RO111989B1 - Metoda de tratament al afectiunilor inflamatorii si alergice - Google Patents
Metoda de tratament al afectiunilor inflamatorii si alergice Download PDFInfo
- Publication number
- RO111989B1 RO111989B1 RO95-00226A RO9500226A RO111989B1 RO 111989 B1 RO111989 B1 RO 111989B1 RO 9500226 A RO9500226 A RO 9500226A RO 111989 B1 RO111989 B1 RO 111989B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- treatment
- inflammatory
- cineole
- treatment method
- saturated monocyclic
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 14
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 title description 12
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 title description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims abstract description 3
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 26
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 22
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 13
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 10
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 8
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 4
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 claims description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 claims description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 abstract description 14
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 abstract description 10
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 abstract description 10
- -1 bicyclic terpene compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 abstract description 7
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 abstract description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 abstract 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 abstract 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 32
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 5
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- HIYAVKIYRIFSCZ-UHFFFAOYSA-N calcium ionophore A23187 Natural products N=1C2=C(C(O)=O)C(NC)=CC=C2OC=1CC(C(CC1)C)OC1(C(CC1C)C)OC1C(C)C(=O)C1=CC=CN1 HIYAVKIYRIFSCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 2
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 2
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 2
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- BWRHOYDPVJPXMF-UHFFFAOYSA-N cis-Caran Natural products C1C(C)CCC2C(C)(C)C12 BWRHOYDPVJPXMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 description 2
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 239000005550 inflammation mediator Substances 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- 125000002006 1,8-cineol group Chemical group 0.000 description 1
- LEVOMOZAZKPWJU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyphenyl)propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)CC1=CC=CC=C1O LEVOMOZAZKPWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNJLMVZFWLNOEP-UHFFFAOYSA-N 4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-5-one Chemical compound O=C1C(C)CCC2C(C)(C)C12 CNJLMVZFWLNOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIYAVKIYRIFSCZ-CYEMHPAKSA-N 5-(methylamino)-2-[[(2S,3R,5R,6S,8R,9R)-3,5,9-trimethyl-2-[(2S)-1-oxo-1-(1H-pyrrol-2-yl)propan-2-yl]-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]methyl]-1,3-benzoxazole-4-carboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H](C)[C@H]1O[C@@]2([C@@H](C[C@H]1C)C)O[C@@H]([C@@H](CC2)C)CC=1OC2=CC=C(C(=C2N=1)C(O)=O)NC)C1=CC=CN1 HIYAVKIYRIFSCZ-CYEMHPAKSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027775 Bronchopulmonary disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 235000004692 Eucalyptus globulus Nutrition 0.000 description 1
- PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N Eukalyptol Natural products C1CC2CCC1(C)COCC2(C)C PSMFFFUWSMZAPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 1
- 241001672981 Purpura Species 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N [(3r,4ar,5s,6s,6as,10s,10ar,10bs)-3-ethenyl-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-6-(2-pyridin-2-ylethylcarbamoyloxy)-5,6,6a,8,9,10-hexahydro-2h-benzo[f]chromen-5-yl] acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(O[C@](C)(CC(=O)[C@]2(O)[C@@]2(C)[C@@H](O)CCC(C)(C)[C@@H]21)C=C)C)OC(=O)C)C(=O)NCCC1=CC=CC=N1 PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 235000020094 liqueur Nutrition 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007302 negative regulation of cytokine production Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- CMDGQTVYVAKDNA-UHFFFAOYSA-N propane-1,2,3-triol;hydrate Chemical compound O.OCC(O)CO CMDGQTVYVAKDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000011863 silicon-based powder Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la o metodă de tratament a afecțiunilor inflamatorii și alergice, prin reducerea eliberării de acid arahidonic și a mediatorilor de inflamație, utilizată în medicină.
Leziunile inflamatorii acute și/sau cronice, sau leziunile inflamatorii alergice acute și sau/alergice cronice sunt caracterizate prin infiltrarea a diverse sisteme organe de monocite/macrofage, lizonofile, bazofile și neutrofile, granulocite, celule mastoide și trombocite. Gradul activității inflamatorii se corelează cu influența acestor celule în țesutul organului, producând alterări organului în cauză. Aceste procese sunt o trăsătură familiară în principalele boli inflamatorii ale căilor respiratorii, intestinului și cartilajului articularîn artrite reumatoide. Deoarece cauza principală care declanșează majoritatea bolilor inflamatorii cronice nu este cunoscută, aceste suferințe pot fi ameliorate doar prin suprimarea nespecifică a stimului inflamator. Printr-o predispoziție genetică corespunzătoare sau în prezență de noxe ale mediului, reacția organismului la noxe exogene poate fi inhibată profilactic prin suprimareanespecifică a stimulului înaintea manifestării simptomelor bolii.
