[go: up one dir, main page]

PT756868E - Composicoes em aerossois - Google Patents

Composicoes em aerossois Download PDF

Info

Publication number
PT756868E
PT756868E PT96202592T PT96202592T PT756868E PT 756868 E PT756868 E PT 756868E PT 96202592 T PT96202592 T PT 96202592T PT 96202592 T PT96202592 T PT 96202592T PT 756868 E PT756868 E PT 756868E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
formulation
medicament
aerosol
propellant
salbutamol
Prior art date
Application number
PT96202592T
Other languages
English (en)
Inventor
Rachel Ann Akehurst
David Andrew Wyatt
Anthony James Taylor
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27265965&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT756868(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB919126405A external-priority patent/GB9126405D0/en
Priority claimed from GB919126378A external-priority patent/GB9126378D0/en
Priority claimed from GB929202522A external-priority patent/GB9202522D0/en
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of PT756868E publication Critical patent/PT756868E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

\
L-Ca ^
DESCRIÇÃO “COMPOSIÇÕES EM AEROSSÓIS” A presente invenção diz respeito a formulações em aerossóis utilizáveis para a administração de medicamentos por inalação. A utilização de aerossóis para administração de medicamentos é conhecida há várias décadas. Tais aerossóis compreendem geralmente um medicamento, um ou vários propulsores clorofluorocarbonados e um agente tensioactivo ou um solvente, tal como o etanol. Os agentes propulsores mais vulgarmente utilizados nos aerossóis para medicamentos têm sido o propulsor 11 (CC13F) e/ou o propulsor 114 (CF2CICF2CI) com o propulsor 12 (CCI2F2) . Admite-se agora que estes agentes propulsores provoquem a degradação do ozono estratosférico e por tal motivo é necessário conceber formulações em aerossóis para medicamentos, em que sejam utilizados os chamados agentes propulsores “inócuos para o ozono”. Há uma classe de agentes propulsores, para os quais se presume que tenham efeitos mínimos de degradação do ozono, em comparação com os clorofluorocarbonetos convencionais, que é constituída por fluorocarbonetos e clorofluorocarbonetos que contêm hidrogénio, havendo diversas formulações em aerossóis para aplicação em medicina, em que são utilizados tais sistemas propulsores, que se encontram descritas, por exemplo, nos documentos EP 0372777, WO91/04011, W091/11173, W091/11495 e W091/14422. Todos estes pedidos de patentes de invenção dizem respeito à preparação de aerossóis pressurizados para a administração de medicamentos e procuram resolver os problemas associados à utilização da nova classe de propulsores, em particular os problemas de instabilidade associados às formulações farmacêuticas preparadas. Em todos esses pedidos de patentes de invenção se propõe a adição de um ou vários adjuvantes, tais como álcoois, alcanos, éter dimetílico, agentes tensioactivos (incluindo os agentes tensioactivos fluorados e os não fluorados, ácidos carboxílicos, polietoxilatos, etc.) e mesmo também os propulsores clorofluorocarbonados convencionais 1 t L· K. em pequenas quantidades, com o intuito de minimizar os potenciais danos na camada de ozono.
Assim, por exemplo, o documento EP 0372777 divulga a utilização de 1,1,1,2-tetrafluoroetano em combinação com um agente co-solvente que tenha uma polaridade superior à do 1,1,1,2-tetrafluoroetano (v.g., um álcool ou um alcano inferior) e também um agente tensio-activo, para se conseguir obter uma formulação estável de um pó medicamentoso. Em particular, na linha 7 da página 3 da memória descritiva é salientado o facto de “ter sido descortinado que a utilização do propulsor 134a (1,1,1,2-tetrafluoroetano) e de um fármaco, enquanto mistura binária, em combinação com um agente tensioactivo convencional, tal como o trioleato de sorbitano, não permite obter formulações que tenham propriedades convenientes para utilização com inaladores pressurizados”. Os especialistas na matéria consideram, de um modo geral, que os agentes tensioactivos são componentes essenciais para formulações de aerossóis, necessários não só para reduzir a agregação do medicamento mas também para lubrificar a válvula utilizada, garantindo assim uma reprodutibilidade consistente da actuação da válvula e rigor na exactidão da dose fornecida. Embora os documentos W091/11173, W091/11495 e W091/14422 digam respeito a formulações constituídas por uma mistura de fármaco e agente tensioactivo, o documento W091/04011 descreve formulações médicas em aerossóis em que os medicamentos, sob a forma de pequenas partículas, são previamente recobertos com um agente tensioactivo antes de serem dispersos em 1,1,1,2-tetrafluoroetano. 0 documento WO92/08447 descreve formulações constituídas por um fármaco, cuja superfície é recoberta com um agente tensioactivo, e por um propulsor hidrofluorocarbonado. 0 documento W091/11496 descreve a utilização de HFA227 como propulsor alternativo, facultativamente misturado com outro gás propulsor. 0 documento US3 320 125 descreve formulações farmacêuticas de aerossóis que contêm CFC em que é evitada a utilização de trioleato de sorbitano, graças à utilização do agente propulsor 11 com uma concentração entre 5-50%.
Descortinou-se agora, de forma surpreendente, em contradição com estes preceitos, que é realmente possível obter dispersões 2
