[go: up one dir, main page]

PT696921E - Composicao veterinaria contendo um inibidor da bomba de protoes - Google Patents

Composicao veterinaria contendo um inibidor da bomba de protoes Download PDF

Info

Publication number
PT696921E
PT696921E PT94914665T PT94914665T PT696921E PT 696921 E PT696921 E PT 696921E PT 94914665 T PT94914665 T PT 94914665T PT 94914665 T PT94914665 T PT 94914665T PT 696921 E PT696921 E PT 696921E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
pharmaceutical composition
components
proton pump
composition according
pump inhibitor
Prior art date
Application number
PT94914665T
Other languages
English (en)
Inventor
Ake Gunnar Pilbrant
Arthur Stig-Goran Olovson
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of PT696921E publication Critical patent/PT696921E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÃO VETERINÁRIA CONTENDO UM INIBIDOR DA ΒΟΜΒΑ DE PROTÕES" Área Técnica A invenção relaciona-se com uma composição farmacêutica oral que compreende um inibidor da bomba de protões (IBP) e é concebida para o tratamento de doenças relacionadas com ácido gástrico em animais.
Antecedentes da Invenção
Os inibidores da bomba de protões são inibidores poderosos da secreção de ácido gástrico e são utilizados para o tratamento de doenças relacionadas com ácido gástrico em seres humanos, tais como por exemplo úlceras gástricas e duodenais. Estas substâncias são susceptíveis à degradação/transformação em meios de reacção ácidos e neutros. As formulações farmacêuticas para administração oral a seres humanos são preferencialmente revestidas com um revestimento entérico. Estas formulações são sensíveis à humidade e têm de ser armazenadas em recipientes bem fechados, estanques, durante a armazenagem de longo prazo.
As doenças de úlceras pépticas também são comuns em alguns animais, especialmente em cavalos e em camelos. Outros animais de interesse para o tratamento de doenças de úlceras pépticas são por exemplo golfinhos, leões do mar, lamas, cães, gatos e porcos. Por avaliação gastro-endoscópica dos cavalos, foram encontradas úlceras na mucosa escamosa, no fundo não-glandular, no estômago glandular e no duodeno. A etiologia das úlceras gastro-duodenais em espéces equinas é essencialmente 1
desconhecida mas o "stress" parece desempenhar um papel importante nalguns casos.
Está descrito que compostos anti-úlceras tais como por exemplo os antagonistas de receptores de histamina-2 têm sido administrados várias vezes ao dia a cavalos por meio de tubos orais ou naso-gástricos. Este procedimento pode ser traumático e pode requerer uma sedação leve do cavalo. São necessárias pessoas treinadas para a administração. O omeprazole e outros inibidores da bomba de protões são inibidores potentes da secreção de ácido gástrico em animais. Bloqueiam a produção de ácido gástrico por inibição de H+K+-ATPase, a enzima responsável pela produção de iões hidrogénio nas células parietais. Os inibidores da bomba de protões provocam uma supressão de ácido acentuada e ao contrário de muitos outros compostos anti-úlceras como por exemplo bloqueadores-H2, o omeprazole pode ser administrado uma vez por dia. De acordo com a presente invenção pérolas contendo omeprazole numa formulação em gel, revestidas com um revestimento entérico, podem ser facilmente aplicadas na parte dorsal da língua do cavalo em condições de campo e são bem aceites pelo cavalo.
Esse gel húmido compreendendo pérolas com revestimento entérico de inibidores da bomba de protões não é estável durante a armazenagem de longo prazo à temperatura ambiente e tem de ser preparado ex tempore. Actualmente não existe uma tal formulação no mercado. O omeprazole, 5-metoxi-2-(((4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil)sulfinil)-lH-benzimidazole, está descrito na Patente Europeia N° 5129 como um inibidor potente da secreção de ácido gástrico. 2
O lansoprazole, 2-[[[3-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-2-piridil]metil]sulfinil]-IH-benzimidazole, está descrito na
Patente Europeia N° 174 726 como um inibidor potente da secreção de ácido gástrico. O pantoprazole está descrito na Patente Europeia N° 166 287 como um inibidor potente da secreção de ácido gástrico. 0 leminoprazole está descrito na Patente UK N° 2 163 747.