La nivelul celulei, migrarea ulterioară a celulelor inflamatoare într-o zonă deinflamație poate fi redusă prin inhibarea factorilor chemotactici. Aceasta duce la micșorarea activității inflamatorii, cu declinul tulburărilor morfologice și funcționale ale organului sistemului de referire, un efect care poate fi mediat de obicei prin imunosupresoare, cum ar fi corticosteroizi. Acest grup de agenți este cunoscut a avea un profil al activității care cuprinde un efect antiinflamator puternic, numai că este mai puțin tolerat, deoarece produce efecte s ecundare severe, și anume, osteoporoze, ulcere gastrice și duodenale, purpură steroică sau limfopenie.
Corticosteroizii sunt cunoscuți ca inhibitori ai activității fosfolipazei și citokinelor din diverse celule inflamatorii. După inhibarea activității fosfolipazei, eliberarea acidului arahidonic din depozitele fosfolipidice în membranele celulare este inhibată. Acidul arahidonic este cunoscut a fi un substrat important pentru formarea a diferiți mediatori.
Acțiunea actuală de inhibare asupra inflamației este mediată prin inhibarea producerii citokinei și calea unei produceri reduse de acid arahidonic. Ultimul este precursorul pentru formarea metaboliților chemotactici potențiali ai căii metabolice a lipogenazei (leucotriene) și căii metabolice a ciclo-oxigenazei (prostaglandine, tromboxan) cu o acțiune constructoare asupra celulelor musculaturii netede. Datorită supresiei persistente, în special a mediatorilor căii metabolice 5lipoxigenazei, nevoia de corticosteroizi sistemici activi este, ca urmare, redusă și activitatea procesului inflamator este suprimată prin diminuarea infiltrării cu celule inflamatorii
Din acest motiv, evoluția bolii în cursul diverselor inflamații acute, cronice sau alergice poate fi influențată favorabil prin inhibarea nespecifică a inflamației.
Se cunoaște tratarea afecțiunilor antiinflamatoare cu o combinație de 2 ... 100 părți în greutate monosalicilat etilenglicol, 0,02 ... 5 părți în greutate corticosteroizi și 10 ... 100 părți în greutate L - mentol, părțile fiind exprimate în greutate, care conduce la un efect optim în tratamentul acestor boli.
Metoda de tratament a afecțiunilor inflamatorii și alergice, conform invenției, constă în administrarea unui compus terpenic monociclic sau biciclic saturat, într-o doză zilnică de 100 la 900 mg repartizată în trei prize, concomitent cu administrarea unei doze reduse la 50% dintr-un costicosteroid uzual, producând astfel o reducere a activității de creștere a monocitelor în stări de afecțiune determinate de inhibarea metabolismului de stimulare în vitroa acidului arahidonic, prin reducerea cu 60% a producerii de monocite și reducerea producerii citokinelor cu 60%, durata tratamentului fiind de la 4 la 67 de zile.
Se utilizează terpenele monociclice sau biciclice saturate, în special cele cu o structură de bază metan, alcool, tiol,
RO 111989 Bl
cetonă terpenice sau caran, pinan, boman sau a unui compus oxo-, corespunzător structurilor de terpene bielice (sunt preferați, în special, 1,8-oxidomentan și mentol) pentru suprimarea eliberării 5 acidului arahidonic, mediatori ai inflamației și citokinelor. Structuri de terpene monociclice și biciclice care pot fi utilizate includ terpene monociclice de tipul mentalului (-)metan-3-O1) și cei opt io stereoizomeri, precum 1,8-terpin, menton (p-metan-3-Onă), ca exemplu ale alcolilor terpenici și cetone terpenice, precum tioliterpene și terpene biciclice. Acestea includ 1,8-cineol, caran, pinan,boranan 15 și derivații lor oxo-, caron, camfor, borneol și stereoizomerii respectivi. Ei sunt corespunzători pentru tratarea bolilor inflamatoare alergice sau bronhopulmonare, care necesită tratament cu steroizi 20 și/sau care sunt exarcerbate prin infecții, rinite și sinuzite alergice și cronice, tulburări ale interstițiilor pulmonare cu activarea funcției macrofagelor alveolare, ca de exemplu sarcoidoze, fibroze, alveolite 25 alergice exogene, pneumoconioze, boli ale tractului biliar, eferentîn special colecistite și colangite, boli ale tractului urinar eferent, în special, glomerulonefrite, pielonefrite, cistite, uretrite, ca și boli inflamatoare și 30 alergice ale pielii (în special eczeme și psoriazis) și boli inflamatorii vasculare arteriale și venoase, incluzând artrite, arterioscleroze și flebite.
Compusul terpenic monociclic sau 35 biciclic saturat este cineolul sau mentolul. Acest compus terapeutic moniciclic sau biciclic saturat este administrat sub formă de capsule rezistente la sucul gastric sau sub formă de soluții infuzabile sau soluții 40 pentru injectare intramusculară.
