PT1562585E

PT1562585E - Unidades de dosagem diária de melatonina

Info

Publication number: PT1562585E
Application number: PT03769477T
Authority: PT
Inventors: Hans W Schmid
Original assignee: Asat Ag Applied Science & Tech
Priority date: 2002-10-30
Filing date: 2003-10-30
Publication date: 2011-02-23
Also published as: HK1074793A1; RU2336873C2; CY1111179T1; CR7819A; RU2005116263A; IL168287A; DK1562585T3; PT1569724E; DE50313285D1; RU2336890C2; IL168288A; ATE489073T1; CN101897736A; CN102283835A; RU2005116264A; SI1562585T1

Description

ΕΡ 1 562 585/ΡΤ DESCRIÇÃO "Unidades de dosagem diária de melatonina" A presente invenção refere-se a um recipiente descartável para um medicamento ou produto cosmético para aplicação tópica contendo uma dose unitária de melatonina ou de um derivado de melatonina que corresponde a uma dose de efeito local, mas que não causa nenhum efeito sistémico.

Produtos que contêm melatonina podem ser utilizados para diversos fins medicinais e cosméticos. 0 documento DE 101 10 418.9 revela, por exemplo, composições contendo melatonina para uma aplicação tópica na pele e no cabelo. EP 0 867 181 Al divulga uma composição administrável por via nasal e é usada para indução ao sono, a qual inclui melatonina assim como um aditivo seleccionado entre glicerol, ciclodextrina ou suas misturas. A composição é fornecida em recipientes reutilizáveis, que podem conter, por exemplo 100 doses unitárias que podem conter 0,2 mg ou 0,4 mg de melatonina, onde as doses diárias de melatonina a serem usadas se encontram na gama de 0,05 -1 mg. US 6281241 BI diz respeito ao uso de melatonina e composições contendo melatonina para o tratamento de alopecia androgenética do género feminino. A composição é apresentada protegida da luz em garrafas de alumínio, sendo que cada 33 ml contêm uma solução a 0,1% de melatonina numa mistura de água/etanol. A dose diária administrada de melatonina encontra-se na gama de 0,001 a 10 mg. US 4746674 descreve um método para o tratamento tópico da pele e/ou do couro cabeludo, que compreende a administração de uma composição contendo melatonina, em que a melatonina chega a ser usada em quantidades de 10~4 até cerca de 1% em peso. No caso de administração por via oral, a dose diária administrada, encontra-se no intervalo de 0,1 até cerca 100 mg/kg. US 5985293 refere-se a uma composição cosmética para aplicação tópica para melhoria ou manutenção do aspecto da pele e/ou couro cabeludo, que compreende a melatonina ou um 2 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ produto análogo da melatonina numa quantidade inferior a 10 4%, em peso, em relação ao peso total da composição. EP 0 150 751 Al divulga um recipiente descartável para aplicação tópica de uma preparação, o qual tem um corpo de recipiente com partes planas em forma de barbatana que se estendem de forma transversal e dispostas em posição oposta, assim como compreendendo uma extensão axial do tipo pescoço, onde essa extensão apresenta um ponto de ruptura para a saída da preparação contida no recipiente descartável. GB 2 079 238 A refere-se a um distribuidor ou recipiente de plástico para aplicação tópica de um medicamento, que contém uma dose unitária de, por exemplo, 0,5-5,0 g do medicamento. O reservatório apresenta uma saída que é fechada por uma tampa que pode ser separada do restante recipiente no ponto de ruptura. AT 367 634 B divulga uma embalagem múltipla para líquidos e/ou substâncias sólidas composta por recipientes individuais fechados por todos os lados, sendo que os recipientes individuais estão interligados de forma integral numa parte estreita por uma ponte que se encontra no plano do corpo da embalagem ou que está paralela ao mesmo plano e cujo corte transversal nos pontos de junção com os recipientes é mais estreita. DE 200 19 365 Ul divulga um recipiente descartável para recepção de líquidos ou preparações farmacêuticas em forma de gel, que contém uma dose unitária da preparação farmacêutica, composto por um corpo moldado, uma tampa roscada e/ou rasgável e/ou que possa ser rebentada, assim como uma bandeira que se encontra na parte inferior do molde ou corpo moldado para colocação de informação estampada e/ou etiqueta. Numa forma de apresentação preferencial, os recipientes plásticos descartáveis estão em blocos de 5 - 15 recipientes individuais. O objecto da presente invenção refere-se a um recipiente descartável para um medicamento ou produto cosmético de aplicação tópica contendo uma dose unitária de melatonina ou de um derivado da melatonina, que corresponde a uma dose localmente activa, e que não provoca qualquer efeito sistémico, 3 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ onde a dose unitária é de 0,01 a 0,2 mg de melatonina ou de um derivado de melatonina e a dose unitária corresponde a uma dose diária. O recipiente descartável de acordo com a invenção permite a aplicação de uma dose de melatonina ou de um derivado da melatonina, localmente eficaz, mas que não provoca nenhuma alteração indesejável nos níveis plasmáticos normais de melatonina. As doses individuais de melatonina e/ou derivado da melatonina aplicadas com esta invenção não provocam, por exemplo, nenhum aumento significativo dos níveis plasmáticos de melatonina. A expressão "melatonina ou derivados da melatonina", tal como usada neste documento, inclui melatonina e/ou derivados da melatonina, como sais, ésteres ou suas ligações complexas. Os derivados de melatonina preferidos compreendem por exemplo, 5-metoxitriptamina, 5-metoxitriptofano, 5-metoxitriptofol, ácido 5-metoxi-indolo-3-acético e 6-hidroximelatonina. A dose unitária da presente invenção é uma dose que permite um efeito terapêutico e/ou cosmético positivo, sem uma alteração significativa nos níveis plasmáticos. De acordo com a invenção, a dose unitária contém cerca de 0,01 a 0,2 mg de melatonina. A dose unitária corresponde a uma dose diária, de preferência uma dose diária para aplicar à noite. O medicamento ou produto cosmético, é apresentado de preferência, na forma de uma formulação líquida. Para uma aplicação tópica do produto são adequados, por exemplo, o uso de soluções, suspensões, emulsões, microemulsões, nanossistemas, cremes, géis, loções, sprays, espumas, pomadas, assim como qualquer outra formulação que possa permitir uma aplicação tópica. Particularmente, e de preferência, o produto é apresentado na forma de uma solução cosmética. O medicamento ou produto cosmético, que está contido no recipiente descartável da invenção, pode, dependendo da aplicação, ser apresentado com diferentes concentrações de melatonina ou derivados da melatonina. Preferivelmente, o produto deverá conter uma concentração de cerca de 0,001 a cerca de 0,01% (em peso), e ainda de preferência conter na 4 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ ordem de 0,003 a 0, 004% (em peso) de melatonina ou de um derivado da melatonina. Uma concentração particularmente preferida é de cerca de 0,0033% (em peso).