No Pedido de Patente Europeia N° 496437 está descrita uma formulação farmacêutica oral compreendendo omeprazole. A formulação contém um material do núcleo compreendendo omeprazole conjuntamente com um composto de reacção alcalino, ou um sal alcalino do omeprazole opcionalmente conjuntamente com um composto de reacção alcalino, e no referido material do núcleo uma ou mais camadas de sub-revestimento inertes à reacção e uma camada exterior que é um revestimento entérico. Afirma-se que a formulação é estável à descoloração. 0 Pedido de Patente Europeia 519365 descreve uma formulação farmacêutica oral compreendendo pantoprazole na forma de microgrânulos ou comprimidos com revestimento entérico.
Nem o EP 496437 nem o EP 519365 sugerem microgrânulos com revestimento entérico incorporados num gel. A WO8806893 descreve uma composição oral que está adaptada para ser dispersa num veiculo aquoso antes da administração. As partículas compreendendo a substância activa irão adquirir uma superfície uniforme, mascarando assim superfícies não uniformes por disponibilização de um meio viscoso em torno das partículas quando dispersas no veículo aquoso e impedindo a adesão das partículas à parede de um recipiente. 3
Descrição pormenorizada da invenção O objecto da presente invenção é proporcionar composições farmacêuticas orais para administração fácil a cavalos e outros animais. 0 inibidor da bomba de protões encontra-se na forma de partículas secas, tais como pérolas ou comprimidos, que são revestidos com um ou mais revestimentos de que um é um revestimento entérico. As pérolas ou comprimidos podem ser preparados por compactação, cristalização, aplicação de uma solução ou suspensão do inibidor da bomba de protões em núcleos inertes, extrusão e esferificação ou processos semelhantes. As pérolas ou comprimidos com revestimento entérico são misturados com agente(s) gelificante(s) seco(s), tais como por exemplo goma xantana, goma de guar, goma de sementes de alfarroba, tragacanta, derivados de celulose modificada ou compostos semelhantes formadores de geles. Quando se adiciona água a esta mistura forma-se um gel semelhante a uma pasta. O gel é por exemplo aplicado dorsalmente na língua do animal tal como um cavalo com um aplicador adequado.
Os inibidores da bomba de protões utilizados nas composições da invenção são compostos de fórmula geral I
em que Ra é 4
R1 e R3 são seleccionados independentemente de hidrogénio, alquilo inferior, alcoxi inferior e halogéneo, R^ é seleccionado de hidrogénio, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior, fluoroalcoxi inferior e
N R4 e R5 são seleccionados independentemente de alquilo inferior, A é
r6 e R7 são seleccionados independentemente de hidrogénio, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluoroalcoxi inferior, fluoroalquilo inferior, halogéneo,
_!U ,· JÇI em que R® é alquilo inferior ou alcoxi inferior. 5
Alquilo inferior na presente invenção significa um grupo alquilo com 1-5 átomos de carbono.
Alcoxi inferior na presente invenção significa um grupo alcoxi com 1-5 átomos de carbono.
Exemplos de inibidores da bomba de protões de acordo com a fórmula I são
Lanzoprazol Pantoprazol
Omeprazol E-381 6
Leminoprazol CH3— fH2 CH3 ch3
,s N NH S-421
Os inibidores da bomba de protões utilizados nas composições da invenção podem ser utilizados na forma neutra ou na forma de um sal básico, tal como por exemplo os sais de Mg2 + , Ca2 + , Na+, ou K+, preferencialmente os sais de Mg2 + ou de Na+. Além disso quando aplicável, um composto listado acima pode ser utilizado na forma racémica ou na forma de um enantiómero substancialmente puro.
Numa forma de realização da invenção as partículas com revestimento entérico são misturadas com substâncias adequadas, tais como por exemplo sais inorgânicos ou orgânicos solúveis em água, de potássio, cálcio, magnésio ou alumínio. Quando se adiciona à mistura uma solução em água de um composto ou compostos poliméricos adequados, tais como por exemplo capa-carragina, pectina, polímeros aniónicos que se sabe produzirem geles com iões metálicos carregados positivamente, ou compostos semelhantes, forma-se um gel semelhante a uma pasta através da interacção dos iões com os polímeros.
