RS61177B1 - Uređaj za nazalnu isporuku leka - Google Patents

Description

Opis

OBLAST PRONALASKA

[0001] Ovaj pronalazak se odnosi na uređaj za isporuku leka u nosnu šupljinu humanog pacijenta.

POZADINA

[0002] Uređaji koji isporučuju lek u nosne šupljine su poznati. U nekim slučajevima oni stvaraju aerosol od tečnog leka pomoću komprimovanog gasa ili piezoelektrične energije. Često su označeni kao "raspršivači" i obično imaju komoru u kojoj je lek pobuđen. Zatim se uzrokuje da lek dođe u kontakt sa mrežom, ili da se kreće kroz mlaz iz mlaznice, kako bi ušao u nosne šupljine u obliku aerosola. Mreža može da vibrira direktno putem piezo-oscilirajućeg elementa, ili indirektno kao rezultat akustične energije. Akustična energija takođe može da se koristi kako bi usmerila lek u mrežu.

[0003] Kod nekih raspršivača postoji nedostatak u tome što njihov mehanizam isporuke zahteva nepoželjno veliku minimalnu zapreminu leka kako bi mogli da odrade svoj posao. Kada lek padne ispod te zapremine relativno velika preostala količina je izgubljena. Predmet jednog poželjnog načina ostvarivanja ovog pronalaska je da barem na neki način ide ka tome da se ovaj problem ublaži. Međutim ovaj i drugi predmeti ovog poželjnog načina ostvarivanja ne bi trebalo da se tumače kao ograničenje obima ovih zahteva. Predmet ovog pronalaska u njegovom najširem obliku je jednostavno da obezbedi koristan izbor.

[0004] Stanje tehnike uključuje sledeća rešenja. Evropski patent br. EP 2021131 B1 se odnosi na uređaj za atomizaciju i na atomizator za raspršivanje, uređaje za lečenje tečnostima i/ili za filtraciju, i zahteva uređaj za atomizaciju koji obuhvata: kontejner koji je podešen da čuva tečnost koja bi trebalo da se atomizuje, pri čemu deo kontejnera formira ultrazvučni pretvarač; električni generator koji je operativno spojen sa ultrazvučnim pretvaračem i raspoređen kako bi se uzrokovalo da pomenuti ultrazvučni pretvarač oscilira; i mrežu; pri čemu je ultrazvučni pretvarač konkavnog oblika kako bi se energija prenosila u tečnost na fokalnoj zoni, i pri čemu je mreža raspoređena blizu kontejnera na fokalnoj zoni zbog kontakta sa tečnošću koja barem delimično prolazi kroz mrežu i atomizuje se.