satisfatórias de determinados medicamentos em agentes propulsores clorofluorocarbonados contendo fluorocarbono ou hidrogénio, tais como 1,1,1,2-tetrafluoroetano, sem o recurso à incorporação de qualquer agente tensioactivo ou co-solvente na composição, ou sem a necessidade de se tratar previamente o medicamento antes da sua dispersão no agente propulsor.
Assim, de acordo com um dos seus aspectos, a invenção proporciona uma formulação farmacêutica em aerossol, utilizável para o tratamento de doenças respiratórias, caracterizada pelo facto de ser constituída essencialmente por pequenas partículas de sulfato de salbutamol, enquanto medicamento, e 1,1,1,2-tetrafluoroetanol, enquanto agente propulsor, e pelo facto de a formulação estar isenta de agente tensioactivo, em que o referido medicamento se encontra presente numa quantidade compreendida entre 0,01% e 1% p/p, relativamente ao peso total da formulação. A expressão “isenta de agente tensioactivo” designa formulações que contêm quantidades insignificantes de agente tensioactivo, por exemplo, menos de 0,0001% em peso do medicamento. A invenção também proporciona uma formulação farmacêutica em aerossol utilizável para o tratamento de doenças respiratórias, caracterizada pelo facto de ser constituída por pequenas partículas de sulfato de salbutamol e 1,1,1,2-tetrafluoroetano, em que o referido sulfato de salbutamol se encontra presente numa quantidade compreendida entre 0,01% e 1% p/p relativamente ao peso total da formulação.
De acordo com outro dos seus aspectos, a presente invenção proporciona a utilização de uma formulação farmacêutica em aerossol, tal como definida antes, para a preparação de um medicamento para o tratamento de doenças respiratórias. 0 tamanho das pequenas partículas (v.g., micronizadas) de um medicamento deve ser tal que permita a inalação de praticamente todo o medicamento pelos pulmões, aquando da administração da formulação em aerossol, e deverá ser consequentemente inferior a lOOpm, desejavelmente inferior a 20pm e de preferência no intervalo entre 1 e 10 pm, v. g., 1-5 pm. 3
0 agente propulsor utilizável na invenção é o 1,1,1,2- tetra-fluoroetano cuja pressão de vapor é suficiente para fazer com que seja eficaz como propulsor. É desejável que as formulações da invenção não contenham nenhuns componentes que possam provocar a degradação do ozono estratosférico. Em particular, é desejável que as formulações sejam praticamente isentas de clorofluorocarbonetos, tais como CC13F, CC12F2 e CF3CC13.
Além disso, são preferíveis as formulações praticamente isentas de adjuvantes voláteis, tais como os hidrocarbonetos saturados, por exemplo, propano, n-butano, isobutano, pentano e isopentano ou um éter dialquílico, por exemplo, o éter dimetílico. É possível prepara as formulações da invenção dispersando o medicamento no agente propulsor dentro de um recipiente adequado, v. g., com o auxilio de ultra-sons. 0 processo é levado à prática desejavelmente em condições anidras, para se evitar todos os efeitos adversos da humidade sobre a estabilidade da suspensão.
As formulações de acordo com a invenção formam suspensões fracamente floculadas quando ficam em repouso, mas verificou-se, de forma surpreendente, que é fácil dispersar novamente estas suspensões por meio de uma agitação suave, originando suspensões com excelentes características de administração adequadas para utilização em inaladores pressurizados, mesmo ao fim de um período longo de armazenagem. 0 facto de não serem utilizados excipientes de formulação, v.g.f agentes tensioactivos, co-solventes, etc., nas formulações de aerossóis de acordo com a invenção, também é vantajoso, na medida em que as formulações podem ser praticamente isentas de sabor e odor, menos irritantes e menos tóxicas do que as formulações convencionais. A estabilidade química e física e a aceitabilidade farmacêutica das formulações em aerossóis, de acordo com a invenção, podem ser determinadas por técnicas bem conhecidas pelos especialistas na matéria. Assim, por exemplo, é possível determinar a estabilidade química dos componentes por meio de um ensaio de CLER, por exemplo, após um período prolongado de armazenagem do produto. Os dados sobre estabilidade física podem ser obtidos a partir de outras técnicas analíticas convencionais, tais como, por exemplo, o teste 4 r~ ^ de fugas, o ensaio de administração através de válvula (valor médio das quantidades fornecidas por cada actuação), o ensaio de reprodutibilidade das doses (quantidade de ingrediente activo por cada actuação) e a análise de distribuição da aspersão. A distribuição de tamanho das partículas das formulações em aerossóis, de acordo com a invenção, é particularmente impressionante e pode ser medida por meio de técnicas convencionais, por exemplo, por impacto em cascata ou pelo processo analítico de “colisão dupla”. Quando aqui se faz referência ao processo de ensaio de “colisão dupla”, isso significa a “determinação da deposição da dose emitida em inalações pressurizadas, utilizando o dispositivo A”, tal como definido nas páginas A204-207 do apêndice XVII C da farmacopeia britânica de 1988. Essas técnicas permitem calcular a “fracção respirável” das formulações em aerossóis. A expressão aqui utilizada “fracção respirável” designa a quantidade de ingrediente activo que é recolhido na câmara inferior de impacto, por cada actuação, expressa em percentagem da quantidade total de ingrediente activo fornecido por cada actuação, utilizando o método da colisão dupla referido antes. Concluiu-se que as formulações de acordo com a invenção têm uma fracção respirável igual a 20% ou superior, em peso do medicamento, de preferência entre 25% e 70%, por exemplo, entre 30% e 60%.
