RU2099065C1 - Preparation and method for treating local complications occurring during conservative antitumoral treatment in oropharyngeal zone - Google Patents
Preparation and method for treating local complications occurring during conservative antitumoral treatment in oropharyngeal zone Download PDFInfo
- Publication number
- RU2099065C1 RU2099065C1 RU94035529A RU94035529A RU2099065C1 RU 2099065 C1 RU2099065 C1 RU 2099065C1 RU 94035529 A RU94035529 A RU 94035529A RU 94035529 A RU94035529 A RU 94035529A RU 2099065 C1 RU2099065 C1 RU 2099065C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- lactoferrin
- radiation
- treatment
- days
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 17
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 37
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 12
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 12
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 claims 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 7
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 2
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 101000798114 Homo sapiens Lactotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 102000050459 human LTF Human genes 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000598 pterygopalatine fossa Anatomy 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
1. Изобретение относится к области онкологии и может быть использовано для модификации консервативного противоопухолевого лечения онкологических больных, в частности для купирования и профилактики у них местных лучевых и химико-лучевых реакций в орофарингеальной зоне и пищеводе. 1. The invention relates to the field of oncology and can be used to modify the conservative antitumor treatment of cancer patients, in particular for the relief and prevention of local radiation and chemical radiation reactions in the oropharyngeal zone and esophagus.
2. Совершенствование методик лучевой терапии рака органов полости рта с использованием сочетанного и внутритканевого облучения и радиосенсибилизаторов способствовало улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения. В то же время отмечается увеличение числа лучевых осложнений, что зависит от толерантности тканей органов полости рта к воздействию ионизирующего излучения, анатомо-топографических особенностей и частым наличием патогенной инфекции в ротовой полости, широким распространением вредных привычек, снижающих репаративные способсности тканей при проведении лучевой терапии. 2. Improving the methods of radiation therapy for cancer of the oral cavity using combined and interstitial irradiation and radiosensitizers contributed to the improvement of immediate and long-term treatment results. At the same time, an increase in the number of radiation complications is noted, which depends on the tolerance of the tissues of the oral organs to the effects of ionizing radiation, anatomical and topographic features and the frequent presence of pathogenic infections in the oral cavity, a wide spread of bad habits that reduce the reparative abilities of tissues during radiation therapy.
Однако несмотря на увеличивающееся количество местных лучевых повреждений в орофарингеальной зоне в настоящее время практически отсутствуют эффективные методы их лечения. However, despite the increasing number of local radiation injuries in the oropharyngeal zone, there are currently practically no effective methods of their treatment.
При возникновении эпителиита в настоящее время проводят обработку полости рта антисептическими растворами, а также полоскание и аппликации с витаминизированными маслами облепихи, шиповника, каротолина до полной эпителизации. Купирование осложнений происходит в течение 3-4 недель (Г.Г.Матякин, Н.С.Андросов, В.А.Бочарова. Лучевые осложнения после внутритканевой и сочетанной лучевой терапии рака языка и дна полости рта. В кн."Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений". Обнинск, 1988, с.46-49). When epithelitis occurs, antiseptic solutions are currently being treated for the oral cavity, as well as rinsing and application with fortified oils of sea buckthorn, rosehip, carotoline until complete epithelization. Relief of complications occurs within 3-4 weeks (G. G. Matyakin, N. S. Androsov, V. A. Bocharova. Radiation complications after interstitial and combined radiation therapy of cancer of the tongue and the bottom of the oral cavity. In the book. Diagnosis and treatment late local radiation injuries. "Obninsk, 1988, p. 46-49).
Основным активным компонентом используемых лекарственных средств являются витамины, обладающие антиоксидантными свойствами. The main active component of the drugs used are vitamins with antioxidant properties.
3. Недостатками этого метода является прежде всего низкая эффективность
длительность лечения составляет 3-4 недели.3. The disadvantages of this method is primarily low efficiency
the duration of treatment is 3-4 weeks.
