PT2583208T - Aparelho, método e meio de armazenamento legível por computador para avaliar uma condição fisiológica de um paciente - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

APARELHO, MÉTODO E MEIO LEGÍVEL POR COMPUTADOR PARA AVALIAR UMA CONDIÇÃO FISIOLÓGICA DE UM PACIENTE

CAMPO A presente invenção refere-se à avaliação de uma condição fisiológica de um paciente com utilização de um modelo de simulação biológica.

CONTEÚDO 0 conteúdo do presente pedido conforme fornecido abaixo é dividido nas secções a seguir. 1. Sumário 2. Antecedentes 3. Breve Descrição das Figuras 4. Descrição Detalhada 4-1. 0 Modelo de Simulação Biológica Integrativa 4-2. Testar o Modelo de Simulação Biológica em Patologias 4-3. Testar o Modelo de Simulação Biológica no Sistema Endócrino 4-4. 0 Endobiogenic Medical Assistant (EMA™® 4-5. Conclusões 5. Diretrizes de Avaliação 6. Reivindicações 7 . Resumo

1. SUMÁRIO

Num aspeto da invenção, é fornecido um método para avaliar uma condição fisiológica de um paciente com utilização de um modelo de simulação biológica. 0 método inclui fornecer um conjunto de ações sintomáticas para seleção obtida a partir de uma identificação de sinais subjetivos e objetivos a partir de uma examinação clínica do paciente. O método inclui receber medições de elementos biológicos a partir de uma amostra de sangue do paciente, em que os respetivos elementos biológicos são gerenciados por hormonas produzidas por glândulas do sistema endócrino do paciente, em que as glândulas e respetivas hormonas são organizáveis em eixos geométricos que incluem um eixo geométrico corticotrópico, eixo geométrico gonadotrópico, eixo geométrico tireotrópico e eixo geométrico somatotrópico. 0 método inclui calcular uma pluralidade de índices como funções das medições, que refletem relações fisiológicas entre os elementos biológicos e as hormonas que gerenciam os respetivos elementos biológicos, e pelo menos alguns dos índices que refletem relações fisiológicas entre hormonas através de eixos geométricos. 0 método inclui avaliar os índices pelo eixo geométrico e em sequência a partir do eixo geométrico corticotrópico ao eixo geométrico gonadotrópico em, então, ao eixo geométrico tireotrópico e eixo geométrico somatotrópico, em que índices são avaliados para facilitar a identificação de uma ou mais disfunções com capacidade para participar na génese, instalação e evolução de uma patologia, assim identificando um desequilíbrio funcional num estado do paciente, e recomendar ações adicionais para seleção. 0 método inclui receber uma seleção de pelo menos uma de entre as ações sintomáticas e/ou ações adicionais. 0 método inclui recomendar um conjunto de terapêuticos tanto para as ações sintomáticas quanto para as ações adicionais para um utilizador selecionar. E o método inclui produzir uma prescrição que inclui a dosagem, com base na seleção de utilizador. De acordo com o método, receber as medições compreende receber as medições para um aparelho que compreende um processador e uma memória que armazena instruções executáveis que, em resposta à execução pelo processador, faz com que o aparelho calcule pelo menos a pluralidade de índices. A recomendação de um conjunto de terapêuticos para as ações sintomáticas e ações adicionais pode compreender apresentar uma exibição de plano de tratamento para selecionar os medicamentos a serem incluídos num plano de tratamento, em que pelo menos uma escolha de medicamento é oferecida para cada ação. 0 método pode compreender adicionalmente pelo utilizador uma ação adicional além das ações sintomáticas recomendadas e/ou adicionais.

As uma ou mais ações adicionais podem ser recomendadas pelo eixo geométrico do sistema endócrino.

Pode ser fornecido um aparelho que compreende um processador e uma memória que armazena instruções executáveis que, em resposta à execução pelo processador, fazem com que o aparelho realize pelo menos o método.

Pode ser fornecido um meio de armazenamento legível por computador que tem porções de código de programa legível por computador armazenadas no mesmo que, em resposta à execução por um processador, fazem com que um aparelho realize o método.

2. ANTECEDENTES

As formas de realização exemplificativas da presente invenção fornecem um Modelo de Simulação Biológica e um aparelho, método e meio de armazenamento legível por computador associados para avaliar um paciente ("exemplificativo", conforme usado presente documento, com referência à "que serve como um exemplo, caso ou ilustração"®.

As formas de realização exemplificativas da presente invenção consideram o organismo como um todo, feito de elementos em interação permanente e que trabalham juntos como uma rede. As mesmas quantificam as relações fisiológicas em nível de órgão e organismo que acionam o funcionamento do corpo, e auxiliam a identificar as disfunções subjacentes ligadas a uma doença e sua evolução com ou sem tratamento. É além da abordagem sintomática da doença e leva em consideração o estado do paciente em seu funcionamento geral, o chamado "terreno" do paciente, que interpreta um papel fundamental na habilidade de um indivíduo combater uma doença. Por exemplo, as formas de realização exemplificativas da presente invenção facilitam um entendimento do facto de que o indivíduo submetido a um clima muito frio contrairá pneumonia, embora um clima frio similar não tenha tido efeito no indivíduo no ano anterior. De modo similar, por exemplo, formas de realização exemplificativas da presente invenção facilitam um entendimento de como, de entre dez pessoas submetidas a um clima muito frio sob condições similares, uma contrairá sinusite, duas contrairão pneumonias, uma contrairá herpes zóster, uma atrite reumatoide de uma pessoa ressurgirá, enquanto as outras cinco não contrairão nada. A doença pode ser vista não apenas como causada por um fator X, como também pode ser primariamente causada por uma ou mais disfunções do organismo. De facto, a doença, conforme pode ser visto através dos sintomas, pode ser considerada o fim de um processo interno, em que o corpo tentou conter de modo não sucedido a exposição. 0 sintoma pode ser considerado o sinal que o corpo falhou em sua tentativa, e precisará mobilizar muitos recursos a mais, a menos que receba auxílio externo. 0 Modelo de Simulação Biológica das formas de realização exemplificativas da presente invenção facilita um entendimento do que aconteceu e identificam as causas principais que acionaram a falha do organismo.

As formas de realização exemplificativas propõem uma explicação do funcionamento básico do organismo, sob o controlo do sistema endócrino, como o gerenciador dos fenómenos fisiológicos que permitem a manutenção de vida dentro do corpo, através de uma sequência de atividades metabólicas catabólicas e anabólicas. A regulação do ambiente interno exige um gerenciador de sistema único e autónomo que tem a habilidade para interagir permanentemente com todos os órgãos e sistemas de corpo a fim de direcionar e controlar todas as transferências de entrada/saída. Esse gerenciador de sistema também precisa da habilidade para agir por sua própria proteção a fim de permanecer eficaz e gerenciar o organismo. 0 sistema endócrino pode cumprir a missão de gerenciar o organismo geral. 0 sistema endócrino é ligado a todos os sistemas, e pode agir em qualquer local no corpo e reagir a todos os tipos de solicitações: sensorial, metabólica ou fisiológica. 0 sistema endócrino pode reiniciar o estado basal (homeostase® e participar em sua evolução; e o mesmo participa em crescimento, garante a nutrição de células e prioriza a distribuição de recursos energéticos. 0 sistema endócrino gerencia todos os fatores envolvidos no sistema de defesa do organismo, e gerencia dois atributos fundamentais do organismo: adaptação a curto e a longo prazo, que são dependentes da hormona. 0 mesmo também tem autonomia suficiente para corrigir suas próprias deficiências.

Como um exemplo, na década de 1930, Hans Selye descreveu o papel do sistema endócrino na resposta do corpo às agressões específicas, como queimaduras de terceiro grau, infeções espalhadas, hemorragias e semelhantes, que são associados às reações idênticas a partir do organismo, que o mesmo chamou de Síndrome de Adaptação Geral (GAS®.

As formas de realização exemplificativas não propõem apenas uma vista global em como o sistema endócrino organiza a resposta do corpo a qualquer tipo de agressão (externa ou interna, física, química, virai, emocional, etc.®, mas também como gerencia a manutenção da estrutura básica do organismo. 0 documento n° US 2005/1082568 é relacionado a um método para avaliar o estado biológico dinâmico de um paciente. 0 método envolve medir diversos elementos ou substâncias contidos no sangue e interpretar resultados das medições executadas.

3. BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

Tendo descrito, desse modo, a invenção em termos gerais, será feita agora referência aos desenhos anexos, que não estão desenhados necessariamente em escala, e em que:

As Figuras 1 a 6 são gráficos que ilustram vários dados produzidos, de acordo com exemplos que testam um modelo; A Figura 7 é um gráfico do sistema endócrino; A Figura 8 é um gráfico que fornece um sumário das atividades catabõlicas e anabólicas dos eixos geométricos do sistema endócrino; A Figura 9 é um diagrama de blocos esquemático de um aparelho configurado para operar, de acordo com formas de realização exemplificativas da presente invenção; A Figura 10 é um fluxo de sistema geral, de acordo com várias formas de realização exemplificativas da presente invenção; e

As Figuras 11 a 35 ilustram porções de várias exibições exemplificativas.

4. DESCRIÇÃO DETALHADA

4-1. 0 MODELO DE SIMULAÇÃO BIOLÓGICA INTEGRATIVA 0 Modelo de Simulação Biológica das formas de realização exemplificativas da presente invenção possibilita a medição do funcionamento geral do organismo em seus vários aspetos: aspetos endócrinos, metabólicos e tissulares, e possibilitam tal medição no nível de célula, órgão e global, através de uma série de medições, chamadas índices. Através desses índices, o Modelo de Simulação Biológica pode facilitar um melhor entendimento do funcionamento fisiológico do organismo, identificar suas tendências patológicas e/ou determinar os desequilíbrios que podem ser as causas principais de uma patologia. 0

Modelo de Simulação Biológica também facilita o rastreio da evolução do organismo e os riscos por relapsos, após a eficácia de tratamento, e/ou identificação dos efeitos colaterais de um medicamento.

Os índices são calculados a partir de dados obtidos a partir de uma retirada de sangue não dispendiosa única, e muitos de entre os índices têm base apenas em duas a três variáveis, junto de relações fisiológicas identificadas no trabalho de pesquisa publicada. A simplicidade da seleção é um fator essencial para garantir a confiabilidade das normas e reprodutibilidade através de pacientes, sob condições de terreno similares, se são patológicos ou não. A consistência com uma vista global do sistema endócrino é alcançada definindo-se índices, que são em maioria índices relativos, isto é, índices que são funções de outros índices, que representam mais de 80% de todos os índices.

Um índice é projetado ao definir-se primeiro o que deve ser avaliado, como um nível de atividade (frequentemente relativo®, um rendimento, ou uma taxa de circulação. Os parâmetros relevantes que afetam o índice são então identificados e selecionados, cujos parâmetros serão usados como variáveis na representação formulada do índice. Esses parâmetros são dados obtidos a partir da retirada de sangue, outros índices ou uma combinação de ambos. Vários índices estão na forma de uma razão, e em tais casos, os parâmetros podem aparecer no numerador (o índice "varia de modo semelhante"® ou denominador (o índice "varia como o reverso"® da razão, como nas fórmulas básicas de ciência física.

Se for desejável diferenciar o peso de dois ou mais parâmetros no mesmo nível (numerador ou denominador®, um diferenciador matemático pode ser introduzido, como uma função quadrática ou cúbica. Adicionalmente, um número de um dígito pode ser adicionado, de modo a manter o índice na mesma banda que outros índices similares. Um dos objetivos no projeto dos índices é capturar os parâmetros relevantes e selecionar um conjunto de fórmulas completamente coerentes entre si.

Deve ser notado que os índices são projetados de modo ascendente, em que surgem a partir de relações fisiológicas provadas e testadas através de avaliação clínica. Por essa razão, assim como a complexidade do organismo humano, não há índice global, pois não satisfaria os critérios de confiabilidade e reprodutibilidade.

As formas de realização exemplificativas da presente invenção também fornecem um aparelho e um meio de armazenamento legível por computador que podem auxiliar um utilizador em sua avaliação de diagnóstico de um paciente e na seleção de uma terapia apropriada. Embora formas de realização exemplificativas da presente invenção contemplem um número grande de índices, a seguir, são apresentados exemplos de um número de índices (tanto diretos quanto indiretos®.

Dados (19 dados, dos quais 16 são usados pelo sistema) de retirada de sangue (amostra): glóbulos vermelhos, leucócitos e sua distribuição (neutrófilos através de monócitos® contagem de hemoglobina e plaquetas LDH (Lactato desidrogenase®, CPK (creatina fosfoquinase® e TSH (hormona estimulante da tiroide®

osteocalcina, fosfatases alcalinas e suas isoenzimas (hepáticas, ósseas, do intestino® potássio e cálcio EXEMPLOS DE ÍNDICES 1. A razão genital mede a atividade tissular relativa de andrógenos versus estrógenos, e é definida conforme a seguir:

Razão Genital = Glóbulos vermelhos / (Leucócitos x 103) . A síntese é primariamente causada por andrógenos, que são estimulados pela hormona luteinizante (LH® a partir do pituitário anterior. Leucócitos, por outro lado, estão sob a influência de estrógenos, que são estimulados pela hormona folículo-estimulante (FSH®. Desse modo, a razão entre contagens de glóbulos vermelhos e glóbulos brancos (Glóbulos vermelhos/Glóbulos brancos® é chamada de razão genital e é igual à razão de LH/FSH. 0 fator 103 é exigido para ajustar tanto o numerador quanto o denominador para as mesmas unidades, como quando os glóbulos vermelhos são expressos em unidades de milhões/mm3, e glóbulos brancos são expressos em unidades de milhares/mm3. ** Publicações: a. Andrógenos - Glóbulos vermelhos: M. Alen, Androgenic Steroid Effects on Liver and Red Cells, BJ Sports Medicine, volume 19(1®, páginas 15 a 20, março de 1985. N Hara et al., Decline of the Red Blood Cells Count in Patients Receiving Androgen Deprivation Therapy for Localized Prostate Cancer, Division of Urology, Dept of Regenerative and Transplant Medicine, Niigata University, Niigata, Japão, Urology, volume 75, edição 6, páginas 1441 a 1445, junho de 2010. b. Estrógenos - Leucócitos: R.C. Crafts M.D., Effects of Estrogens on the Bone Marrow of Adult Female Dogs, Dept of Anatomy, Boston University School of Medicine, Boston, Mass., EUA, American Society of Haematology, Blood 1948, volume 3, páginas 276 a 285. Y Zheng et al., Immuno-Histochemical Characterization of the Estrogens-Stimulated Leucocytes Influx in the Immature Rat Uterus, Dept of Obstetrics and Gynecology, Division of Reproductive Biology, The University of Pennsylvania Medical School, Filadélfia, USA Journal of Leucocyte Biology, volume 44, páginas 27 a 32 (1988®. 2. 0 índice genito-tiroide (GT® mede a resposta de tiroide à demanda estrogénica, e é definido conforme a seguir: índice de Razão Genito-Tiroide

Neutrófilos/Linfócitos, ambas variáveis que podem ser expressas em percentagens, A secreção de granulócitos (neutrófilos representam 90% de granulócitos que incluem neutrófilos, eosinófilos e basófilos® está tipicamente sob a influência de estrógenos, enquanto os linfócitos estão sob a influência de TSH. Desse modo, a razão entre neutrófilos e linfócitos representa a resposta de tiroide à demanda estrogénica, e não o inverso. O paradoxo surge a partir do TSH que é o estímulo de nível superior da tiroide e varia frequentemente como o reverso da atividade de tiroide. Se TSH for médio a baixo, a tiroide é frequentemente forte, e vice-versa; se o TSH for médio a alto, a resposta de tiroide à demanda estrogénica é frequentemente baixa. ** Publicações: a. Estrógenos - Neutrófilos (Granulócitos®: R. C. Crafts M.D., Effects of Estrogens on Number of

Neutrophils in Bone Marrow of Adult Female Dogs, Dept of Anatomy, Boston university School of Medicine, Boston, Mass. U.S.A., American Society of Hematology

Blood, volume 3, n° 3, páginas 276 a 285 (1948®. S. A. Robertson et al., Ovarian Asteroid Hormones Regulate Granulocyte Macrophage Colony, Dept of Obstetrics and Gynecology, University of Adelaide, Austrália do Sul, PubMed PUBMI 8838016.

Notavelmente, a publicação de R.C. Crafts é a mesma indicada acima, visto que Neutrófilos são parte dos Leucócitos (ou Glóbulos Brancos®. 0 sumário da publicação, de facto, é lido conforme a seguir: "Doses grandes de estrógenos têm um efeito profundo na medula óssea de cães adultos. A reação inicial é um aumento grande no número de elementos neutrofílicos na medula óssea. Esses neutrófilos são liberados no fluxo sanguíneo, o que causa um aumento marcado na contagem de glóbulos brancos total". b. Linfócitos - TSH: T. Mukuta et al. , Activation of T Lymphocyte Subsets by Synthetic TSH Receptor, Dept of Medicine, Wellesley Hospital, University of Toronto, Ontario, Canadá, Journal Clinical Endocrinol. Metab. 80 (4®, páginas 1.264 a 1.272 (Abril, 1995®. 3. A razão de adaptação mede a atividade relativa da hormona ACTH em sua função adaptativa relativa a FSH, e é definida como Razão de Adaptação = Eosinófilos// MonôcitOS = ACTH // FSH.

Sob o estímulo de ACTH, glicocorticoides (cortisol® reduzem a taxa de circulação de eosinófilos através de sequestro na bacia e nos pulmões (teste de Thorn®. Por outro lado, um aumento de eosinófilos, uma característica de uma fase de congestão, indicará uma insuficiência de glicocorticoides e, então, uma elevação da hormona estimulante de nível superior, o ACTH. Os eosinófilos variarão como ACTH.

Os monócitos dependem da resposta estrogénica para um estímulo de FSH, e são inibidos pelos estrógenos, então, quanto mais baixos os estrógenos, mais altos os monócitos e FSH, e os monócitos variarão como FSH. A ligação fisiológica inicial da Síndrome de Adaptação Geral é distinguida, desse modo, pela ligação entre ACTH e FSH.

Por definição, a razão eosinófilos // monócitos será chamada de Razão de Adaptação e será igual a ACTH // FSH, que representa a resposta de FSH para ACTH. A Razão de Adaptação representa tanto o nível da agressão quanto da resposta do organismo à agressão: quanto mais baixo é o índice de adaptação, mais alta é a agressão e frequentemente mais alta é a resposta de glicocorticoide (cortisol® que gera uma redução acentuada de eosinófilos, coerente com uma razão de adaptação baixa. ** Publicações: N. Sabag et al. , Cortisol-Induced Migration of Eosinophils to Lymphoid Organs, Laboratory of Experimental Endocrinology, Department of Experimental Morphology, University of Chile Medical School,

Santiago Norte, Casilla 21104, Correo 21, Santiago, Chile, Cellular and Molecular Life Sciences, volume 34, n° 5, páginas 666 a 667, maio de 1978. R.R. de Mowbray et al. , ACTH in Diagnosis of Adrenal Insufficiency (THORN Test®, Guy's hospital and Chelsea Hospital for Women, U.K., British Medical Journal, volume 1 (4800®, páginas 17 a 21 (Janeiro de 1953®. H. Selye, The General Adaptation and the Diseases of Adaptation, Journal of Clinical Endocrinology &

Metabolism, volume 6, n° 2, páginas 117 a 230 (1946®. M.A. Giembycz et al., Pharmacology of the Eosinophils, Imperial College School of Medicine at the National Heart and Lung Institute, Londres, Reino Unido, Pharmacological Reviews, volume 51, n° 2, páginas 213 a 3 4 0 . J.E. Cox & F.H. A. Mohamed, Studies of Pituitary-Adrenal-Testis Interaction in Sheep. II. The Effects of Repeated Injections Of Adrenocorticotrophic Hormone Outside The Breeding Season, Division of Equine Studies and Farm Animal Surgery Department of Veterinary Clinical Science University of Liverpool Veterinary Field Station Leahurst, Neston, South Wirral, L64 7TE, U.K., Therionology, abril de 1988; 29(4®: páginas 867 a 872. 4. 0 índice inicial mede a atividade relativa de glicagina versus adrenalina e é definido conforme a seguir: índice inicial = Mobilização de leucócitos/Mobilização de plaquetas.

De modo notável, a reação normal uma situação de estresse é uma descarga de adrenalina através do simpático beta. É a Síndrome de Adaptação Geral que bloqueia o acesso de célula para a energia, exceto nas áreas sensíveis, como o cérebro e o coração, que precisam de energia extra. É a chamada mobilização imediata que distribui energia onde é mais necessário. No fim da agressão, uma descarga de insulina conduzirá a mesma de volta para o estado original (homeostase®.

Quando o organismo é submetido a uma agressão duradoura ou crónica, o mesmo escolherá a rota de glicagina através do simpático alfa ao longo do trajeto de estímulo alfa -► CRF -> TRH pâncreas -> glicagina, com a descarga de glicose que aumentará a glicemia, que gera um aumento no metabolismo. A mesma também é chamada de mobilização mediata, que é uma antecipação pela Síndrome de Adaptação Geral. Numa situação de agressão patológica, o organismo sempre escolherá a rota de glicagina para aumentar suas reservas de energia. A mobilização dos leucócitos para fora da reserva esplâncnica será acionada através da rota simpático alfa — glicagina, enquanto a mobilização de plaquetas fora da reserva esplâncnica será acionada através da rota simpático beta -► adrenalina, portanto, a definição de inicial para medir a atividade relativa de glicagina versus adrenalina. 5. 0 índice Cata-Ana mede a parte relativa da atividade catabólica versus a atividade anabólica do organismo, e representa a mobilização de fatores que participam na definição do sistema de defesa imediata, dentro da síndrome de adaptação geral. 0 índice Cata-Ana é definido como índice Cata-Ana = Razão genito-tiroide / Razão Genital x índice inicial. 0 índice genito-tiroide representa a resposta catabólica da tiroide para a demanda estrogénica anabólica durante a síndrome de adaptação geral. 0 índice Cata-Ana varia como a Razão genito-tiroide.*** A Razão genital tende a diminuir no caso de uma agressão, pela mobilização de leucócitos e age como um fator de amplificação, enquanto o inicial, dependendo da resposta ser uma defesa acionada por adrenalina (mobilização imediata® ou se uma defesa acionada por glicagina (agressão mediata® será um fator de amplificação ou um fator de moderação. No caso de uma agressão patológica, um inicial mais alto tenderá a reduzir o Cata-Ana em termos relativos, visto que a rota de glicagina pode auxiliar na resposta de glicocorticoide. 0 índice Cata-Ana variará como o reverso da Razão genital e o índice inicial. 0 produto Razão Genital x índice inicial também é definido como a razão genital ajustada e mede a razão genital, durante exclusão do efeito de adaptação. 6. 0 índice de cortisol mede a atividade de cortisol da glândula adrenal e sua excreção durante a síndrome de adaptação, e é definido conforme a seguir: índice de Cortisol = índice Cata-Ana / Razão de Adaptação.

Conforme indicado acima, o índice Cata-Ana mede a atividade catabólica relativa versus a atividade anabólica e representa a resposta inicial a uma agressão. A atividade de cortisol variará como o índice Cata-Ana. Também conforme indicado acima, a razão de adaptação é igual à razão ACTH / FSH. ACTH é a hormona estimulante do cortisol e, então, ACTH varia como o reverso de cortisol. Isto é, quanto mais baixo o ACTH, mais baixa a razão de adaptação e mais alta a atividade de cortisol. 0 índice de cortisol variará como o reverso da razão de adaptação. Consequentemente, o índice de cortisol varia como o índice Cata-Ana e como o reverso da razão de adaptação. 7. 0 índice de glândula adrenal mede a atividade da glândula adrenal, que tem dois tipos de atividades, a saber, uma atividade adaptativa para responder à agressão, e uma atividade permissiva para sustentar a aromatização de andrógenos adrenals em estrógenos. 0 índice de glândula adrenal é definido como: bâfce de Glândula Âdmmí = índice Cata-Âm f Razão Gemíaí

Com relação a isso, abaixo, há 2 pontos diferentes para explicar como o índice foi construído: 0 índice Cata-Ana mede a mobilização de fatores que participam na definição do sistema de defesa imediata dentro da síndrome de adaptação geral e, então, a atividade de glândula adrenal varia como o índice Cata-Ana .

Quanto mais baixa a razão genital, mais forte a atividade estrogénica e mais alta a demanda permissiva para aromatização adicional a partir da atividade de glândula adrenal e, então, o índice de glândula adrenal varia como o reverso da razão genital. 8. 0 índice de histamina mede a atividade de histamina, uma substância de amino disponível na maioria dos tecidos (particularmente nos pulmões e fígado®, o que aciona uma dilatação capilar e aumenta a atividade de secreção. 0 índice de histamina é definido conforme a seguir: Índice de Histamina = {Eosinõfíios x Plaquetas x Razão Genital) /índice de Coííisol

Na representação do índice de histamina, os índices de cortisol e eosinõfíios variam em reverso entre si e tendem a amplificar a histamina quando cortisol diminui (então, eosinófilos aumentam®, e reduzir histamina quando cortisol aumenta (então, eosinõfíios diminuem®.

