[go: up one dir, main page]

RU1799378C - Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей - Google Patents

Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей

Info

Publication number
RU1799378C
RU1799378C SU874203921A SU4203921A RU1799378C RU 1799378 C RU1799378 C RU 1799378C SU 874203921 A SU874203921 A SU 874203921A SU 4203921 A SU4203921 A SU 4203921A RU 1799378 C RU1799378 C RU 1799378C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
spectrum
melting point
difluorophenoxy
nujol
methanesulfonanilide
Prior art date
Application number
SU874203921A
Other languages
English (en)
Inventor
Матсуо Масааки
Тсудзи Киеси
Кониси Нобукие
Original Assignee
Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд
Application granted granted Critical
Publication of RU1799378C publication Critical patent/RU1799378C/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Спектр ЯМР (.5): 2,52 (ЗН, с.). 3,12 (ЗН, с.), 7,0-7,8 (7Н,м.).
Пример 17. Осуществл   процесс согласно описанию примера 1 получают 4- ацетил-2 -(2,6-дихлорфенокси)метансульфо- нанилид. .;.:: .
Температура плавлени  155-156°С.
ИК-спектр (Нуйол): 3220, 1675, 1605, 1500см 1.V .
Спектр ЯМР (CpCIs, 5 ): 2,49 (ЗН, с.), 3,12 (ЗН. с.), 7,0-7,9 (7.Н, м.).
Масс-спектр (т /е): 373 (М4), 259.
Пример 18. Осуществл   процесс согласно описанию примера 1, получают. 4- ацетил-2 -(2-бромфенокси)метансульфона- нилид. -..- .: -.... ....
Температура плавлени  95-9б°С, .
ИК-спектр (Нуйол): 3200, 1670, 1610, 1580, 1500см 1.
СпектрЯМР Оаз..сО.З, (ЗН,с.),7,(8Н, м.).
Масс-спектр (т/е): 383 (М4), 225.
Пример 19. Осуществл   процесс согласно описанию примера .1, получают 4- ацетил-2. -(2-метоксифенокси)мета.нсульфо нанилид.
Температура плавлени  160 161°С.
ИК-спектр (Нуйол): 3280, 1675, 1605, 1500см 1 ,
СпектрЯМР(СОС1з,5):2,48(ЗН,с.),3,02 (ЗН, с.), 3,78 (ЗН, м.), 6,8-7,8 (7Н, м.).
Масс-спектр (т/е): 385 (М+), 225.
П р и м е р 20. Осуществл   процесс согласно описанию примера 1, получают 4- ацетил-2 -(2-хлор-4-фторфенокси)метансул - фонанилид.
Температура плавлени  96-98°С.
ЙК-спектр (Нуйол): 3230, 1680, 1605, 1580, 1515см 1.
Спектр ЯМР (CDCI3, б ): 2,50 (ЗН, с.), 3,13 (ЗН, с.), 7,0-7,8 (7-Н.м.),
Масс-спектр (т/е): 357 (М4), 342,243.
Приме р 21, Осуществл   процесс Согласно описанию примера 1, получают 4- циано-2-(2,4-дихлорфенокси)метансульфо- нанилид.
Температура плавлени  164-165°С.
ИК-спектр (Нуйол): 3320, 2230, 1610, 1510см 1.
-Спектр ЯМР (CDCI3, б ): 3,14 (ЗН. с.), 6,8-7,9 (7Н.м.).
Масс-спектр (т/е): 356 (М, 242...
Приме р 22. Смесь 4-амино-3-(2,4- дифторфенйкси)-бензофенона (2,1 г) и мета- нсулъфенилхлорида (0,77 г) в пиридине (10 мл) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Пиридин выпаривают при пониженном давлении .и остаточный продукт выпаривани  раствор ют в этилацетате , промывают разбавленной сол ной кислотой и водой в .последовательном пор дке , высушивают и выпаривают при пониженном давлении, остаточный пр одукт выпаривани  (2 г) раствор ют в метаноле (20 мл) и обрабатывают гидратом окиси натри  (0,2 г). Смесь выпаривают при пониженном давлении и остаточный продукт выпаривани  отверждалс  из этанола. В результате получают бледно-желтый порошок натриевой соли 2-(2,4-дифторфенокси)-4 -бензоил- метансуЛьфонанилида (1,5 г).