Эффективность лекарственной композиции ограничена двумя причинами: невысокой антиокислительной активностью основных компонентов (табл.) и невозможностью длительной экспозиции раствора препарата в зоне поражения. The effectiveness of the drug composition is limited by two reasons: the low antioxidant activity of the main components (table) and the inability to prolong the exposure of the drug solution in the affected area.
Кроме того, при полосканиях и аппликациях отсутствует точная дозировка препаратов. In addition, when rinsing and applications there is no exact dosage of drugs.
К недостаткам масляных витаминных препаратов следует отнести также их плохую переносимость некоторыми больными, у которых они вызывают неприятные ощущения, тошноту и рвоту. The disadvantages of oily vitamin preparations should also include their poor tolerance by some patients in whom they cause discomfort, nausea and vomiting.
4. Наиболее близким прототипом предложенного препарата является димексид (диметилсульфоксид, ДМСО), который используется в профилактике и лечении местных лучевых повреждений (М.С.Бардычев. Димексид (ДМСО) в профилактике и лечении местных лучевых повреждений. В кн. "Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений". Обнинск, 1988, с.97-99). 4. The closest prototype of the proposed drug is dimexide (dimethyl sulfoxide, DMSO), which is used in the prevention and treatment of local radiation injuries (MS Bardychev. Dimexide (DMSO) in the prevention and treatment of local radiation injuries. In the book. Diagnosis and treatment late local radiation injuries. "Obninsk, 1988, pp. 97-99).
5. ДМСО сочетает в себе многие свойства, что приводит к широкому использованию его в медицине. Он является антиоксидантом, причем его антиокислительная активность превышает таковую витаминных препаратов (табл.). Установлено антиэкссудативное, асептическое и аналгетическое действие димексида. 5. DMSO combines many properties, which leads to its widespread use in medicine. It is an antioxidant, and its antioxidant activity exceeds that of vitamin preparations (table). The antiexudative, aseptic and analgesic effect of dimexide was established.
Для лечения местных лучевых поражений в орофарингеальной зоне применяют аппликации с 5% раствором ДМСО. For the treatment of local radiation injuries in the oropharyngeal zone, applications with a 5% DMSO solution are used.
6. Применение димексида имеет те же недостатки, что и витаминизированных масел: антиокислительная активность его невысока, что, в совокупности с невозможностью длительной экспозиции на пораженном участке слизистой, обуславливает его низкую эффективность и необходимость длительного применения в течение 3-4 недель. 6. The use of dimexide has the same disadvantages as that of fortified oils: its antioxidant activity is low, which, combined with the impossibility of prolonged exposure to the affected area of the mucosa, leads to its low efficiency and the need for long-term use for 3-4 weeks.
ДМСО является органическим растворителем, соответственно он меняет структуру клеточной мембраны и является хорошим транспортером различных медикаментов. Однако это его свойство, нередко используемое в клинической практике, может привести к нежелательным побочным эффектам, в частности к увеличению токсичности лекарственных средств, применяемых во время использования димексида. DMSO is an organic solvent; accordingly, it changes the structure of the cell membrane and is a good transporter of various medications. However, this property, often used in clinical practice, can lead to undesirable side effects, in particular, to an increase in the toxicity of drugs used during the use of dimexide.
Существенным недостатком димексида является его неприятный вкус, который приводит к плохой переносимости препарата многими больными. A significant drawback of dimexide is its unpleasant taste, which leads to poor tolerance of the drug to many patients.
Профилактическое применение аппликаций 10% ДМСО на поле облучения в процессе лучевой терапии по сравнению с контрольной группой лишь отодвигает развитие лучевой реакции на 10-14 дней, но не предупреждает полностью их развития. The prophylactic use of applications of 10% DMSO on the irradiation field during radiation therapy compared to the control group only postpones the development of the radiation reaction for 10-14 days, but does not completely prevent their development.