Noutra forma de realização da invenção as partículas com revestimento entérico são misturadas com constituintes adequados. Quando se adiciona uma solução de baixa viscosidade de um polímero sensível à temperatura, tal como por exemplo 7
etilhidroxietilcelulose (EHEC) ou polietilenopolipropileno glicoles ou substâncias semelhantes, e o sistema é aquecido a temperaturas de 33-35°C ou superiores forma-se um gel viscoso semelhante a uma pasta.
Ainda noutra forma de realização da invenção as partículas com revestimento entérico são misturadas com substâncias adequadas na forma de agentes gelificantes, tais como um agente gelificante seco. Como agentes gelificantes podem ser utilizados por exemplo acácia, agar, ácido algínico, carboximetil celulose de sódio, hidroxipropil celulose, hidroxipropil metilcelulose ou derivados de celulose semelhantes, fucoidano, goma xantana, furcelaran, laminaran ou agentes gelificantes semelhantes.
Numa forma de realização preferida da invenção o inibidor da bomba de protões é omeprazole. A quantidade dos diferentes componentes da composição pode variar e dependerá de vários factores tais como por exemplo o requisito individual do animal a ser tratado. A quantidade de agente gelificante pode variar mas está dentro da gama de 0,02-20% em peso calculado com base na quantidade de gel húmido, preferencialmente na gama de 0,2-20% e especialmente de 0,5-5% em peso. A quantidade de substância activa, i.e. as partículas com revestimento entérico, depende das dosagens individuais para o animal. Por exemplo a quantidade de partículas com revestimento entérico está normalmente na gama de 0,1-20 gramas, preferencialmeute 0,2-10 gramas por dosagem para cavalos. 0 volume total do gel final administrado a cavalos está na gama de 5-50 mL. 8
SJU
Outras substâncias adequadas que podem ser incorporadas na composição são substâncias aromatizantes conhecidas no campo farmacêutico.
As substâncias adequadas podem ser adicionadas às partículas de inibidor da bomba de protões com revestimento entérico por mistura das diferentes substâncias com as partículas com revestimento entérico até uma mistura ou uma mistura sequencial. Uma mistura sequencial pode ser produzida por exemplo por processos de adesão ou de revestimento das partículas.
As misturas de partículas de inibidor da bomba de protões com revestimento entérico e os constituintes adequados são secos antes ou depois da mistura até um teor de humidade em que o inibidor da bomba de protões tenha uma boa estabilidade no longo prazo. A mistura é preferencialmente embalada num aplicador estanque preferencialmente na forma de uma seringa. A mistura de pérolas ou comprimidos de inibidor da bomba de protões com revestimento entérico e outros constituintes também pode compreender uma substância tamponante de pH adequada que melhorará a estabilidade funcional da formulação durante o seu transporte através do esófago e do estômago antes de atingir o intestino delgado onde o inibidor da bomba de protões se dissolve e é absorvido. Substâncias tamponantes adequadas são ácido cítrico, ácido tartárico, ácido succínico, ácido málico, ácido láctico, ácido benzóico, ácido sórbico e ácido ascórbico e outras substâncias. Essas substâncias farão baixar o valor do pH do gel produzido para um valor abaixo de 5,5, protegendo assim o revestimento entérico das pérolas ou comprimidos.
Adicionalmente a mistura de partículas de inibidor da bomba de protões com revestimento entérico e constituintes adequados também pode compreender partículas inertes, tais 9 n como pérolas inertes para facilitar a mistura dos diferentes constituintes com as partículas com revestimento entérico. Essas pérolas inertes são por exemplo pérolas de açúcar revestidas ou qualquer outro tipo de pérolas não nocivas para o animal.
As partículas ou comprimidos com revestimento entérico podem ser preparadas por métodos convencionais. Microgrânulos de omeprazole com revestimento entérico podem ser por exemplo preparados tal como descrito na Patente US N° 4,786,505 (=EP 247983) . Esses microgrânulos ou pérolas de omeprazole com revestimento entérico são preferencialmente revestidos com pelo menos duas camadas de revestimento de que uma é uma camada de revestimento de isolamento/subcamada de revestimento e a outra é uma camada de revestimento entérico. A preparação de uma composição farmacêutica estável de acordo com a invenção é realizada por incorporação de um inibidor da bomba de protões na forma de pérolas ou comprimidos, que são revestidos com uma ou mais camadas de revestimento de que uma é uma camada de revestimento entérico, num gel semelhante a uma pasta.