[0005] Patentna prijava br. WO2014/165694 A2 je usmerena na postupke i uređaje za intranazalnu isporuku supstance subjektu, i zahteva uređaj za nazalnu isporuku sredstva za lečenje iz doznog kontejnera subjektu, pri čemu uređaj obuhvata: ručni držač koji može da drži korisnik a koji ima element za aktivaciju za pokretanje isporuke sredstva za lečenje subjektu; intranazalni deo koji se pruža od ručnog držača i koji ima oblast za primanje doznog kontejnera i element za aerosolizaciju, pri čemu je element za aerosolizaciju konfigurisan tako da aerosolizuje sredstvo za lečenje i da izbacuje aerosolizovani raspršeni sadržaj koje sadrži sredstvo za lečenje u nozdrvu subjekta. U načinima ostvarivanja, uređaj za nazalnu isporuku, ovog dokumenta, ima sledeće karakteristike: intranazalni deo ima dalji kraj koji se pruža u nozdrvu subjekta, pri čemu dalje obuhvata raspršivač sa vibrirajućom mrežom koji se nalazi na daljem kraju intranazalnog dela, pri čemu je raspršivač sa vibrirajućom mrežom relativno pod uglom u odnosu na osu intranazalnog dela kako bi izbacio aerosolizovani raspršeni sadržaj putem nosnog ventila subjekta; uređaj dalje obuhvata ultrazvučni pokretač koji se barem delimično nalazi u ručnom držaču, pri čemu ultrazvučni pokretač obuhvata dugačak pokretač sa rogovima koji obuhvata prvi deo sa piezoelektičnim slogom unutar ručnog držača i drugim delom koji obuhvata spojni vrh koji se pruža u intranazalni deo; uređaj dalje obuhvata dozni kontejner, pri čemu je veličina doznog kontejnera takva da intranazalni deo može da ga primi unutar sebe ili na sebe, pri čemu se dozni kontejner pruža preko intranazalnog dela kako bi se ograničio direktni kontakt između intranazalnog dela i subjekta, pri čemu uređaj dalje obuhvata uvodni sistem pod pritiskom za isporuku sredstva za lečenje iz doznog kontejnera pri kontrolisanoj brzini. Patentna prijava br. US 2012/118283 A1 se generalno odnosi na isporuku sredstava, i određenije, na sisteme i postupke za isporuku sredstava pomoću prenosivih uređaja za aerosoli. Ovaj dokument zahteva sistem za davanje sredstva, koji obuhvata: kućište; izvor vazduha koji funkcioniše tako da obezbedi pozitivan pritisak vazduha; raspršivač koji funkcioniše tako što prima sredstvo iz bočice spojene sa kućištem i konvertuje sredstvo u aerosolizovano sredstvo; komoru za mešanje koja prima aerosolizovano sredstvo iz raspršivača i vazduh iz izvora vazduha; mehanizam otpuštanja koji funkcioniše tako što otpušta količinu sredstva iz bočice u raspršivač, pri čemu je sredstvo konvertovano u aerosolizovano sredstvo koje se meša sa vazduhom iz izvora vazduha u komori za mešanje; nastavak za nos sa ulazom i izlazom, pri čemu ulaz funkcioniše tako da prima aerosolizovano sredstvo i mešavinu vazduha iz komore za mešanje, a izlaz funkcioniše tako da isporučuje aerosolizovano sredstvo i mešavinu vazduha pacijentu kada je nastavak za nos umetnut u nozdrvu pacijenta; i ventil protiv vraćanja protoka između komore za mešanje i izlaza nastavka za nos, koji funkcioniše tako što omogućava protok iz komore za mešanje u nastavak za nos, i inhibira protok u suprotnom smeru. U načinima ostvarivanja, sistem prema ovom dokumentu ima sledeće karakteristike: pri čemu pomenuti raspršivač obuhvata ultrazvučni raspršivač, pri čemu pomenuti ultrazvučni raspršivač obuhvata piezoelektrični pokretač koji je operativno povezan sa izvorom energije.

[0006] US patentna prijava br. US 2011/120456 A1 opisuje uređaj za terapiju aerosolima, pri čemu se aerosol generiše u uređaju za generisanje aerosola i putem nastavka za nos dospeva u nosne šupljine pacijenta putem pojedinačnog impulsnog glavnog toka aerosoli.

[0007] Patentna prijava br. US 2013/112197 A1 se odnosi na postupak za funkcionisanje uređaja za isporuku aerosoli (raspršivača) i uređaj za isporuku aerosoli koji primenjuje ovaj postupak. U jednom načinu ostvarivanja, ovaj dokument otkriva uređaj za isporuku aerosoli koji sadrži generator aerosoli, koji može biti inhalator, atomizator ili raspršivač, naročito raspršivač koji funkcioniše sa vibrirajućom membranom ili porama definisane veličine. Uređaj za isporuku aerosoli obuhvata priključak za povezivanje sa gasnim kompresorom kao izvorom komprimovanog vazduha i adaptivnim elementom koji je opremljen sa nastavkom za nos za adaptaciju na (komunikaciju sa) nosnom šupljinom pacijenta. Fluidni kontejner za primanje fluida koji bi trebalo da se rasprši je raspoređen između priključka i adaptivnog elementa. Gasni kompresor se koristi kao element za prenos gasa a generator sinusnih talasa koji je takođe povezan sa priključkom se opciono koristi kao pulsator u kombinovanom režimu rada. Pulsator i gasni kompresor zajedno formiraju jedinicu za snabdevanje gasom (jedinicu za snabdevanje vazduhom). Jedan kraj fluidnog kontejnera može da bude sigurnosno i čvrsto zatvoren kapicom sa zavrtnjem. Na svojoj drugoj strani, nasuprot kapice za zavrtnjem, fluidni kontejner može da ima suženi deo koji se sužava prema komori sa fluidom. Komora sa fluidom može da bude zaptivena zaptivnom usnom koja formira deo komore i koja je čvrsto pritisnuta na membranu. Membrana je izvedena sa mnoštvom sitnih otvora ili rupa prečnika mikrometarskog opsega koji u potpunosti prodiru u membranu. Dalje, membrana može da vibrira (ili oscilira), na primer uz upotrebu piezoelektirčnog elementa, tako da je pravac vibracija upravan na ravan membrane. Izazivanjem takvih vibracija u membrani, fluid sadržan u komori sa fluidom prolazi kroz sitne otvore membrane i raspršuje se u komori za raspršivanje formiranoj na drugoj strani (nasuprot komore sa fluidom) membrane. Na ovaj način, komora sa fluidom i membrana zajedno formiraju uređaj za raspršivanje sa vibrirajućom membranom (generator aerosoli). Detaljan opis uobičajenog koncepta je dat, na primer, u U.S. patentu 5,518,179. Kontrola obuhvata kompjuterski i element prve kontrole, kao što je tranzistor, povezan sa membranom radi zaustavljanja vibracije membrane a samim tim može da se izvede stvaranje aerosola pre opcione faze pulsiranja (vibriranja) aerosola.

