PT94890B

PT94890B - Processo para a preparacao de compostos azofenilicos

Info

Publication number: PT94890B
Application number: PT94890A
Authority: PT
Inventors: William Wakefield Wood; Thomas Webster Naisby; Andrew Gripper Gray
Original assignee: Shell Int Research
Priority date: 1989-08-04
Filing date: 1990-08-02
Publication date: 1997-04-30
Also published as: US5387580A; DE69017970D1; JPH0386857A; GB8917852D0; EP0411716A1; AU631906B2; ZA906084B; CN1049154A; CN1033389C; BR9003785A; AU6010190A; EP0411716B1; DE69017970T2; PT94890A; KR910004544A; ES2069668T3

Description

SHELL INTERNATIONALE RESEARCH 1ÍAATASCHAPPIJ B.V. "PRCDESSO PARA A PREPARAÇÃO DE tr: ϋ ~ ~ zi: i:— rr rr: trr rr: trr rr: rr: rr rr: rr: :í: rr: rr: trr. rr: ti: rr: ti: rr: CONPCSTQ rr rr: rr: rr: rr: ir :r: ir AZOFENíLICOS”

ΓίΕΜώΡIA DESCRITIVA

hesuBO O presente invento diz respeito a um processo para a preparação de um composto com s fórmula geral ou. seus· N~ó:-;idos, onde R representa um grupo fertilo substituído, sendo pelo menos um seu substituirte um grupo com a fórmula geral i _ o i -NR "LlJR onde R re presenta um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, e R- representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, alcoxi, alqueniio, alqueniloxi, fenilo ou fenoxi substituído facu 1 tativa,mente ; e X representa um grupo ciano, um grupo -COOH ou um seu derivado sal, éster ou amido os quais são como ou.ngici das.. c essencia1men te caracterizado pela reacção de um composto com a fórmula geral R-N=0 <115 com cianamida, para

formar um composto oxidado em N com a fórmula I em que X !'Έ'ΠΓ050η 'te uni qru.DG cian

e deri v a 11 z a n d o f a c u. 11 a. t i v a m e n t e e ss a e utra neva zomposto csm a fórmula I.

Ua!_<=: 1Π Vf: ! to Γΐ i íCiD·'.?'-:1; COÍii riuVuti w ‘_>ff; pOb S _ G ΐ c. Γ i z iicos, com a sua utilização como agentes biocidas, e=pecia1mente fungicidas, com composições biocidas contendo esses compostos, e com a preparaçã'c desses compostos. G ácido calvático,, (ácido 4-í c iano-N, N , O-azo:; i ) ben cci. -co> e um numere 2 imitado de compostos análogos foram investigados η o q u. e se refer e à s s u a s p r o p r i e d a d e s a n tib a cteria n as e an tif u n -gicas. Assim, em Trans. Mycol. Boc. Japan, 23 p. 225-234, 1984, o ácido calvático e o seu éster metilico são descritos como possuindo activida.de antibacteriana e actividade antifungica. Em Eur. J.. Med. Chem - Chimica Therapeutica, Jan-Feb. 1977 - 12 No. 1 , p, 59-62, é descrita a preparação e a análise de outros análogos. Os compostos produzidos e testados tinham a seguinte fórmuI a:-

NCN 2-Cl; 3-Cl; 4-Cl; 2-Br; 3-Br; 4-Br; 2-N02; 3-N02; 4-N02; 2-OCH3; 3-OCH3; 4-OCH3; H; p-N(CH3)2

As propriedades antibacteriana e antif ur,gicas do 4-carboxi feni1 a c o Crystãlicqr,, Dsc icianetp-dimeti1 sulfóxido são .. 5, 1975,, 831(-3) p. 2151-3. en! Ac ta 4 4 As j-lPc l- P P trOcid^S a· p ^ ’ b/ a n_ . t e r i- s\ f t s dc _ tr r _ Γ-. —; f Π-·“ “·4^0 Ηρ· •:>C Γ itas no requ i mento da Patent< ι . . ,· ·, ^ cr ·*-\ .-o -r ·» n rs k ci 1 ) u u ^:>:·· / a -t-t i a k a r a . Shuzo !< r ' . Os compostos são p pi pc. .*r> ^ r λ ] A ” “ “ 3 C t No» 87i167 77 0) como sendo compc mu1a indicada a t. í «Λ '“· ? onde X é 2-CH, 5 3-CH,?3-C; ί · J ourna1 of Antibiotics 6/1986, p. B64-8, a prepara iação da actividade bac tericida e fungicida do ácido ,O-azόχι! ) benzoico são d escri tas mas é referi do que o çáo e a av;

2-(ciano-MiN produto nSci apresenta uma actividade relevante contra os fungos e apresenta uma 'fraca actividade contra as bactérias» . U. A . No*

Nas P st tentes dos descrita a actividade acaricida dos ésteres do ácido (2-alquil--3,4-d ihidro-2H-i-ben zopiran-S-i1)d iazenecarboxí1ico e dos ésteres cio ácido (2 , 3-di hidrobenzo-f uran-7-i 1 substituído em ~r! ή z en ec a r box í 3. i co.

