RU2001111323A - Производные 2-фенилпиран-4-она - Google Patents
Производные 2-фенилпиран-4-онаInfo
- Publication number
- RU2001111323A RU2001111323A RU2001111323/04A RU2001111323A RU2001111323A RU 2001111323 A RU2001111323 A RU 2001111323A RU 2001111323/04 A RU2001111323/04 A RU 2001111323/04A RU 2001111323 A RU2001111323 A RU 2001111323A RU 2001111323 A RU2001111323 A RU 2001111323A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- paragraphs
- methanesulfonylphenyl
- alkyl
- methylpyran
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- -1 benzyloxymethyl Chemical group 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- WOBUKGPQDSRSPN-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-difluorophenoxy)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1OC1=CC=C(F)C=C1F WOBUKGPQDSRSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOUHUNXQGPPJIS-UHFFFAOYSA-N 3-(2,5-difluorophenoxy)-6-methyl-2-(2-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=CC=C(S(C)(=O)=O)C=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1OC1=CC(F)=CC=C1F UOUHUNXQGPPJIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGYXDCGAOVKCQH-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenoxy)-6-methyl-2-(2-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=CC=C(S(C)(=O)=O)C=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1OC1=CC=CC=C1Cl ZGYXDCGAOVKCQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YRCBOEDYXNRZGI-UHFFFAOYSA-N 3-(2-fluorophenoxy)-6-methyl-2-(2-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=CC=C(S(C)(=O)=O)C=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1OC1=CC=CC=C1F YRCBOEDYXNRZGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXJHSRWDYCYSRO-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 QXJHSRWDYCYSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVAIEEBVIUQQQM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chloro-4-methylphenyl)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1C1=CC=C(C)C(Cl)=C1 SVAIEEBVIUQQQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IFAPESKQRSIUFT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenoxy)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1OC1=CC=C(Br)C=C1 IFAPESKQRSIUFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WFHGNFDDTVLOEU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1C1=CC=C(Br)C=C1 WFHGNFDDTVLOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XWKIRCKDFSBMOU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenoxy)-6-methyl-2-(2-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=CC=C(S(C)(=O)=O)C=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1OC1=CC=C(Cl)C=C1 XWKIRCKDFSBMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JFVGUQHTGVPGKP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-(difluoromethyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C=C(C(F)F)O1 JFVGUQHTGVPGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHZQULKJHFNVJF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-(methoxymethyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(COC)=CC(=O)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 WHZQULKJHFNVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVXUQYKMAOJXAP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 RVXUQYKMAOJXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RQVVYXPUTAFVJV-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenoxy)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1OC1=CC=C(F)C=C1 RQVVYXPUTAFVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJMZUULFKISOCN-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1C=1OC(C)=CC(=O)C=1C1=CC=C(F)C=C1 WJMZUULFKISOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RDDACGGTEDFKEE-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-(4-methylphenoxy)-2-(4-methylsulfonylphenyl)pyran-4-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)=CC1=O RDDACGGTEDFKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims 1
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 claims 1
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (14)
1. Соединение формулы (I)
где R1 - алкил или - NR4R5 - группа, в которой каждый из R4 и R5 независимо друг от друга представляет собой атом водорода или алкильную группу;
R2 - алкил, С3-С7 циклоалкил, пиридил, тиенил, нафтил, тетрагидронафтил или инданил, либо фенильная группа, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими атомами галогена, либо группами, включающими: алкил, трифторметил, гидрокси, алкокси, метилтио, амино, моно- или диалкиламино, гидроксиалкил или гидроксикарбонил;