As formulações utilizáveis na invenção podem ser introduzidas em reservatórios adequados para a administração de formulações farmacêuticas em aerossóis. Tais reservatórios são constituídos geralmente por um recipiente capaz de suportar a pressão do agente propulsor, por exemplo, uma garrafa de plástico ou de vidro recoberto com plástico, ou de preferência uma lata metálica, por exemplo, uma lata de alumínio que pode ser facultativamente anodizada, recoberta com um verniz e/ou recoberta com plástico, sendo esse recipiente fechado com uma válvula doseadora. As válvulas doseadoras são concebidas para fornecerem uma quantidade calibrada da formulação por cada actuação e dispõem de uma junta de vedação para evitar fugas de agente propulsor através da válvula. A junta de vedação pode ser 5 Γ ί.—-w feita de qualquer material elastomérico conveniente, por exemplo, polietileno de baixa densidade, clorobutilo, borrachas de butadieno--acrilonitrilo pretas e brancas, borracha de butilo e neopreno. As válvulas adequadas encontram-se comercialmente disponíveis e são fornecidas por fabricantes bem conhecidos na industria dos aerossóis, por exemplo, são fornecidas por Valois, França (v.g., DF10, DF30, DF60), Bespak plc, Reino Unido (v.g., BK300, BK356) e ‘3M-Neotechnic Ltd% Reino Unido (v.g., Spraymiser™) .
Para a preparação de lotes em grande escala, para a produção comercial de reservatórios carregados, é possível utilizar os métodos e os equipamentos convencionais de fabrico em grande escala, bem conhecidos pelos especialistas na produção de aerossóis farmacêuticos. Assim, por exemplo, de acordo com o método de fabrico em grande escala, crava-se uma válvula doseadora numa lata de alumínio para se obter um reservatório vazio. 0 medicamento, sob a forma de pequenas partículas, é introduzido numa câmara de carga e o propulsor liquefeito é introduzido à pressão, através da câmara de carga, para dentro de uma câmara de fabrico. A suspensão de fármaco é misturada antes de ser enviada por um circuito por onde recircula para uma máquina de encher e introduz-se então no reservatório, através da válvula doseadora, uma aliquota da suspensão de fármaco. De forma típica, nos lotes preparados para fins farmacêuticos, verifica-se o peso de cada reservatório cheio, aplica-se-lhe um código com o número do lote e acondiciona-se num tabuleiro para armazenagem, antes dos testes de emissão.
Cada reservatório repleto é equipado convenientemente com um dispositivo de encanamento adequado antes de ser utilizado, para formar um inalador de doses calibradas para a administração do medicamento ao interior dos pulmões ou à cavidade nasal de um paciente. Os dispositivos adequados de encanamento são constituídos, por exemplo, por um comando e válvula e por uma passagem de tipo cilíndrico ou cónico através da qual o medicamento pode ser enviado do reservatório carregado, através da válvula doseadora, para o nariz ou para a boca de um paciente, v.g., um comando de boquilha. Os inaladores 6 u de doses calibradas são dimensionados para fornecerem uma dose unitária fixa de medicamento por cada actuação sobre o comando ou “baforada”, por exemplo, no intervalo entre 10 pg e 5000 pg de medicamento por cada baforada. A administração do medicamento pode ser indicada para o tratamento de sintomas ligeiros, moderados ou graves, agudos ou crónicos ou para fins profiláticos. Faz-se observar que a dose exacta administrada irá depender da idade e do estado de saúde do paciente, da frequência de administração e em última instância ficará ao critério do médico assistente. De forma típica, a administração pode ter lugar uma ou várias vezes ao dia, por exemplo, entre 1 e 8 vezes por dia, sendo inaladas de cada vez, por exemplo, 1, 2, 3 ou 4 baforadas.
As doses diárias adequadas podem estar compreendidas, por exemplo, no intervalo entre 100 pg e 1000 pg de salbutamol, dependendo isso da gravidade da doença.
Assim, por exemplo, cada actuação sobre o comando da válvula pode fornecer 100 pg de salbutamol. De forma típica, cada reservatório carregado para utilização com o inalador de doses calibradas contém 100, 160 ou 240 doses calibradas ou baforadas de medicamento.
Administrando por inalação uma quantidade eficaz de uma formulação, conforme aqui se descreve, é possível tratar doenças respiratórias tais como, por exemplo, a asma.
Os exemplos seguintes, não limitativos, servem para ilustrar a invenção.
Exemplo 1
Introduziu-se numa garrafa de vidro limpa, seca e recoberta com plástico, uma quantidade devidamente pesada de sulfato de salbutamol micronizado (31,7 mg) e acrescentou-se-lhe 1,1,1,2-tetra-fluoroetanol (18,2 g) a partir de um balão com comando por aspiração. Fechou-se a garrafa rápida e estanquemente com uma manga de protecção virgem, feita de alumínio. O aerossol resultante continha 0,174% (p/p) de sulfato de salbutamol. 7
Exemplo 2
Em cada uma de 4 latas de alumínio abertas introduziu-se por pesagem directa 31,7 mg de sulfato de salbutamol micronizado. Introduziu-se também em cada lata 18,2 g de 1,1,1,2-tetrafluoro-etano, a partir de um balão com comando por aspiração, e depois cravou-se, na sua posição correcta, uma válvula doseadora. Cada reservatório cheio foi depois agitado num campo de ultra-sons, durante 5 minutos. Os inaladores resultantes continham 31,7 mg sulfato de salbutamol e forneceram 100 pg de salbutamol por cada actuação sobre o comando.
Lisboa, 28 de Agosto de 2001
O AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL
8

