RS59797B1

RS59797B1 - Gama-diketoni za tretman i prevenciju starenja kože i bora

Info

Publication number: RS59797B1
Application number: RS20191605A
Authority: RS
Inventors: John Hood; Sunil Kumar Kc; Osman Kibar
Original assignee: Samumed Llc
Priority date: 2014-08-20
Filing date: 2015-08-20
Publication date: 2020-02-28
Also published as: SMT201900709T1; MX2017002285A; AU2015305373B2; ES2762559T3; CA2958580A1; US11839679B2; IL250663A0; HRP20192161T1; US20160206540A1; US9795550B2; KR102165385B1; EP3206686A1; CY1122603T1; CN107106549A; US20220087917A1; PL3206686T3; EP3206686A4; HUE046741T2; US20180193244A1; EP3206686B1

Description

Opis

POVEZANE PATENTNE PRIJAVE

[0001] Ova patentna prijava zahteva korist privremene patentne prijave br.62/039,786, podneta 20. avgusta, 2014.

POZADINA

Tehničko polje

[0002] Predmetno obelodanjivanje se odnosi na kozmetičke postupke za poboljšanje estetskog izgleda kože, na primer, lečenje, sprečavanje, ublažavanje, smanjenje i/ili uklanjanje finih linija i/ili bora kože ili poboljšanje izgleda finih linija i/ili bora kože, postupci koji uključuju primenu ovdašnjih jedinjenja ili sastava.

Pozadina

[0003] Epidermis sisara i njegovih dodataka (npr., kosa, nokti, lojne i znojne žlezde) pružaju barijeru za zadržavanje štetnih elemenata iz tela i esencijalnih telesnih tečnosti. Kao prva linija odbrane od različitih fizičkih trauma okoline, epidermis se mora zaštititi kao i tkiva koja leže ispod. Epidermis je takođe izložen mutagenom ultraljubičastom zračenju. U oblastima bez dlake ili sa malo dlačica, kao što je većina ljudske kože, epidermis je gušći od onog u koži sa ožiljkom, a na tim lokacijama koža funkcioniše prvenstveno u zaštitnoj ulozi. Stalni napadi epidermisa zahtevaju samo-obnavljanje, čineći epidermis glavnim primerom tkiva odrasle osobe koje je pod stalnim i brzim tokom.

[0004] Zrela koža se razlikuje od mladalačke kože i u izgledu i u funkciji. Zrelom epidermisu nedostaje keratinocita i fizički je tanji, ali uglavnom od izlivanja rete grebena. Pored istanjivanja, starenje usporava zaceljivanje rana, produžava oboljenje epidermisa i smanjuje stvaranje barijera. Koža deluje tanje, izboranije, povređeno i hrapavo. Stvaranje bora i modrica takođe mogu biti rezultat promena dermisa povezanih sa starenjem. Dermis je takođe tanji kod stariji osoba. Stariji fibroblasti imaju manju verovatnoću da sintetišu normalne količine kolagena, elastina, lamininskih glikozaminoglikana i fibronektin. U takvim slučajevima dermis može da nema elastičnost, čvrstoću, podršku krvnih sudova, sposobnost preobražavanja i brušene supstance. Na primer, rete grebeni mogu da se uklone, a bazalne ćelije više ne mogu da prikazuju vilusne projekcije u dermisu. Promet ćelija epidermisa smanjen je i do 50% kod starijih osoba u poređenju sa mladima. Na primer, broj melanocita može opadati 8-20% po deceniji. U starijem je broju Langerhansovih ćelija, a prisutne su često funkcionalno oštećene. Sinteza kolagena smanjuje se, na primer, do 30% u roku od 4 godine od menopauze kod žena. Takođe se smanjuje broj kolagenih i elastičnih vlakana. Dermis takođe može postati manje ehogen prema ultrazvuku, u skladu sa promenama kolagena i elastičnih tkiva.

[0005] US2012/0046320 obelodanjuje β-diketone, γ-diketone ili γ-hidroksiketone ili njihove analoge koji aktiviraju signalizaciju Wnt/β-katenina i na taj način leče ili sprečavaju bolesti povezane sa transdukcijom signala, poput bolesti povezanih sa regeneracijom tkiva.

US2014/0179642 A1 obelodanjuje postupak za ublažavanje ili smanjenje dermatoloških znakova starenja.

REZIME

[0006] Ovo obelodanjivanje se odnosi na kozmetički postupak za poboljšanje estetskog izgleda kože, uključujući, na primer, lečenje, sprečavanje, ublažavanje, smanjenje i/ili uklanjanje finih linija i/ili bora kože i/ili poboljšanje estetskog izgleda finih linija i/ili bora na koži, uzrokovane, na primer, ćelijskim starenjem, oštećenjem zbog životne sredine ili dermatoheliozom, pri čemu postupak obuhvata primenu efektivne količine jedinjenja Formule I, koja je ovde opisana, ili njene dermatološki prihvatljive soli. Obelodanjivanje se takođe odnosi na kozmetičke postupke za stimulisanje obnove ćelija kože, podsticanje proliferacije fibroblasta i/ili sintezu elastina, kolagena, proteoglikana ili novog vezivnog tkiva, smanjujući na taj način bore, vraćajući elastičnost, otpornost i/ili fleksibilnost koži.

[0007] Jedinjenja i sastavi opisani ovde mogu se koristiti u kozmetičke svrhe. "Kozmetika", kako se ovde koristi, može biti u kontaktu sa kožom, kao što je trljanjem, izlivanjem, sipanjem ili prskanjem na kožu ili na bilo koji drugi način uneta u kožu ili na nju, a ima za cilj da poboljša estetski izgled kože, poput čišćenja, ulepšavanja, promovisanja atraktivnosti ili izmene, npr., poboljšanja, estetskog izgleda kontaktne kože. Kozmetička korist je obično vizuelna ili estetska i može se proceniti korišćenjem subjektivnih ili objektivnih ispitivanja.

[0008] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za poboljšanje estetskog izgleda kože, pri čemu se postupak sastoji od primene efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I.

[0009] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili zahvaćenom ili sprečavanjem ili smanjenjem bora, suve kože, osetljive kože ili dermatoloških simptoma izazvanih neefikasnom homeostatskom regulacijom zdrave kože, pri čemu postupak uključuje primenu efikasne količine jedinjenja prema Formuli I.

[0010] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože koja je povezana sa gubitkom, labavljenjem i/ili gubitkom elastičnosti kože ili je na nju uticala, pri čemu postupak uključuje primenu efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I.

[0011] U drugom otelotvorenju, obelodanjivanje se odnosi na kozmetičku upotrebu jedinjenja prema Formuli I za promenu estetskog izgleda kože povezane sa borama i/ili sitnim linijama, izbledelom kožom, nedostatkom elastičnosti i/ili tonusa koža, stanjivanje dermisa, propadanje kolagenih vlakana, flacidna koža, proređena koža i/ili unutrašnja razgradnja kože nakon izlaganja ultraljubičastom zračenju.

[0012] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože koja je pogođena stanjem ili poremećajem kože praćeno gubitkom elastičnosti kože, pri čemu postupak uključuje primenu efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I.

[0013] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože koja je povezana sa aknama, pri čemu postupak uključuje primenu efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I.

[0014] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože koja je pogođena pogoršanjem viskoelastičnosti kože, pri čemu postupak uključuje primenu efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I.

[0015] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu izgleda kože koja je povezana ili je pogođena vitiligo (stanje kože u kome postoji gubitak smeđe boje (pigmenta) sa područja kože), pri čemu postupak uključuje primenu efikasna količina jedinjenja prema Formuli I.

[0016] U jednom otelotvorenju, obelodanjivanje pruža kozmetičke postupke za povećanje regeneracije ćelija ili tkiva. Takvi postupci uključuju davanje jedinjenja u skladu sa Formulom I ili njenom dermatološki prihvatljivom soli davanju kičmenjacima.

[0017] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za aktiviranje ili promovisanje proliferacije i/ili pokretljivosti kožnih keratinocita i/ili dermis fibroblasta, na primer, radi ostvarivanja regeneracije kože, pri čemu postupak uključuje primenu efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formula I.

[0018] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za povećanje ili poboljšanje aktivnosti popravljanja ćelija epidermisa, na primer kod čoveka, pri čemu se postupak sastoji od primene efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I.

[0019] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za povećanje proliferacije fibroblasta, proliferaciju keratinocita i/ili ekspresiju kolagena, ili smanjenje aktivnosti kolagenaze, pri čemu postupak uključuje primenu efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I.

[0020] Neka otelotvorenja koje su ovde data uključuju kozmetičke ili dermofarmaceutske sastave koji sadrže jedno ili više jedinjenja koja su ovde data i dermatološki prihvatljiv nosač.

[0021] Jedno otelotvorenje koje je ovde dato uključuje kozmetički postupak za poboljšanje estetskog izgleda kože ispitanika, pri čemu postupak uključuje davanje ispitaniku efikasne količine jedinjenja Formule I:

ili njegova dermatološki prihvatljiva so.

[0022] U nekim otelotvorenjima Formule I:

Prsten A je 7-12-člani heteroaril, pod uslovom da je ugljenikov atom na prstenu vezan za karbonil ugljenika;

Prsten B je izabran iz grupe koju čine fenil i 5-6-člani heteroaril, pod uslovom da je atom ugljenika na prstenu vezan za karbonil ugljenika;

R<1>je supstituent vezan za prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koja se sastoji od nesupstituisanog -C1-6alkila, -C1-3haloalkila, halogenida, -OR<3>i CN;

R<2>je supstituent vezan za prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koja se sastoji od nesupstituisanog -C1-6alkila, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -Cl-3haloalkila, halogenida, -OR<3>i CN;

svako R<3>je nezavisno odabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani C1-6alkil i -C1-3haloalkil;

svako R<3b>je nezavisno odabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil; svako n je 0 do 10; i

svako m je 0 do 5.

[0023] Neka otelotvorenja uključuju stereoizomere jedinjenja Formule I.

[0024] Ovde su takođe obezbeđeni kozmetički postupci gde se jedinjenje Formule I daje kao kozmetički sastav koji sadrži dermatološki prihvatljiv nosač, razblaživač ili ekscipijens.

DETALJAN OPIS SLIKA

[0025]

Sl. 1 je linijski grafik koji pokazuje prosečnu promenu hrapavosti od osnovne linije kože ispitanika nakon topikalnog tretmana periorbitalnih područja jedinjenjem #222 (0.05% u ulju, 0.05% u PEG, 0.15% u ulju i 0.15% u PEG). Grubost je određivana pomoću Visioscan. Svaka tačka podataka je prosek 20 ili 21 ispitanika.

Sl. 2 je linijski grafik koji pokazuje prosečni procenat smanjenja bora od osnovne linije kože ispitanika nakon topikalnog tretmana periorbitalnih područja jedinjenjem #222 (0.05% u ulju, 0.05% u PEG, 0.15% u ulju i 0.15% u PEG). Smanjenje bora je određivano pomoću Visioscan. Svaka tačka podataka je prosek 20 ili 21 ispitanika.

DETALJNI OPIS

[0026] Ovde su navedeni γ-diketoni korisni u kozmetičkim postupcima za poboljšanje estetskog izgleda kože, na primer, lečenje, sprečavanje, poboljšanje, smanjenje i/ili uklanjanje i/ili poboljšanje izgleda finih linija i/ili bora na koži. Pronalazači su otkrili da u nekim otelotvorenjima primena γ-diketona koji su ovde dati može povećati zamenu i zadržavanje kolagena, a takođe može u nekim otelotvorenjima povećati ćelijsku proliferaciju epiderme i dermisa.

[0027] Ovde prikazani kozmetički postupci sadrže primenu sastava koji sadrže jedno ili više jedinjenja u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih i/ili Ii, ili njihovu dermatološki prihvatljivu so i dermatološki prihvatljiv nosač su takođe navedeni u ovom dokumentu.

Jedinjenja

[0028] Neka otelotvorenja predmetnog obelodanjivanja obuhvataju davanje jedinjenja Formule (I):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0029] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je 7-12-člani heteroaril, pod uslovom da je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0030] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je 7-12-člani heteroaril, gde je atom ugljenika na benzen prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0031] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je 7-12-člani heteroaril, gde je atom ugljenika na heteroaromatičnom prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0032] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je 7-12-člani heteroaril, gde je atom ugljenika na heterocikličnom alifatičnom prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0033] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten B je izabran iz grupe koja se sastoji iz fenila i 5-6-članog heteroarila, pod uslovom da je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0034] U nekim otelotvorenjima Formule I, R<1>je supstituent vezan za prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koja se sastoji od nesupstituisanog -C1-6alkila, -C1-3haloalkila, halida, -OR<3>i CN.

[0035] U nekim otelotvorenjima Formule I, R<2>je supstituent vezan za Prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -C1-3haloalkil, halid, -OR<3>i CN.

[0036] U nekim otelotvorenjima Formule I, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0037] U nekim otelotvorenjima Formule I, svako R<3b>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil.

[0038] U nekim otelotvorenjima Formule I, n je 0 do 10. U nekim otelotvorenjima Formule I, n je 1 do 10.

[0039] U nekim otelotvorenjima Formule I, m je 0 do 5.

[0040] U nekim otelotvorenjima Formule I, m je 1 do 5.

[0041] U nekim otelotvorenjima Formule I, prsten A je 9-člani biciklični heteroarilni prsten koji sadrži 1-3 heteroatoma odabranih iz grupe koju čine N, O i S.

[0042] U nekim otelotvorenjima Formule I, prsten A je 10-člani biciklični heteroarilni prsten koji sadrži 1-3 heteroatoma odabranih iz grupe koju čine N, O i S.

[0043] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine:

pri čemu, ako nije drugačije naznačeno, ugljenik karbonila Formule I može da formira vezu sa bilo kojim nesupstituisanim ugljenikom na Prstenu A.

[0044] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine:

pri čemu ugljenik karbonila Formule I može da formira vezu sa bilo kojim nesupstituisanim ugljenikom na Prstenu A.

[0045] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine:

[0046] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine:

[0047] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0048] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0049] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

i

[0050] U nekim otelotvorenjima Formule I, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

1

[0051] U nekim otelotvorenjima, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0052] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Ia):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0053] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, Prsten A je

[0054] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0055] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0056] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, n je 0 do 7.

[0057] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, n je 1 do 7.

[0058] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0059] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, Prsten B je izabran iz grupe koju čine

[0060] U nekim otelotvorenjima Formule Ia, Prsten B je

[0061] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Ib):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0062] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, Prsten A je

[0063] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, Prsten B je izabran iz grupe koja se sastoji iz fenila i 5-6-članog heteroarila, gde je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0064] U nekim otelotvorenjima Formule IB, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0065] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, svaki R<2>je supstituent vezan za Prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -C1-3haloalkil, halid, -OR<3>i CN.

[0066] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0067] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, svako R<3b>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil.

[0068] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, svaki M je nezavisno izabran iz grupe koju čine N, C, S i O.

[0069] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, oba M nisu O.

[0070] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, oba M nisu C.

[0071] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, m je 0 do 5.

[0072] U nekim otelotvorenjima formule Ib, m je 1 ili 5.

[0073] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, n je 0 do 10.

[0074] U nekim otelotvorenjima formule Ib, n je 1 ili 10.

[0075] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0076] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Ic):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0077] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, Prsten A je

[0078] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, Prsten B je izabran iz grupe koja se sastoji iz

1

fenila i 5-6-članog heteroarila, gde je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0079] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0080] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, svaki R<2>je supstituent vezan za Prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -C1-3haloalkil, halid, -OR<3>i CN.

[0081] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0082] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, svako R<3b>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil.

[0083] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, svaki M je nezavisno izabran iz grupe koju čine N, C, S i O.

[0084] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, ako jedan M jeste C, drugi M je nezavisno izabran iz grupe koju čine N, C, S i O.

[0085] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, m je 0 do 5.

[0086] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, m je 1 do 5.

[0087] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, n je 0 do 10.

[0088] U nekim otelotvorenjima formule Ic, n je 1 ili 10.

[0089] U nekim otelotvorenjima Formule Ic, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0090] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Id):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0091] U nekim otelotvorenjima Formule Ib, Prsten A je

[0092] U nekim otelotvorenjima Formule Id, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0093] U nekim otelotvorenjima Formule Id, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0094] U nekim otelotvorenjima Formule Id, Q je S ili NH.

[0095] U nekim otelotvorenjima formule Id, n je 0 ili 5.

[0096] U nekim otelotvorenjima formule Id, n je 1 ili 5.

[0097] U nekim otelotvorenjima Formule Id, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0098] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Ie):

1

ili soli, dermatološki prihvatljive soli ili njegove prolekove.

[0099] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, Prsten A je

[0100] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, Prsten B je izabran iz grupe koja se sastoji iz fenila i 5-6-članog heteroarila, gde je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0101] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0102] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, svaki R<2>je supstituent vezan za Prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -C1-3haloalkil, halid, -OR<3>i CN.

[0103] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0104] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, svako R<3b>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil.

[0105] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, svako W je nezavisno N ili C.

[0106] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, najmanje jedno W mora biti N.

[0107] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, Q je S ili NH.

[0108] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, m je 0 do 5.

[0109] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, m je 1 do 5.

1

[0110] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, n je 0 ili 4.

[0111] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, n je 1 ili 4.

[0112] U nekim otelotvorenjima Formule Ie, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0113] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (If):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0114] U nekim otelotvorenjima Formule If, Prsten A je

[0115] U nekim otelotvorenjima Formule If, Prsten B je izabran iz grupe koja se sastoji iz fenila i 5-6-članog heteroarila, gde je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0116] U nekim otelotvorenjima Formule If, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0117] U nekim otelotvorenjima Formule If, svaki R<2>je supstituent vezan za Prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -C1-3haloalkil, halid, -OR<3>i CN.

[0118] U nekim otelotvorenjima Formule If, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

1

[0119] U nekim otelotvorenjima Formule If, svako R<3b>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil.

[0120] U nekim otelotvorenjima Formule If, svako W je nezavisno N ili C.

[0121] U nekim otelotvorenjima Formule If, m je 0 do 5.

[0122] U nekim otelotvorenjima Formule If, m je 1 do 5.

[0123] U nekim otelotvorenjima Formule If, n je 0 ili 5.

[0124] U nekim otelotvorenjima Formule If, n je 1 ili 5.

[0125] U nekim otelotvorenjima Formule If, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0126] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Ig):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0127] U nekim otelotvorenjima Formule Ig, Prsten A je

[0128] U nekim otelotvorenjima Formule Ig, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0129] U nekim otelotvorenjima Formule Ig, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

1

[0130] U nekim otelotvorenjima Formule Ig, Q je izabran iz grupe koja se sastoji iz O, S i NH.

[0131] U nekim otelotvorenjima Formule Ig, n je 0 ili 5.

[0132] U nekim otelotvorenjima formule Ig, svako n je 1 ili 5.

[0133] U nekim otelotvorenjima Formule Ig, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0134] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Ih):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

[0135] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, Prsten A je

[0136] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, Prsten B je izabran iz grupe koja se sastoji iz fenila i 5-6-članog heteroarila, gde je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0137] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0138] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, svaki R<2>je supstituent vezan za Prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -C1-3haloalkil, halid, -OR<3>i CN.

1

[0139] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0140] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, svako R<3b>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil.

[0141] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, svako W je nezavisno N ili C.

[0142] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, najmanje jedno W mora biti N.

[0143] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, Q je izabran iz grupe koja se sastoji iz O, S i NH.

[0144] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, m je 0 do 5.

[0145] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, m je 1 do 5.

[0146] U nekim otelotvorenjima formule Ih, n je 0 do 4.