Mais particularmente, a preparação de uma formulação na forma de um gel semelhante a uma pasta é realizada ou por I) mistura das partículas revestidas do inibidor da bomba de protões com um agente gelificante seco e opcionalmente um sistema tamponante de pH protegendo as partículas revestidas após o que se adiciona água ex tempore, imediatamente antes da administração ao animal, ou II) mistura das partículas revestidas com um sal contendo iões de potássio ou cálcio e opcionalmente um sistema tamponante de pH e em seguida ex tempore, imediatamente antes da administração ao animal, com uma solução aquosa de baixa viscosidade de um agente gelificante tal como um composto ou compostos poliméricos ou III) mistura das partículas revestidas ex tempore, 10 Γ" \ Γ\
ΙλΛ™' imediatamente antes da administração ao animal, com uma solução de baixa viscosidade de um agente gelificante na forma de um polímero sensível à temperatura e opcionalmente com um sistema tamponante de pH e depois aquecimento suave da mistura.
Exemplos
Os microgrânulos de omeprazole com revestimento entérico nos exemplos a seguir são preparados de acordo com o exemplo 2 da US-A 4.786.505 (=EP 247983).
Exemplo 1
Mistura-se numa seringa
Microgrânulos de omeprazole com revestimento entérico 7 g (correspondendo a cerca de 600 mg de omeprazole)
Goma xantana 0,3 g
Quando se adiciona 10 mL de água forma-se um gel viscoso.
Exemplo 2
Mistura-se numa seringa
Microgrânulos de omeprazole com revestimento entérico 7 g Goma xantana 0,3 g Ácido cítrico 60 mg
Quando se adiciona 10 mL de água forma-se um gel viscoso.
Exemplo 3 11
Mistura-se numa seringa
Microgrânulos de omeprazole com revestimento entérico 7 g Cloreto de potássio 30 mg
Quando se adiciona 10 mL de uma solução de capa-carragina a 1% forma-se um gel viscoso.
Exemplo 4
Coloca-se numa seringa
Microgrânulos de omeprazole com revestimento entérico 7 g
Quando se adiciona 10 mL de uma solução de EHEC (etilhidroxietilcelulose) a 1,25% e lauril sulfato de sódio a 0,1% e se aquece a 35°C forma-se um gel viscoso.
Exemplo 5
Microgrânulos de lansoprazole com revestimento entéricolO g (preparados de acordo com os exemplos 1 e 2 da EP 277 741, aqui dada como incorporada por citação) (correspondendo a cerca de 900 mg de lansoprazole)
Goma xantana 0,45 g Ácido cítrico 80 mg
Quando se adiciona 15 mL de água forma-se um gel viscoso.
Exemplo 6
Microgrânulos de pantoprazole com revestimento entérico7 g (preparados de acordo com o exemplo 2 da EP 519 365, aqui dada como incorporada por citação) 12 0,3 g 50 mg (correspondendo a cerca de 1200 mg de pantoprazole) Goma xantana Ácido cítrico
Quando se adiciona 10 mL de água forma-se um gel viscoso. A melhor forma de realização da invenção conhecida presentemente é a utilização da composição descrita no Exemplo 2.
Lisboa, 22 de Março de 2001
13

Claims (19)

  1. r\
    XLXu^*
    REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica para administração oral a animais caracterizada por compreender um inibidor da bomba de protões na forma de pérolas ou comprimidos, que são revestidos com uma ou mais camadas de revestimento de que uma é uma camada de revestimento entérico, em que o inibidor da bomba de protões na forma de pérolas ou comprimidos é incorporado numa pasta semelhante a um gel.
  2. 2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por as pérolas ou comprimidos serem revestidos com pelo menos duas camadas de revestimento de que uma é uma subcamada de revestimento e a outra é uma camada de revestimento entérico.
  3. 3. Composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizada por a composição farmacêutica ser destinada para administração oral a cavalos.
  4. 4. Composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizada por a composição compreender componentes que são pérolas ou comprimidos com revestimento entérico secos de um inibidor da bomba de protões, opcionalmente misturados com constituintes secos, componentes esses que por adição de água ou de uma solução aquosa produzem uma pasta semelhante a um gel.