Claims (9)

  1. L' U
    REIVINDICAÇÕES 1. Formulação farmacêutica em aerossol, utilizável para o tratamento de doenças respiratórias, caracterizada pelo facto de ser constituída essencialmente por pequenas partículas de sulfato de salbutamol, enquanto medicamento, e por 1,1,1,2-tetra-fluoroetanol, enquanto agente propulsor, e pelo facto de essa formulação estar isenta de agente tensioactivo, em que o referido medicamento se encontra presente numa quantidade compreendida entre 0,01% e 1% p/p, relativamente ao peso total da formulação.
  2. 2. Formulação farmacêutica em aerossol, utilizável para o tratamento de doenças respiratórias, caracterizada pelo facto de ser constituída por pequenas partículas de sulfato de salbutamol e 1,1,1,2-tetrafluoroetanol, em que o referido sulfato de salbutamol se encontra presente numa quantidade compreendida entre 0,01% e 1% p/p, relativamente ao peso total da formulação.
  3. 3. Utilização de uma formulação farmacêutica em aerossol, caracterizada pelo facto de esta ser constituída essencialmente por pequenas partículas de sulfato de salbutamol, enquanto medicamento, e por 1,1,1,2-tetrafluoroetanol, enquanto agente propulsor, e pelo facto de a formulação estar isenta de agente tensioactivo, para a preparação de um medicamento para o tratamento de doenças respiratórias, em que o referido medicamento se encontra presente numa quantidade compreendida entre 0,01% e 1% p/p, relativamente ao peso total da formulação.
  4. 4. Utilização de uma formulação farmacêutica em aerossol, caracterizada pelo facto de esta ser constituída essencialmente por pequenas partículas de sulfato de salbutamol e por 1,1,1,2--tetrafluoroetanol, para a preparação de um medicamento para o tratamento de doenças respiratórias, em que o referido sulfato de salbutamol se encontra presente numa quantidade compreendida entre 0,01% e 1% p/p, relativamente ao peso total da formulação. 1
  5. 5. Formulação farmacêutica em aerossol de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, em que a doença respiratória é a asma.
  6. 6. Utilização de acordo com a reivindicação 3 ou 4, em que a doença respiratória é a asma.
  7. 7. Formulação farmacêutica em aerossol de acordo com a reivindicação 2, em que o sulfato de salbutamol se encontra presente na formulação com uma concentração de 0,174% p/p.
  8. 8. Utilização de acordo com a reivindicação 4, em que o sulfato de salbutamol se encontra presente na formulação com uma concentração de 0,174% p/p.
  9. 9. Reservatório de alumínio fechado com uma válvula doseadora, o qual contém uma formulação de acordo com uma qualquer das reivindicações 1, 2, 5 ou 7. Lisboa, 28 de Agosto de 2001 0 AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL
    2
PT96202592T 1991-12-12 1992-12-04 Composicoes em aerossois PT756868E (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919126405A GB9126405D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB919126378A GB9126378D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB929202522A GB9202522D0 (en) 1992-02-06 1992-02-06 Medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT756868E true PT756868E (pt) 2001-11-30

Family

ID=27265965

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT02077251T PT1275375E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Processo para a preparacao de composicoes sob a forma de aerossol
PT99204248T PT990437E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composicoes de aerossol
PT00202961T PT1066828E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composicao de aerossol
PT96202592T PT756868E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composicoes em aerossois
PT02079709T PT1287820E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composições de aerossol
PT04007494T PT1440686E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composições para aerossol

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT02077251T PT1275375E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Processo para a preparacao de composicoes sob a forma de aerossol
PT99204248T PT990437E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composicoes de aerossol
PT00202961T PT1066828E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composicao de aerossol

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT02079709T PT1287820E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composições de aerossol
PT04007494T PT1440686E (pt) 1991-12-12 1992-12-04 Composições para aerossol

Country Status (30)

Country Link
US (10) US5676929A (pt)
EP (8) EP0756868B1 (pt)
JP (2) JP3026840B2 (pt)
KR (1) KR100278339B1 (pt)
AP (1) AP402A (pt)
AT (7) ATE163539T1 (pt)
AU (1) AU663904C (pt)
BG (3) BG102689A (pt)
CA (7) CA2654849A1 (pt)
CY (6) CY2134B1 (pt)
CZ (1) CZ287039B6 (pt)
DE (8) DE69233519T2 (pt)
DK (7) DK0990437T4 (pt)
ES (7) ES2158988T3 (pt)
GE (1) GEP20002253B (pt)
GR (1) GR3036476T3 (pt)
HK (1) HK1054500B (pt)
HU (3) HU227681B1 (pt)
IL (1) IL104068A (pt)
IS (1) IS1709B (pt)
MX (1) MX9207205A (pt)
MY (1) MY109758A (pt)
NO (3) NO307864B1 (pt)
NZ (1) NZ246044A (pt)
OA (1) OA09926A (pt)
PT (6) PT1275375E (pt)
RU (2) RU2129424C1 (pt)
SK (1) SK279920B6 (pt)
TW (1) TW232654B (pt)
WO (1) WO1993011743A1 (pt)