[0147] U nekim otelotvorenjima formule Ih, n je 1 do 4.

[0148] U nekim otelotvorenjima Formule Ih, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0149] Neka otelotvorenja Formule I uključuju jedinjenja Formule (Ii):

ili njegove dermatološki prihvatljive soli.

2

[0150] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, Prsten A je

gde je atoma ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0151] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, Prsten B je izabran iz grupe koja se sastoji iz fenila i 5-6-članog heteroarila, gde je atom ugljenika na prstenu vezan za ugljenik karbonila.

[0152] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, svaki R<l>je supstituent vezan za Prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -C1-3haloalkil, halogenid, -OR<3>i CN.

[0153] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, svaki R<2>je supstituent vezan za Prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koju čine nesupstituisani -C1-6alkil, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -C1-3haloalkil, halid, -OR<3>i CN.

[0154] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, svako R<3>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani -C1-6alkil i -C1-3haloalkil.

[0155] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, svako R<3b>je nezavisno izabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil.

[0156] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, svako W je nezavisno N ili C.

[0157] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, najmanje jedno W je C

[0158] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, Q je izabran iz grupe koja se sastoji iz O, S i N.

[0159] U nekim otelotvorenjima formule Ii, m je 0 do 5.

[0160] U nekim otelotvorenjima formule Ii, m je 1 do 5.

[0161] U nekim otelotvorenjima formule Ii, n je 0 do 7.

[0162] U nekim otelotvorenjima formule Ii, n je 1 do 7.

[0163] U nekim otelotvorenjima Formule Ii, Prsten A je izabran iz grupe koju čine

[0164] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, -C1-3haloalkil je CF3.

[0165] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<1>je odabran iz grupe koju čine F, Cl, Me, OMe, OH, CF3, i CN.

[0166] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, n je 0.

[0167] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je halid.

[0168] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je F.

[0169] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je Cl.

[0170] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je Me.

[0171] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je OH.

[0172] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je OMe.

[0173] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je CF3.

[0174] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je CN.

[0175] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, n je 0 do 8.

[0176] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, n je 0 do 6.

[0177] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, n je 0 do 4.

[0178] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, n je 0 do 2.

[0179] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<1>je F; i n je 1.

[0180] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<1>je F; i n je 1 ili 2.

[0181] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<1>je F; i n je 3 ili 4.

[0182] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<1>je OH; i n je 1 ili 2.

[0183] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<1>je OMe; i n je 1 ili 2.

[0184] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C1-2alkil.

2

[0185] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C1-3alkil.

[0186] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C1-4alkil.

[0187] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C1-5alkil.

[0188] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C1-6alkil.

[0189] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C2-6alkil.

[0190] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C3-6alkil.

[0191] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<1>je -C4-6alkil.

[0192] U nekim otelotvorenjima, svako R<1>je isto.

[0193] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<1>je nezavisno izabran pri svakom pojavljivanju iz grupe koju čine F, Cl, Me, OMe, OH, CF3, i CN; i n je 1 ili 2.

[0194] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, Prsten B je fenil.

[0195] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih i Ii, Prsten B je 5-člani heteroaril koji sadrži 1-3 heteroatoma odabranih iz grupe koju čine N, O i S.

[0196] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih i Ii, Prsten B je 6-člani heteroaril koji sadrži 1-2 atom azota.

[0197] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2OH.

[0198] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2N(R<3b>)2.

[0199] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2NH2.

[0200] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2NHMe.

[0201] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2NMe2.

[0202] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2NHEt.

[0203] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2N(Me)(Et).

[0204] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih i Ii, barem jedan R<2>je -CH2NE2.

[0205] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je nezavisno izabran pri svakom pojavljivanju iz grupe koju čine F, Cl, Me, OMe, OH, CF3, i CN.

[0206] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, m je 0.

[0207] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je halid.

[0208] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je F.

2

[0209] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je Cl.

[0210] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je Me.

[0211] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je OH.

[0212] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je OMe.

[0213] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je CF3.

[0214] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je CN.

[0215] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, m je 0 do 4.

[0216] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, m je 0 do 2.

[0217] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, m je 1.

[0218] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, m je 2.

[0219] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je F; i m je 1.

[0220] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je F; i m je 2.

[0221] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je Me; i m je 1.

[0222] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je Me; i m je 2.

[0223] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je CF3; i m je 1.

[0224] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je CF3; i m je 2.

[0225] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je OMe; i m je 1.

2

[0226] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je OMe; i m je 2.

[0227] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je F i Me; i m je 2.

[0228] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je F i CF3; i m je 2.

[0229] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je F i OMe; i m je 2.

[0230] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je CN; i m je 1.

[0231] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je CN; i m je 2.

[0232] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, R<2>je F i CN; i m je 2.

[0233] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C1-2alkil.

[0234] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C1-3alkil.

[0235] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C1-4alkil.

[0236] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C1-5alkil.

[0237] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C1-6alkil.

[0238] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C2-6alkil.

[0239] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C3-6

2

alkil.

[0240] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, barem jedan R<2>je -C4-6alkil.

[0241] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C1-2alkil.

[0242] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C1-3alkil.

[0243] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C1-4alkil.

[0244] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C1-5alkil.

[0245] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C1-6alkil.

[0246] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C2-6alkil.

[0247] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C3-6alkil.

[0248] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C4-6alkil.

[0249] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C2-5alkil.

[0250] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, R<3>je -C3-4alkil.

[0251] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, Prsten B je fenil ili 6-člani heteroaril; R<2>je izabran iz grupe koju čine F, Cl, Me, OMe, OH, CF3i CN; m je 1; i R2 je vezan za orto ugljenik 6-članog prstena.

[0252] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, Prsten B je fenil; R<2>je izabran iz grupe koju čine F, Cl, Me, OMe, OH, CF3; i CN; m je 1; i R<2>je vezan za orto poziciju fenil prstena.

[0253] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, Prsten B je piridin; R<2>je

2

izabran iz grupe koju čine F, Cl, Me, OMe, OH, CF3i CN; m je 1; i R<2>je vezan za orto ugljenik piridinskog prstena.

[0254] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz:

pri čemu ugljenik karbonila Formule I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii i može da formira vezu sa bilo kojim nesupstituisanim ugljenikom na Prstenu B.

[0255] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz:

2

pri čemu ugljenik karbonila Formule I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, formira vezu sa označenim ugljenikom na Prstenu B.

[0256] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz:

[0257] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz

i m je 1 ili 2.

[0258] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz

[0259] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz

i m je 0 ili 2.

[0260] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz

i m je 0.

[0261] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii,

1

je izabrana iz grupe koja se sastoji iz

i m je 0 ili 2.

[0262] U nekim otelotvorenjima Formula I, Ib, Ic, Ie, If, Ih, i Ii, je izabrana iz grupe koja se sastoji iz

i m je 0.

[0263] Ilustrativna jedinjenja Formula I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i Ii, su prikazana na Tabeli 1.

Tabela 1.

2

4

1

2

4

1

2

4

1

2

4

[0264] Jedinjenja koja su ovde data mogu se pripremiti korišćenjem postupaka koji su poznati i shvaćeni onima koji imaju uobičajena znanja u oblasti. Na primer, mogu se koristiti sintetički postupci poput onih opisanih u PCT/US2011/048086 i PCT/US2014/017794.

[0265] Iskusni stručnjak će prepoznati da neke ovde opisane strukture mogu biti rezonantni oblici ili tautomeri jedinjenja koja mogu biti pošteno predstavljena drugim hemijskim strukturama, čak i kad su kinetička, stručnjak prepoznaje da su takve strukture samo vrlo mali deo uzorka takvog (takvih) jedinjenja. Takva jedinjenja su jasno razmatrana u okviru ovog obelodanjivanja, iako takvi rezonantni oblici ili tautomeri ovde nisu predstavljeni.

[0266] Ovde dobijena jedinjenja mogu obuhvatati različite stereohemijske oblike. Jedinjenja takođe obuhvataju dijastereomere kao i optičke izomere, npr. smeše enantiomera uključujući racemske smeše, kao i pojedinačne enantiomere i dijastereomere, koji nastaju kao posledica strukturne asimetrije u određenim jedinjenjima. Razdvajanje pojedinačnih izomera ili selektivna sinteza pojedinačnih izomera se postiže primenom različitih metoda koje su dobro poznate stručnjacima u ovoj oblasti. Razdvajanje pojedinačnih izomera ili selektivna sinteza pojedinačnih izomera se postiže primenom različitih metoda koje su dobro poznate stručnjacima u ovoj oblasti.

[0267] Kako se ovde koristi, "alkil" označava razgranatu ili ravnolančanu hemijsku grupu koja sadrži samo ugljenik i vodonik, kao što su metil, etil, n-propil, izo-propil, n-butil, izobutil, sek-butil, terc-butil, n-pentil, izo-pentil, sek-pentil i neo-pentil. Alkilne grupe mogu biti bilo nesupstituisane ili supstituisane sa jednim ili više supstituenata. Alkil grupe mogu biti zasićene ili nezasićene (npr., sadrže - C=C- ili -C=C- podjedinice), na jednoj ili više pozicija. Tipično, alkilne grupe će sadržati 1 do 9 atoma ugljenika (na primer, 1 do 6 atoma ugljenika, 1 do 4 atoma ugljenika ili 1 do 2 atoma ugljenika).

[0268] Kako se ovde koristi, "karbociklil" označava ciklični sistem prstenova koji sadrži samo atome ugljenika u osnovnom lancu sistema prstena, kao što su ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil i cikloheksenil. Karbociklili mogu uključivati višestruke kondenzovane prstenove. Karbociklili mogu imati bilo koji stepen zasićenja, pod uslovom da najmanje jedan prsten u prstenastom sistemu nije aromatičan. Karbociklilne grupe mogu biti bilo nesupstituisane ili supstituisane sa jednim ili više supstituenata. Tipično će karbociklil grupe sadržati 3 do 10 atoma ugljenika, na primer, 3 do 6 atoma ugljenika.

[0269] Kako se ovde koristi, "niži alkil" označava podskup alkila koji ima 1 do 3 atoma ugljenika, koji je linearan ili razgranat. Primeri nižih alkila uključuju metil, etil, n-propil i izopropil. Slično, radikali koji koriste terminologiju "niži" odnose se na radikale koji imaju 1 do oko 3 ugljenika u alkilnom delu radikala.

[0270] Kako se ovde koristi, "aril" označava sistem aromatičnog prstena koji ima jedan prsten (npr., fenil) ili višestruke kondenzovane prstenove (npr., naftil ili antril) sa samo ugljenikovim atomima prisutnim u prstenastom lancu. Arilne grupe mogu biti bilo nesupstituisane ili supstituisane sa jednim ili više supstituenata. U nekim otelotvorenjima, aril je fenil.

[0271] Kako se ovde koristi, termin "heteroaril" označava mono-, bi-, tri- ili policikličnu grupu koja sadrži 5 do 14 atoma u prstenu, alternativno 5, 6, 9 ili 10 atoma u prstenu; koji imaju 6, 10 ili 14 pi elektrona koji se dele u cikličnom nizu; pri čemu najmanje jedan prsten u sistemu je aromatičan i najmanje jedan prsten u sistemu sadrži jedan ili više heteroatoma nezavisno izabranih iz grupe koja se sastoji iz N, O i S. Heteroarilne grupe mogu biti nesupstituisane ili supstituisane sa jednim ili više supstituenata. Primeri heteroarila uključuju tienil, piridinil, furil, oksazolil, oksadiazolil, pirolil, imidazolil, triazolil, tiodiazolil, pirazolil, izoksazolil, tiadiazolil, piranil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, triazinil, tiazolil benzotienil, benzoksadiazolil, benzofuranil, benzimidazolil, benzotriazolil, cinolinil, indazolil, indolil, izokuinolinil, izotiazolil, naftiridinil, purinil, tienopiridinil, pirido[2,3-d]pirimidinil, pirolo[2,3-b]piridinil, kuinazolinil, kuinolinil, tieno[2,3-c]piridinil, pirazolo[3,4-b]piridinil, pirazolo[3,4-c]piridinil, pirazolo[4,3-c]piridin, pirazolo[4,3-b]piridinil, tetrazolil, hroman, 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioksin, benzo[d][1,3]dioksol, 2,3-dihidrobenzofuran, 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]oksatiin i druga.

[0272] Kako se ovde koristi, "alkoksi" označava alkil-O- grupu u kojoj je alkil grupa onako kako je ovde opisano. Primer alkoksi grupa uključuje difluorometoksi, metoksi, trifluorometoksi, etoksi, n-propoksi, i-propoksi, n-butoksi, s-butoksi, t-butoksi, pentoksi, heksoksi i heptoksi, kao i njihove linearne ili razgranate pozicione izomere.

[0273] Kao što je ovde korišćeno, termini "halo", "halogenid" ili "halogen" se upotrebljavaju naizmenično i znače hloro, brom, fluoro ili jod radikal. U nekim otelotvorenjima, halo je hloro, brom ili fluoro. Na primer, halo može biti fluoro.

[0274] Kako se ovde koristi, "haloalkil" označava ugljovodonični supstituent, koji je linearan ili razgranat ili cikličan alkil, alkenil ili alkinil supstituisan sa jednim ili više hloro, bromo, fluoro ili jod atomom. U nekim otelotvorenjima, haloalkil je fluoroalkil, pri čemu je jedan ili više atoma vodonika supstituisano fluoro. U nekim otelotvorenjima haloalkili su dužine od 1 do oko 3 ugljenika (npr., dužina od 1 do oko 2 ugljenika ili dužina 1 ugljenika). Termin "haloalkilen" označava dijadikalnu varijantu haloalkila, i takvi diradikali mogu delovati kao razmaci između radikala, drugih atoma ili između prstena i druge funkcionalne grupe.

[0275] Termin "supstituisani" odnosi se na grupe sa supstituentima koji zamenjuju vodonik na jednom ili više atoma vodonika u molekuli. Razume se da "supstitucija" ili "supstituisana sa" uključuje implicitnu odredbu da je takva supstitucija u skladu sa dozvoljenom valentnošću supstituisanog atoma i supstituenta i da supstitucija rezultira stabilnim jedinjenjem, npr., koja se spontano ne odvija podvrgnuta transformaciji kao što je preuređivanje, ciklizacija, eliminacija itd. Supstituenti mogu da uključuju, na primer, -(C1-9alkil) opciono supstituisan sa jednim ili više hidroksila,-NH2, -NH(C1-3alkyl), i -N(C1-3alkil)2; -(C1-9haloalkil); halid; hidroksil; karbonil [kao što je -C(O)OR i -C(O)R]; tiokarbonil [kao što je -C(S)OR, -C(O)SR i -C(S)R]; -(C1-9alkoksil) opciono supstituisan sa jednim ili više halogenida, hidroksila, -NH2, -NH(C1-3alkil), i -N(C1-3alkil)2; -OPO(OH)2; fosfonat [kao što je -PO(OH)2i -PO(OR')2]; -OPO(OR')R"; -NRR'; -C(O)NRR'; -C(NR)NR'R"; -C(NR')R"; cijano; nitro; azido; -SH; -S-R; -OSO2(OR); sulfonat [kao što je -SO2(OH) i -SO2(OR)];-SO2NR'R"; i -SO2R; u kojima je svaka pojava R, R' i R" nezavisno odabrana od H; -(C1-9alkil); C6-10aril opciono supstituisanog sa 1-3R"'; 5-10-člani heteroaril koji ima od 1-4 heteroatoma nezavisno izabranih iz N, O i S i opciono supstituisanih sa 1-3 R"'; C3-7karbociklil opciono supstituisanog sa 1-3 R"'; i 3-8-člani heterociklil koji ima od 1-4 heteroatoma nezavisno izabranih iz N, O i S i opciono supstituisanih sa 1-3 R"'; gde je svaki R'" nezavisno izabran iz -(C1-6alkil), -(C1-6haloalkil), halid (npr., F), hidroksil, -C(O)OR, -C(O)R, -(C1-6alkoksil), -NRR', -C(O)NRR', i cijano, u kojima je svaka pojava R i R' nezavisno odabrana iz H i -(C1-6alkil). U nekim otelotvorenjima, supstituent je izabran iz -(C1-6alkil), -(C1-6haloalkil), halid (npr., F), hidroksil, -C(O)OR, -C(O)R, -(C1-6alkoksil), -NRR', -C(O)NRR', i cijano, u kojima je svaka pojava R i R' nezavisno odabrana iz H i -(C1-6alkil).

[0276] Kao što je ovde korišćeno, kada je naznačeno da su dve grupe "vezane" ili "povezane" da formiraju "prsten", treba razumeti da je veza formirana između dve grupe i može da uključuje zamenu atoma vodonika na jednoj ili obe grupe sa vezom, čime se formira karbociklil, heterociklil, aril ili heteroaril prsten. Iskusan stručnjak će prepoznati da se takvi prstenovi mogu i lako formiraju rutinskim hemijskim reakcijama. U nekim otelotvorenjima, takvi prstenovi imaju od 3-7 članova, na primer, 5 ili 6 članova.

[0277] "Solvat" se odnosi na jedinjenje koje je nastalo interakcijom rastvarača i jedinjenja kao što je ovde dato ili njegove soli. Pogodni solvati su farmaceutski ili dermatološki prihvatljivi solvati uključujući hidrate.

Postupci upotrebe

[0278] Ovde navedena jedinjenja i sastavi mogu se koristiti u kozmetičkim postupcima poboljšavajući estetski izgled kože. Na primer, ovde data jedinjenja i sastavi mogu se koristiti u kozmetičkim postupcima za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili na koja je ima fine linije i/ili bore izazvane, na primer, ćelijskim starenjem, oštećenjem od strane životne sredine ili dermatoheliozom. Obelodanjivanje se takođe odnosi na kozmetičke postupke za podsticanje obnove ćelija kože, povećanje regeneracije ćelija ili tkiva, promovisanje proliferacije fibroblasta i sintezu elastina, kolagena, proteoglikana i/ili novog vezivnog tkiva, smanjujući ili poboljšavajući izgled bora. Takvi postupci uključuju davanje ispitaniku kome je to potrebno efikasne količine jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih i/ili Ii ili njegovu dermatološki prihvatljivu so.

[0279] Ovde navedena jedinjenja i sastavi mogu biti korisni za poboljšanje estetskog izgleda kože. Takva poboljšanja mogu uključivati, ali nisu ograničena na, sve vidljive i taktilno vidljive manifestacije, kao i bilo koje druge makro ili mikro efekte usled starenja kože i oštećenja. Takve manifestacije i efekti mogu biti indukovani ili uzrokovani unutrašnjim faktorima i/ili spoljašnjim faktorima, npr., hronološkim starenjem, oštećenjem od strane životne sredine, klimom, izlaganjem suncu (UV), pušenjem, drogama, konzumiranjem alkohola, promenom vremenskih zona, noćnom radu, promenama u cirkadijalnom ritmu, trudnoćom, menopauzom, genetskim faktorima, nutritivnim faktorima i/ili nedostacima, dehidracijom, stresom, alergijama (npr., na biljke, životinje, lekove i druge supstance), izloženošću industrijskim i/ili hemijskim sredstvima za domaćinstvo, grejanje i hlađenje u zatvorenom prostoru, raznim poremećajima i bolestima poput arterioskleroze, dijabetesom, srčanim bolestima, bolestima jetre i gojaznošću, proređivanje, spoljašnjeg sloja kože, smanjenjem broja ćelija koje sadrže pigment, povećavanjem veličine

ćelija koje sadrže pigment, promenom vezivnog tkiva i smanjenjem snage i elastičnosti kože.