7. Целью изобретения является создание препарата для модификации консервативного противоопухолевого лечения онкологических больных и разработка способа его применения для купирования и профилактики у этих больных лучевых и химико-лучевых реакций в орофарингеальной зоне и пищеводе. 7. The aim of the invention is the creation of a drug for the modification of conservative antitumor treatment of cancer patients and the development of a method for its use for stopping and preventing radiation and chemical radiation reactions in these patients in the oropharyngeal zone and esophagus.
8. Поставленная цель достигается тем, что препарат создается на основе лактоферрина человека эндогенного антиоксиданта, действие которого пролонгируется за счет иммобилизации его в желатиновые болюсы, подвергающиеся медленному рассасыванию в ротовой полости. 8. The goal is achieved in that the drug is created on the basis of human lactoferrin of an endogenous antioxidant, the effect of which is prolonged by immobilizing it into gelatin boluses, which undergo slow resorption in the oral cavity.
В опытах in vitro нами показано, что лактоферрин обладает значительно более сильным антиокислительным действием, чем витаминные препараты (табл.). In in vitro experiments, we have shown that lactoferrin has a significantly stronger antioxidant effect than vitamin preparations (table).
Иммобилизация этого мощного антиоксиданта в желатин приводит к постепенному выходу активного компонента, что позволяет значительно увеличить время его контакта с пораженной слизистой оболочкой ротовой полости и пищевода. The immobilization of this powerful antioxidant in gelatin leads to a gradual release of the active component, which can significantly increase the time of its contact with the affected mucous membrane of the oral cavity and esophagus.
Кроме того, болюсы с лактоферрином сочетают в себе свойства антибактериального и антиоксидантного препаратов, так как лактоферрин помимо антиокислительной активности обладает бактерицидным и бактериостатическим действием по отношению ко многим патогенным штаммам микроорганизмов [Bortner C.A. Miller R.D. Arnold R.R. Bacterial effect of lactoferrin on Legionella pneumophila// Infection and Immunity.-1986-V.51, N 2.-P.373-377]
Желатиновые болюсы с ЛФ имеют органолептически более приятный вкус, удобную форму и охотно принимаются больными.In addition, boluses with lactoferrin combine the properties of antibacterial and antioxidant drugs, since lactoferrin, in addition to antioxidant activity, has a bactericidal and bacteriostatic effect against many pathogenic microorganism strains [Bortner CA Miller RD Arnold RR Bacterial effect of lactoferrin on Legionella pneumophila // and Immunity.-1986-V.51, N 2.-P.373-377]
Gelatin boluses with LF have an organoleptically more pleasant taste, convenient shape and are readily accepted by patients.
Получение препарата. Getting the drug.
Препарат готовят следующим образом:
Лактоферрин женского молока получают методом высаливания и катионообменной хроматографии из молочной сыворотки, как описано ранее (патент СССР N 1709606 "Способ получения лактоферрина", 01.03.1990, Авторы: Р.И.Якубовская и др.). К 100 мл раствора лактоферрина (концентрация 2 мг/мл) в 0,01 M Na-фосфатном буфере (pH 7,0) добавляют 12,5 г пищевого желатина, смесь инкубируют при 37oC в течение 2,5-3 ч при периодическом перемешивании до получения жидкого однородного геля, который затем разливают в форму, имеющую вид планшета с лунками объемом 3 мл. После застывания геля при температуре 20-25o болюсы, содержащие по 6 мг лактоферрина, помещают в стеклянную или пластиковую тару, плотно закрывающуюся во избежание высыхания геля, и хранят при 4oC в течение 5-7 дней.The drug is prepared as follows:
Breast milk lactoferrin is obtained by salting out and cation exchange chromatography from whey, as described previously (USSR patent N 1709606 "Method for producing lactoferrin", 03/01/1990, Authors: R.I. Yakubovskaya and others). To 100 ml of a solution of lactoferrin (concentration 2 mg / ml) in 0.01 M Na-phosphate buffer (pH 7.0) add 12.5 g of edible gelatin, the mixture is incubated at 37 o C for 2.5-3 hours at periodically stirring to obtain a homogeneous liquid gel, which is then poured into a shape having the form of a tablet with 3 ml wells. After gel hardening at a temperature of 20-25 o boluses containing 6 mg of lactoferrin are placed in a glass or plastic container, tightly closed to prevent drying of the gel, and stored at 4 o C for 5-7 days.