Families Citing this family (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5766573A (en) * 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
ZA924163B (en) 1991-06-10 1993-02-24 Schering Corp Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
ATE128350T1 (de) * 1991-12-12 1995-10-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische aerosolformulierung.
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
CA2421976C (en) 1991-12-12 2004-04-20 Glaxo Group Limited Medicaments
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
JP3908269B2 (ja) * 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
RO117414B1 (ro) * 1992-12-09 2002-03-29 Jager Paul D Waterbury Compozitie farmaceutica de aerosol in solutie
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
AU6554194A (en) * 1993-04-01 1994-10-24 Amgen, Inc. Method for preparing drugs to treat dermal disorders
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9507768D0 (en) * 1995-04-13 1995-05-31 Glaxo Group Ltd Method of apparatus
PT820279E (pt) * 1995-04-14 2002-11-29 Smithkline Beecham Corp Inalador de doses calibradas para albuterol
EP0820323B1 (en) * 1995-04-14 2003-09-24 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
AU718576B2 (en) * 1995-04-14 2000-04-13 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler for fluticasone propionate
US6149892A (en) 1995-04-14 2000-11-21 Glaxowellcome, Inc. Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
DE19652790A1 (de) * 1996-12-18 1998-06-25 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Pharmazeutische Zubereitungen
GB9626960D0 (en) * 1996-12-27 1997-02-12 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
JP2002504091A (ja) * 1997-03-18 2002-02-05 ベーアーエスエフ アクツィエンゲゼルシャフト コルチコステロイドに対する応答性を調整するための方法及び組成物
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6946117B1 (en) 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6264923B1 (en) 1998-05-13 2001-07-24 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6261539B1 (en) * 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
US7090831B1 (en) 1999-04-14 2006-08-15 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutical aerosol formulation
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB2388843B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
CA2317999C (en) 1999-09-11 2004-11-09 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
RU2157694C1 (ru) * 1999-12-16 2000-10-20 Дубинина Лариса Васильевна Аэрозольный репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования
EP1248597B1 (en) * 1999-12-24 2005-03-30 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation of salmeterol and fluticasone propionate
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
RU2180217C2 (ru) * 2000-03-21 2002-03-10 Закрытое акционерное общество "Пульмомед" Стабильный водный раствор противовоспалительного действия, содержащий будесонид
EP1280520B2 (en) 2000-05-10 2018-03-21 Novartis AG Phospholipid-based powders for drug delivery
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
ME00220B (me) 2000-05-22 2010-10-10 Chiesi Farm Spa Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom
AU5858501A (en) * 2000-05-23 2001-12-03 Glaxo Group Ltd Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AU777087B2 (en) * 2000-07-07 2004-09-30 Fenwal, Inc. Medical system, method and apparatus employing MEMS
JP4147234B2 (ja) * 2004-09-27 2008-09-10 キヤノン株式会社 吐出用液体、吐出方法、カートリッジ及び吐出装置
PE20020387A1 (es) * 2000-08-31 2002-06-24 Glaxo Group Ltd Uso de una combinacion de salmeterol y fluticasona
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002216A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
US7374782B2 (en) 2000-10-27 2008-05-20 Baxter International Inc. Production of microspheres
NZ526564A (en) * 2000-12-22 2004-12-24 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
ES2406405T3 (es) * 2000-12-27 2013-06-06 Gilead Sciences, Inc. Aztreonam inhalable sin arginina para tratamiento y prevención de infecciones bacterianas pulmonares
US7214364B2 (en) * 2000-12-27 2007-05-08 Corus Pharma, Inc. Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
DE10104370A1 (de) * 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0106046D0 (en) 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
IL157580A0 (en) * 2001-03-20 2004-03-28 Glaxo Group Ltd Inhalation drug combination
EP1372608B1 (de) * 2001-03-30 2007-10-10 Jagotec Ag Medizinische aerosolformulierungen
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) * 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
AP2003002911A0 (en) * 2001-05-25 2003-12-31 Pfizer An adenosine A2A receptor agonist and an anticholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases.
SI1273292T1 (en) 2001-07-02 2004-12-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Optimised formulation of tobramycin for aerosolization
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
GB0124523D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
ATE508735T1 (de) 2001-12-19 2011-05-15 Novartis Ag Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
DE60302454T2 (de) * 2002-04-19 2006-08-17 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Beta-agonisten-verbindungen mit stickoxid-donatoren-gruppen und reaktionsfähige sauerstoffspezies-fängergruppen und ihre verwendung bei der behandlung von atemwegsstörungen