[0280] Estetski izgled kože može se poboljšati, na primer, poboljšanjem izgleda kože koja je povezana ili je pogođena jednom ili više bora, suvom kožom, osetljivom kožom; borama i opuštenošću; aknama; vitiligo (stanje kože u kojem dolazi do gubitka smeđe boje (pigmenta) sa područja kože); sitne linije, izdubljena koža, stanjivanje dermisa, propadanje kolagenih vlakana, opuštena koža, istanjena koža i koža izložena ultraljubičastom zračenju. U nekim otelotvorenjima, jedinjenje ili sastav mogu poboljšati estetski izgled kože smanjujući pojavu sitnih linija na koži; stvaranje mlađeg izgleda kože; smanjivanje podočnjaka i/ili tamnih kolutova oko očiju; povećanje ili vraćanje elastičnosti, otpornosti i/ili fleksibilnosti kože; povećanje prividne debljine, elastičnosti, fleksibilnosti, blistavosti, sjaja i punoće kože; poboljšanje finoće teksture kože; poboljšanje izgleda bora, linija, suvoće, ljuskavosti, ostarele i/ili kože oštećene sunčevima zračenjem; tretiranje ili sprečavanje oštećenja kože sunčevim zračenjem; smanjenje znakova starenja kože; smanjenje pojave hiperpigmentacije; lečenje ili sprečavanje hiperpigmentacije; tretiranje ili sprečavanje taloženja pigmenata na koži (npr.,

1

uzrokovanog UV izlaganjem); smanjuje pojavu promene boje kože; i izbeljivanjem, osvetljenjem i/ili beljenjem kože.

[0281] Nadalje, jedinjenje ili sastav mogu poboljšati estetski izgled kože promovišući proliferaciju i/ili pokretljivost kožnih keratinocita i/ili dermis fibroblasta; poboljšanje aktivnosti popravljanja ćelija epidermisa; povećanje proliferacije fibroblasta, proliferacija keratinocita i/ili ekspresija kolagena; smanjenje aktivnosti kolagenaze; lečenje ili sprečavanje poremećaja zaceljenja rana; povećanje debljine epidermisa; i inhibira proizvodnju melanina.

[0282] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen starenjem kože, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0283] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen oštećenjem zbog spoljašnje okoline, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0284] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili pogođenom jednom ili više bora, suvoćom kože, osetljivošću kože i dermatološkim simptomima izazvanih neefikasnom homeostatskom regulacijom zdrave kože, kozmetički postupak obuhvata davanje ispitaniku efikasne količine jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0285] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili na koju je uticalo ili lečenje ili sprečavanje stanja/poremećaja kože (npr., stanje kože/poremećaj praćen gubitkom elastičnosti kože), kozmetički postupak koji uključuje davanje ispitaniku efektivne količine jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0286] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen stvaranjem bora, opuštanjem kože i/ili gubitkom elastičnosti, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne

2

količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0287] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen ili tretiran ili sprečavanjem akni, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii. U nekim otelotvorenjima akne se mogu odabrati između jedne ili više jednostavnih akni, komedonih akni, papulopustularnih akni, papulokomedonskih akni, nodulocističnih akni, konglobata akne, heloidnih akni na potiljku, ponavljajućih miliarnih akni, nekrotičnih akni, neonatalnih akni, okupacionih akni, rozaca, senilne akne, solarne akne ili akne povezane sa lekovima.

[0288] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen pogoršavanjem viskoelastičnosti kože, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0289] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za smanjenje pojave sitnih linija i/ili bora na koži, pri čemu kozmetički postupak obuhvata davanje ispitaniku efektivne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0290] U jednom otelotvorenju, ovo obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za stvaranje mladalačkog izgleda kože, pri čemu kozmetički postupak obuhvata davanje

ispitaniku efektivne količine jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, tj. ako, Ig, Ih i/ili Ii.

[0291] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za smanjivanje pojave podočnjaka i/ili tamnih kolutova oko očiju, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0292] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za smanjivanje pojave hiperpigmentacije, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0293] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za povećanje ili povraćaj elastičnosti, otpornosti i/ili fleksibilnosti kože, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0294] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za poboljšanje ili povećanje jedne ili više, debljine, elastičnosti, fleksibilnosti, sjaja, sjaja i punoće kože, kozmetički postupak koji uključuje davanje ispitaniku efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0295] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za poboljšanje finoće teksture kože, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0296] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za poboljšanje izgleda bora, linija, suvoće, fleksibilnosti, ostarelosti ili oštećenja kože od strane sunčevog zračenja, pri čemu kozmetički postupak obuhvata davanje ispitaniku efektivne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0297] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen diskoloracijom kože, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0298] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za izbeljivanje, osvetljivanje i/ili beljenje kože, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0299] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen ili tretiran ili sprečavanjem hiperpigmentacije, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0300] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za

4

promenu estetskog izgleda kože povezanog sa ili koji je pogođen ili tretiran ili sprečavanjem oštećenja kože sunčevim zračenjem, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0301] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za lečenje ili sprečavanje taloženja pigmenata na koži uzrokovanog UV izlaganjem, pri čemu kozmetički postupak obuhvata davanje ispitaniku efektivne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0302] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za lečenje ili sprečavanje vitiliga (stanje kože u kome postoji gubitak smeđe boje (pigmenta) sa područja kože), pri čemu kozmetički postupak obuhvata davanje subjektu efektivne količine jedinjenje u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0303] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za lečenje ili sprečavanje poremećaja zaceljenja rana kod sisara, pri čemu kozmetički postupak obuhvata davanje ispitaniku efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0304] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za promociju proliferacije i/ili pokretljivosti kožnih keratinocita i/ili dermis fibroblasta (npr., za povećanje regeneracije kože), pri čemu kozmetički postupak uključuje davanje ispitaniku efikasne količine jedinjenja u skladu sa Formulom I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0305] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za poboljšanje aktivnosti popravljanja ćelija epidermisa, na primer kod čoveka, kozmetički postupak koji uključuje davanje ispitaniku efektivne količine jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0306] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za povećanje proliferacije fibroblasta, proliferacije keratinocita i/ili ekspresiju kolagena, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0307] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za smanjivanje aktivnosti kolagenaze, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0308] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za povećanje ili poboljšanje debljine epidermisa, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0309] U jednom otelotvorenju, predmetno obelodanjivanje pruža kozmetički postupak za inhibiranje proizvodnje melanina, kozmetički postupak sadrži davanje delotvorne količine ispitaniku, jedinjenja prema Formuli I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0310] Razni efekti na kožu (npr., stanja/poremećaji kože) opisani iznad mogu biti uzrokovani ili biti povezani sa različitim unutrašnjim i spoljašnjim uticajima.

[0311] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa starenjem.

[0312] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa faktorima okruženja.

[0313] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa genetskim faktorima.

[0314] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa nutritivnim faktorima i/ili nedostacima.

[0315] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa bolestima krvnih sudova kao što je arterioskleroza.

[0316] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa dehidratacijom.

[0317] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa dijabetesom.

[0318] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa bolestima srca.

[0319] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa bolestima jetre.

[0320] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa gojaznošću.

[0321] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa stresom.

[0322] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa alergijama na biljke i druge supstance.

[0323] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa klimom.

[0324] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano odećom.

[0325] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano izlaganjem industrijskim i kućnim hemikalijama.

[0326] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa unutrašnjim grejanjem/hlađenjem.

[0327] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano ili povezano sa sunčevom svetlošću (izlaganje UV zračenju).

[0328] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je izazvano reakcijom na lek (npr., neželjena reakcija).

[0329] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa istanjivanjem spoljašnjeg sloja kože (epidermisa).

[0330] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa smanjenjem broja ćelija koje sadrže pigment (melanocita).

[0331] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa povećanjem veličine ćelija koje sadrže pigment (melanocita).

[0332] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je u vezi sa povećanim pigmentacionim mrljama (koje se nazivaju starosne mrlje, mrlje na jetri ili lentigos).

[0333] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa promenom vezivnog tkiva.

[0334] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa smanjenjem čvrstoće i elastičnosti kože (elastoza).

[0335] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan krvnim sudovima dermisa koji postaju slabi.

[0336] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa smanjenjem proizvodnje sebuma (npr., smanjenjem proizvodnje sebuma iz lojnih žlezda).

[0337] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa istanjivanjem potkožnog masnog sloja.

[0338] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa smanjenjem proizvodnje znoja iz znojnih žlezda.

[0339] U nekim otelotvorenjima, stanje/poremećaj kože je povezan sa porastom kao što su strije i/ili bradavice.

[0340] Termin "ispitanik", kako se ovde koristi, označava čoveka ili ne-humanog sisara, npr., psa, mačku, miša, pacova, kravu, ovcu, svinju, kozu, ne-humanog primata ili pticu, npr. piletinu, kao i bilo kojeg drugog kičmenjaka ili beskičmenjaka. U nekim otelotvorenjima, ispitanik je čovek.

[0341] Termin "sisar" se koristi u svom uobičajenom biološkom smislu. Dakle, posebno uključuje ljude, stoku, konje, majmune, pse, mačke, miša, pacova, kravu, ovcu, svinju, kozu i ne-humane primate, ali uključuje i mnoge druge vrste.

[0342] Izraz "efikasna količina" se koristi da označi "terapeutski efikasnu količinu" ili "kozmetički efikasnu količinu", zavisno od željene upotrebe jedinjenja ili smeše na koju se odnosi. Efikasna količina koja je ovde korišćena označava količinu jedinjenja ili sastava dovoljnu za postizanje željenog rezultata kao odgovor na jedno ili više stanja/poremećaja kože, ali dovoljno niska da se izbegnu ozbiljni neželjeni efekti. Efektivna količina jedinjenja ili sastava varira u zavisnosti od određenog stanja koje se tretira, starosti i fizičkog stanja krajnjeg korisnika, težine stanja koje se leči/sprečava, trajanja tretmana, prirode drugih tretmana, konkretno upotrebljeno jedinjenje ili proizvod/sastav, određeni nosač koji se koristi i slični faktori. "Efektivna količina" takođe podrazumeva da uključuje jedno ili više jedinjenja Formule I, la, Ib, Ic, Id, Ie, ako, Ig, Ih i/ili Ii, ili njihovu dermatološki prihvatljivu so, u kombinaciji sa jedno ili više drugih sredstava koja imaju predviđeni kozmetički ili dermofarmaceutski efekat. Kombinacija jedinjenja može biti sinergistička kombinacija.

Sinergija, kao što je opisano, na primer Chou and Talalay, Advances in Enzyme Regulation (1984), 22, 27-55, pojavljuje se kada je efekat jedinjenja kada se primenjuje u kombinaciji veći od aditivnog efekta jedinjenja kada se primenjuju kao pojedinačno sredstvo. Uopšteno, sinergistički efekat je najjasnije demonstriran pri pod-optimalnim koncentracijama jedinjenja.

[0343] "Tretiranje", "tretman" ili "lečenje", kako se ovde koristi, znači preokretanje, ublažavanje (npr., smanjenje ili eliminisanje) jednog ili više simptoma, inhibicija napredovanja i/ili odlaganja, bilo delimično ili u potpunosti, bolesti ili poremećaj na koži, uključujući, na primer, stanja kože/poremećaje opisane ovde.

[0344] Termin "stanje/poremećaj kože" uključuje, ali nije ograničen na, jednu ili više starenja kože, kožu koja je izložena prekomernom sunčevom svetlu (npr., koža ostarela ili oštećena sunčevim zračenjem), starosne fleke, neželjene bore, sitne linije, pukotine, izbočine, velike pore (npr., povezane sa adneksalnim strukturama kao što su kanali znojnih žlezda, lojnih žlezda ili folikula dlake), neravnine ili hrapavosti kože, gubitak elastičnosti kože (npr., gubitak aktivacije funkcionalnog elastina kože), olabljivanje (uključujući natečenost u predelu oko očiju i podočnjake), gubitak čvrstoće kože, gubitak zategnutosti kože, gubitak odupiranja kože od deformacija, diskoloracija (uključujući (crne) kolutove ispod očnih), mrlje, gubitak prirodne boje tena, hiperpigmentacija kao što su starosne mrlje i pege, mrlje, stresirana koža, hrapava koža, suva koža, celulitis, iritirana koža, ožiljci, mlitave usne, akne, keratoze, nenormalna diferencijacija, hiperkeratinizacija, elastoza, raspad kolagena i druge histološke promene u rožnatom sloju, dermisu, epidermisu, kožnom sistemu (npr., telangiektazija ili paukova posuda), i podložnim tkivima, naročito onima koja su u neposrednoj blizini kože.

[0345] Termin "rana" kao što je ovde korišćen odnosi se uglavnom na povrede kože i potkožnog tkiva započeto na bilo koji od različitih načina (npr., čirevi pod pritiskom izduženog ležišta, rane izazvane traumom, rane dobijene tokom ili nakon hirurškog postupka i slično) i sa različitim karakteristikama. Primerni primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, modrice, ogrebotine, opekotine, opekotine od sunčeve svetlosti, rane od rezova, ekscizijske rane, hirurške rane, nekrotizirajući fasciitis, čirevi, čir na venostazi, dijabetički čirevi, dekubitusni čirevi, aftozni čirevi, čirevi usled pritiska, ožiljci, alopecia areata, dermatitis, alergijski kontaktni dermatitis, atopijski dermatitis, berloque dermatitis, dermatitis koji se javlja zbog pelena, dishidroza dermatitis, psorijaza, ekcem, eritem, bradavice, analne bradavice, angioma, angioma koja podseća na trešnju, atletsko stopalo, atipični mladeži, karcinom bazalnih ćelija, Batemanova purpura, bulozni pemfigoid, kandida, hondrodermatitis helicis, Klarkov nevus, prehlada, kondiloma, ciste, Darijerova bolest, dermatofibroma, diskoidni eritemski lupus, numulisani ekcem, atopični ekcem, dishidrotski ekcem, ekcem ruku, multiformni eritem nodosum, Fordicevo stanje, folikulitis Keloidalis Nuchae, folikulitis, granuloma anulare, Groverova bolest, osip usled vrućine, herpes simpleks, šindre (herpes zoster), Hidradenitis Suppurativa, osip, hiperhidroza, ihtioza, impetigo, keratoza pilaris, keloidi, keratoakantom, lichen planus, lichen planus poput keratoze, hronični lichen simpleks, lihen skleroza, limfomatoidna papuloza, lupus kože, lajmska bolest, lišajevi kože, miksoidne ciste, Mycosis fungoides, Molluscum Contagiosum, mladeži, gljivice na noktima, Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum, Seboroični dermatitis, Onichoschizia, Onychomycosis, Pityriasis Lichenoides, Pityriasis Rosea, Pityriasis Rubra Pilaris, Plantarna bradavica, otrovni bršljan, otrovni hrast, dishidroza, Pseudofolikulitis Barbae, svrab oko anusa i Pityriasis Alba.

Procena biološke aktivnosti

[0346] Biološka aktivnost ovde opisanih jedinjenja i sastava može se testirati korišćenjem bilo kog pogodnog in vivo ili in vitro testa. Na primer, jedinjenja i sastavi mogu se proceniti upotrebom in vitro ili in vivo testa, subjektivnih procena pacijenata i mehaničkih testova koji se koriste za merenje i procenu fizičkih parametara kože. Za određivanje efikasnosti jedinjenja ili sastava koji je ovde data mogu se koristiti različiti faktori. Takvi faktori uključuju promene u dubini bora, promene u frekvenciji bora, promene u učestalosti akni, elastičnosti i čvrstini kože, te pridržavanje ispitanika i njegovo zadovoljstvo.

[0347] Mehanička svojstva kože menjaju se ne samo starenjem, već i izlaganjem različitim faktorima okruženja poput UV zračenja i zagađenja vazduha. Ovo izlaganje može dovesti do smanjenja sinteze kolagena, kao i oštećenja usled procesa poput glikacije ili oksidativnog stresa. Fibroblasti su glavni tipovi ćelija prisutni u dermisu koji su sposobni da proizvode kolagena vlakna - glavnu komponentu vanćelijskog matriksa (ECM) dermalnog vezivnog tkiva. Smatra se da su fibroblasti povezani sa mrežom kolagena i pružaju dermalnu podršku epidermisu i stvaraju elastična svojstva tkiva.

[0348] Promena elastičnih svojstava ćelija može se utvrditi pomoću mikroskopije atomske sile za izračunavanje relativnog Jangovog modula (parametara koji opisuje elastična svojstva ćelija). Ovaj postupak je opisan, na primer, u International Journal of Peptide Research and Therapeutics (2014), 20(1), 77-85. Drugi primerni postupak koristi infracrvenu termografiju u kombinaciji sa sistemom mehaničkih deformacija za merenje elastičnosti i čvrstoće kože (videti npr., patentnu prijavu SAD br.2013/0079643). Elastičnost kože se takođe može meriti pomoću Cutometer® (Courage+Khazaka electronic GmbH, Nemačka) laganim pritiskom sonde za testiranje na koži što rezultira privremenim vakuumom. Koža se podiže, zateže i zatim oslobađa. Ova odstupanja se mogu optički snimiti i proceniti kao što je pokazano u patentnoj prijavi SAD br.2005/0054578 (videti npr., Primer 13). Postupci za određivanje hidratantnih efekata na koži prikazane su u patentnoj prijavi SAD br.2013/0171274 (videti npr., Primer 5).

[0349] Uticaj starenja usled sunčevog zračenja na kožu može se odrediti procenom ultraljubičastog svetla (UV) indukovane fotodimerizacije timina, ekspresijom proinflamatornog citokina interleukin (IL) 1-α, svojstava kože koja uklanjaju slobodne radikale. kvantifikacija biomarkera oksidativnog stresa malondialdehida (MDA), kao i antiglikaciona aktivnost (glikacija smanjuje sposobnost kolagenih vlakana da se regenerišu, što dovodi do stvaranja bora na koži). Primeri povezanih testova prikazani su u, na primer, kliničkoj, kozmetičkoj i istraživačkoj dermatologiji (2013), 7, 1-9. Ekspresija

1

proinflamatorne matrične metaloproteinaze (MMP), proizvodnja reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) i NF-κB signalizacija (svi pokazatelji UVB-pokrenutog starenja usled sunčevog zračenja) mogu se odrediti postupcima opisanim u, na primer, PLoS One (2013), 8(9), e73877. Ostali neograničavajući primeri takvih ispitivanja mogu se naći u American Journal of Chinese Medicine (2010), Journal of Dermatological Science, Supplement (2006), 2(1), S65-S74, WO 2008/156345, i patentu SAD br.8,741,357.

[0350] Sprečavanje bora može se proceniti korišćenjem miševa bez dlaka, koji su izloženi hroničnom sunčevom ultraljubičastom (UV) zračenju, kao što je pokazano u European journal of pharmacology (2001), 411(1-2), 169-174, International journal of dermatology (2006), 45(4), 460-8, BMB izveštaji (2013), 46(9), 465-70, patent SAD br.8,088,369 (npr., Primeri 1 i 2) i WO 2008/001921.

[0351] Mehanički i optički postupci se takođe mogu koristiti za merenje bora.

