Inc. Nicotinamide Derivatives
AU8033598A (en) 1997-06-18 1999-01-04 Nissan Chemical Industries Ltd. Pyridine compounds and herbicides
AR013693A1 (en) 1997-10-23 2001-01-10 Uriach & Cia Sa J NEW PIPERIDINES AND PIPERAZINAS AS INHIBITORS OF THE PLAQUETARY AGREGATION
CA2332957A1 (en) * 1998-06-05 1999-12-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)pyrazoles and their use as anti-inflammatory agents
JP2004522689A (en) 1998-12-23 2004-07-29 イーライ・リリー・アンド・カンパニー Antithrombotic amides
HUP0202708A3 (en) * 1999-04-15 2004-12-28 Bristol Myers Squibb Co Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their use
US6794397B2 (en) 2000-01-27 2004-09-21 Cytovia, Inc. Substituted nicotinamides and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2499796C2 (en) * 2008-09-16 2013-11-27 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. N-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-(4-pyridylmethyl)amino-3-pyridine carboxamide salts

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002121645A (en) 2-AMINONICOTINAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS VEGF-TYROSINKINASE RECEPTOR INHIBITORS
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
RU2264389C2 (en) Nitrogen-containing aromatic derivatives, their using, medicinal agent based on thereof and method for treatment
CN103025721B (en) Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same
RU2004132844A (en) BENZAMIDE DERIVATIVES IMPAIRED AS HISTONIC DEACETHYLASE INHIBITORS
JP5947307B2 (en) Substituted 6-amino-nicotinamide as a KCNQ2 / 3 modulator
JP2023123854A5 (en)
RU2004135066A (en) Histone Deacetylase Inhibitors
WO2019177902A1 (en) Modulators of btk proteolysis and methods of use
RU2003116648A (en) SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES
RU2017145650A (en) BLUTON TYROSINKINASE INHIBITORS
RU2005120780A (en) COMPOUNDS WITH CONDENSED 1,3-DIHYDROIMIDAZOLE CYCLE
JP2005533803A5 (en)
RU97105769A (en) HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND MEDICINE
RU2008137927A (en) TYROZINKINASE INHIBITORS
EP1396487A1 (en) Phenylpyridine carbonyl piperazine derivative
RU2007139453A (en) HETEROBICYCLIC HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS (HCV)
RU2005128833A (en) Xanthine-Derivatives Substituted by Sulfamides for Use as Phosphoenolpyruvate Carboxykinase Inhibitors (PERSK)
KR101983585B1 (en) Improved modulators of hec1 activity and methods therefor
RU2005103618A (en) INHIBITING CYCLOOXYGENASE-2 (COX-2) PYRIDINE DERIVATIVES
HRP20201430T1 (en) 6-heterocyclyl-4-morpholin-4-ylpyridine-2-one compounds useful for the treatment of cancer and diabetes
JP2008531596A (en) Benzisothiazole useful for treating or preventing HCV infection
FR2943669A1 (en) NICOTINAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
JP5892550B2 (en) Condensed imidazole derivatives
TW201040159A (en) Novel compound having 4-pyridylalkylthio group as substituent