[0008] US patentna prijava br. US 2006/243274 A1 otkriva uređaj za isporuku leka koji koristi generator aerosoli za raspršivanje rastvora leka.

[0009] Patentna prijava br. WO 2004/017848 A1 opisuje ultrazvučni raspršivač sa kontejnerom u obliku činije i cevastim transmiterom energije u obliku cevi akustičnog transmitera za isporuku supstance u obliku aerosola u celularni organizam.

KRATAK SADRŽAJ OVOG PRONALASKA

[0010] Izveden je uređaj za nazalnu isporuku leka prema zahtevu 1.

[0011] Opciono uređaj ima nastavak za usta podešen za humanog korisnika za uduvavanje i senzor koji, kao odgovor na takvo uduvavanje, uzrokuje da lek bude pobuđen i da se formira aerosol.

[0012] Opciono komora za pobuđivanje ima zapreminu od 0.1 cm3 do 0.8 cm3, a poželjno zapreminu od 0.2 cm3 do 0.4 cm3.

[0013] Opciono uređaj je formiran tako da uzrokuje da mreža vibrira kako lek dolazi u kontakt sa njom čime se pomaže u stvaranju aerosola.

[0014] Opciono je mreža sastavni deo nastavka za nos.

[0015] Opciono mreža je neposredno blizu izlaza kako bi se sprečila ili svela na minimum kondenzacija aerosola unutar uređaja.

[0016] Opciono komora za pobuđivanje, generator i izlaz su pod uglom od oko 40° do oko 80°, a poželjno oko 50° do oko 70°, u odnosu na nastavak za usta.

[0017] Opciono lek pre pobuđivanja predstavlja farmaceutski ili fiziološki rastvor.

[0018] Opciono uvodna komora ima levak ili žleb koji su formirani da prirodno navode lek u komora za pobuđivanje.

[0019] Opciono komora za pobuđivanje ima suženo dno kako bi primorala lek na sakupljanje u fokalnoj zoni.

[0020] Opciono komora za pobuđivanje ima bunarčić koji podstiče sakupljanje leka u fokalnoj zoni.

[0021] Opciono komora za pobuđivanje je simetrična.

[0022] Opciono komora za pobuđivanje je asimetrična.

[0023] Opciono uvodna komora zajedno sa komorom za pobuđivanje ima dovoljno leka za :

● samo 5 ili manje doza za pacijenta;

● samo 4 ili manje doza za pacijenta;

● samo 3 ili manje doza za pacijenta;

● samo 2 ili manje doza za pacijenta; ili

● samo 1 dozu za pacijenta;

(doza u kontekstu količine leka po događaju davanja, nasuprot, na primer, broja akustičnih pulseva potrebnih za raspršivanje te količine)(komora za pobuđivanje može, u nekim načinima ostvarivanja, u početku da bude prazna).