Numa concretização, o produto terapêutico ou cosmético contém a melatonina ou um derivado da melatonina como única substância activa. O produto pode além disso conter no entanto um ou mais outros ingredientes activos, tais como vitamina A ou o seu ácido ou outros seus derivados, biotina e/ou Gingko Biloba.

Numa concretização preferida, o medicamento ou produto cosmético contêm uma combinação de ingredientes activos de melatonina ou um derivado de melatonina com biotina e/ou Gingko Biloba. Os ingredientes activos nesta concretização podem estar presentes em diversas dosagens. Uma dose particularmente preferencial dessa combinação é de cerca de 0,05 a cerca 0,2 mg, com mais preferência cerca de 0,1 mg de melatonina ou derivados da melatonina, de cerca de 0,2 a cerca de 0,4 mg, mais preferencialmente cerca de 0,3 mg de biotina e de cerca de 1,3 a cerca de 1,7 mg, preferencialmente cerca de 1,5 mg, de Gingko Biloba. O Gingko Biloba pode, por exemplo, ser introduzido na forma de um extracto, particularmente um extracto seco e/ou numa forma que possa conter um ou mais ingredientes.

Ainda numa outra concretização preferida, a composição compreende uma combinação do ingrediente activo melatonina, ou derivado de melatonina, e vitamina A, o seu ácido ou um outro seu derivado. Nesta combinação preferencial de princípios activos, a dosagem de melatonina ou derivado da melatonina de preferência é de cerca de 0,05 a 0,2 mg, e com especial preferência de cerca de 0,1 mg de melatonina.