Neograničavajući primeri takvih instrumenata i postupaka uključuju PRIMOS visoke rezolucije (GFMesstechnik, Nemačka) koji može kvantifikovati periorbitalne bore (svračje noge), perioralne bore (oko usta i usana), nazolabijalne bore (obraz, bore na čelu i/ili bore od mrštenja) i glabela bore (između obrva) pomoću optičkih 3D merenja kože; i Antera 3D® (Miravex Limited, Irska) što omogućava pregled kože u 2 i 3 dimenzije, kao i multispektralnu analizu epidermisa i dermisa. Skeniranje može pružiti informacije o tome koliko je koža hrapava, koliko su duboke bore i stepen oštećenja i crvenila od sunca. FOITS (Brza optička in vivo topometrija ljudske kože) (Schrader Institute, Nemačka) je beskontaktni postupak 3D analize bora. Ova metodologija 3D bore omogućava kvantifikaciju površinske topografije kože i isključuje ton boje kože i artefakte refleksije površine. In-vivo-3D Breuckmann skener (AICON, Michigan, SAD) koristi slikovni metrološki princip zasnovan na strukturiranoj projekciji svetlosti i kombinaciji kombinacije GrayCode i Phaseshift tehnologije. Visioscan® (Courage+Khazaka electronic GmbH, Nemačka) koristi video kameru sa UVA svetlom visoke rezolucije za direktno proučavanje površine kože. Slike prikazuju strukturu kože i nivo suvoće kože. Softver analizira raspodelu nivoa sive boje i omogućava izračunavanje četiri klinička parametra za kvantitativni i kvalitativni opis površine kože kao indeksa: glatkoća kože, hrapavost kože, ljuskavost i bore.

[0352] Ostali neograničavajući primeri uređaja uključuju Corneometer®, koji se može koristiti za određivanje nivoa hidratacije površine kože (Stratum corneum); Mekameter®,

2

koji se koristi za merenje dve komponente koje su uglavnom odgovorne za boju kože: melanin i hemoglobin (eritem) refleksija; Tevameter® koji procenjuje funkciju vodene barijere kože; CutiScan® koji meri mehanička svojstva kože (viskoelastičnost i anizotropija); i Visiopor®, koji koristi specifično UV svetlo za vizuelizaciju fluorescentnih lezija od akni.

Davanje i kozmetički i dermofarmaceutski sastavi

[0353] Ovde su takođe obelodanjeni kozmetički sastavi koji sadrže: (a) efikasne količine jedinjenja koje je ovde dato ili njegovog odgovarajućeg enantiomera, dijastereoizomera ili tautomera, ili njegove dermatološki prihvatljive soli; i (b) dermatološki prihvatljiv nosač.

[0354] Jedinjenja koja su ovde data mogu takođe biti korisna u kombinaciji (davana zajedno) sa drugim poznatim sastojcima.

[0355] Na osnovu predviđene upotrebe, preparati mogu biti sredstva za negu, tretman, čišćenje i/ili zaštitna sredstva za kožu lica ili tela; sastavi protiv bora i protiv starenja; sastavi za učvršćivanje kože; sastavi za izbeljivanje kože; sastavi za iritiranu kožu; sastavi za sunčanje, sastavi za veštačko potamnjivanje (samo-potamnjivanje) ili preparati za negu nakon sunčanja; sastavi za negu kože glave; sastavi za brijanje; sastavi za depilaciju; ili proizvodi za šminkanje kože lica ili tela.

[0356] Kozmetički preparati predmetnog obelodanjivanja mogu se pripremiti i koristiti u obliku aerosolnog spreja, kreme, emulzije, čvrste, tečne, disperzije, pene, ulja, gela, losiona, pena, masti, praha, flastera, pomada, rastvora, spreja sa pumpom, stikova, maramica, sapuna ili drugih oblika koji se obično koriste u stanju tehnike topikalnog davanja i/ili kozmetici i nezi kože. Sastavi mogu biti u obliku emulzije. Pored toga, jedinjenja koja su ovde data u sastavima koji su ovde dati mogu se koristiti u kozmetičkim sastavima u bojilima šminki kao što su podloge, rumenila, senke, maskare, sredstva za čišćenje, ajlajneri, ruževi, lakovi za nokte i tako dalje. Ostali kozmetički sastavi mogu da uključuju parfeme, šminke, lakovi noktiju, šminku za oči i lice, maramice, dezodoranse, sredstva za čišćenje ruku, dečije proizvode, ulja za kupku, kupke i putere. Kozmetički i dermofarmaceutski sastavi predmetnog obelodanjivanja mogu biti formulacije za potkožne injekcije.

[0357] Po želji, formulacije predmetnog obelodanjivanja mogu se ugraditi u formulaciju gela (npr., patent SAD br. br.4,474,752 i 6,911,211).

[0358] Jedinjenja koja su ovde data namenjena su za kozmetičku upotrebu i mogu se davati kao kristalni ili amorfni proizvodi. Kozmetički sastavi kao što je ovde dato mogu da sadrže čvrste, polučvrste, tečne, rastvore, koloidne, lipozome, emulzije, suspenzije, komplekse, koacervate i aerosole. Ovde su navedeni oblici doziranja, kao što su, na primer, praškovi, tečnosti, suspenzije, supozitorije, aerosoli, kontrolisano oslobađanje ili slično. Oblici doziranja mogu se dobiti, na primer, u obliku čvrstih čepova, prahova, lipidnih nanočestica ili filmova postupcima kao što su taloženje, kristalizacija, mlevenje, usitnjavanje, obrada superkritične tečnosti, koacervavanje, složena koacervacija, inkapsulacija, emulgiranje, kompleksiranje, sušenje smrzavanjem, sušenje sprejom ili sušenje isparavanjem. Takođe se mogu koristiti mikrotalasna ili radiofrekventna sušenja.

[0359] Tečni kozmetički sastavi se mogu, na primer, pripremiti rastvaranjem, raspršivanjem itd., jedinjenja kako je ovde dato i opcionih kozmetičkih/dermatoloških pomoćnih sredstava u nosaču (npr., voda, fiziološki rastvor, vodena dekstroza, glicerol, glikoli, etanol ili slično) da se formira rastvor, koloid,

lipozom, emulzija, kompleksi (uključujući inkluzijske komplekse), koacervat ili suspenziju. Po želji, kozmetički i/ili dermatološki sastav takođe može da sadrži pomoćne materije kao što su sredstva za vlaženje, emulgatori, ko-rastvarači, sredstva za otapanje, pH puferirajuća sredstva i slično (npr., natrijum acetat, natrijum citrat, ciklodekstrini i derivati, sorbitan monolaurat, trietanolamin acetat, trietanolamin oleat, hidroksietilpiperazin i slično).

[0360] U nekim otelotvorenjima, kozmetički sastav sadrži kombinaciju jedinjenja Formule I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih i/ili Ii i jedan ili više dodatnih sastojaka, nosača, pomoćnih sastojaka ili razblaživača uključujući, ali ne ograničavajući se na, apsorbense, anti-iritante, antibakterijske lekove, sredstva protiv akni, antioksidante, sredstva za bojenje/pigmente, emolijente (hidratantne kremove), emulgatore, sredstva za formiranje filma/održavanje, mirise, pilinge, prepisane lekove, konzervanse, sredstva za piling, silikone, sredstva identična koži/popravljajuća sredstva, sredstva za klizanje, sredstva za zaštitu od sunca, površinski aktivna sredstva/sredstva za čišćenje, sredstva za poboljšanje prodora i zgušnjivači.

[0361] Liste sastojaka, koji su dobro poznati u struci, obelodanjeni su, na primer, u "Cosmetics: Science and Technology," uređen od strane M. S. Balsam i E. Sagarin, 2. izdanje, 1972, Wiley Pub. Co.; "The Chemistry and Manufacture of Cosmetics" od M. G. DeNavasse; i "Harry's Cosmeticology," J.B. Wilkinson et al., 7th Edition, 1982, Chem. obj.

4

Co.

[0362] U nekim otelotvorenjima, razblaživači, nosači i pomoćne supstance mogu da sadrže, ali nisu ograničeni na, polietilen glikole (poput PEG200, PEG300, PEG400, PEG540, PEG600, PEG1450 ili njihove smeše) i kokosova ulja (kao što je propilen glikol dikaprat, koko-kaprilat/karat, propilen glikol dikaprilat/dikaprat, kapril/kapril triglicerid, kapril/kapric/laurinski triglicerid, kapril/kapric/linoleinski triglicerid, trikaprin, trikaprilen, gliceril trioleat, neopentil glikol dikaprilat/dikaprat/kaprilni/kapril/palmitinski/stearinski triglcerid ili njihove smeše).

[0363] Apsorbansi su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode da bi preuzele vode i rastvorljive ili fino dispergovane supstance rastvorljive u ulju.

Kozmetički/dermatološki hemijski apsorbenti se takođe mogu koristiti kao kozmetički/dermatološki zgušnjivači u velikom broju formulacija, uključujući kreme za lice, šminku, šampone i kalamin losione.

[0364] U nekim otelotvorenjima, apsorbanti mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, alkohol (etil alkohol, metanol, izopropil alkohol, SD alkohol [naročito denaturirani alkohol] i benzil alkohol), glinicu (aluminijum oksid), aluminijum hlorohidrat, aluminijum hidroksid, aluminijum magnezijum silikat, aluminijum silikat, aluminijum skrob oktenilsukcinat, aluminijum sulfat, amonijum hlorid, bentonit, bizmut oksihlorid, nitrid bora, kalcijum karbonat, karnauba vosak, ugalj, kineska glina, glina, vosak copernicia cerifera, kukuruzni skrob, fulerova zemlja, hidrolizovani kukuruzni skrob, gvožđe u prahu, kaolin, litijummagnezijum natrijum-silikat, magnezijum, magnezijum karbonat, magnezijum hidroksid, montmorilonit, najlon-12, pirinčani skrob, silika, silikat, svileni prah, mulj, natrijumkarbonat, natrijum-poliakrilat i zeolit.

[0365] Anti-iritanti su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode radi smanjenja određenih znakova inflamacije, poput oteklina, nežnosti, bola, svraba ili crvenila. Mnogi sastojci vrše funkciju anti-iritanta ili anti-inflamatora. Mnogi antioksidanti takođe deluju kao anti-iritanti jer jedan od odgovora kože na oštećenja slobodnim radikalima je iritacijom i inflamacijom. Ovi sastojci pomažu koži da se izbori sa izlaganjem suncu, zagađivanju, rutinama za negu kože (lokalna dezinfekciona sredstva, kreme za sunčanje i pilinzima mogu da iritiraju kožu) i sezonskim ekstremima u okruženju [Exogenous Dermatology (2004), 3(4), 154-160; and Toxicology Letters (2003), 146(1), 65-73].

[0366] U nekim otelotvorenjima anti-iritanti mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, Acacia senegal, acetilsalicilnu kiselinu, hajdučku travu, adenozin, adenozin trifosfat, divlji kesten, alantoin, aloe barbadensis, ekstrakt soka aloe barbadensis, ekstrakt aloe, sok aloe, aloe vera, alfa bisabolol, ružičasti hibiskus, beli slez, aminobutirna kiselina, andiroba ulje, ekstrakt cveta Anthemis nobilis, ekstrakt Arachis hipogaea, Veliki čičak, adenozin trifosfat, Avena sativa, azulen, tursku lozu, β-hidroksi kiseline (BHA) (kao što je salicilna kiselina, βhidroksibuterna kiselina, tropinska kiselina i tretokanska kiselina), β-glukan, β-sitosterol, bisabolol, crni čaj, ekstrakt korena Boerhavia diffusa, ekstrakt semenki boraga, ulje semenke boraga, ekstrakt Borago officinalis, ulje semenke Borago officinalis, koren čička, mesare Ekstrakt metle, kalcijum glukonat, ekstrakt nevena, ekstrakt cveta Calluna vulgaris, ulje uljane repice, njivski različak, hitozan, ekstrakt hrizanteme, koenzim Qio (ubikinon), koloidna ovsena kaša, ekstrakt kompresa, kupus, kukuruz, ekstrakt kukuruza, ekstrakt semena brusnice, kurkumin, dekarboksi karnozin HCL, dikalijum-glicirizat, dikotalijum glicirizin, sviba, faktor rasta epiderme (EGF), epigalokatehin galat, ekstrakt kiprovine, ergotionein, ulje noćurka, l ekstrakt Evodia rutaecarpa, ekstrakt hrizanteme, suručica, ekstrakt vrbice, Fu ling, genistein, ekstrakt korena gentiana lutea (gentian), ekstrakt đumbira, đumbirovo ulje, glabridin, gliciretinska kiselina, sladić, ekstrakt korena Glycyrrhiza uralensis, zeleni čaj, modra biserka, med, ekstrakt meda, ekstrakt cveta orlovih noktiju, ekstrakt konjskog kestena, hidrokortizon, Ilex paraguariensis, Ju hua, ekstrakt voća jujube, bobica smreke, Juniperus communis, ekstrakt kava-kave, ekstrakt kawe, ekstrakt Kigelia africana, L-askorbinska kiselina, ekstrakt cveta Laminaria ochroleuca, ekstrakt cvetova Lamium, ekstrakt lapa, ekstrakt Leontopodium alpinum, ekstrakt slatke koprive, linoleinska kiselina, Lithospermum erithrorhizon, ekstrakt cveta Lonicera caprifolium, Lonicera japonica, ekstrakt cveta Lonicera japonica, ekstrakt semenki lotosa, Luffa cilindrica, ulje ili ekstrakt semenke malve, ekstrakt malve silvestris, neven, ekstrakt cvetove mahunarke, ekstrakt cvetova kamilice, Morinda citrifolia, ekstrakt koprive, niacinamid, noni sok, zob β-glukan, ekstrakt ovsenih mekinja, ovsena kaša, ulje Oenothera biennis, oleanolna kiselina, seme opijumskog maka, P. elisabethae, ekstrakt mahunarke, ekstrakt voća Perilla, petrolatum, Phillanthus emblica, ekstrakt evropske smreče, ekstrakt kokosa Poria, ekstrakt Portulaca oleracea, propolis, Prunella vulgaris, Pseudopterogorgia elisabethae, crvena detelina, resveratrol, Ruscus aculeatus, salicin, salicilna kiselina, ekstrakt kore Salix alba, Salix nigra (vrba), ekstrakt kore Sapindus mukurossi, saponin, ekstrakt palmeta, Scutellaria baicalensis, ekstrakt koralnih polipa, grkljanka, ekstrakt Serenoa serrulata, ekstrakt lista belog čaja srebrnog vrha, ekstrakt kapice, klizava kora bresta, ekstrakt soparine, natrijum askorbil fosfat, Sonojell, sojin ekstrakt, izoflavoni soje, sojino ulje, sojin protein, Spiraea ulmaria, stearil gliciretinat, ekstrakt Simphitum officinale, tamanu ulje, Tanacetum parthenium, Tazorac, Terminalia sericea, ekstrakt Terminalia sericea, tetrahidrobisdetetoksikuridumin, tetrahidrodemetoksidiferuloilmetan, tetrahidrodiferuloilmetan, tetrahidro-metoksirkumin, trifolijum pretenzija, kurkuma, ekstrakt kore Ulmus fulva, ekstrakt ulva laktuke, Urtica dioica, ekstrakt ploda Vaccinium macrocarpon, ekstrakt plodova vanile, planifolia, ekstrakt dan-noć biljke, bela kopriva, bela vrba, divlji đumbir, kora vrbe, trava vrbe, veštičji lešnik, Xi xin, ekstrakt hajdučke trave, ekstrakt yerba mate, ekstrakt juke, cink, cink oksid, Zingiber officinale roscoe, zingiber zerumbet, Zingiberaceae i ekstrakt ploda žižula jujube.

[0367] Antibakterijski sastojci su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode da unište ili inhibiraju rast bakterija; u slučaju proizvoda za negu kože, posebno bakterija koje izazivaju mrlje.

[0368] Sastojci protiv akni su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode radi smanjenja i kontrole akni, kao i problema vezanih za akne, kao što je proizvodnja sebuma. Neka sredstva deluju povećavajući obim ćelija kože promovišući istiskivanje začepljenog materijala u folikul.

[0369] U nekim otelotvorenjima, antibakterijska i/ili sredstva protiv akni mogu da uključuju, ali nisu ograničena na, Alchemilla vulgaris, ulje semena Aleurites moluccana, aluminijum sulfat, amigdalnu kiselinu, anis, ekstrakt cveta Anthemis nobilis, list Arctostaphylos uva ursi, Azadirachta indica, tursku lozu, benzalkonijum hlorid, ekstrakt benzoina, benzoil peroksid, Berberis aristata, β-hidroksi kiseline (BHA) (poput salicilne kiseline, β-hidroksibuternu kiselinu, tropske kiseline i tretokanske kiseline), borata, bornu kiselinu, ekstrakt nevena, Centella asiatica, kamilicu, ekstrakt cvetova Chamomilla recutita, ekstrakt čaparala, ulje šljive, hitozan, hlorheksidin, hloroksilenol, Cinnamomum, cimet, koloidno srebro, ekstrakt Commiphora mirre, Cymbopogon citrates, ekstrakt Epilobijuma angustifolijuma, ekstrakta eukaliptusa, ulja eukaliptusa, farnezola, farnezil acetata, ekstrakta korena Gentiana lutea (encijana), geranijum ulja, geranijumske pretenzije, glukozida oksidaze, goldenseal, gotu kola, hoelen, hmelja, ekstrakta Humulus lupulus, Hydnocarpus anthelmintica, Hydrastis canadenis, ekstrakt hidrokotila, išop, Illicium vernum, ekstrakt ploda jujube, laktoperoksidaza, ekstrakt gospinog plašta, ekstrakt Larrea divaricata, Larrea tridentata, limun, limunske trave, ekstrakt Lentinus edodes, Leptospermum scoparium ulje, magnezijum, magnezijum glukonat, magnezijum hidroksid, manuka, ulje kamilice, Melaleuca alternifolia, Melia azadirachta, Mentha piperita, mentol, menton, Mitracarpe scaber ekstrakt, ekstrakt mirte, ekstrakt Myrtus communis, Nardostachys jatamansi, ekstrakt nevena ili ulja, ekstrakt korena hrasta lužnjaka, origano, ekstrakt cvetova Origanum vulgare, P. elisabethae, palmino ulje, ulje Pelargonium graveolens, pepermint, borovo ulje, ekstrakt šišarke, Pinus sylvestris extract, propolis, Pseudopterogorgia elisabethae, piridoksin hidrohlorid (HCL), hrast, ekstrakt Quercus infectoria, ekstrakt kvilaje, ekstrakt Ranunculus ficaria, ekstrakt semenki maline, ulje semenki maline, ekstrakt crvene maline, rezorcinol, Rubus idaeus, ekstrakt Saponaria officinalis, srebro, sapun, natrijum-askorbil-fosfat, natrijum-silikat, spikenard, zvezdasti anis, sumpor, Taraktogenos kurzii, ulje čajevca, ekstrakt Terminalia sericea, tretinoin, triklosan, ekstrakt Uva ursi, ulje vetivera ili ekstrakt, ekstrakt kore belog hrasta, biljku vrbe, cink fenolsulfonat i ekstrakt voća žižula jujuba.

[0370] Sastojci antioksidansa su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode da bi se smanjila oštećenja slobodnih radikala i ekološki stres na koži [Clinics in Dermatology (2008), 26(6), 614-626; Skin Therapy Letter (2008), 13(7), 5-9; and Journal of Drugs in Dermatology (2008), 7(2), S7-S12]. Antioksidansi su korisni na dva načina:

Sprečavaju razgradnju prirodnih sastojaka (proteina, šećera, lipida) u kozmetičkom proizvodu. Antioksidansi takođe štite ćelije kože od oštećenja i usporavaju proces starenja. Pokazalo se da antioksidansi povećavaju sjaj kože, minimiziraju starosne pege, sunčane fleke i fine linije.