Температура плавлени  160-170°С (с разложением).; ИК-спектр (Нуйол): 3450 (широкий), 1640, 1590, 1500см 1. :
Спектр ЯМР (D20, б ): 2,94 (ЗН, с.), 6,6- 7,4 (11Н, м.).
П р и мер 23. Осуществл   процесс , согласно Описанию примера 1, получают 4- ацетил-2 -(3-хлорфенокси)метансульфонан- илид в виде масла. Это масло (2,4 г) отверж- дают в водном растворе гидрата окиси натри  (10%, 20 мл), и в результате получают порошок натриевой соли 4--ацетил-2 -(3- хлорфенокси)метансульфонанилида (2,3 г).
Температура плавлени  290-300°С (с разложением).
ИК-спектр (Нуйол): 1660,1590, 1550см : :-: ;
Спектр ЯМР (диметилсульфоксид - de, б ):2,34(З.Н.с.),2,52(ЗН,м.), 6,7-7,8 (7Н, м.).
Пример 24. Осуществл   процесс согласно описанию примеров 1 и 23,. получа- ют натриевую соль 4 -ацетил-2 -(2,3-дихлорг фенокси)метансул ьфонанилида.
Температура плавлени  162-170°С (с разложением). : .
ИК-спектр (Нуйол): 1665, 1590, 1550,
15оосм 1..: :. .-;.
Спектр ЯМР (диметилсульфоксид - de, б): 2,40 (ЗН, с.), 2,55 (ЗН, с.), 6,55 (1Н, д.д.,5 6,5 Гц), 7,7-7,8 (5Н,м)...-.:
. #.-
П р и м е р 25. Осуществл   процесс согласно описанию примера. 1, получают 4- ацетил-2 -(2,4-.дихлорфенокси)метансульфо- нанилид.
Температура плавлени  199 201°С. ИК-спектр (Нуйол): 3370, 1680, 1610,
1510СМ 1. . . . : .-.- ...
СпектрЯМ.Р(СОС1з,(3):2.50(ЗН,с.),3,12 (ЗН, с.), 7.0-7,9 (4Н, м.), 7,43 (2Н. с.).
Масс-спектр (т/е); 407 (М). 392,293. Пример 26. Осуществл   процесс согласно описанию примера 1, получают 4- ацетил-2 -(2-м етилтиофенокси)метансульф- онанилид. ;
Температура плавлени  122-125°С.
ПК-спектр (СОС1з, д ): 2,43 (ЗН, с.), 2,50 (ЗН, с.), 3.02 (ЗН, с.), 6,9-7,8 (8Н,м.).
Масс-спектр (т/е): 351 (М), 225, 148.
П р и м е р 27. Осуществл   процесс таким же образом, как описано в примерах 1 и 23 получают натриевую соль 4 -ацетил- 2-(2-метилфенокси)метансульфонамилида. .: . Температура плавлени  150-160°С (с разложением).
ИК-спектр (Нуйол): 3450, 1650, 1590, 1550, 1495 .
Спектр ЯМР (DaO, д ): 2,20 (ЗН, с.), 2,38 (ЗН, с.), 3,00 (ЗН, с.), 6,8-7,8 (7Н,м.).
Пример 28. Осуществл   процесс согласно описанию примера 1, получают метокси-3-(2,4-дифторменокси)-4-(метансу льфонамидо)бензамид,
Температура плавлени  125-127°С.
ИК-спе.ктр (Нуйол): 3150, 1635, 1580, 1500см 1.
Спектр ЯМР(СОС1з,5 ): 3,12 (ЗН, с.), 3,84 (ЗН, с.), 6,8-7,8 (8Н,м.).
Масстспектр (т/е): 372 (М4), 342,326.
Прим е р 29. Смесь 4 -амино-3 -хлор- 5-(2,4-дифторфенокси)-ацетофенона (2,4 г) и ангидрида метансульфокислоты (2,5 г) пе- ремешивают при 100°С в течение 1 ч. Эта смесь выпаривают досуха. Остаточный продукт выпаривани  раствор ют в хлороформе , промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натри , высушивают и выпаривают, ив результате получают масло (2,5 г). Это масло очищают путем пропускани  его через хроматографическую ко- лонку, наполненную силикагелем (50 г) при элюирований хлороформом. Очищенный продукт (масло) раствор ют в растворе гидрата окиси натри  (180 мг) в метаноле (20 мл), и раствор выпаривают. Остаточный продукт выпаривани  кристаллизуют из этила- цетата и в результате получают порошок натриевой соли 4 -ацетил-2 -хлор-6 -(2,4- дифторфенокси)метансульфонанилида (1.1 г).:
Температура плавлени  270-272°С.