OPIS CRTEŽA

[0024] Neki poželjni načini ostvarivanja ovog pronalaska će sada biti opisani kao primer i uz pozivanje na prateće crteže, od kojih:

Fig.1 predstavlja rastavljeni izometrijski izgled uređaja za nazalnu isporuku leka prema načinu ostvarivanja ovog pronalaska;

Fig.2 predstavlja bočni poprečni izgled jedinice za snabdevanje;

Fig.3 predstavlja bočni izgled spoljašnjosti jedinice za snabdevanje;

Fig.4 predstavlja prošireni bočni poprečni izgled koja prikazuje detalj jedinice za snabdevanje; Fig.5 predstavlja izometrijski izgled jedinice za snabdevanje;

Fig.6 predstavlja suprotan izometrijski izgled jedinice za snabdevanje;

Fig.7 predstavlja šematski delimični poprečni izgled, i spoljašnji izgled, uređaja čime se ilustruje raspored različitih delova pod uglom;

Fig.8 predstavlja bočni poprečni izgled koji prikazuje detalj jedinice za snabdevanje lekom alternativnog načina ostvarivanja ovog pronalaska sa suženom komorom za pobuđivanje leka; i Fig.9 predstavlja bočni poprečni izgled jedinice za snabdevanje lekom alternativnog načina ostvarivanja ovog pronalaska na kojem je prikazana komora za pobuđivanje sa ugrađenim bunarčićem.

DETALJAN OPIS

[0025] Uz pozivanje na Fig.1, uređaj za isporuku se koristi za davanje terapijskih sredstava u nosnu šupljinu humanog pacijenta. Ima glavno telo 1, receptor 2 daha, i jedinicu 3 za snabdevanje lekom.

Glavno telo

[0026] Glavno telo 1 ima LCD ekran 4 za prikazivanje poruka korisniku, na primer naziva leka koji se isporučuje, vreme u koje bi trebalo da se uzme sledeća doza, itd. Glavno telo 1 ima bateriju, USB ulaz 5 za punjenje baterije ili generalno primanje ulaza, prekidač 6 za paljenje/gašenje, RFID čitač 7 i senzor za dah. Sva elektronika uređaja za isporuku predstavlja deo glavnog tela 1.

[0027] RFID čitač 7 može da čita elektronski čuvane podatke recepta leka koji se nalaze na etiketi pakovanja leka. Ovi podaci se koriste kako bi se uređaj automatsko podesio da isporučuje prepisanu količinu leka.

Receptor daha

[0028] Receptor 2 daha je odvojiv sa glavnog tela 1 klik vezom, i ima odvojiv zamenjiv nastavak 8 za usta. Korisnik može usnama da uhvati nastavak 8 za usta i da uduvava unutra. Kako se dah kreće kroz receptor 2 akustično ga detektuje senzor u glavnom telu 1, i kao posledica, uređaj se pokreće kako bi isporučio lek korisniku. Dah zatim izlazi na zadnji deo 9 uređaja, nakon što je poslužio svrsi. Uređaj samo otpušta lek dok ga korisnik udiše/izdiše. Ovo je zbog toga što čin izdisanja uzrokuje da se ždrelo zatvori, tako da se lek isporučuje samo u nos, a ne u grlo i pluća.

Jedinica za snabdevanje lekovima

[0029] Pozivajući se na Fig.2 do 6, jedinica 3 za snabdevanje lekom ima konkavni piezokeramički ultrazvučni pretvarač 10, transmisioni fluid 11 (opciono vodu) za ultrazvučnu energiju, ultrazvučnu providnu membranu 12 (koja može da bude napravljena od materijala kao što je polietarketon (PEEK)), uvodnu komoru 13 za lek (tečnost), komoru 14 za pobuđivanje tečnosti, mrežu 15 i nastavak 16 za nos. Komora 14 za pobuđivanje može ali ne mora da bude asimetrična ili pod uglom. Nastavak 16 za nos i pod-skup mreže ulaze u zahvat sa ostatkom jedinice 3 za snabdevanje putem steznog mehanizma sa brzim zaključavanjem kako bi se omogućilo lako čišćenje ili zamena.