[0371] U nekim otelotvorenjima, antioksidanti mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, Acai, acetil karnitin HCL, agar, ekstrakt lista Agrimonia eupatoria, ekstrakt Ahnfeltia concinna, ekstrakt ahnfeltia, alanin, Alaria esculenta, ekstrakt lucerne, alge, ekstrakt algi, algin, α-lipoična kiselina, α-tokoferol, ekstrakt Anacystis nidulans, koren Angelica archangelica, ekstrakt korena Angelica polymorpha sinensis, anis, ekstrakt Anthemis nobilis, cvetni ekstrakt antocijanin, Arctium lappa, Arctostaphylos uva ursi, arganovo ulje, Argania spinosa, arginin, ekstrakt arginina, ekstrakt artemina, Ascophyllum nodosum, askorbinska kiselina, askorbil glukozamin, askorbil glukozid, askorbil metilsilanol pektinat, askorbil palmitat, asparagin, ekstrakt Asparagopsis armata, aspartanska kiselina, astaksantin, ekstrakt astaksantina, Astragalus membranaceus, Astragalus sinicus, ulje avokada, azulen, bazu, ekstrakt banane, ulje lovorovog lista, ekstrakt cvekle, Bertholletia excelsa ekstrakt, β -hidroksi kiseline (BHA) (kao što je salicilna kiselina, β-hidroksibuterna kiselina, tropinska kiselina i tretokanska kiselina), ekstrakt korena β-vulgarisa, β-karoten, β-glukan, Betula alba, Butilirani hidroksitoluen, bioflavonoidi, ekstrakt kore breze, ekstrakt lista breze, crna borovnica, ekstrakt crnog skaka, crna malina, crni čaj, kupina, ekstrakt mokraćnog mehura, ekstrakt korena Boerhavia diffusa, ulje semenke boražine, ekstrakt Borago officinalis, ulje semena Borago officinalis, borovnica, Brassica campestris, ekstrakt brazilskog oraha, ekstrakt Buddleja davidii, koren repice, kofeinska kiselina, kofein, kalcijum askorbat, ekstrakt nevena, cvet Calendule officinalis, Camellia japonica, Camellia oleifera, Camellia sinensis, karnitin, karnozična kiselina, karnozin, karnozolna kiselina, katalaz, ekstrakt Caulerpa takifolia, kamilica, ekstrakt cvetova kamilice, komorela, kolekalciferol, Chondrus crispus, Cichorium intybus, Cinnamomum, cimet, Citrus unshiu ekstrakt oguljene citruse, kakao ekstrakt, ekstrakt Codium tomentosum, koenzim Q10, ulje semena kafe arabike (kafe), ekstrakt kafe arabike, aminokiseline kolagena, bakarni glukonat, bakarni peptidi, ekstrakt Corallina officinalis, ekstrakt Cornusa, kumarin, ekstrakt semenki brusnice, ulje semenki brusnice, ekstrakt krastavca, ekstrakt semenki Cucumis melo (dinja), ekstrakt semenki Cucumbita sativus, cucurbita pepo, Cucurbitea peponis, kurkumin, Cymbopogon martini , D-α-tokoferol, Daucus carota, dietilheksil siringilidenemalonat, dinatrijum rutinil disulfat, dren, Angelica polymorpha sinensis, dulse, durian, Durvillaea antarctica ekstrakt, Elaeis guineensis, zova, Ellagic kiselinu, Enteromorpha compressa ekstrakt, epigalokatehin galat, ergokalciferol, ergotionein, Eriobotria japonica, escin, etil vanilin, Euterpe oleraca, faeks, Fagus silvatica ekstrakt, farnezol, farnezil acetat, ekstrakt semena komorača, Ferula foetida, ferulinska kiselina, Filipendula glaberrima, flavonoid, lan, ulje lana, ekstrakt Foeniculum vulgare, folna kiselina, Fu ling, ekstrakt Fucus vesiculosus, galaktoarabinan, γ-linolenska kiselina (GLA), ekstrakt Ganoderme lucidum, ekstrakt Gardenia florida, Gellidiela acerosa ekstrakt, genistein, ekstrakt geranije, Geranium pretense, Ekstrakt lista ginka bilobe, glutation, sok glicinova soje, ekstrakt semenki grožđa, ulje grožđanih semenki, zeleni čaj, gromvell, ekstrakt virusa Haematococcus plvielis, Hamamam virna Hamam, hamamelitannin, ekstrakt Haslea ostrearia, ekstrakt gloga, hesperidin, hesperidin metil halkon, heksilresorcinol, hibiskus, ekstrakt Himanthalia elongate, Hippophae rhamnoides, histidin, med, ekstrakt meda, hmelj, ekstrakt Hordeum vulgare, ekstrakt hmelja, Huang qi, ekstrakt Humulus lupulus, hidrogenizovano maslinovo ulje, hidrogenizovani palmini gliceridi, hidrolizovana svila, hidrokinon, ekstrakt Hypericum, idebenon, Ilex paraguariensis, Illicium vericum, ekstrakt irske mahovine, izoflavon, izoleucin, maslac jojobe, ekstrakt alge, Kigelia africana ekstrakt, ekstrakt ploda kivija, kojik kiselina, kojik dipalmitat, koren kudzu, L-askorbinska kiselina, L-karnitin, L-cistein, ekstrakt ženskog čička, Laminaria digitata, Laminaria longicruris, Laminaria saharin, Ekstrakt cveta albuma lamija, ekstrakt lapa, ekstrakt Larrea divaricata, Larrea tridentat, Laurus nobilis, limunov sok, ekstrakt Leontopodium, ekstrakt cveta lipe, linoleinska kiselina, Lithospermum erithrorhizon, ekstrakt semenke lotosa, ekstrakt semenke lupine, ulje lupine, Lupinus albus , lutein, ekstrakt voća Licium barbarum, likopen, lizin, magnezijev askorbil palmitat, magnezijum askorbil fosfat, ekstrakt malve silvestris, mangan glukonat, koren Mangifera indica, neven, borovnica, Mastocarpus stellatus, matični ekstrakt, ekstrakt cveta kamilice, ulje kamilice, Medicago sativa, metionin, metilsufonilsulfat, Microcystis aeruginosa, koren kozlinca, Morinda citrifolia, ekstrakt Nasturtium officinale, natto guma, sok noni, nordihidroguaiaretinska kiselina, Nimphaea tetragona, ovseni β-glukan, ekstrakt ovsenih mekinja, Olea europaea voćno ulje, ulje Olea europaea, neoponifibilni, oleanolna kiselina, maslinovo ulje/maslinovo voćno ulje, orizanctase, oksidovano , Ekstrakt padine pavonice, ekstrakt Paeonia suruticose, palmino ulje, ekstrakt Palmaria palmata, Ekstrakt korena Panax ginsenga, ekstrakt pansije, ulje semenke Passiflora edulis, ekstrakt korena božura, Perilla ocymoides, ulje Persea gratissima, Persicaria hidropiper, fenilalanin, feniletil resorcinol, floretin, ekstrakt voća filautila, fitinska kiselina, ekstrakt pinecone, Pinus silrisris sativum, ekstrakt šljive, ekstrakt korena Polygonum cuspidatum, polisaharid, ekstrakt šipak, Poria kokosov ekstrakt, kalijum askorbi, tokoferil fosfat, prolin, Prunella vulgaris, Prunus Americana, Ekstrakt sjemena Prunus domestica, Pueraria lobata, pululan, bundeva, ekstrakt semenki bundeve, ekstrakt bundeve, Picnogenol, piridoksin hidrohlorid (HCL), kvercetin, uljana repica, ekstrakt semenki maline, ulje semenki maline, crvena alga, crvena detelina, ekstrakt crvene maline, resveratrol, retinol, retinil palmitat, ekstrakt pseudakacije robinia, Rosa canina, Rosa centifolia, Rosa centifolia, Rosa centifolia cvet, Rosa eglanterija, Rosa moskueta, Rosa roxburghii ekstrakt, Rosa rubiginosa, ruža kukova, ulje ružinog kuka, ekstrakt ruzmarina, ulje ruzmarina, Ekstrakt rozmarinus officinalis, Rubus idaeus, Rubus occidentalis, Rubus ursinus, Rubus ursinus x idaeus, Rubus villoscus, rutin, Saccharomyces bakar kvasac, Saccharomyces gvožđe kvasac, Saccharomyces lizat, Saccharomyces magnezijum ferment, Saccharomyces mangan kvasac, Saccharomyces kalijum kvasac, Saccharomyces selen kvasac, Saccharomyces silicon kvasac, ulje šafranike, Sambucus Canadensis, Sambucus cerulean, Sambucus nigra, ekstrakt pilinga Sapindus mukurossi, saponin, Ekstrakt Sargassum filipendula, ekstrakt Scutellaria baicalensis, morska heljda, Seamollient, morske alge, selen, samo zaceljivanje, sericin, serin, Shao-yao, svila, protein svile, ekstrakt lista belog čaja od

1

srebra, ekstrakt lobanje, ekstrakt sapuna, natrijum-askorbat, natrijum-askorbil-fosfat, natrijum-citrat, natrijum-metabisulfit, ekstrakt Solanum licopersicum, ekstrakt soje, izoflavoni soje, sojino ulje, sojin protein, spirulina, skvalen, šarmanta, zvezdasti anis, superoksid dismutaza, ekstrakt semena Tamarindus indica, taninska kiselina, Terminalia catappa, tetradibutil pentaerithritil hidroksihidrocinamata, tetrahekildecil askorbat, tetrahidrobisdemetokickurkumin, tetrahidrobisdemetokidiferuloilmetan, tetrahidrodemethokicurcumin, tetrahidrodemetokidiferuloilmetan, tetrahidrodiferuloilmetan, tetrahidrometokikurkumin, lipoinska kiselina, tiodipropionska kiselina, tiotaurin, treonin, timijan ekstrakt, timijan ulje, Thymus serpillum ekstrakt, Thymus vulgaris, Thymus vulgaris ulje, Tilia cordata, tokoferol, tokoferol acetat, tokoferil acetat, tokoferil lineolat, tokotrienoli, ekstrakt paradajza, trifolijum pretenzija, triptofan, kurkuma, ekstrakt ulva laktuke, Undaria pinnatifida, ekstrakt voća vaccinium makrokarpona, valin, ekstrakt ploda vanilije planifolia, ekstrakt viole trikolor, vitamin A, vitamin C, vitamin D, vitamin D, vitamin E, vitamin F, Vitis vinifera, ekstrakt oraha, ekstrakt vodene kreše, surutka, ekstrakt lista belog čaja, lešnik veštice, kvas, ekstrakt ierba mate, ekstrakt juke, cink i cink oksid.

[0372] Sredstva za bojenje/pigmenti su svako bojilo, pigment ili supstanca koja daje boju kada se dodaje ili nanese na hranu, lek, kozmetičke/dermatološke ili ljudsko telo i za koje se smatra da su sigurna i odobrena od FDA za upotrebu u hrani, lekovima i kozmetici. Većina organskih boja je sintetička i dostupna su kao rastvorljiva u vodi, rastvorljiva u ulju ili nerastvorljiva (= jezera) u svim nijansama. Neorganska bojila su sastavljena od nerastvorljivih metalnih jedinjenja koja su ili izvedena iz prirodnih izvora (npr., porculanska glina, naslage ugljenika) ili sintetizovana.

[0373] U nekim otelotvorenjima, bojila/pigmenti mogu da sadrže, ali nisu ograničeni na, aluminijumski prah, barijum sulfat, ekstrakt korena repe, ekstrakt korena β-vulgaris, plava 1, plava 1 jezero, bronzani prah, karamel, karmin, hrom hidroksid zelena, hrom oksidno zelena, D&C (lekovi i kozmetika) boje, ekst. D&C (lekovi za spoljašnju upotrebu i kozmetika) boje, FD&C (prehrambene, lekovite i kozmetičke) boje, ferocijanid feritnog amonijaka, feritni ferocijanid, oksidi gvožđa, mangan ljubičasta, liskun, crvena 27 jezera, crvena 33, crvena 6 jezera, titanov dioksid, ultramarin, žuta 5, žuta 6 jezera, cinkov oksid i cinkov stearat.

[0374] Emolijensi su savitljivi, voskastog maziva, zgušnjavajućih materija koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode radi sprečavanja gubitka vode i imaju omekšavajući i

1 1

umirujući efekat na kožu.

[0375] U nekim otelotvorenjima, emolijenti mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, 10-hidroksidekanojsku kiselinu, acetil gliceril ricinoleat, acetilirano ricinusovo ulje, acetilirani hidrogenisani pamučni glicerid, acetilirani lanolin, acetilirani lanolin alkohol, acetilirani gliceridi zrna palme, agar, ekstrakt Ahnfeltia concinna, ekstrakt ahnfeltia, Alaria esculenta, ekstrakt algi, algin, bademovo ulje, α-glukan oligosaharid, amodimetikon, Anacistis nidulans ekstrakt kajsije u palminom ulju, arahidinska kiselina, arahidonske kiseline, arahidil alkohol, arahidil propionat, Arachis hipogaea ekstrakt, arganovo ulje, artemia ekstrakt, Ascophillum nodosum, Asparagopsis armata ekstrakt, Astrocarium murumuru seme puter, ulje avokada, babasu ulje, batil alkohol, pčelinji vosak, behentrimonijum hlorid, bis-digliceril poliaciladipat, bis-PEG-18 metil eter dimetil silan, ulje semenke bora, ekstrakt borago officinalis, seme Borago officinalis, brassica campestris, plod Butirospermum, Butyrospermum parkii, Buxus chinensis, C10-30holesterol/lanosterol esteri, C12-15alkil benzoat, C12-18trigliceridi kiseline, C18-36trigliceridi kiseline, vosak candelilla, ulje kanabisa sativa L., triglicerid kapril/kapril, kaprilil metikon, ulje šargarepe, ulje Carthamus tinctorius, ulje Caria illinoensis, ekstrakt ricinusa, ricinusovo ulje, ekstrakt taksolije caulerpa, cefalin, cera mikrokristalna, alkohol, cetearil, cetearil, cetearil, cetearil, cetearil oktanoat, cetil acetat, cetil alkohol, cetil dimetikon kopolil, cetil ester, cetil hidroksietilceluloza, cetil palmitat, hrerela, holesterol, chondrus crispus, kakao maslac, kokogliceridi, kokosovo ulje, Cocus nucifera, ekstrakt kodium tomentosum, ekstrakt Corallina officinalis, kukuruzno ulje, Corylus Americana, Corylus avellana, cikloheksasiloksan, ciklometikon, ciklopentasiloksan, ciklotetrasiloksan, decil oleat, dikaprilil karbonat, dietilheksil karbonat, dietilheksil malat, diizopropil adipat, diizopropil dimer dilinoleat, diizostearoil trimetilolpropan siloksi silikat, diizostearil dimer dilinoleat, diizostearil malat, dimer dilinoleil dimer dilinoleat, dimetikon, dimetikon kopolil, dimetikonski unakrsni polimer, dimetikon/PEG-10/15 unakrsni polimer, dimetikonol, dipentaeritril heksakaprilat/heksakaprat, dinatrijum digliceril fosfat, dinatrijum gliceril fosfat, dokozaheksaenoinska kiselina, Dromiceijevo ulje, dulse, Durvillaea antarctica ekstrakt, žumance, eikosapentaenoična kiselina, Elaeis guineensis, emu ulje, ekstrakt Enteromorpha compressa, etil makadamijat, etilheksil palmitat, etilheksil stearat, Euphorbia cerifera vosak, ulje noćurka, γ-linolenska kiselina (GLA), ekstrakt gellidiela acerosa 26, gliceret-gliceret 26 , gliceret-6 laurat, glicerol monostearat, glicerol triacetat, glicerol trioleat, gliceril behanat, gliceril kokoat, gliceril dibehanat, gliceril dipalmitat, gliceril distearat, gliceril ester, gliceril izopalmitat, gliceril izostearat, gliceril miristat, gliceril oleat, gliceril

1 2

palmitat, gliceril stearat, gliceril stearat SE, Glicin soja ulje, Glicin soja ekstrakt semena, Glicin soja steroli, glikol stearat, glikolipid, ulje semenki grožđa, ekstrakt Haslea ostrearia, ulje lešnika, seme Helianhtus annuus, Helianthus ulje, ulje semenke konoplje, heksil-laurat, heksildekanol, ekstrakt Himanthalia elongat, hidrogenisani koko-glicerid, hidrogenisani lecitin, hidrogenisano maslinovo ulje, hidrogenizovani palmin glicerid hidrogenisani polidecen, hidrogenisani poliizobuten, hidrogenisani biljni gliceridi citrat, hidrolizovani esteri jojobe, hidrolizovani jojoba protein, hidroksilirani lecitin, ekstrakt irske mahovine, izononil izononanoat, izopropil izostearat, izopropil lanolat, izopropil miristat, izopropil palmitat, japanski vosak, maslac jojobe, estri jojobe, ulje jojobe, jojobin vosak, ekstrakt alge, kukui orahovo ulje, Laminaria longicruris, Laminaria saccharine, lanolin, lanolin alkohol, lauril laktat, lecitin, linolna kiselina, lupin, ulje lupine, ekstrakt Lupinus albus, ulje makadamije, orah Mangifera indica (mango), seme mastocarpus stellatus, ulje semenkinog menika, metikon, metil-glukoza, seskimearat metil, metilsilanol manuronat, metilsilanol PEG-7 gliceril kokoat, Microcistis aeruginosa, mineralno ulje, murumuru semena puter, miristil miristat, neopentil glikol dikaprilat/Dikaprat, oktil palmitat, oktil stearat, oktildodekanol, oktildodecil miristat, oktildodecil neopentanoat, Oenothera biennis ulje, Olea europaea voće ulje, neaponifibirajuće ulje olea europeea, maslinovo ulje/maslinovo voćno ulje, Orbignia martiana, Orbignia oleifera, ulje Oriza sativa, ekstrakt padine pavonice, kiselina palminog jezgra, palmino ulje, ekstrakt palmaria palmata, palmitinska kiselina, parafinum tekući, ulje kikirikija, orahovo ulje, pektin, PEG 90M, PEG-10 dimetikon, PEG-10 dimetikon/vinil dimetikonski unakrsni polimer, PEG-10 sterol uljane repice, PEG-100 stearat, PEG-12 dimetikon, PEG-20 metil-glukozni seskististarat, PEG-40 hidrogenisano ricinusovo ulje, PEG-60 bademovi gliceridi, PEG-60 hidrogenisano ricinusovo ulje, PEG-7 gliceril kokoat, PEG-8, PEG/PPG-17/6 kopolimer, PEG/PPG-18/18 dimetikon, PEG/PPG-20/15 dimetikon, pentaeritril-tetraoktanoat, ulje Persea gratissima, vazelin, fenil trimetikon, fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin, fitosterol, ulje semenki pistacija, seme pistacije vere, polietilen, poliglicerol monostearat, poliglikocelicel-3-poliglicelicelesil-trigliceril-dislicelettriglikocelicel izostearat, polimetilsilseskvioksan, PPG-3 benzil eter miristat, propilen glikol izostearat, propilen glikol laurat, Prunus amigdalus dulcis, Prunus dulcis, ekstrakt semenki bundeve, kvinoa ulje, ulja repice, crvene alge, ulje rižinog mekinja, rižino ulje, Ricinus communis, Rosa canina, Rosa centifolia, Rosa centifolia cvet, Rosa eglanteria, Rosa mosqueta, Rosa rubiginosa, ružina kuka, ulje ružinog kuka, rutin, saharidni izomerat, ulje semenki šaflora, ekstrakt filapendule Sargassum, seamolient, susamovo ulje, susamov indijum, seskvoleat, šea maslac, silikon, siloksan, simmondsia chinensis, natrijum PEG-7

1

karboksilat maslinovog ulja, natrijum-poliakrilat, sonojell, sojino ulje, sojin sterol, spirulina, skvalan, skvalen, stearati, stearinska kiselina, sterilni alkohol, stearil metikon, suncokretovo ulje, semenki badema, slatko bademovo ulje, sintetički pčelinji vosak, maslac semena kapua Theobroma, tribehenin, tribehenin PEG-20 estri, trikaprilin, tridecil stearat, trietoksikaprililsilan, trietokisililetil polidimetilsilokietil heksil dimetikon, triglicerida, trihidrokistearin, triizocetil citrat, trilaurin, trimetilsilokisilikat, trioktanoin, trioktildodecil citrat, Triticum vulgare ulje, Undaria pinnatifida, vitamin F, Vitis vinifera, orahovo ulje, gliceridi pšeničnih klica, pšenične klice ulje i ulje Ximenia americana.