ИК-спектр (Нуйол): 1665, 1585, 1545, 1.505см 1.
Спектр ЯМР (CDCIs, д ): 2,43 (ЗН, с.), 2,92 (ЗН, с.), 6,7-7,3 (4Н,м.), 7,77(1 Н.Д.,Л 2 Гц).
Пример 30. Осуществл   процесс таким же образом, как описано в примере 1, получают 4 -ацетил-2 (2,4-дифторфенокси)- 5 -метилметансульфонанилид.
. Температура плавлени  116-117°С.
ИК-спектр (Нуйол): 3260, 1680, 1670, 1610.1575,1505см 1.
Спектр ЯМР (СОС1з, д ): 2,40 (ЗН, с.), 2,51 (ЗН, с.), 3,10(ЗН. с.), 6,8-7,4(5Н, м.), 7,56 (1Н,с.).
Масс-спектр (т/е): 355 (М).. 340,276.
Пример 31. Осуществл   процесс согласно описанию примера 1, получают 2- (2,4-дифторфенохси)4-(метилтио)метансуль .фонанилид. ;
Температура плавлени  76-78°С.
ИК-спектр (Нуйол): 3300, 1610, 1580, 1500см 1.
Спектр ЯМР(.(3 ):2,35(ЗН.с.), 3,00 (ЗН, с.), 6,4-7,6 (7Н, м).
Указанные соединени  получают осуществл   процесс аналогично описанию примера 1.
При мер 32. 4 -циано-2 -(2Л-дифтор- фенокси)-5 -хлорметансульфонанилид.
Т.пл. 232-233°С.
ИК-спектр (Нуйол): 3240, 2240, 1605, 1575, 1510, 1490см 1
HMP(DMSO-d6.5 ): 3,22 (ЗН, с.), 6,9-7.6 (5Н, м.), 7,72(1 Н, с.).
Масс (т/е): 358 (М), 279.
П р и м е р 33.5 -ацетил-4 -циано-2 -(2,4- дифторфенокси)-метансульфонанилид. т.пл. 174-1760С.
ИК-спектр (Нуйол): 3400, 2230, 1690, 1605,1575,1510см 1.
ЯМР (DMSO- de д ): 2,61 (ЗН, с.), 3,22 (ЗН, с.); 7,0-7,7 (5Н,м.), 8,14(1 Н, с.). .
Масс (т/е): 366 (М, 351.
Приме р .34. -циано -дифтор- фенокси)метансульфонинилид (15 г) раствор ли в растворе гидрата окиси натри  (2 г) в воде ( 70 мл ) . Нерастворившийс  материал отдел ли фильтрацией и фильтрат концентрировали до сухого состо ни ... Остаток раствор ли в этилацетате (100 мл) и раствор фильтровали. Фильтрат перемешивали при комнатной температуре и осадок отдел ли фильтрацией и промывали этилацетатом, в результате чего получали бесцветные кристаллы соли натри  41-циано-2 -(2,4-дифторфенок- си)метансульфонанилида.(14,8 г). Температура точки плавлени  267-268°С.
ИК-спектр (Нуйол): 2240, 1600, 1500, 1336,1250,1120см 1.
ЯМР(СО3ООД ): 2,89(ЗН, синглет), 6,8- 7,6 (6Н, мультиплет).
П р им е р 35, -цианр - И-дифтор- фенокси)метансульфонанилид (50 г) раствор ли в этилацетате (1000 мл) при 50°С. а нерастворившиес  частицы удал ли фильтрацией . В фильтрат добавл ли 25% раствор гидрата окиси натри  (27,2 г). Полученный в результате раствор концентрировали примерно до 500 мл при пониженном давлении и перемешивании при 30°С в течение 4 ч. Осадки отдел ли фильтрацией и промывали этилацетатом (50 мл), в результате чего получали бесцветные кристаллы натриевой соли 4 -циано-2 -(2,4-дифторфенокси)мета- нсульфонанилйда (48,2 г).
Это целевое соединение было идентично целевому соединению из примера 34 при сравнении соответствующих физических данных.