As plaquetas amplificam a dilatação capilar (assim como histamina® em seu papel na coagulação de sangue e, então, a histamina varia como plaquetas. E um aumento na razão genital reflete uma solicitação mais alta de andrógenos, o que pode aumentar a histamina e, então, a histamina varia como a razão genital. ** Publicações: R.W. Schayer et al., Binding of Histamine in Vitro and its Inhibition by Cortisone, Rheumatic Fever Research Institute, Northwestern University, Medical School, Chicago, Illinois, EUA, Am J Physiology (Setembro de 1956®, volume 187, n° 1, páginas 63 a 65. A.P. Lima et al., Effects of Castration and Testosterone Replacement on Peritoneal histamina Concentration and Lung histamina Concentration in Pubertal Male Rats, Depts of Physiology and Morphology, Faculdades de Medicina e Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, Journal of Endoc ri no1ogy (2000®, volume 167, n° 1, páginas 71 a 75. 9. 0 índice adaptógeno mede o tipo de adaptação usado pelo organismo, e é definido pela razão entre potássio e cálcio, isto é, índice Adaptógeno = K / Ca.

Em situações de tensão acentuada, a utilização de síndrome de adaptação geral, há um aumento leve de Cálcio e uma mudança limitada em Potássio em termos de teor sanguíneo: o índice adaptógeno experienciará uma redução leve, que não durará.

Em situações de estresse repetitivo, por outro lado, a aldosterona será solicitada e acionará uma redução de Potássio, então, uma diminuição no índice adaptógeno (razão K//Ca®. 0 atalho de adaptação, com utilização de beta-endorfinas, não usará aldosterona, e manterá ou aumentará eventualmente o teor sanguíneo de Potássio, enquanto a taxa sanguínea de Cálcio será reduzida pelos glicocorticoides: como consequência, o índice adaptógeno (razão K // Ca® aumentará. 10. 0 índice de razão p.MSH / cxMSH é definido conforme a seguir: índice βΜβΗ / aMSH = índice Metabólico de Tiroide / índice Adaptógeno.

Beta-MSH (BMSH® e alfa-MSH (aMSH® são hormonas estimulantes de melanócitos produzidos no lóbulo intermediário da glândula pituitária e são usados para reativar a glândula adrenal aumentando-se o número de recetores ACTH e acionar sua sensibilidade. Os mesmos são duas maneiras complementares para estimular ACTH: a. A regulação de cortisol regular é feita através da rota ATCH-cortisol, então, por βΜΞΗ e uma descarga de adrenalina acionada pelo simpático beta. b. Embora o excedente exigido em cortisol seja obtido através da rota aMSH, por exemplo, se a atividade de cortisol for insuficiente, a rota aMSH será usada em proporção maior para aumentar a atividade de cortisol, acionada pelo simpático alfa. 0 índice βΜΞΗ / aMSH mede o nível relativo de resposta de adaptação entre a rota normal (estresse acentuado com utilização de 3MSH® e o atalho com utilização de aMSH, portanto, a utilização do índice adaptógeno na fórmula. A fórmula desse índice (índice tiroidiano // índice adaptógeno® é uma maneira para avaliar a força relativa do simpático beta versus o simpático alfa: 1. 0 eixo geométrico tireotrópico do sistema endócrino é estimulado pelo simpático beta, então, o índice PMSH / aMSH varia como a atividade metabólica da tiroide (índice metabólico de tiroide®. 2. 0 índice pMSH / aMSH aumenta em estresse regular (com um aumento de aldosterona e uma diminuição de potássio, isto é, uma diminuição no índice adaptógeno®, embora diminua no atalho de adaptação, conforme indicado acima (com um aumento de potássio e uma diminuição de cálcio, isto é, um aumento do índice adaptógeno®, então, o índice βΜ8Η / aMSH varia como o reverso do índice adaptógeno. 11. 0 índice de estrógenos metabólicos mede a atividade metabólica de estrógenos, e é definido conforme a seguir: índice de Estrógenos Metabólicos = TSH / Osteocalcina. TSH estimula atividade metabólica de estrógenos e, então, o índice de estrógenos metabólicos varia como o TSH. Osteocalcina participa no anabolismo ósseo sob o estímulo de estrógenos. A osteocalcina medida é um teor sanguíneo e, portanto, quando mais baixa a osteocalcina no sangue, mais alta sua participação no anabolismo ósseo e vice-versa, então, o índice de estrógenos metabólicos varia como o reverso de osteocalcina.

Por extensão, a razão TSH // osteocalcina mede a atividade metabólica de estrógeno. ** Publicações: a. TSH - Estrógenos: A. De Lean et al. , Sensitizing Effect of Treatment with Estrogens on TSH Response to TRH, Medical Research Group in Molecular Endocrinology, Laval University Hospital Center, Quebec, Canadá, AJP: Endocrinology and Metabolism, volume 233, edição 3, E235 a E239, 1977. I.M. Spitz et al., The Thyrotropin (TSH® Profile in Isolated Gonadotrophin Deficiency: A Model to Evaluate the Effect of Sex Steroids on TSH Secretion, Population Council, Nova Iorque, N.Y., EUA, Dept of

Endocrinology & Metabolism, Shaare Zedek Medical Center and Hebrew University, Hadassah Medical School, Jerusalém, Israel, Journal of Clinical endocrinology & Metabolism, volume 57, n° 2, 415 a 420. E. Marquese et al., The effect of Droloxifene and Estrogen on Thyroid Function in Postmenopausal Women, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Institute of Medicine, Boston, Mass., EUA, Journal of Clinical endocrinology & Metabolism, volume 85, n° 11, 4.407 a 4.410.

D.D. Abech et al., Effects of Estrogen Replacement Therapy on Pituitary Size, Prolactin and TSH concentrations in Menopausal Women, Faculdade de Medicina, Universidade de Cuiabá e Porto Alegre, Brasil, Gynecology Endocrinology, volume 4, 223 a 226 (2005®. b. Estrógenos - Soro de osteocalcina e Proliferação de osteoblasto: D.C. Williams et al. , Effects of Estrogen and Tamoxifen on Serum Osteocalcin Levels in Ovariectomized Rats, Bone Biology Research Group, Lilly Research Laboratories, Indianápolis, IN 46285, EUA, Bone Miner: 14 de setembro de 19 91 (3®, páginas 205 a 220. M. Nasu et al. , Estrogen Modulates Osteoblast Proliferation and Function Regulated by Parahormona of Thyroid in Osteoblastic SaOS-2 Cells: Role of Insulin-Like Growth Factors (IGF®-I and IGF Binding Protein-5, Third Division, Department of Medicine, Kobe University School of Medicine, 7-5-1 Kusonoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650, Japão, Journal of Endoc ri no1ogy (2000® 167, páginas 305 a 313. 12. O índice de andrógenos metabólicos mede a atividade metabólica de andrógenos, e é definido conforme a seguir: índice de Andrógenos Metabólicos = índice de Estrógenos Metabólicos x Razão Genital Ajustada, conforme a definição acima da Razão genital ajustada, excluindo o impacto de adaptação. Isso cobre a atividade metabólica total de andrógenos no nível de estrutura, isto é, antes do impacto de adaptação. 13. O índice de crescimento mede a atividade da Hormona de Crescimento (GH® e é definido conforme a seguir: índice de crescimento ------ Isoenzimas Ósseas de AP //

Osteocalcina.

As isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas representam o crescimento de anabolismo, conforme estimulado por estrógenos, que alvejam por 80% do crescimento ósseo e por 20% do crescimento muscular. Por extensão, é suposto que a atividade de hormona de crescimento GH varie, como as isoenzimas ósseas.

Osteocalcina participa no anabolismo ósseo sob o estímulo de estrógenos. Conforme notado anteriormente, a osteocalcina medida é um teor sanguíneo e, consequentemente, quando mais baixa a osteocalcina no sangue, mais alta será a sua participação no anabolismo ósseo, e vice-versa. A atividade de GH varia como o reverso de osteocalcina. ** Publicações:

Anna G. Nilsson, Effects of Growth Hormone Replacement Therapy on Bone Markers and Bone Mineral Density in Growth Hormone-deficient Adults, Department of Medical Sciences, University Hospital, Uppsala, Suécia, Horm Res 2000 (54®, páginas 52 a 57. H. Tobiume et al., Serum Bone Alkaline Phosphatase Isoenzyme Levels in Normal Children and Children with GH Deficiency: A Potential Marker for Bone Formation and Response to GH Therapy, Department of Pediatrics, Oyakama University Medical School, Okayama 700, and Diagnostic Development SRL Inc, Tokyo 163-08, Japão, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, volume 82, N® 7, páginas 2056 a 2061 (1997®. A.R. Baker et al. , Osteoblast-Specific Expression of Growth Hormone Stimulates Bone Growth in Transgenic Mice, Department of Endocrine Research, Genentech Inc., South San Francisco, Califórnia, 94080, EUA, Mol Cell Biol., dezembro de 1992; 12(12®, páginas 5541 a 5547 . 14. 0 índice de remodelagem óssea mede o nível de remodelagem óssea e o grau de alteração de osso e cartilagem óssea, e ê definido conforme a seguir: índice de remodelagem óssea = TSH x índice de Crescimento. A remodelagem óssea varia como o índice de crescimento à medida que o índice de crescimento expressa a atividade metabólica da hormona de crescimento.

De modo similar, a remodelagem óssea varia como o TSH à medida que o TSH estimula estrógenos na sua contribuição de atividade de crescimento, primariamente em direção ao crescimento ósseo. ** Publicações: C. Ohisson et al., Growth Hormone and Bone, Research Centre for Endocrinology and Metabolism, Sahlgrenska University Hospital, Gôteborg, Suécia, Endocrine Reviews, 1 de fevereiro de 1998, volume 19(1®, páginas 55 a 7 9. K. Brixen et al. , Growth Hormone (GH® and Adult Bone Remodeling: The Potential use of GH in Treatment of Osteroporosis, Department of Endocrinology and Metabolism, Aarhus University Hospital, Dinamarca, J Pediatry Endocrinology, março a janeiro de 1993; 6(1® páginas 65 a 71, 15. 0 índice metabólico de tiroide mede o nível de atividade metabólica da glândula de tiroide em sua habilidade para dotar o organismo dos elementos energéticos exigidos, e esse índice é definido conforme a seguir: índice Metabólico de Tiroide = LDH / CPK, LDH (Lactato desidrogenase® e CPK (Creatina fosfoquinase® são duas enzimas que bloqueiam o acesso de insulina às células ao aumentar a resistência à insulina. Ambas as enzimas residem nos músculos e, então, reduzem seu teor sanguíneo, mas reagem de modo diferente: a. CPK é tipicamente mais danificado que LDH na reação a um aumento de atividade metabólica por ser imediatamente mobilizada e, então, seu teor sanguíneo será reduzido. b. Por outro lado, LDH é tipicamente mais lento para se mover e pode exigir um esforço de adaptação estendida para reduzir seu teor sanguíneo.

Essa diferenciação no impacto das hormonas de tiroide em ambas as enzimas dá uma oportunidade para quantificar a extensão de atividade metabólica de tiroide pela razão LDH // CPK: quanto mais alta a atividade de tiroide, mais baixo teor sanguíneo de CPK e mais alto o índice metabólico de tiroide. **Publicação:

Alice Muller et al., Effects of Thyroid Hormone on Growth and Differentiation of L6 Muscle Cells, Laboratory for physiology. Institute for cardiovascular research, Free University Amsterdam, Holanda. BAM 3 (1®: 59 a 68, 1993. 16. 0 rendimento de tiroide mede a razão entre a atividade de tiroide metabólica e o nível pituitário de solicitação (TSH®, e é definido conforme a seguir: Rendimento de Tiroide = índice Metabólico de Tiroide / TSH.

Por definição, a razão entre o índice metabólico de tiroide e TSH expressa o rendimento da tiroide em termos de atividade metabólica. Um TSH baixo pode ser associado a um rendimento de tiroide forte e, por outro lado, um TSH alto pode ser associado a um rendimento de tiroide baixo. 17. 0 índice de paratormona (PTH® mede o nível de atividade da paratormona, uma hormona produzida pelas glândulas de paratiroide e secretadas quando o teor sanguíneo de cálcio for anormalmente baixo. A paratormona serve primariamente para duas tarefas: a. No nível ósseo, a mesma mobiliza o cálcio ósseo favorecendo-se a osteólise do tecido ósseo para libertar cálcio e fosfatases e aumentar o teor sanguíneo de osteocalcina. b. No nível renal, favorece a eliminação de fosfatases pelo rim. 0 índice de PTH é definido como: índice de PTH = Ca x Osteocalcina / índice de Rendimento de

Tiroide. 0 índice de PTH varia como Ca (cálcio® e Osteocalcina visto que seu teor sanguíneo aumenta com paratormona. A tiroide tem um efeito osteolítico similar à paratormona: se o rendimento de tiroide for alto, a paratormona não precisa atuar e vice-versa. PTH variará como o reverso do Rendimento de tiroide. 18. 0 índice osteoclásico mede a parte relativa da atividade osteoclásica da tiroide, e é definido corno: índice Osteoclásico = LDH / Isoenzimas Ósseas de AP. A atividade osteoclásica é uma atividade catabólica (destruição óssea®. 0 índice expressa a razão de LDH, uma ação catabólica, sobre as isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas, uma indicação anabólica, da atividade de remodelagem óssea. Desse modo, quanto mais baixas as isoenzimas ósseas de AP, mais alta a atividade osteoclásica. 0 índice osteoclásico varia como LDH e como o reverso das Isoenzimas ósseas de AP. ** Publicações: C. Gudmundson et al., Isoenzymas of Lactic Dehydrogenase and Esterases in Regenerating Bone, Department of Orthopaedic Surgey, Malmô General Hospital, University of Lund, Malmô, Suécia, Acta Orthopaedica, 1971, volume 42, n° 4, páginas 297 a 304 . C. Gudmundson et al., Enzyme Studies of Fractures with Normal and Delayed Union, Department of Orthopaedic Surgery, Malmô General Hospital, University of Lund, Malmô, Suécia, Acta Orthopaedica, 1971, volume 42, n° 1, páginas 18 a 27.

Arthur R. Henderson, Μ. B. , Ph.D. et al., Increased Synthesis of Lactate Dehydrogenase "H" Subunit by a Malignant Tumor, Clin. Chem. 20/11 (1974®, páginas 1.466 a 1.469. 19. 0 índice osteoblãstico mede a parte relativa da atividade osteoblãstica da tiroide, e é definido como: índice Osteoblãstico = CPK / Osteocalcina. A atividade osteoblástica é uma atividade anabólica (remodelagem óssea®.

Esse índice expressa a razão de CPK, uma atividade anabólica (estimula a criação de adenosina trifosfato ATP, uma fonte de energia imediata para músculos® sobre teor sanguíneo de osteocalcina, que reduzirá quando a atividade osteoblãstica for alta, e vice-versa. 0 índice osteoblãstico varia como CPK e como o reverso de Octeocalcina. ** Publicações: B. Fournier et al., Stimulation of Creatine Kinase Specific atividade in Human Osteoblast and Endometrial Cells by Estrogens and Anti-Estrogens and its Modulation by Calciotropic Hormones, Ciba-Geijy Ltd, Basel, Suíça, Journal of Endocrinology, agosto de 1996; 150(2®, páginas 275 a 285. T. Yoshikawa et al., In Vitro Bone Formation Inducted by Immunosuppressive Agent Tacrolimus Hydrate (FK506®, Department of Orthopedic Surgery, Nara Medical University, Kashihara, Japão, Tissue Eng., março/abril de 2005, 11(3-4®, páginas 609 a 617. 20. 0 índice de rotatividade mede o comprimento do ciclo de renovação de célula em termos do tempo que é levado para obter uma renovação de célula.

Quanto mais alto o índice de rotatividade, mais lenta a renovação, e quanto mais baixo o índice de rotatividade, mais rápida a renovação. 0 índice de rotatividade é definido como: índice de rotatividade = TSH x Isoenzimas Ósseas de AP. TSH expressa indiretamente a atividade catabólica, necessária para qualquer atividade de renovação de célula. Quanto mais baixo o TSH, mais forte a tiroide, mais rápida a renovação e mais baixo o índice de rotatividade, então, a rotatividade varia como TSH. Em relação às Isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas, a renovação de célula é uma atividade catabólica e quanto mais lenta a renovação, mais alta a rotatividade, mais alto o anabolismo, então, o índice de rotatividade varia como as isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas, que representa a atividade anabólica, particularmente na área óssea (isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas hidrolisam fosfatases orgânicas para produzir fosfatases minerais indissolúveis, então, seu papel é notável na calcificação, no nível de juntas e na mineralização do esqueleto®.

Resumidamente, a Rotatividade varia como o produto TSH x Isoenzimas Ósseas de AP. 21. 0 índice de crescimento intracelular mede o nível de atividade intracelular de fatores de crescimento, e é definido conforme a seguir: índice de Crescimento Intracelular = índice de Crescimento / índice de Rotatividade. 0 índice de crescimento intracelular varia como o índice de crescimento, ajustado pela velocidade de renovação de célula (índice de rotatividade®. Desse modo, quando a rotatividade for baixa (então, renovação rápida®, a atividade de crescimento intracelular é alta; e, por outro lado, quando a rotatividade for alta (então, renovação®, a atividade de crescimento intracelular é baixa. 22. 0 índice de anticrescimento mede o nível de atividade dos fatores anticrescimento, e é definido como: índice de anticrescimento = 1 / índice de Crescimento Intracelular. Conforme refletido na fórmula, o índice de anticrescimento varia como o reverso do índice de crescimento intracelular. Isto é, quanto mais alto o índice de crescimento intracelular, mais baixa a atividade de anticrescimento (e índice de anticrescimento®, e vice-versa. 23. 0 índice de somatostatina mede o nível de atividade da somatostatina e fornece uma maneira para avaliar a atividade geral do pâncreas exócrino. 0 índice de somatostatina é definido como: índice de Somatostatina = índice Anticrescimento / índice Cortisol. A hormona de somatostatina é um inibidor forte da hormona de crescimento, conforme os estudos de pesquisa referidos abaixo. A mesma é um de entre os fatores anticrescimento principais e varia como o índice de anticrescimento. Cortisol aumenta a atividade de recetores de hormona de crescimento, conforme os estudos de pesquisa referidos abaixo, enquanto a somatostatina tem um efeito reverso nos mesmos recetores, e consequentemente, o índice de somatostatina varia como o reverso do índice de cortisol. ** Publicações: F.R. Ward et al. , The Inhibitory Effect of Somatostatin on Growth Hormone, Insulin, and Glucagon secretion in Diabetes Mellitus, Depts of Reproductive Medicine and Medicine, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA, EUA, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (1975®, volume 41, n° 3, páginas 527 a 532. P. Brazeau et al. , Inhibition of GH Secretion in the Rat by Synthetic Somatostatin, The Salk Institute fot Biological Studies, La Jolla, CA, EUA, Journal of Endocrinology (1974®, volume 94, n° 1, páginas 184 a 187 . D. Swolin-Eide et al., Cortisol Increases Growth Hormone Receptor Expression in Human Osteoblast-Like Cells, Research Center for Endocrinology and Metabolism, Dept of Internal Medicine, and Dept of Hand Surgery, Sahlgrenska University Hospital, Goteborg, Sweden, Journal of Endocrinology (1998®, volume 156, edição 1, páginas 99 a 105. A. Schonbrunn, Glucocorticoids Down-Regulate Somatostatin receptors on Pituitary Cells in Culture, Department of Physiology, Harward school of Public Health, Boston, Mass., EUA, Journal of Endocrinology (1982®, volume 110, n° 4, páginas 1.147 a 1.154. A.P. Silva et al., Regulation of CRH-Induced Secretion of ACTH and Corticosterone by SOM230 (Somatostatin Analogue® in Rats, Novartis Institute for BioMedical Research, Basel, Suíça, European Journal of Endocrinology (2005®, volume 153, edição 3, páginas 7 a 10. 24. 0 índice de prolactina mede a atividade funcional da prolactina. Essa hormona tem um papel notável na reativação do processo de adaptação, influência de catabolismo e anabolismo, fatores de crescimento e anticrescimento, em níveis de célula e tissulares. 0 índice de prolactina é definido como: índice de Prolactina = índice Somatostatina x TSH / índice de Crescimento. 0 índice de prolactina varia como o índice de somatostatina em que prolactina é parte do eixo geométrico somatotrópico e tem um papel no equilíbrio de crescimento e anticrescimento. 0 mesmo inibe hormona de crescimento, então, varia como o reverso de índice de crescimento. Prolactina é estimulada por TRH, então, varia como TSH, também estimulado por TRH. 25. 0 índice de insulina mede a atividade funcional de insulina e é definido como: índice de Insulina = 100 X índice Cat a-Ana / TSH x índice de Rotatividade, A insulina, em seu papel de fornecer energia imediata através da síndrome de adaptação inicial, varia como o índice Cata-Ana, que representa a mobilização de fatores que participam nas definições do sistema de defesa imediata. A insulina também atua junto com a tiroide em seu papel de reservas energéticas de mobilização e, então, varia como o reverso de TSH (um TSH forte, portanto, uma tiroide fraca, inibe insulina; e, por outro lado, um TSH fraco, portanto, uma tiroide forte, aumenta insulina®.

Um terceiro papel de insulina é o de aumentar a nutrição de célula para sustentar a renovação de célula e crescimento e, então, varia como o reverso do índice de rotatividade: uma rotatividade baixa é um sinal de renovação de célula rápida, portanto, um aumento de nutrição de célula e um aumento de insulina, por outro lado, um aumento de rotatividade diminui atividade de insulina. 0 fator 100 foi adicionado para manter o índice numa largura de banda similar a outros índices relacionados. Consequentemente, o índice de insulina varia como o índice Cata-Ana e como o reverso de TSH e Rotatividade, com um fator de ajuste de 100. ** Publicações: V. Lafargia et al., The Effects of Insulin on TSH Secretion and the Morphology and Physiology of the Thyroid in the Lizard Podareis Sicula, Department of Comparative Biology, Universita degli Studi di Napoli, Naples, Itália, Amphibia-Reptillia (1996®, volume 17, n° 1, páginas 39 a 45. R.P. Lamberton et al., Insulin Hypoglycemia Suppresses TSH Secretion in Man, Tufts New England Medical Center Hospital, Boston, Mass., EUA, Hormone and Metabolic Research, volume 18, n° 1, páginas 76 a 77 (1986®. 26. O índice de resistência a insulina mede o nível de inibição da atividade de insulina no nível de membrana, independente de sua atividade temporária ligada à síndrome de adaptação geral. 0 mesmo é definido como: índice de Resistência à Insulina = índice de Somatostatina / índice de Insulina.

Visto que a resistência à insulina é uma hormona de crescimento inibidor no nível de célula, o índice de resistência à insulina varia como somatostatina. Por outro lado, o índice de resistência à insulina varia como o reverso de insulina, fora de adaptação (o índice de resistência à insulina diminui quando a insulina for alta a fim de facilitar o acesso de glicose baixo para células, e aumenta quando a insulina for baixa®.

Em casos de estresse, a Resistência à insulina pode impedir seletivamente o acesso de glicose para células em órgãos não prioritários, a fim de garantir a distribuição de energia para os órgãos prioritários (coração, cérebro, músculos®. 27. 0 índice de desmielinização mede a atividade adaptativa de insulina em sua relação de temporização à atividade adaptativa da hormona de crescimento, e é definido como: índice de desmielmizaçâe = índice de Insulina / (índice de Crescimento x hdice de Crescimento intracèíuta}. 0 índice de desmielinização expressa os fatores de crescimento de insulina cronológicos, isto é, a desmielinização aumenta quando a insulina antecipa em fatores de crescimento, sob a influência de glicagina. Também presente no índice de desmielinização, tanto o índice de crescimento quanto o índice de crescimento intracelular expressam a mesma coisa em termos de hormona de atividade de crescimento ou em termos de crescimento de célula. Os mesmos amplificam o risco de desmielinização (quanto mais baixa a hormona de crescimento ou o crescimento intracelular, em relação à insulina, mais alto o risco de desmielinização®. 28. 0 próximo número de índices exemplificativos descreve a atividade de célula entre o núcleo e a membrana, assim como os vários tipos de morte celular. Esses índices incluem um índice nuclear/de membrana, taxa de expansão de membrana, taxa de expansão estrutural, taxa de fratura de membrana, taxa de apoptose, taxa de necrose e taxa de fibrose . 28-1. 0 índice nuclear/de membrana mede o nível de atividade metabólica do núcleo em relação à atividade de membrana, e é definido como: índice Nuclear/de Membrana ~ índice de Estrógenos Metabólicos / índice de Crescimento. 0 alvo de foco de atividade metabólica de estrógenos é o núcleo, enquanto o alvo de foco da hormona de atividade de crescimento metabólica é a membrana.