Além disso o produto farmacêutico ou cosmético, pode conter um ou mais produtos auxiliares assim como aditivos do âmbito farmacêutico e/ou cosmético, como por exemplo agentes espessantes, substâncias minerais ou fragrâncias. A composição da invenção pode ser usada para promover o crescimento do cabelo, principalmente para a prevenção e/ou tratamento da calvície em homens ou em mulheres. São 5 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ indicações especialmente preferidas a alopecia androgenética do género masculino, a alopecia androgenética do género feminino, os tipos difusos de alopecia do género masculino e os tipos difusos de alopecia do género feminino. 0 recipiente descartável de acordo com a invenção pode conter, de acordo com a sua aplicação ou utilização, diferentes volumes do medicamento ou produto cosmético. Numa concretização preferida, o recipiente descartável contém cerca de 2,5 a cerca de 3,5 ml, de preferência de cerca de 2,9 a cerca de 3,2 ml do produto. Um volume particularmente preferido é de aproximadamente 3,0 ml. O enchimento do agente terapêutico ou cosmético pode ser realizado por qualquer dos métodos adequados conhecidos no estado da técnica. Preferencialmente, o enchimento do produto é feito segundo as orientações GMP (boas práticas de fabrico). Dessa forma pode-se garantir que o produto será estéril, dai resultando uma aplicação do produto sem qualquer problema em termos de contaminação bacteriológica. O recipiente descartável da invenção pode essencialmente ser constituído por um qualquer material, particularmente um material que esteja aprovado para embalagens de produtos alimentares e de produtos farmacêuticos. Os materiais preferenciais para uso são por exemplo o plástico ou misturas de materiais plásticos. Os materiais plásticos especialmente indicados são por exemplo o polietileno, poli(cloreto de vinilo), poliestireno, polipropileno, policiclo-olefinas, assim como misturas ou copolimeros dos mesmos, particularmente de preferência polietileno ou policiclo-olefinas O recipiente descartável pode, dependendo do aspecto visual desejado, ser transparente ou opaco, sem cor ou colorido. Ao plástico podem, por exemplo, ser adicionados quaisquer corantes, para se obter um recipiente colorido. É preferencialmente utilizado um recipiente não transparente quando o produto contém substâncias sensíveis à luz, porque com um recipiente não transparente pode-se também obter uma protecção da luz solar 6 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ Ο recipiente descartável da invenção pode apresentar-se essencialmente numa qualquer forma. Os exemplos de recipientes preferenciais são ilustrados nas figuras 1 e 2. De preferência, um recipiente descartável adequado compreende uma parte onde está contido o produto, e uma tampa descartável, que se encontra ligada à parte inferior através de um ponto de ruptura.

Devido ao facto de o recipiente, preferencialmente, ser aberto no topo através de uma acção giratória do fecho descartável, pode-se de maneira vantajosa garantir um manuseamento do mesmo de forma simples e segura. Dessa forma, o recipiente pode ser aberto facilmente. Além disso, após a abertura o produto só pode ser retirado com aplicação de pressão. Aquando da aplicação, essa pressão pode por exemplo ser exercida através da mão. Essa caracteristica permite ao usuário, direccionar a aplicação do produto e uma boa dosagem. Quando se pretende uma aplicação do produto no couro cabeludo ou no cabelo o recipiente aberto pode ser conduzido directamente através do cabelo como um pente. Isso permite a manipulação fácil e segura do recipiente bem como uma adequada dosagem do produto

Dependendo do uso, o recipiente descartável, pode ser rotulado através de um cunho de estampagem ou impressão e/ou munido de uma etiqueta

Além disso dois ou mais recipientes descartáveis podem estar ligados entre si de forma separável. De preferência estão 5 ou 10 recipientes interligados e formando um arranjo. Além disso, um recipiente ou um arranjo de recipientes podem ser embalados, de preferência, numa embalagem à prova de luz, devendo esta ser preferencialmente uma embalagem ou invólucro de aluminio.

Na expressão "invólucro de aluminio", aqui utilizada, estão incluídos invólucros de aluminio propriamente ditos como também invólucros que são por exemplo, revestidos sobre a superfície externa ou interna com alumínio. Por exemplo, invólucros de uma ou mais camadas de plástico e/ou de papel revestidos com alumínio. Um tipo de invólucro preferencial 7 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ inclui, por exemplo uma pelicula laminada contendo alumínio, a qual contém adicionalmente polietileno, poliéster e/ou papel.

Uma embalagem, especialmente uma embalagem à prova de luz, permite o acondicionamento por um período de tempo mais prolongado sem perda de eficácia do produto embalado. Além disso, uma embalagem desse tipo pode fornecer uma protecção contra a perda de gás.

Um invólucro de alumínio, no qual um ou mais recipientes descartáveis estejam embalados, pode, dependendo da finalidade, ser impresso e/ou ser fornecido com uma etiqueta.

Numa concretização da invenção, pode ainda ser fornecida uma unidade de embalagem incluindo várias disposições de recipientes descartáveis A invenção é adicionalmente explicada pelas figuras 1 e 2 anexas e pelos exemplos

Fig. 1 mostra um arranjo de 5 recipientes descartáveis separáveis que apresenta uma configuração preferencial. IA mostra uma perspectiva frontal, 1B é uma perspectiva em corte transversal, 1C uma perspectiva lateral e 1D é uma perspectiva oblíqua vista de cima.

Fig. 2A mostra uma vista frontal de um recipiente descartável individual com uma configuração preferencial. 2B mostra uma vista frontal de um conjunto de 10 recipientes descartáveis, separáveis e interligados, 2C apresenta uma perspectiva lateral e 2D uma perspectiva em corte transversal da mesma disposição.