Состав препарата может колебаться в пределах соотношений:
1ч.-2ч.ЛФ:50-60ч.желатина:500-510ч.буфера.The composition of the drug can vary within ratios:
1h-2h LF: 50-60h gelatin: 500-510h buffer.
Например:
Пропись 1. 1ч.ЛФ:60ч.желатина:500ч.буфера;
Пропись 2. 1,5ч.ЛФ:50ч.желатина:509,5ч.буфера;
Пропись 3. 2ч.ЛФ:55 ч.желатина:504 ч.буфера.For instance:
Prescription 1. 1 hour. LF: 60 hours. Gelatin: 500 hours. Buffer;
Prescription 2. 1.5 h. LF: 50 h. Gelatin: 509.5 h. Buffer;
2. 2 hours LF: 55 parts gelatin: 504 parts buffer.
Препарат используют для купирования и профилактики лучевых и химио-лучевых реакций следующим образом:
Применение препарата.The drug is used for stopping and preventing radiation and chemo-radiation reactions as follows:
The use of the drug.
Показаниями к применению препарата БЛФ в клинике являются:
1. Реакции и осложнения при проведении лучевого и химио-лучевого лечения злокачественных новообразований орофарингеальной зоны и пищевода;
2. Профилактика лучевых реакций при химио-лучевом лечении опухолей этой области.Indications for the use of the drug BLF in the clinic are:
1. Reactions and complications during radiation and chemo-radiation treatment of malignant neoplasms of the oropharyngeal zone and esophagus;
2. Prevention of radiation reactions in chemo-radiation treatment of tumors in this area.
Цель применения: купирование и профилактика этих видов осложнений. Purpose of use: relief and prevention of these types of complications.
По показаниям пациент получает для лечения местных постлучевых осложнений перорально по 6 болюсов БЛФ в течение 8-10 дней (суммарная доза по ЛФ 36 мг/день). Болюс держат во рту до полного рассасывания. According to the testimony, the patient receives 6 BLF boluses orally for treatment of local post-radiation complications for 8-10 days (total dose of LF 36 mg / day). The bolus is held in the mouth until completely resorbed.
Способ применения препарата иллюстрируется следующими примерами. The method of use of the drug is illustrated by the following examples.
Пример 1. Example 1
Больная Г. 17 лет, и/б ГА-693;
Диагноз: Рак носоротоглотки с метастазами в лимфоузлы шеи справа.Patient G. 17 years old, and / b GA-693;
Diagnosis: Cancer of the rhinopharynx with metastases to the lymph nodes of the neck on the right.
Химио-лучевое лечение:
5-фторурацил по 750 мг в 1-5 дни (суммарная доза 3,75 г);
платидиам по 30 мг в 6-8 дни (суммарная доза 90 мг);
дистанционная лучевая терапия с 6 дня в режиме динамического фракционирования дозы по 4Гр х 3 фракции, затем по 1Гр х 2 раза в день на носоглотку с 2-х противолежащих полей 6 х 8 см, СОД 30Гр (эквивалент 36Гр).Chemotherapy
5-fluorouracil 750 mg in 1-5 days (total dose of 3.75 g);
30 mg platidiam on days 6-8 (total dose 90 mg);
remote radiation therapy from day 6 in the regime of dynamic fractionation of a dose of 4 Gy x 3 fractions, then 1 Gy x 2 times a day to the nasopharynx from 2 opposite fields 6 x 8 cm, SOD 30 Gy (equivalent to 36 Gy).