Chem. Ber. , 107(6), 1814-22 (1974) apresenta 1-Π (4-ace-iniidof eni I )aco3-N-but.i 1 f ormamida . Contudo, não hé indicação de ie este composto possua qualquer actividade biocida. 0 presente invento base í o.~'50 na descoberta de c ertos mpos tos, e na su. bsequ ante d esc o ber ta. da sua ef icãcia no dos fungos, incluindo i O S í iJ.nqOS patogénicos das plantas. Tj- acordo soiíi um ρ .r i. mei Γ D 3, 5 ρ:·— cio d ο ρ r e s ^: i - e i n v e n c o (···, j-« - — se unia composição i fu.ng i c i ó a que coniDreende um veiculo 1 Γ; C Γ odienta activo, u .m com posto com a fórmula q e pá 1 p-N=X ( I )

ou um seu. N-óxido, onde R represen ta um grupo f ertilo substituído, sendo pelo menos um seu substltuinte um grupo oom a fórmula geral 1 2 1 -NR CCJR onde R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo

O alquilo e R" representa um átomo de hidrogénio ou. um grupo alqu.ilo, alcoxi, alquenilo, alqueni 1 oxi., f eni lo ou ferioxi substituído facu 11ativamente; e X represar.ta um grupo cisno, um grupo -COOH ou um seu. derivado sal, éster ou amido.

De preferência, R“ representa um átomo de hidrogénio.

De preferência R- representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, alquenilo, fenilo ou alcoxi substituído facultativamen- te. De preferência, R*" representa um átomo de hidrogénio, ou um grupo alquilo, haloalquilo, (especial mente CF,), alcoxi ou 1 ^ f eni lo. Com a maior pref erSncia, um gru.po -NR COR tem a fórmula -NHCGCF-,. A não ser que especificado diferentemente nesta descrição, um grupo alquilo pode ser linear ou ramificado e apropriada-mente contem até 10, de preferência até 6, e com a maior preferência até 4, átomos de carbono, sendo os exemplos preferidos meti 1c e etilo. A não ser que especifiçado diferentemente nesta descrição, quando quaisquer grupos são indicados como sendo facultativamente substituídos, os grupos substituintes que se encontram f acu 1 tati vameri te presentes podem ser quaisquer uns dos habitual-mente utiliçados no desenvolvimento de compostos biocidas, e/ou na modificação desses compostos; a fim de influenciar a sua. estrutura/actividade, persistência, penetração ou outra propriedade . Em re1ação a uma metade alquilo ou alquenilo, exemplos específicos desses substituir.tes podem incluir halogénio, es peei «1 mente átomos de f1uoro, cloro ou bromo, e grupos fenilo, aIco;·:i , hidrcxi F ciano, ε (alqui 1 )amino. Em relação a uma metade \

Λ fenilo, D5 subst.ltuintes f acu 1 tati vos podem incluir átomos de halogénio, por exemplo átomos de flaoro, cloro, bromo e iodo, e grupos nitro, ciana, alcaxi , hidraxi , ' alquil lamino, alquilo e ha loal quilo ( ee pec i a 1 men te CF-,),

De preferencis, o grupo fenilo R transporta apenas um substi tuinte, de preferência na posição 2 ou 4.

Os compostos preferidos- com a. fórmula geral I são o·;;içados em N.

De preferência, X representa um grupo cia.no, um grupo -COOH ou um grupo -COO2 onde 2 representa um grupo C^-C^ alquilo, alqueniio ou alquinilo, por exemplo metilo, etilo, alilo ou propargilo. Com a maior preferência, X representa um grupo ciano.

Alguns dos compostos com a fórmula geral I são novos per ss, Consequentemente, o invento também proporciona compostos com. a fórmula geral I , tal como foi definido anteriormente, com a condição de que, quando R" representa um átomo de hidrogénio e R"~ representa um grupo metilo, X não represente um grupo -CONHC

Deve ser tomado em consideração que os compostos com a fórmula geral I podem existir como isómeros cis ou trans, e que o âmbito do presente invento cobre esses isómeros, isoladados ou em conjun to„

Deve também ser tomado em consideração que compostos con a fórmula geral I podem apresentar-se em qualquer uma das formas sequintes

R-|Í=N-X Ο (ΙΑ) R-N=N-X I Ο (ΙΒ) R-N-N-X \ / Ο (IC)

Pensa—se, tendo como bs.se a análise RMN, que a forma IA é a forma preferiria/dominante, em ve: da forma IB ou IC, mas- deve ser tomado em consideração que o âmbito do presente inventa cobre qualquer uma dessas formas.

Be acordo com um outro aspecto do presente invento proporciona-se um método para combater um fungo num local, o que compreende o tratamento do local com um composto com a fórmula geral I, tal como foi definido anteriormente. No método do invento tal como foi descrito anteriormente o local pode ser um local agrícola ou hortícola, por exemplo plantas submetidas ao ataque, sementes dessas plantas ou o meio em qu.e essas plantas cresceni ou vão crescer, Verificou-se que os compostos do presente invento apresentam actividade contra uma gama de fungos importantes, incluindo míldio felpudo da vinha, mildio cinzento da vinha, miltíio pulverulento da cevada, oídio precoce do tomateiro, ocelo do trigo, oídio das plantas pequenas do trigo e ferrugem castanhal d o t r i q o . U invento proporcionai fungicida de um composto com a definido an ter i cr.nen ts . ainda a utilização fórmula geral I tal como um orno foi

Gs comoDstos com s. fórmula geral I revelaram actividade usnaticida s desse- medo a utilização dos compostos com a fórmula, geral I constitui um outro aspecto da presente invento.