S-a dovedit că gruparea 1,8-cineol a structurilor terpenice este potrivită pentru tratarea bolilor alergice inflamatorii și/sau bolilor inflamatorii bronhopulmonare 45 care necesită tratament cu steroizi și sunt accentuate prin infecții. Gruparea reduce producerea de acid arahidonic. In acest mod, suprimă metabolismul arahidonicîn ciclul metabolic al 5-lipooxigenazei. In plus, 50 s-a găsit inhibarea interlekinei 1β. Interleukina 1 β condiționează celulele umane să elibereze acid arahidonic și este cunoscută a fi ea însăși un puternic mediator proinflamator. Efectele pot fi atribuite proprietăților sale lipofile, adică difuziei și depozitării în țesutul gras. Aceasta are ca rezultat o nouă indicație pentru grupul de substanțe care includ, de asemenea, 1,8-cineol, în special pentru tratamentul bolilor inflamatorii sau bolilor alergice, inflamatorii, care necesită tratament steroidic și sunt accentuate prin infecție, ca de exemplu condițiile bronhopulmonare. Utilizarea coticosteroizilor poate fi redusă substanțial ca urmare a modului de acțiune a 1,8-cineolului.
Prin urmare, este recomandat pentru terapie de lungă durată.
Datorită efectului sinergie este recomandat un tratament combinat, cuprinzând 1,8-cineol și corticosteroizii convenționali: prednison, prednisolon, fluocortolon, beclometason, budesomd sau flunisolid.
Cineolul este principalul costituent (aproximativ 80%) al uleiurilor eucaliptice ale diferitelor tipuri ale genului Eucalyptus globulus, 1,8-oxidomentanul este un eter biciclic care are un sistem ciclic lipsit de tensiune și, conform IUPAC, este denumit 2-oxa-bicyclo/2,2,2/octane. El este un fluid lipsit de culoare, cu un miros aromatic asemenea camforului, care, de asemenea, este prezent în salvie, mirt, eucaliptol și alte uleiuri eterice.
Dozajul variază în funcție de structurile terpenice saturate monociclice și biciclice, dar este mai scăzut decât dozele la care se manifestă efecte secundare adverse sau intoxicații. Astfel, poate fi administrat un dozaj de 200 mg/zi până la 900 mg/zi (de preferință 600/mg/zi) sub formă de capsule rezistente la acțiunea sucului gastric, doză unitară de 100 mg/capsulă, 1,8 cineolul și mentolul sunt adecvați ca aditivi pentru infuzie intravenoasă de lungă durată și pentru administrarea intramusculară. Cineolul și mentolul pot fi combinați cu alte substanțe.
Dozajul mentalului este între 200 mg/zi și 450 mg/zi. De exemplul, 1,8cineolul se administrează pentru scopurile invenției la un dozaj de 200 mg/ζι până
RO 111989 Bl la 900 mg/zi (de preferință, 600 mg/zi). Cantitatea globală a substanțelor menționate este divizată corespunzător în trei doze pe zi.
Preparatele medicale pot fi forme 5 solide sau fluide In plus, este posibil să se administreze agentul activ cu purtători, diluanți și aditivi care sunt uzuali în biofarmaceutică, sunt inofensivi farmacologia și sunt compatibili cu 1,8-cineol. io Aditivii includ materiale de umplutură, dispersanți, agenți de legare, umectanți, stabilizatori, lubrifianți, emulsificatori, îndulcitori, aromatizanți și alții asemenea. Acești aditivi includ, de exemplu, soluții 15 melantină, soluții de pectină, lactoză, clorură de sodiu, talc, amidon, acid boric, ulei de parafină, parafină, acid stearic și derivații săi, unt de cacao, gumă, siropuri, extracte de licori, extracte dedrojdie, 20 miere, glicerol, pulberi silicioase, oxid de magneziu, caolin, ceară de albine și uleiuri vegetale.
In preparatele sub formă fluidă se pot folosi ca purtători și agenți auxiliari, 25 apă glicerol, soluții de zahăr sau alcool sau amestecuri ale acestora.
Avantajul metodei de tratament a afecțiunilor respiratorii și alergice constă în aceea că, în urma acestui tratament, 30 prin asocierea unui compus terpenic monociclic sau biciclic saturat cu un corticosteroid uzual, are loc descreșterea marcată în cerința de corticosteroid, are loc reducerea eliberării de acid arahidonic 35 și a mediatorilor de inflamație, conducând la tratarea afecțiunilor respiratorii și alergice.
Se dă în continuare un exemplu de realizare a metodei de tratament, conform 40 invenției.
Metoda de tratament constă în administrarea unei doze de 200 mg ... 900 mg, de preferință 600 mg, de compus terpenic monociclic sau biciclic 45 saturat, repartizată în trei reprize, reducându-se astfel activitatea creșterii monocitelorîn stadiul afecțiunii determinate de inhibarea metabolismului de stimulare in vitroa acidului arahidonic (reducere 60% 5o a producerii de monocite) și producerii citokinelor (60% reducere), concomitent cu administrarea unei doze reduse la 50% dintr-un corticosteroid uzual, durata tratamentului fiind de 4 la 67 de zile.
