[go: up one dir, main page]

RU2000101328A - NEW 2- (IMINOMETHYL) AMINOPHENYL DERIVATIVES, METHOD OF THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS - Google Patents

NEW 2- (IMINOMETHYL) AMINOPHENYL DERIVATIVES, METHOD OF THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Info

Publication number
RU2000101328A
RU2000101328A RU2000101328/04A RU2000101328A RU2000101328A RU 2000101328 A RU2000101328 A RU 2000101328A RU 2000101328/04 A RU2000101328/04 A RU 2000101328/04A RU 2000101328 A RU2000101328 A RU 2000101328A RU 2000101328 A RU2000101328 A RU 2000101328A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
phenyl
imino
thienyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2000101328/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2202543C2 (en
Inventor
Серж ОВЭН
Джеремиах ХАРНЕТТ
Денни Бигг
ДЕ ЛЯЗОННЬЕР Пьер-Этьенн ШАБРИЕ
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9707701A external-priority patent/FR2764889B1/en
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Publication of RU2000101328A publication Critical patent/RU2000101328A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2202543C2 publication Critical patent/RU2202543C2/en

Links

Claims (14)

1. Соединения общей формулы I:
Figure 00000001

в которой А означает ароматический остаток, соответствующий структурам:
Figure 00000002

где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидроксил, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
или
Figure 00000003

B означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, пиридинил или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в особенности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
Х означает -CO-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -СН=, -СО- или связь, причем X' означает -(CH2)n-, где n означает целое число 0-6;
Y означает -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y'-S-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N(R3)-Y'- или связь, причем Y' означает -(CH2)n-, где n означает целое число 0-6;
Het означает гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, выбираемых из О, N, S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями X'-OR3, Х'-NR3, X'-S-R3, и такой, как, например: оксетан, пиррол, пирролидин, фуран, тетрагидрофуран, тиофен, тетрагидротиофен, сульфолан, имидазол, имидазолин, дигидроимидазол-2-он, дигидроимидазол-2-тион, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, оксазолидин, оксазолидинон, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, гидантоин, 1,2,4-триазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3,4-тиадиазол, 1,1-диоксид-1,2,5-тиадиазолидин, 1,2,4-триазол-3-он, тетразол, тетрагидропиридин, азетидин, за исключением следующих гетероциклов: пиперазины, гомопиперазины, 4-аминопиперидин;
имея в виду, что, когда A означает атом водорода, Het не означает пиперидиновый, пирролидиновый или морфолиновый радикал.1. Compounds of General formula I:
Figure 00000001

in which And means aromatic residue corresponding to the structures:
Figure 00000002

where R 1 and R 2 independently means a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl, linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, linear or branched alkoxy with 1-6 carbon atoms;
R 3 means a hydrogen atom, a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms or a radical -COR 4 , where R 4 means alkyl with 1-6 carbon atoms;
or
Figure 00000003

B means a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, phenyl, pyridinyl or five-membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from O, S, N, and in particular: thiophene, furan, pyrrole or thiazole, the carbon atoms of which are unsubstituted or substituted by one or more groups selected from linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, alkoxy with 1-6 carbon atoms or halogen;
X means -CO-N (R 3 ) -X'-, -NH-CO-X'-, -CH =, -CO- or a bond, and X 'means - (CH 2 ) n -, where n means whole number 0-6;
Y means -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N (R 3 ) -Y'-, -YN (R 3 ) -, Y'-CH 2 -N (R 3 ) -CO-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y'-S- , -Y'-O-Y'-, -Y'-N (R 3 ) -Y'- or a bond, and Y 'means - (CH 2 ) n -, where n means an integer of 0-6;
Het means a heterocycle containing 1-5 heteroatoms selected from O, N, S, which may be substituted by one or more substituents X'-OR 3 , X'-NR 3 , X'-SR 3 , and such as : oxane, pyrrolide, furan, tetrahydride, , thiazolidinone, hydantoin, 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,1-dioxide-1,2,5-thiadiazolidine, 1,2,4-triazole -3-he, t etrazole, tetrahydropyridine, azetidine, with the exception of the following heterocycles: piperazines, homopiperazines, 4-aminopiperidine;
bearing in mind that when A represents a hydrogen atom, Het does not mean a piperidine, pyrrolidine or morpholino radical. 2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что А означает ароматический остаток, соответствующий структуре:
Figure 00000004