Um veículo numa composição de acordo com o invento é qualquer material com o qual o ingrediente activo é inerte.

Um veículo pode ser um sólido ou um líquido, incluindo um material qu.e é normal mente gasoso mas que tenha, sido comprimido a fim de formar um líquido, a pode-se utilizar qualquer um dos veículos normalmente utilizados na formulação de composições biocidas. De prefertncia as composiçSes de acordo com o invento contãm 0,5 a 95% em peso do ingrediente activo.

Os veículos sólidos apropriados incluem argilas naturais e sintéticas e silicatos, por exemplo sílicas naturais tais como terras diatcmáceas; silicatos de magnésio, por exemplo talcos; silicatos de magnésio e alumínio, por exemplo atapulgites a vs rr, ieul i tss ; silicatos de alumínio, por exemplo caolinitua, mon tdior i 1 cm i tes e micas ; carbonato de cálcio; sulfato de cálcio ; sulfato de amónio; óxidos de silício hidratados sintéticos e silicatos sintéticos de cálcio ou alumínio; elementos, por exemplo carbono e enxofre; resinas naturais e sintéticas, por ex em pulo resinas cuntaronas, cloreto de polivinilo, e polímeros e copol ímeros de estirano; pol ic lorcf enois sólidos; betu/nen ; ceras; e fertilizar)tes sólidos, por exemplo superfosfatos. por- □ s veículos líquidos apropriados incluem água; a1 coeis, por exempla isoprooanol e g 1 içaiscetonas, por exemplo acetona, "£ wDns -ri etil etílica, cetona metil isobutílica e cic lohexanonas;; éteres; hidrocarboneios aromáticos ou araiifáticos, por exemplo bsnzeno, toluenc a ri leno; fracçóas do petróleo, por exempla que ruso'r'p s íleos micerais levexc;; hid rocarbonetos clorinados,

exemplo tetraclorsio de carbono, ptercloroe ti leno e trio loroetana. São frequentemente apropriadas misturas de diferentes líquidos.

As composições são frequentemente formuladas e transportadas numa forma concentrada a qual é su.bsequentemente diluída pelo utilizador antes da aplicação. A presença de pequenas quantidades de um veículo que seja um agente tensio activo facilita este processo de diluição. Assim de preferência pelo menos um veículo numa composição de acordo com o invento é um apense tensio activo. Por exemplo a composição pode conter pelo menos dois veículos, sendo pelo menos um deles um agente tensio activo..

Um agente tensio activo pode ser um agente de emulsifi- cação, um agente de dispersão ou um agente de humidificação; pode ser não iónico ou iónico. Exemplos de agentes tensio activos apropriados incluem os sais de sódio ou de cálcio de ácidos poliacrí1icos e de ácidos sul fónicos de 1ignina; a condensação de i ;u jb ;ir ^ m ι n a s uu a π!... d -e s a i i í-áticas con tendo p:elo menos 12 átomos de carbono na molécula com óxido de etileno e/ou óxido de propileno; ésteres de ácido gordo de qlicerol, sorbitol, sucrose ou pentaeritritol; condensados destes com óxido de etileno e/ou óxido de propileno? produtos de condensação de álcool gordo ou de alqui1 fenois, por exemplo £~octi 1fenol ou n-octiIcresol, com óxido de etileno e/ou óxido de propileno; sul fatos ou sulfonatos destes produtos de condensação5 sais de metais alcalinos ou terrosos alcalinos, de preferencia sais de sódio, ésteres de ácido sul fú.r ico ou sul fónico contendo pelo menos 1Θ átomos de carbono na molécula, por exemplo sulfato 1sunio de sódio, alqui1 sul fatos secundários de sódio, sais de sódio de óleo de castor sulfanatado, s sulfonatos alquilar!1icos do sód i o tais como sul fone. to dodec i 1 ben zén ico; e polímeros de

óxido de etilenc e copolíntercs de óxido de etileno e de óxido de ρ r ο ρ ileno.