S-a dovedit prin investigații in vitro că efectul cineolului se bazează pe inhibarea eliberării acidului arahidonic din depozitele fosfolipidice din aproape toate celulele umane. Prin urmare, numai reducerea cantităților de acid arahidonic (ca substrat pentru căile metabolice pentru 5-lipoxigenază și ciclo-oxigenază) este corespunzătoare pentru formarea mediatorului.
In aceste experimente s-a putut demonstra o supresie semnificativă a producerii de monocite ex vivo, cu ameliorarea funcției plămânului după patru zile de tratament la pacienți cu astm bronșic alergic și nealergic (n=7) (vezi tabelul 1, fig. 1 - 4). S-au prelevat 50 ml sânge venos de la pacienți cu astm bronșic alergic și nealergic, înaintea tratamentului, după patru zile de tratament și patru zile după întreruperea tratamentului administrării cineolului (ziua a 8-a). S-au izolat monocitele prin centrifugare în gradient de densitate și s-au purificat prin centrifugare ulterioară. S-au stimulat 50.000 celule cu inofor de calciu A 23187 în 1 ml supernatant de cultură, într-o baie de apă la 37°C, timp de 30 minute. După incubare, eprubetele conținând celulele s-au centrifugat 5 minute la 4°C și supernatantele culturilor obținute s-au depozitat la -80°C până la următoarele analize. Ulterior, supernatantele de cultură s-au dezghețat și s-au determinat monocitele cu o imunocercetare enzimatică specifică.
După tratarea acelorași șapte pacienți cu 3 x 200 mg cineol în sapsule timp de patru zile, s-a prelevat sânge și s-au repetat aceleași analize pentru producerea de monocite. Apoi s-a întrerupt tratamentul cu cineol și s-a repetat aceeași investigație după un interval de încă patru zile (ziua a 8-a). Rezultatele sunt prezentate în fig.3 și 4: în toate cazurile, cineolul a adus o descreștere aproximativ a producerii de monocite. Totuși, aceasta a avut o creștere comparativă cu valoarea inițială întreruperii administrării de cineol (ziua a
RO 111989 Bl
8-a). Tabelul 1, în legătură cu fig. 1 și 2, prezintă date clinice, FeV.) este capacitatea forțată o dată și jumătate și RAW este rezistența căii de aeriene.
Pentru comparație s-au folosit, de asemenea, producerea de monocite la șapte subiecțitest, sănătoși (25 ± 2 ani), înainte și după același tratament cu cineol (vezi fig.5). Comparativ cu pacienții cu astm, producția de monocite a fost de asemenea în scădere la pacienții sănătoși, astfel încât se poate asuma un efect general. Fig.6 arată de asemenea că cineolul singur inhibă producerea de monocite prin stimulare cu inoforul de calciu A23187în monocite. Ca urmare, cineolul este de asemenea corespunzător pentru tratarea bolilor bronhopulmonare inflamatorii agresate prin infecții.
Coloanele din dreapta fig.5 arată o eficacitate sinergică neașteptată a 1,8cineoluluiîn tratamentul pacienților cu astm bronșic, deoarece nici tratamentul cortizonic nu poate reduce la normal producerea de monocite, în timp ce tratamentul simultan cu cineol aduce producerea de monocite în domeniul normal, astfel încât cortizonul poate fi menținut la o mărime egală..
La fel, s-a dovedit, printr-o terapie de lungă durată (43 ± 7 zile) a pacienților cu astm bronșic care necesită administrare de steroizi (n=5). Aceasta devine un avantaj printr-o descreștere a concentrației de steroid și o îmbunătățire a funcției plămânului în condițiile administrării de cineol (3 x 200 mg/zi; tabel 2). Producția de monocite de la monocite stimulate A23187, exvivo, de asemenea, nu crește după reducerea terapiei glucocoticoidice sistemice în condițiile tratamentului de lungă durată cu cineol.
S-a calculat o necesitate medie de 8,9 ± 3,3 mg/zi corticosteroid (domeniul O - 24 mg) înaintea tratamentului cu cineol și s-a putut reduce până la 4,0 ±1,3 mg/1,3 mg/zi (domeniul O - 8 mg/zi) după 43,5 ± 7,3 zile. Reducerea terapiei steroidice nu a avut nici un efect negativ asupra funcționării plămânului. FeV., (capacitatea forțată o dată și jumătate) îaninte de cineol (1,83 ± 0,26 I) a crescut până la 2,7 ± 0,55 I [p = 0,0431) după terapia tratamentului cu cineol (5,49 ± 1,02 cm H20/1 x sec.) a scăzut până la 3,98 ± 1,2 cm H20/1 x sec. după terapie de lungă durată cu cineol [p = 0,0273). Producerea de monocite pentru cineol a fost de asemenea scăzută după terapie de lungă durată. Rezultatele terapiei de lungă durată arată pentru prima oară că există o descreștere marcată în cerința zilnică de steroid în condițiile terapiei cu cineol fără deterioararea funcției plămânului. Media producerii de monocite după terapie de lungă durată cu cineol este considerabil suprimată. Reducerea corticosteroizilor sistemici sub terapie de lungă durată cu cineol duce numai la o sporire a producerii de monocite la pacienți ca un rezultat al unei doze ridicate de steroid a prezentat supersia producției de monocite in vitra înaintea administrării de cineol.