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
AU2003278565A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
WO2004060260A2 (en) * 2002-12-18 2004-07-22 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7459146B2 (en) 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
US8435497B2 (en) 2003-06-13 2013-05-07 Takeda Gmbh Formoterol of and ciclesonide combination
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE527069C2 (sv) * 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050043343A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
US20080118442A1 (en) * 2003-09-10 2008-05-22 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol Formulations for Delivery of Dihydroergotamine to the Systemic Circulations Via Pulmonary Inhalation
JP5618452B2 (ja) 2003-09-16 2014-11-05 タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ 呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用
AU2004285447A1 (en) * 2003-10-20 2005-05-12 Schering Corporation Pharmaceutical compositions
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
BRPI0512878A (pt) 2004-07-02 2008-04-15 Boehringer Ingelheim Int formulações de suspensão de aerossol, com tg 227 ea ou tg 134 a como agente propulsor
JP4147235B2 (ja) * 2004-09-27 2008-09-10 キヤノン株式会社 吐出用液体、吐出方法、液滴化方法、液体吐出カートリッジ及び吐出装置
PE20061162A1 (es) * 2004-12-06 2006-10-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos
MX2007007378A (es) * 2004-12-17 2007-08-14 Cipla Ltd Compuestos y composiciones farmaceuticas.
US7579505B2 (en) * 2004-12-17 2009-08-25 Cipla Limited Crystalline levosalbutamol sulphate and polymorphic forms thereof
CN101175479A (zh) * 2005-03-16 2008-05-07 霍尼韦尔国际公司 药物递送制剂、装置和方法
JP2008538758A (ja) * 2005-04-23 2008-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
PT2425820E (pt) 2007-02-11 2015-08-04 Map Pharmaceuticals Inc Método de administração terapêutica de dhe para permitir o rápido alívio das enxaquecas ao mesmo tempo que minimiza o perfil de efeitos secundários
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
GB0716026D0 (en) * 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
US8597616B2 (en) 2007-10-22 2013-12-03 Board Of Regents Of The University Of Texas System Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore
US20110003897A1 (en) * 2007-11-02 2011-01-06 Wayne State University Methods of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
WO2009137819A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
JP5802136B2 (ja) 2009-01-23 2015-10-28 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
CA2764473A1 (en) * 2009-06-05 2010-12-09 Aciex Therapeutics, Inc. Ophthalmic formulations of fluticasone and methods of use
CN102639077B (zh) 2009-10-27 2015-05-13 赫莱拉公司 具有可冷却的能量发射组件的递送装置
KR101820542B1 (ko) 2009-11-11 2018-01-19 호라이라 인코포레이티드 조직을 치료하고 협착을 제어하기 위한 방법, 기구 및 장치
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AR079451A1 (es) 2009-12-18 2012-01-25 Nycomed Gmbh Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina
AU2011210352A1 (en) 2010-01-26 2012-08-09 Radikal Therapeutics Inc. Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
TWI399202B (zh) 2011-03-17 2013-06-21 Intech Biopharm Ltd 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法
US20140113877A1 (en) 2011-06-15 2014-04-24 Takeda Gmbh Novel 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano[4,3-c] isoquinoline compounds
ES2564882T3 (es) 2011-06-17 2016-03-29 Takeda Gmbh Nuevos derivados de ftalacinonapirrolopirimidincarboxamida
GB201118188D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 3M Innovative Properties Co Manufacture of medicinal aerosol canisters
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
EP2828241B1 (en) 2012-03-23 2018-09-12 Mateon Therapeutics, Inc. Compositions and methods for inhibition of cathepsins
RU2494730C1 (ru) * 2012-03-27 2013-10-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
EP3174522A1 (en) 2014-07-29 2017-06-07 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
US10653704B2 (en) * 2014-10-16 2020-05-19 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable formulation
WO2018069210A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Takeda Gmbh Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
WO2020070620A2 (en) * 2018-10-01 2020-04-09 3M Innovative Properties Company Formulation and aerosol canisters, inhalers, and the like containing the formulation
US20220000880A1 (en) 2018-11-01 2022-01-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia
WO2020243612A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing and treating thrombosis
EP3750528A1 (en) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Compositions for treating dystrophies and myotonia
EP4009974A1 (en) 2019-08-08 2022-06-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compounds and method for treating cytokine release syndrome
BR112022001896A2 (pt) 2019-08-14 2022-06-21 Rigel Pharmaceuticals Inc Método para bloquear ou atenuar síndrome de liberação de citocinas
WO2021216710A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Use of salmeterol as an anti-coronaviral agent
IL315677A (en) 2022-03-23 2024-11-01 Rigel Pharmaceuticals Inc Pyrimid-2-yl-pyrazole compounds as irak inhibitors
CN116143211A (zh) * 2023-03-30 2023-05-23 华能铜川照金煤电有限公司 一种用于污水处理化学药物添加设备