П р и м е р 36. 4 -циано-2 -(2.4-дифтор- фенокси)метэнсульфонанил;ид (48,6 г) раствор ли в растворе гидрата окиси натри  (12 г) в воде(486 мл). Смесь фильтровали и фильтрат перемешивали при комнатной температуре 1 ч. Осадки отдел ли фильтрацией и промывали водой (96 мл), в результате чего получали бесцветные кристаллы соли натри  4 -цианр 2 -(2:4-дифторфенЬкси)мета- нсульфонанилида (46 г).
Этб соединение было идентично целевому соединению из примера 34, что уста1- н а в л ива лось сравнением физических данных.. .
П р и м е р 37. 4 -циано-2 -(2,4-дифтор- фенокси)метансульфонанилид (10 г) раствор ли в 5% растворе гидрата окиси натри  (100 мл). Раствор экстрагировали этилацета- том(250 мл). Экстракт концентрировали до 100 мл и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Осадки фильтровали и промывали зтйлацетатрм, в результате чего получали бесцветные кристаллы натриевой соли 4 -циано-2 -(2.4-дифторфенркси)мета- нсульфонанилида (6 г)..
Это целевое соединение было идентично целевому соединению, что устанавливали сравнением физических данных.
Пример 38. 2-(2,4-дифторфенокси)- 4Х1 ОКсиэтил)метансульфонанилид (0.97 г), Т.пл.: 103-105°С.
ИК-спёктр (Nujol): 3480,1615,1585,1500 см. .. . .. . .; . . : : .
Спектр ЯМР (СОСГз): 1,37 (ЗН, д.,3 - 6 Гц), 2,10(1Н. д.,3 -4 Гц), 3,00 (ЗН. с.), 4.6-4,9 (1Н, м.). 6,7-7,7 (7Н, м.).
Масс-спектр (т/е): 343 (М4), 328; 222.
П р и м е р 39. 4 -Ацетил-2 -(2-метил- сульфинилфенокси)метансул:ьфонанилид (0.77 г), Т.пл. 113-116°С.
ИК-спектр (Nujot): 1690,1610.1580,1505 .
Спектр ЯМР (CDCb. д ): 2. (ЗН, с.), 2,98(ЗН. с.), 3,00(ЗН, с.), 6,8-7,9 (7Н, м.), 8.98 (1Н,с.).
Масс-спектр (т/е): 367 (М), 27Q, 225.
П р и м е р 40. Семикарбазоно-3 -{2.4- дифторфенокси)-4 -метансульфонамидоац- етофенон(1.1 г).
Температура плавлени  187-189°С.
ИК-спектр (Nujol): 3500. 3200, 1710, 1580.1505см1.
Спектр ЯМР (диметилсульфоксид - de. д ): 2,10 (ЗН. с.), 3.04 (ЗН, с.), 6,33 (2Н, с.). 6,9-7,7 (6Н, м.), 9,26 (1 Н, с.). 9,43 (1.Н. с.).
Масс-спектр (т/е): 398 ( П р и м е р 41. 5-(3-(2,4-дифторфенокси)- 4-метансульфонамидофенил -3-этилсульф- оксил-1,2.4-оксадйазол,
Температура плавлени  168-169°С. ИК-спектр (Nujol): 3310,1615,1565,1510 .
Спектр ЯМР (диметилсульфрксид - de, 5): 1,30(т.,3-7 Гц), 3,30(ЗН, с.). 3,6В(2Н, кв., 3 7 Гц). 7.2-8.0 (6Н, м.), 10,15 (lH, c.).
Масс-спектр (т/е): 459 (М4), 367, 326. Дл  того, чтобы проиллюстрировать полезность соединени  (I), ниже привод тс  данные фармакологического испытани  типичного соединени  формулы (I).
Противовоспалительна  активность; Испытание 1.
Действие Данного препарата на стимулированный артрит,, Методика:,
На каждую испытываемую группу ис- пользовали дес ть крыс самок Sprague- PaWley. Путем подкожной инъекции в заднюю правую лапку вводили микробактерии туберкулеза (штамм Асуата В) дозой 0,5 мг. суспензированные в 6,05 мл жидкого парафина. Инъекци  микробактериального средства вызывала местные воспалительные поражени  (первичные поражени ) и затем примбрно через 10 дней наблюдались вторичные поражени  как на инъектйруе- мых; так и не на инъецируемых лапках. Различие в: объеме обеих лапок до и после инъекции стимул тора рассматриваетс  как степень артрита. Данное лекарство вводили орально раз в день последовательно в тече- ние 23 дней, начина  с первого дн . Результаты приведены в табл.1.