Por definição, índice nuclear / de membrana é a razão entre o índice de atividade metabólica de estrógenos e o índice de atividade de hormona de crescimento, o qual tem um respetivo impacto no núcleo e na membrana de célula. 28-2. A taxa de expansão de membrana mede a atividade metabólica da membrana, e é definida como: Taxa de Expansão de Membrana = Taxa de Catabolismo x índice de Crescimento Intracelular.

Nesse índice, a taxa de catabolismo é o ponto inicial de qualquer expansão de membrana de célula, e o índice de crescimento intracelular representa a atividade intracelular de fatores de crescimento.

Ambos os índices têm um impacto de amplificação na expansão de membrana.

Uma taxa de expansão de membrana forte representa uma dominância forte de fatores de crescimento sobre fatores estruturais: quanto mais alta a mesma for, mais alto o risco de fratura de membrana que leva à necrose (consultar abaixo®.

De modo notável, a taxa de catabolismo ainda é outro índice, que é definida como a razão entre o índice metabólico de tiroide e o índice de glândula adrenal (Taxa de Catabolismo = índice Metabólico de Tiroide / índice de Glândula Adrenal®.

Com relação a isso, o catabolismo depende quase em grande parte da atividade de tiroide metabólica e, logicamente, varia como o índice metabólico de tiroide.

As hormonas adrenals também favorecem tanto o anabolismo através da adaptação quanto o catabolismo através da permissividade pela tiroide. 0 índice de glândula adrenal funciona como um fator de moderação no índice de taxa de catabolismo, visto que uma resposta de glicocorticoide forte gera frequentemente um hipocatabolismo, então, a taxa de catabolismo varia como o reverso de atividade de glândula adrenal. 28-3. A taxa de expansão estrutural mede a atividade metabólica do núcleo. 0 índice de taxa de expansão estrutural é definido conforme a seguir: Taxa de Expansão Estrutural = índice de Taxa de Anabolismo x índice Nuclear/de Membrana. Para esse índice, a taxa de anabolismo, que representa a atividade metabólica de anabolismo acionada por estrógenos pelo núcleo, é definida pela Taxa de catabolismo / índice Cata-Ana. 0 índice nuclear/de membrana representa o nível de atividade metabólica do núcleo em relação à atividade de membrana. E similar à taxa de expansão de membrana, ambos têm índices que têm um impacto de amplificação na taxa de expansão estrutural. 2 8-4. A taxa de fratura de membrana mede o grau de fragilidade das membranas e, então, seu risco de fratura. 0 mesmo é definido como: Taxa de Fratura de Membrana ~ índice de Rendimento Metabólico / (TSH x índice de Rotatividade). A atividade metabólica geral é exigida para sustentar uma expansão de membrana e, como tal, a taxa de fratura de membrana varia como o rendimento metabólico geral que é a soma tanto das atividades catabólicas quanto anabólicas. A fratura de membrana também exige atividade de tiroide forte, quanto mais alta a produtividade de tiroide, mais baixo o TSH - e então, a taxa de fratura de membrana varia como o reverso do TSH.

Finalmente, a fratura de membrana é a consequência de uma renovação de célula rápida (quanto mais rápida a renovação de célula, mais baixa a rotatividade®. E, consequentemente, a taxa de fratura de membrana varia como o reverso do índice de rotatividade. 28-5. A taxa de apoptose mede o nível de atividade apoptótica para o organismo inteiro. É uma indicação de hiperatividade de núcleo e aceleração de processo de crescimento de célula. A taxa de apoptose aumenta quando o crescimento de célula for normal, e diminui quando o crescimento de célula for anormal ou quando o organismo estiver numa desaceleração de crescimento. A taxa de apoptose é definida como: Taxa de Apoptose = Taxa de Expansão Estrutural / Taxa de Expansão de Membrana. A taxa de expansão estrutural representa a atividade metabólica do núcleo (quanto mais alta a taxa de expansão estrutural, mais alta a probabilidade de a célula estar numa morte programada para um número limitado de divisões®. A apoptose, que mede a atividade de morte programada de célula, varia como a taxa de expansão estrutural. A apoptose varia como o reverso da taxa de expansão de membrana. Quanto mais alta a taxa de expansão de membrana, mais baixa a apoptose e mais alto o risco de fratura de membrana (com implosão de célula que leva à necrose em vez de apoptose®, e vice-versa. 28-6. A taxa de necrose mede o nível de implosão celular pela necrose em relação à apoptose. É o outro tipo de morte celular, com desperdício, geralmente associado à inflamação local. A taxa de necrose é definida como: Taxa de Necrose = Taxa de Fratura de Membrana / Taxa de Apoptose. Visto que a necrose é uma consequência de fratura de membrana, a taxa de necrose varia como a taxa de fratura de membrana. E visto que a definição da taxa de necrose é em relação à apoptose, a taxa de necrose varia como o reverso da taxa de apoptose. 28-7. A taxa de fibrose mede a atividade da fibrose do organismo, de um isolamento simples de um tecido a uma esclerose degenerativa de um conjunto de tecidos ou um órgão. A fibrose é parte do processo de crescimento: participa do crescimento do órgão a fim de impedir o crescimento excessivo. A taxa de fibrose é definida como: índice de Taxa de Fibrose = (TSH)2 X (Osteocalcina)3 / 100. Nessa fórmula, a energia usada tanto para o TSH como para a osteocalcina diferencia o peso relativo de ambos os componentes na medição da atividade da fibrose. 0 denominador 100 mantém o índice numa largura de banda normal em relação aos outros índices. A taxa de fibrose varia como o TSH. Nesse sentido, como a fibrose é um fator anticrescimento, a mesma é tipicamente favorecida por uma tiroide fraca e, portanto, um TSH forte.

Similarmente, a taxa de fibrose varia como a reserva de osteocalcina óssea. Uma fibrose forte está ligada a um desequilíbrio do metabolismo de cálcio associado a uma diminuição da osteocalcina na área fibrosada, portanto, um aumento do teor de osteocalcina no sangue. A fibrose variará como o teor de osteocalcina no sangue.

Tendo-se introduzido diversos índices de exemplo do Modelo de Simulação Biológica, a seguinte discussão apresenta diversos casos de exemplo em que um ou mais índices foram testados em relação a uma ou mais patologias, alguns dos quais também ilustram os efeitos de tratamentos clássicos sobre os índices.

4-2. TESTE DO MODELO DE SIMULAÇÃO BIOLÓGICA EM PATOLOGIAS

Conforme descrito no presente documento, o teste do Modelo de Simulação Biológica em patologias pode ser subdividido conforme segue: 4-2-1. Teste de Um índice e Uma Patologia:

Caso de Exemplo 1: índice de Histamina e Eczema,

Caso de Exemplo 2: índice de Histamina e Rinite,

Caso de Exemplo 3: índice de Desmielinização e Esclerose Múltipla,

Caso de Exemplo 4: índice de Insulina e Mucoviscidose, Caso de Exemplo 5: índice de resistência à insulina e síndrome de Down,

Caso de Exemplo 6: índice de remodelagem óssea e metástases ósseas, e

Caso de Exemplo 7: índice de remodelagem óssea e Osteoporose. 4-2-2. Avaliação de Tratamentos Clássicos:

Caso de Exemplo 8: Análogos de RH LH em relação a FSH/LH e andrógenos,

Caso de Exemplo 9: Quimioterapia em relação à Histamina, e

Caso de Exemplo 10: Cortisona em alergia crónica (asma®. 4-2-3. Múltiplos Pacientes com Uma Patologia:

Caso de Exemplo 11: Fibromialgia (20 doentes versus 20 saudáveis®. 4-2-4. Principais índices Relevantes para uma Dada

Patologia:

Caso de Exemplo 12: Cancro de Cólon Metastizado, e Caso de Exemplo 13: Cancro de Próstata Metastizado. 4-2-1: Teste de Um índice e Uma Patologia

Nos seguintes sete casos de exemplo, um índice foi testado em relação a uma patologia.

CASO DE EXEMPLO 1: ÍNDICE DE HISTAMINA E ECZEMA

Nesse primeiro exemplo, considera-se o caso de uma mulher de sessenta anos de idade que sofre de eczema generalizado no momento de sua primeira consulta em 30 de abril de 2003. 0 pai da paciente é alérgico cutâneo, e a paciente foi anteriormente diagnosticada com asma (tratada por Becotide e Ventoline® e rinofaringite crónica. A paciente foi primeiramente diagnosticada com eczema generalizado com dezoito meses de idade e foi anteriormente tratada (sem sucesso® com corticoides locais.

Após sua primeira consulta, a paciente recebeu um tratamento de terreno e experimentou uma cura completa em dois meses. Sua cura foi confirmada por análise de sangue numa segunda consulta em 27 de setembro de 2003, em cujo momento seus níveis de índice de histamina também caíram até estarem dentro dos níveis normais designados para uma mulher, conforme refletido no quadro abaixo._

* Publicação: J. Ring, Plasma Histamine Concentrations in Atopic Eczema, Dermatology Department, Ludwig Maximilians

University Munich, Alemanha Ocidental, Clin Allergy, novembro de 1983, 13(6®: páginas 545 a 552.

CASO DE EXEMPLO 2: ÍNDICE DE HISTAMINA E RINITE ALÉRGICA

Num segundo exemplo, considera-se o caso de uma mulher com quarenta e dois anos de idade no momento de sua primeira consulta em janeiro de 2003. Desde a puberdade, a paciente sofre de uma rinite crónica com sintomas alérgicos sazonais. A paciente recebeu vários tratamentos (corticoides, fármacos antialérgicos, beta-estimulantes® com sucesso limitado. Porém, a cronicidade aumentou ao longo do tempo, com os sintomas tornando-se permanentes, tal como obstrução nasal completa, gotejamentos pós-nasais e espirros muito frequentes. A análise do exame de sangue da paciente mostra um índice de histamina muito alto em 1.085 versus os níveis normais designados para uma mulher de 20 a 60. Um tratamento adequado reduziu o índice em oitenta e cinco por cento durante um período anual: os sinais de rinofaringite desapareceram completamente, e a paciente sente uma cura completa. Não houve recidiva durante um período de seis anos após a primeira consulta da paciente. Os dados abaixo ilustram o índice de histamina da paciente em sua primeira consulta e na segunda e na terceira consultas subsequentes em que a segunda e a terceira consultas ocorreram aproximadamente quatro meses e um ano, respetivamente, após a nrimeira consulta.

* Publicação: A. Weyer et al. , Seasonal Increase of Spontaneous Histamine Release in Washed Leucocytes from Rhinitis Patients Sensitive to Grass Pollen, Unité d'lmmuno-Allergie, Institut Pasteur, Paris, França, Clin Exp Immunol, março de 1990, 79(3®: 385 a 391.

CASO DE EXEMPLO 3: ÍNDICE DE DESMIELINIZAÇÃO E ESCLEROSE MÚLTIPLA

Num terceiro exemplo, considera-se o caso de um homem com vinte e oito anos de idade que, desde 1993, sofre de distúrbios de sensibilidade crónica no nível dos membros e tórax, um tipo de esclerose múltipla (MS®. 0 paciente experimentou recidivas crónicas de sintomas que exigiram tratamento com corticoide ao longo de um período de tempo curto. Em julho de 1995, o paciente sofreu nevrite ótica retrobulbar no olho esquerdo, que foi tratada por embolização de corticosteroide em alta dose. No começo de 1998, o paciente foi tratado com Interferão Beta desde 1998, uma injeção por ano.

Conforme pode ser visto no gráfico da Figura 1, o índice de desmielinização para esse paciente está estritamente correlacionado com o momento de ativação da patologia, isto é, agosto de 99, agosto de 01, novembro de 03, outubro de 05, janeiro de 07 e junho de 08. * Publicação:

Cortical Demyelination and Diffuse White Matter Injury-In Multiple Sclerosis,

Kutzelnigg A, Lucchinetti CF, Stadelmann C, Bruck W, Rauschka H, Bergmann M, Schmidbauer M, Parisi JE, Lassmann H.,

Center for Brain Research, Medical University of Vienna, Vienna, Austria, Brain, novembro de 2005; 128(Parte 11®: 2.705 a 2.712 . Epub 17 de outubro de 2005. CASO DE EXEMPLO 4: ÍNDICE DE INSULINA E MUCOVISCIDOSE (FIBROSE CÍSTICA)

Num quarto exemplo, consideram-se os casos de dois pacientes anteriormente diagnosticados com fibrose cística, e um terceiro paciente que experimentou níveis de índice de insulina similares. 0 primeiro caso é de um menino com cinco anos de idade diagnosticado com fibrose cística aos dois anos. Conforme mostrado no quadro abaixo, a tendência do índice de insulina durante um período de cinco meses e um ano e meio mostra um quadro estável a um nível muito baixo. Mais particularmente, a tendência mostra que o índice de insulina está na média de 10% dos níveis normais designados (1,5 a 5,0®, com níveis quase idênticos no começo do período (0,15 em novembro de 2003® e no final do período (0,12 em maio de 2009®. (Normas Mini / Maxi: 1,5 a 5,0®

0 segundo caso é de uma menina com quatro anos e meio de idade diagnosticada com fibrose cística com um ano de idade. Conforme mostrado no quadro abaixo, o índice de insulina está abaixo dos níveis normais designados (1,5 a 6,0® no momento de sua primeira consulta e tende a diminuir gradualmente ao longo do tempo por um período de quatro anos. (Normas Mini / Maxi: 1.5 a 5.0®

E o terceiro caso é de uma mulher com dezassete anos de idade não diagnosticada anteriormente com fibrose cística. Conforme mostrado no quadro abaixo, o índice de insulina para esse paciente está também significativamente abaixo dos níveis normais designados (1,5 a 6,0®, conformando os dois casos anteriores de fibrose cística com baixa atividade insulínica e sendo confirmado por estudos de pesquisa, conforme determinado abaixo.

** Publicação: E.M. Laursen et al., Diminished Concentrations of Insulin-Like Growth Factor I in Cystic fibrose, Dept of Growth and Reproduction GR, State University Hospital, Copenhagen, Dinamarca, Arch Dis Child 1995,-72:494 a 497 doi:10.1136/adc.72.6.494.

CASO DE EXEMPLO 5: RESISTÊNCIA INSULÍNICA E SÍNDROME DE

DOWN

Num quinto exemplo, considera-se o caso de um homem com síndrome de Down. Conforme mostrado no quadro abaixo, o paciente tem um índice de resistência à insulina que tende consistentemente a níveis muito altos em relação aos níveis normais designados, pelo menos na fase precoce da infância, confirmado por estudos de pesquisa, conforme mostrado abaixo.

** Publicações: E.J., Hoorn et al., Insulin Resistance in an 18-Year-Old pacient with Down Syndrome Presenting with Hyperglycaemic Coma, Hypernatraemia and Rhabdomyolysis (Case Report®, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Países Baixos, Journal of internal medicine, 2005, volume 258, n°3, páginas 285 a 288[4 páginas (artigo®] (19 ref.®. C.T. Fonseca et al., Insulin Resistance in Adolescents with Down Syndrome: A Cross Sectional Study, Medicina School, HUCFF, Federal University of Rio de Janeiro, Brasil, Genetics dept, IPPMG, Ilha de Fundão, Rio de Janeiro, Brasil, Pediatrics Dept, HUCGG, Ilha de Fundão, Rio de Janeiro, Brasil, Endocrinology Dept, HUCFF, Ilha de Fundão, Rio de Janeiro, Brasil, BMC Endocrine Disorders 2005, volume 5 PubMed doi:10.1186/1472-6823-5-6 .

CASO DE EXEMPLO 6: REMODELAGEM ÕSSEA E METÂSTASE ÓSSEA

Num sexto exemplo, consideram-se os casos de dois pacientes. 0 primeiro paciente era, no momento de sua primeira consulta em julho de 2000, um homem de cinquenta e nove anos de idade diagnosticado sete anos antes com cancro de próstata a passar por tratamento de hormonoterapia. Em julho de 2000, o paciente sofria de paraplegia das extremidades inferiores, com destruição da vértebra D9 e paquimeningite externa compressiva. Metástase óssea generalizada foi descoberta e tratada com radioterapia. 0 paciente morreu em novembro de 2000, aproximadamente quatro meses após sua primeira consulta.

Conforme mostrado no quadro abaixo, o índice de remodelagem óssea do paciente aumentou a partir da primeira consulta do paciente e pelas duas consultas subsequentes, gerando, assim, uma indicação da velocidade da expansão óssea do cancro.

No momento de sua primeira consulta em janeiro de 2007, o segundo paciente era um homem com sessenta e quatro anos de idade. Oito anos antes, em outubro de 1998, um controlo de PSA produziu um nível de 85 ng/ml (norma < 5,0®, que indica um adenocarcinoma de próstata pouco diferenciado, com extensão para a vesícula seminal direita. 0 paciente foi tratado com radioterapia de quarenta e cinco grays sobre a próstata e vinte e cinco grays sobre a área pélvica. Em dezembro de 1998, uma linfadecnotomia revelou um gânglio linfático ílio-obturador contaminado, para o qual o paciente foi tratado com uma injeção única de análogo de RH LH por três meses e, então, Casodex (três cápsulas por dia® por diversos anos. Então, em julho de 2006, o nível de PSA do paciente mostrou um aumento gradual, levando à radioterapia adicional na área pélvica (oito sessões®.

No momento da primeira consulta do segundo paciente em janeiro de 2007, o paciente sofria de múltiplas metãstases em relação aos ureteres com metãstase pulmonar bilateral. Aproximadamente onze meses depois disso, em dezembro de 2007, o paciente morreu após um bloqueio renal secundário à obstrução metastática ureteral bilateral. 0 quadro mostra o índice de remodelagem óssea para o segundo paciente para uma parte do ano final da vida do paciente. Conforme mostrado, a tendência do índice de remodelagem óssea mostra algum aprimoramento temporário durante 2007, até o organismo começar a evadir do tratamento em outubro de 2007 . (Normas Masculinas: 2,5 a 8,5®

CASO DE EXEMPLO 7: REMODELAGEM ÓSSEA E OSTEOPOROSE

Num sétimo exemplo, considera-se o caso de uma mulher com cinquenta e cinco anos de idade no momento de sua primeira consulta em maio de 2009. Por aproximadamente quatro anos antes, a começar em 2005, a paciente passou por terapia de reposição hormonal para menopausa e passou por tratamento com Utrogestan, Estrogel, vitamina D e cálcio para osteoporose espinhal, embora sua remodelagem óssea inicial fosse normal. Em agosto de 2009, a paciente sofre uma fratura por compressão da vértebra T6 com baixa densidade mineral óssea difundida através de todo o corpo vertebral.

Conforme mostrado no gráfico da Figura 2, por um período de aproximadamente quatro meses antes de a paciente ter sofrido a fratura por compressão, o índice de remodelagem óssea da paciente diminuiu de um nível já baixo de 0,72 em janeiro de 2009 para 0,29 em maio de 2009 (de níveis normais entre 2,5 e 8,5® - o que explica a fratura por compressão que a paciente sofreria aproximadamente três meses depois, 0 quadro abaixo ilustra os resultados de um procedimento de osteodensitometria realizado na paciente aproximadamente quatro meses após ter sofrido a fratura por compressão. 0 procedimento confirmou a magnitude da perda óssea. A Densidade Mineral Óssea (BMD® da paciente foi testada a 0,651 g/cm2, que é 25% mais baixa que a mulher média da mesma idade da oaciente (-2.0 Desvios Padrão SD®.

** Publicações:

Bone Remodeling in Osteoporosis, M. C. de Vernejoul, INSERM U18, Hôpital Lariboisière, 6 rue Guy Patin, 75010 Paris, França,

Clinical Rheumatology, volume 8, Suplemento 2 / Junho de 1989.

Bone Marrow, Cytokines, and Bone Remodeling - Emerging Insights into The Pathophysiologyr Of Osteoporosis, SC Manolagas, M.D., Ph.D., and RL Jilka, Ph.D., Dept of Internal Medicine, University of Arkansa for Ledical Sciences, Little Rock, EUA, The new England Journal of Medicine, volume 332:305 a 311, N° 5, 2 de fevereiro de 1995 .

4-2-2: AVALIAÇÃO DE TRATAMENTOS CLÁSSICOS

Os três casos de exemplo seguintes ilustram os efeitos de tratamentos clássicos sobre os índices.

CASO DE EXEMPLO 8: EFEITO DE TRATAMENTO COM ANÁLOGOS DE RH LH (DECAPEPTIL L TRIPTORELINA / LEUPROLIDA) SOBRE FSH, LH E ANDRÕGENOS

Nesse oitavo exemplo, considera-se o caso de um homem de sessenta e dois anos de idade no momento de sua primeira consulta em dezembro de 2008. Em abril de 2004, o paciente passou por uma prostatectomia radical com dissecação de gânglios linfáticos. O paciente também passou duas vezes por tratamento quimioterápico, primeiramente com a utilização de Taxotere® por um período de três meses de agosto a novembro de 2006 e, então, com a utilização de Zometa® por um período de três meses de maio a agosto de 2007. Em dezembro de 2007, aproximadamente um ano após sua primeira consulta, o paciente foi diagnosticado com metástases ósseas múltiplas, que foram tratadas com Sutent® (37,5 mg / dia).

Os gráficos das Figuras 3, 4 e 5 mostram os efeitos de bloqueio de uma injeção de Decapeptil (Triptorelina) dada em 1 de junho de 2009 (cerca de seis meses após a primeira consulta do paciente), sobre as atividades de FSH, LH, androgénico tissular e DHEA. A Figura 3 ilustra os índices de FSH e LH (normas 0,3 a 8,0) . Ambas as curvas mostram o efeito da injeção de Triptorelina em primeiro de junho que reduz num fator E7 entre março e agosto, com um rebote em novembro, quando a injeção tem 6 meses. A Figura 4 ilustra a atividade de androgénio tissular (normas 0,09 a 0,13® e mostra um tipo similar de queda de 1,08 a 0,01 entre março e agosto, com um rebote em novembro, quando a injeção tem 6 meses. A Figura 5 ilustra o índice de atividade DHEA (normas 2 a 6® e mostra um tipo similar de queda de 2,0 a 6,5 E -7 entre março e agosto, com um rebote em novembro, quando a injeção tem 6 meses. ** Publicações:

Comparative Efficacy of Triptorelin Pamoate and Leuprolide Acetate in Men with Advanced Prostrate Cancer, South African Triptorelin Study Group: CF Heyns, ML Samonin, P Grosgurin, R Schall. CH Porchet,

Dept of Urology University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital, Western Cape, África do Sul,

Debiopharm SA, Lausanne, Suíça,

Quintiles ClinData, Bloemfontein, África do Sul, BJU international, 2003, volume 92, n°3, páginas 226 a 231.

Leuprolide Acetate: A Drug of Diverse Clinical Applications, AC Wilson, S Vadakkadath Meethal, R Bowen, CS Atwood, Dept of Medicine and Geriatric Research, University of Wisconsin, Madison WI, EUA,

Dept of Pathology and Laboratory Medicine, Madison WI, EUA, ORB Research, Charleston SC, EUA,

Case Western University, Cleveland Ohio, EUA,

Expert. Opinion on Investigational Drugs, volume 16, n° 11, novembro de 2007, páginas 1.851 a 1.863(13®.

Comparative Efficacy of Triptorelin Pamoate and Leuprolide Acetate in Men with Advanced Prostate Cancer, South African Triptorelin Study Group: CF Heyns, ML

Samonin, P Grosgurin, R Schall. CH Porchet,

Dept of Urology University of Stellenbosch, Tygerberg Hospital, Western Cape, África do Sul,

Debiopharm SA, Lausanne, Suíça,

Quintiles ClinData, Bloemfontein, África do Sul, BJU international, 2003, volume 92, n° 3, páginas 226 a 231.

Leuprolide Acetate: A Drug of Diverse Clinical Applications, AC Wilson, S Vadakkadath Meethal, R Bowen, CS Atwood, Dept of Medicine and Geriatric Research, University of Wisconsin, Madison WI, EUA,

Dept of Pathology and Laboratory Medicine, Madison WI, EUA, ORB Research, Charleston SC, EUA,

Case Western University, Cleveland Ohio, EUA,

Expert Opinion on Investigational Drugs, volume 16, n° 11, novembro de 2007, páginas 1.851 a 1.863(13®.