As composições do invento podem por exemplo ser formuladas; sob a forma de pás humidificáveis, poeiras, grânulos, soluções, concentrados emu.lsif içáveis, emulsões-, concentrados em suspensão e aerosois. Os pis humidifiçáveis contem usualmente 25, 50 ou 752 em peso do ingrediente activo e contêm usual mente para além do veiculo inerte sólido, 3-107 em peso de um agente de dispersão e ,, quando necessário, 0-1Θ2 em peso de estbi1izador(es > e/ou outros aditivos tais como agentes de penetração ou agentes de espessamento. As poeiras são geral mente formuladas como um concentrado de poeira tendo uma composição semelhante à de um pó humidificével mas sem um agente de dispersão, e são diluídas no campo com mai.s veículo sólido para dar origem a uma composição contendo usu.a 1 mente 0,5-10'!, em peso do ingrediente activo. Ds grânulos são usualmente preparados de modo a terem um tamanho variando entre crivo Bs 10 e 100 (1,87:3 - 0,152 mm), e podem ser produzidos por meio de técnicas de aglomeração ou de impregnação. Geralmente, os grânulos irão conter 0,5—757. em peso do ingrediente activo e 0-107. de aditivos tais como agentes de estabil ização, modificadores da libertação lenta e agentes de ligação. Ds chamados "pés que fluem secos" consistem em grânulos relativamente pequenos tendo uma concentração· relativamente elevada do ingrediente activo. Os concentrados emulsifiçáveis contêm usual-mente, para além de um solvente e, quando necessário, co—solvente, 10-507 p/v de ingrediente activo, 2-207 p/v de emulsificado-res e 0-207, p/v dos outros aditivos tais como agentes de estabilização-; agentes de penetração e iriibidores da corrosão. Os concentrados em suspensão sao usua1men te compostos de modo a obter—se um produto que flua e que não sedimente, estável, e contem usua. 1 men te 10—752 em peso do ingrediente activo, 0,5—152 em peso de agentes de dispersão, 6,1 -107, em peso de agentes de

suspensão tais como coloices protecteres e agentes tixotrópiccs,, 0-107. em peso de outros aditivos tais como agentes an ti-espuma, iribideres da corrcsSo, estabilizadores, agentes de penetração e agentes de es pese amen to, e água ou um liquido orgânico em que o ingrediente activo seja substancia1mente insolúvel; certos sói idos orgânicos ou sais inorgânicos podem estar presentes dissolvidos na formulação para ajudar a evitar a sedimentação ou como agentes anti-espuma ou como agentes anti congelação para. s água .

As dispersões e emu1sões aquosas, por exemplo composições obtidas diluindo um pó humidificável ou um concentrado de acordo com o invento com água, também se situam no âmbito do invento. As referidas emu1sões podem ser do tipo água-em-ó1eo ou do tipo óleo—©m—água, e podem ter uma espessura do tipo da. consistência da "mayonnaise". A composição do invento pode também conter outros i ngrec zen tes, por οκοηρ j.g outros compostos possuindo propriedades herbicida, insecticida ou fungicida»

De acordo com um outro aspecto da invento é proporcionado um processo para a preparação de um composto com a. fórmula geral I, tal como foi definido anteriormente, que compreende a reacçãc de um composto com a fórmula geral R-N=0 (II) um outro novo com cianamida, a fim de formar um composto N—ó;cido com a. fórmul a gerai. I em que r representa um grupo ciano; e derivatizando facultativamente esse composto para produzir composto com a fórmula I»

η ρ r ο κι!' -i £ d a m e n r e sol ve,, te orqano: _,·, il! n prefersncia um hidr por e>: :emplo c lorof ó rm. io, e na. Drç-sencã de ... Λ , i ../ u ri reacqSc é .-j... .u rJ r-·, ^ V- £ -- ·: 10 w·· "A 4- * , - jj1 c i 1 -4?, ! w.w. fcr i wJc variande entre 'eacçaD tem lugar na presença de um m hidrocarbcnsto haloger.adp. etectuada a uma temperatura. 5C':'C, converi ieri temen te á temperatura A derivatizaçSo do composto com a fórmula I pode, por 0, ser etectuada per fTi£? I.O tiw hidró1ise jjsdráOj Ho presença á c i d0 forte ou de uma base forte, par a converter 0 grupo num grupa :arbo>; X n OU ς ΙΠ tfc'ír r 0 m ρ e n d 0 a rSáCÇáO f’i LUTi estádio intermediário, num grupo amido. ser

àrsuuii por ffltiu uS trS :eri f ica adrSo do ácido c do cc ffi ρ 0 s 10 c i. ano ρ a qual é reagid o com àg par a dar orig sm ao és prepa rades ps la segui _ _ _ Γ”. .. i. ^ i. _ dn-a F,M. para formar o sal ácida da éster imidato, o m água, apropriadamente à temperatura ambiente, ster. AI ternativamente, os ésteres podem ser a via geral, descrita mais deta1hadamente Nos , A , Ξ53,Θ40 e 4..35Θ.121:

R-NO

R-NH2 -> R-N«NS03Na -> R-N-N-SO3K Φ R-N=N-ester V— R-NH-NH-ester <—R-NH-NH- Φ forma-N óxido 1 s ύ i 11 (nos compostos podem ser convertidos noutros os, ; r ηππς r;o!1)p Do I 3 pode ser preparado como se· r-no2 (A)