R3 - метил, гидроксиметил, алкоксиметил, С3-С7 циклоалкоксиметил, бензилоксиметил, гидроксикарбонил, нитрил, трифторметил или дифторметил, либо группа CH2-R6, в которой R6 - алкильная группа; а
Х - простая связь, атом кислорода, атом серы или метиленовая группа;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 - алкил или - NR4R5 - группа, в которой каждый из R4 и R5 независимо друг от друга представляет собой атом водорода или алкильную группу;
R2 - алкил, С3-С7 циклоалкил, пиридил, тиенил, нафтил, тетрагидронафтил или инданил, либо фенильная группа, которая может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими атомами галогена, либо группами, включающими: алкил, трифторметил, гидрокси, алкокси, метилтио, амино, моно- или диалкиламино, гидроксиалкил или гидроксикарбонил;
R3 - метил, гидроксиметил, алкоксиметил, С3-С7 циклоалкоксиметил, бензилоксиметил, гидроксикарбонил, нитрил, трифторметил или дифторметил, либо группа CH2-R6, в которой R6 - алкильная группа; а
Х - простая связь, атом кислорода, атом серы или метиленовая группа;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 - незамещенная алкильная группа или NH2, R2 - разветвленный алкил, С3-С7 - циклоалкил, нафтил, тетрагидронафтил или инданил, незамещенная фенильная группа или фенильная группа, замещенная одним или несколькими атомами галогена, алкильными группами и/или алкоксигруппами, R3 - незамещенный алкил, нитрил, гидроксиметил, метоксиметил, дифторметил или гидроксикарбонил, а Х - простая связь, атом кислорода или метиленовая группа.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1 - метильная группа, R2 - незамещенная фенильная группа или фенильная группа, замещенная 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбираемыми из атомов галогена, метоксигрупп и метильных групп, а R3 - метил, метоксиметил или дифтометил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R2 - фенильная группа, замещенная 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбираемыми из атомов галогена, метоксигрупп и метильных групп, при этом один из заместителей находится в положении 4.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R2 - фенильная группа, замещенная одним или двумя атомами галогена, по меньшей мере один из которых находится в положение 4 или 2.
6. 3-(4-фторфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2-фторфенил)-2-(4-метансульфонилфонил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-бромфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2,4-дифторфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метипиран-4-он,
3-(3,4-дихлорфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(3-хлор-4-метилфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
2-(4-метаисульфонилфенил)-6-метил-3-феноксипиран-4-он,
3-(4-фторфенокси)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2-фторфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2-хлорфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-бромфенокси)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
2-(4-метансульфонилфенил)-6-метил-3-(4-метилфенокси)пиран-4-он,
3-(2,4-дифторфенокси)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2,5-дифторфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метоксиметилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенил)-6-дифторметил-2-(4-метансульфонилфенил)-пиран-4-он,
и их фармацевтически приемлемые соли.
3-(2-фторфенил)-2-(4-метансульфонилфонил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-бромфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2,4-дифторфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метипиран-4-он,
3-(3,4-дихлорфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(3-хлор-4-метилфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
2-(4-метаисульфонилфенил)-6-метил-3-феноксипиран-4-он,
3-(4-фторфенокси)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2-фторфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2-хлорфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-бромфенокси)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
2-(4-метансульфонилфенил)-6-метил-3-(4-метилфенокси)пиран-4-он,
3-(2,4-дифторфенокси)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(2,5-дифторфенокси)-2-(метансульфонилфенил)-6-метилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенил)-2-(4-метансульфонилфенил)-6-метоксиметилпиран-4-он,
3-(4-хлорфенил)-6-дифторметил-2-(4-метансульфонилфенил)-пиран-4-он,
и их фармацевтически приемлемые соли.