К концу облучения отмечена выраженная положительная динамика в виде резорбции опухоли более 50%
Осложнение: выраженный сливной эпителиит по слизистой ротоглотки со значительной болезненностью при глотании.By the end of irradiation, pronounced positive dynamics was observed in the form of tumor resorption of more than 50%
Complication: severe confluent epithelitis in the mucosa of the oropharynx with significant soreness when swallowing.
Назначен препарат гель с лактоферрином (БЛФ) по прописи 1, перорально по 6 болюсов в сутки в течение 5 дней. Prescribed drug gel with lactoferrin (BLF) according to the prescription 1, 6 boluses per day orally for 5 days.
Эффект: на 3-ий день приема уменьшились боли при глотании; слизистая ротоглотки местами очистилась, оставались явления островкового эпителиита, который полностью купировался на 5-ый день приема БЛФ. Effect: on the 3rd day of administration, pain when swallowing decreased; the mucous membrane of the oropharynx was cleared in places, and the phenomena of islet epithelitis remained, which completely stopped on the 5th day of taking BLF.
Пример 2. Example 2
Больной Т. 66 лет, и/б ВА-2778;
Диагноз: Рак языка III ст. T4NxMo.Patient T. 66 years old, and / b VA-2778;
Diagnosis: Cancer of the tongue III tbsp. T 4 N x M o .
Химио-лучевое лечение:
5-фторурацил по 750 мг в 1-5 дни (суммарная доза 3,75 г).Chemotherapy
5 mg fluorouracil in 1-5 days (total dose 3.75 g).
Осложнение: токсический гепатит, в связи с чем от введения платины воздержались. Complication: toxic hepatitis, and therefore abstained from the introduction of platinum.
Дистанционная лучевая терапия 10 дней, с 2-х полей 10 х 11 см, до СОД - 22Гр (эквивалент 28Гр). Remote radiation therapy for 10 days, from 2 fields 10 x 11 cm, to SOD - 22 Gy (equivalent to 28 Gy).
Осложнение: выраженный сливной эпителиит. Complication: severe confluent epithelitis.
Назначен препарат БЛФ по прописи 2, перорально по 6 болюсов в день. Эффект: через 6 дней реакция начала стихать и через 10 дней слизистая оставалась без явлений очагового и сливного эпителиита. A prescription drug BLF was prescribed 2, 6 boluses per day orally. Effect: after 6 days, the reaction began to subside and after 10 days the mucous membrane remained without focal and confluent epithelitis.
Пример 3. Example 3
Больной Ш. 40 лет, и/б ГА-456;
диагноз: Злокачественная опухоль решетчатого лабиринта с распространением на основную пазуху, гайморову пазуху справа, носоглотку с выходом опухоли в параорбитальную клетчатку и метастазами в лимфоузлы шеи с 2-х сторон.Patient Sh. 40 years old, and / b GA-456;
diagnosis: Malignant tumor of the ethmoid labyrinth with spreading to the main sinus, maxillary sinus on the right, nasopharynx with the exit of the tumor into the paraorbital tissue and metastases to the lymph nodes of the neck from 2 sides.
Химио-лучевое лечение:
полихимиотерапия 13 дней: винкристин 1,5 мг, этопозид 600 мг, карбоплатин 600 мг;
дистанционная лучевая терапия на локорегионарную зону 10 дней;
СОД: на носоглотку и на решетчатый лабиринт (за 2 этапа) 42,5Гр (эквивалент 46Гр)
на гайморову пазуху и крылонебную ямку справа 47Гр (экв. 52Гр).Chemotherapy
polychemotherapy 13 days: vincristine 1.5 mg, etoposide 600 mg, carboplatin 600 mg;
remote radiation therapy in the local area 10 days;
SOD: on the nasopharynx and on the ethmoid labyrinth (for 2 stages) 42.5Gy (equivalent to 46Gy)
on the maxillary sinus and pterygopalatine fossa on the right 47Gy (equivalent 52Gy).