[0030] Uz posebno pozivanje na Fig.4, pretvarač 10 ima konkavni oblik i emituje ultrazvučnu energiju koja putuje kroz transmisioni fluid 11, kroz membranu 12 i u punjenje 18a leka u komori 14 za pobuđivanje. Punjenje 18a postaje akustično pobuđeno unutar akustične fokalne zone 19 koju stvara pretvarač, koji proizvodi akustični pritisak zračenja na unutrašnju stranu mreže 15. Kao rezultat, mreža 15 oscilira i stvara dejstvo mikroupumpavanja leka kako se kreće kroz pore mreže 15. Takav kontakt sa mrežom 15 uzrokuje da lek postane aerosol 20, tj. na spoljašnjoj strani mreže 15. Aerosol 20 zatim izlazi iz nastavka 16 za nos kroz izlaz 17. Ako korisnik drži nastavak za nos u nosu, aerosol ulazi u njegovu ili njenu nosnu šupljinu kako bi se obezbedilo terapijsko olakšanje.

[0031] Uz dalje pozivanje na Fig.4, konkavna priroda pretvarača 10 koncentriše ultrazvučnu energiju na fokalnoj zoni 19 unutar komore 14 za pobuđivanje tako da punjenje 18a leka postaje akustično aktivirano. Tačkaste linije na Fig.4 ilustruju put ultrazvučne energije koji proističe od konkavnosti pretvarača 10. Oblast koja je naznačena kao fokalna zona 19 predstavlja mali region koncentrisane ultrazvučne energije. Kako je naznačeno, fokalna zona poželjno obuhvata fokalnu tačku 19a, čiji položaj zavisi od krivudavosti pretvarača. U nekim načinima ostvarivanja ovog pronalaska fokalna zona može biti ekvivalentna fokalnoj tački.

[0032] U poželjnom načinu ostvarivanja komora 14 za pobuđivanje ima veličinu od približno 0.2 cm<3>do 0.4 cm<3>. Mala veličina komore 14 za pobuđivanje u odnosu na komoru 13 za čuvanje tečnosti znači da je veličina fokalne zone 19 svedena na minimum.

[0033] Ovo pomaže da se na minimum svede ili suštinski ograniči količina ostatka leka (gubitka) u komori 14 za pobuđivanje kada je uvodna komora iscrpljena.

[0034] Tečni lek 18a u komori 14 za pobuđivanje se ponovo puni novim punjenjem leka 18b pod normalnom gravitacijom iz uvodne komore 13. Ovim se obezbeđuje da uvek postoji punjenje leka 18a spremno da bude akustično pobuđeno, odnosno dok se lek u komori za čuvanje tečnosti ne isprazni. Kada postoji nedovoljno zapremine leka u komori 14 za pobuđivanje neće biti dovoljno akustičnog pritiska zračenja da efikasno oscilira mreža 15.

[0035] Uz pozivanje na Fig.2, mreža 15 se nalazi u unutrašnjosti i predstavlja sastavni deo nastavka 16 za nos, a izlaz predstavlja otvor 17 na kraju nastavka za nos. Veličina pora mreže 15 određuje delimično, veličinu kapljica aerosoli.

[0036] Uz pozivanje na Fig.1, jedinica 3 za snabdevanje lekom može brzo da se odvoji od glavnog tela 1 radi čišćenja, dezinfekcije ili zamene sve zajedno. Povezuje telo 1 putem šupljine u receptoru 2 daha. Uz određenije pozivanje na Fig.7, jedinica za snabdevanje leka je blago pod uglom na gore kako bi potpomogla da lek lakše otiče u komoru 14 za pobuđivanje i sprečila da se stvaraju mehurići ili u komori za pobuđivanje ili u podlogama 11 za transmisiju. Ugao takođe pomaže da se bolje poravna put aerosola koji napušta mrežu sa ciljanim oblastima unutar nosne duplje.

Druge karakteristike

[0037] U nekim načinima ostvarivanja ovog pronalaska uređaj će raditi samo ako je korisnik nabavio dovoljno elektronskih „kredita“ koji su povezani sa uređajem bežično ili žicama.

[0038] Uz pozivanje na Fig.8 i 9, u nekim načinima ostvarivanjima komora 13 za pobuđivanje ima suženo

Claims (14)

1. dno ili bunarčić izveden membranom 12, napravljenom da primora lek 18a na centralno sakupljanje u fokalnoj zoni kako bi se sprečili ili smanjili neisporučeni ostaci.

   [0039] Dok su neki poželjni oblici ovog pronalaska opisani samo primera radi, trebalo bi imati na umu da modifikacije i poboljšanja mogu da se jave bez odstupanja od obima sledećih zahteva.