R-NHOH o: R-N-0 (II) (III) (C) Í0 0 C e 5Θ 0 C 5 uu pode ser i c 0 6 0 agen te redutor. UÍTI : 0iT; pia A_ _ A- _ rahidrot u r a no, 3 SOtO , na presença de • r a i. , , amb ã. erí te a . a d amen te efec tuada nn r r- — i u m ag ©Γ1 t.0 de c x x 0 s ç ao. ;en u lll •U 1 ore to férrico. A le água /sol vente orqân ico : Γ 0' nc ia com arrefecim en- A reacção A pode, por exemplo, ser efectuada pela reacçSo da composto nitra com hidrata de hidrazina, na presença de um catalisador da. transferência de hidrogénio, por exemplo rádio sobre carbono, apropriadamente na presença de um solvente orgânico polar inerte, por exemplo tetrahidrofurano, de preferência. a uma temperatura variando entre su iei i ce organ ico pc i ar. ιπ«r ls . sob uma atmosfera inerte, por h r e a c n .3 o □ode ser jor exempio um composta re" , apropr. eaccão pode ser efectuada numa mistí solar, por exempio apua / metariO i , oe j y- '** **i ^ -t *»t "1 ", Γ cí r! ± ± c. ízí lj o. pu or irradii do c.ompo sto nitro, :. Q U 3.1 é de nr &fer'ênc:i.a organ ico inerte, F'-' ^ 3 em p i o benzen:». real .1 cada usando u.ma li empada d tr? fn g r c ú r .10 po )de ;er

U nitro ν :: .. :_ι ,Τ: S -1 ^ I. Ϊ1 I. 3 Cu )' 1 I cwTlín Η t= : 11 ir G ':r.ã*G CCCih0 — eidos ou então podem ser preparados a p<artir de compostos conhecidos por métodos padrão. Qualquer um destes compostos que são novos constitui outros- aspectos do invente·, juntamente comi métodos para. a. sua preparação.

Os compostos de partida íacilamino)nitrofenol R—N0„ podem ser preparados a partir de nitroani1inas análogas por reacção com um ácido orgânico apropriado, haleto ácido ou anidri-do ácido tipicamente um á\cido carboKí 1 ico R^-OH, em condiçSes padrão.

Novos compostus não oxidados com a fórmula. I podem ser produzidos por um método análogo ao descrito na Patente dos E.U.A. Mo. 291046 s Med. Chem,. Chim» Ther., 1932-17. No. 5, p. 482—4, em que é rea.lizada a diazoticação de um composto amina, e o composto resultante diazotizado é cianado, do modo que se seque. (D) (E) r-nh2 » R-N,+X- (IV)

R-N-N-CN (I) onde X é u.m anilo derivado te, u.m composto resultante J oxidado em condiçSes padrão com a. fór c um é.cido mineral . Facultativamen-;-"jus ser derivatizado, por exemplo pai a de.r origem a um composto N-óxido

Jm me c ρα r mpis do típico de oxide, ido de hidrogénio, ão u.sa um composto "peroxi ou um áicido peroxicarbox i 1 i. ο-

num solvente crgSnico inerte eprcpriad;: , por exempla um hidrocar-bonetc- bslogenadc, tal como dic k-rometano, a uma temperatura variando entre -26 e 60 °C. Apropr iadamen te os ácidos " pero:-:i" incluem ácido percnitrifluoroacético e ácido metaclorcperbenzoi-co.

Para a. reacção D, são utilizadas condições de diazoti-zação padrão, por exemplo uma baixa temperatura, apropriadamente -10 'r'C a 20 °C e nitrito de sódio num ácido mineral aquoso.

Paira a. reacção E, a cianação é realizada apropriadamente tratando o composto comi a fórmula geral IV com um cianeto de metal alcalino, por exemplo cianeto de sódio, apropriadamente a uma baixa temperatura, por exempl o — 20 a +20°C, removendo a camada aquosa, adicionando um hidroçarbaneto halagenada, par exemplo tetracloreto de carbono, e aquecendo a camada orgânica, apropriadamente a uma temperatura variando entre 40-100°C de ρreferencia sob ref1uxo.

Pensa-se que os Passos E e D e/cu os compostos com a fórmula geral IV são novos e constituem outros aspectos do .. n v sn to ,

Outrcs métodos apropriados para a preparação de compostos, com a fórmula I, e outras descrições dos métodos aqui □escritos, podem ser encontrados em The Journal of Antibiotics, Jan, í975, p.87-90 and June 19S6, p. 864-S68; em Eur. J. Med. Lhemv-Chim. Ther, , í982, 17. Nc. 5, p. 482 - 484, and 1980, 15,

No. 5, p. 475-478, and 1977, 12, No. 1, p. 59-62; em J. Chem. Soc v ,, Chem. Commun. , 1984, p. 323-324: em Chem. Ind. (Milan), e 1977, 59 f 5), p. 385: em Gazetta Chimica Italiana, 106. 1976, p. 11 07-1110; em Tetrahedron Letters , No. 38, 1974, p. 343· 1 -3432; • i a s ( ' e t e n t. e s d o o . — , lí h , N o s . 4 . o o — „ ;χ· o e 4 . b- o o. 121 . Π invento será ainda ilustrado pelos exemplos que se sequem,