CASO DE EXEMPLO 9: QUIMIOTERAPIA E INDUÇÃO DE HISTAMINA NUM PACIENTE COM CANCRO

Num nono exemplo, considera-se o caso de uma mulher que, em junho de 2002, aos quarenta e sete anos, passou por uma mastectomia da mama direita completa, com curagem auxiliar de quatro gânglios linfáticos metastáticos com rutura de cápsula, entre seus gânglios linfáticos identificados (4N+/4R+/6®. Quanto à histologia da paciente: ela tinha um carcinoma ductal infiltrante SBR (Scarff-Bloom- Richardson® grau I, com 4 cm de comprimento, em relação à área atrás do mamilo e quadrantes externos, e infiltrando no mamilo, com colonização da epiderme na superfície. A paciente também tinha um carcinoma infiltrante pequeno percetível de 8 mm de comprimento a uma distância da junção dos quadrantes externos. Os limites de ablação foram o tecido saudável.

Uma análise imunoistoquímica mostrou que o carcinoma infiltrante foi negativo para Recetor de Estrogénio e ligeiramente positivo para Recetor de Progesterona.

Adicionalmente, entre agosto e novembro de 2002, a paciente passou por tratamento quimioterápico adjuvante constituído por seis ciclos, à base de Adriamicina (86,5 mg®, Ifosfamida (1.165 mg® e TaxotereE (130 mg® debro de um protocolo BCIRG005. A paciente não tomou qualquer outra medicação ou passou por qualquer outro tratamento, incluindo cortisona, antieméticos ou estimulação de medula óssea. A Figura 6 ilustra o índice de histamina da paciente durante um período de tempo, em que as setas indicam as datas das sessões de quimioterapia da paciente. Conforme mostrado, as datas das sessões de quimioterapia são indicadas pelas setas no gráfico (8 de agosto, 29 de agosto, 19 de setembro, 10 de outubro, 31 de outubro, 21 de novembro, todo ano de 2002®. A tendência do índice de histamina ilustrado mostra um pico após perfusão e um retorno subsequente ao estado basal, que fica mais e mais difícil ao longo do tempo, até a quimioterapia terminar. Isso pode abrir novas oportunidades para rastrear pacientes sob tratamento quimioterápico. Nesse sentido, o tempo para chegar ao pico da reação de histamina e sua intensidade podem permitir que se identifique os riscos de um paciente a reações histamínicas fortes com seus efeitos associados (por exemplo, náuseas, vómito, cefaleia, várias alergias, etc.® e, se desejado, aplicar uma terapia complementar corretiva. Publicação:

Effect of Paclítaxel (Taxol) and Its Solvent Cremophor EL on Mast Cell Histamine Secretion and Their Interaction with Adriamycin, G Decorti, BF Klugman, L Candussio, L Baldini,

Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Trieste, Itália,

Anticancer Res Jan a Fev de 1996, volume 16, N° 1, páginas 317 a 320.

CASO DE EXEMPLO 10: EFEITO DE CORTISONA EM ALERGIA CRÓNICA (ASMA)

Num décimo exemplo, considera-se o caso de uma mulher com sessenta e dois anos de idade com osteoporose e múltiplas intolerâncias alimentares e que sofre de asma desde a infância. A paciente recebe cortisona (60 mg/dia® por dois meses antes de uma consulta em 19 de abril de 2010. A evolução do índice que relaciona da paciente entre 26 de janeiro de 2010 e 19 de abril de 2010 e a consulta aparece conforme seaue:

Conforme mostrado no quadro acima, como uma consequência do tratamento com cortisona, o cortisol salta num fator muito grande (mais de 30®. As formas de realização de exemplo da presente invenção podem detetar um nível alto de cortisol sem medir o mesmo no sangue. Em relação ao índice de ACTH, estudos fisiológicos (conforme referido abaixo® demonstraram que um surto em cortisol bloqueia a ACTH, o que pode ser identificado pelas formas de realização de exemplo sem medir o mesmo no sangue. Conforme mostrado também, DHEA estando sobre o controlo de ACTH, o índice de DHEA declina agudamente, juntamente com ACTH, conforme indicado por sua medição. Ademais, o aumento em cortisol resulta numa redução significativa nos eosinófilos e, consequentemente, uma diminuição no índice de histamina. E um grande aumento em cortisol, através de seu efeito catabólico sobre o osso, pode aumentar o índice de remodelagem óssea, juntamente com uma diminuição significativa de paratormona, em reação à libertação de cálcio pelo catabolismo ósseo. Os índices relacionados mostram uma consistência grande com os movimentos fisiológicos identificados nos trabalhos de pesquisa listados abaixo. ** Publicações:

Alterations in Cortisol Negative Feedback Inhibition as Examined Using the ACTH Response to Cortisol

Administration in PTSD, R Yehuda, RK Yang, MS Buchsbaum, JA Goller,

The Traumatic Stress Studies Program, Psychiatry Department, Mount Sinai School of Medicine, and the Bronx Veterans Affairs Medical Center, 130 West Kingsbridge Road, Bronx, NY 10468, EUA,

Psychoneuroendocrinology (2006® Maio; 31(4®: páginas 447 a 451.

Effect of ACTH and Prolactin on Dehydroepi andros t erone (DHEA), Its Sulfate Ester and Cortisol Production by Normal and Tumorous Human Adrenocortical Cells, T Feher, KS Szalay e G Szilagyi,

Hungarian Academy of Sciences, Postgraduate Medical School and Semmelweis University Medical School, Budapest, Hungria,

Journal Steroid Biochemistry (1985® Agosto; 23(2®: páginas 153 a 157.

Eosinophils Activate Mast Cells to release Histamine, AM Piliponsky, D Pickholtz, GJ Gleich, F Levi-Schaeffer, Dept of Pharmacology, School of Pharmacy, The Hebrew University-Hassad Medical School, Jerusalem, Israel, Dept of Immunology, Mayo Clinic and Foundation,

Tochester, Minnesota, EUA, Int. Arch Allergy Immunology (1999® 118, N® 2 a 4, páginas 202 a 203.

Profiles of Endogenous Circulating Cortisol and Bone Mineral in Healthy Elderly Men, E. Dennison, P. Hindmarsh, C. Fall, S Kellingway, D Barker, D Philips and C Cooper,

Medical Research Council Environmental Epidemiology Unit, University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, Reino Unido,

Cobbold Laboratories, Middlesex Hospital, Londres, Reino Unido,

The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism (1999®,

Journal of Endocrinology (2009® 201, páginas 241 a 252, Volume 84, N° 9, páginas 3.058 a 3.063.

Cortisol Mobilizes Mineral Stores from Vertebral Skeleton In The European Eel: an Ancestral Origin for Glucocorticoid- Induced Osteoporosis, M Sbaihi, K Rousseau, S Baloche, F Meunier, M Fouchereau-Peron e S Dufour,

Museum National d'Histoire Naturelle, Paris, França, Marine Station of Concarneau, Concarneau, França.

4-2-3: MÚLTIPLOS PACIENTES COM UMA PATOLOGIA

CASO DE EXEMPLO 11: ESTUDO DE CASOS DE FIBROMIALGIA VERSUS CASOS SAUDÁVEIS (2 X 20)

No seguinte décimo primeiro caso de exemplo, múltiplos pacientes com uma patologia foram avaliados. Nesse exemplo, considera-se uma amostragem de vinte mulheres com idade entre 30 e 60 anos (com um terço de 40 a 50® que sofrem de fibromialgia e uma amostragem similar de vinte mulheres saudáveis. Nas pacientes com fibromialgia, os sintomas mais comumente observados incluem: dores musculares e lesões inflamatórias, dores abdominais, insónia, dores de cabeça, ansiedade e depressão, doença do refluxo gastroesofãgico (GERD® e fadiga crónica. 0 Modelo de Simulação Biológica das formas de realização de exemplo da presente invenção identificou nas pacientes com fibromialgia várias áreas de desequilíbrio endócrino, conforme ilustrado no quadro abaixo. Por exemplo, essas pacientes tiveram um excesso de aldosterona que pode criar inchaços e edemas periféricos e um excesso de serotonina periférica (escassez de serotonina central® que pode criar depressão, enxaquecas, dores de cabeça e problemas gastrointestinais (GERD®. Essas pacientes também exibiram o seguinte: uma escassez de somatostatina (hipofunção do pâncreas exócrino®, um excesso de insulina, em relação à resistência insulínica, um excesso de atividade insulínica intracelular: alta permeabilidade e osmolaridade celular e um excesso de oxidorredução e radicais livres.

Esse décimo primeiro exemplo ilustra a multiplicidade das disfunções subjacentes ao amplo âmbito da síndrome de fibromialgia observado num grupo de pacientes. Para uma dada paciente, a distribuição dos índices relevantes, juntamente com o exame clínico, pode permitir o desenvolvimento do terapêutico adequado. Por exemplo, uma paciente pode ser tratada para reduzir aldosterona se a paciente estiver sofrendo de inchaços e edemas periféricos e/ou tratada com serotonina central de suporte se a paciente estiver sofrendo de problemas neurológicos (depressão, dores de cabeça, etc.). A maioria das pacientes sofre de problemas associados a uma supernutrição que afeta os músculos, associada a um hipofuncionamento do pâncreas exócrino (baixa somatostatina) e ligados a um excesso de oxidação de radicais livres. Para fibromialgia, como para os tipos de síndromes, as formas de realização de exemplo da presente invenção permitem um estudo estendido da patologia, que afeta uma grande parte da população, trabalhando-se em amostras muito maiores a fim de quebrar a amplamente chamada "síndrome da fibromialgia" em subconjuntos de patologias homogéneas, com sintomas e disfunções repetíveis, o que permite a associação aos terapêuticos adequados.

4-2-4: PRINCIPAIS ÍNDICES RELEVANTES PARA UMA DADA

PATOLOGIA 0 exemplo a seguir avalia os principais índices relevantes para uma dada patologia.

CASO DE EXEMPLO 12: EVOLUÇÃO DE CANCRO DE CÓLON METASTIZADO

Num décimo segundo exemplo, considera-se o caso de uma mulher de quarenta e seis anos de idade com os seguintes antecedentes: primo diagnosticado com cancro retal aos 50 anos, avó paterna diagnosticada com cancro de cólon aos 50 anos, e tia materna diagnosticada com cancro de mama e cancro de cólon aos 6 0 anos. Em 9 de julho de 2 008, um tumor no cólon direito (adenocarcinoma tubuloviloso estágio T1-M2, com metástase dos gânglios linfáticos (5®® foi identificado através de colonoscopia. Então, em 29 de julho de 2008, a paciente passou por uma ileocolectomia direita, que foi seguida por quimioterapia (seis ciclos de Folfox® terminando em fevereiro 2009. Em 2 de junho de 2009, a paciente passou por uma varredura toraco-abdomino-pelviano, a partir do qual três lesões hepáticas foram identificadas no lado direito do fígado (confirmadas três dias depois por uma varredura PET®. A paciente recebeu, então, novamente tratamento quimioterápico (três ciclos de Folfori-Avestin®, que terminou em julho de 2009. Em 27 de agosto de 2009, a paciente passou por uma hepatectomia direita para limpar a metástase do cancro de cólon, e de 15 de setembro de 2009 a 3 de fevereiro de 2010, a paciente recebeu novamente quimioterapia (onze ciclos de Folfori-Avestin®.

Em 24 de novembro de 2009, uma varredura CT (peito/abdómen/pélvis® da paciente teve resultado normal, assim como uma varredura similar em 9 de fevereiro de 2010. Em 11 de março de 2010, no entanto, uma varredura PET (tomografia por emissão de positrões® mostrou múltiplas lesões hipermetabólicas disseminadas (retroperitoneal, gânglios de Virchow, uma lesão hilar-pulmonar direita e uma nova lesão hepática®. E em 12 de abril de 2010, uma MRI de eixo e uma varredura CT (abdómen/pélvis® mostrou lesões do osso da coluna no nível lombar, múltiplas lesões hepáticas e nodulares disseminadas, compressão dos dutos biliares intra-hepáticos e uma dilação intra-hepática.

Os dados biológicos clássicos e a evolução de índice relacionada por três marcos: julho de 2009, março de 2010 e abril de 2010 para essa paciente são mostrados no quadro abaixo.

Após onze ciclos de quimioterapia de setembro de 2009 a 3 de fevereiro de 2010, a paciente pareceu estar livre do cancro, conforme evidenciado por uma varredura CT normal (peito/abdómen/pélvis® em 9 de fevereiro de 2010. Com base nisso, a quimioterapia foi finalizada. Um mês depois, com base nos dados de 8 de março, o Modelo de Simulação Biológica das formas de realização de exemplo da presente invenção mostrou uma degradação acentuada do estado da paciente, alguns dias depois a varredura PET de 11 de março mostrou um espalhamento da patologia.

Em julho de 2009, havia apenas três lesões hepáticas pequenas no lado direito do fígado, que foram extraídas no mês seguinte (hepatectomia direta em agosto de 2009®, sem outros sinais de extensão. Os dados clássicos de laboratório não mostram uma situação fora do normal, exceto por um ligeiro aumento de SGPT transaminases e gama GT, consistente com o estado do fígado. 0 Modelo de Simulação Biológica das formas de realização de exemplo da presente invenção, por outro lado, mostra que o potencial de fatores anticrescimento está ainda forte (alto teor de somatostatina a 16,9®, uma renovação de células equilibrada que favorece o desenvolvimento celular normal (baixa renovação e alta apoptose® e atividade celular normal (beta/alfa simpático equilibrados®, sem explosão metabólica (atividade tiroidiana e estrogénica normal®. Esses elementos do Modelo de Simulação Biológica sugerem um bom controlo do organismo sobre a patologia.

Em 8 de março de 2010, apenas um mês depois do final da quimioterapia, a paciente sobre uma reativação repentina da patologia, conforme evidenciado pela alteração radical do estado biológico da paciente. A biologia clássica mostra um aumento de LDH (347 para 438®, fosfatases alcalinas (37 para 243®, SGOT (36 para 84® e SGPT (60 para 135® transaminases, assim como gama GT (38 para 486®, todos os quais indicam um problema sério no nível hepático. 0 Modelo de Simulação Biológica das formas de realização de exemplo da presente invenção mostra uma explosão da patologia, conforme sustentada pela evolução de vários índices que confirmam o espalhamento generalizado do cancro. Esses índices de suporte incluem um aumento relativo de atividade catabólica num fator 10 (0,4 para 4,2®; um reforço de atividade de GH por um fator 16 (2 para 32®; um aumento em renovação por um fator de 10, que favorece o desenvolvimento de células malignas (11 para 205®, associado a um colapso de apoptose por um fator de 80 (2,46 para 0,03®; um colapso de fatores anticrescimento por um fator de 40 (somatostatina 16,9 para 0,4®; e um aumento acentuado da remodelagem óssea (3 para 68®, ligado a um reforço da atividade metabólica de estrogénios (0,3 para 1,4®, o que indica o desenvolvimento de metástase óssea, conforme confirmado posteriormente na MRI de 12 de abril.

Em 10 de abril de 2020, a avaliação biológica, quatro semanas depois, mostra uma explosão da patologia e uma evolução acentuada dentro de um mês, surgindo receio de morte iminente da paciente. Os dados clássicos de marcadores digestivos mostram a importância do dano hepático: LDH está acentuadamente elevada (438 para 787®, assim como as Fosfatases Alcalinas (243 para 860®, SGOT (84 para 164® e SGPT (135 para 335® transaminases, gama GT (486 para 1.273® e CEA (3,5 para 13,3®, com uma diminuição de teor de osteocalcina no sangue (7 para 3®, associada à elevação de remodelagem óssea e metástase. 0 Modelo de Simulação Biológica das formas de realização de exemplo do presente conforma a degradação acentuada da patologia e sua ligação com as disfunções hormonais. Nesse sentido, o Modelo de Simulação Biológica mostra um aumento da atividade catabólica relativa (4,2 para 9,8® e um surto de atividade de GH (32 para 229® e remodelagem óssea, refletindo o espalhamento de metástases ósseas. O Modelo de Simulação Biológica também mostra uma reativação forte da atividade tiroidiana (3,8 para 15,7®, disparada pelo surto da atividade beta simpática (bMSH/aMSH 4,8 para 21,3®, e gerando um colapso da atividade de paratormona (4 para 0,6®. Finalmente, a explosão da atividade metabólica de estrogénios (1,4 para 4,8® indica uma grande utilização dos últimos recursos da paciente, ligada a uma falta de capacidade anticrescimento (somatostatina 0,4 para 0,3®. Todos esses elementos geram uma possível explicação para o motivo de a patologia se evadir das terapias contra cancro tradicionais. A análise desse caso mostra a confiabilidade das informações dadas pelo Modelo de Simulação Biológica, conformada pela correlação com as informações dadas pelos dados radiológicos e biológicos clássicos (por exemplo, varredura, MRI, varredura PET®. A multiplicidade de fatores de disfunção destacada nesse caso eleva a necessidade de terapias complementares com capacidade não apenas de atuar sobre a patologia, mas também conter / corrigir tais disfunções que induzem o espalhamento do cancro. 0 Modelo de Simulação Biológica das formas de realização de exemplo da presente invenção pode, portanto, complementar as medições biológicas clássicas e permitir que se entenda os mecanismos biológicos subjacentes a uma patologia em ação. Isso poderia abrir novas perspetivas terapêuticas no diagnóstico etiológico de uma patologia, assim como no rastreio da evolução do estado de um paciente e dos efeitos de tratamentos em andamento.

CASO DE EXEMPLO 13: EVOLUÇÃO DE CANCRO DE PRÓSTATA METASTIZADO O sexto caso de exemplo acima esboça uma ligação entre o índice de remodelagem óssea e a metãstase óssea. Agora, um décimo terceiro caso de exemplo trata dos índices principais associados à patologia geral (cancro de próstata metastizado® e baseia-se no paciente com sessenta e quatro anos de idade do sexto caso de exemplo. Considera-se o quadro abaixo em que cinco grupos de índices foram selecionados para análise. Esses cinco grupos de índices descrevem a evolução da patologia e seu grau de gravidade (a morte ocorreu dois meses depois da última bioloqia®.

0 primeiro grupo de índices, incluindo os índices de cortisol, adaptação, eosinófilos (percentagem® e serotonina, indica a importância da agressão e grande quantidade de recursos fornecida pela glândula adrenal (cortisol®. A razão de adaptação consequentemente reduz acentuadamente ilustrada pelo teor de eosinófilos dos leucócitos (0,1 %®. 0 segundo grupo de índices inclui os índices de GH, crescimento, remodelagem óssea, adenose, anticrescimento e somatostatina. Quanto a esses índices, o cancro é uma patologia degenerativa com proliferação ilimitada de células malignas, que exige um surto de atividade de hormona de crescimento (GH®, com uma redução acentuada da atividade anticrescimento (incluindo somatostatina® e um crescimento hiperplásico pelo índice de adenose. 0 terceiro grupo de índices inclui os índices de necrose, inflamação, apoptose e fibrose. Quanto a esse terceiro grupo, diferentes mortes celulares são profundamente perturbadas pela patologia com uma redução acentuada de apoptose (0,0001®, um surto de necrose (416® ligado a uma inflamação e uma fibrose muito elevadas, inicialmente elevada e colapsante (0,004® quando o organismo não pode mais cercar a área impactada. 0 quarto grupo de índices inclui os índices de insulina, resistência à insulina, oxidorredução, P>MSH/aMSH e rendimento da tiroide. Esses índices ilustram os distúrbios criados pela enorme necessidade de energia para a proliferação de células malignas, em termos de surto de insulina, com redução acentuada de resistência à insulina para deixar a glicose aceder as células malignas, o crescimento associado de oxirredução e radicais livres e um surto da tiroide (3,7 para 24®, disparado por um aumento acentuado do sistema beta simpático (equilíbrio beta/alfa medido pelo índice de pMSH/aMSH®, para organizar a distribuição de energia. 0 quinto grupo inclui um índice, expansividade de cancro, que ilustra a proliferação generalizada da patologia.

4-3. TESTAR O MODELO DE SIMULAÇÃO BIOLÓGICA NO SISTEMA ENDÓCRINO

Considera-se o gráfico do sistema endócrino mostrado na Figura 7. 0 funcionamento do metabolismo global do organismo humano implica que o sistema endócrino atue juntamente com uma sequência precisa de fases alternadas catabólicas e anabólicas, que se repete indefinidamente.

Essa sequência se inicia a partir do eixo geométrico corticotrópico, se move para o eixo geométrico gonadotrópico, então, para o eixo geométrico tirotrópico e somatotrópico, para se reiniciar indefinidamente ao longo do mesmo cenário, em ligação com a atividade "vertical" regular de cada um desses eixos geométricos, trabalhando juntamente com um sistema de retroalimentação similar. 0 sistema EMA™ gera uma forma de avaliar as relações do sistema endócrino interno ao longo de ligações verticais, horizontais e radiais. A. 0 eixo geométrico corticotrópico exerce um papel essencial na distribuição de energia. Esse é o ponto de partida da Síndrome Geral de Adaptação, que representa a resposta do organismo a agressões internas e externas. 0 mesmo tem também um assim chamado papel permissivo na ativação de secreção de outros eixos geométricos endócrinos. A atividade metabólica do eixo geométrico corticotrópico é principalmente catabólica. A mesma cobre o metabolismo de prótido (catabolismo aumentado de tecidos musculares, ósseos, cutâneos, adípicos e linfoides®, o metabolismo de carboidratos (aumenta glicemia mediante o aumento da gliconeogénese e resistência insulínica®, o metabolismo de lipídio (mediante a diminuição da lipogénese hepática e aumento de ácidos graxos livres®, e o metabolismo hidroelétrico (reduz a penetração de água intracelular e facilita a reabsorção de Na+ e eliminação urinária de K+®. A atividade_fisiológica do eixo geométrico corticotrópico refere-se à interação com o sistema cardiovascular (amplifica o impacto de vasoconstrição de catecolaminas, como adrenalina, aumentam a condução sinoatrial®, o sistema digestivo (aumenta a absorção linfática de gorduras insolúveis, aumentam a hipercloridria gástrica®, o sistema circulatório (aumenta o teor de neutrófilos, glóbulos vermelhos e plaquetas por meio da libertação esplâncnica, reduz o teor sanguíneo de eosinófilos por meio de sequestro em pulmões ou no baço®, e o sistema nervoso (amplifica a atividade simpática alfa e reduz as respostas pituitárias a hormonas do hipotálamo®.

Sob a influência terapêutica, o mesmo amplifica as ações anti-inflamatórias e antialérgicas. B. 0 eixo geométrico gonadotrópico gerencia as hormonas sexuais em geral, que desempenham uma função crítica no anabolismo, particularmente para o anabolismo de proteína, o desenvolvimento muscular e a maturação esquelética. A atividade metabólica do eixo geométrico gonadotrópico é fortemente anabólica, com acesso direto no núcleo celular. Isso inclui, para estrógenos, o preparo e produção de blocos de construção de anabolismo; para andrógenos, a organização e conclusão do anabolismo (arquitetura®. 0 mesmo inclui, para progesterona, função intermediária entre estrógenos e andrógenos, ação prolongada de estrógenos, ação retardada de andrógenos, tanto atividades anti-estrógenos como antiandrógenos. E inclui, para andrógenos adrenais, nível de secreção mais baixo do que andrógenos genitais, função importante em 3 períodos da vida: período da puberdade (iniciação da função genital®, fim da gravidez (preparo do parto® e andropausa/menopausa (tamponamento de deficiências de secreção genital®.

No que se refere à atividade fisiológica do eixo geométrico gonadotrópico, para estrógenos, sua função predominante é em estrutura óssea, que estimula o crescimento de osso e cartilagem óssea. Para andrógenos, sua função predominante é sobre a musculatura, estimulando o crescimento pineal (estatura®, fechamento da cartilagem epifisário (fim do crescimento®. E para andrógenos adrenais, desempenha uma função menor, exceto durante a puberdade (função de construção® e durante a pausa genital (moderação de efeitos catabólicos de glucocorticoides®. C. 0 eixo geométrico tireotrópico mobiliza as reservas de energia do organismo mediante o aumento do metabolismo básico e age sob o eixo geométrico somatotrópico para iniciar a fase de reconstrução. A função da tiroide é sustentar o catabolismo, a fim de levar a todos os níveis do organismo os materiais necessários exigidos para a reconstrução anabólica. Em nível de osso, a tiroide inicia o osso para libertar o cálcio a fim de facilitar a atividade de reconstrução. A atividade metabólica do eixo geométrico tireotrópico é fortemente catabólica. A mesma aumenta a absorção de oxigénio da célula, gerando um catabolismo de substratos energéticos e um aumento de metabolismo. Aumenta também a glicemia mediante a estimulação da gliconeogénese e glicogénese, e aumenta a lipólise de tecido adípico e aumenta o teor sanguíneo de ácidos graxos livres, capturados por músculos. Adicionalmente, equilibra o catabolismo e anabolismo proteínico no estado de eutiroidismo. A atividade fisiológica do eixo geométrico tireotrópico tem um impacto sobre o sistema nervoso (sustenta o desenvolvimento neuronal a partir do segundo trimestre de vida fetal através da vida pós-natal precoce, ajuda a manter a situação oxidante normal no cérebro, impedindo distúrbios degenerativos neurológicos®. Tem impacto também sobre o crescimento e desenvolvimento (estimula fatores de crescimento e aumenta o número de recetores de glicose durante o período de demanda metabólica aumentada, aumenta a angiogénese®. E tem um impacto sobre o sistema músculo-esquelético (aumenta a osteoclasia para a reconstrução óssea, e desenvolvimento e tonificação muscular®, e sistema cardíaco (efeito permissivo sobre catecolaminas para aperfeiçoar a condução cardíaca e contratilidade do miocárdio®.