   Patentni zahtevi

   1. Uređaj za nazalnu isporuku leka, koji ima:

   - generator ultrazvučne energije, koji predstavlja konkavni ultrazvučni pretvarač, podešen tako da stvara ultrazvučnu fokalnu zonu (19) koncentrisane ultrazvučne energije;

   - uvodnu komoru (13) u kojoj je lek;

   - komoru (14) za pobuđivanje manju od uvodne komore, raspoređenu tako da drži lek u fokalnoj zoni (19);

   - mrežu (15); i

   - nastavak (16) za nos;

   pri čemu je taj uređaj napravljen tako da kada se aktivira:

   - uvodna komora (13) neprekidno puni komoru (14) za pobuđivanje lekom, dok u uvodnoj komori ne preostane nedovoljno leka da bi se ovo postiglo, tako da suštinski postoji konstantno snabdevanje lekom unutar fokalne zone (19) koja može da bude pobuđena i na koju se pritisak vrši iz komore (14) za pobuđivanje tako da dođe u kontakt sa mrežom (15), postane aerosol, i napusti uređaj kroz nastavak (16) za nos.
2. 2. Uređaj prema zahtevu 1, sa nastavkom (8) za usta podešenim za uduvavanje od strane humanog korisnika i senzorom koji, kao odgovor na takvo uduvavanje, uzrokuje pobuđivanje leka i formiranje aerosola.
3. 3. Uređaj prema zahtevu 1 ili 2, u kojem komora (14) za pobuđivanje ima zapreminu od 0.1 cm<3>do 0.8 cm<3>.
4. 4. Uređaj prema bilo kom od prethodnih zahteva, u kojem je ultrazvučni generator podešen tako da se ultrazvučna energija fokusira na fokalnu zonu (19) kada je aktiviran, tako da lek u komori (14) za pobuđivanje postaje akustično pobuđen i kreće se prema mreži (15).
5. 5. Uređaj prema bilo kom od prethodnih zahteva, formiran tako da uzrokuje da mreža (15) vibrira kada lek dođe u kontakt sa mrežom (15) čime pomaže u stvaranju aerosola.
6. 6. Uređaj prema bilo kom od prethodnih zahteva, sa izlazom (17) koji je deo nastavka (16) za nos.
7. 7. Uređaj prema zahtevu 6, pri čemu mreža (15) predstavlja sastavni deo nastavka (16) za nos.
8. 8. Uređaj prema zahtevu 6 ili 7, u kojem je mreža (15) neposredno pored izlaza (17) kako bi se sprečila ili svela na minimum kondenzacija aerosola unutar uređaja.
9. 9. Uređaj prema zahtevu 6, 7 ili 8, u svakom slučaju kada se tumači kao zavisan od zahteva 2, u kojem su komora (14) za pobuđivanje, generator i izlaz (17) pod uglom od oko 40° do oko 80° u odnosu na nastavak (8) za usta.
10. 10. Uređaj prema zahtevu 6, 7 ili 8, u svakom slučaju kada se tumači kao zavisan od zahteva 2, ili prema zahtevu 9, u kojem su komora (14) za pobuđivanje, generator i izlaz pod uglom od oko 50° do oko 70° u odnosu na nastavak (8) za usta.
11. 11. Uređaj prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu lek predstavlja farmaceutski ili fiziološki rastvor.
12. 12. Uređaj prema bilo kom od prethodnih zahteva, u kojem uvodna komora (13) ima levak ili žleb formiran da prirodno podstiče lek u komoru (14) za pobuđivanje.
13. 13. Uređaj prema bilo kom od prethodnih zahteva, u kojem komora (14) za pobuđivanje ima:

    a. suženo dno i / ili

    b. bunarčić;

    kako bi se ubrzalo sakupljanje leka u fokalnoj zoni (19).
14. 14. Uređaj za nazalnu isporuku leka prema zahtevu 1, u kojem:

    - generator ultrazvučne energije akustično pobuđuje punjenje leka unutar fokalne zone kako bi se proizveo akustičan pritisak zračenja na unutrašnju stranu mreže tako da mreža oscilira kako bi uzrokovala dejstvo mikroupumpavanja leka.