Осложнение: к концу лечения на слизистой полости рта островковый лучевой эпителиит, справа на слизистой мягкого неба сливной эпителиит. Complication: by the end of treatment on the mucous membrane of the oral cavity islet radiation epithelitis, on the right on the mucosa of the soft palate drain epithelitis.
Назначен препарат БЛФ по прописи 3, перорально по 6 болюсов в день на курс 10 дней. Через 7 дней явления островкового и сливного эпителиита были купированы, осталась гиперемия слизистой, которая значительно уменьшилась к концу приема БЛФ. A prescription drug BLF was prescribed 3, orally 6 boluses per day for a course of 10 days. After 7 days, the phenomena of islet and confluent epithelitis were stopped, there was hyperemia of the mucosa, which significantly decreased by the end of BLF.
Преимущества препарата выражаются в следующем:
1) Высокая антиокислительная активность препарата, его детоксицирующее и противовоспалительное действие.The advantages of the drug are expressed in the following:
1) High antioxidant activity of the drug, its detoxifying and anti-inflammatory effect.
2) Полная совместимость с организмом человека, что обеспечивается составом препарата, в который входят только природные соединения лактоферрин и желатин, и натриевые соли в физиологической концентрации. 2) Full compatibility with the human body, which is ensured by the composition of the drug, which includes only natural compounds lactoferrin and gelatin, and sodium salts in physiological concentration.
3) Отсутствие побочных эффектов от применения препарата. 3) No side effects from the use of the drug.
4) Отсутствие отрицательного влияния на терапевтический эффект противоопухолевой терапии. 4) No negative effect on the therapeutic effect of antitumor therapy.
5) Простота технологии изготовления препарата и его применения. 5) The simplicity of the manufacturing technology of the drug and its use.
Таким образом, клинические достоинства предлагаемого препарата по сравнению с существующими, используемыми для лечения местных постлучевых осложнений, следующие:
1) высокая эффективность: местные лучевые реакции в орофарингеальной зоне и пищеводе купируются в течение 3-10 дней при приеме 6 болюсов в день (суммарная доза по лактоферрину 36 мг в день), то есть длительность лечения осложнений сокращается на 18-20 дней;
2) возможность точного дозирования препарата, так как каждый болюс имеет определенный состав, тогда как при полоскании, орошении и аппликации доза активного препарата не определена;
3) удобная лекарственная форма препарата и отсутствие неприятных вкусовых ощущений при его приеме.Thus, the clinical advantages of the proposed drug compared with the existing ones used to treat local post-radiation complications are as follows:
1) high efficiency: local radiation reactions in the oropharyngeal zone and esophagus are stopped within 3-10 days when 6 boluses are taken per day (total dose of lactoferrin 36 mg per day), that is, the duration of treatment of complications is reduced by 18-20 days;
2) the possibility of accurate dosing of the drug, since each bolus has a specific composition, while when rinsing, irrigating and applying the dose of the active drug is not defined;
3) a convenient dosage form of the drug and the absence of unpleasant taste sensations when taking it.
10. Технико-экономическая эффективность. 10. Technical and economic efficiency.
В результате предложенного способа получен высокоактивный антиоксидантный препарат, обладающий детоксицирующим и противовоспалительным действием. As a result of the proposed method, a highly active antioxidant preparation with a detoxifying and anti-inflammatory effect is obtained.
Препарат был применен в клинике МНИОИ им. П.А. Герцена для лечения осложнений лучевой и химио-лучевой терапии у 54 больных. The drug was used in the clinic MNII them. P.A. Herzen for the treatment of complications of radiation and chemo-radiation therapy in 54 patients.