Mais particularmente, TRH altera a taxa e exatidão da transcrição de DNA, favorece um estado pró-inflamatório num território com relançamento de estrógeno do eixo geométrico de tiroide e um estado hipercatabólico, e estimula o pâncreas endócrino para a libertação de insulina, bem como através de sua estimulação de prolactina. E TSH aumenta a resistência à insulina, estimula o pâncreas endócrino, aumenta a renovação celular e estabilidade da membrana, aumenta a taxa de fibrose. D. 0 eixo geométrico somatotrõpico é o construtor do corpo. 0 mesmo tem uma forte dependência do eixo geométrico tireotrópico em qualquer nível (TRH, TSH e hormonas da tiroide® criando um quinto eixo geométrico "tireo-somatotrópico" virtual. 0 mesmo serve, ao final do ciclo de adaptação, para fazer com que a reconstrução funcione para restaurar o estado inicial do corpo. A atividade metabólica do eixo geométrico somatotrópico é fortemente anabólica, com diversas hormonas envolvidas em substratos de energia. E em termos de aquisição e utilização, assegura, através de fatores de crescimento e anticrescimento, o nível de utilização de nutriente e a coesão de sua integração.

Mais particularmente, glicagina é estimulado por adrenalina e TRH, desempenha uma função no gerenciamento de energia em curto prazo através da glicogenólise no fígado e gerenciamento de glicose em longo prazo através da neoglicogénese, e compete com a insulina para controlar a glicemia. A resistência à insulina não é uma hormona, mas um estado que bloqueia a atividade metabólica da insulina para programar a entrada de nutriente ao ciclo de crescimento celular, estimulado por baixa TSH, baixa prolactina e alta GH e, de modo contrário, inibido pelo inverso. A insulina sustenta a produção e armazenamento de todos os elementos de energia (proteínas mediante a estimulação de sua síntese, gorduras mediante a inibição da glicólise e estimulação da lipogénese, glicose mediante a inibição da glicólise e suporte da neoglicogénese®. A mesma pode agir como um fator de crescimento se seguir GH (distribuição de nutrientes® ou como um fator anticrescimento, se preceder GH (situação patológica®. A atividade fisiológica do eixo geométrico somatotrópico fornece (através de glicagina® e dispensa (através da insulina® uma energia breve e intensa (glicose® para manter a atividade metabólica basal e assegurar a adaptação suficiente (oxidação de glicose®.

Mais particularmente, a GH é inibida pela somatostatina e acelera a taxa de síntese de proteína para o desenvolvimento celular e, mediante a iniciação da síndrome de adaptação geral e do eixo geométrico tireotrópico, ajuda a reconstrução a restaurar o estado inicial, uma vez que o catabolismo foi estabelecido (eixo geométrico tireotrópico e corticotrópico®, e age sobre o eixo geométrico gonadotrópico para reconstruir suas reservas de matérias-primas. A prolactina é intermediária entre o crescimento e anticrescimento, reduz GH (mas GH não estimula a prolactina®, é reduzida por dopamina e estrógenos, interrompe o ciclo somatotrõpico para relançar a ACTH e o eixo geométrico corticotrópico, é estimulada diretamente pela TRH que influencia a passagem a partir de FSH a LH para a produção de andrógeno, e pode estimular o alfa simpático quando em aumento permanente. E a insulina distribui glicose para as células ou envia a mesma para o fígado para reservas, sua síntese é estimulada pela hiperglicemia, é inibida pela somatostatina, alfa simpático e uma alta TSH, e pode bloquear GH se hiperinsulinemia.

Em resumo e com referência à Figura 8, o metabolismo do corpo é dividido em duas categorias complementares e fortemente interligadas: a. catabolismo: uma atividade de destruição, decomposição de substâncias e criação de elementos energéticos, e b. anabólica: uma atividade de reconstrução, acúmulo de substâncias e utilização de elementos energéticos. Não pode existir qualquer anabolismo sem uma fase de catabolismo, e vice-versa. 0 sistema endócrino segue essa lógica e é imperativo para estudar atentamente a ligação entre os eixos geométricos para obter um retrato completo do organismo.

Para mais informações referentes à aplicação do modelo de simulação biológica de acordo com o sistema endócrino. de acordo com as formas de realização exemplificadoras, consulte as diretivas de avaliação anexas. 4-4. 0 ENDOBIOGENIC MEDICAL ASSISTANT (EMA™)

Com referência à Figura 9, é fornecido um diagrama de blocos de um tipo de aparelho configurado de acordo com as formas de realização exemplificadoras da presente invenção, como um aparelho configurado para funcionar como um EMA™. 0 aparelho inclui diversos meios para a realização de uma ou mais funções de acordo com as formas de realização exemplificadoras da presente invenção, inclusive aqueles mais particularmente mostrados e descritos no presente documento. Deve-se compreender, no entanto, que uma ou mais entidades podem incluir meios alternativos para a realização de uma ou mais funções similares, sem se afastar do âmbito da presente invenção.

Em geral, o aparelho de formas de realização exemplificadoras da presente invenção pode compreender, incluir ou ser incorporado num ou mais dispositivos eletrónicos fixos, como um ou mais de entre um computador do tipo laptop, computador de mesa, computador do tipo estação de trabalho, computador de servidor ou similares. Adicional ou alternativamente, o aparelho pode compreender, incluir ou ser incorporado num ou mais dispositivos eletrónicos portáteis, como um ou mais de entre um telefone móvel, assistente digital portátil (PDA), pager ou similares.

Conforme mostrado na Figura 9, o aparelho 10 de uma forma de realização exemplificadora da presente invenção inclui um processador 12 ligado a uma memória 14. A memória pode compreender memória volátil e/ou não volátil e tipicamente armazena conteúdo, dados ou similares. Sob esse aspeto, a memória pode armazenar conteúdo transmitido a partir de e/ou recebido pelo aparelho. A memória pode também armazenar uma ou mais aplicações de software 16, instruções ou similares para o processador realizar etapas associadas à operação do aparelho, de acordo com as formas de realização exemplificadoras da presente invenção (embora qualquer uma ou mais de entre essas etapas possam ser implantadas em hardware sozinho ou em qualquer combinação com software e/ou firmware®.

Adicionalmente à memória 14, o processador 12 pode ser também ligado a pelo menos uma interface ou outro meio para a exibição, transmissão e/ou recebimento de dados, conteúdo ou similares. Sob esse aspeto, a interface (ou interfaces® pode incluir pelo menos uma interface de comunicação 18 ou outros meios para a transmissão e/ou recebimento de dados, conteúdo ou similares, como para e/ou a partir de outro dispositivo (ou dispositivos® e/ou rede (ou redes® acoplada ao aparelho. Adicionalmente à interface (ou interfaces® de comunicação, a interface (ou interfaces® pode incluir também pelo menos uma interface de utilizador que pode incluir um ou mais altifalantes e/ou auscultadores de ouvido com fio e/ou sem fio (por exemplo, Bluetooth®, um visor 20 e/ou uma interface de entrada de utilizador 22. A interface de entrada de utilizador, por sua vez, pode compreender qualquer um de entre vários dispositivos com fio e/ou sem fio que permitem que a entidade receba dados a partir de um utilizador, como um teclado convencional ou numérico, uma alavanca de controlo ou outro dispositivo de entrada. 0 ΕΜΆ™ de acordo com uma forma de realização exemplificadora pode ser implantado como um sistema acessível a web em que o aparelho 10 pode funcionar como um servidor da web que recebe informações a partir de e fornece informações para os utilizadores de aparelhos similares que funcionam como clientes.

De acordo com as formas de realização exemplificadoras, o EMA™ auxilia um profissional através de todo o processo do paciente para obter a melhor avaliação possível do estado do paciente e criar a prescrição relevante. A Figura 10 ilustra um fluxo de sistema geral de acordo com diversas formas de realização exemplificadoras. Conforme mostrado, o fluxo de sistema pode ser resumido através de cinco fases: 1. antecedentes do paciente (para novo paciente® seguido de adicionar consulta (todos os pacientes®; 2. exame clínico e conclusões sobre diagnóstico clínico; 3. exame fisiológico e conclusões sobre diagnóstico fisiológico,· 4. seleção de ações sintomáticas e axiais; e 5. seleção de itens terapêuticos e criação de prescrição. A fase de exame clínico pode seguir a abordagem clássica com identificação de sinais subjetivos (com base no paciente® e sinais objetivos (resultado de análise clínica®. 0 diagnóstico levará a um conjunto de ações sintomáticas para selecionar a partir de uma lista predefinida de 32 itens ou adições, se exigido. A fase de exame fisiológico adota, como sua fonte de dados, o modelo de simulação biológica definido a partir dos dados de teste de sangue, incluindo um conjunto de índices a serem analisados por meio do eixo geométrico endócrino. O objetivo é identificar a lista de disfunções endócrinas subjacentes ao estado do paciente e que exigem ações corretivas. No total, existem 43 ações possíveis, das quais muitas são mutuamente exclusivas, por exemplo, inibir versus disparar uma hormona ou um órgão. Em termos práticos, uma análise do sistema endócrino irá gerar entre seis e doze ações corretivas, dependendo da gravidade das disfunções. 0 sistema recomenda um conjunto de ações para o profissional selecionar e/ou adicionar, se for exigido.

Na fase terapêutica, EMA™ recomenda um conjunto de terapêuticos tanto para as ações axiais como para as ações sintomáticas para o profissional selecionar e/ou adicionar e, com base na entrada de utilizador, o mesmo produz uma prescrição completa, incluindo a dosagem. É feita referência agora às Figuras 11 a 36, que ilustram porções de diversas exibições exemplificadoras que podem ser apresentadas por EMA™ durante a operação. Conforme mostrado nas Figuras 11 e 12, um utilizador que acede o EMA™ pode ser apresentado com uma exibição que inclui informações referentes a EMA™, e uma exibição a partir da qual um utilizador pode autenticar ou de outro modo realizar logon no sistema. Após realizar logon no sistema, o utilizador pode ser apresentado com uma página inicial, como aquela mostrada na Figura 13. A página inicial inclui várias ligações para aceder os recursos do sistema e para quais o utilizador pode obter informações mediante a seleção da ligação "guia inicial rápido". Conforme também mostrado na página inicial, sob "Ferramentas gerais", o utilizador pode alterar informações específicas para sua conta (como nome de utilizador e palavra-passe®. Sob "Relatórios", o utilizador pode visualizar a atividade de segurança em relação a sua conta e o historial completo de dados do paciente. Sob "Ferramentas de recolha de dados", o utilizador pode gerenciar os dados de paciente e sob "Ferramentas de dados de núcleo", o utilizador pode gerenciar as informações básicas do paciente e seu próprio perfil de segurança.

Também sob "Ferramentas de recolha de dados", a página inicial inclui um "Assistente para adicionar consulta" para aceder um assistente para guiar o utilizador através da entrada de dados de paciente e criação de uma nova consulta. Sob esse aspeto, a seleção do "Assistente para adicionar consulta" pode direcionar o utilizador para um ecrã de adicionar consulta, como aquele mostrado na Figura 14. A partir do ecrã de assistente, o utilizador pode selecionar um paciente existente ou se o paciente desejado não existir dentro do sistema, adicionar um novo paciente. Em casos em que um novo paciente está a ser adicionado, o utilizador pode selecionar "adicionar paciente" para direcionar o sistema a apresentar uma exibição de adicionar paciente, como aquela mostrada na Figura 15, a partir da qual o utilizador pode inserir dados administrativos do paciente no sistema (incluindo uma imagem do paciente se for desejado® e, então, retornar para o ecrã de adicionar consulta.

Um utilizador pode selecionar um paciente existente ou paciente recém adicionado a partir do ecrã de assistente mediante a seleção da "Adicionar nova consulta" ao lado do respetivo nome do paciente. 0 sistema pode responder, mediante a apresentação da primeira de entre várias exibições do assistente de consulta, ou seja, a exibição de informações de consulta, conforme aquela mostrada na Figura 16. A partir dessa exibição, o utilizador pode selecionar o médico, instalações, data de tratamento, se o paciente tem cancro e notas sobre a consulta. A partir da exibição de informações de consulta, o utilizador pode aceder também uma análise de paciente, como aquela mostrada na Figura 17, a partir da qual o utilizador pode editar as informações básicas do paciente e historial do paciente para um novo paciente. Por exemplo, conforme mostrado na Figura 18, os antecedentes do paciente podem ser adicionados ou editados mediante a seleção de "Adicionar novos itens antecedentes de paciente" e a seleção da classificação adequada (quatro possibilidades: Da conceção ao nascimento, Antecedentes médicos, Fatores de risco e Hábitos de estilo de vida, Lista de Vacinações®. Uma vez que o utilizador selecionou a classificação, será oferecido ao utilizador um menu de dois níveis de antecedentes possíveis para escolher: EXEMPLO :

Se for apresentado um triângulo no primeiro menu, o mesmo indica uma subclassificação para endereçar doenças específicas, por exemplo, Diabetes dentro de Endócrino, Hepatite dentro de Digestivo ou uma diferenciação entre Homens e Mulheres para Doenças Genitais.

Uma vez que o utilizador selecionou todos os Antecedentes, o utilizador pode inserir uma data para a ocorrência de cada Antecedente e inserir mediante a seleção de "Adicionar itens selecionados a Antecedentes de paciente", conforme mostrado na Figura 19. 0 utilizador pode adicionar também notas de sumário a diferentes categorias a serem incluídas no ficheiro de pacientes ou adicionar detalhes adicionais aos antecedentes que foram selecionados, conforme mostrado mais particularmente na Figura 20.

Após inserir os antecedentes de paciente, ο ΕΜΆ™ (o sistema) pode apresentar uma exibição de exame de paciente, um exemplo do qual é mostrado na Figura 21. Conforme mostrado na Figura 21, a exibição de exame de paciente pode incluir (mostrado no fundo da exibição), um menu suspenso que possibilita que o utilizador insira sinais subjetivos, medições, sinais objetivos e antecedentes médicos recém-diagnosticados. E, conforme mostrado mais particularmente na Figura 22, a exibição pode incluir também várias outras secções, incluindo um sumário de exame de paciente (notas a partir do utilizador®, Sinais subjetivos (conforme indicado pelo paciente®, uma secção de Sinais objetivos para o recebimento de informações referentes aos respetivos sinais identificados durante o exame clínico, e uma secção de Antecedentes médicos recém-diagnostiçados (apenas notas®, os antecedentes reais são selecionados na secção inferior. As outras secções podem incluir, também, uma secção de Medições que pode receber, a partir do utilizador, as medições básicas tomadas durante a consulta, ou tomadas por um assistente (pressão sanguínea, altura, peso e pulso®. Sob esse aspeto, o índice de massa corporal do paciente (IMC® pode ser automaticamente computado.

Após a conclusão da exibição de exame de paciente, o utilizador pode prosseguir para a próxima exibição do assistente de consulta, ou seja, a exibição de tipo de consulta, da qual um exemplo é mostrado na Figura 23. A partir dessa exibição, o utilizador pode decidir como deseja prosseguir no assistente. Conforme mostrado, as duas opções principais são uma consulta com base em índice (que leva à biologia das funções® com uma consulta com a utilização de índices gerados a partir de dados de trabalho de laboratório, ou uma consulta sintomática com uma consulta com base nos sintomas identificados durante o exame clínico, sem dados de trabalho de laboratório. Num caso em que o trabalho laboratorial está disponível e foi inserido num gerenciador de teste laboratorial, o utilizador pode selecionar "Editar trabalho laboratorial recente". Sob esse aspeto, o gerenciador de teste laboratorial pode ser implantado em software separado que possibilita que o utilizador insira o teste laboratorial quando recebido, independente de uma consulta. Os dados podem ser, então, solicitados novamente no momento de uma consulta. Por outro lado, num caso em que o trabalho laboratorial não foi ainda inserido, o utilizador pode inserir manualmente os dados de trabalho laboratorial mediante a seleção de "Manualmente inserir / importar trabalho laboratorial" e inserir manualmente ou por meio de transferência por upload de uma planilha do Excel.

Num caso em que o utilizador seleciona a opção de consulta sintomática, o utilizador pode ser direcionado para uma exibição de seleção de sumário de ação que, nesse caso, pode apresentar um menu inteiro de possíveis ações (axiais ou sintomáticas® sem recomendações. 0 utilizador pode, então, selecionar de entre aquelas ações com base em seu exame clínico e entrevista de paciente. Um exemplo dessa exibição é mostrado na Figura 32.

Num caso em que o utilizador seleciona uma "Consulta com base em índice", o utilizador pode primeiramente inserir os dados de laboratório no sistema, como mediante a seleção de "Inserir/Importar manualmente trabalho laboratorial" para abrir uma exibição de adicionar teste laboratorial, como aquela mostrada na Figura 24. A partir dessa exibição, o utilizador pode inserir informações sobre: nome do paciente, categoria de índice sanguíneo (masculino ou feminino para adultos ou para crianças® estado de cancro ou gravidez do paciente. 0 utilizador pode inserir também informações sobre a data do teste laboratorial (anterior à data da consulta®, que irão tratar do sequenciamento das biologias num relatório de biologia consolidado. Se a data for deixada em branco, o sistema pode predefinir essa data para a data da consulta. Adicionalmente, o utilizador pode inserir as datas da última menstruação e quimioterapia, ambos os fatores que podem distorcer alguns índices ou alguns dados a partir do teste (Leucócitos, por exemplo, para quimioterapia®. A data do teste laboratorial tem de ser estabelecida antes da data de quimioterapia. E o utilizador pode inserir o nome do laboratório do teste, como para o entendimento adicional de normas laboratoriais necessárias para quatro dados básicos (LDH, CPK, Osteocalcina e fosfatases alcalinas®. 0 utilizador pode, então, selecionar "Próximo" para inserir manualmente os resultados de laboratório ou selecionar "Importar resultados de laboratório" para importar os resultados de laboratório (por exemplo, a partir do laboratório ou a partir de uma instalação central dentro de um hospital, clínica ou grupo de pesquisa®.

Num caso em que o utilizador escolhe inserir manualmente os resultados de laboratório, a exibição de adicionar teste de laboratório pode apresentar, adicionalmente, uma secção de "Resultados de índice de trabalho de sangue/teste laboratorial, conforme mostrado, por exemplo, na Figura 25. A partir dessa secção, o utilizador pode iniciar com as quatro normas laboratoriais (min.-max.® para LDH, CPK, Osteocalcina e fosfatases alcalinas. Sob esse aspeto, a soma da % de distribuição de leucócitos deveria somar 100%, conforme deveria ser a soma da % de distribuição de isoenzimas. 0 sistema pode ser configurado para aceitar qualquer soma entre 99 e 101% para esses valores e pode mostrar uma bandeira vermelha se a soma estiver abaixo/acima dessa faixa. Importante destacar também que os dados necessários para o modelo de simulação biológica se iniciam com os dados de glóbulos vermelhos e terminam com os dados de cálcio. Outros dados podem ser exigidos e são opcionais, e a lista pode ser estendida para abranger múltiplas utilizações.

Após a inserção dos resultados de laboratório, o utilizador pode selecionar "Próximo" para direcionar o sistema para apresentar uma exibição de relatório de biologia de função, como aquela mostrada na Figura 26. Essa exibição inclui índices do modelo de simulação biológica reagrupados ao longo dos quatro eixos geométricos endócrinos e ao longo de um agrupamento especial relacionado com índices relevantes para carcinogénese. Essa exibição pode também repetir os resultados de laboratório no final da biologia. Num caso em que há uma biologia anterior inserida para o paciente, aquela última que precede a biologia atual será mostrada automaticamente para destacar as comparações entre as duas últimas biologias. Para as biologias, a exibição de relatório pode fornecer uma cor ou uma outra indicação da probabilidade de o índice estar acima, abaixo ou dentro das normas. A exibição de relatório pode fornecer também uma seta ou uma outra indicação da probabilidade de a biologia atual estar acima ou abaixo versus a última biologia, e pode fornecer, adicionalmente, ênfase em casos em que a biologia atual está fortemente acima ou abaixo.

Conforme também mostrado, cada índice tem dois números identificados com "s" e "f". Sob esse aspeto, "f" refere-se à função e fornece uma medição da atividade de uma hormona ou um órgão num determinado ambiente. E "s" refere-se à estrutura e fornece uma medida da mesma atividade, mas exclui o impacto da adaptação. A estrutura e valores de exibição podem ser apresentados em várias maneiras diferentes. Por exemplo, os valores podem ser empilhados um debaixo do outro, ou podem ser separados em colunas diferentes. Muitos índices têm o mesmo valor para estrutura e função, o que significa que o impacto de adaptação é desprezível para aqueles índices particulares. Outros índices podem ter valores significativamente diferentes para estrutura e função, por exemplo, uma pessoa altamente stressada pode ter valores diferentes para cortisol, glândula adrenal, taxa de metabolismo, insulina ou similares.

Diversos índices podem ser visualizados num gráfico para propósitos de comparação e tendência, e podem ser selecionados para visualização por uma caixa de verificação ou outros meios. A mesma facilidade pode existir também numa exibição de relatório de biologia de funções completa, o que pode permitir que o utilizador destaque num gráfico o historial completo de um índice. Em geral, o sistema fornece duas opções gráficas. Numa primeira opção, conforme mostrado, por exemplo, na Figura 27, um gráfico de tendência pode ser apresentado. 0 gráfico de tendência pode ser apresentado numa escala logarítmica ou normal. Numa segunda opção, conforme mostrado, por exemplo, na Figura 28, um gráfico de normas pode ser apresentado. Esse gráfico destaca os índices selecionados em comparação com as normas. A técnica usada é a variância para ponto médio das normas, para que se tenha capacidade para colocar normas diferentes num mesmo gráfico. Ambos os gráficos podem abranger todas as biologias inseridas no sistema.

Retornando para a exibição de relatório de biologia de função, o utilizador pode continuar mediante a seleção de "Próximo" para começar uma análise biológica do paciente por eixo geométrico: corticotrópico, gonadotrópico, tirotrõpico e somatotrópico. Existem quarenta e duas ações axiais possíveis sobre o sistema endócrino, incluindo duas ações não cobertas pelo sistema (estimular ou inibir o parassimpático® que podem ser apenas identificadas a partir do exame clínico. 0 sistema irá recomendar ações por eixo geométrico, mas o utilizador não tem de fazer uma seleção para cada eixo geométrico, à medida que todas as ações recomendadas são recapituladas no final, num módulo de ação do assistente. Notadamente, a consistência e a repetitividade do modelo de simulação biológica são asseguradas pela interligação entre diferentes índices: 84% dos índices são indiretos, isto é, índices de índices, devido ao facto de que essa é a maneira que o organismo funciona. Consequentemente, tudo é interligado e o sistema leva isso em conta no algoritmo construído para produzir recomendações axiais.

Os exemplos das exibições de análises biológicas para os eixos corticotrópicos e gonadotrópicos são mostrados nas

Figuras 29 e 30, respetivamente. Essas exibições podem ser incluir uma secção de notas destinada a carregar observações pessoais do utilizador à medida que o utilizador passa por cada eixo geométrico, tais notas podem, então, reaparecerem numa exibição de sumário de biologia, em que o utilizador pode desejar fazer sua síntese geral para o relatório de paciente. Além disso, conforme mostrado na Figura 30, à medida que o utilizador move seu cursor no ecrã sobre um índice, o sistema pode apresentar uma definição do índice.

Adicionalmente aos quatro eixos geométricos, a análise biológica do paciente pode abranger também um quinto elemento, que não é uma análise de eixo geométrico. De preferência, o quinto elemento mostra índices especialmente projetados para rastrear um processo degenerativo, como doença de cancro. Como qualquer índice, um indivíduo não pode, em geral, chegar a qualquer conclusão a partir de um único valor de índice, mas, de preferência, a partir de uma série de índices que podem retratar os parâmetros gerais que desempenham uma função na doença. Se alguns índices como fratura de DNA, fratura celular, expansividade global puderem gerar algumas indicações, os fatores globais, como a resistência da atividade do sistema imunológico, a hormona do crescimento, os estrógenos, os fatores de anticrescimento, a tiroide, a oxidorredução, podem desempenhar um papel igualmente importante na evolução da doença.