где R1 и R2 независимо означают линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода;
B означает пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и более предпочтительно: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
Х означает -NH-CO-X'-, -СН= , -СО- или связь, причем X' означает -(CH2)n-, где n означает целое число 0-6;
Y означает -Y'-, -Y'-NH-CO-, -Y'-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N(R3)-Y'- или связь, причем Y' означает -(СН2)n-, где n означает целое число 0-6;
Het означает гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, выбираемых из О, N, S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями X'-OR3, X'-NR3, X'-S-R3, и такой, как, например: оксетан, пиррол, пирролидин, фуран, тетрагидрофуран, тиофен, тетрагидротиофен, сульфолан, имидазол, имидазолин, дигидроимидазол-2-он, дигидроимидазол-2-тион, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, оксазолидин, оксазолидинон, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, гидантоин, 1,2,4-триазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3,4-тиадиазол, 1,1-диоксид-1,2,5-тиадиазолидин, 1,2,4-триазол-3-он, тетразол, тетрагидропиридин, азетидин, за исключением следующих гетероциклов: пиперазины, гомопиперазины, 4-аминопиперидин;
имея в виду, что, когда A означает атом водорода, Het не означает пиперидиновый, пирролидиновый или морфолиновый радикал.2. Compounds according to claim 1, characterized in that a means an aromatic residue corresponding to the structure:
Figure 00000004