Обезболивающа  активность.
Испытание 2.
Синдром Рейтинга (Writhing) у мышей, вызванный уксусной кислотой.
Методика:
На каждую группу, подвергаемую испытанию , использовали дес ть мышей-самцов ddy. Синдром Рейтинга (Writhing) был вы- ,звдн путём внутрибрюшйнной иньекциив организм мышей 20 мл/кг 0,6%-ной уксусной кислоты. Мышей наблюдали с 3 до 13 мин после инъекции уксусной кислоты и регист- рировали общее число болевых ощущений Райтинга. Лекарство вводили орально за 1 ч до инъекции уксусной кислоты. Частоту болевых ощущений Райтинга у подвергнутых лечению животных сопоставл ли с частотой
Таблица Т
Таблица 2
Таблиц а 3
17
1799378
18 .Та б л и ц а 4
Таблица б
SU874203921A 1986-12-31 1987-12-30 Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей RU1799378C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868631083A GB8631083D0 (en) 1986-12-31 1986-12-31 2'-phenoxyalkanesulfonanilide derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1799378C true RU1799378C (ru) 1993-02-28

Family

ID=10609710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203921A RU1799378C (ru) 1986-12-31 1987-12-30 Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPS63190869A (ru)
GB (1) GB8631083D0 (ru)
RU (1) RU1799378C (ru)
ZA (1) ZA879706B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02138168A (ja) * 1988-11-18 1990-05-28 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc スルホンアニリド誘導体
DK0645374T3 (da) * 1992-06-12 1996-12-23 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 5-Amino-2-phenoxylsulfonanilidforbindelse
US20070238700A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-11 Winzenberg Kevin N N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites

Also Published As

Publication number Publication date
GB8631083D0 (en) 1987-02-04
JPH0519543B2 (ru) 1993-03-17
JPS63190869A (ja) 1988-08-08
ZA879706B (en) 1988-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU820659A3 (ru) Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/
DE69409525T2 (de) Acetamidderivate und ihre verwendung als modifizierungsmittel des verhaltens der verdauung
US4351841A (en) Pharmaceutical preparation and method of treatment
CY1446A (en) Chemical compounds derived from cyclobutene
DE69023928T2 (de) DIAMINVERBINDUNGEN UND ARZNEIMITTEL GEGEN CEREBRALE STöRUNGEN DIE DIESE ENTHALTEN.
DE69500597T2 (de) N-pyridyl Carboxamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutischen Zusammensetzungen
DE69107959T2 (de) 3-Cycloalkylpropansäureamide, ihre Tautomere und Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und sie enthaltende Zusammensetzungen.
DE69703437T2 (de) 2-(3h)-oxazolone-derivate und ihre verwendung als cox-2 inhibitoren
DE69202120T2 (de) Harnstoffderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung bei der Therapie.
SU1514245A3 (ru) Способ получения производных 0к-* сазола или изоксазола или их фармацевтически приемлемых солей с щелочными металлами
SU686616A3 (ru) Способ получени производных 3-фтор-6-пиперазинил-морфантридина или их солей
CA1269389A (en) PROCESS FOR PREPARING .gamma.-BUTYROLACTONE DERIVATIVES, AND IMMUNOMODULATING COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENTS
DE69324066T2 (de) 4-Phenylcarbamoyl-3-isoxazolecarbonsäure-Derivate mit entzündungshemmender Aktivität
US4522943A (en) Chemical compounds
RU1799378C (ru) Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей
KR840001131B1 (ko) 치환된 β-옥소-α-페닐-카바모일-피롤 프로피오니트릴의 제조방법
DE69400024T2 (de) 2-Cyano-2-hydroxypropenamidederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
US4526973A (en) Chemical compounds
DE3145465C2 (ru)
US4503051A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use
US4539316A (en) Pyridine derivatives of 1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
NO883263L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater.
SU751007A1 (ru) 2- @ N-[4-(3,3-Диметилтриазено)-бензолсульфонил]-амидо @ -4,6-диметилпиримидин, про вл ющий противовоспалительное действие
US2524802A (en) Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same
US4353923A (en) Pharmaceutical composition containing a benzofurancarboxamide derivative as the active ingredient