7. Способ получения соединения формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, включающий (а) в случае, когда R1 - алкил или группа -N-R4R5, в которой R4 и R5 независимо друг от друга представляет собой алкильную группу, R3 - метильную группу, а R2 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, взаимодействие карбонильного производного формулы (III)
где R1a - алкил или группа -N-R4aR5a, в которой каждый R4a и R5a независимо друг от друга представляет собой алкильную группу, а R2 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, с избытком безводной уксусной кислоты и полифосфорной кислоты при температуре от 100 до 150oС,
(b) в случае, когда R1 - алкильная группа, R3 - метильная группа г Х имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5, при условии, что он не представляет собой атом серы, а R2 имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5, взаимодействие меркаптопроизводного формулы (VIII)
где R1b алкильная группа, Xb имеет значения, указанные для Х в любом из пп. 1-5, при условии, что он не представляет собой атом серы, а R2 имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5, с окислителем,
(с) в случае, когда R1 - группа -N-R4R5, R3 метильная группа, a R2, R4, R5 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, взаимодействие производного хлорсульфонила формулы (X)
где R2 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, с амином формулы (XI):
R4-NH-R5 (XI)
где R4 и R5 имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, или
(d) в случае, когда R1 - группа -N-R4R5, в которой R4 и R5 - водород, R3 - метильная группа, а R2 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, дебензилирование соответствующего производного N, N-дибензила формулы (XIV)
где R2 и X имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5.
где R1a - алкил или группа -N-R4aR5a, в которой каждый R4a и R5a независимо друг от друга представляет собой алкильную группу, а R2 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, с избытком безводной уксусной кислоты и полифосфорной кислоты при температуре от 100 до 150oС,
(b) в случае, когда R1 - алкильная группа, R3 - метильная группа г Х имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5, при условии, что он не представляет собой атом серы, а R2 имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5, взаимодействие меркаптопроизводного формулы (VIII)
где R1b алкильная группа, Xb имеет значения, указанные для Х в любом из пп. 1-5, при условии, что он не представляет собой атом серы, а R2 имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5, с окислителем,
(с) в случае, когда R1 - группа -N-R4R5, R3 метильная группа, a R2, R4, R5 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, взаимодействие производного хлорсульфонила формулы (X)
где R2 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, с амином формулы (XI):
R4-NH-R5 (XI)
где R4 и R5 имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, или
(d) в случае, когда R1 - группа -N-R4R5, в которой R4 и R5 - водород, R3 - метильная группа, а R2 и Х имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5, дебензилирование соответствующего производного N, N-дибензила формулы (XIV)
где R2 и X имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5.
8. Способ получения соединения формулы (I), которое определено в любом из пп. 1-6, отличающийся тем, что в качестве промежуточного соединения используют соединение формулы (III)
где R1a - алкил или группа -N-R4aR5a, в которой каждый R4a и R5a независимо друг от друга представляет собой алкильную группу, а R2 и Х имеет значения, определенные для Х в любом из пп. 1-5.
где R1a - алкил или группа -N-R4aR5a, в которой каждый R4a и R5a независимо друг от друга представляет собой алкильную группу, а R2 и Х имеет значения, определенные для Х в любом из пп. 1-5.
9. Способ по п. 8, в котором R1a - группа метила, X - атом кислорода, а R2 выбран из фенила, 4-фторфенила, 2-фторфенила, 4-хлорфенила, 2-хлорфенила, 4-бромфенила, 4-метилфенила, 2,4-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2,6-дифторфенила, 3,4-дихлорфенила, 2,6-дихлорфенила, 4-хлор-3-метилфенил, 2,3,6-трихлорфенила и 2,4,6-трихлорфенила.
10. Способ получения соединения формулы (I), которое определено в любом из пп. 1-6, отличающийся тем, что в качестве промежуточного соединения используют соединение формулы (VI)
где R1a - алкил или группа -N-R4aR5a, в которой каждый R4a и R5a независимо друг от друга представляет собой алкильную группу, Xb имеет значения, определенные для Х в любом из пп. 1-5 при условии, что он не представляет собой атом серы, a R2 имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5.
где R1a - алкил или группа -N-R4aR5a, в которой каждый R4a и R5a независимо друг от друга представляет собой алкильную группу, Xb имеет значения, определенные для Х в любом из пп. 1-5 при условии, что он не представляет собой атом серы, a R2 имеет значения, указанные в любом из пп. 1-5.