S-a determinat formarea interlenkinei 1 β de la monocite ale subiecților sănătoși (n=4) stimulate cu lipopolizaharide (LPS) înaintea luării de cineol, după tratament timp de patru zile cu 3 x 2 capsule (= 3 x 200 mg cineol/zi] și patru zile după întreruperea cineolului (ziua 8). La toți subiecții investigați, producerea interlenkinei 1 β în ziua 4 și 8 a fost inhibată în medie cu 60%. Deoarece producerea de interlenkină 1 β a fost încă suprimată patru zile după întreruperea cineolului (= ziua 8), trebuie să-i fie a atribuită o puternică acțiune antiinflamatoare, ceea ce este foarte indicat pentru profilaxie (de exemplu, la pacienți cu astm bronșic și la copii) din cauza efectului de durată.
Un alt test s-a făcut prin tratarea subiecților test sănătoși timp de patru zile cu 3 x 150 mg mentol/zi p.o. (cantitatea dozată =150 mg/capsulă). După patru zile de tratament, s-a suprimat până la 70% producerea de monocite izolate stimulate cu inofor de calciu A 2387.
La pacienții cu astm bronșic, s-a putut obține o îmbunătățire a funcției plămânului prin tratament cu cineol în doza de mai sus după patru zile de terapie. După terapie prelungită de 12 săptămâni, astmul bronșic s-a stabilizat astfel încât cerința de corcicosteroid sistemic s-a pututreduce până la 50%. Tratamentul a fost bine tolerat și fără efecte secundare.
I !; ι
I φ
cn
| 4 zile după cineol | ω < i ° <i OJ cr I E o | V ΙΌ V | 6,17 | 0,94 | 4,19 | 3,19 | 4,67 | 7,8 |
| > LU LL | 4,52 | 2,04 | 2,84 | co V | 2,36 | 1,96 | ||
| 4 zile cineol | 7n 2 T E ^CJ | 2,08 | 4,22 | LD CU | 3,92 | 3,79 | 5,42 | 4,85 |
| s— > uj Σ U_ | 3,72 | CD CU | CD CU | 1,48 | st O cu | 2,36 | 0'6 | |
| înainte de cineol | Φ > X S o < X CE X E o. | 3,54 | 5,67 | 2,83 | st CD sf | St X Ifj | 6,03 | 6,4 |
| > uj x LL | 2,65 | 2,2 | 1,52 | 0,76 | 2,04 | 2,04 | CD CU | |
| N Ό c_ Φ 4J ω o o 'u ίο ω | 1 | Prednisolon 4 mg | Prednison 15 mg | Fluocortolon 7,5 mg | Prednisolon 4 mg | Prednisolon 24 mg | Prednisolon 36 mg | |
| Sex/vârstă | M/42 | F/56 | F/51 | F/65 | F/71 | M/73 | M/51 | |
| Pacient | - | cu | co | St | LD | CD | X |
OJ cn ό +1 CD Ο +
in sr ο +ι co ω
CD CU ό +1 sr ω QJ ιη ό +1 CU
Ο ιη ^τ
Ο +ι ω Γχ
ΙΓ) +1 ω +1 ω ιη
LU ω +1 £
cn ω
CJ ω cu ό
II
Q. + ω ω
C □
ιι ο_ +
C0
Ο
Ο
II ο_
C9 Γχ
CU
Ο
Ο
II
GL
Cu qj
/f
CU
| Cineol (3 x 200 mg/zi) | <7 O m x Η ΙΩ -J X CD JZL | N.A. | 169,8 | 378,52 | N.A. | cu 'tf CD V | |
| ω τ- > X > ° <Ț cu (X T E JCJ | co cu | 4,78 | ’J CD | 9,3 | CD r sf | 2,43 | |
| > LLI ZL u_ | cu iri | cu cu | 2,36 | 2,04 | 1,48 | co sj cu | |
| Corticosteroizi [mg/zi | I | cu | LO | co | in | CD | |
| timp [zile] | 35 | 50 | St CU | CD in | CD CU | 67 | |
| înainte de tratament cu cineol | o r~ m x Η- ΙΌ -> X CD Q_ | 160,27 | in CD — | cd’ IO CD | 497,12 | 156,99 | 125,56 |
| RAW (cmH20/1.s | 3,54 | 5,67 | 2,83 | 9,91 | 4,94 | 6,03 | |
| > ~ LU ΣΣ LL | vT ω cu | cu cu | cu in | CD CD_ V— | 0,76 | ’ί- Ο cu | |
| Corticosteroizi [mg/zi | •st | in | CU | 7,5 | cu | ||
| Pacient | - | cu | CD | in | CD |
in ω
Claims (6)
1. Metodă de tratament a afecțiunilor inflamatorii sau alergice, caracterizată prin aceea că, în vederea obținerii unui efect sinergie, se administrează un compus terpenic monociclic sau biciclic saturat, într-o doză zilnică de 10O la 900 mg, repartizată în trei prize, concomitent cu administrarea unei doze reduse la 50% dintr-un croticosteroid uzual, producând astfel o reducere a activității de creștere a monocitelor în stări de afecțiune determinate de inhibarea metabolismului de stimulare in vitro a acidului arahidonic prin reducere cu 60% a producerii de monocite și reducerea cu 60% a pro ducerii citokinelor, durata tratamentului fiind de 4 la 67 zile.