where R 1 and R 2 independently denote linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms or linear or branched alkoxyl with 1-6 carbon atoms;
R 3 means a hydrogen atom or a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms;
B means a five-membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from O, S, N, and more preferably: thiophene, furan, pyrrole or thiazole, the carbon atoms of which are unsubstituted or substituted by one or more groups selected from linear or branched alkyl with 1 -6 carbon atoms, alkoxyl with 1-6 carbon atoms or halogen;
X means -NH-CO-X'-, -CH =, -CO- or a bond, and X 'means - (CH 2 ) n -, where n means an integer 0-6;
Y means -Y'-, -Y'-NH-CO-, -Y'-CO-, -Y'-O-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N (R 3 ) - Y'- or bond, and Y 'means - (CH 2 ) n -, where n means an integer of 0-6;
Het means a heterocycle containing 1-5 heteroatoms selected from O, N, S, which may be substituted by one or more substituents X'-OR 3 , X'-NR 3 , X'-SR 3 , and such as : oxane, pyrrolide, furan, tetrahydride, , thiazolidinone, hydantoin, 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,1-dioxide-1,2,5-thiadiazolidine, 1,2,4-triazole -3-he, t trazol, tetrahydropyridine, azetidine, with the exception of the following heterocycles: piperazines, homopiperazinyl, 4-aminopiperidine;
bearing in mind that when A represents a hydrogen atom, Het does not mean a piperidine, pyrrolidine or morpholino radical. 3. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что B означает тиофеновый цикл, атомы углерода которого незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена. 3. Compounds according to claim 2, characterized in that B means a thiophenic cycle, the carbon atoms of which are unsubstituted or substituted by one or more groups selected from linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, alkoxyl with 1-6 carbon atoms or halogen . 4. Соединение по любому из пп.1 - 3, отличающееся тем, оно представляет собой одно из следующих соединений:
-N-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
-N-[4-(3-тиазолидинилметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
-N-[4-(1Н-имидазол-1-илметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамидгидрохлорид;
-N-[4-{2-(3-тиазолидинил)этил}фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{ 4-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
-N-{ 4-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
-N-[4-(3-тиазолидинилкарбонилметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-(4-{ [2-тиазслидинил] карбониламинометил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
-N-(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидроксифенил)-5-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-2-фуранкарбоксамидгидроиодид;
-3-(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидроксифенил)-1-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-2,5-имидазолидиндионгидрохлорид;
-2-(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидроксифенил)-3-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-4-тиазолидинонгидрохлорид;
-5-[(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)метилен] -1-метил-3-[4-{ имино(2-тиенил)метиламино}фенил]-2,4-имидазолидиндионфумарат;
-2-(S)-4-(S)-N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметилэтил)фенил] -4-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пролинамидгидрохлорид;
-5,6-дигидро-N-{ 4-[(имино(2-тиенил)-метил)амино] фенил}-1-(2Н)-пиридинкарбоксамидгидрохлорид;
-N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметилэтил)фенил] -2-(R,S)-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-4-(R)-тиазолидинкарбоксамидфумарат;
-N-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -2-[4-[(имино-(2-тиенил)метил)амино]фенил}-4-тиазолкарбоксамидгидроиодид;
-N-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -4-(S)-{ 4[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пирролидин-2-(R)-карбоксамиддигидрохлорид;
-гидрохлорид метилового эфира 1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1]-бензопиран-2-ил)карбонил]-4-(S)-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}-пирролидин-2-(S)-карбоновой кислоты;
-1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил] -3-(S)-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]-фенокси}пирролидингидрохлорид;
-3-{ [(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил]амино}-1-{4-[(имино(2-тиенил)метил)-амино]фенил}пирролидин;
-4-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]бензоил}-N-метил-1Н-имидазол-2-метанамингидрохлорид;
-N-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -1-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-1Н-пиррол-2-карбоксамидгидроиодид;
-1-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -3-{ [4-[[имино(2-тиенил)метил]амино]фенил]карбонил}-2-имидазолидинонгидроиодид;
-3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -4,5-дигидро-N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-5-изоксазолацетамидгидроиодид;
-4-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N-{ 4-[(имино-(2-тиенил)метил)амино]фенил}-N-метил-2-тиазолметанамикгидрохлорид;
-4-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-N-метил-1Н-имидазол-2-метанамингидрохлорид;
-3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -4,5-дигидро-5-{ 2-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}этил}изоксазол;
-1-{ [3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] амино} карбонил} -3-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}азетидингидрохлорид;
-1-(2-гидрокси-5-метоксибензоил)-3-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино] фенокси}азетидингидрохлорид;
1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил]-4-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пиперидингидрохлорид;
1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-[1] -бензопиран-2-ил)карбонил]-3-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}азетидингидрохлорид;
или одну из их солей или один из их энантиомеров.4. The compound according to any one of paragraphs.1 to 3, characterized in that it is one of the following compounds:
-N- [4- (1H-imidazol-1-yl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide hydroiodide;
-N- [4- (3-thiazolidinylmethyl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide;
-N- [4- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide fumarate;
-N- [4- (1H-imidazol-1-ylmethyl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide hydrochloride;
-N- [4- {2- (3-thiazolidinyl) ethyl} phenyl] -2-thiophenecarboximidamide;
-N- {4- [2- (1H-imidazol-1-yl) ethyl] phenyl} -2-thiophenecarboximidamide hydroiodide;
-N- {4- [2- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl) ethyl] phenyl} -2-thiophenecarboximidamide fumarate;
-N- [4- (3-thiazolidinylcarbonylmethyl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide;
-N- (4- {[2-thiazsidinyl] carbonylaminomethyl} phenyl) -2-thiophenecarboximidamide fumarate;
-N- (3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenyl) -5- [4- {imino (2-thienyl) methylamino} phenyl] -2-furancarboxamide hydroiodide;
-3- (3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenyl) -1- [4- {imino (2-thienyl) methylamino} phenyl] -2,5-imidazolidinedione hydrochloride;
-2- (3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenyl) -3- [4- {imino (2-thienyl) methylamino} phenyl] -4-thiazolidinone hydrochloride;
-5 - [(3,5-di-tert. -Butyl-4-hydroxyphenyl) methylene] -1-methyl-3- [4- {imino (2-thienyl) methylamino} phenyl] -2,4-imidazolidinedione fumarate;
-2- (S) -4- (S) -N- [4-hydroxy-3,5-bis (1,1-dimethylethyl) phenyl] -4- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} prolinamide hydrochloride;
-5,6-dihydro-N- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -1- (2H) -pyridine carboxamide hydrochloride;
-N- [4-hydroxy-3,5-bis (1,1-dimethylethyl) phenyl] -2- (R, S) - {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -4 - (R) -thiazolidinecarboxamide fumarate;
-N- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -2- [4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -4-thiazolecarboxamide hydroiodide;
-N- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -4- (S) - {4 [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} pyrrolidin-2- (R a) carboxamide dihydrochloride;
methyl 1 - [(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H- [1] benzopyran-2-yl) carbonyl] -4- (S) - { 4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} pyrrolidine-2- (S) -carboxylic acid;
-1 - [(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H- [1] benzopyran-2-yl) carbonyl] -3- (S) - {4- [ (imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} pyrrolidine hydrochloride;
-3- {[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H- [1] -benzopyran-2-yl) carbonyl] amino} -1- {4 - [( imino (2-thienyl) methyl) -amino] phenyl} pyrrolidine;
-4- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -N- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] benzoyl} -N-methyl-1H-imidazole- 2-methamine hydrochloride;
-N- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -1- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -1H-pyrrole-2-carboxamide hydroiodide;
-1- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -3- {[4 - [[imino (2-thienyl) methyl] amino] phenyl] carbonyl} -2-imidazolidinone hydroxydide;
-3- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -4,5-dihydro-N- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -5- isoxazolacetamide hydroiodide;
-4- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -N- {4 - [(imino- (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -N-methyl-2-thiazole methaneamide hydrochloride ;
-4- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -N- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -N-methyl-1H-imidazole- 2-methamine hydrochloride;
-3- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] -4,5-dihydro-5- {2- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} ethyl} isoxazole;
-1- {[3,5-bis (1,1-dimethylethyl) -4-hydroxyphenyl] amino} carbonyl} -3- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} azetidine hydrochloride;
-1- (2-hydroxy-5-methoxybenzoyl) -3- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} azetidine hydrochloride;
1 - [(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H- [1] benzopyran-2-yl) carbonyl] -4- {4 - [(imino (2- thienyl) methyl) amino] phenoxy} piperidine hydrochloride;
1 - [(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H- [1] benzopyran-2-yl) carbonyl] -3- {4 - [(imino (2- thienyl) methyl) amino] phenoxy} azetidine hydrochloride;
or one of their salts or one of their enantiomers. 5. Соединение по любому из пп.1 - 4, отличающееся тем, что оно представляет собой одно из следующих соединений:
-N-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
-N-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
-N-{ 4-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамидгидроиодид;
-N-{ 4-[2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамидфумарат;
-N-[4-(3-тиазолидинилкарбонилметил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3-(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидроксифенил)-1-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-2,5-имидазолидиндионгидрохлорид;
-2-(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидроксифенил)-3-[4-{имино(2-тиенил)метиламино} фенил]-4-тиазолидинонгидрохлорид;
-5-[(3,5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)метилен] -1-метил-3-[4-{ имино(2-тиенил)метиламино}фенил]-2,4-имидазолидиндионфумарат;
-2-(S)-4-(S)-N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметилэтил)фенил] -4-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}пролинамидгидрохлорид;
-5,6-дигидро-N-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино] фенил} -1-(2Н)-пиридинкарбоксамидгидрохлорид;
-N-[4-гидрокси-3,5-бис(1,1-диметил)этилфенил] -2-{ 4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенил}-4-тиазолкарбоксамидгидрохлорид;
или одну из их солей или один из их энантиомеров.5. The compound according to any one of paragraphs.1 to 4, characterized in that it is one of the following compounds:
-N- [4- (1H-imidazol-1-yl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide hydroiodide;
-N-4- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide fumarate;
-N- {4- [2- (1H-imidazol-1-yl) ethyl] phenyl} -2-thiophenecarboximidamide hydroiodide;
-N- {4- [2- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl) ethyl] phenyl} -2-thiophenecarboximidamide fumarate;
-N- [4- (3-thiazolidinylcarbonylmethyl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide;
-3- (3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenyl) -1- [4- {imino (2-thienyl) methylamino} phenyl] -2,5-imidazolidinedione hydrochloride;
-2- (3,5-di-tert.-butyl-4-hydroxyphenyl) -3- [4- {imino (2-thienyl) methylamino} phenyl] -4-thiazolidinone hydrochloride;
-5 - [(3,5-di-tert. -Butyl-4-hydroxyphenyl) methylene] -1-methyl-3- [4- {imino (2-thienyl) methylamino} phenyl] -2,4-imidazolidinedione fumarate;
-2- (S) -4- (S) -N- [4-hydroxy-3,5-bis (1,1-dimethylethyl) phenyl] -4- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenoxy} prolinamide hydrochloride;
-5,6-dihydro-N- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -1- (2H) -pyridinecarboxamide hydrochloride;
-N- [4-hydroxy-3,5-bis (1,1-dimethyl) ethylphenyl] -2- {4 - [(imino (2-thienyl) methyl) amino] phenyl} -4-thiazolecarboxamide hydrochloride;
or one of their salts or one of their enantiomers. 6. Соединение по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что оно представляет собой N-[4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамидфумарате или одну из его солей. 6. The compound according to any one of paragraphs.1 to 5, characterized in that it represents N- [4- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl) phenyl] -2-thiophenecarboximidamide fumarate or one of its salts . 7. Соединения общей формулы II, III, V, VI и VII:
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