Conforme mostrado na Figura 31, por exemplo, o sistema pode exibir um relatório de sumário de biologia após o utilizador navegar através dos eixos geométricos. 0 mesmo mostra os índices importantes para a biologia atual com o mesmo código de evolução a partir da biologia anterior (círculos para posições versus normas, antes e agora, e uma seta que indica a tendência®. Um espaço pode ser reservado para as conclusões pessoais do utilizador sobre a análise axial biológica. A Figura 32 ilustra uma exibição de seleção de sumário de ação exemplificadora que pode ser apresentada em seguida no processo. Essa exibição inclui três colunas. Numa coluna, a exibição inclui uma recapitulação das ações axiais recomendadas. Numa outra coluna, a exibição inclui o conjunto de outras ações axiais possíveis. E na terceira coluna, a exibição inclui o conjunto de ações sintomáticas possíveis. A partir da exibição de seleção de sumário de ação, o utilizador pode selecionar algumas ou todas de entre as ações recomendadas e/ou selecionar algumas da lista complementar de ações axiais, bem como selecionar algumas das ações sintomáticas, se necessário, para ações complementares. Num caso em que o utilizador não tem uma biologia para o paciente, o utilizador pode selecionar algumas das ações sintomáticas. 0 utilizador pode selecionar também algumas das ações axiais se seu exame clínico pudesse identificar algumas disfunções endócrinas que sugerem algumas ações axiais específicas, sem as recomendações do sistema. Notadamente, o sistema pode não disparar duas ações axiais (estimular ou inibir o parassimpático® à medida que se espera que sejam selecionadas mediante o resultado do exame clínico, se exigido.

Como outra etapa no processo, o sistema pode apresentar uma exibição de plano de tratamento, como aquela mostrada na Figura 33. Aqui, o utilizador pode selecionar medicamentos (itens selecionados destacados® a serem incluídos num plano de tratamento, tanto para ações axiais como sintomáticas. Em geral, uma única escolha é oferecida por ação. Uma múltipla escolha pode ser oferecida para fornecer uma escolha alternativa, no caso efeitos conflitantes de propriedades de produto com a configuração do paciente. 0 sistema pode apresentar também uma exibição de prescrição, como aquela mostrada na Figura 34. Essa exibição pode resumir as ações fisiológicas selecionadas e os medicamentos associados automaticamente combinados em preparações personalizadas, quando for possível, com a dosagem. 0 sistema pode fornecer também cotações de preço e assistência de prescrição, como por meio do utilizador que seleciona "Assistência de prescrição" e um pedido pode ser solicitado diretamente a partir de um fornecedor de medicamento selecionado.

Finalmente, o sistema pode apresentar uma exibição de relatório de médico, como aquela mostrada na Figura 35. 0 relatório fornecido por essa exibição pode ser analisado pelo utilizador e pode ser enviado a partir do utilizador para um outro utilizador, como para um profissional colaborador. 0 sistema fornece duas variações do relatório, ou seja, um relatório de paciente e um relatório de prescrição.

De acordo com um aspeto da presente invenção, todo ou uma porção do aparelho de formas de realização exemplificadoras da presente invenção, em geral opera sob o controlo de um programa de computador. 0 programa de computador para a realização dos métodos das formas de realização exemplificadoras da presente invenção pode incluir uma ou mais porções de código do programa legível por computador, como uma série de instruções de computador, incorporadas ou de outro modo armazenadas num meio de armazenamento legível por computador, como meio de armazenamento não volátil.

Será compreendido que cada etapa de um método de acordo com as formas de realização exemplificadoras da presente invenção e combinações de etapas nos métodos podem ser implantadas por meio de instruções de programa de computador. Essas instruções de programa de computador podem ser carregadas num computador ou outro aparelho programável para produzir uma máquina, de modo que as instruções que executam no computador ou outro aparelho programável criem meios para implantar as funções especificadas na etapa (ou etapas® do método. Essas instruções de programa de computador podem ser também armazenadas numa memória legível por computador que pode direcionar um computador ou outro aparelho programável para funcionar de uma maneira particular, de modo que as instruções armazenadas na memória legível por computador produzam um artigo de manufatura, incluindo meios de instrução que implantam as etapas do método. As instruções de programa de computador podem ser também carregadas num computador ou outro aparelho programável para fazer com que uma série de etapas operacionais seja realizada no computador ou outro aparelho programável para produzir um processo implantado por computador, de modo que as instruções que executam no computador ou outro aparelho programável forneçam as etapas para a implantação de etapas do método.

Consequentemente, as formas de realização exemplificadoras da presente invenção sustentam as combinações de meios para realizar as funções especificadas, combinações de etapas para realizar as funções especificadas e meios de instruções de programa para realizar as funções especificadas. Será compreendido também que cada etapa ou função, e combinações de etapas ou funções, pode ser implantada por meio de sistemas de computador baseado em hardware de propósito especial que realizam as funções ou etapas especificadas, ou combinações de instruções de computador e hardware de propósito especial.

4-5. CONCLUSÕES A metodologia de formas de realização exemplificadoras da presente invenção tem por base o conhecimento atual da ciência fisiológica: fornece uma nova forma integrativa de avaliar o funcionamento do organismo, que posiciona os sistemas endócrinos como o gerenciador do equilíbrio endócrino-metabólico e tissular do corpo humano.

Com a utilzação de dados biológicos obtidos a partir de uma simples análise de sangue, permite, através de uma nova abordagem sobre a ligação entre os elementos do sistema endócrino (eixo geométrico®, para avaliar a funcionalidade desses elementos a nível celular, de tecido e global.

Os benefícios dessa abordagem são múltiplos: 1. assistência para uma avaliação quantificada do estado biológico funcional de um paciente,* identificação de disfunções fisiológicas ligadas a doenças,· proposta de conclusões de determinação qualitativa; 2. assistência para a seleção de tratamento terapêutico; 3. assistência para o rastreio de eficiência de tratamentos terapêuticos: modificações induzidas no estado fisiológico do paciente,· deteção biológica precoce de efeitos colaterais do fãrmaco antes da evidência clínica; 4. assistência para prevenção: deteção precoce de riscos de patologia; e 5. assistência para trabalho de pesquisa: novas ligações entre desequilíbrios fisiológicos e doenças específicas.

1 - BETAMSH / ALFAMSH: ** Esse índice mede a atividade relativa do beta simpático versus o alfa simpático bMSH e aMSH são duas hormonas estimulantes de melanócitos que reativam a glândula adrenal através de 2 maneiras complementares .....a ativação regular através da rota ACTH-cortisol com libertação de adrenalina e beta simpático .....se for necessário, uma ativação de cortisol adicional, através do alfaMSH, o chamado ciclo de adaptação curto - se bMSH/aMSH > 8, beta simpático é predominante, com um impacto de estimulação sobre a tireoide - se bMSH/aMSH <6, alfa simpático é predominante ** ligação com outros índices: índice metabólico da tiroide: quanto maior for o bMSH/aMSH, mais ativa é a tiroide, bMSH/aMSH varia semelhante ao índice metabólico da tiroide - índice de adaptógeno (consulte definição abaixo®, que aumenta no ciclo de adaptação curto, por conseguinte, bMSH/aMSH varia semelhante ao inverso do índice de adaptógeno 2 - ÍNDICE DE ADAPTAÇÃO:

** esse índice avalia tanto a demanda de adaptação como a resposta da glândula adrenal. 0 mesmo mede também as atividades de adaptação relativas de ACTH versus FSH -> índice baixo (<0,25®: - um esforço de adaptação forte com baixo teor de eosinõfilos, mediante a estimulação de glucocorticoide fortes (cortisol®, - ou uma situação de alto estresse crónico, com um aumento de monõcitos, mediante a estimulação repetida de FSH por ACTH, com uma resposta estrogénica inadequada. - baixo índice também pode ser a consequência de um alto teor de monocitose, que pode levar à mortalidade em casos como um infarto do miocãrdio agudo, uma sepse bacteriana ou cancro. - baixo índice pode refletir também um estado de desequilíbrio do sistema imunolõgico, que favorece os estados autoimunes e pró-inflamatórios, induzindo a morbidade crónica, como Diabetes Mellitus, Hemodiálise ou Asma índice alto (>0,5®: - no início de uma resposta a uma agressão, como um aumento de eosinófilos, mediante a estimulação de ACTH, ou uma resposta anabólica forte ao estresse (monócitos inferiores®, conforme seria esperado durante uma resposta a uma infeção 3 - RESPOSTA ADRENAL:

** Razão de Cata-ana: mede a relação entre o catabolismo e anabolismo e é uma indicação da instalação da síndrome de adaptação geral (GAS® contra a agressão razão baixa (<1,8®: anabolismo é dominante com forte estrogenia; É uma fase de reconstrução, o cortisol tende a enfraquecer, exceto se o organismo estiver numa situação de estresse crónico (consulte acima®. 0 rendimento metabólico é normalmente alto -> razão alta (>3,0®: catabolismo é dominante, o cortisol tende a aumentar para gerenciar a adaptação. 0 rendimento metabólico é normalmente baixo

** Cortisol; mede a atividade de cortisol, que é a resposta da glândula adrenal para gerenciar a adaptação -> índice baixo (<3,0®: a demanda de adaptação é baixa (por conseguinte, o índice é alto®, ou um consumo de cortisol é alto: situação de estresse crónico com redução metabólica, que reativa o cortisol e a atividade intracelular com aumento de insulina, -> índice alto (>7,0®: é uma medida do esforço adaptativo e da gravidade da agressão. Essa Figura pode alcançar vários milhares numa situação de cancro generalizado

Existem 2 outros fatores que participam da resposta adrenal: 1 - serotonina periférica: mede o nível de atividade da serotonina periférica. Por extensão, gera alguma indicação do nível de atividade da serotonina central. existem 2 fatores principais que influenciam a serotonina periférica: cortisol (resposta adaptativa® e./ou iniciador (utilização de rota de glicagina, consulte abaixo® - maia detalhes sobre serotonina: a serotonina correlaciona-se entre para e alfa simpático a fim de estender os efeitos de parassimpático em nível funcional e metabólico - a serotonina gerencia a distribuição intracelular de glicose através de TRH e insulina, exceto no cérebro, onde a distribuição de glicose está sob responsabilidade direta da serotonina - os recetores de serotonina periférica, situados principalmente no intestino, são estimulados pela adaptação para gerenciar localmente o consumo de glicose um excesso de serotonina periférica está normalmente associado a uma redução de serotonina central, 2 - aldosterona periférica: mede o impacto periférico de aldosterona durante a Síndrome de adaptação geral existem diversos fatores que têm impacto sobre aldosterona periférica e aquelas principais são: - permeabilidade de célula passiva por aldosterona e cortisol, que reflete o nível da resposta adaptativa - mais detalhes sobre aldosterona: - é parte da Síndrome de adaptação geral - está sob controlo direto de ACTH e é aumentada pela secreção de glucocorticoides - é posteriormente seguida de uma estimulação do sistema de angiotensina de resina (RAS®, apesar de bloquear a aldosterona em retorno

Nota: pode ocorrer que a aldosterona periférica seja negativa, induzida por uma permeabilidade de célula passiva negativa, consequência de um índice de permissividade/adaptação negativa (consulte abaixo®. A adaptação é, então, gerenciada apenas através do canal permissivo e a aldosterona periférica é reduzida a uma função de espera 4 - RESPOSTAS DE ADAPTAÇÃO ALTERNATIVAS:

Pode ocorrer que a glândula adrenal não seja forte o suficiente para gerenciar o esforço de adaptação: a mesma tem duas alternativas - usar a resposta de glicagina através do pâncreas, para criar uma híperglicemia temporária - usar a rota de beta endorfinas, implicada com a função imunitária ** resposta de glicagina:

* índice de iniciador: mede o nível relativo de glicagina versus adrenalina na iniciação da síndrome GA - A reação normal ao estresse é uma libertação de adrenalina, que bloqueia a energia extracelular, exceto em áreas sensíveis, que precisam de energia adicional: é a chamada mobilização imediata, para enviar energia aonde é mais necessário - se a agressão for devido ao último ou se for crónica, o organismo escolhe a rota de glicagina: é a mobilização diferida, com a distribuição de glicose para as células, implicando uma reação metabólica exagerada -> índice baixo (<0,85®: adrenalina domina índice alto (>1,15®: glicagina domina 0 índice de iniciador é a razão entre dois índices: - mobilização de leucócitos - mobilização de plaquetas * Mobilização de leucócitos: mede a mobilização de leucócitos fora da área esplâncnica -> baixo índice (<0,85®: mobilização imediata de Síndrome Geral de Adaptação (AGS®, isto é, ação de simpático beta e libertação de adrenalina. 0 simpático alfa é forte e impede a evacuação de leucócitos -> alto índice (>1,15®: mobilização diferida de AGS, com estímulo CRF-*TRH-*Pâncreas, isto é, a rota de glicagina * Mobilização de plaquetas: mede a mobilização de plaquetas fora da área esplâncnica. A sequestração de plaquetas depende de produção de andrógenos, enquanto a dessequestração de plaquetas depende de simpático beta. -> baixo índice (<0,85®: a sequestração domina, portanto, os andrógenos provavelmente são fortes -> alto índice (>1,15®: a dessequestração domina, portanto, o simpático beta provavelmente é forte ** Resposta às endorfinas:

* índice de adaptôgeno: mede a utilzação de betaendorfinas no gerenciamento de adaptação. É igual à razão K/Ca, e as normas estão entre 0,75 e 0,9 1 - em caso de um stresse agudo com a utilzação do AGS, a circulação de Cálcio é levemente reduzida, enquanto a circulação de Potássio é estável, o que gera uma leve redução do índice de adaptôgeno, que geralmente não dura 2 - em caso de um stresse repetitivo, há um aumento de aldosterona que restaura a Calcemia, e reduz o Potássio, o que gera uma diminuição do índice de adaptôgeno através de uma diminuição de Potássio 3 - quando o corpo usa o atalho de betaendorfinas, o mesmo não solicita aldosterona, portanto, nenhuma redução de Potássio, enquanto o Cálcio é reduzido através da libertação de adrenalina, o que cria uma hipocalcemia. Como consequência, o índice de adaptógeno aumenta 5 - ATIVIDADE DE GLÂNDULA ADRENAL: ** índice de adaptação-permissividade: mede a diferença entre adaptação e permissividade

Aviso: isso não é uma razão, portanto, a mesma pode se tornar negativa, quando a permissividade for maior do que a resposta de adaptação isso é um elemento para se observar, visto que indica que a adaptação é puramente permissiva.

Essa situação pode ser encontrada quando a glândula adrenal for excecionalmente forte em comparação ao cortisol e gera uma permissividade muito forte.

** Atividade global de glândula adrenal: mede a atividade global da glândula adrenal, e geralmente varia dentro de uma faixa estreita, entre 2,7 e 3,3. Sendo assim, indica se a glândula adrenal é fraca ou forte, mas não indica se a mesma cumpre seu papel duplo de adaptação e permissividade.

Para esse propósito, é conveniente observar a razão Cortisol/Glândula adrenal, que deve ser de cerca de 3: - razão > 3: cortisol é excessivamente estimulado pelo ACTH, temos uma forte demanda e resposta de adaptação, e uma glândula adrenal insuficiente, ou um cortisol essencialmente adaptativo, com papel de permissividade limitado - razão < 3: a resposta de glândula adrenal é adequada - razão < 1: essa ê uma situação extrema, glândula adrenal forte e cortisol fraco, a permissividade domina e a adaptação se torna puramente permissiva (adaptação- permissividade <0®

Ligações com outros índices: a atividade global de glândula adrenal varia conforme o índice cata-ana: quanto maior o cata-ana, maior a atividade de glândula adrenal a atividade global de glândula adrenal varia conforme a inversa da razão genital (razão andrógenos/estrógenos®: quanto maior a razão genital, menor o índice de glândula adrenal isso explica porque certas quimioterapias, que usam antiaromatase de andrógenos, quando usadas durante muito tempo, podem aumentar drasticamente a razão genital, e enfraquecer consideravelmente a glândula adrenal. ** permissividade: mede a atividade da glândula adrenal na síntese e a atividade de secreção de outras hormonas (permissividade®

Esse índice permite compreender o peso do esforço de adaptação sobre a atividade de glândula adrenal: - quanto menos permissiva a glândula adrenal, mais o sistema endócrino trabalha num modo de espera, portanto, uma redução do metabolismo total - uma redução de permissividade, devido a um forte cortisol com base em stresse, pode, no entanto, ser um fator de reativação de tiroide para aumentar o catabolismo e restaurar o metabolismo total

Ligações com outros índices: - a permissividade varia conforme a adaptação: quanto maior o índice de adaptação, menos a resposta de cortisol e maior a permissividade - permissividade varia conforme a inversa da razão genital: quanto maior a razão genital, menor a permissividade ** aromatização: mede a atividade relativa de aromatização da glândula adrenal em comparação com suas outras atividades, e as normas variam entre homens (0,5 a 0,9® e mulheres (0,6 a 1,2®

Ligações com outros índices: - a aromatização varia conforme a permissividade - a aromatização varia conforme a inversa da razão genital: quanto menor a razão genital, mais altos os estrógenos, que correspondem a uma maior necessidade de aromatização de andrógenos adrenais. 6 - HISTAMINA:

** Atividade de histamina: mede a atividade de histamina circulante, e as normas variam entre homens (36 a 76® e mulheres (20 a 60®. - usualmente uma histamina baixa (<36 H ou < 20 M® implica uma glândula adrenal forte, e a adaptação é bem gerenciada - em contrapartida, uma histamina alta (>76 H ou >60 M® implica uma glândula adrenal fraca - no entanto, pode acontecer de a histamina estar alta, apesar de uma glândula adrenal normal: isso pode ocorrer quando a demanda de adaptação estiver fraca (índice de adaptação elevado® ou quanto a resposta de cortisol for insuficiente (eosinófilos elevados® LIGAÇÕES COM OUTROS ÍNDICES: - a histamina varia conforme a inversa de atividade de glândula adrenal (consultar acima® - a atividade de histamina varia conforme a inversa de atividade de cortisol: uma resposta de cortisol forte normalmente gera uma histamina baixa

** Histamina potencial: mede a quantidade de recetores de histamina pronta para utilização

Aviso: esse índice pode ser negativo, caso o índice de adapt ação-permissividade seja negativo, isto é, um alto índice de glândula adrenal em relação ao cortisol -> isso, então, indica um excesso de recetores de histamina em relação às necessidades do corpo PAPÉIS DE ACTH E DE SIMPÁTICO ALFA: - ACTH aumente a quantidade de recetores de histamina - simpático alfa carrega os recetores de histamina, portanto, quando a atividade de histamina for alta, isso é normalmente a consequência de tanto um alto ACTH quanto um simpático alfa forte LIGAÇÕES COM OUTROS ÍNDICES: - a histamina potencial varia conforme a atividade de histamina: autoexplicativo - a histamina potencial varia conforme a inversa de bMSH/aMSH: autoexplicativo - a histamina potencial varia indiretamente conforme a necrose

** Risco trombogénico: mede o risco de degeneração das paredes internas das artérias (ateroma®

Ligações com outros índices: - o risco trombogénico varia conforme a necrose e a hormona de crescimento - o índice trombogénico varia conforme a inversa de taxa de metabolismo

** Risco trombõtico: mede o risco de uma produção de coágulo sanguíneo. Por extensão, o mesmo permite o nível de coagulabilidade de sangue.

Ligações com outros índices: o risco trombótico varia conforme o risco trombogénico - o risco trombótico varia conforme a atividade de histamina 7 - INFLAMAÇÃO:

** Inflamação: mede a atividade de inflamação a partir de fonte interna o principal fator de influência é o nível de necrose. - ocasionalmente a reativação de TRH ajustada pode aumentar a inflamação

** Necrose: é uma medição relativa de morte celular por necrose versus morte celular por apoptose

8 - ACTH E OUTRAS HORMONAS RELACIONADAS

** ACTH: mede a atividade da hormona pituitária ATCH - ACTH estimula diretamente o cortisol e, portanto,

quanto maior é o cortisol e menor é o ACTH, e vice-versa. A atividade de ACTH varia conforme a inversa de atividade de cortisol - ACTH também estimula andrõgenos adrenals (dos quais DHEA®, mas com um atraso de tempo: andrógenos adrenais podem bloquear a secreção de cortisol sem retardar o ACTH, que, portanto, varia conforme o DHEA.

Alterações sazonais: - no começo do Outono, hiper ACTH + hiper FSH, então, pico de cortisol em outubro, o que reativa secreções tiroidianas. É f requentemente um tempo de descompensação para doenças degenerativas, como cancro, reativadas através de hipertiroidismo. 0 final do verão também é um tempo de aumento de riscos cardiovasculares, após o excesso de vitamina D, que gera um excesso de Cálcio e depósitos de calcário em artérias e coronárias - no começo da Primavera, a diminuição de atividades de glândula adrenal e tiroide, que gera um aumento temporário de ACTH e TSH para redefinir seus níveis de reatividade. Não haverá aumento de simpático alfa, quando o ACTH reduz, visto que o nível de reatividade se alterou. Esse aumento de ACTH pode gerar infeções sazonais como cistite ou pielonefrite, ligadas à diminuição muito lenta de atividade de tiroide.

** Andrõgenos adrenais: mede a atividade metabólica de andrógenos adrenais, que são estimulados pelo ACTH

** DHEA: mede a atividade de DHEA, em que um andrógeno adrenal é transformado através de aromatização em testosterone e estrógenos - DHEA varia conforme a aromatização, visto que é a fonte de aromatização.

Progesterona é um precursor de DHEA: quando o stresse for muito alto, DHEA pode ser muito baixo, visto

que seu consumo é alto, o que gera um aumento de progesterona para reabastecer o DHEA

** Àldosterona: mede a atividade da aldosterona, um mineralocorticoide-chave, que monitora o sódio em detrimento de potássio. As normas variam entre homens (0,005 a 0,08® e mulheres (0,03 a 0,05® - um excesso de aldosterona central, que retém sódio e água, tende a aumentar o volume de sangue e a pressão arterial, reduzir o Potássio (risco de cólicas ou problemas de ritmo cardíaco® e gerar ânsias fortes e poliúria - uma escassez de aldosterona central, que pode ser a consequência de um excesso de atividade na periferia (ligada à resposta adaptativa de cortisol®, irá gerar uma desidratação crónica e a longo prazo, uma possível destruição da glândula adrenal

Em termos práticos: 1 - normalmente, a atividade de aldosterona central é normal ou um pouco lenta, a consequência de uma atividade excessiva na periferia para suportar a resposta de cortisol a uma agressão. Duas opções: tratar indiretamente atuando-se sobre o cortisol e a glândula adrenal, ou tratar com uma planta específica ("lespedazza capitata", consultar Diretrizes terapêuticas®, caso o nível de atividade de aldosterona seja muito baixo 2 - mais raramente, a atividade de aldosterona central pode estar significativamente à frente da norma. A mesma pode ser temporária e a consequência de diarreias e outros tipos de desidratação, mas também pode ser duradoura, resultante de um estímulo duplo para cima (ACTH/alfa® e para baixo (Renina®. A mesma, então, precisa ser tratada com uma planta específica ("crocus saliva", consultar Diretrizes Terapêuticas®

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mw f MA* AJjCjL ** ACT-+FSH: há uma ligação entre duas hormonas pituitárias, que é a adaptação. A ligação ocorre numa direção de ACTH para FSH, sem retardar a retroalimentação de FSH-» quando um stresse ocorre, tanto ACTH quanto FSH aumentam juntos, seja qual for o nível de FSH naquele estágio, e quanto maior o stresse, menor o índice de adaptação e maior o aumento de FSH.

Como para qualquer hormona, os níveis de limiar de resposta irão variar de acordo com as necessidades, mas no caso de ACTH e FSH, seus níveis de limiar irão variar juntos. ** LH: varia com FSH e a razão LH/FSH varia conforme a razão de andrógenos sobre estrógenos, excluindo o impacto de adaptação. 2 - RAZÃO ANDRÓGENOS/ESTRÓGENOS:

** razão genital: mede a razão entre a atividade global de andrógenos e estrógenos. A síntese de células vermelhas é primeiramente provocada por andrógenos, que são estimulados pela hormona pituitária LH, enquanto os leucócitos estão sob a influência de estrógenos, que são estimulados pela hormona pituitária FSH:

por extensão, a razão células vermelhas/leucócitos é chamada de razão genital e varia conforme LH/FSH - quimioterapias: um tratamento de quimioterapia tende a destruir recetores estrogénicos, que tem, como um efeito imediato, a redução de leucócitos, e, consequentemente, a razão genital aumenta. A falta de estrógenos reduzirá, por sua vez, a quantidade de andrógenos e a razão genital reduzirá numa segunda fase. Numa terceira fase, a reativação estrogénica aumentará os leucócitos, então, as células vermelhas por um aumento de andrógenos, e a razão genital aumentará e retornará para um nível normal.

** razão genital ajustada: mede a razão entre a atividade global de andrógenos e estrógenos, excluindo o efeito de adaptação.