Exemplos

Exemplo 1: Composição de uma formulação da invenção com os ingredientes activos melatonina, Gingko Biloba e biotina A composição contém 0,05% em peso de extracto seco de Gingko Biloba, 0,01% em peso de biotina, 0,0033% em peso de 8 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ melatonina assim como outros aditivos, água e etanol. 0 pH da composição encontra-se entre 3,5 e 4.

Exemplo 2: Ensaio Clínico A composição descrita no exemplo 1 foi testada num estudo aleatório em dupla ocultação com controlo de placebo e um arranjo cruzado (Crossover Design) em 8 indivíduos saudáveis do sexo feminino. A dose diária foi de 0,1 mg de melatonina (3 ml da composição), que foi, aplicada diariamente no couro cabeludo durante 14 dias, antes de dormir.

Colheram-se urina e sangue das pacientes que foram submetidos a uma análise da melatonina, assim como do seu metabolito sulfato de 6-hidroximelatonina.

Verificou-se que os perfis plasmáticos de melatonina das pacientes que foram tratadas com melatonina ou placebo correspondiam aos que são descritos na literatura como perfis de concentração-tempo da melatonina endógena. Isto demonstra que a aplicação tópica ao longo de 14 dias de composições contendo melatonina não altera a secreção de melatonina endógena. A administração da composição durante 14 dias não conduziu a nenhum aumento na concentração plasmática de melatonina ou na concentração de sulfato de 6-hidroximelatonina na urina acima das concentrações fisiológicas. A aplicação tópica da composição contendo melatonina não foi associada a efeitos colaterais. Não foi também encontrado nenhum efeito sobre os tempos de resposta ou parâmetros de estimulação cortical.

Na globalidade, infere-se que a administração da composição não induz nenhum efeito sistémico.

Lisboa, 2011-02-16

Claims

ΕΡ 1 562 585/ΡΤ 1/3 REIVINDICAÇÕES 1. Recipiente descartável para um medicamento ou produto cosmético para aplicação tópica contendo uma dose unitária de melatonina ou de um derivado de melatonina, que corresponde a uma localmente eficaz, mas que não causa quaisquer efeitos sistémicos, onde a dose unitária contém de 0,01 a 0,2 mg de melatonina ou derivado melatonina, e onde essa dose unitária corresponde a uma dose diária.
2. Recipiente de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o produto estar presente sob a forma de uma formulação liquida.
3. Recipiente de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a formulação líquida ter uma concentração de 0,001 a 0,01% (em peso) de melatonina.
4. Recipiente de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a formulação líquida ter uma concentração de 0,003 a 0,004% (em peso) de melatonina.
5. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o produto conter melatonina ou um derivativo da melatonina, como único ingrediente activo.
6. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por o produto conter, como ingredientes activos, uma combinação de melatonina ou de um derivado de melatonina com biotina e/ou Gingko Biloba.
7. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por o produto conter, como ingrediente activo, uma combinação de melatonina ou de um derivado de melatonina com vitamina A, ácido de vitamina A ou um outro derivado de vitamina A.
8. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por conter de 2,5 a 3,5 ml do produto. ΕΡ 1 562 585/ΡΤ 2/3
9. Recipiente de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por conter entre 2,9 e 3,2 ml do produto.
10. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o enchimento do recipiente com o produto ser efectuado de acordo com as orientações GMP.
11. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por ser constituído por um material plástico.
12. Recipiente de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por ser constituído por polietileno, polipropileno, poli(cloreto de vinilo), poliestireno ou uma mistura destes.
13. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por ser incolor.
14. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado por ser colorido
15. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por ser transparente.
16. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado por não ser transparente.
17. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por ter uma tampa descartável no seu topo que é aberta por acção giratória.
18. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por, após a abertura, o produto só sair por meio da aplicação de pressão.
19. Recipiente de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por possuir inscrições impressas ou gravadas, e/ou estar munido de uma etiqueta. ΕΡ 1 562 585/ΡΤ 3/3
20. Disposição de um número de recipientes de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, que estão interliqados de um modo separável.
21. Disposição de acordo com a reivindicação 20, caracterizada por serem cinco recipientes interligados separáveis.
22. Disposição de acordo com a reivindicação 20, caracterizada por serem dez recipientes interligados separáveis.
23. Disposição de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 22, caracterizada por estar embalada num invólucro de alumínio.
24. Disposição de acordo com a reivindicação 23, caracterizada por o invólucro ser constituído por uma folha laminada contendo alumínio e adicionalmente incluir polietileno, poliéster e/ou papel.
25. Disposição de acordo com a reivindicação 23 ou 24, caracterizada por o invólucro de alumínio estar impresso e/ou estar munido de uma etiqueta.
26. Unidade de embalagem, compreendendo vários arranjos de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 25. Lisboa, 2011-02-16 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ 1/2

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