в которых А означает ароматический остаток, соответствующий структурам:
Figure 00000010

где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидроксил, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
или
Figure 00000011

B означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, пиридинил или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в особенности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых не замещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
Х означает -CO-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -СН=, -СО- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n означает целое число 0-6;
Y означает -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y'-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-CO-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y'-S-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N(R3)-Y'- или связь, причем Y' означает -(CH2)n-, где n означает целое число 0-6;
Het означает гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, выбираемых из О, N, S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями X'-OR3, X'-NR3, Х'-S-R3, и такой, как, например: оксетан, пиррол, пирролидин, фуран, тетрагидрофуран, тиофен, тетрагидротиофен, сульфолан, имидазол, имидазолин, дигидроимидазол-2-он, дигидроимидазол-2-тион, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, оксазолидин, оксазолидинон, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, гидантоин, 1,2,4-триазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3,4-тиадиазол, 1,1-диоксид-1,2,5-тиадиазолидин, 1,2,4-триазол-3-он, тетразол, тетрагидропиридин, азетидин, за исключением следующих гетероциклов: пиперазины, гомопиперазины, 4-аминопиперидин;
Gp означает защитную для аминной функции группу, предпочтительно отщепляемую в безводной кислой среде, такую, как, например, трет.-бутил-карбамат, трихлорэтилкарбамат или триметилсилилэтилкарбамат, или же трифенилметил, представляющие собой промышленные продукты.7. Compounds of general formula II, III, V, VI and VII:
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

in which And means an aromatic residue corresponding to the structures:
Figure 00000010

where R 1 and R 2 independently means a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl, linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, linear or branched alkoxy with 1-6 carbon atoms;
R 3 means a hydrogen atom, a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms or a radical -COR 4 , where R 4 means alkyl with 1-6 carbon atoms;
or
Figure 00000011