  5. 5. Composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizada por compreender componentes que são pérolas ou comprimidos com revestimento entérico secos de um inibidor da bomba de protões, agente(s) gelificante(s) seco(s) e opcionalmente substâncias tamponantes de pH e/ou aromatizantes. 1
    componentes esses que por adição de água produzem uma pasta semelhante a um gel.
  6. 6. Composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizada por as pérolas ou comprimidos com revestimento entérico secos de um inibidor da bomba de protões, agente(s) gelificante(s) seco(s) e opcionalmente substâncias tamponantes de pH e/ou aromatizantes serem misturados numa mistura seca antes da adição de água ou de uma solução aquosa.
  7. 7. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por a mistura ser uma mistura sequencial.
  8. 8. Composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizada por compreender um primeiro grupo de componentes que são pérolas ou comprimidos com revestimento entérico secos de um inibidor da bomba de protões, um sal orgânico ou inorgânico, solúvel em água, de potássio, cálcio, magnésio ou alumínio e opcionalmente substâncias tamponantes de pH e/ou aromatizantes, e um segundo grupo de componentes que é uma solução aquosa de um agente gelificante, grupos de componentes esses que quando misturados produzem uma pasta semelhante a um gel.
  9. 9. Composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizada por compreender um primeiro grupo de componentes que são pérolas ou comprimidos com revestimento entérico secos de um inibidor da bomba de protões, opcionalmente misturados com substâncias tamponantes de pll e/ou aromatizantes secas, e um segundo grupo de componentes que é uma solução aquosa de um agente gelificante sensível à temperatura, grupos de componentes esses que quando 2
    7 misturados e submetidos a aquecimento suave produzem uma pasta semelhante a um gel.
  10. 10. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o inibidor da bomba de protões ser omeprazole.
  11. 11. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o inibidor da bomba de protões ser lansõprãzole.
  12. 12. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o inibidor da bomba de protões ser pantoprazole.
  13. 13. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o inibidor da bomba de protões ser leminoprazole.
  14. 14 . Composição farmacêutica estável para administração oral a animais na forma de um "kit" compreendendo pérolas ou comprimidos secos com revestimento entérico de um inibidor da bomba de protões e constituintes secos, componentes esses que por adição de água ou de uma solução aquosa produzem uma pasta semelhante a um gel.
  15. 15. Composição farmacêutica estável para administração oral a animais na forma de um "kit" compreendendo um primeiro grupo de componentes que são pérolas ou comprimidos com revestimento entérico secos de um inibidor da bomba de protões, um sal orgânico ou inorgânico, solúvel em água, de potássio, cálcio, magnésio ou alumínio e opcionalmente substâncias tamponantes de pH e/ou aromatizanteo, © um segundo grupo de componentes que é um agente(s) gelificante(s) seco(s), grupos de componentes esses que quando misturados na presença de água produzem uma pasta semelhante a um gel. 3
  16. 16. Composição farmacêutica estável para administração oral a animais na forma de um "kit" compreendendo um primeiro grupo de componentes que são pérolas ou comprimidos com revestimento entérico secos de um inibidor da bomba de protões, opcionalmente misturados com substâncias tamponantes de pH e/ou aromatizantes secas, e um segundo grupo de componentes que é e um segundo grupo de componentes que é um agente(s) gelificante(s) seco(s) sensível(eis) à temperatura, grupos de componentes esses que quando misturados na presença de água e submetidos a aquecimento suave produzem uma pasta semelhante a um gel.
  17. 17. Composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1, 14, 15 ou 16, caracterizada por a composição na sua totalidade ou parte dessa composição ser colocada num aplicador com a forma de uma seringa.
  18. 18. Processo para a preparação de uma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela incorporação de um inibidor da bomba de protões na forma de pérolas que são revestidas com uma ou mais camadas de revestimento de que uma é uma camada de revestimento entérico numa pasta semelhante a um gel.