2. Metodă de tratament, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că compusul terpenic monociclic sau biciclic saturat este administrat sub formă de capsule rezistente la sucul gastric sau sub formă de soluții infuzabile sau soluții pentru injectare intramusculară.
3. Metodă de tratament, conform uneia din revendicările 1,2, caracterizată prin aceea că compusul terpenic monociclic sau biciclic saturat este cineol.
4. Metodă de tratament, conform revendicării 1, 2, caracterizată prin aceea că compusul terpenic monociclic sau biciclic saturat sau mentol.
5. Metodă de tratament, conform revendicării 4, caracterizată prin aceea că mentolul se administrează într-o doză zilnică totală de 100 la 450 mg.
6. Metodă de tratament, conform uneia din revendicările precedente, caracterizată prin aceea că compusul terpenic monociclic sau biciclic saturat este administrat într-o doză zilnică de 200 la 900, de preferință 600 mg.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4319554A DE4319554C2 (de) | 1993-06-13 | 1993-06-13 | Verwendung von Menthol zur peroralen entzündungshemmenden Behandlung von Asthma bronchiale |
| DE19934319556 DE4319556C2 (de) | 1993-06-13 | 1993-06-13 | Verwendung von 1,8-Cineol zur entzündungshemmenden Behandlung von steroidpflichtigem Asthma bronchiale |
| DE9401900 | 1994-06-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO111989B1 true RO111989B1 (ro) | 1997-04-30 |
Family
ID=25926728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO95-00226A RO111989B1 (ro) | 1993-06-13 | 1994-06-11 | Metoda de tratament al afectiunilor inflamatorii si alergice |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5889049A (ro) |
| EP (1) | EP0654994B1 (ro) |
| JP (1) | JPH08500612A (ro) |
| AT (1) | ATE173622T1 (ro) |
| AU (1) | AU680663B2 (ro) |
| BG (1) | BG62474B1 (ro) |
| BR (1) | BR9405404A (ro) |
| CA (1) | CA2140660A1 (ro) |
| CZ (1) | CZ285025B6 (ro) |
| DE (1) | DE59407336D1 (ro) |
| DK (1) | DK0654994T3 (ro) |
| ES (1) | ES2126123T3 (ro) |
| HU (1) | HUT69684A (ro) |
| NO (1) | NO313814B1 (ro) |
| PL (1) | PL308539A1 (ro) |
| RO (1) | RO111989B1 (ro) |
| RU (1) | RU2161482C2 (ro) |
| SK (1) | SK282308B6 (ro) |
| WO (1) | WO1994028895A2 (ro) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2693654B1 (fr) * | 1992-07-20 | 1994-08-26 | Oreal | Médicament, notamment immunomodulateur, contenant des enveloppes ou fractions d'enveloppes de bactéries filamenteuses non photosynthétiques et non fructifiantes, et sa préparation. |
| SE9604751D0 (sv) * | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Astra Ab | New therapy |
| GB2329583A (en) * | 1997-09-25 | 1999-03-31 | Marilyn Rydstrom | Use of tea-tree oil for prophylaxis against cystitis |
| CN1125651C (zh) | 1998-04-16 | 2003-10-29 | 欧维塔有限公司 | 新颖的、含有存在于大高良姜中的芳族化合物与萜类化合物的协同组合物 |
| US6420435B1 (en) | 1999-11-01 | 2002-07-16 | Joe S. Wilkins, Jr. | Method for treating gastrointestinal disorders |
| US6733794B1 (en) * | 1999-12-17 | 2004-05-11 | Edward L. Ingram | Topical composition for antiseptic and analgesic purposes |
| US7041706B2 (en) * | 2002-04-19 | 2006-05-09 | Wilkins Jr Joe S | Method for treating crohn's disease |
| RU2210357C1 (ru) * | 2002-04-26 | 2003-08-20 | Леонова Наталия Сергеевна | Ароматический лечебно-профилактический состав доктора леоновой н.с. |
| US7790762B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-09-07 | National Jewish Health | Compounds and methods for thiol-containing compound efflux and cancer treatment |
| US20080221029A1 (en) * | 2002-10-31 | 2008-09-11 | Regents Of The University Of Colorado | Methods for treatment of thiol-containing compound deficient conditions |
| US20040087527A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-06 | Day Brian J. | Methods for treatment of thiol-containing compound deficient conditions |