B means a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, phenyl, pyridinyl or five-membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from O, S, N, and in particular: thiophene, furan, pyrrole or thiazole, whose carbon atoms are not are substituted or substituted by one or more groups selected from linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, alkoxy with 1-6 carbon atoms or halogen;
X means -CO-N (R 3 ) -X'-, -NH-CO-X'-, -CH =, -CO- or a bond, and X 'means - (CH 2 ) n -, where n means whole number 0-6;
Y means -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N (R 3 ) -Y'-, -Y'-N (R 3 ) -, Y'-CH 2 -N (R 3 ) -CO-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y ' -S-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N (R 3 ) -Y'- or a bond, and Y 'means - (CH 2 ) n -, where n means an integer 0-6 ;
Het means a heterocycle containing 1-5 heteroatoms selected from O, N, S, which may be substituted by one or more substituents X'-OR 3 , X'-NR 3 , X'-SR 3 , and such as : oxane, pyrrolide, furan, tetrahydride, , thiazolidinone, hydantoin, 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,1-dioxide-1,2,5-thiadiazolidine, 1,2,4-triazole -3-he, t etrazole, tetrahydropyridine, azetidine, with the exception of the following heterocycles: piperazines, homopiperazines, 4-aminopiperidine;
Gp denotes an amine protecting group, preferably cleaved in an anhydrous acidic medium, such as, for example, tert-butyl-carbamate, trichloroethylcarbamate or trimethylsilyleethylcarbamate, or triphenylmethyl, which are industrial products. 8. Способ получения соединений общей формулы I по п.1, отличающийся тем, что он состоит в конденсации, предпочтительно в смеси изопропанола с диметилформамидом, при комнатной температуре, производных анилина общей формулы III:
Figure 00000012

с S-алкилтиоимидатными производными общей формулы IV:
Figure 00000013

с получением целевых соединений общей формулы I, причем соединениями общей формулы I, III и IV являются такие, что А означает ароматический остаток, соответствующий структурам:
Figure 00000014

где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидроксил, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
или
Figure 00000015

B означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, пиридинил или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в особенности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
Х означает -CO-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -СН=, -СО- или связь, причем X' означает -(СН2)n-, где n означает целое число 0-6;
Y означает -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y'-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-СО-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y'-S-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N(R3)-Y'- или связь, причем Y' означает -(CH2)n-, где n означает целое число 0-6;
Het означает гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, выбираемых из О, N, S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями Х'-OR3, Х'-NR3, X'-S-R3, и такой, как, например: оксетан, пиррол, пирролидин, фуран, тетрагидрофуран, тиофен, тетрагидротиофен, сульфолан, имидазол, имидазолин, дигидроимидазол-2-он, дигидроимидазол-2-тион, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, оксазолидин, оксазолидинон, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, гидантоин, 1,2,4-триазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3,4-тиадиазол, 1,1-диоксид-1,2,5-тиадиазолидин, 1,2,4-триазол-3-он, тетразол, тетрагидропиридин, азетидин, за исключением следующих гетероциклов: пиперазины, гомопиперазины, 4-аминопиперидин.8. The method of producing compounds of general formula I according to claim 1, characterized in that it consists in condensing, preferably in a mixture of isopropanol with dimethylformamide, at room temperature, aniline derivatives of general formula III:
Figure 00000012

with S-alkylthioimidate derivatives of general formula IV:
Figure 00000013

to obtain the target compounds of general formula I, and compounds of general formula I, III and IV are such that A is an aromatic residue corresponding to the structures:
Figure 00000014

where R 1 and R 2 independently means a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl, linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, linear or branched alkoxy with 1-6 carbon atoms;
R 3 means a hydrogen atom, a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms or a radical -COR 4 , where R 4 means alkyl with 1-6 carbon atoms;
or
Figure 00000015

B means a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, phenyl, pyridinyl or five-membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from O, S, N, and in particular: thiophene, furan, pyrrole or thiazole, the carbon atoms of which are unsubstituted or substituted by one or more groups selected from linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, alkoxy with 1-6 carbon atoms or halogen;
X means -CO-N (R 3 ) -X'-, -NH-CO-X'-, -CH =, -CO- or a bond, and X 'means - (CH 2 ) n -, where n means whole number 0-6;
Y means -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N (R 3 ) -Y'-, -Y'-N (R 3 ) -, Y'-CH 2 -N (R 3 ) -CO-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y ' -S-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N (R 3 ) -Y'- or a bond, and Y 'means - (CH 2 ) n -, where n means an integer 0-6 ;
Het means a heterocycle containing 1-5 heteroatoms selected from O, N, S, which may be substituted by one or more substituents X'-OR 3 , X'-NR 3 , X'-SR 3 , and such as : oxane, pyrrolide, furan, tetrahydride, , thiazolidinone, hydantoin, 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,1-dioxide-1,2,5-thiadiazolidine, 1,2,4-triazole -3-he etrazol, tetrahydropyridine, azetidine, with the exception of the following heterocycles: piperazines, homopiperazinyl, 4-aminopiperidine. 9. Способ получения соединений общей формулы (I) по п.1, гетероцикл которых Het включает по крайней мере один атом азота, отличающийся тем, что он состоит из двух следующих стадий конденсация, предпочтительно в смеси изопропанола с диметилформамидом и при комнатной температуре, соединения общей формулы VI:
Figure 00000016

с соединением общей формулы IV:
Figure 00000017

с получением соединения общей формулы VII:
Figure 00000018

отщепление защитной группы Gp от соединения вышеприведенной общей формулы (VII) с получением соединения общей формулы (I);
причем соединениями общей формулы (I), (IV), (VI) и (VII) являются такие, что А означает ароматический остаток, соответствующий структурам:
Figure 00000019