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (pt) * 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) * 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
BE556587A (pt) * 1957-01-31 1957-04-11
BE629985A (pt) † 1962-11-29
US3320125A (en) † 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
US4044126A (en) * 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US3809294A (en) * 1973-06-27 1974-05-07 American Cyanamid Co Dispensing lung contacting powdered medicaments
US3897779A (en) * 1973-06-27 1975-08-05 American Cyanamid Co Triamcinolone acetonide inhalation therapy
US4044125A (en) * 1975-07-18 1977-08-23 Eli Lilly And Company Method of stabilizing acetylsalicylic acid in the presence of d-propoxyphene hydrochloride and compositions thereof
US4405598A (en) * 1976-01-30 1983-09-20 Fisons, Limited Composition for treating asthma
FI770215A7 (pt) * 1976-01-30 1977-07-31 Fisons Ltd
NL7708731A (nl) † 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4117958A (en) * 1976-12-27 1978-10-03 Spitzer Joseph G Vapor tap valve for aerosol containers used with flammable propellants
CY1291A (en) † 1980-02-15 1985-10-18 Glaxo Group Ltd Androstane 17 beta carbothioates
ZA81976B (en) 1980-02-15 1982-07-28 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioates
US4578221A (en) 1980-04-23 1986-03-25 Glaxo Group Limited Androstane carbothioic acids
FI63672C (fi) * 1980-05-19 1983-08-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
GB8820398D0 (en) 1988-08-27 1988-09-28 Fisons Plc Pharmaceutical formulation
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5766573A (en) * 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) † 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) * 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
US4940171A (en) * 1989-05-18 1990-07-10 Gilroy Gordon C Aerosol package having compressed gas propellant and vapor tap of minute size
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
IL95590A (en) * 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
GB2235627B (en) † 1989-09-08 1993-09-01 Glaxo Group Ltd Inhalation medicaments for treating respiratory disorders
GB8921222D0 (en) * 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
IT1237118B (it) * 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
IE67185B1 (en) * 1990-02-02 1996-03-06 Fisons Plc Propellant compositions
DE4003272A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
EP0636362B1 (en) * 1990-03-23 1999-12-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
IL98639A0 (en) * 1990-06-28 1992-07-15 Glaxo Inc Aerosol drug formulations
DK0536235T3 (da) * 1990-06-29 1997-04-14 Fisons Plc Under tryk stående aerosolpræparater
US5230884A (en) 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
CA2094266C (en) * 1990-10-18 1999-06-01 Robert K. Schultz Aerosol formulations of beclomethasone-17,21-dipropionate
GB9024366D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9024365D0 (en) † 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5182097A (en) † 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
EP0504112A3 (en) † 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
JPH04316448A (ja) * 1991-04-12 1992-11-06 Iwatani Internatl Corp 人参微粉末の製造方法
ZA924163B (en) * 1991-06-10 1993-02-24 Schering Corp Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
CZ271493A3 (en) * 1991-06-10 1994-07-13 Schering Corp Aerosol preparations without chlorofluorinated hydrocarbons
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5744123A (en) 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
CA2421976C (en) * 1991-12-12 2004-04-20 Glaxo Group Limited Medicaments
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
ATE128350T1 (de) * 1991-12-12 1995-10-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische aerosolformulierung.
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
JP3908269B2 (ja) * 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5833950A (en) 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
JPH0855956A (ja) 1994-08-10 1996-02-27 Fuji Electric Co Ltd 駆動回路装置モジュール
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9510750D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
TW382127B (en) * 1996-08-30 2000-02-11 Sony Corp Magnetic recording medium and cleaning tape
US6306396B1 (en) * 1996-10-01 2001-10-23 Corixa Corporation Compounds and methods for the diagnosis and treatment of B. microti infection
IL157580A0 (en) * 2001-03-20 2004-03-28 Glaxo Group Ltd Inhalation drug combination