[0376] Sredstva za oblikovanje/držanje filma su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode da bi se ostavilo gipko, kohezivno i neprekidno prekrivanje kože. Ovaj film ima svojstva vezivanja vode i ostavlja gladak osećaj na koži.

[0377] U nekim otelotvorenjima, sredstva za formiranje/zadržavanje obloge mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, akrilat, akrilatni kopolimer, akrilat/C10-30alkil akrilatni unakrsni polimer, akrilat/dimetikonski kopolimer, adipinsku kiselinu/neopentil glikol/trimelitni anhidridni kopolimer, alil metakrilat unakrsni polimer, karnauba vosak, celulozna guma, Copernicia cerifera vosak, dekstrin, diizopropil adipat, gliceril polimetakrilat, hidrolizovani pšenični protein, hidroksietilceluloza, sok loze, neopentil glikol diheptanoat, PEG-40 hidrogenisano ricinusovo ulje, poliakrilamid, poliakrilat-17, poliglukuronska kiselina, poligrikrilat metihabulat, metihabutal metihabulat, polikuaternium-10, polikternijumi, polivinil alkohol, polivinilpirolidon, propilen karbonat, PVM/MA (polivinil metil eter/maleinska kiselina) dekadien unakrsni polimer, PVP [poli(vinilpirolidon)]kopolimer, PVP/dimetilaminoetil-metakrilat, natrijum-karbomer, natrijum-poliakrilat, kopolimer stirena/akrilata, unakrsni polimer trietoksikaprililsilan, VA (vinil acetat)/krotonata, VA/kopolimer krotonata, kopolimer VP (vinilpirolidona)/eikosen i kopolimer VP/heksadekan.

[0378] Sastojci mirisa su jednostruka ili smeša isparljivih i/ili mirisnih biljnih ulja (ili sintetički dobijenih ulja) koja daju aromu i miris kozmetičkim/dermatološkim proizvodima. Nivo mirisa koji se koristi zavisi od vrste proizvoda. U nekim otelotvorenjima krema za lice može da sadrži oko 0.01 % po masi mirisa.

[0379] U nekim otelotvorenjima, mirisi (npr., sintetički i mirisni biljni ekstrakti) mogu da

1 4

uključuju, ali nisu ograničeni na, ekstrakt bagremove farzeneze, Aerocarpus santalinus, amil cinamat, amil salicilat, ulje amrije, Anethum graveolens, ulje korena Angelica arhangelika, anisaldehid, anis, ekstrakt melem balzama, balzam peru, ulje lovorovog lista, ulje bergamota, cvet gorke narandže, ulje ruže boi, boisovo ulje, Bosvellia carterii, butilfenil metilpropional, ekstrakt kanange, Cananga odorata, kardamom, cedrovina, ekstrakt višnje, citrusni aurantifolia, citrusni aurantijum, ekstrakt citruse aurantijum, citrusni medica limonijum, ulje klina, ekstrakt Commiphora mirre, korijander, Cucurbitea peponis, ciklamen aldehid, ekstrakt kopra, etil vanilin, eugenol, farnesol, farnesol acetat, Ferula galbaniflua, ulje jele igle, floralozon, ekstrakt foeniculum vulgare, ekstrakt franka, galbanum, ekstrakt Gardenia florida, grejpfrut, drvo guaiac, guaiacum officinale, hedion, heksil cinnamal, hipsop, ekstrakt cvetova ilicirisa, Iicirisum vernum ulje jasmina, jasminium grandiflorum, ekstrakt jonkuila, Laurus nobilis, lauril laktat, lavandino ulje, Lavandula angustifolia, Lavandula officinalis, ekstrakt lavande i ulje, limun, limunski melem, ulje limunske trave, ekstrakt korena Levisticum officinale, ulje limete i ekstrakt, limunin, linalul, Litsea cubeba, ulje ili ekstrakt mandarine, mažuran, Melissa officinalis, Mentha piperita, Mentha spicata, Mentha viridis, mentol, menton, mentokipropandiol, mentokipropandiol laktat, metildihidrojasmonat, ulje ili ekstrakt mimoze, metvica, vosak Narcissus poeticus, neroli, ulje nerolija, ekstrakt olibanuma, cvet narandže, orhideja, Origanum majorana, koren orisa, pačuli, pentadekalakton, petitgrain mandarina, Pogostemon kabinin, rosa damasceall, ulje rosa damasceall, rosa damasceall, rosa damascellica, cvet ruže, ulje cvetova ruže, ulje ruže, ekstrakt ruzmarina, ulje ruzmarina, ulje ružinog drveta, ulje sandalovine, ekstrakt semena Santalum albuma, ulje sausurrea, sklareolid, semenke anis mandarine, ulje mandarine, Thimus vulgaris ulje, ekstrakt ploda vanilije planifolia, ekstrakt verbene, ulje ili ekstrakt vetivera i ilang ilang.

[0380] Piling uključuje uklanjanje najstarijih ćelija mrtve kože na krajnjoj površini kože i može se postići mehaničkim ili hemijskim sredstvima. Mehanički piling uključuje upotrebu pilinga ili sredstava za poliranje tela koja su čvrsti materijali prirodnog porekla (fini prah semenki ili školjke različitog povrća), ili se dobijaju hemijskom sintezom (sitne kuglice stirena ili polietilena). Sredstvo za ribanje koje sadrži kozmetičke/dermatološke proizvode koristi se za uklanjanje površinskog sloja kože (porozni sloj) mehaničkim abrazijom, ostavljajući iza sebe svežu, glatku površinu kože. Sredstva za piling se biraju na osnovu dela tela koji se tretira. Hemijske pilinge često nazivaju i pilingom koji ostaju na koži neko vreme. Otpuštajući sastojci pilinga su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode da bi ispitaniku svakodnevno davali nisku koncentraciju kiseline. Obično se

1

nanose nakon čišćenja i namenjeni su za masnu, kožu sklonu kanama i kožu oštećenu suncem. Takođe mogu pomoći u izbeljivanju dekolorisanih područja i kod ožiljaka.

[0381] U nekim otelotvorenjima, pilinzi koji se ostavljaju da odstoje mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, α-hidroksi kiseline (AHA) (kao što su glikolna kiselina, mlečna kiselina, jabučna kiselina, limunska kiselina, hidroksikaprilna kiselina, hidroksikaprična kiselina i vinska kiselina), amonijum glikolat, amigdalna kiselina, ekstrakt voća Ananas sativus, βhidroksi kiseline (BHA) (kao što je salicilna kiselina, β-hidroksi-maslačna kiselina, tropinska kiselina i tretokanska kiselina), bromelain, mandelinska kiselina, papain, ekstrakt papaje, ekstrakt papaje, ekstrakt ananasa, polihidroksi kiselina (PHA), kao što su glukono-lakton i laktobionska kiselina i urea.

[0382] U nekim otelotvorenjima, lekovi na recept mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, adapalen (Differin®, Teva, Pimpal®, Gallet, Adaclene, Adapen™, Adeferin™), sve-trans retinoinsku kiselinu (Tretinoin, Aberela®, Airol®, A-Ree™, Atralin®, Avita®, Retacnyl<MR>, Refissa®, Renova®, Retin-A®, Retino-A*, ReTrieve®, ili Stieva-A™), aminofillin (Aminophyl, Procellix, Phyllocontin®, Celluthin, Cellulean®), azelaična kiselina (AzClear Action, Azelex®, SynCare, Finacea®, Finevin®, Skinoren®, Melazepam, Azelex®, Azaclear®, Aziderm®), bimatoprost (Lumigan®, Latisse®), hidrohinon (Lustra-AF®, Unblemish, Lustra®, Sunvanish™, PCA Pigment Gel®, Sledgehammer™), izotretinoin (Accutane®, Roaccutane®, Amnesteem®, Claravis™, Absorica™, Isotroin, Epuris™, Sotret®) i tazaroten (Tazorac®, Avage®, Zorac® i Fabior™).

[0383] Konzervansi su supstance koje sprečavaju bakterijsku, mikrobnu ili gljivičnu kontaminaciju kozmetičkih/dermatoloških proizvoda i na taj način povećavaju rok trajanja proizvoda i sigurnost potrošača. Neka od ovih sredstava imaju i stabilizujuće efekte u stanju da sačuvaju funkciju različitih aktivnih sastojaka, uključujući antioksidans (vitamine), emulgatore i površinski aktivne materije.

[0384] U nekim otelotvorenjima, konzervansi mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, 1,2-heksandiol, benzojeva kiselina, benzetonijum-hlorid, boraks, bronopol, butilparaben, kaprilil glikol, hlorofen, hloroksilenol, hlorfenesin, dehidrooctena kiselina, diazolidinil urea, DMDM hidantoin, etilheksilglicerin, etilparaben, konzervans koji oslobađa formaldehid, Germaben II, hoelen, imidazolidinil sečnina, jodpropinil butilkarbamat, izobutilparaben,

1

metilhloroizotiazolinon, metildibromo glutaronitril, metilisotiazolinon, metilparaben, ocimen-5-ol, fenoksietanol, fenoksiofenifeprofenifen, prosipani, prosipani, prošireni propan natrijum-citrat, natrijum-dehidroacetat, natrijum-heksametafosfat, natrijumhidroksimetilglicinat, natrijum-laktotionat, natrijum-metabisulfit, natrijum-sulfit, sorbinska kiselina i benzoin stiraks.

[0385] U nekim otelotvorenjima, sredstva za piling mogu da sadrže, ali nisu ograničeni na, glinicu, aluminijum silikat, koštice kajsije, azuki pasulj, dijatomejsku zemlju, polietilen, polietilen glikol (PEG), morsku so, natrijum hlorid i prah ljuske oraha.

[0386] Silikonski sastojci su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode da bi na koži stvorili osećaj sličan svilenkastom obliku, preneli emolijens i bili sredstvo za vezivanje vode koje se dobro drži čak i kada koža postane vlažna. Silikoni takođe deluju kao zaštitno sredstvo za kožu, regenerator, sredstvo za davanje sjaja, sredstvo za hidrataciju, zgušnjivač i emulgator. Kako su silikoni vrlo blagi, često se koriste za smanjenje iritacije oštrih surfaktanata. Neki kozmetički/dermatološki preparati mogu se koristiti za zarastanje rana i za poboljšanje izgleda ožiljaka [Journal of Wound Care (2000), 9(7), 319-324].

[0387] U nekim otelotvorenjima, silikoni mogu da sadrže, ali nisu ograničeni na, akrilat/dimetikonski kopolimer, amodimetikon, bis-PEG-18 metil eter dimetil silan, bisfenilpropil dimetikon, kaprilil metikon, cetil dimetikon, cetil dimetikon kopolil, cetil PEG/PPG-10/1-dimetikon, diizostearoil trimetilolpropan siloksi silikat, dimetikon, dimetikonski kopolimol, dimetikonski unakrsni polimer, dimetikon/PEG-10/15 umreženi polimer, dimetikon/vinil dimetikonski unakrsni polimer, dimetikonol, izopropil titanijum tripolieticil-trietilenski triizosteli, triizosteli-titani-trietilenski triizosteli, metil trimetikon, metilsilanol manuronat, metilsilanol PEG-7 gliceril kokoat, PEG-10 dimetikon, PEG-10 dimetikon/vinil dimetikon unakrsni polimer, PEG-12 dimetikon, PEG/PPG-18/18 dimetikon, PEG/PPG-20/15 dimetikon fenil trimetikon, polimetilsilseskvioksan, polisilikon-11, silika dimetil sililat silikona, siloksana, simetikon, stearil dimetikon, stearil metikon, trietoksikaprililsilan, trietoksikaprililsilan unakrsni polimer, trimetilsilokisilikat i vinil dimetikon/metikon silseskuiokan umreženi polimer.

[0388] Termin "sredstva identična koži" ili "sredstva za popravljanje kože" odnose se na supstance između ćelija kože (tehnički nazvane međućelijski matriks) koje održavaju ćelije

1

kože povezanim i pomažu u održavanju osnovne spoljašnje strukture kože. Oni se mogu dodati sastavima koji su ovde dati kako bi se očuvala hidratacija i hidrirana koža bez izazivanja nepotrebnih inflamacija ili iritacija.

[0389] U nekim otelotvorenjima, koži identična sredstva za popravljanje mogu da sadrže, ali nisu ograničena na, acetil heksapeptid-3, acetil oktapeptid-3, adenin, akvaporin, asparaginsku kiselinu, β-sitosterol, Butirospermum parkii, jojoba, ulje kanjole, ulje šargarepe, ceramid 1, ceramid 2, ceramid 3, ceramid 6-II, cetearil oktanoat, holesterol, hondroitin sulfat, kreatin, cistein, cistein, decilen glikol, dekstran, dimetilaminoetanol (DMAE), elastin, fibronektin, fruktoza, glukoza, glutamin, glicerin, glicerin, glicerol, glicin, glikogen, glikolipida, glikozaminoglikani, glikosfingolipid, hijaluronska kiselina, Hidrogenated Palm gliceridi, hidrolizovani glikozaminoglikani, hidroksiprolin, inozitol, izoleucin, ulje jojobe, jojoba vosak, laktobionat, lanolin, lanolin alkohol, lecitin, leucin, lizin, maslac semena Mangifera indica (mango), melibioza, metionin, mlečni protein, mukopolisaharid, N-acetil-L tirozin, prirodni hidratantni faktor (NMF), ulje voća Olea europaea, nesanifikatori, maslinovo ulje/maslinovo voćno ulje, palmino ulje, palmitinska kiselina, palmitoil oligopeptid, fenilalanin, fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin, fosfolipid, fitosfingozin, polisaharid, prolin, ekstrakt semenki bundeve, RNK, saharidni izomerat, saharidi, saccharomyces cerevisiae, serin, Simmondsia chinensis, natrijum hondroitin sulfat, natrijum-dilauramidoglutamid lizin, natrijum-hijaluronat, natrijum-pirolidon karboksilna kiselina (PCA), sfingolipidi, skvalan, skvalen, stearati, stearinska kiselina, saharoza, tiotaurin, treonin, tribehenin, trihidrokistearin, triptofan, urea, valin i pšenični protein.

[0390] Termin "sredstvo protiv klizanja" koristi se za opisivanje niza sastojaka koji mogu pomoći drugim sastojcima da se šire po koži i prodru u kožu. Sredstva protiv klizanja takođe mogu imati vlažna (higroskopska) svojstva.

[0391] U nekim otelotvorenjima, sredstva za klizanje mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, amodimetikon, bis-PEG-18 metil eter dimetil silan, bis-fenilpropil dimetikon, butilen glikol, cetil dimetikon, cetil dimetikon kopolil, cetil PEG/PPG-10/1 -dimetikon, cikloheksasiloksan, ciklometikon, ciklopentasiloksan, ciklotetrasiloksan, decilen glikol, diizostearoil trimetilolpropan siloksi silikat, dimetikon, dimetikon kopoliol, dimetikon umreženi polimer, dimetikonol, dipropilen glikol, heksilen glikol, hidrolizovani svila, izododekan, metikon, metil trimetikon, metilsilanol manuronat, metilsilanol PEG-7 gliceril

1

kokoat, Good, PEG-10 dimetikon, PEG-10 dimetikon/vinil dimetikon umreženi polimer, PEG-12 dimetikon, PEG/PPG-18/18 dimetikon, PEG/PPG-20/15 dimetikon, pentilen glikol, fenil trimetikon, polimetilsilseskvioksan, PPG-3 benzil eter miristat, silicijum-dimetil silil, svileni prah, siloksan, simetikon, stearil dimetikon, stearil metikon, trietoksikaprililsilan, trimetilsilokisilikat, ksilitol i cink stearat.

[0392] Sredstva za zaštitu od sunca su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode radi zaštite kože od UV zraka. To mogu biti organski molekuli koji apsorbuju visokoenergetske ultraljubičaste zrake i oslobađaju energiju kao zrake niže energije, sprečavajući na taj način ultraljubičaste zrake štetne za kožu. To mogu biti neorganske čestice koje reflektuju, raspršuju i apsorbuju UV svetlost. Takođe mogu biti organske čestice koje uglavnom apsorbuju svetlost poput organskih hemijskih jedinjenja, ali sadrže više hromofora, mogu reflektuju i rasipaju deo svetlosti poput neorganskih čestica i ponašaju se drugačije u formulacijama od organskih hemijskih jedinjenja.

[0393] U nekim otelotvorenjima, sredstva za zaštitu od sunca mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, avobenzon, benzefenon-3, benzofenoni, bumetrizol, butil metoksidibenzoilmetan, ekamsul, enzuzozol, etilheksil metoksicinamat, homosalat, mentilantranilat, oksamat, meradmialekt, Meksoril SX, oktinoksat, oktisalat, oktrokrilen, oktil metoksicinamat, oktil salicilat, oksibenzon, padimat O, paraminobenzojeva kiselina (PABA), parsol 1789, tereftalidin dikamfor sulfonska kiselina, Tinosorb M, tinosorb S i titanov dioksid.

[0394] Emulgatori su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode da bi se pomoglo da se sastojci (kao što su ulje i voda) ne razdvajaju u emulziji. Postoje 2 vrste emulgatora. Emulgatori za ulje u vodi (o/w) drže kapljice ulja u vodi, dok emulgatori za vodu u ulju (w/o) drže kapljice vode upakovane u ulje. W/O emulgatori se koriste za osećaj masnoće (npr., noćne i zaštitne kreme). O/W emulgatori se više koriste u hidratantnim proizvodima (npr., losionima za telo, dnevnim kremama).

[0395] Surfaktanti su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode radi odmašćivanja i emulgiranja ulja i masti i suspendiraju tlo, omogućavajući njihovo pranje, kao što to čine i proizvodi za veš. Ponekad ih nazivaju i „sredstvima za čišćenje deterdženata“. Na osnovu njihove snage čišćenja površinski aktivna sredstva razvrstavaju se u primarne i

1

sekundarne ili ko-površinski aktivne materije. Na osnovu hemijske strukture postoje anjonska, amfoterna, nejonska i kvaternarna sredstva. Surfaktanti čine osnovu svih proizvoda za lično čišćenje, a mogu imati i efekte vlaženja, kondicioniranja, odmašćivanja, emulgiranja i zgušnjavanja.