где R1 и R2 независимо означают атом водорода, атом галогена, гидроксил, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный алкоксил с 1-6 атомами углерода;
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, где R4 означает алкил с 1-6 атомами углерода;
или
Figure 00000020

B означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, фенил, пиридинил или пятичленный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбираемых из О, S, N, и в особенности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, атомы углерода которых незамещены или замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила с 1-6 атомами углерода, алкоксила с 1-6 атомами углерода или галогена;
Х означает -CO-N(R3)-X'-, -NH-CO-X'-, -СН=, -СО- или связь, причем X' означает -(CH2)n-, где n означает целое число 0-6;
Y означает -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N(R3)-Y'-, -Y'-N(R3)-, Y'-CH2-N(R3)-СО-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y'-S-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N(R3)-Y'- или связь, причем Y' означает -(CH2)n-, где n означает целое число 0-6;
Het означает гетероцикл, содержащий 1-5 гетероатомов, выбираемых из О, N, S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями Х'-OR3, X'-NR3, X'-S-R3, и такой, как, например: оксетан, пиррол, пирролидин, фуран, тетрагидрофуран, тиофен, тетрагидротиофен, сульфолан, имидазол, имидазолин, дигидроимидазол-2-он, дигидроимидазол-2-тион, оксазол, изоксазол, оксазолин, изоксазолин, оксазолидин, оксазолидинон, тиазол, тиазолин, тиазолидин, тиазолидинон, гидантоин, 1,2,4-триазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3,4-тиадиазол, 1,1-диоксид-1,2,5-тиадиазолидин, 1,2,4-триазол-3-он, тетразол, тетрагидропиридин, азетидин, за исключением следующих гетероциклов; пиперазины, гомопиперазины, 4-аминопиперидин;
Gp означает защитную для аминной функции группу, предпочтительно отщепляемую в безводной кислой среде, такую, как, например, трет.-бутил-карбамат, трихлорэтилкарбамат или триметилсилилэтилкарбамат, или же трифенилметил.9. A method of producing compounds of general formula (I) according to claim 1, the heterocycle of which Het contains at least one nitrogen atom, characterized in that it consists of the following two stages of condensation, preferably in a mixture of isopropanol with dimethylformamide and at room temperature, compounds General formula VI:
Figure 00000016

with a compound of general formula IV:
Figure 00000017

with obtaining compounds of General formula VII:
Figure 00000018

cleaving the protective group Gp from the compound of the above general formula (VII) to obtain the compound of the general formula (I);
moreover, the compounds of General formula (I), (IV), (VI) and (VII) are such that And means an aromatic residue corresponding to the structures:
Figure 00000019

where R 1 and R 2 independently means a hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl, linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, linear or branched alkoxy with 1-6 carbon atoms;
R 3 means a hydrogen atom, a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms or a radical -COR 4 , where R 4 means alkyl with 1-6 carbon atoms;
or
Figure 00000020

B means a linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, phenyl, pyridinyl or five-membered heterocycle containing 1-4 heteroatoms selected from O, S, N, and in particular: thiophene, furan, pyrrole or thiazole, the carbon atoms of which are unsubstituted or substituted by one or more groups selected from linear or branched alkyl with 1-6 carbon atoms, alkoxy with 1-6 carbon atoms or halogen;
X means -CO-N (R 3 ) -X'-, -NH-CO-X'-, -CH =, -CO- or a bond, and X 'means - (CH 2 ) n -, where n means whole number 0-6;
Y means -Y'-, -CO-NH-Y'-, -Y'-NH-CO-, -CO-Y'-, -Y'-CO-, -N (R 3 ) -Y'-, -Y'-N (R 3 ) -, Y'-CH 2 -N (R 3 ) -CO-, -O-Y'-, -Y'-O-, -S-Y'-, -Y ' -S-, -Y'-O-Y'-, -Y'-N (R 3 ) -Y'- or a bond, and Y 'means - (CH 2 ) n -, where n means an integer 0-6 ;
Het means a heterocycle containing 1-5 heteroatoms selected from O, N, S, which may be substituted by one or more substituents X'-OR 3 , X'-NR 3 , X'-SR 3 , and such as : oxane, pyrrolide, furan, tetrahydride, , thiazolidinone, hydantoin, 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole, 1,1-dioxide-1,2,5-thiadiazolidine, 1,2,4-triazole -3-he, t etrazol, tetrahydropyridine, azetidine, except for the following heterocycles; piperazines, homopiperazines, 4-aminopiperidine;
Gp denotes an amine protecting group, preferably cleaved in an anhydrous acidic medium, such as, for example, tert-butyl-carbamate, trichloroethylcarbamate or trimethylsilyleethylcarbamate, or triphenylmethyl. 10. Соединение общей формулы I по любому из пп.1 - 6, или фармацевтически приемлемая соль этого продукта, в качестве лекарственного средства. 10. The compound of General formula I according to any one of paragraphs.1 to 6, or a pharmaceutically acceptable salt of this product, as a medicine. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала по крайней мере одно соединение по п.10. 11. A pharmaceutical composition containing at least one compound according to claim 10 as an active principle. 12. Соединение общей формулы I по любому из пп.1 - 6, или его фармацевтически приемлемая соль для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования NO-синтазы. 12. The compound of General formula I according to any one of paragraphs.1 - 6, or its pharmaceutically acceptable salt for obtaining a medicinal product intended for inhibiting NO synthase. 13. Соединение общей формулы I по любому из пп.1 - 6, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования перокисления липидов. 13. The compound of General formula I according to any one of paragraphs.1 - 6, or its pharmaceutically acceptable salt for obtaining a medicinal product intended to inhibit lipid peroxidation. 14. Соединение общей формулы I по любому из пп.1 - 6, или его фармацевтически приемлемая соль для получения лекарственного средства, обладающего одновременно активностью в отношении ингибирования NO-синтазы и ингибирования перокисления липидов. 14. The compound of general formula I according to any one of claims 1 to 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the preparation of a medicament which is both active in inhibiting NO synthase and inhibiting lipid peroxidation.
RU2000101328/04A 1997-06-20 1998-06-15 Derivatives of 2-(iminomethyl)aminophenyl, methods of synthesis, pharmaceutical composition RU2202543C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9707701 1997-06-20
FR9707701A FR2764889B1 (en) 1997-06-20 1997-06-20 NOVEL 2- (IMINOMETHYL) AMINO-PHENYL DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, THEIR USE AS MEDICAMENTS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
PCT/FR1998/001250 WO1998058934A1 (en) 1997-06-20 1998-06-15 Novel 2-(iminomethyl)amino-phenyl derivatives, preparation, application as medicines and compositions containing same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000101328A true RU2000101328A (en) 2001-09-27
RU2202543C2 RU2202543C2 (en) 2003-04-20