11. Способ по п. 10, в котором R1a - метильная группа, Х - атом кислорода, а R2 выбирают из следующих: фенил, 4-фторфенил, 2-фторфенил, 4-хлорфенил, 2-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-метилфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 4-хлор-3-метилфенил, 2,3,6-трихлорфенил и 2,4,6-трихлорфенил.
12. Способ получения соединения формулы (I), которое определено в любом из пп. 1-6, отличающийся тем, что в качестве промежуточного соединения используют соединение формулы (XVI)
где R1 и R2 имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5.
где R1 и R2 имеют значения, указанные в любом из пп. 1-5.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
14. Способ лечения боли, лихорадки или воспаления, ингибирования сокращения гладких мышц, индуцируемого простаноидами, либо профилактики колоректального рака или нейродегенеративных заболеваний, включающий введение человеку или животному, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-6 или композиции по п. 13.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP9802011 | 1998-09-25 | ||
| ES9802011A ES2154561B1 (es) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | Derivados de 2-fenilpiran-4-ona. |
| ESP9900619 | 1999-03-26 | ||
| ES009900619A ES2168895A1 (es) | 1999-03-26 | 1999-03-26 | Derivados de 2-fenilpiran-4-ona. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001111323A true RU2001111323A (ru) | 2003-04-20 |
| RU2232158C2 RU2232158C2 (ru) | 2004-07-10 |
Family
ID=26155180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001111323/04A RU2232158C2 (ru) | 1998-09-25 | 1999-09-16 | Производные 2-фенилпиран-4-она, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6518303B2 (ru) |
| EP (1) | EP1115716B1 (ru) |
| JP (1) | JP4717211B2 (ru) |
| KR (1) | KR100806684B1 (ru) |
| CN (1) | CN1202104C (ru) |
| AR (1) | AR021826A1 (ru) |
| AT (1) | ATE230405T1 (ru) |
| AU (1) | AU765653B2 (ru) |
| BG (1) | BG65308B1 (ru) |
| BR (1) | BR9913939A (ru) |
| CA (1) | CA2345069C (ru) |
| CO (1) | CO5140127A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ300357B6 (ru) |
| DE (1) | DE69904738T2 (ru) |
| DK (1) | DK1115716T3 (ru) |
| EE (1) | EE04812B1 (ru) |
| EG (1) | EG23802A (ru) |
| ES (1) | ES2190252T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0104620A3 (ru) |
| ID (1) | ID28624A (ru) |
| IL (1) | IL142087A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA01003069A (ru) |
| MY (1) | MY121793A (ru) |
| NO (1) | NO327987B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ510625A (ru) |
| PE (1) | PE20001067A1 (ru) |
| PL (1) | PL346895A1 (ru) |
| RU (1) | RU2232158C2 (ru) |
| SI (1) | SI1115716T1 (ru) |
| SK (1) | SK286471B6 (ru) |
| TR (1) | TR200100852T2 (ru) |
| TW (1) | TW587079B (ru) |
| WO (1) | WO2000018753A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7172769B2 (en) | 1999-12-08 | 2007-02-06 | Pharmacia Corporation | Cyclooxygenase-2 inhibitor compositions having rapid onset of therapeutic effect |
| PE20011333A1 (es) | 2000-03-16 | 2002-01-16 | Almirall Prodesfarma Ag | Derivados de 2-fenilpiran-4-ona como inhibidores de ciclooxigenasa 2 |
| US20040147581A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-07-29 | Pharmacia Corporation | Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy |
| ES2213485B1 (es) * | 2003-02-13 | 2005-12-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de la 2-fenilpiran-4-ona. |
| ES2214129B1 (es) * | 2003-02-13 | 2005-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | 3-fenilfuran-2-onas. |
| ES2214130B1 (es) * | 2003-02-13 | 2005-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | 2-3'-bipiridinas. |
| US20040220155A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-11-04 | Pharmacia Corporation | Method of providing a steroid-sparing benefit with a cyclooxygenase-2 inhibitor and compositions therewith |
| US20050014729A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-20 | Pharmacia Corporation | Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith |
| US20050119262A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-06-02 | Pharmacia Corporation | Method for preventing or treating an optic neuropathy with a cox-2 inhibitor and an intraocular pressure reducing agent |
| US20050107350A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-05-19 | Pharmacia Corporation | Method for the treatment or prevention of bone disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a bone disorder treatment agent and compositions therewith |
| US20050187278A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-08-25 | Pharmacia Corporation | Treatment or prevention of vascular disorders with Cox-2 inhibitors in combination with cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors |
| WO2005023189A2 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-17 | Pharmacia Corporation | Method of cox-2 selective inhibitor and nitric oxide-donating agent |
| WO2018049015A1 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-15 | Trustees Of Tufts College | Combination therapies using immuno-dash inhibitors and pd-1 antagonists |
| US20240165148A1 (en) | 2021-03-15 | 2024-05-23 | Saul Yedgar | Hyaluronic acid-conjugated dipalmitoyl phosphatidyl ethanolamine in combination with non-steroidal anti-inflammatory drugs (nsaids) for treating or alleviating inflammatory diseases |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US304728A (en) * | 1884-09-09 | Maubice hellwig | ||
| CH524614A (de) * | 1969-12-31 | 1972-06-30 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolderivaten |
| US3901908A (en) * | 1970-12-28 | 1975-08-26 | Ciba Geigy Corp | 2-alkyl- and 2-cycloalkyl-4,5-bis-phenyl-imidazoles |
| US4304728A (en) * | 1979-04-05 | 1981-12-08 | Lilly Industries Limited | 6-Substituted pyranone compounds and their use as pharmaceuticals |
| IL59748A (en) | 1979-04-05 | 1983-11-30 | Lilly Industries Ltd | 5-substituted pyranone derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS5834446B2 (ja) * | 1979-05-22 | 1983-07-27 | 三省製薬株式会社 | 消炎剤 |
| JPH0768234B2 (ja) * | 1989-12-14 | 1995-07-26 | 久光製薬株式会社 | コウジ酸エステル誘導体 |
| WO1992000290A1 (en) * | 1990-06-29 | 1992-01-09 | The Upjohn Company | Antiatherosclerotic and antithrombotic 2-amino-6-phenyl-4h-pyran-4-ones |
| JPH04173391A (ja) * | 1990-11-07 | 1992-06-22 | Sanyo Chem Ind Ltd | 感熱記録用増感剤および感熱記録用材料 |
| DE4103904C2 (de) * | 1991-02-08 | 1995-06-14 | Analyticon Ges Fuer Chemische | Neue Arzneimittel aus Gamma-Pyronen, Gamma-Pyridonen sowie Gamma-Thiopyronen |
| US6048850A (en) | 1992-09-22 | 2000-04-11 | Young; Donald A. | Method of inhibiting prostaglandin synthesis in a human host |
| SK63996A3 (en) * | 1993-11-19 | 1996-11-06 | Parke Davis & Co | Pyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents |
| US5521213A (en) * | 1994-08-29 | 1996-05-28 | Merck Frosst Canada, Inc. | Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
| US5541204A (en) | 1994-12-02 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists |
| KR19980703559A (ko) | 1995-04-04 | 1998-11-05 | 그레이엄브레레톤 | 이미다조［1,2-ａ］피리딘 유도체 |
| ES2247604T3 (es) * | 1995-06-12 | 2006-03-01 | G.D. SEARLE & CO. | Composiciones que comprenden un inhibidor de ciclooxigenasa-2 y un inhibidor de 5-lipoxigenasa. |
| AU738595B2 (en) * | 1997-11-19 | 2001-09-20 | Kowa Co., Ltd. | Novel pyridazine derivatives and medicines containing the same as effective ingredients |
-
1999
- 1999-09-15 TW TW088115924A patent/TW587079B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 SI SI9930232T patent/SI1115716T1/xx unknown
- 1999-09-16 EP EP99947372A patent/EP1115716B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-16 CZ CZ20011058A patent/CZ300357B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 CA CA002345069A patent/CA2345069C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-16 MX MXPA01003069A patent/MXPA01003069A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 DK DK99947372T patent/DK1115716T3/da active