Also Published As

Publication number Publication date
BG62119B1 (bg) 1999-03-31
HU211671A9 (en) 1995-12-28
DE69233076T2 (de) 2004-03-18
NO20001227D0 (no) 2000-03-09
ES2113444T3 (es) 1998-05-01
DE69224656D1 (de) 1998-04-09
BG102689A (bg) 1999-02-26
US20040136920A1 (en) 2004-07-15
EP1440686B1 (en) 2007-09-19
DE69233076D1 (de) 2003-06-26
JPH07502033A (ja) 1995-03-02
PT1275375E (pt) 2005-09-30
DE69233076T3 (de) 2007-07-12
HK1054500A1 (en) 2003-12-05
DK1275375T3 (da) 2005-08-22
PT1440686E (pt) 2007-12-19
NO325422B1 (no) 2008-04-21
RU94030722A (ru) 1996-10-20
US6251368B1 (en) 2001-06-26
NO20001227L (no) 1994-06-10
ATE163539T1 (de) 1998-03-15
HK1012988A1 (en) 1999-08-13
MX9207205A (es) 1993-11-01
IS1709B (is) 1998-12-16
CA2586146A1 (en) 1993-06-24
DE69232856T2 (de) 2003-07-31
WO1993011743A1 (en) 1993-06-24
RU2129424C1 (ru) 1999-04-27
HU227383B1 (en) 2011-05-30
ES2319873T3 (es) 2009-05-14
EP1857101A3 (en) 2008-10-08
AU3085092A (en) 1993-07-19
CY2493B1 (en) 2005-09-02
IS3957A (is) 1993-06-13
DK1287820T3 (da) 2009-05-18
DK1066828T4 (da) 2007-02-26
RU2179037C2 (ru) 2002-02-10
CA2303685C (en) 2002-02-12
EP1287820B1 (en) 2009-01-21
DK1066828T3 (da) 2003-08-25
GEP20002253B (en) 2000-10-25
CA2586146C (en) 2009-01-20
DE122006000020I1 (de) 2011-12-01
DE69232856T3 (de) 2009-07-09
DE69233755D1 (de) 2009-03-12
AP402A (en) 1995-08-22
EP0756868A2 (en) 1997-02-05
MY109758A (en) 1997-06-30
PT1287820E (pt) 2009-03-11
CA2447510C (en) 2007-07-03
ATE201587T1 (de) 2001-06-15
ATE296617T1 (de) 2005-06-15
CA2654849A1 (en) 1993-06-24
SK67494A3 (en) 1995-03-08
US7498020B2 (en) 2009-03-03
DE69233519D1 (de) 2005-07-07
BG98803A (bg) 1995-02-28
PT990437E (pt) 2003-04-30
US20090188491A1 (en) 2009-07-30
EP1066828B2 (en) 2006-12-06
CY2134B1 (en) 2002-06-21
SK279920B6 (sk) 1999-05-07
ES2294386T3 (es) 2008-04-01
DK0756868T3 (da) 2001-09-10
ES2242823T3 (es) 2005-11-16
DE69233519T2 (de) 2006-04-27
US5674472A (en) 1997-10-07
CY2566B1 (en) 2008-07-02
US20030143163A1 (en) 2003-07-31
ATE240716T1 (de) 2003-06-15
US5676929A (en) 1997-10-14
EP1287820A1 (en) 2003-03-05
EP0756868B1 (en) 2001-05-30
NO307864B1 (no) 2000-06-13
EP0990437B2 (en) 2008-10-22
HU227681B1 (en) 2011-11-28
CZ143094A3 (en) 1995-03-15
EP0616523B1 (en) 1998-03-04
ES2188092T3 (es) 2003-06-16
DK0616523T3 (da) 1998-09-28
CA2125667A1 (en) 1993-06-24
NO20065102L (no) 1994-06-10
ATE421315T1 (de) 2009-02-15
EP1440686A1 (en) 2004-07-28
ES2199739T3 (es) 2004-03-01
EP0616523A1 (en) 1994-09-28
US20050089477A1 (en) 2005-04-28
CZ287039B6 (cs) 2000-08-16
EP1066828B9 (en) 2008-03-26
EP1275375A1 (en) 2003-01-15
NO942185L (pt) 1994-06-10
CY2602B2 (en) 2010-03-03
EP1066828B1 (en) 2003-05-21
HK1054500B (en) 2005-12-30
DE69233712D1 (de) 2007-10-31
EP1857101A2 (en) 2007-11-21
HK1004711A1 (en) 1998-12-04
HU0800468D0 (en) 2008-09-29
DK0990437T3 (da) 2003-03-10
OA09926A (en) 1994-09-15
EP1066828A1 (en) 2001-01-10
DK1440686T3 (da) 2008-01-21
ES2199739T5 (es) 2007-06-16
HUT67534A (en) 1995-04-28
CA2125667C (en) 2000-06-13
KR100278339B1 (ko) 2001-01-15
EP0990437A1 (en) 2000-04-05
ES2158988T3 (es) 2001-09-16
IL104068A0 (en) 1993-05-13
CY2441B1 (en) 2004-11-12
CA2362539C (en) 2003-02-04
AU663904B2 (en) 1995-10-26
EP0990437B1 (en) 2002-11-20
TW232654B (pt) 1994-10-21
CA2447510A1 (en) 1993-06-24
EP0756868A3 (en) 1997-02-26
DE69231857T2 (de) 2001-11-29
CA2303685A1 (en) 1993-06-24
ATE227975T1 (de) 2002-12-15
NZ246044A (en) 1996-01-26
PT1066828E (pt) 2003-10-31
DE69232856D1 (de) 2003-01-02
IL104068A (en) 1998-10-30
BG64539B1 (bg) 2005-07-29
US20020028183A1 (en) 2002-03-07
CA2402300A1 (en) 1993-06-24
CA2402300C (en) 2005-06-28
JP3026840B2 (ja) 2000-03-27
AU663904C (en) 2005-05-19
DK0990437T4 (da) 2009-02-16
US6238647B1 (en) 2001-05-29
ATE373465T1 (de) 2007-10-15
ES2188092T5 (es) 2009-04-01
NO942185D0 (no) 1994-06-10
GR3036476T3 (en) 2001-11-30
CY2591B2 (en) 2009-11-04
AP9200461A0 (en) 1993-01-31
DE69231857D1 (de) 2001-07-05
JPH11310533A (ja) 1999-11-09
CA2362539A1 (en) 1993-06-24
HU9401742D0 (en) 1994-09-28
EP1275375B1 (en) 2005-06-01
DE69224656T2 (de) 1998-07-23
DE69233712T2 (de) 2008-06-19
US6303103B1 (en) 2001-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT756868E (pt) Composicoes em aerossois
ES2242822T3 (es) Anticuerpo para uso en terapia.
JP3280974B2 (ja) 医 薬
JP3026841B2 (ja) 医 薬
US6309624B1 (en) Particulate medicament in an aerosol formulation with a propellant and co-propellant
CN109789126B (zh) 药物组合物
JP3776124B2 (ja) 少なくとも一種の糖を含んでなる医薬用エアゾール
HU211696A9 (en) Medicaments
NO322528B1 (no) Aerosolsuspensjonspreparat samt dosemalerinhalator
CN1063321C (zh) 药用气溶胶制剂及其制备方法和释放装置
HK1012988B (en) Aerosol compositions
BR102013003897A2 (pt) Composição farmacêutica