Family

ID=9508226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000101328/04A RU2202543C2 (en) 1997-06-20 1998-06-15 Derivatives of 2-(iminomethyl)aminophenyl, methods of synthesis, pharmaceutical composition

Country Status (28)

Country Link
EP (1) EP0991654B1 (en)
JP (1) JP2002507965A (en)
KR (2) KR100618478B1 (en)
CN (1) CN1195762C (en)
AR (1) AR012250A1 (en)
AT (1) ATE297935T1 (en)
AU (1) AU737964B2 (en)
BR (1) BR9810197B1 (en)
CA (1) CA2294809C (en)
CZ (1) CZ299237B6 (en)
DE (1) DE69830584T2 (en)
DK (1) DK0991654T3 (en)
ES (1) ES2244068T3 (en)
FR (1) FR2764889B1 (en)
HU (1) HUP0002425A3 (en)
IL (1) IL133223A (en)
MY (1) MY123193A (en)
NO (1) NO315321B1 (en)
NZ (1) NZ501656A (en)
PL (1) PL191987B1 (en)
PT (1) PT991654E (en)
RU (1) RU2202543C2 (en)
SK (1) SK286911B6 (en)
TR (1) TR199903175T2 (en)
TW (1) TW422842B (en)
UA (1) UA70921C2 (en)
WO (1) WO1998058934A1 (en)
ZA (1) ZA985392B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2349589C2 (en) * 2002-04-03 2009-03-20 Новартис Аг 5-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 1,1-DIOXO-1,2,5-THIAZOLIDIN-3-ONE AS PTPase 1B INHIBITORS