| US20110257138A1 (en) | 2008-09-04 | 2011-10-20 | Harold Greve | Monoterpenes for treating respiratory tract diseases, in particular bronchopulmonary diseases |
| DE202010007074U1 (de) | 2010-05-12 | 2011-08-12 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Neue Darreichungsformen für Cineol |
| DE102010022174A1 (de) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Neue Darreichungsformen für Cineol |
| DK2627673T3 (da) * | 2010-10-15 | 2017-11-06 | Medimmune Ltd | Terapier til forbedring af lungefunktionen |
| PL2672981T3 (pl) * | 2011-02-11 | 2018-09-28 | Zx Pharma, Llc | Wielocząstkowe preparaty l-mentolu i powiązane sposoby |
| DE102012001731A1 (de) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Systemische Darreichungsformen mit kontrollierter Freisetzung und verbesserter Stabilität |
| JP2012131823A (ja) * | 2012-03-12 | 2012-07-12 | Lotte Co Ltd | 線毛運動活性化剤及びそれを含む飲食品 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4103019A (en) * | 1975-10-07 | 1978-07-25 | Laboratorios Landerlan, S. A. | Triterpene derivatives |
| ES537162A0 (es) * | 1983-10-31 | 1985-12-01 | Merck Frosst Canada Inc | Una composicion farmaceutica |
| JP2524709B2 (ja) * | 1985-09-26 | 1996-08-14 | 塩野義製薬株式会社 | 鎮痛消炎作用増強剤 |
| US5120538A (en) * | 1990-02-05 | 1992-06-09 | Pt Darya-Varia Laboratoria | Combinations of compounds isolated from curcuma spp as anti-inflammatory agents |
| US5616458A (en) * | 1990-03-14 | 1997-04-01 | Board Of Regents, University Of Tx System | Tripterygium wilfordii hook F extracts and components, and uses thereof |
| WO1991013627A1 (en) * | 1990-03-14 | 1991-09-19 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Tripterygium wilfordii hook f extracts and components thereof for immunosuppression |
| US5580562A (en) * | 1990-03-14 | 1996-12-03 | Board Of Regents The University Of Texas System | Preparations and uses thereof for immunosuppression |
| JPH0426619A (ja) * | 1990-05-18 | 1992-01-29 | Lotte Co Ltd | 抗アレルギー剤および抗アレルギー剤を含有する食品添加物 |
| AU1783092A (en) * | 1991-04-08 | 1992-11-02 | United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The | Inhibitors of protein kinase c function |
| US5322689A (en) * | 1992-03-10 | 1994-06-21 | The Procter & Gamble Company | Topical aromatic releasing compositions |
| DE4211745A1 (de) * | 1992-04-03 | 1993-10-07 | Boerner Gmbh | Verwendung von Propolis und/oder seinen Fraktionen |
| US5338758A (en) * | 1992-04-03 | 1994-08-16 | Schering Corporation | Bicyclic diterpene PAF antagonist compounds |
| US5527890A (en) * | 1993-04-16 | 1996-06-18 | Glycomed Incorporated | Derivatives of triterpenoid acids and uses thereof |
| US5464754A (en) * | 1993-08-17 | 1995-11-07 | The Regents Of The University Of California | Assay and substrate for arachidonoyl-specific phospholipase A2 |
| US5665386A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-09 | Avmax, Inc. | Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds |
-
1993
- 1993-06-11 CA CA002140660A patent/CA2140660A1/en not_active Abandoned
-
1994
- 1994-06-11 AT AT94918864T patent/ATE173622T1/de active
- 1994-06-11 CZ CZ95370A patent/CZ285025B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-11 AU AU70003/94A patent/AU680663B2/en not_active Ceased
- 1994-06-11 RU RU95109447/14A patent/RU2161482C2/ru active
- 1994-06-11 HU HU9500714A patent/HUT69684A/hu unknown
- 1994-06-11 PL PL94308539A patent/PL308539A1/xx unknown
- 1994-06-11 DE DE59407336T patent/DE59407336D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-11 EP EP94918864A patent/EP0654994B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-11 JP JP7501336A patent/JPH08500612A/ja active Pending
- 1994-06-11 RO RO95-00226A patent/RO111989B1/ro unknown
- 1994-06-11 DK DK94918864T patent/DK0654994T3/da active