Em alguns estados infeciosos, que exigem esforço de adaptação agudo, a razão genital ajustada será uma melhor forma de avaliar o equilíbrio estrutural entre andrógenos e estrógenos. 3 - ATIVIDADES METABÓLICAS:

** Atividade metabólica de estrógenos total: é a soma de 2 atividades de componentes, estrógenos aromatizados (provenientes da transformação de andrógenos adrenais® e estrógenos genitais: - a atividade metabólica de estrógenos é anabõlica e varia conforme o TSH: caso a atividade anabólica prevaleça sobre o catabolismo, a tiroide é baixa e o TSH é alto a atividade metabólica de estrógenos que cobre essencialmente a atividade metabólica óssea irá variar conforme o reverso de teor sanguíneo de osteocalcina: caso o último seja alto, a osteocalcina não é usada nos ossos e a atividade metabólica de estrógenos será baixa e vice-versa

** Atividade metabólica de andrógenos total: definição autoexplicativa, e é a soma de 2 atividades de componentes, andrógenos adrenais e andrógenos genitais - a atividade metabólica de andrógenos é orientada primariamente em direção aos músculos (80%® e secundariamente em direção aos ossos (20%®, enquanto a atividade metabólica de estrógenos é orientada primariamente em direção aos ossos.

** Foliculina: mede a atividade estrogénica e sua fonte de foliculina, isto é, os estrógenos produzidos pelos ovários e, em pequena quantidade, pelos testículos - o estado de hiperfoliculinização é distinguido por um aumento de estrógenos e FSH, com um desequilíbrio entre estrógenos e progesterona. As disfunções potenciais são: curtos ciclos menstruais (70% dos casos) , aumento de desejo sexual entre mulheres, distrofia mamária (proveniente de um desequilíbrio entre estrógenos e progesterona), fibroma uterino (quando hiper-FSH e aumento em recetores de estrógenos), melanoma (participação de tiroide e hiper-MSH) , suores (com um parassimpático forte, um simpático alfa forte reacional e um simpático beta assincronizado)

** Progesterona: é um precursor de DHEA para ser transformado em testosterona e estrógenos, através do esquema de aromatização: - quanto maior a atividade estrogénica metabólica, maior a demanda para aromatização e mais alta é a progesterona quanto menor os andrógenos adrenais, como uma consequência de aromatização, maior é a progesterona para reabastecer o DHEA. - uma progesterona insuficiente dispara um aumento de LH e, portanto, um aumento da razão genital 4 - ATIVIDADES TISSULARES: 3 tipos de medições no centro e na periferia: - atividades tissulares de estrógenos centrais - atividades tissulares de andrógenos centrais - atividades tissulares de estrógenos periféricos 5 - AMBIENTE DE TSH MUITO BAIXO (TSH < 0,5):

Quando o TSH é muito baixo, o mesmo tende a distorcer as fórmulas e sugere medições que são subestimadas. Um conjunto de medições de TSH baixas específicas foi projetado para cobrir: - a atividade metabólica de estrógenos - e a atividade tissular de estrógenos no centro 6 - ATIVIDADES ÓSSEAS E MUSCULARES:

** Hormona paratiroideia: mede a atividade da hormona paratiroideia, uma hormona sintetizada e libertada pelas glândulas paratiroides, que controla a distribuição de cálcio e fosfato no corpo. A ação de hormona paratiroideia diz respeito essencialmente a ossos e rins: em nível ósseo, a mesma favorece osteólise, que dispara a transferência de cálcio (assim como osteocalcina® e fosfatos de ossos para o sangue -> o mesmo varia conforme níveis de cálcio e osteocalcina no sangue - em nível renal, a mesma favorece a eliminação de fosfatos através de rins. A hormona paratiroideia desempenha um papel osteolítico similar ao da tiroide, portanto, caso T4 seja alto, a atividade de hormona paratiroideia é lenta e vice-versa -> a mesma varia conforme o reverso de T4

** remodelagem óssea: mede a atividade de remodelagem óssea. 0 osso é um tecido dinâmico que opera constantemente através de remodelagem, mesmo após o crescimento e a modelagem do esqueleto ter sido concluída. Há dois fatores essenciais que desempenham um papel na remodelagem óssea: - atividade de GH, que mede a atividade metabólica da hormona de crescimento - TSH, que reativa estrógenos em sua contribuição ao crescimento, focado principalmente em ossos

Esse índice ajuda a estudar o metabolismo ósseo: - caso baixo (<2®, hã um risco de osteoporose - caso muito alto (20 e acima®, probabilidade de artrose ou arteriosclerose - além 80, pode ser uma situação de uma reabsorção ampla do tecido ósseo ou o início de metástase óssea. Esses riscos, que podem indicar uma doença de Paget, se tornam prováveis além de 200.

** Metabolismo muscular: mede a razão entre atividade metabólica muscular e atividade metabólica óssea - por um lado, os andrógenos estruturais (isto é, excluindo o efeito de adaptação® e o CPK para qualificar a atividade metabólica muscular - por outro lado, os estrógenos estruturais (isto é, excluindo o efeito de adaptação® e as Isoenzimas ósseas de Fosfatases Alcalinas, para qualificar a atividade metabólica óssea

DIRETRIZES DE AVALIAÇÃO - EIXO GEOMÉTRICO TIREOTRÕPICO SEQUÊNCIA DE PESQUISA

** Razão genito-tiroide: A secreção de granulócitos (dos quais neutrófilos representam 90% do total® depende de estrógenos, enquanto a secreção de linfócitos depende de TSH. Por extensão, a razão neutrófilos/linfócitos representa a resposta de tiroide à demanda estrogénica, visto que TSH varia conforme a inversa de tiroide: quando maior a razão, menos são os linfócitos e, consequentemente, o TSH, portanto, maior a tiroide.

Esse índice tem 2 significados: o mesmo mede a resposta de tiroide tanto para o estímulo de TSH quanto para a demanda estrogénica 1 - resposta de tiroide ao estímulo de TSH: - caso a razão < 1,5: TSH é predominante - caso a razão > 2,5: tiroide é predominante 2 - resposta de tiroide à demanda estrogénica: caso a razão < 1,5: a resposta de tiroide é insuficiente para cobrir a demanda estrogénica, apesar de um forte estímulo de TSH, sem prejulgamento sobre seus níveis absolutos caso a razão > 2,5: a resposta de tiroide é satisfatória em comparação à demanda estrogénica, e alta em relação ao estímulo de TSH. Por extensão, a demanda estrocrénica é icrualmente alta.

** índice de Gonado-tireotropo: mede o nível relativo da demanda estrogénica em comparação à resposta de tiroide. É outra forma de medir a força da demanda estrogénica. 2 - ATIVIDADES DE TIROIDE:

** Atividade metabólica de tiroide: Os 2 componentes LDH e CPK são enzimas que são sensíveis à atividade de tiroide, mas de uma maneira diferente: 1 - CPK são ativados muito mais rápido do que LDH e, portanto, sua taxa sanguínea tende a diminuir mais rápido. Um aumento do metabolismo total tende a favorecer primeiro a atividade muscular, portanto, uma maior utilização de CPK e um subsequente declínio de sua taxa sanguínea. 2 - LDH são mais lentos para entrar em ação, e os mesmos tendem a aumentar cada vez que a atividade relativa de TSH é aumentada. A razão LDH/CPK fornece uma apreciação da atividade metabólica da tiroide em sua capacidade para prover os organismos com suas necessidades de energia. Isso difere do estado da tiroide (hipo OU hiper®, visto que depende das necessidades do corpo. Esse índice pode ser relativamente baixo, com um hipertiroidismo, caso esse hipertiroidismo seja insuficiente para responder às necessidades funcionais. caso o índice seja alto (> 5,5®, isso sugere que as células estão sendo estimuladas excessivamente por hormona de tiroide, mesmo se os níveis de sangue de hormona de tiroide estiverem na faixa normal (células podem ser mais sensíveis à hormona de tiroide do que é apresentado®. Assim, haverá um aumento no catabolismo em células. 0 aumento de catabolismo resulta frequentemente em excesso de radicais livres que podem ser prejudiciais ao tecido saudável. Isso também pode resultar numa perda de densidade óssea que leva à osteoporose. Além disso, o aumento de atividade de tiroide estimula o sistema nervoso simpático beta e isso pode resultar em hiperatividade, nervosismo, pressão sanguínea alta e irritabilidade. 0 aumento de atividade nervosa simpática irá, então, aumentar a demanda em glândula adrenal, o que contribui para exaustão adrenal. caso o índice seja baixo (<3,5®, isso sugere que a glândula tiroide não está produzindo hormona de tiroide suficiente ou que tecidos periféricos não estão convertendo T4 em T3, ou que as células não são adequadamente recetivas para os efeitos de hormona de tiroide. Como resultado, o corpo não tem capacidade para catabolizar adequadamente e, assim, o mesmo opera essencialmente como se estivesse faminto por energia.

Fadiga e estrutura de tecido pobre resultam dessa situação (unhas quebradiças, cabelos secos quebradiços, pele frágil seca®.

** Rendimento de tiroide: mede a atividade metabólica em relação ao nível de estímulo pituitário (TSH®. Por extensão, o mesmo mede o limiar de resposta de tiroide ao estímulo de TSH - Triiodotironina (T3® e L-tiroxina (T4® são os 2 elementos

da hormona tiroidiana, em nível central (T3® ou em nível periférico (T4®. A transformação T4->T3 é feita sob estímulo de TRH - T4 liberta cálcio de ossos (atividade osteoclásica®: é diretamente estimulado por estrógenos

a transformação T4-VT3 cria uma diminuição de T3 e, portanto, uma reativação de TSH

- Iodo traz o material para sintetizar T4, mas não tem efeito sobre TRH - tiroglobulina é um precursor de T4, estocado na tiroide: a mesma aumenta quando a tiroide não pode satisfazer a demanda de T4 - TSH e tiroide: TSH em nível sanguíneo mede o nível de solicitação da tiroide e sua capacidade de responder às necessidades globais do corpo. 0 mesmo indica, em particular, o nível de catabolismo exigido pelo nível funcional de anabolismo. Em nível ósseo, TSH gerencia diretamente a quantidade de osteoblastos exigida para produzir osteocalcina.

Simpático beta e tiroide: o simpático beta tem um estímulo direto sobre a tiroide, o que facilita a transformação T4-+T3: o mesmo liberta algumas hormonas reservas entre T4 e T3, que reativa todo o ciclo de TRH.

** Atividade tissular de tiroide: mede a atividade metabólica em relação à resposta de tiroide ao estímulo de TSH ->· quanto maior a resposta, menor o índice, e vice-versa. Por extensão, a mesma meda a atividade tissular da tiroide. ** Atividade de suporte ósseo: 2 tipos a - atividade osteoclásica: mede a atividade catabólica da tiroide sobre os ossos (osteólise®. A mesma varia conforme o LDH, com ação catabólica, e conforme a inversa de Isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas, que mede a atividade anabólica óssea total, b - atividade osteoblástica: mede a atividade anabólica da tiroide sobre os ossos (fase de reconstrução®. A mesma varia conforme o CPK, com ação anabólica (favorece a síntese de Trifosfato de adenosina durante o esforço muscular® e conforme a inversa de nível sanguíneo de osteocalcina (quanto menor a osteocalcina maior a atividade osteoblástica® 3 - REDEFINIÇÃO DE ADAPTAÇÃO LATERAL DE TIROIDE:

** Redefinição de adaptação lateral de tiroide: mede o nível permanente de reativação da tiroide para propósito de adaptação, independentemente da Síndrome de Adaptação Geral Esse índice raramente é usado, visto que raramente está fora das normas, no entanto, pode ser útil para compreender pacientes que tendem a ter uma resistência insulínica permanentemente alta que impende manter nutrição de células suficiente através de glicose, o que resulta numa situação de baixo peso

Esse índice é altamente dependente de valor de TSH: quanto maior o TSH, menor a atividade de insulina e, consequentemente, maior a resistência insulínica (consultar abaixo, TSH e o eixo geométrico somatotrópico® 4 - ATIVIDADES DE TRH: - Papel de TRH: estimulam TSH e estrógenos (através de TSH e através de estímulo de recetores estrogénicos® dispara secreção de prolactina liberta histamina estimulam GHRH, que por sua vez estimula tanto GH quanto somatostatina estimulam calcitonina (antagonista de hormona paratiroideia®, que abaixa níveis de cálcio e fosfato no sangue e ajuda na reintegração em ossos é diminuída por dopamina é diminuída por noradrenalina (simpático alfa®

** Endôcrino TRH: mede a atividade endócrina de TRH dentro do eixo geométrico tireotrópico

** Intratiroideano TRH: mede o nível relativo de T3 versus T4

** TRH / TSH: mede o nível de atividade de TRH sobre tecidos, em relação à atividade de TSH. Pode ser associado a 2 fatores l-o aumento de depósitos de amiloide, que é uma atividade catabólica, diretamente sob influência de TRH 2 - a atividade de adenose, que é uma atividade hiperplãsica, portanto, anabólica, e TRH varia conforme a inversa de adenose

Esse índice é complicado e não se deve concluir que a atividade endócrina de TRH aumenta devido aos aumentos de índice de TRH/TSH: - TRH é muito sensível ao stresse, todos os tipos de stresse, e o índice pode pular, por exemplo, em período de alta criatividade de mental, sem atividade endócrina - quando é uma situação de stresse crónico, o índice pode diminuir, embora TRH aumente, devido ao limiar de TRH/TSH ser aumentado. É uma situação em que a ação de TRH focou no eixo geométrico tireotrópico - de modo inverso, o índice de TRH/TSH pode aumentar, quando a ação de TRH for externa ao eixo geométrico tireotrópico, por exemplo, focada no pâncreas, que ativa o pâncreas endócrino em sua atividade de glicagina, e aumenta a marca CA 19/9

** índice de reativação de tiroide: mede o nível de estímulo do eixo geométrico tireotrópico pelo cerúleo. Por extensão, mede a desadaptação do organismo (consultar abaixo® A reativação do eixo geométrico tireotrópico é feita através de um curto-circuito do processo de adaptação entre tiroide, parassimpãtico, córtex cerebral e cerúleo, que reativa o simpático alfa. 0 último irá disparar uma reação em cadeia: Alfa -^CRF -► TRH -► tiroide na periferia (T4®, com a ajuda de Interleucina, que reativa FSH e estrógenos, que, por sua vez, reativam TSH e a tiroide.

Quando essa desadaptação acontece juntamente com um sentimento de perda de autoconfiança, o organismo pode se mover em direção a um estado de depressão ou em direção a um estado que favorece a ativação de inflamação. Como um exemplo, um tratamento de planta antidepressivo simples pode fornecer excelentes resultados numa artrite reumatoide em sua fase inicial

** índice de reativação de tiroide ajustado: mede a parte endógena no nível de solicitação do eixo geométrico tireotrópico pelo cerúleo.

Esse índice é raramente usado, no entanto, caso o índice seja alto, pode ser uma de entre as duas causas de inflamação com necrose. 5 - ATIVIDADE DE AMILOSE: ** índice de amilose: mede o nível de solicitação da atividade amiloide do organismo - existem cerca de 21 proteínas amiloides, que são proteínas de globulina gama criadas pela medula óssea para nos proteger contra infeções e outras doenças. As mesmas são destruídas no fim, mas acontece de as mesmas poderem se misturar com outras substâncias para criar fibrilas amiloides. - essas fibrilas amiloides são extracelular: as mesmas não têm núcleo e não geram reação inflamatória, mas tendem a entupir gradualmente estruturas normais. As mesmas não podem gerar cancro, visto que não possuem núcleo - os órgãos que podem sofrer com essas fibrilas amiloides são os rins (insuficiência renal), o coração (cardiomiopatia), o trato digestivo (diarreia), o fígado, a pele e o sistema nervoso, que geram degeneração celular (por exemplo, doença de Alzheimer)

DiRETRIZE S DE AVALIAÇÃO 4—Eixo geométrico somatotrópico

** Taxa de catabolismo: mede a atividade catabólica do organismo. o catabolismo depende quase exclusivamente da atividade tiroidiana, e logicamente a taxa de catabolismo varia conforme a atividade metabólica tiroidiana - glândula adrenal: um alto stresse, que dispara um aumento da atividade de glândula adrenal, tende a reduzir o metabolismo (consultar abaixo, metabolismo e stresse® e, portanto, o catabolismo varia conforme o reverso de a 1- Η vH rlarlp rlp crlândnla arirpna 1

** Taxa de anabolismo: mede a atividade anabólica do organismo. ** Taxa de metabolismo: mede a atividade metabólica total do organismo. A mesma é a soma ponderada de seus componentes (catabolismo e anabolismo® - Metabolismo e stresse: uma situação de stresse normalmente gera uma situação de hipometabolismo, visto que a glândula adrenal é insuficiente para cobrir suas exigências tanto de adaptação quanto de permissividade, em que a troca em favor de adaptação reduz a ligação da glândula adrenal com atividade anabólicas, através de permissividade. - Metabolismo e cancro: - no desenvolvimento de um tumor, sempre há um momento de forte aumento de atividade celular, que irá disparar um forte aumento de metabolismo o tumor irá, num ponto no tempo, garantir seu próprio metabolismo através dos fatores de crescimento. 0 mesmo irá alcançar um hipermetabolismo intracelular "em sítio", que não aparecerá na medição global de metabolismo: o último reduzirá acentuadamente, e é normalmente uma indicação de uma recuperação de atividade da patologia. - Metabolismo e congestão: uma redução no metabolismo normalmente dispara um fenómeno de congestão, que é um mecanismo de adaptação para aumentar a nutrição de células num ambiente restrito. Caso a resposta de congestão seja mais forte do que o esperado, a mesma pode sugerir um ambiente patogénico

** Isquemia: mede o nível de congestão tissular em relação ao nível de atividade metabólica de célula - metabolismo ->· é o fator primário de isquemia: um metabolismo reduzido indicará uma produção de metabólitos e de energia insuficientes em relação às exigências e, consequentemente, uma falta de oxigenação que aumentará a isquemia - apoptose ajustada é uma consequência de isquemia que cria um começo de necrose. 0 organismo aumentará a apoptose para eliminar as células em dificuldade, e quanto maior a isquemia, maior a apoptose reacional a remodelagem óssea é um grande consumidor de metabolismo estrogénico em detrimento de outras células: é um elemento amplificador e quanto maior a remodulação de osso, maior o risco de isquemia - Isquemia é uma diminuição ou uma interrupção de circulação de sangue num órgão ou um tecido. A implicação imediata é uma congestão do órgão para suplementar elementos circulatórios adicionais na área danificada. - a isquemia gera uma falta de oxigenação, que pode ser reversível, quando a mesma atinge um músculo durante um forte esforço. Uma isquemia crónica pode ter mais consequências sérias, tais como uma inflamação de vasos sanguíneos (vasculite®, que pode disparar processos de necrose e gerar enfarte, problemas respiratórios e vários distúrbios metabólicos. a vasculite não implica necessariamente arteriosclerose, a mesma implica uma atividade hipermetabólica, com congestão e aumento de volume de sangue. Normalmente implica uma hiperatividade de histamina nos vasos em sítio.

** Congestão Esplâncnica e Pelviana: as mesmas são os centros principais para congestão dentro do organismo - a congestão esplâncnica gerencia a função digestiva - a congestão pelviana gerecia a eliminação urinária - a ligação entre os dois tipos de congestão é através do sistema vascular -> uma congestão esplâncnica, assim denominada por aumentar a adaptação, normalmente cria uma congestão pelviana através de um retardamento do retorno venoso em contrapartida, uma congestão pelviana não gera necessariamente uma congestão esplâncnica, exceto num quadro de tempo mais longo, quando a adaptação para órgãos pelvianos exige uma hiperatividade tanto hepática quanto pancreática. ** Congestão esplâncnica: mede o nível relativo de congestão ativa da área esplâncnica. A mesma varia conforme a isquemia e é aumentada por um metabolismo reduzido. A congestão que é a resposta fisiológica do organismo a um órgão sob agressão, a fim de aumentar seus nutrientes e a oxigenação, irá preceder um aumento de inflamação e, sendo assim, serve seu papel de proteção desde que a expansão carcinogénica seja baixa. A mesma irá diminuir quando a expansão carcinogénica prevalecer e gerar um aumento de inflamação através de necrose (consultar a definição nos índices relacionado ao exemplo de cancro®

** Adenose: mede a atividade de fatores endocrinianos que podem disparar hiperplasia - adenose descreve o conjunto de eventos que dispara um órgão para aumentar seu rendimento e volume, através de um aumento de metabolismo. Esse aumento de trocas induzirá desequilíbrios no órgão, seja porque sofre de isquemia ou de congestão, ou porque o órgão é particularmente solicitado. A mesma pode disparar um fibroma uterino, associado a uma congestão uterina, ou um adenoma tiroidiano, ou nada inicialmente apesar de uma adenose muito alta. A longo prazo, uma adenose alta pode levar a uma hiperplasia global dentro de um tecido ou um órgão, que pode eventualmente se tornar cancerígeno. - existem dois fatores principais que induzem adenose: 1 - um excesso de fibrose: adenose é um fenómeno temporário de crescimento acelerado que precede a hiperplasia: como qualquer tipo de crescimento, a adenose precisa de fibrose para impedir uma expansão excessiva, portanto, a fibrose varia conforme a adenose e o organismo colocará no lugar um estado de fibrose para isolar o órgão, com crescimento suspeito, do resto do organismo 2 - expansão carcinogénica: como para congestão, a adenose precede a expansão carcinogénica e varia conforme sua inversa. A mesma tenderá a diminuir quando o desenvolvimento de patologia se tornar importante. (Consultar a definição nos índices relacionados ao exemplo de cancro®

Tratamento: uma adenose duradoura pode ser potencialmente perigosa, particularmente se for em consequência de uma expansão carcinogénica excessivamente baixa. A mesma pode ser reduzida tratando-se o excesso de fibrose, que é frequentemente associado a um excesso de TSH. 2 - CRESCIMENTO E ANTICRESCIMENTO:

** Rotatividade: mede a velocidade de renovação de célula. Quanto maior for, mais lenta a velocidade de renovação, e vice-versa. são principalmente 2 fatores envolvidos na rotatividade: 1 - TSH, que indica indiretamente o nível de atividade catabõlica necessário para qualquer atividade de renovação de célula: quanto menor o TSH, mais forte a tiroide e menor a rotatividade, portanto, mais rápida é a renovação de célula 2 - Isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas: as mesmas indicam o nível de atividade anabólica suportado por estrógenos. A rotatividade varia conforme as isoenzimas ósseas, que normalmente variam numa faixa mais estreita do que TSH. - um desenvolvimento de cancro frequentemente resulta numa velocidade mais lenta de renovação de célula, portanto, uma maior rotatividade. em contrapartida, um hipertiroidismo tenderá a reduzir o TSH e a rotatividade, o que resulta numa velocidade mais alta de renovação de célula

** Atividade de GH: mede a atividade da hormona de crescimento existem principalmente 2 fatores envolvidos na medição da atividade de GH: 1 - isoenzimas ósseas de fosfatases alcalinas: como acima, as mesmas indicam o nível de atividade anabólica suportado por estrógenos. GH varia conforme as isoenzimas ósseas 2 - Osteocalcina: essa proteína desempenha um papel-chave na atividade de desenvolvimento ósseo, e por extensão na atividade anabólica. Seu nível sanguíneo é uma indicação de sua atividade: quando menor for, maior sua atividade e, consequentemente, GH varia conforme a inversa de osteocalcinas crescimento orgânico: isso diz respeito ao crescimento da quantidade de células, não do crescimento da renovação de célula. 0 seguinte ocorrerá:

• ... um aumento de GH •... um aumento mais importante de anticrescimento e apoptose • ... um crescimento intracelular muito baixo •... um aumento da razão TSH/tiroide, em outras palavras, alto rendimento de TSH e baixo rendimento de tiroide • ...um aumento da razão parassimpático/simpático alfa para aumentar secreções crescimento intracelular: isso diz respeito ao crescimento da atividade celular. 0 seguinte ocorrerá:

•...um cortisol elevado e uma baixa GH •...um amento de oxidorredução e uma hiperatividade de núcleo que leva à necrose •...uma diminuição da razão TSH/tiroide, em outras palavras, um hipertiroidismo que dispara uma hiperoxidação e alguma necrose.

** crescimento intracelular: mede a atividade intracelular de fatores de crescimento. É igual à atividade de crescimento, corrigida pela velocidade de renovação de células. Em outras palavras, quando a rotatividade for baixa (portanto, rápida®, o crescimento intracelular é alto, e vice-versa. TSH e crescimento intracelular: um baixo TSH normalmente dispara um alto crescimento intracelular.