  19. 19. Utilização de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações 1, 14, 15, ou 16 na preparação de uma forma de dosagem activa para o tratamento de doenças relacionadas com ácido gástrico em animais. Lisboa, 22 de Março de 2001
    4
PT94914665T 1993-04-30 1994-04-26 Composicao veterinaria contendo um inibidor da bomba de protoes PT696921E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE19939301489A SE9301489D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Veterinary composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT696921E true PT696921E (pt) 2001-06-29

Family

ID=20389791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT94914665T PT696921E (pt) 1993-04-30 1994-04-26 Composicao veterinaria contendo um inibidor da bomba de protoes

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5731002A (pt)
EP (1) EP0696921B1 (pt)
JP (1) JP3872509B2 (pt)
KR (1) KR100324451B1 (pt)
CN (1) CN1100570C (pt)
AT (1) ATE199060T1 (pt)
AU (1) AU678830B2 (pt)
BR (1) BR9406363A (pt)
CZ (1) CZ285191B6 (pt)
DE (1) DE69426669T2 (pt)
DK (1) DK0696921T3 (pt)
EE (1) EE03137B1 (pt)
EG (1) EG20401A (pt)
ES (1) ES2155473T3 (pt)
FI (1) FI955124L (pt)
GR (1) GR3035831T3 (pt)
HR (1) HRP940267A2 (pt)
HU (1) HUT74868A (pt)
IL (1) IL109245A (pt)
IS (1) IS1694B (pt)
LT (1) LT3263B (pt)
MA (1) MA23170A1 (pt)
NO (1) NO312435B1 (pt)
NZ (1) NZ265728A (pt)
PL (1) PL176755B1 (pt)
PT (1) PT696921E (pt)
RU (1) RU2131267C1 (pt)
SE (1) SE9301489D0 (pt)
SG (1) SG52540A1 (pt)
SK (1) SK280465B6 (pt)
TN (1) TNSN94035A1 (pt)
WO (1) WO1994025070A1 (pt)
YU (1) YU22794A (pt)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
DE69906335T2 (de) * 1998-10-06 2004-02-12 Mars U.K. Ltd., Slough Verhaltensstörungen beim tier
PT1156806E (pt) 1999-02-23 2004-07-30 Merck & Co Inc Composicao farmaceutica contendo inibidores da bomba de protoes
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6369087B1 (en) * 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
AU2001296908A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitor formulation
DE10061135C1 (de) * 2000-12-07 2002-11-07 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Paste enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
JP5009482B2 (ja) * 2000-12-07 2012-08-22 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤
US7988999B2 (en) 2000-12-07 2011-08-02 Nycomed Gmbh Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
WO2003063840A2 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
CO5400144A1 (es) * 2002-03-11 2004-05-31 Novartis Ag Compuestos organicos
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
CA2490142A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Abbott Laboratories Liquid dosage forms of proton pump inhibitors
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040006109A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040081671A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
EP1603537A4 (en) * 2003-02-20 2009-11-04 Santarus Inc NOVEL FORMULATION, ANTICIPATED COMPLEX IMMEDIATE RELEASE FOR A FAST AND CONTINUOUS SUPPRESSION OF MAGIC ACID
US20070053981A1 (en) * 2003-07-11 2007-03-08 Eva Blychert Solid composition comprising a proton pump inhibitor
AR045062A1 (es) * 2003-07-18 2005-10-12 Santarus Inc Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas
TWI337877B (en) * 2003-07-18 2011-03-01 Santarus Inc Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20050249806A1 (en) * 2004-02-10 2005-11-10 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory drug
GB0403165D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Ct Novel uses for proton pump inhibitors
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
EP1698233A1 (en) * 2005-03-01 2006-09-06 Bayer HealthCare AG Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
EP2012756A4 (en) * 2006-04-20 2013-01-23 Inventia Healthcare Private Ltd MULTI-UNIT COMPOSITIONS
CH698658B1 (de) * 2006-04-24 2009-09-30 Mepha Ag Orale pharmazeutische Formulierung mit schneller Freisetzung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole.
AU2007266574A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
ES2511792T3 (es) 2006-07-25 2014-10-23 Vecta Ltd. Composiciones y métodos para la inhibición de la secreción de ácido gástrico usando derivados de pequeños ácidos dicarboxílicos en combinación con IBP
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
WO2009062939A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Novartis Ag Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener
US20090227633A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Bassam Damaj Methods to inhibit tumor cell growth by using proton pump inhibitors
WO2013058996A1 (en) * 2011-10-19 2013-04-25 R.P. Scherer Technologies, Llc Two phase pharmaceutical delivery system
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
SG11201809555QA (en) * 2016-04-29 2018-11-29 Alan Thompson Veterinary composition
CN107468652A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 北京新领先医药科技发展有限公司 一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3496714A4 (en) 2016-08-11 2020-04-22 Adamis Pharmaceuticals Corporation DRUG COMPOSITIONS.