- 1994-06-11 SK SK303-95A patent/SK282308B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-06-11 BR BR9405404A patent/BR9405404A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-06-11 ES ES94918864T patent/ES2126123T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-11 WO PCT/EP1994/001900 patent/WO1994028895A2/de not_active Ceased
- 1994-06-11 US US08/373,294 patent/US5889049A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-10 NO NO19950518A patent/NO313814B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-13 BG BG99499A patent/BG62474B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO950518D0 (no) | 1995-02-10 |
| WO1994028895A2 (de) | 1994-12-22 |
| DE59407336D1 (de) | 1999-01-07 |
| US5889049A (en) | 1999-03-30 |
| BG62474B1 (bg) | 1999-12-30 |
| NO313814B1 (no) | 2002-12-09 |
| BG99499A (bg) | 1995-12-29 |
| EP0654994A1 (de) | 1995-05-31 |
| BR9405404A (pt) | 1999-05-25 |
| WO1994028895A3 (de) | 1995-04-06 |
| SK282308B6 (sk) | 2002-01-07 |
| NO950518L (no) | 1995-02-10 |
| CZ285025B6 (cs) | 1999-05-12 |
| RU2161482C2 (ru) | 2001-01-10 |
| ATE173622T1 (de) | 1998-12-15 |
| SK30395A3 (en) | 1995-11-08 |
| DK0654994T3 (da) | 1999-08-09 |
| ES2126123T3 (es) | 1999-03-16 |
| AU7000394A (en) | 1995-01-03 |
| HU9500714D0 (en) | 1995-04-28 |
| HUT69684A (en) | 1995-09-28 |
| EP0654994B1 (de) | 1998-11-25 |
| CA2140660A1 (en) | 1994-12-22 |
| JPH08500612A (ja) | 1996-01-23 |
| PL308539A1 (en) | 1995-08-21 |
| CZ37095A3 (en) | 1995-11-15 |
| AU680663B2 (en) | 1997-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO111989B1 (ro) | Metoda de tratament al afectiunilor inflamatorii si alergice | |
| Juergens et al. | Inhibition of cytokine production and arachidonic acid metabolism by eucalyptol (1.8-cineole) in human blood monocytes in vitro | |
| KR20040004652A (ko) | 조효소 ｑ 및 에이코사펜타에노산（ｅｐａ） | |
| Baker et al. | Suppression of human synovial cell proliferation by dihomo‐γ‐linolenic acid | |
| EP1474125A1 (en) | The use of omega-3 polyunsaturated acids ethyl esters in patients suffering from heart failure | |
| JPH05213744A (ja) | 炎症性疾患の処置のための薬剤調製物 | |
| JPS63502660A (ja) | 細胞膜の脂質構造を変化させる方法及びそれに用いる医薬組成物 | |
| US20080166419A1 (en) | Krill oil compositions | |
| US20100311835A1 (en) | Cis-9, trans-11 isomer of conjugated linoleic acid (cla) for treating inflammatory diseases | |
| Wang et al. | Preventive Administration of Quercetin Promotes Survival and Reduces Adverse Ventricular Remodeling after myocardial infarction through facilitating M2-like macrophage polarization | |
| EP4125856B1 (en) | Highly purified eicosapentaenoic acid, as free fatty acid for treatment of coronavirus-19 (covid-19) | |
| US6498145B1 (en) | Use of purified SDG as a hypotensive (vasodilator) agent | |
| US20050245610A1 (en) | Essential fatty acids in the treatment and/or inhibition of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
| Krogh et al. | Minor tranquillizers in somatic disorders | |
| KR20210097487A (ko) | 후코이단을 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| CN119970747B (zh) | 化合物c692-0434的抗骨关节炎用途 | |
| AU2005244483B2 (en) | Essential fatty acids in the prevention and/or treatment of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
| Zimmermann et al. | Antithrombotic and opposite effects of drugs influencing the prostaglandin system | |
| KR20260011783A (ko) | 나트륨 포도당 운반체-2 저해제 및 안지오텐신 ⅱ 수용체 차단제를 함유하는 비알코올성 지방간 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| Shindo et al. | In VivoEffect of Prednisolone on Release of Leukotriene B4 from Neutrophils from Asthmatic Patients | |
| WO2002009692A1 (en) | Methods and compositions for the attenuation and/or prevention of stress/catabolic responses | |
| Wang et al. | PS 04-17 MOXONIDINE INHIBITS ANGIOTENSIN II-INDUCED ATHEROSCLEROSIS IN MICE | |
| Hamazaki et al. | Oral Administration Of Eicosapentanoic Acid (EPA) Stimulates Production Of Prostacyclin By Rat Aorta | |
| JP2007532605A5 (ro) | ||
| Eldor et al. | Prostacyclin Production By Autogenous Venous Grafts In Dogs |