Препарат характеризуется высокой специфической активностью. Профилактическое применение его позволяет на 50-60% снизить количество местных побочных реакций лучевого и химио-лучевого лечения в орофарингеальной зоне и пищеводе, а использование препарата с терапевтической целью на 10-15 дней уменьшает срок купирования воспалительных осложнений противоопухолевого лечения и эффективно в 80-90% случаев. The drug is characterized by high specific activity. Preventive use of it allows to reduce the number of local adverse reactions of radiation and chemo-radiation treatment in the oropharyngeal zone and esophagus by 50-60%, and the use of the drug for therapeutic purposes by 10-15 days reduces the term for the relief of inflammatory complications of antitumor treatment and is effective in 80-90 % of cases.
В результате применения препарата длительность пребывания больного в стационаре сокращается на 7-10 дней (см. Акт клинических испытаний). As a result of the use of the drug, the duration of the patient’s hospital stay is reduced by 7-10 days (see Clinical Trials Act).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94035529A RU2099065C1 (en) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | Preparation and method for treating local complications occurring during conservative antitumoral treatment in oropharyngeal zone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94035529A RU2099065C1 (en) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | Preparation and method for treating local complications occurring during conservative antitumoral treatment in oropharyngeal zone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94035529A RU94035529A (en) | 1996-09-20 |
| RU2099065C1 true RU2099065C1 (en) | 1997-12-20 |
Family
ID=20160781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94035529A RU2099065C1 (en) | 1994-09-23 | 1994-09-23 | Preparation and method for treating local complications occurring during conservative antitumoral treatment in oropharyngeal zone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2099065C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1000627A4 (en) * | 1997-07-31 | 2000-09-13 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Aqueous preparation of lactoferrin having improved stability |
| WO2000072874A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Naidu A Satyanarayan | IMMOBILIZED LACTOFERRIN (Im-LF) ANTIMICROBIAL AGENTS AND USES THEREOF |
| RU2165769C1 (en) * | 2000-07-13 | 2001-04-27 | Якубовская Раиса Ивановна | Antibacterial, antioxidant, immunomodulating and anticancer preparation and method of its embodiment |
| RU2197987C2 (en) * | 2000-07-07 | 2003-02-10 | Закрытое акционерное общество "АСГЛ-Исследовательские Лаборатории" | Carrier of foreign genetic information for gene therapy |
| RU2211716C2 (en) * | 2001-06-08 | 2003-09-10 | Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН | Method for treating malignant nasopharyngeal tumors |
| US7125963B2 (en) | 2004-03-03 | 2006-10-24 | En N Tech Inc | Treatments for contaminant reduction in lactoferrin preparations and lactoferrin containing compositions |
| RU2432942C1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН | Composition for preparation of medicinal form possessing prolonged action for treatment of oropharyngeal zone |
-
1994
- 1994-09-23 RU RU94035529A patent/RU2099065C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Бардычев М.С. Димексид (ДМСО) в лечении местных лучевых повреждений. В кн. Диагностика и лечение поздних местных лучевых повреждений. - Обнинск, 1988, с. 97 - 99. * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1000627A4 (en) * | 1997-07-31 | 2000-09-13 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Aqueous preparation of lactoferrin having improved stability |
| WO2000072874A1 (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-07 | Naidu A Satyanarayan | IMMOBILIZED LACTOFERRIN (Im-LF) ANTIMICROBIAL AGENTS AND USES THEREOF |