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9801990D0 (en) 1998-06-04 1998-06-04 Astra Ab New 3-aryl propionic acid derivatives and analogs
AR019190A1 (en) * 1998-07-08 2001-12-26 Sod Conseils Rech Applic DERIVATIVES OF 2-AMINOPIRIDINES, INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THEIR PREPARATION, DRUGS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE TO PREPARE DRUGS
CA2339662A1 (en) * 1998-08-07 2000-02-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzothiepin derivatives, their production and use
FR2783519B1 (en) * 1998-09-23 2003-01-24 Sod Conseils Rech Applic NOVEL AMIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION, THEIR USE AS MEDICAMENTS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
FR2798127A1 (en) 1999-09-03 2001-03-09 Expansia Sa NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDINES DERIVED FROM 6-HYDROXY-2,5,7,8-TETRAMETHYLCHROMMANE-2-CARBOXYLIC ACID
RU2380362C2 (en) * 1999-10-11 2010-01-27 Сосьете Де Консей Де Решерш З Derivatives of five-member heterocycles, method of production and use thereof as medicinal agents
FR2799461B1 (en) * 1999-10-11 2002-01-04 Sod Conseils Rech Applic 5-CHAIN CHAIN HETEROCYCLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS
TWI292316B (en) * 1999-10-11 2008-01-11 Sod Conseils Rech Applic Pharmaceutical composition of thiazole derivatives intended to inhibit mao and/or lipidic peroxidation and/or to act as modulators of sodium channels and the use thereof
FR2812546B1 (en) * 2000-08-01 2008-11-21 Sod Conseils Rech Applic 5-CHAIN HETEROCYCLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS
FR2801053B1 (en) * 1999-11-16 2004-06-25 Sod Conseils Rech Applic NOVEL AMIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS
SE9904676D0 (en) * 1999-12-20 1999-12-20 Astra Ab Novel compounds
SE9904677D0 (en) * 1999-12-20 1999-12-20 Astra Ab Novel compounds
GB0019006D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2002020511A1 (en) * 2000-09-05 2002-03-14 Astrazeneca Ab Amidine derivatives which are inhibitors of nitric oxide synthase
TWI248438B (en) * 2001-04-10 2006-02-01 Sod Conseils Rech Applic Derivatives of heterocycles with 5 members, their preparation and their use as medicaments
EP1411930B1 (en) 2001-06-08 2013-01-16 Cytokine Pharmasciences, Inc. Isoxazoline compounds having mif antagonist activity
HU228783B1 (en) * 2001-07-26 2013-05-28 Greenearth Cleaning Dry cleaning apparatus and method capable of utilizing a siloxane solvent
DE10233817A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted diaryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
US7141561B2 (en) 2002-07-25 2006-11-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted diaryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
FR2842808B1 (en) 2002-07-25 2004-09-10 Sod Conseils Rech Applic NOVEL ARYLIMIDAZOLA DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC APPLICATIONS
WO2005094329A2 (en) * 2004-03-26 2005-10-13 Cytokine Pharmasciences, Inc. Compouns, compositions, processes of making, and methods of use related to inhibiting macrophage migration inhibitory factor
WO2006022442A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel heterocyclic amide derivatives having dihydroorotate dehydrogenase inhibiting activity
CN101163693B (en) * 2005-02-18 2013-03-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 Antibacterial piperidine derivatives
SG162773A1 (en) 2005-03-11 2010-07-29 Florey Howard Inst Flavonoid compounds and uses thereof
CA2773038A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 P. Jeffrey Conn Mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2011058766A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Raqualia Pharma Inc. Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers
JP6292721B2 (en) * 2012-07-12 2018-03-14 コンドリオン アイピー ビー．ブイ．Ｋｈｏｎｄｒｉｏｎ Ｉｐ Ｂ．Ｖ． Chromanil derivatives for treating mitochondrial diseases

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9127376D0 (en) * 1991-12-24 1992-02-19 Wellcome Found Amidino derivatives
EP0713483B1 (en) * 1993-08-12 2003-01-15 AstraZeneca AB Amidine derivatives with nitric oxide synthetase activities
US5807886A (en) * 1994-05-07 1998-09-15 Astra Aktiebolag Bicyclic amidine dervatives as inhibitors of nitric oxide synthetase

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2349589C2 (en) * 2002-04-03 2009-03-20 Новартис Аг 5-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 1,1-DIOXO-1,2,5-THIAZOLIDIN-3-ONE AS PTPase 1B INHIBITORS

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000101328A (en) NEW 2- (IMINOMETHYL) AMINOPHENYL DERIVATIVES, METHOD OF THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
RU2202543C2 (en) Derivatives of 2-(iminomethyl)aminophenyl, methods of synthesis, pharmaceutical composition
RU2001111022A (en) New derivatives of amidines, their preparation, their use as medicines and pharmaceutical compositions containing them
US5817677A (en) 5-membered heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
US4466972A (en) Benzoxadiazoles and benzothiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6448250B1 (en) Sulfamato hydroxamic acid metalloprotease inhibitor
RU99122343A (en) DERIVATIVES 2- (IMINOMETHYL) AMINOPHENYL, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, THEIR APPLICATION AS MEDICINAL PRODUCTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS ON THEIR BASIS
US5364864A (en) 1,4-disubstituted piperidines, their preparation and their application in therapy
CA2192092A1 (en) Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2001046144A8 (en) New modulators of dopamine neurotransmission
RU2001111023A (en) NEW DERIVATIVES N- (IMINOMETHYL) AMINES, THEIR PRODUCTION, THEIR USE AS A MEDICINE FACILITIES AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
KR920021522A (en) Piperazine Derivatives
RU2003121018A (en) CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATMENT OF THROMBOEMBOLIC DISEASES AND TUMORS
SK293392A3 (en) Biosynthesis leucotriene inhibitors
HUT69383A (en) Thiazolidine dione derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation
JP2013539786A5 (en)
US20060293297A1 (en) Cyanofluoropyrrolidine derviative
RU2007127644A (en) 4-AMINOPIPERIDINE DERIVATIVES
KR880006196A (en) Dihydropyridine, an allergy and inflammation treatment
US8039487B2 (en) Piperidine-amide derivatives
AU3709895A (en) Quinoline derivatives
KR890009921A (en) 4-heteropentacyclic-4- (N- (phenyl) amido) piperidine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of using such compounds
KR900000343A (en) Butene or propene acid derivatives
KR870006027A (en) Substituted piperazine-1,4-naphthalenedione, acid addition salts thereof and preparation method thereof
RU97111807A (en) THIAZOLIDININE DERIVATIVES AND THE THERAPEUTIC DRUG OR PREVENTIVE DRUG AGAINST PREFABRICATED TOAD CONTAINING DERIVATIVES AS AN ACTIVE INGREDIENT