** Anticrescimento: mede o nível de atividade dos fatores de anticrescimento. 0 anticrescimento varia conforme 2 elementos:

- somatostatina, um antagonista de GH - cortisol, que tem um papel antianabólico TSH e Anticrescimento: um alto TSH normalmente dispara uma alta atividade de

anticrescimento. ** Pontuação de crescimento de GH: mede somente o resultado da atividade metabólica de GH, excluindo o efeito de fatores de anticrescimento - pontuação de crescimento de GH e GH: ambos podem variar em direções opostas, por exemplo, uma alta pontuação de crescimento de GH com uma baixa GH, e vice-versa. A explicação é conforme a seguir:

... .o crescimento ocorre quando fatores de anticrescimento são adaptados à GH ....caso GH seja forte, com um anticrescimento insuficiente, a pontuação de crescimento de GH será insuficiente, portanto, baixa. GH diminuirá à medida em que a pontuação de crescimento de GH aumenta

- TSH e a pontuação de crescimento de GH: um alto TSH amplifica o valor da pontuação de crescimento de GH

** Pontuação de crescimento global: mede o crescimento real que resulta do equilíbrio entre fatores de crescimento e de anticrescimento. É igual à pontuação de crescimento de GH ajustada pela somatostatina, que é um antagonista de GH forte.

Pontuação de crescimento global e cancro: A pontuação de crescimento global é uma medição útil para acompanhar a evolução de um cancro. Quanto maior for, maior o risco de desenvolvimento. 3 - ATIVIDADES PANCREÁTICAS E DE PROLACTINA:

** Insulina: mede o nível da atividade endócrino-metabólica da insulina. Existem 3 fatores principais que descrevem 3 papéis essenciais de insulina: ....a razão cata-ana é o indicador da instalação da Síndrome de Adaptação Geral, em que a insulina desempenha um papel-chave para libertar a glicose para órgãos prioritários. Por extensão, a mesma varia conforme a razão cata-ana ... .a insulina participa com a tiroide na mobilização de estoques de energia, portanto, a mesma varia conforme a tiroide, ou a inversa de TSH: um TSH forte inibe a insulina e, inversamente, um TSH baixo, portanto, uma tiroide forte gera uma insulina forte ....0 terceiro papel de insulina é aumentar a nutrição de células para suportar sua renovação. A insulina varia conforme a inversa de rotatividade: uma baixa rotatividade indica uma renovação de célula rápida, portanto, uma exigência nutricional importante e aumento de insulina.

De modo inverso, um aumento de rotatividade é um sinal de um retardamento em renovação de células, e gerará uma diminuição de insulina. - Ações e reações de insulina: É a única hormona que pode reduzir a glicemia, a fim de fazer com que a glicose no sangue penetre células para aumentar sua energia ou para retornar para o fígado para ser mantida em reserva como glicogénio. Seu estímulo é direto: uma hiperglicemia estimulará a síntese de insulina. As reações à insulina são inúmeras:

•...é inibida por somatostatina, que também inibe a GH •...é inibida por serotonina •...é inibida por simpático alfa •. . . é inibida por uma TSH forte (e aumentada por um TSH fraco® •. . .bloqueia a atividade de GH, em caso de hiperinsulinemia ** Insulina e stresse: - a reação normal a uma situação de stresse é uma descarga de adrenalina através do simpático beta. - quando a agressão parece durar ou caso seja crónica, o organismo escolherá a rota de glicagina, com libertação de glicose, que dispara um aumento em metabolismo, e uma participação de insulina:

** Desmielinização: mede a parte relativa de atividade de adaptação de insulina em sua ligação cronológica com GH. Existem 3 fatores que influenciam a desmielinização: 1 - Insulina: quando a insulina aumenta, acionada por glicagina, o índice de desmielinização aumenta. Isso não implica uma desmielinização real, mas, em vez disso, um ambiente favorável para desmielinização 2 - GH e crescimento intracelular: são fatores de amplificação do desenvolvimento de desmielinização, que está somente ativa quando a insulina se antecipa sobre GH, isto é, quanto maior a GH e o crescimento intracelular, em relação à insulina, maior o risco de desmielinização 0 índice de desmielinização ajustado (índice de desmielinização ajustado pelo índice de inicial, portanto, o peso relativo de glicagina®, fornece uma amplificação do risco de desmielinização.

** Soma tos ta tina: mede o nível de atividade da somatostatina. Existem 2 fatores que influenciam a somatostatina: 1 - Anticrescimento: o papel de somatostatina é fortemente inibidor, particularmente sobre a hormona de crescimento (GH®. A mesma é um de entre os fatores de anticrescimento principais e varia conforme o índice de anticrescimento. 2 - Cortisol: aumenta a atividade de recetores de GH, enquanto a somatostatina tem um efeito reverso nos mesmos recetores, portanto, a somatostatina varia conforme o reverso de Exemplo de Cortisol: durante a infância, a atividade de cortisol diminui até a idade de 11 a 13 anos, quando a pontuação de crescimento de GH total, que resulta dos fatores de crescimento e de anticrescimento, está em seu pico. Posteriormente, o cortisol aumentará com a diminuição da pontuação de crescimento de GH total até a idade de 20, disparado pela diminuição de fatores tanto de GH quanto de anticrescimento, incluindo somatostatina - A somatostatina permite avaliar o nível de atividade do pâncreas exócrino: quando o pâncreas exócrino está em mau

funcionamento, a somatostatina normalmente é insuficiente, enquanto o pâncreas endócrino está em funcionamento em excesso gera uma hiperinsulinemia. - A somatostatina tem uma atividade de inibição forte: inibe fortemente a GH, e também reduz a secreção de TSH ... reduz excitabilidade de neurónios e inibe muita secreção de neurotransmissores ... no nível das ilhotas pancreáticas, a somatostatina inibe, através de efeito parácrino, as secreções de insulina e glicagina, que explica as atividades reversas de pâncreas exócrino e endócrino ... em nível gastrointestinal, a somatostatina inibe a maior parte das secreções péptidas, reduz secreções exócrinas, inibe a motricidade digestiva e reduz a saída de sangue no nível do mesentério ... a secreção de somatostatina é estimulada pelo simpático beta

** Resistência insulínica: mede o nível de inibição da atividade de membrana da insulina, independentemente de sua atividade temporária, ligada à adaptação.

Existem 2 fatores principais que influenciam na resistência insulínica: 1 - a somatostatina: resistência insulínica é um inibidor de GH em nível celular, portanto, varia conforme a somatostatina, que é um inibidor de GH forte 2 - a insulina: a resistência insulínica varia conforme o reverso de insulina, isto é, diminui quando a insulina for forte, para facilitar o acesso de glicose às células, e, de modo inverso, é forte quanto a insulina for baixa. - a resistência insulínica irá aumentar em caso de stresse para impedir o acesso de glicose às células, a fim de garantir que os órgãos prioritários (coração, cérebro, músculos...® obtenham elementos de energia suficientes. ** índice cetônico: mede

a parte relativa na nutrição de célula da rota cetónica, em relação à rota insulínica. Existem 2 fatores principais que influenciam no índice cetônico: l-o índice de inicial, que indica o nível relativo de glicagina versus o nível de adrenalina na iniciação da Síndrome de Adaptação Geral. Essa mobilização aumentará a glicemia antes que o organismo possa reagir. 0 índice cetônico irá variar conforme o índice de inicial, visto que uma hiperglicemia dispara outra forma de nutrição de célula 2 - A insulina é a forma clássica de resposta de nutrição de célula a uma descarga de adrenalina: quanto menor a insulina, maior a necessidade por uma nutrição alternativa (nesse caso, lípidos que geram algum resíduo cetônico® e maior o índice cetônico, que varia conforme o reverso de insulina.

** Pró-amiloide: mede o nível de hipometabolismo de célula. Por extensão, mede o nível de insuficiência respiratória e nutricional em nível celular.

Existem dois fatores que influenciam essa medição: 1 - a resistência insulínica, que inibe o acesso de glicose às células: quanto maior a resistência insulínica, menor será o nível de metabolismo celular, e maior será a atividade pró-amiloide. 2 - a redução, que mede a fase de redução da oxidorredução e, por extensão, mede o nível de atividade antioxidante do organismo. A mesma irã aumentar o nível de insuficiência respiratória em nível celular e, consequentemente, a atividade pró-amiloide varia conforme a redução.

** índice pancreático: mede o nível de nutrição de célula do pâncreas exócrino. É igual à razão PAP/PSA: - caso a razão < 0,7 -> insuficiência pancreática - caso a razão > 2,0 -> hiperatividade pancreática

Fatores de risco de cancro de próstata: a probabilidade de um cancro de próstata aumenta se: ....Aumenta o PSA, sem aumento similar de PAP, o que gera uma hipoatividade do pâncreas exócrino .... fator GH alto ....rotatividade muito baixa, portanto, renovação de célula rápida ....aumento de isoenzimas intestinais de fosfatases alcalinas (sinal de hipermetaboli smo e trocas metabólicas rápidas® ....insuficiência genital em nível de andrógenos (portanto, baixo estroaénio®

** índice de prolactina: mede o nível de atividade da prolactina e indica o nível de estímulo da Síndrome de Adaptação Geral.

Existem 3 fatores principais que influenciam a prolactina: 1 - a somatostatina: prolactina é parte do eixo geométrico somatotrópico e desempenha um papel-chave no movimento de crescimento para anticrescimento. A mesma inibe a GH, portanto, varia conforme a somatostatina

2 - TSH: prolactina é estimulada por TRH, que estimula o TSH, portanto, a prolactina varia conforme o TSH 3 - GH: prolactina inibe a GH, portanto, quanto maior a GH, menor a prolactina, e vice-versa. Prolactina varia conforme o reverso de GH. - AÇÕES E REAÇÕES DE PROLACTINA: a mesma faz a ponte entre crescimento e anticrescimento garantindo-se a reativação do ACTH e do eixo geométrico corticotrópico a mesma inibe a GH, mas a GH não estimula a prolactina é inibida por Dopamina e estrógenos é estimulada diretamente por TRH; o que ajuda a influenciar a transferência entre FSH e LH pode transformar Recetores de estrógeno em Recetores de progesterona: isso é porque aplicar antiestrógenos sem

bloquear a prolactina pode ser contraproducente, visto que a mesma reativa FSH-LH e a progesterona estimula o MSH caso permanentemente aumentada, pode gerar um aumento do simpático alfa por reatividade - AÇÕES E REAÇÕES DE DOPAMINA: é infimamente associada à prolactina: a mesma inibe a prolactina e, de modo inverso, quando diminui, a prolactina aumenta

pode inibir a prolactina ao ponto de prevenir a reativação de ACTH é inibida por T3 e estrógenos estimula a GH inibe as hormonas pituitárias (ACTH, FSH, LH® e TSH para um grau menor: modula a secreção de hormonas pituitárias: exemplo: uma última diminuição de cortisol irá reativar o ACTH, que pode ser tornar permanente sem a intervenção da Dopamina central. 0 último reduzirá a reatividade de ACTH, inibindo-se a prolactina, e modificar o nível limiar de resposta de ACTH a uma diminuição de cortisol. 4 - ATIVIDADES DE OXIDORREDUÇÃO:

** Oxidorredução: mede o nível resultante de oxidorredução, após as ações oxidativas e antioxidantes. Existem inúmeros fatores que influenciam a oxidorredução, mas a lógica de base é bastante simples: 1 - a oxidorredução varia conforme os fatores que suportam uma renovação rápida de célula, que exige um alto nível de oxidorredução. Os fatores principais são mostrados acima, iniciando-se com insulina, uma etapa mandatária para levar energia a células e necrose, a implicação direta de um crescimento intracelular rápido, com alta fratura de membrana 2 - a oxidorredução varia conforme o reverso de fatores que inibem o crescimento e, consequentemente, reduzem as necessidades para uma alta oxidorredução. Fatores tais como fibrose e soma tostatina inibem o crescimento e foram selecionados por essa razão.

** Oxidação: mede a oxidação na oxidorredução. Por extensão, a mesma contribui para a avaliação do nível de respiração celular.

Existem 3 fatores principais que influenciam na oxidação: 1 - fatores de crescimento que contribuem para a demanda de oxidação: Insulina e crescimento intracelular 2 - fatores de anticrescimento que reduziram a demanda Dor oxidação: Anticrescimento

** Redução: mede a parte de redução na oxidorredução. Por extensão, contribui para a avaliação da atividade antioxidante do organismo.

** Radicais livres: medem a taxa de circulação de radicais livres. Visto que, por definição, os radicais livres são moléculas de oxigénio instáveis de circulação, a taxa varia conforme a oxidorredução, corrigida pelas moléculas de oxigénio que penetra em células através de insulina

** Nocividade de radicais livres: mede a taxa de radicais livres tóxicos em relação aos radicais livres justificados. Por extensão, o mesmo indica o excesso de abastecimento energético versus necessidades de organismo. 0 mesmo tenderá a ser muito alto durante uma fase de proliferação de cancro 5 - ATIVIDADES CELULARES:

** Taxa de expansão de membrana: mede o nível da atividade metabólica de membrana. Dois fatores de crescimento estão envolvidos: l-o crescimento intracelular, que mede o nível de atividade celular de fatores de crescimento 2 - a taxa de catabolismo, que é o ponto de partida da expansão celular ” uma taxa de expansão de membrana forte indica uma predominância de fatores de crescimento sobre fatores estruturais: quanto maior a expansão de membrana, mais próximo o risco de uma fratura de membrana com necrose

** Taxa de expansão de núcleo: mede a atividade metabólica do núcleo. Existem 2 fatores envolvidos: 1 - a atividade núcleo-membrana que expressa o nível relativo de atividade metabólica (núcleo versus membrana® 2 - a taxa de anabo1ismo do organismo, que resulta da ação de estrõgenos sobre o núcleo. - uma taxa de expansão de núcleo forte indica uma predominância de fatores estruturais sobre fatores de crescimento. A mesma irá indicar, em particular, uma atividade de proteína intracelular forte.

** Taxa de fratura de membrana: mede o grau de fragilidade das membranas e, em consequência, seu risco de rutura. - Existem 3 fatores envolvidos na medição: 1 - a taxa de metabolismo: uma expansão de membrana exige atividade metabólica e, portanto, a taxa de fratura de membrana varia conforme a taxa de metabolismo 2 - Qualquer expansão de membrana exige a tiroide em sua contribuição para a atividade metabólica. A taxa de fratura de membrana irá variar conforme o nível de atividade de tiroide, portanto, conforme o reverso de TSH. Quanto mais forte a atividade de tiroide, menor o TSH e maior a taxa de fratura de membrana. 3 - a expansão de membrana varia conforme a renovação de célula: quanto mais rápida a renovação de célula (isto é, quanto menor for a rotatividade®, maior a expansão de membrana e, consequentemente, a taxa de fratura de membrana irá variar conforme o reverso da rotatividade. quando a taxa de fratura de membrana for alta, normalmente a mesma não corresponde a uma situação de uma patologia de cancro ativo. Uma alta taxa é mais reconfortante do que preocupante, visto que normalmente leva à necrose. A fratura de membrana pode aparecer sobre terrenos que podem gerar cancros ao longo do tempo, a partir de resíduo nuclear, mas não aparece sobre terrenos de cancro ativo. Quando o cancro começa a se desenvolver, a fratura de membrana será reduzida. ** Permeabilidade de célula: existem 2 medições: 1 - Permeabilidade de célula ativa: mede o grau de permeabilidade de membrana cruzada, que está sob influência estrogénica 2 - Permeabilidade de célula passiva: mede o grau de atividade de membrana cruzada estritamente osmótica, que é influenciado por 3 fatores: ... necrose, que é facilitada por uma permeabilidade de célula aumentada núcleo/atividade em relação à membrana, que dispara o acesso de membrana para nutrientes e facilita a permeabilidade de célula ... cortisol, que tende a enfraquecer a membrana, particularmente em seu papel adaptativo, medido pelo índice de adaptação-permissividade. -> Aviso: esse índice pode ser negativo, caso a adaptação-permissividade seja negativa. Deve-se, então, considerar em seu valor absoluto 6 - MORTES CELULARES:

** Fibrose: mede a atividade de fibrose do organismo, a partir de um isolamento simples para uma degeneração endurecedora de um conjunto de tecidos ou órgãos existem 2 fatores principais que influenciam a fibrose:

1 - TSH: fibrose é um fator de anticrescimento, portanto, será estimulado por uma tiroide fraca, isto é, um TSH forte, e irá variar conforme o TSH 2 - osteocalcina: uma alta fibrose é frequentemente associada a um desequilíbrio de metabolismo de cálcio na área sob a fibrose, que dispara um aumento de nível sanguíneo de osteocalcina, portanto, a fibrose varia conforme o teor sanguíneo de osteocalcina * mais detalhes sobre fibrose: é uma destruição progressiva do núcleo com transformação num tecido fibrótico inerte, que não é eliminado, ao contrário de mortes celulares através de apoptose e necrose. o mesmo solidifica membranas através de queratinização: a fratura de célula diminui, a atividade núcleo-membrana reduz em favor de uma membrana mais forte e a apoptose de taxa diminui é parte da síndrome de crescimento e coloca um limite no crescimento. A fibrose é um componente necessário para ter um crescimento "normal". quando a fibrose for alta, a hiperatividade de fibrose indica uma modificação de fatores de crescimento: pode ser uma situação de reconstrução do organismo ou pode ser uma situação de anticrescimento para responder a uma anomalia de estrutura. A resposta será dada analisando-se eixo geométrico somatotrópico e tireotrópico: ....os mesmos estão em fase, por exemplo, ambos em hiperatividade, têm-se uma situação de reconstrução, e a fibrose é parte dessa reconstrução ... .ou os mesmos não estão em fase, uma alta fibrose indica um sistema de defesa para proteger um órgão contra uma agressão, e pode implicar uma situação de pré-patologia a fibrose aumenta em caso de hepatite virai, quando a mesma está encaminhando para cirrose. Pode igualmente aumentar com patologias degenerativas, como esclerose múltipla ou doença de Alzheimer, ou com outras patologias tais como artrose ou ateroma. em caso de patologias de cancro, o organismo tenta primeiro envolver o grupo de células danificadas através de fibrose, e quando essas células proliferam (hiperplasia®, a fibrose entra em colapso bem antes de um tumor ser formalmente identificado.

** Apoptose: mede o nível total de atividade apoptótica do organismo.

Existem 2 fatores principais que influenciam a apoptose: 1 - Taxa de expansão estrutural, que indica o nível metabólico do núcleo: quanto maior a expansão de núcleo, mais próximo se chega à morte programada de célula, o que ocorre após uma quantidade limitada de célula se dividir. 0 índice de apoptose irá variar conforme a taxa de expansão de núcleo 2 - Taxa de expansão de membrana: quanto mais forte a expansão de membrana, maior o risco de fratura de membrana com rutura da célula: é uma situação de necrose com resíduo nuclear, em vez de uma morte programada por apoptose. Em contrapartida, uma taxa de expansão de membrana fraca reduz a necrose e aumenta a apoptose. A apoptose varia conforme o reverso de taxa de expansão de membrana. * mais detalhes sobre apoptose: é um tipo de morte de célula ativa, associada a um encolhimento da célula, que resulta numa fragmentação em elementos à prova d'água, que serão absorvidos através de macrofagocitose. É uma morte programada para células em excesso ou potencialmente prejudiciais A apoptose é uma morte limpa, sem resíduo, em oposição à necrose, que disparará a explosão celular, seguida por uma reação inflamatória local, com resíduo que atingirá o fígado. podem existir 2 tipos de situações opostas em termos de patologias: - um sistema apoptótico insuficiente: pode ser devido a um aumento de processos antiapoptose para facilitar o crescimento de célula orgânica, ou pode ser devido a uma falta de reatividade do núcleo de célula, uma hipoatividade que impede o aumento de apoptose: esse tipo de situação pode levar à proliferação descontrolada de célula e representa um alto risco de carcinogénese - uma ativação em excesso do sistema apoptótico: é uma situação de apoptose patológica por excesso de apoptose, que pode ser devido a uma reatividade em excesso do núcleo de célula, que dispara um aumento de apoptose, ou a uma ativação em excesso de fatores de iniciação de apoptose. 0 último pode ser, além de apoptose fisiológica, uma reativação anormal de fatores de apoptose a partir da mitocôndria, do citoplasma ou da membrana: esse tipo de situação será encontrado em muitas doenças digestivas, incluindo hepatite virai, e também na influenza e na doença de AIDS.

** Apoptose ajustada: mede o nível relativo de atividade de apoptose fisiológica como um todo em relação à atividade de apoptose que resulta de adaptação disfuncional a apoptose de adaptação é uma morte de célula antecipada (versus sua morte biológica programada® decidida pelo organismo quando uma lesão criou uma célula normal e, portanto, uma necessidade por uma morte antecipada. - 0 índice de apoptose ajustado varia conforme a apoptose total corrigida pelo nível de atividade relativa do núcleo versus a membrana (atividade núcleo-membrana®. 0 mesmo irá indicar se existem alguns fatores apoptóticos adicionados, que serão encontrados em síndromes congestivas, adenomas ou quando houver uma necessidade em aumentar o volume de tiroide para satisfazer necessidades de organismo: haverá primeiro uma redução de apoptose para aumentar o volume de tecido e, posteriormente, um aumento de apoptose para recuperar o volume normal.

** Necrose Relativa: mede a morte celular relativa por necrose versus a morte celular por apoptose. Existem 2 fatores que afetam a Necrose Relativa: 1 - a fratura de membrana: a necrose é uma consequência de fratura de membrana, portanto, a Necrose Relativa varia conforme a fratura de membrana 2 - a apoptose: a necrose é uma alternativa para apoptose, e a necrose relativa é uma medição em relação à apoptose, portanto, a mesma varia conforme o reverso de apoptose

** Necrose quantitativa: mede a quantificação da necrose tissular para o organismo. É igual à Necrose relativa ajustada por LDH, que expressa a atividade metabólica tiroidiana exigida para criar a necrose.

DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, ο IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.

Documentos de patente referidos na descrição • US 20051082568 A [0019]

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Claims (6)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Método para avaliar uma condição fisiológica de um paciente com a utilzação de um modelo de simulação biológica que compreende: fornecer um conjunto de ações sintomáticas para a seleção obtida a partir de uma identificação de sinais subjetivos ou objetivos a partir de um exame clínico do paciente; receber medições de elementos biológicos a partir de uma amostra de sangue do paciente, em que os respetivos elementos biológicos são gerenciados por hormonas produzidas por glândulas do sistema endócrino do paciente, sendo que as glândulas e as respetivas hormonas são organizáveis em eixos geométricos que incluem um eixo geométrico corticotrópico, um eixo geométrico gonadotrópico, um eixo geométrico tireotrópico e um eixo geométrico somatotrópico; calcular uma pluralidade de índices como funções das medições, que refletem relações fisiológicas entre os elementos biológicos e as hormonas que gerenciam os respetivos elementos biológicos, sendo que pelo menos alguns dos índices refletem relações fisiológicas entre hormonas através de eixos geométricos; avaliar os índices através de eixo geométrico e na sequência a partir do eixo geométrico corticotrópico para o eixo geométrico gonadotrópico e, então, para o eixo geométrico tireotrópico e o eixo geométrico somatotrópico, em que os índices são avaliados para facilitar a identificação de uma ou mais disfunções com capacidade de participação na génese, instalação e evolução de uma patologia, que identifica, assim, um desequilíbrio funcional num estado do paciente, e recomenda ações adicionais para seleção; receber uma seleção de pelo menos uma de entre as ações sintomáticas e/ou ações adicionais; recomendar um conjunto de terapêuticos tanto para as ações sintomáticas quanto para as ações adicionais para um utilizador selecionar; e produzir uma prescrição, que inclui dosagem, com base na seleção de utilizador, em que receber as medições compreende receber as medições num aparelho que compreende um processador e uma memória que armazena instruções executáveis que, em resposta à execução pelo processador, fazem com que o aparelho pelo menos calcule a pluralidade de índices.
2. 2. Método, de acordo com a reivindicação 1, em que a recomendação de um conjunto de terapêuticos para as ações sintomáticas e ações adicionais compreende: apresentar uma exibição de plano de tratamento para selecionar medicamentos a serem incluídos num plano de tratamento, em que pelo menos uma escolha de medicamento é oferecida para cada ação.
3. 3. Método, de acordo com a reivindicação 1, que compreende adicionalmente adicionar, através do utilizador, uma ação adicional além das ações sintomáticas e/ou adicionais recomendadas.
4. 4. Método, de acordo com a reivindicação 1, em que as uma ou mais ações adicionais são recomendadas pelo eixo geométrico do sistema endócrino.
5. 5. Aparelho que compreende um processador e uma memória que armazena instruções executáveis que, em resposta à execução pelo processador, fazem com que o aparelho pelo menos: realize um método, conforme definido em qualquer uma das reivindicações anteriores.
6. 6. Meio de armazenamento legível por computador que tem porções de código de programa legíveis por computador armazenadas no mesmo que, em resposta à execução por um processador, fazem com que um aparelho realize um método, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.