| US6172040B1 (en) | 1999-05-28 | 2001-01-09 | A. Satyanarayan Naidu | Immobilized lactoferrin antimicrobial agents and the use thereof |
| WO2000072690A3 (en) * | 1999-05-28 | 2001-05-10 | A Satyanarayan Naidu | IMMOBILIZED LACTOFERRIN (Im-LF) ANTIMICROBIAL AGENTS AND USES THEREOF |
| US7375080B1 (en) * | 1999-05-28 | 2008-05-20 | Naidu A Satyanarayan | Immobilized lactoferrin (Im-LF) antimicrobial agents and uses thereof |
| RU2197987C2 (en) * | 2000-07-07 | 2003-02-10 | Закрытое акционерное общество "АСГЛ-Исследовательские Лаборатории" | Carrier of foreign genetic information for gene therapy |
| RU2165769C1 (en) * | 2000-07-13 | 2001-04-27 | Якубовская Раиса Ивановна | Antibacterial, antioxidant, immunomodulating and anticancer preparation and method of its embodiment |
| WO2002003910A3 (en) * | 2000-07-13 | 2002-06-20 | Raisa Ivanovna Yakubovskaya | Antibacterial, antioxidant, immunomoduling and anticancerogenic preparation and method for using said preparation |
| RU2211716C2 (en) * | 2001-06-08 | 2003-09-10 | Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН | Method for treating malignant nasopharyngeal tumors |
| US7125963B2 (en) | 2004-03-03 | 2006-10-24 | En N Tech Inc | Treatments for contaminant reduction in lactoferrin preparations and lactoferrin containing compositions |
| RU2432942C1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии растворов РАН | Composition for preparation of medicinal form possessing prolonged action for treatment of oropharyngeal zone |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94035529A (en) | 1996-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3706792B2 (en) | Topical zinc composition and method of use | |
| DK0759757T3 (en) | Oral, liquid alendronate formulations | |
| BR112014023473B1 (en) | COMPLEXES CONTAINING STRONTIUM Administered Topically for the Treatment of Pain, Itching, and Inflammation | |
| US8178498B1 (en) | Medicament and method of treating an organism with medicaments | |
| Margraf et al. | A trial of silver-zinc-allantoinate in the treatment of leg ulcers | |
| RU95101385A (en) | Products containing g-csf and tnf-binding protein | |
| RU2099065C1 (en) | Preparation and method for treating local complications occurring during conservative antitumoral treatment in oropharyngeal zone | |
| CN105342987A (en) | Gel as well as preparation method and application thereof | |
| ES2395555T3 (en) | Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced) | |
| ES2251623T3 (en) | WOUND CARE DEVICE. | |
| RU2146127C1 (en) | Ointment for treatment of infected wounds | |
| ES2219070T3 (en) | USE OF HALURONIC ACID IN THE TREATMENT OF RADIATION CYSTITIS. | |
| DE60043886D1 (en) | FORMULATIONS WITH POVIDONE IOD FOR THE TREATMENT OF WOUNDS | |
| RU2184538C2 (en) | Use of dichlorobenzyl alcohol for preparing medicinal agent for treatment of topical inflammation and medicinal agent comprising dichlorobenzyl alcohol | |
| AU706351B2 (en) | The use of dimeticone as a transport and carrier system and/or drug delivery system | |
| US5576329A (en) | Method for treating tendon or joint inflammation with papaverine HCL | |
| RU2139060C1 (en) | Complex biologically active preparation | |
| US6936635B1 (en) | Composition for the treatment of respiratory disorders and a method for its use | |
| WO2002080940A2 (en) | Pharmacologically active strong acid solutions | |
| Babu et al. | Selenium nanoparticles and its application | |
| RU2084217C1 (en) | Drug | |
| RU2053765C1 (en) | Medicinal agent for catarrhal disease prophylaxis in children | |
| US4469678A (en) | Method of treating bacterial, viral or parasitic diseases | |
| RU2830816C2 (en) | Use of phospholipid emulsion containing effective amount of dihydroquercetin, lecithin and glycine for treating chronic and inflammatory oral diseases | |
| US20100029590A1 (en) | Methods for treating or preventing hemorrhagic cystitis using a glycerophosphate salt |