[0396] U nekim otelotvorenjima, emulgatori, površinski aktivne materije i deterdženti mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na, amonijum-lauret sulfat, amonijum-lauril sulfat, arahidilglukozid, behensku kiselinu, bis-PEG-18 metil-etar dimetil silan, C20-40pareth-40, kokamidopropil betain, kokamidopropil dimetilamin, kokamidopropil hidroksisultain, kokoglukozid, kokosovo ulje, decil glukozid, dietil fosfat, dihidroholet-30, dinatrijum kokoamfodiacetat, dinatrijum kokoil glutamat, dinatrijum lauraminopropionat, gliceril behanat, hidrogenizovana biljna gliceridi citrat, izohekadekan, izostearamid DEA, lauramfokarbokiglicinat, Laureth-23, lauret-4, lauret-7, lauril PEG-9 polidimetilsilokietil dimetikon, lauril alkohol, lauril glukozid, magnezijum lauret sulfat, magnezijum oleat sulfat, miristanska kiselina, nonoksinoli, oleinska kiselina, olet 10, kiselina palminog jezgra, palmitinska kiselina, PEG-60 bademski gliceridi, PEG-75 karlice gliceridi maslaca, PEG 90M, PEG-10 dimetikon, PEG-10 dimetikon/vinil dimetikon unakrsni polimer, sterol uljane repice PEG-10, PEG-100 stearat, PEG-12 dimetikon, PEG-120 metil glukozni dioleat, PEG-20 metil glukozni seskististarat, PEG-40 stearat, PEG-60 hidrogenisano ricinusovo ulje, PEG-7 gliceril kokoat, PEG-8, PEG-80 sorbitan laurat, kopolimer PEG/PPG-17/6 (kopolimer polietilen glikol/polipropilen glikol-17/6), PEG/PPG-18/18 dimetikon, PEG/PPG-20/15 dimetikon, poloksamer 184, poloksamer 407, poloksameri, poligliceril-3 pčelinji vosak, poligliceril-4 izostearat, poligliceril-6 izostearat, polisorbat 20, polisorbat 60, polisorbat 80, kalijum cetil fosfat, kalijum hidroksid, kalijum miristat, PPG-12 bute-16, PPG-26-Buteth-26, Salvia officinalis, ekstrakt Saponaria officinalis, sapun, natrijum C14-16olefin sulfonat, natrijum cetearil sulfat natrijum-kokoamfoacetat, natrijum-kokoat, natrijum-kokoil-glutamat, natrijum-kokoil-izetionat, natrijum-dilauramidoglutamid lizin, natrijum-heksametafosfat, natrijum-hidroksid, natrijum-lauret-sulfat, natrijum-laureth-13-karboksilat, natrijumlauroamfoacetat, natrijum-lauroil-laktilat, natrijum-lauroil-sarkozinat, natrijum-laurilglukoza-karboksilat, natrijum-lauril-sulfat, natrijum-metil-kokoil-taurat, natrijum-metiltaurat, natrijum-mirtov sulfat, natrijum-palme kernelat, natrijum-palmat, natrijum PEG-7 karboksilat maslinovog ulja, natrijum tridecet sulfat, steareth-20, TEA-lauril sulfat (trietanolamin-lauril sulfat) i esteri tribehenin PEG-20.

11

[0397] Zgušnjivači su supstance koje se dodaju u kozmetičke/dermatološke proizvode radi poboljšanja konzistencije, zapremine i viskoznosti kozmetičkih proizvoda, pružajući na taj način veću stabilnost i bolje performanse. Iako neki zgušnjivači imaju i svojstva za emulgiranje ili geliranje, većina zgušnjivača ima sposobnost zadržavanja vode na koži i stoga deluju kao ovlaživači. Zgušnjivači mogu biti potpuno prirodni poput voskova, ali takođe sintetički ili polusintetički.

[0398] U nekim otelotvorenjima, zgušnjivači mogu uključivati ali nisu ograničeni na, Akacija senegal, acetil gliceril ricinoleat, acetilno ricinusovo ulje, acetilni hidrogenizovani glicerid semenki pamuka, acetilni gliceridi zrna palme, akrilati/stearat-20 metakrilat kopolimer, agar, Ahnfeltia concinna ekstrakt, ahnfeltia ekstrakt, Alaria esculenta, alge, ekstrakt algi, algin, alkiloamidi, Althaea rosea, Althea officinalis, alumina, aluminijum hidroksid, aluminijum stearat, amonijak akriloildimetiltaurat/VP kopolimer, Anacystis nidulans ekstrakt, arahidinska kiselina, arahidonska kiselina, arahidil alkohol, arahidil propionat, strelica, ekstrakt artemije, Ascophillum nodosum, askorbil metilsilanol pektinat, ekstrakt asparagopsis armata, pčelinji vosak, behenska kiselina, behentrimonijum hlorid, behenil alkohol, bis-digikala, C12-15alkil benzoat, C12-18trigliceridi kiseline, C13-14izoparafin, C18-36trigliceridi kiseline, kandelil vosak, triglicerid kapril/kapril, karbomer, karbopol, karnauba vosak, karagenan, ekstrakt Caulerpa takifolia, celuloza, celulozna guma, cefalin, Cera alba, ceresin, ceteareth-20, cetearil alkohol, cetearil etilheksanoat, cetearil-cetearil, cetearil-gluten alkohol, cetil dimetikon kopolil, cetil hidroksietilceluloza, cetil palmitat, cetil PEG/PPG-10/1-dimetikon, hlorela, Chondrus crispus, kokamid DEA i MEA, kokogliceridi, ekstrakt codium tomentosum, vosak Copernicia cerifera, ekstrakt Corallina officinalis, Ciamopsis tetragonoloba, DEA oleth-10 fosfat, dietanolamin (DEA), di-PPG, di-PPG, dipa-dig, dipa-difen, dipa-dig, di-PPG unakrsni polimer, dimetikon/vinil dimetikon unakrsni polimer, dimer dilinoleil dimer dilinoleat, dipentaerithritil hekacaprilate/hekacaprate, dinatrijum digliceril fosfat, dinatrijum gliceril fosfat, dokozaheksaenska kiselina, dulse, Durvillaea antarctica ekstrakt, eikozapentaenska kiselina, Enteromorpha compressa ekstrakt, eritropoetin (Epo), etil makadamijat, etilheksil stearat, Euphorbia cerifera vosak, puna zemlja, želatina, ekstrakt gelidiela acerose, gliceret-26, gliceret-26 fosfat, gliceret-6 laurat, glicerol monostearat, glicerol triacetat, glicerol trioleat, gliceril, gliceril kokoat, gliceril dipalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, gliceril disalmat, glicerit disalmat gliceril miristat, gliceril oleat, gliceril palmitat, gliceril polimetakrilat, gliceril stearat, gliceril stearat SE, glikol stearat, glikolipid, guar guma, guar hidroksipropiltrimonijum hlorid, gume, ekstrakt Haslea ostrearija, faktor rasta hepatocita (HGF), ekstrakt himantalije izduženog hidrogena, hidrogenisani hidrogenizovani kokocelicen-hidroksid, hidrogenizovani koko-hidroceidni kokocelicen-hidrogen kopolimer natrijum akriloldimetil taurata, hidroksietilceluloza, hidroksipropil guar, hidroksipropil skrob fosfat, interleukina (IL), irskog mahovine ekstrakta, izohekadekan, izoparafin, izopropil lanoat, izopropil miristat, izopropil palmitat, izopropil titanijum triizosteart/trietoksikaprililsilan unakrsni polimer, izostearamid DEA, izostearinske kiseline, japanski vosak, ekstrakt alge, Laminaria digitata, Laminaria longicruris, Laminaria saharin, laureth-23, laureth-4, laureth-7, lauril PEG-9 polidimetilsilokietil-dimetikon, litijummagnezijum natrijum-silikat, sok grama, magnezijum aluminijum silikat, magnezijum stearat, magnezijum sulfat, magnezijum sulfat, maršmelov, Mastocarpus stellatus, monoetanolamin (MEA), mikrokristalni vosak, Microcistis aeruginosa, montan vosak, miristil miristat, neopentil glikol dikaprilat/dikaprat, neopentil glikol diheptanoat, najlon-12, oktil palmitat, oktil stearat, oktildodekanol, oktildeodeletni oksidm, 10-okikodekiselinski oktem, okekodekodelat, oktmodekiselitiselis, oktmadekiselitiselis, oktmadekiselinski kiselina, oktmadekiselinski kiselina, 10 oktmidokiselitiselitiselis ekstrakt palme, palmitoil heksapeptid-12, palmitoil oligopeptid, palmitoil pentapeptid-3, palmitoil tetrapeptid-7, palmitoil tripeptid-5, parafin, pektin, PEG-100 stearat, PEG-150 distearat, PEG-32, PEG-40 hidrogenizovano ricinusovo ulje, pentaeritril-tetraizostearat, pentaerietanoeretit, polientateneretrietil polietilen glikol, poliglicerol monostearat, poligliceril 2 triizostearat, poligliceril-3 pčelinji vosak, poligliceril-3 metilglukozni distearat, polisizobuten, polisorbat 20, polisorbat 60, polisorbat 80, polisorbati, PPG-12 butet-16, PPG-2 miristil eter propionat, propilen glikol izostearat, propilen glikol stearat, pulan, ekstrakt semenki bundeve, PVM/MA dekadien-unakrsni polimer, Pirus cidonia, Pirus malus, hektorit kvaternijum-18, seme dunje, crvene alge, ricinoleat, Salvia officinalis, ekstrakt Sargassum filipendula, sklerotijumska guma, Seamollient, morske alge, seskvioleat, tihi regulator informacija dva proteina (sirtuini), silicijum, silikat, natrijum akrilat/akrilodi-metil-tauratni kopolimer, natrijum-karboksimetil bglukan, natrijum-heksametafosfat, natrijum-lauroil laktilat, natrijum lauril sulfat, natrijum poliakrilat, Solanum tuberosum ekstrakt, sorbitan oleat, sorbitan seskvoleat, sorbitan stearat, sorbitol, spirulina, stearinska kiselina, stearilni alkohol, subtilisin, sintetički pčelinji vosak, TEA-lauril sulfat, titan dioksid, tragakant, transformišući faktor rasta (TGF), Tribehenin izdvajanje tridecil stearat, tridecil trimelitat, triglicerida, Trigonella foenum-graecum semena, trihidrokistearin, trilaurin, tripeptid-32, trioktanoin, Undaria pinnatifida, vaskularni faktor rasta endotelijalnih (VEGF), vinil dimetikon/metikon silseskuiokan unakrsni polimer, gliceridi pšeničnih klica, ksantanska guma, ksilitol, cink oksid i cink stearat.

[0399] U nekim otelotvorenjima, pojačivači penetracije se mogu koristiti da pomognu ovde dobijenim jedinjenjima ili sastavima za prolazak kroz kasnije (epidermis) kože, kroz dermis i/ili hipodermis kože. Pojačivači penetracije mogu biti izabrani iz jedne od sledećih klasa jedinjenja:

1. 1. Masni alkoholi, masne kiseline i srodna jedinjenja.

2. 2. Biološki lekovi, kao što su lecitini, fosfolipidi.

3. 3. Amini i amidi.

4. 4. Kompleksna sredstva kao što su ciklodekstrini.

5. 5. Surfaktanti uključujući Brij, tweens, raspon i pluroniku.

6. 6. N-metil pirolidon i srodna jedinjenja.

7. 7. Jonska jedinjenja kao što su askorbat i natrijum hijaluronat.

8. 8. Dimetil sulfoksid i srodna jedinjenja.

9. 9. Rastvarači poput etanola, acetona, glikola, glicerola, skvalena, između 20, itd. 10. 10. Azon i srodna jedinjenja.

[0400] Ovde prikazani kozmetički ili dermofarmaceutski preparati mogu da obuhvataju sredstva za čišćenje, maske za lice, tonike, hidratantna sredstva, krema za sunčanje, ulja i losione za sunčanje, sredstva za osvežavanje kože, serume i pilinge.

[0401] Pored toga, mogu biti uključeni različiti adjuvansi koji se obično koriste u tehnici. Ova i druga takva jedinjenja opisana su u literaturi, npr., Rowe, R. C.; Sheskey, P. J. & Quinn, M. E. (Eds.). (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients. London Chicago: Pharmaceutical Press; Hoepfner E., et al. (2002). Fiedler Encyclopedia of Excipients for Pharmaceuticals, Cosmetics and Related Areas, Aulendorf, Germany: Cantor; Kemper, F. H. , et al. (2000). Blue List Cosmetic Ingredients, Aulendorf, Germany: Cantor; i Smolinske, S. C. (1992). Handbook of Food, Drug and Cosmetic Excipients, Boca Raton, FL: CRC Press.

[0402] Sastojci, aditivi, proizvodi ili materijali i adjuvansi koji se mogu koristiti u ovde raspravljanim sastavima nazivaju se njihovim uobičajeno korišćenim hemijskim imenima ili međunarodnom nomenklaturom (priznata od strane Evropske unije), koja se uobičajeno naziva i INCI imenom dato njih u bilo kojem izdanju Međunarodnog rečnika i priručnika o kozmetičkim sastojcima (u daljem tekstu: INCI rečnik) ili u bilo kojem izdanju

11

Međunarodnog vodiča za kupce, a sve objavljeno od strane Saveta za ličnu negu (PCPC), Vašington DC. Brojni komercijalni dobavljači materijala navedenih po INCI imenu, trgovačkom imenu ili oboje, mogu se naći u bilo kojem izdanju INCI rečnika i u brojnim komercijalnim publikacijama.

[0403] Ovde navedeni kozmetički ili dermofarmaceutski sastavi mogu se davati bilo kom tipu kože uključujući normalnu kožu, suvu kožu, masnu kožu, kombinovanu kožu (kombinacija masne i suve ili normalne kože, npr., određena područja lica su masna, a druga suva), osetljivu kožu i kožu sklonu aknama.

[0404] Termin "davanje" ili "davati" odnosi se na postupak za obezbeđivanje doziranja jedinjenja ili kozmetičkog ili dermofarmaceutskog sastava ispitaniku, pri čemu je postupak epikutan (lokalan) ili subkutan. Načini davanja, načini doziranja obelodanjenih jedinjenja i sastava mogu se odrediti prema kriterijumima koji se uglavnom uzimaju u obzir u uspostavljanju kozmetičkog i/ili dermatološkog tretmana prilagođenog, na primer, pacijentovom tipu kože. Sastavi se mogu primeniti tako da pokrivaju celokupno područje koje se tretira.

[0405] Kako se ovde koristi, „lokalna upotreba“ i „lokalno nanošenje“ znači direktno nanošenje ili širenje na koži, kosi ili noktima, npr., korišćenjem ruku ili aplikatora, poput maramica za brisanje.

[0406] Termin "topikalni sastav", kako se ovde koristi, odnosi se na bilo koji sastav pogodan za topikalni primenu u keratinskom tkivu sisara, naročito na ljudskoj koži. Konkretno, topikalni sastavi prema predmetnom obelodanjivanju su kozmetički sastavi koji se mogu lokalno naneti na keratinsko tkivo sisara, naročito na ljudsku kožu.

[0407] Termin "dermatološki prihvatljiv" koristi se za jedinjenja i sastave koji zadržavaju biološku efikasnost i koji su pogodni za upotrebu u kontaktu sa kožom ili dlakom ljudi i životinja bez prekomerne toksičnosti, nekompatibilnosti, nestabilnosti, iritacije, alergijskog odgovora i slično.

[0408] Termin "dermatološki prihvatljiv nosač", "dermatološki prihvatljiv razblaživač" ili "dermatološki prihvatljiv ekscipijens" dobro su poznati u stanju tehnike i odabrani su na osnovu primene za krajnju upotrebu i odnose se na netoksični, inertni i/ili fiziološki kompatibilan deo sastava. Osim ako je bilo koji uobičajeni medijum ili je sredstvo nekompatibilno sa aktivnim sastojkom, razmatra se njegova upotreba u kozmetičkim i demorfarmaceutskim sastavima.

[0409] Termin "dermatološki prihvatljiva so" odnosi se na soli koje zadržavaju biološku efikasnost i svojstva jedinjenja koja su ovde data i koje su pogodne za upotrebu u kontaktu sa kožom ili dlakom ljudi i nižih životinja bez prekomerne toksičnosti, nekompatibilnosti, nestabilnosti, iritacije, alergijskog odgovora i slično. Neograničavajući primeri uključuju, ali nisu ograničeni na, acetat, benzensulfonat, benzoat, bikarbonat, bitartrat, bromid, kalcijum edetat, kamsilat, karbonat, hlorid, citrat, dihidrohlorid, edetat, edisilat, estolat, esilat, fumarat, gluceptat, glukonat , glutamat, glikolilarsanilat, heksilresorcinat, hidrabamin, hidrobromid, hidrohlorid, hidroksinaftoat, jodid, izetionat, laktat, laktobionat, malat, maleat, mandelat, mezilat, metilbromid, metilnitrat, metilsulfat, mukat, napsilat, nitrat, pamoat, pantotenat, fosfat/difosfat, poligalakturonat, salicilat, stearat, subacetat, sukcinat, sulfat, tanat, tartarat, teoklat, tozilat i trietiodid. Kozmetički prihvatljive bazične/katjonske soli uključuju, a nisu ograničene na aluminijum, benzatin, kalcijum, hloroprokain, holin, dietanolamin, etilendiamin, litijum, magnezijum, meglumin, kalijum, prokain, natrijum i cink. Druge soli mogu, međutim, biti korisne u pripremi jedinjenja prema ovom obelodanjuju ili njihovih dermatološki prihvatljivih soli. Organskim ili neorganskim kiselinama takođe obuhvataju, ali nisu ograničeni na, jodovodoničnu, perhlorna, sumporna, fosforna, propionska, glikolna, metansulfonska, hidroksietansulfonska, oksalna, 2-naftalinsulfonske, p-toluensulfonske, cikloheksansulfaminsku, saharinsku i trifluorosirćetna kiselina.

[0410] Davanje ovde opisanih sastava ili njihovih dermatološki prihvatljivih soli može biti preko bilo kojeg od prihvaćenih načina primene za sredstva koji služe sličnim svrhama, uključujući, ali nisu ograničeni na, lokalno, intravaginalno, rektalno, intranazalno, intralezionalno, aurkularno, konjuktivno, isparavanjem i orofaringealno.

[0411] U nekim otelotvorenjima, jedinična doza jedinjenja Formule I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii za topikalnu isporuku je oko 1.0 (µg/cm<2>do oko 100 µg/cm<2>.

[0412] U nekim otelotvorenjima, jedinična doza jedinjenja Formule I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii za topikalnu isporuku je oko 1.5 µg/cm<2>do oko 95 µg/cm<2>.

11

[0413] U nekim otelotvorenjima, jedinična doza jedinjenja Formule I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii za topikalnu isporuku je oko 2.0 µg/cm<2>do oko 85 µg/cm<2>.

[0414] U nekim otelotvorenjima, jedinična doza jedinjenja Formule I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii za topikalnu isporuku je oko 2.5 µg/cm<2>do oko 75 µg/cm<2>.

[0415] U nekim otelotvorenjima, jedinična doza jedinjenja Formule I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii za topikalnu isporuku je oko 5 µg/cm<2>do oko 50 µg/cm<2>.

[0416] U nekim otelotvorenjima, jedinična doza jedinjenja Formule I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii za topikalnu isporuku je oko 10 µg/cm<2>do oko 25 µg/cm<2>.

[0417] U nekim otelotvorenjima, sastavi su dati u jediničnim oblicima doziranja pogodnim za jednokratno davanje.

[0418] U nekim otelotvorenjima, sastavi su dati u jediničnim oblicima doziranja pogodnim za davanje dva puta dnevno.

[0419] U nekim otelotvorenjima, sastavi su dati u jediničnim oblicima doziranja pogodnim za davanje tri puta dnevno.

[0420] Ovo obelodanjivanje je takođe usmereno na sastav koji sadrži do 75 % mase jedinjenja Formule I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, ili njegove kombinacije.

[0421] U nekim otelotvorenjima, sastav može sadržati oko 0.01 do oko 10% jedinjenja u rastvoru.

[0422] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.01 do oko 5% jedinjenja u rastvoru.

[0423] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.01 do oko 1% jedinjenja u rastvoru.

[0424] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.05 do oko 0.5% jedinjenja u rastvoru.

11

[0425] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.05 do oko 0.2% jedinjenja u rastvoru.

[0426] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.05 do oko 0.15% jedinjenja u rastvoru.

[0427] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.1 do oko 0.45% jedinjenja u rastvoru.