Exemplo 1 F: r e ρ araçS o d e C 2 - N - a c s t i 1 a m i η o 2 f e n i 1 - D NN - a. z o i c i a n i d o ( R=2- ( N-aceti 1 ami.no ) f eni 1 o ; X=ciana; oxidado em N). 2-Nitroani1ina < 13,B g; 0,1 mole) em ácido acético glacial <100 ml) foi tratada com anidrido < 1 íg; Ο, 1 mole). A mistura da reacção foi aquecida, sob refluxo durante 3 horas sendo então evaporada até á secura. 0 produto, <2-aceti1amino)nitroben-:eno, foi recristal isado a. partir de álcool isopropi1 ico (14,3 g; S4%) . C produto (3,4 g ? 0 ,02 mole) e catalisador ródio sobre carbono (0,1 g> foram adicionados a tetrahidrofurano (20 ml) e a mistura foi arrefecida até 0°C„ Adicionou-se gota a gota hidrato de hidrassna (1,1 g; 0,022 mole) e a mistura da reacção foi agitada durante aproximadamente duas horas, ainda a 0°C. 0 solvente foi removido sob vácuo e o produto sólido, (2-aceti1amino )hidroxilamino benzeno, foi lavado com éter de petróleo e seco. U rendimento foi de 3 q (c . 90%), m/e 16'6 Análise:: Cale. % :: C 57,8 H ó, O N 16, 9 Encontrados?. :: C 57,5 H 5,9 N 16, B A hidroxilamina <1,6 g; 0,01 mole) em metanol (25 ml) 0°C foi tratada gota a gota com uma solução de cloreto férrico (5,5 g ? 0,01 mole) em água (50 m1) e metanol (25 ml). Após agstacão a 0'r'C durante aprox imadamen te 1 hora o sólido verde claro, (2-aceti1amino)nitrosobenzeno, foi separado por filtração, lavado com água e seco. 0 rendimento· foi de 1 q (c. 65%) , m/e 1 64.

Ané.l ise·: Cale: „ λ r p rr cr H 4, t) N 17,1 pn _. J-rí; í L· w-H r? Ò H 5,0 N i T -“·· J. / j, 0 composto nitroso (6,8 g; 0,005 mole) e cianamida (¢,3 g; θ,0β7 mole) em clorcfórmio <10 ml) a 0°C foram tratados gota a qota com uma solucSo de ciacetato de iodobenzeno (1,7 g ; 0,0055 mole). A mistura da reacção foi agitada durante aproximadaments 2 horas á. temperatura, ambiente e o solvente foi removido sob vácuo. Q resíduo foi purificado por cromatografia luminosa sobre gel de sílica, usando tolueno como elusnte. 0 rendimento do composta foi de «,9 g < 887. > , m/e 204 „ p.f. 105*C.

Análises Ca 1c v 7 Õ C j’2 i; V H 3,9 N 27,5 EncontradoslC „ £ cr ·_ H 4,0 N 27,0

Outros compostos foram preparados de acordo com proces- os no preâmbulo à especificação e no Exemplo 1. Os dados sobre estes compostos sâo indicadas no Quadra :6rmu 1 a gerai seouinte

0

Φ \ & c£ so 0) MJÍ# 'ίΰc <c 3 ocω

ο <N

(N CM I O (N

V (N r- r- CN CN C\ O C) f <3\ CN • · CN Cl ld m

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*-H r 4 CN CN » Ϋ • ♦ui m o o ld inm ui O σ\

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QUADRO

19 ΠΊΡΕΟ Bi A ac tivida.de fungicida dos compostos do invento foi investigada por meio das testes que se seçiuem. (a) Activldade protectora. directa. contra o míldio felpudo da vinha (PIasmopara_vitícola, ; Pvp)

Este é um teste protestar directo, usando um pulverização da folhagem. As superfícies inferiores de folhas da totalidade das videiras ícv Cabernet Sauvignon) são pulverizadas com uma solução do material activo em áqua/acetona 1:1 v/v contendo 0,047. em peso de "Triton X-155” (marca de fábrica) (surfactante octil-fenol polioxietileno), numa dosagem de 1 quilograma de material activo por hectare usando um pulverizador com trajectória que fornece 620 litros/ha, e após 24 horas subsequentes em condições normais de estufa as superfícies inferiores das folhas são 4 inoculadas por pulverização de uma solução aquosa contendo lõ zoosporangia/ml. As plantas inoculadas são mantidas durante 24 horas num campartimento com elevado teor de humidade, 5 dias em condições normais de estufa voltando então a mais 24 horas sob h umi dade e1evad a. A av aliação faz-se com base na percentaq em u a superfície da folha coberta por esporuIação em comparação com as folhas de controlo. í b) Activldade protectora directa contra o míldio cinzento da vinha (Botrytis cinsrsa; 5cp) > Este é um teste prctector directo usando uma pulveriza ção ca folhagem e é efectuado tal como foi descrito em <a), com a rença de que as folhas são inoculadas por pulverização com TTT' u m a solução aquosa contendo 1 conidia/ml.