- 1999-09-16 IL IL14208799A patent/IL142087A0/xx unknown
- 1999-09-16 AU AU60847/99A patent/AU765653B2/en not_active Ceased
- 1999-09-16 DE DE69904738T patent/DE69904738T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-16 HU HU0104620A patent/HUP0104620A3/hu unknown
- 1999-09-16 EE EEP200100173A patent/EE04812B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 JP JP2000572213A patent/JP4717211B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-16 ID IDW20010685D patent/ID28624A/id unknown
- 1999-09-16 BR BR9913939-1A patent/BR9913939A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-16 NZ NZ510625A patent/NZ510625A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 RU RU2001111323/04A patent/RU2232158C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 KR KR1020017003835A patent/KR100806684B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-16 WO PCT/EP1999/006873 patent/WO2000018753A1/en not_active Ceased
- 1999-09-16 PL PL99346895A patent/PL346895A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-09-16 ES ES99947372T patent/ES2190252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-16 AT AT99947372T patent/ATE230405T1/de active
- 1999-09-16 SK SK370-2001A patent/SK286471B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-09-16 CN CNB998125709A patent/CN1202104C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-16 TR TR2001/00852T patent/TR200100852T2/xx unknown
- 1999-09-21 MY MYPI99004101A patent/MY121793A/en unknown
- 1999-09-23 PE PE1999000966A patent/PE20001067A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-09-23 CO CO99060536A patent/CO5140127A1/es unknown
- 1999-09-24 AR ARP990104836A patent/AR021826A1/es active IP Right Grant
- 1999-09-25 EG EG118999A patent/EG23802A/xx active
-
2001
- 2001-03-16 US US09/809,645 patent/US6518303B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-22 BG BG105373A patent/BG65308B1/bg unknown
- 2001-03-23 NO NO20011512A patent/NO327987B1/no not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001111323A (ru) | Производные 2-фенилпиран-4-она | |
| RU2007141892A (ru) | 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях | |
| NO160581C (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 1-sulfo-2-oksoazetidinderivater. | |
| JP2005536475A5 (ru) | ||
| DE60014851D1 (de) | Anti-imflammtorische indolderivate | |
| RU2009123525A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2 | |
| RU2000104863A (ru) | Производные 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридо[3,2-d]пиридазина и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2004109812A (ru) | Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний | |
| AU1998501A (en) | 5-aryl-1h-1,2,4-triazole compounds as inhibitors of cyclooxygenase-2 and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR900016186A (ko) | 5-알킬퀴놀론 카복실산 | |
| RU98117078A (ru) | Производные бензамидина, замещенные производными аминокислот и гидроксикислот, и их применение в качестве антикоагулятов | |
| RU98119076A (ru) | Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2 | |
| RU2017131354A (ru) | Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия | |
| JP2005538111A5 (ru) | ||
| KR910004568A (ko) | 치환 n-(퀴놀린-2-일-메톡시)벤질-술포닐우레아 | |
| MY121793A (en) | 2-phenylpyran-4-one derivatives | |
| ES511380A0 (es) | "un procedimiento para la preparacion de derivados de nitroarilalquilsulfona". | |
| RU2004133388A (ru) | Новые соли | |
| RU2004109817A (ru) | Производные аминопиррола в качестве противовоспалительных средств | |
| KR950032146A (ko) | 트리아졸 화합물 및 이의 제조방법 및 용도 | |
| RU2002127728A (ru) | Производные 2-фенилпиран-4-она | |
| RU2335492C2 (ru) | Новые 5,6-дигидропиридин-2-оновые соединения, полезные в качестве ингибиторов тромбина | |
| ZA200102393B (en) | 2-phenylpyran-4-one derivatives. | |
| JP2006517560A5 (ru) | ||
| PE20001300A1 (es) | Derivados de hidrazina |