[0428] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.1 do oko 0.25% jedinjenja u rastvoru.

[0429] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.1 do oko 0.2% jedinjenja u rastvoru.

[0430] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.15 do oko 0.40% jedinjenja u rastvoru.

[0431] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.15 do oko 0,25% jedinjenja u rastvoru.

[0432] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.15 do oko 0.20% jedinjenja u rastvoru.

[0433] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.2 do oko 0.35% jedinjenja u rastvoru.

[0434] U nekim otelotvorenjima, sastav će sadržati oko 0.25 do oko 0.3% jedinjenja u rastvoru.

[0435] Treba napomenuti da vrednosti koncentracije i doze mogu takođe da variraju u zavisnosti od specifičnog jedinjenja i težine stanja koje treba ublažiti. Treba dalje razumeti da se za bilo kojeg određenog ispitanika, specifični režimi doziranja trebaju biti prilagođeni

11

tokom vremena u skladu sa individualnom potrebom i profesionalnom procenom osobe koja daje ili nadgleda davanje sastava, i da su koncentracioni rasponi koji su ovde navedeni samo za primer i nemaju nameru da ograniče obim ili praksu traženih sastava.

[0436] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, koji mogu biti upotrebljeni za unapređenje estetskog izgleda kože.

[0437] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, koji mogu biti upotrebljeni za menjanje izgleda kože povezanog sa ili pogođenog starenjem.

[0438] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, koji mogu biti upotrebljeni za menjanje izgleda kože povezanog sa ili pogođenog oštećenjem kože od strane okruženja.

[0439] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, koji mogu biti upotrebljeni za menjanje izgleda kože povezanog sa ili pogođenom jednom ili više bora, suvom kožom, osetljivom kožom ili dermatološkim simptomima izazvanim neefikasnom homeostatskom regulacijom zdrave kože.

[0440] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, koji mogu biti upotrebljeni za menjanje izgleda kože povezanog sa ili pogođenom ili lečenom ili preventiranom, kožnog stanja/poremećaja (npr., stanje/poremećaj kože praćen gubitkom elastičnosti kože).

[0441] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, može se koristiti u kozmetičkom postupku za promenu estetskog izgleda kože povezane sa pojavom bora, opuštanjem i/ili gubitkom elastičnosti kože ili na koju je uticala.

[0442] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, koji mogu biti upotrebljeni za menjanje izgleda kože povezanog sa ili pogođenog ili lečenom ili preventiranom, aknama. Na primer, akne se mogu odabrati između jedne ili više jednostavnih akni, komedonih akni, papulopustularnih akni,

11

papulokomedonskih akni, nodulocističnih akni, konglobata od akni, heloidnih akni na potiljku, ponavljajućih miliarnih akni, nekrotičnih akni, neonatalnih akni, okupacionih akni, rozaca, senilne akne, solarne akne ili akne povezane sa lekovima.

[0443] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, koji mogu biti upotrebljeni za menjanje izgleda kože povezanog sa ili pogođenog pogoršanjem viskoelastičnosti kože.

[0444] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili pogođene jednom ili više bora i/ili sitnim linijama, izdubljenom kožom, nedostatkom elastičnosti i/ili tonusa kože, proređivanjem dermisa, degradacija kolagenih vlakana, flacidna koža, istanjivana koža i unutrašnja razgradnja kože nakon izlaganja ultraljubičastom zračenju.

[0445] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za smanjenje pojave sitnih linija i/ili bora na koži.

[0446] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za stvaranje mladolikog izgleda kože.

[0447] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za smanjenje pojave podočnjaka i/ili crnih kolutova oko očiju.

[0448] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za smanjivanje pojave hiperpigmentacije.

[0449] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za povećanje ili vraćanje elastičnosti, otpornosti i/ili fleksibilnosti kože.

11

[0450] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za poboljšanje ili povećanje jedne ili više debljina, elastičnosti, fleksibilnosti, blistavosti, sjaja i popunjenosti kože. Kozmetički postupak koji uključuje davanje ispitaniku efikasne količine jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii.

[0451] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za poboljšavanje finoće teksture kože.

[0452] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za poboljšanje izgleda bora, linija, suvoće, hrapavosti, starenja ili kože oštećene sunčevim zračenjem.

[0453] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili pogođene promenom boje kože.

[0454] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za izbeljivanje, prosvetljavanje i/ili beljenje kože.

[0455] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, može se koristiti u kozmetičkom postupku za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili na koju je uticala hiperpigmentacija ili lečenje ili sprečavanje iste.

[0456] Ovde su dati sastavi koji sadrže jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii, može se koristiti u kozmetičkom postupku za promenu estetskog izgleda kože povezane sa ili na koju je uticalo sunčevo zračenje ili lečenje ili sprečavanje istog.

[0457] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I,

12

la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii

može se koristiti u kozmetičkom postupku za lečenje ili sprečavanje taloženja pigmenata na koži uzrokovanog UV izlaganjem.

[0458] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za lečenje ili sprečavanje vitiliga (stanje kože u kome dolazi do gubitka smeđe boje (pigmenta) sa područja kože).

[0459] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za lečenje ili sprečavanje poremećaja zaceljenja rana kod sisara.

[0460] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii mogu se koristiti u kozmetičkim postupcima za promociju proliferacije i/ili pokretljivosti kožnih keratinocita i/ili dermis fibroblasta (npr., za povećanje regeneracije kože).

[0461] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii mogu se koristiti u kozmetičkim postupcima za poboljšanje aktivnosti popravljanja ćelija epidermisa, na primer kod čoveka.

[0462] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za povećanje proliferacije fibroblasta, proliferaciju keratinocita i/ili ekspresiju kolagena.

[0463] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za smanjivanje aktivnosti kolagenaze.

[0464] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti u kozmetičkom postupku za poboljšavanje debljine epidermisa.

[0465] U jednom otelotvorenju, sastav koji sadrži jedno ili više jedinjenja prema Formuli I, la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, i/ili Ii može se koristiti za inhibiranje proizvodnje melanina.

[0466] U nekim otelotvorenjima, sastavi su kozmetički sastavi.

[0467] Ovde su takođe obezbeđeni kompleti. Tipično, komplet uključuje jedno ili više jedinjenja ili sastava kao što je ovde opisano. U izvesnim otelotvorenjima , komplet može uključivati jedan ili više sistema za isporuku, npr., za davanje ili davanje jedinjenja kao što je ovde navedeno, i uputstva za upotrebu kompleta (npr. uputstva za lečenje pacijenta).

Definicije

[0468] Ukoliko nije drugačije definisano, svi tehnički i naučni pojmovi koji se ovde koriste imaju isto značenje kao što je obično poznato od strane stručnjaka u oblasti gde pripada ovaj pronalazak. Svi patenti, patentne prijave, objavljene patentne prijave i druge objave uključene su referencom u celosti.

[0469] Izraz "koji sadrži", kako je ovde korišćen, je sinonim za "uključujući," "koji se sastoji iz" ili "karakteriše", i inkluzivan je ili otvoren i ne isključuje dodatne, neizrečene elemente ili korake metode.

PRIMERI

Primer 1.

[0470] Ovaj primer pokazuje prednosti starenja jedinjenja iz trenutnog obelodanjivanja kod ženskih ispitanika protiv starenja.

[0471] Tri grupe žena regrutovane su za procenu i upoređivanje efikasnosti tri proizvoda protiv starenja (koji ciljaju periorbitalnu oblast oka) čiji je cilj da smanje pojavu sitnih linija, bora u spoljnjem kantusu očiju (područje vraninih stopala) u toku perioda od 12 nedelja. Procena bora provedena je instrumentalno koristeći Visioscan sistem analize slike. Efikasnost testiranog proizvoda procenjena je korišćenjem panelističke samoprocene putem upitnika koji je sadržao 3-4 pitanja (Q1, Q2, Q3 & Q4). Svaka faza u napredovanju tretmana bila je fotografski dokumentovana tehnikom visoke rezolucije naučno podudarne fotografije.

Analiza slike je korištena za kvantifikovanje promena u sitnim linijama i slučaju vraninih stopala uočenih u naučno podudarnim fotografijama.

Odabir ispitanika:

Broj: Šest ispitanika (dva po grupi) kako bi se kompletiralo ispitivanje.

Pol: Žene

Rasa: Kavkaška/azijska/latinoamerička

Opseg godina: 40 do 60 godina starosti

Uzorci testa:

[0473]

Topikalno 0.15% od Jedinjenja #222 u ulju (50/50 smeša Propilen glikol dikaprilata/dikaprata i trigliceridi kaprilički/kaprica) (Kohortni 1)

Topikalno 0.15% od Jedinjenja #222 u PEG400 (Kohortni 2)

Topikalno 0.05% od Jedinjenja #222 u PEG400 (Kohortni 3)

[0474] Pre nego što su izvršena osnovna merenja, područja zahvata su obeležena na površini lica pomoću standardnog obrasca, kako bi se osiguralo da se instrumenti smeštaju na istoj lokaciji prilikom svake posete. Biofizička merenja (površinska procena žive kože putem Visioscan) obavio je obučeni tehničar. Napravljene su naučno podudarne fotografije visoke rezolucije.

[0475] Svi ispitanici upućeni su da koriste materijal iz ispitivanja jednom dnevno, kao deo svoje svakodnevne rutine nege kože. Odmah nakon početne procene, ispitanicima je izdat proizvod sa sledećim uputstvima:

GRUPA 1 - Jedinjenje #222 Topikalno 0.15% u ulju (Kohortni 1): Ispitanici su upućeni da drže bocu pod uglom tako da je loptica sa valjkom bila na dnu i primenio je lopticu sa valjkom na periorbitalno područje, uključujući područje vraninih nogu, 2-3 puta, počevši od područja ispod oka (i iznad jagodice) i kreće se prema spoljašnjem vrhu očne obrve. Nakon 2-3 rolanja, mogli su da vide vlažni tragovi na tretiranom mestu. Ovaj postupak se ponovio za drugo oko.

GRUPE 2 & 3 - Jedinjenje #222 Topikalno 0.15% u PEG (Kohortni 2) i Jedinjenje #222 aktuelno 0.05% u PEG (Kohortni 3): Ispitanici su upućeni da drže raspršivač uspravno jednom rukom, a vrhom kažiprsta na pumpi (slično držanju ambalaže za sprej) sipaju malu količinu proizvoda u dlan druge ruke ispumpavanjem jednom ili dva puta. Proizvod je zatim nanesen na periorbitalno područje, uključujući vranina stopala na oba oka kažiprstom.

[0476] Nakon 2, 4, 8 i 12 nedelja svakodnevne upotrebe testnih proizvoda, testni ispitanici su

12

se vratili na mesto ispitivanja sa primenjenim testnim proizvodom. Nakon prilagođavanja ambijentalnim uslovima, napravljene su naučno podudarne fotografije visoke rezolucije i ponovljena su biofizička merenja (površinska procena žive kože putem Visioscan) pomoću standardnog obrasca za identifikaciju mesta ispitivanja na licu. Pored toga (tokom aklimatizacije) svi učesnici su zamoljeni da ispune upitnik za samoprocenu.

[0477] Procena površine žive kože - Visioscan: Visioscan (Courage i Khazaka) direktno su snimili živu kožu pomoću merne glave koja sadrži CCD kameru i dve metalne halogene lampe postavljene jedna nasuprot druge kako bi se osiguralo ravnomerno osvetljenje mernog polja na koži (Skin Pharmacol Appl Skin Physiol (1999), 12(1-2), 1-11 and Cosmetic & Toiletries magazine (2009), 124(6), 51-54). Raspodela nivoa sive boje piksela na slici odgovara različitim pojavama (beli pikseli predstavljaju uklanjanje deskvamacija na koži, tamni pikseli predstavljaju linije i bore). Softver sa Visioscan automatski izračunava glatkoću kože, hrapavost kože, parametre ljuštenja i bora. Visioscan slike su snimljene u sledećim vremenskim tačkama: Početni dan 0 (početak ispitivanja), 2. nedelja , 4., 8. i 12. nedelja (kraj testa).

[0478] Naučno usklađena fotografija visoke rezolucije sa PhotoGrammetrix™ analizom slike: Isključivo detaljna, visoka rezolucija pre i posle snimanja digitalnih fotografija, sa fiksnom pozadinom fotoaparata, uglovima, podešavanjima, osvetljenjem, pozicioniranjem panelista, trakama u boji, ravnotežom belih, standardizovanim i digitalno sertifikovanim neretuširanim. Svaka faza u napredovanju tretmana proizvodom bila je fotografski dokumentovana. Ovaj set fotografija pružio je vizuelni snimak efikasnosti proizvoda.

Fotografije sa punim licem, frontalno, levo od 45° i desno od 45° snimljene su u sledećim vremenskim tačkama: Početni dan 0 (početak ispitivanja), 2. nedelja , 4., 8. i 12. nedelja (kraj testa).

[0479] Izvorni podaci bili su očitavanja Analiza slike Visioscan i PhotoGrammetrix zajedno sa subjektivnim ocenama, koje su sakupljene i prijavljene kao prosečni rezultati. Fotografije su postavljene jedna pored druge kako bi se uporedile fotografije pre i posle primene testiranog proizvoda u predelu oko očiju. Izvorni podaci o smanjenju bora sastoje se od kvantifikacije površine vraninih stopala u relativnim jedinicama (px), prikupljenih na početnoj osnovi i, nedeljne 2, 4, 8 i 12 procene. Podaci dobijeni preko Visioscan i iz PhotoGrammetrix analize slike navedeni su kao % razlike od početne vrednosti u svakoj od prethodno opisanih vremenskih tačaka. Učinjena je uparena t-test analiza kako bi se uporedili rezultati merenja nakon primene proizvoda sa merenjima polaznih vrednosti, gde je to primenljivo. Statistička značajnost je utvrđena ako je izračunato p ≤ (α = 0.05).

Tabela 2. Upitnik za samoprocenu - Jedinjenje #222 Topikalno 0.15% u ulju (Kohortni 1):

12

1

11

12

Tabela 5. Smanjenje hrapavosti [SEr] pomoću Visioscan - Jedinjenje #222 Topikalno 0.15% u ulju (Kohortni 1)

Tabela 6. Smanjenje hrapavosti [SEr] pomoću Visioscan - Jedinjenje #222 Topikalno 0.15% u PEG (Kohortni 2)

1

u PEG (Kohortni 3)

Primer 2.

[0480] Četiri grupe žena regrutovane su za procenu i upoređivanje efikasnosti četiri proizvoda protiv starenja (koji ciljaju periorbitalnu oblast oka) čiji je cilj da smanje pojavu sitnih linija, bora u spoljnjem kantusu očiju (područje vraninih stopala) u toku perioda od 12 nedelja. Procena bora provedena je instrumentalno koristeći Visioscan sistem analize slike. Efikasnost testiranog proizvoda procenjena je korišćenjem panelističke samoprocene putem upitnika. Svaka faza u napredovanju tretmana bila je fotografski dokumentovana tehnikom visoke rezolucije naučno podudarne fotografije. Analiza slike je korišćena za kvantifikovanje promena u sitnim linijama i slučaju vraninih stopala uočenih u naučno podudarnim fotografijama.

Odabir ispitanika:

[0481]

Broj: Osamdeset tri predmeta (dvadeset ili dvadeset jedan po grupi) da bi završili ispitivanje.

Pol: Žene

Rasa: Kavkaška/azijska/latinoamerička

1 4

Opseg godina: 40 do 60 godina starosti

Uzorci testa:

[0482]

Topikalno 0.05% od Jedinjenja #222 u ulju (50/50 smeša Propilen glikol dikaprilata/dikaprata i trigliceridi kaprilički/kaprica) (Kohortni 2)

Topikalno 0.15% od Jedinjenja #222 u PEG400 (Kohortni 3)

Topikalno 0.05% od Jedinjenja #222 u PEG400 (Kohortni 4)

[0483] Protokol ispitivanja i procena bili su isti kao u Primeru 1.

[0484] Slike 1 i 2 prikazuju prosečnu promenu hrapavosti u odnosu na početnu i procenat smanjenja bora ispitanika na koži nakon topikalnog tretmana periorbitalnih područja Jedinjenjem #222 u sve 4 kohorte.

[0485] Tabela 8 ispod pokazuje više detalja grupe 1 u 8. i 12. sedmici u odnosu na početnu vrednost.

Tabela 8. Promena hrapavosti i promena dubine bora putem Visioscan - Jedinjenje #222 topikalno 0.05% u ulju (Kohorta 2) u 8. i 12. sedmici.

1

Claims

Patentni zahtevi 1. Kozmetički postupak za poboljšanje estetskog izgleda kože ispitanika, pri čemu postupak uključuje davanje ispitaniku efikasne količine jedinjenja Formule I ili njegova dermatološki prihvatljive soli:
gde: Prsten A je 7-12-člani heteroaril, pod uslovom da je ugljenikov atom na prstenu vezan za karbonil ugljenika; Prsten B je izabran iz grupe koju čine fenil i 5-6-člani heteroaril, pod uslovom da je atom ugljenika na prstenu vezan za karbonil ugljenika; R<1>je supstituent vezan za prsten A i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koja se sastoji od nesupstituisanog -C1-6alkila, -C1-3haloalkila, halogenida, -OR<3>i CN; R<2>je supstituent vezan za prsten B i nezavisno je izabran iz svake pojave iz grupe koja se sastoji od nesupstituisanog -C1-6alkila, -CH2OH, -CH2N(R<3b>)2, -Cl-3haloalkila, halogenida, -OR<3>i CN; svako R<3>je nezavisno odabrano iz grupe koju čine H, nesupstituisani C1-6alkil i -C1-3haloalkil; svako R<3b>je nezavisno odabrano iz grupe koju čine H i nesupstituisani -C1-3alkil; svako n je 0 do 10; i svako m je 0 do 5. 2. Postupak prema patentnom zahtevu 1, gde je prsten A izabran iz grupe koja se sastoji iz:
3. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1-2, gde je prsten A izabran iz grupe koju čine:
4. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1-3, gde barem jedno R<1>predstavlja halid.
5. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1-3, gde n je 0.
6. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1-5, gde Prsten B fenil.
7. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1-6, gde

je izabran iz grupe koja se sastoji iz
8. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1-7, gde

je izabran iz grupe koja se sastoji iz

1
9. Postupak prema bilo kom od patentnih zahteva 1-6, gde m je 0.
10. Postupak prema patentnom zahtevu 1, gde je jedinjenje Formule I izabrano iz grupe koju čine:

1

��

��

��

��

��

��

�

11

��

�

��

�

�

�

�

�

�

11

��

�

��

�

�

�

�

ili njegova dermatološki prihvatljiva so.
11. Postupak u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1-10, gde je poboljšanje estetskog izgleda poboljšanje jednog ili više tonusa kože, sjaja, bistrine, zategnutosti, čvrstine kože, punoće, fleksibilnosti, mekoće, teksture kože, teksturizacije kože i vlaženja, izgled kontura kože, izgleda utonulih obraza, ispijenog izgleda, kesica ili tamnih kolutova ispod očiju, sjaja kože, sijanja, debljine kože i elastičnosti i/ili otpornosti.
12. Postupak prema bilo kojem od patentnih zahteva 1-10, gde je poboljšanje estetskog izgleda smanjenje i/ili sprečavanje sitnih linija ili bora. 1
13. Postupak prema bilo kojem od patentnih zahteva 1-10, gde je poboljšanje estetskog izgleda smanjenje i/ili sprečavanje diskoloracije kože.
14. Postupak prema bilo kojem od patentnih zahteva 1-10, gde se jedinjenje daje kao kozmetički sastav.
15. Postupak u skladu sa patentnim zahtevom 14, gde je kozmetički sastav topikalni sastav. 1