( c > Actividade contra ocelo da trigo ( Pspudocereosporel I a herpctrichcides; Ph), em

Este é um teste in vitrc. São preparadas- amostras que 0,7 mis de solução contendo 2 mg de material activo dissolvido em; acetona são dispersos uniformemente em 20 ml de aqar de de;··· trose de batata de meia titulação fundido ( formado dissolvendo 2 ç de extracto de batata, 10 g de dextrose e 7,5 g de aqar em 1 litro de água e esterilizando durante 15 minutos a 12Í‘-C) e as porções de 20 ml resultantes são deixadas assentar em placas de pstr.i. de 9 cm, A concentração do material activo nas amostras resultantes é de 100 ppm. Depois de assentarem, dois tampões com 5 mm de diâmetro retirados da aresta em avanço da placa de "stock" de uma. cultura com 3 a 4 semanas de idade de F'. herpotri- c hoides em aqar de dextrose de batata com titulação completa, incubados a 20—22°C no escuro, são colocados, com espaços iguais sobre a superfície de cada amostra, com o lado micelial para cima, As amostras são incubadas durante 11 dias a 20-22°C no escuro antes da avaliação, 0 crescimento do diâmetro é medido subtraindo a. largura do tampão e os resultados são comparados com o crescimento de uma amostra em que 0,7 ml de acetona não contendo qualquer material activo é dispersa em 20 ml de aqar de batata com meia titulação, ' ° ! Ac ti vida.de contra oídio das plantas pequenas do trigo ·'Fusa.rium culmoriu.m; Fs ) E.ste e um teste anti—esporulante u.sando uma reqa do >' solo. Sementes de trigo esterilizadas à superfície < var Wagqoner) sao inoculadas embebendo-as numa suspensão aquosa contendo 7 x cr ,l u ~ es poros / mi (60 mg de sementes por õo ml de suspensão) a 22'"‘C durõnte o horas. As sementes: são então semeadas em vasos (5 por vaso) em areia a uma profundidade de 1 cm- 1 dia após a

inoculação e a piar. ta ç Sc? o material activo é apl iacado a unia ta>;a de 10Kg/ha :ÍHrra;iian:b uma rega me me’o ' concentração y,,36 ç/1 de material activo em acetona/água. 12% v/ν' uniformemertte sobre a areia.. Ds vasos são então transferidos para a estufa, mantidos a 25,r’C e regados com moderação. 21 dias após a inoculação as plantais pequenas resultantes são removidas dos vasos e as suas raízes são lavadas com suavidade. A avaliação visual é feita tendo como base o desenvolvimento da lesão na base do caule e nas raízes superiores em comparação com o das plantas pequenas de cantrc1 o. C e) Activida.de contra o mildio pulverulento de cevada <Erysiphe qraminis f.sp. bordei.: Eq)

Este é um teste antiesporulante, usando uma pulverização da folhagem. As folhas das plantas pequenas da cevada, cultivar Bolden premise, são inoculadas por polvilhação com conidia de mildio um dia antes do tratamento com o composto do teste. As plantas inoculadas são mantidas durante a. noite nas condições de temperatura e humidade de estufa antes do tratamento . As plantas são pulverizadas com uma dosagem de 1 kg. de ma ter i a. 1 activo por hectare usando um pulverizador com trajectó-ria tal como foi descrito em (a). Após secagem, as plantas regressam a um compartimento à temperatura e humidade ambientes durante até 7 dias, seguindo-se a avaliação. A avaliação baseia--se na percentagem da superfície da folha coberta por esporulação em comparação com a das folhas das plantas de controlo. < f · Acti.vcdace contra o oídio precoce do tomateiro icdí.te;"·;·, ar i a So 1 an i ; fie·p_ da

Ente e um teste tectnr o]haqem.

As suoerfíi ícto usando uma pu.1 veriza- de s u ·; ? e r i o r es das falhas

tomateiros jovens sêo pulveriíõóaE com uma. sclu.çSo do material activn tal somo foi descrito antericrmente em í a) Após 24 horas em condiçSes normais de estufa, as superfícies superiores das folhas são inoculadas por pulveriraçâa com uma. suspensão aquosa. 4 contendo 10 esporos/ml . As plantas inoculadas são mantidas durante 72 horas num campartimento com um teor elevado de humidade sendo então removidas para uma humidade inferior (50-7Θ7. de humidade relativa). A avaliação é feita 8 dias após a inoculação. í g) Actividade con tra ferrugem castanha do trigo (Puccinia Recôndita; Pr)

Este é um teste protector directo usando uma pulvericação da folhagem. São feitas crescer pequenas plantas de trigo í cv Brigand) até ao estádio de 1-1,5 folhas.. As plantas são então pulverizadas com o composto do teste numa dosagem de 1 kg/ha asando um pulv = ri:ad:::r com traj sctória tal como foi descrito em Ca). Os compostos do teste são apl içados como soluções; ou suspensões numa mistura de acetona e água Í50s30 v/v) contendo 0,Θ4λ, de rurfac tsnte ( "TWEEN 20” - Marca de Fábrica) . 18-24 horas após o tratamento, as plantas pequenas são inoculadas pulverizando as plantas de todos os lados com uma suspensão aquosa de esporos contendo cerca de l@w esporos/ml. Durante 18 horas após a inoculação, as plantas são mantidas em condições oe humidade elevada a unis temperatura entre 20—22C‘C. Em seguida, as plantas são mantidas em condições ambientais de astuta, ou seja, com humidade relativa moderada e uma temperatura da 20 '-'2 ,· h aoença é avalíada 10 dias após a inoculação tendo como base a percentagem da planta coberta por pústulas de esporu-1 ação em comparação com a. das plantas de controlo.