EP3720844A4 (en) 2017-12-08 2021-08-11 Adamis Pharmaceuticals Corporation MEDICINAL COMPOSITIONS

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL22368A (en) * 1963-11-19 1969-01-29 Merck & Co Inc 2,5(or 6)-bis-heteroaryl substituted benzazoles
BE792990A (fr) * 1971-12-23 1973-06-19 Shell Int Research Procede de lutte contre les endoparasites chez les chevaux
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
AU4640985A (en) 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5215974A (en) * 1986-11-21 1993-06-01 Aktiebolaget Hassle Certain pyridyl[(methylthio- or methyl sulfinyl)-2 benzimidazol-2-yl]N-methyl phosphonates useful for treating gastric-acid secretion related diseases
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
DK130287D0 (da) * 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
WO2011034149A1 (ja) 2009-09-18 2011-03-24 旭硝子株式会社 二次電池用非水電解液

Also Published As

Publication number Publication date
NO312435B1 (no) 2002-05-13
EP0696921A1 (en) 1996-02-21
PL311276A1 (en) 1996-02-05
FI955124A7 (fi) 1995-10-27
SK280465B6 (sk) 2000-02-14
YU22794A (sh) 1998-05-15
NZ265728A (en) 1996-12-20
JP3872509B2 (ja) 2007-01-24
HU9503085D0 (en) 1995-12-28
ATE199060T1 (de) 2001-02-15
EG20401A (en) 1999-02-28
MA23170A1 (fr) 1994-12-31
AU678830B2 (en) 1997-06-12
DE69426669T2 (de) 2001-07-05
CN1122109A (zh) 1996-05-08
CN1100570C (zh) 2003-02-05
NO954240L (no) 1995-10-23
FI955124A0 (fi) 1995-10-27
TNSN94035A1 (fr) 1995-04-25
SG52540A1 (en) 1998-09-28
SE9301489D0 (sv) 1993-04-30
RU2131267C1 (ru) 1999-06-10
AU6693894A (en) 1994-11-21
WO1994025070A1 (en) 1994-11-10
IL109245A0 (en) 1994-11-28
HRP940267A2 (en) 1996-10-31
FI955124L (fi) 1995-10-27
EE03137B1 (et) 1998-12-15
DK0696921T3 (da) 2001-03-19
IS4146A (is) 1994-10-31
DE69426669D1 (de) 2001-03-15
ES2155473T3 (es) 2001-05-16
SK135495A3 (en) 1997-03-05
IS1694B (is) 1998-04-20
GR3035831T3 (en) 2001-08-31
LTIP1920A (en) 1994-11-25
IL109245A (en) 2000-07-16
JPH08509493A (ja) 1996-10-08
NO954240D0 (no) 1995-10-23
PL176755B1 (pl) 1999-07-30
BR9406363A (pt) 1996-02-27
HUT74868A (en) 1997-02-28
US5731002A (en) 1998-03-24
CZ282595A3 (en) 1996-04-17
EP0696921B1 (en) 2001-02-07
LT3263B (en) 1995-05-25
KR100324451B1 (ko) 2002-11-01
CZ285191B6 (cs) 1999-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT696921E (pt) Composicao veterinaria contendo um inibidor da bomba de protoes
KR100563764B1 (ko) 아미노산과 시클로덱스트린과의 병용에 의한 산(酸) 민감성 벤즈이미다졸류의 안정화 방법
JP2694361B2 (ja) 抗菌剤
AU2005319732B2 (en) Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
ES2375269T3 (es) Preparado farmacéutico en forma de una pasta que comprende un ingrediente activo l�?bil ante los �?cidos.
JPH05194225A (ja) 安定化された抗潰瘍剤含有製剤
CA2347981C (en) Process for the manufacturing of alkaline salts of substituted sulphinyl compounds and products prepared thereby
KR100603915B1 (ko) 위액에 불용인 마이크로그래뉼, 이의 제조방법 및 약제
CA2161683C (en) Veterinary composition containing a proton pump inhibitor
JPH05194224A (ja) 安定化された抗潰瘍剤含有製剤
CA2392353A1 (en) Stable acid labile benzimidazole pharmaceutical compositions
SI8710680A (sl) Farmacevtski pripravki kislinsko labilnih substanc za oralno uporabo