RU1795890C - Противохламидийное средство - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к медицине, а именно к фармакотерапии инфекционных болезней. Цель изобретени  - повышение специфической противохламидийной активности . Дл  этого в организм, инфицированный хламиди ми, ввод т поли-2- -0,4- 3-0-ацетил-Д-гликопиранозил 3-0-1- окси-2-(салицилимино)-этил -Д-эритро- фуранозы в качестве противохламидийного средства. 3 табл, ё

Description

Изобретение относитс  к медицине, в частности к средствам лечени  и профилактики хламидийной инфекции.

Известны антибиотики тетрациклиново- го р да, используемые в клинической практике дл  лечени  хламидийной инфекции.

Однако, их недостатком  вл етс  плоха  метаболизируемость в организме, что обуславливает хроническую токсичность, сравнительно небольша  противохламидийна  активность и низкий индекс эффективности.

Целью изобретени   вл етс  расширение арсенала веществ, обладающих низкой токсичностью, высокой противохламидий- ной активностью и повышенным индексом эффективности.

Поставленна  цель достигаетс  применением поли-1,,4- 3-0-ацетил-Д-глико- пиранозил -{3-0-1-окси-2-(салицилимино)- этил -Д-эритрофуранозы (САМ-3), Известно

применение САМ-3, как индуктора интерфе- рона.

Пример 1. Токсическое действие САМ-3 ин витро.

Цитотоксичность САМ-3 определ ют в 24-48 часовых культурах перевиваемой линии клеток L-929. На монослой клеток, выращенных в 96 луночных панел х при 37°С, в термостате с посто нным содержанием углекислоты 3,5%, нанос т различные концентрации изучаемого препарата. Через 24 ч контакта клеток с препаратом оценивают цитотоксический эффект. Как показано в табл. 1, увеличение концентрации препарата до 3000 мкг/мл не приводит к цитотокси- ческому действию его на клетки.

Пример 2. Токсическое действие САМ-3 ин виво.

Токсическую дозу САМ-3 определ ют на белых инбредных мышах весом 10-12 г при

VI

Ю

ел

00

ю о

CJ

однократном внутрибрюшинном введении различных концентраций препарата в объеме 0,2 мл на мышь и вычисл ют процент выживаемости животных через 2 недели после его введени . Как видно из табл. 2, САМ- 3 при введении максимально растворимых количеств - 1500 мг/кг - оказалс  нетоксичным .

Пример 3. Противохламидийна  активность ин виво.

Исследование провод т на мышах линии СВА, массой 10-12 г. Животных инфицируют внутрибрюшинно по 0,1 мл 10% суспензией желточных мешков куриных эмбрионов , содержащих Chlamydia trachomatls (штамм L2). Противохламидийную активность САМ-3 определ ют по сравнению с примен емым дл  лечени  хламидийных инфекций антибиотиком тетрациклином гидрохлоридом, Введение исследуемых препаратов осуществл ют внутрибрюшинно. САМ-3 ввод т однократно на следующий день после заражени  мышей хламиди ми в дозе 10 мг/кг массы. Второй группе животных, САМ-3 ввод т по той же схеме, в комбинации с ежедневным, в течение 7 дней, введением тетрациклина гидрохлорида .

Контролем служили животные, зараженные С. trachomatis, а также группа жи0

5

0

5

0

вотных, леченных ежедневно тетрациклином гидрохлоридом в дозе 100 мг/кг массы.

В св зи с отсутствием специфической летальности мышей, противох амидийный эффект препаратов оценивают путем титровани  пула легких от 5 животных на 9.сутки от момента инфицировани  мышей в развивающихс  куриных эмбрионах, при заражении их в желточный мешок с вычислением индекса эффективности. Результаты проти- вохламидийного действи  препаратов представлены в табл. 3, Ежедневное введение животным тетрациклина гидрохлорида приводит к незначительному подавлению размножени  C.trachomatls в легких мышей, о чем свидетельствует низкий индекс эффективности , который составл ет лишь 0,8.

Однократное введение САМ-3 в эффективной дозе через 24 ч.после инфицировани  мышей C.trachomatls, существенно подавл ет размножение хламидий в организме животных , что выражаетс  в значительном увеличении индекса эффективности более чем в 5 раз, по отношению к контролю.

При сочетанием применении САМ-3 и тетрациклина гидрохлорида отмечают сравнительно невысокое возрастание индекса эффективности - 4,3 по отношению к группе животных, леченных лишь препаратом САМ-3.

Claims (1)

1. Формулаизобретени -2(салицилимино)-этил -Д-эритрофуранозы

   Применение поли-1,2- /3-0,4- 3-0-35 в качестве противохламидийного средацетил-Д-гликопиранозил - 3-0-1-окси-ства .

   Токсическое действие САМ-3 ин витро (на культуре клеток L-929)

   х)

   4 крестова  оценка результатов.

   Таблица 1

   Токсическое действие САМ-3 ин виво

   х На каждую дозу САМ-3 брали по 20 мышей.

   Противохламидийна  активность САМ-3 и тетрациклина гидрохлорида при экспериментальной хламидийной инфекции мышей

   Таблица 2

   Таблица 3