(h) Activida.de contra lesões da fol ha dg. planta do arroz (Pyricularia orysae;: Po) uma

Este é um teste de t-Tadicação directa usando pu1vericação da foihagem, As folhas das plantas pequenas do arroz (cerca de 3õ plantas pequenas por vaso) são pulverizadas com uma suspensão aquosa contendo esporos/ml 20-24 horas antes do tratamento com o composto do teste. As plantas inoculadas são mantidas durante a noite* sob humiida.de elevada sendo então deixadas secar antes da pulverização numa dosagem de 1 kg de material activo por hectare usando um pulverizador com trajectória tal como foi descrito em (a). Após o tratamento as plantas são mantidas num compartimento para arroz a. 25-30°C e humidade elevada. As avaliaçSes são feitas 4-5 dias após o tratamento e têm como base a densidade das lesSes necróticas e o grau de definhamento em comparação com as plantas de controlo. (i) Actividade contra a ferrugem extensa da faveira (Urcimvces_fabae: Uf)

Este é um teste s.ntiesporulante transiaminar usando pulverização da folhagem. Os vasos contendo 1 planta por vaso for a m i η o c u. 1 a d o s ρ o r p u 1 v eriz a ç. ã o d e u. ma s u s p e n s 3 o a q u o s a , 4 contendo 5 lo esporos/ml mais uma pequena porção de "Triton f-55" (marca de fábrica), na superfície inferior de cada folha 20—24 horas antes do tratamento com o composto do teste. As plantas inoculadas foram· mantidas durante a noite num compartimen to com elevado teor de humidade, secas em temperatura ambiente de estufa sendo então pulverizadas, na superfície superior da τo1 ha, com uma dosagem de 1 kg/ha do material activo usando um ρυ. 1 verizadar com trajectória tal como foi descrito em (a) . Após o tratamento as plantas foram mantidas à temperatura de estufa e a dvsl j.açáo foi. feita 11 — 14 dias após o tratamento. Os sintomas são

ladt pústulas de esporulação par diante, em contoaracãc com das plantas de controlo nteriore

Us resultados do que se sequ.e.

So indicados na QUADRO 2 E;·:. no. Pvp Bcp Ph Fs Eq As Pr Po Uf 1 1 1 6 1 1 1 1

Os compast do invento também revelaram possuir ao ti vid de nematicida /

Claims

REIVINDICAÇÕES lé - Processo para fórmula geral I, a preparação de um composto com í I ) R—N=NX ou um seu N-óxido, em que R representa um grupo fenilo substituído, sendo pelo menos um seu substituinte um grupo com a 1 o i fórmula geral -NR COR"" onde R representa um átomo de hidrogénio O ou um grupo alquilo, e R*" representa um átomo de hidrogénio du. um grupo alquilo, a.lcoxi, alqu.enilo, alqueniloxi, fenilo ou fenoxi substituido facultativamente; e X representai um grupo ciano, um grupo —COOH ou um seu derivado sal, éster ou amido, com a condi— I o çao de que, quando R representa um átomo de hidrogénio e R" representa um grupo metilo, X não represente um grupo -C0NHC4H9; caracterizado por compreender a reacção de um composto com a fórmula qera. 1 com cianamida, para. formar um composto oxidada em N com a fórmula I em que X representa um grupo ciano? e derivatizando facultativamente esse composto para. produzir um outro novo compiasta com a fórmula I.
2§ - Processo para a preparação de um composto com a fórmula geral I, de acordo com a reivindicação 1, com a. condição de que, quando R1* representa u.m átomo de hidrogénio e repre com senta um grupo metilo, X não represente um grupo -CONHC^Hq? caracterizado por compreender a reacção de um compiosto fórmula geral ( IV) R-N +Χ onde X é um anião derivado de um ácido mineral, com um cianeto de metal alcalino, para formar um composto não oxidado com a fórmula geral I; s derivatizando facultativamente o produ-to para produzir um outro composta com a. fórmula geral 1. 3â - Processo para a preparação de uma composição fungicida caracterizado por se misturar um veiculo e como ingrediente activo, 0,5 a 957. em peso de um composto com a fórmula geral R-N=NX <I) ou um seu N-óxido, em que R representa um grupjo fenilo substituído, sendo pelo menos um seu substituinte um grupo com a 1 o i fórmula geral -NR COR~ onde R representa um átomo de hidrogénio O ou um grupo alquilo, e R'- representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, fenilc; ou fenoxi substituído facultativamente; e X representa um grupo ciano, um grupo -COOH ou um seu derivado sal, éster ou amido. 4a - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por X representar um grupo ciano. 5§ carac terizado Processo de acordo com a Reivindicação por R1 representar um átomo de hidrogénio ou 4, 6â - Processo de acordo com qualquer uma das reivind.i-cações 3 a 5, carac:terizado por R4- representar um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, haloalquilo, alcoxi ou fenilo. 27 7é - Método para. combater fungos num local, caracteri™ zado por compreender o tratamento do local com um composto com a fórmula geral I, ou com uma composição, preparados de acordo com as reivindicações anteriores com uma gama de dosagem de 0,€>5 a 5 Kg por hectare. Lisboa, 10 de Agosto de 1990

Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON. 10-A 3 a 1200 LISBOA