PL96221B1

PL96221B1 - Sposob wytwarzania nowych aminofenyloetanoloamin

Info

Publication number: PL96221B1
Application number: PL16739973A
Authority: PL
Original assignee: Thomae Karl (Dr) Gmbh
Priority date: 1972-12-18
Filing date: 1973-12-17
Publication date: 1977-12-31
Also published as: PL96538B1; CH605623A5; ES425791A1; PH20591A; AT333251B; ATA1028573A; CH605656A5; ES425792A1; ES421350A1; PL96535B1; PH19317A; ES425793A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych aminofenyloetanoloamin o wzorze ogólnym 1, ich optycznie czynnych antypodów oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi i organicznymi kwasami.W wyzej podanym wzorze ogólnym 1 Rx oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, jodu lub gru¬ pe nitrylowa, R2 oznacza atom fluoru, grupe alki¬ lowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym o 1—5 atomach wegla, grupe hydroksyalkilowa, aminoal- kilowa, dwualkiloaminoalkilowa, trójfluoromety- lowa, alkoksylowa, nitrowa, nitrylowa, karboksy¬ lowa, karbalkoksylowa lub karbamylowa, Rs i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodo¬ ru, grupy alkilowe o lancuchu prostym lub roz¬ galezionym o 1—6 atomach wegla, grupy hydro- ksyalkilowe, cykloalkilowe, cykloalkiloalkilowe, al- kenylowe, alkinylowe lub ewentualnie podstawio¬ ne grupy aralkilowe.Niektóre zwiazki o podobnej budowie znane sa z brytyjskich opisów patentowych nr nr 1199 330, 1180 890, opisów patentowych RFN nr nr 1 543 928, 1193 416 oraz ze szwajcarskiego opisu patentowe¬ go nr 513 113.Ponadto zwiazki o wzorze 1 wykazuja odmien¬ ne wlasciwosci farmakologiczne, a mianowicie oprócz dzialania analgetycznego, zwalniajacego skurcz macicy i przeciwskurczowego dzialania na poprzecznie prazkowane umiesnienie, zwiazki te wykazuja w szczególnosci dzialanie (32-mimetyczne i/lub Px-blokujace, przy czym w zaleznosci od ich podstawienia wysuwa sie na plan pierwszy jedno lub drugie dzialanie.Dzialanie farmakologiczne zwiazków omówio¬ nych, w cytowanej literaturze patentowej przed¬ stawia sie nastepujaco: W opisie patentowym RFN nr 1543 928 opisane sa 4-amino-3,5-dwubromo- i 4-amino-3-bromo-5- -chloro-fenyloetanoloaminy, wykazujace w szcze¬ gólnosci wlasciwosci analgetyczne. W opisie pa¬ tentowym RFN nr 1793 416 opisany jest sposób wytwarzania l-/4-amino-3,5-dwuchlorofenylo/-2-III- -rzed.butyloaminoetanolu, wykazujacego w szcze¬ gólnosci wlasciwosci broncholityczne.Szwajcarski opis patentowy nr 513113 opisuje dalsze sposoby wytwarzania znanych z wyzej wy¬ mienionego niemieckiego opisu patentowego 4-ami- no-3,5-dwuchlorowcofenyloetanoloamin. Otrzymy¬ wane zwiazki odznaczaja sie dzialaniem anal- getycznym, broncholitycznym, uspakajajacym, prze- ciwgoraczkowym i lagodzacym kaszel, w zaleznos¬ ci od wystepujacych podstawników.Wzór ogólny podany w brytyjskim opisie paten¬ towym nr 1199 330 obejmuje miedzy innymi wprawdzie równiez 4-amino-monochlorowcofeny- loetanoloamine, jako najbardziej zblizony zwiazek zaledwie opisany jest w przykladzie 12 l-/3-ami- no-4-bromofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol.Zwiazki z tego patentu wykazuja dzialanie hamu- 96 22196 221 3 4 jace monoamino-oksydaze i dzialanie na centralny uklad nerwowy.Brytyjski opis patentowy nr 1 180 890 omawia miedzy innymi 4-amino-3-chloro i 4-amino-3-bro- mofenylo-etanoloamine, wykazujaca w szczególnos¬ ci dzialanie analgetyczne.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja wartos¬ ciowe wlasciwosci farmakologiczne. Oprócz dzia¬ lania znieczulajacego, zwalniajacego skurcz maci¬ cy i przeciwskurczowego dzialania na poprzecznie prazkowane umiesnienie, zwiazki te wykazuja zwlaszcza dzialanie |32-mimetyczne i/lub (^-bloku¬ jace, przy czym w zaleznosci od podstawienia na pierwszy plan wysuwa sie jedno lub drugie dzia¬ lanie. D(+ )-zwiazki wykazuja w szczególnosci dzialanie na Pi-receptory, a 1(—)-zwiazki maja wybitne dzialanie na |32-receptory.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez redukcje acetofenonu o wzorze 2, w którym Rx — R4 maja wyzej podane znaczenie. Redukcje prowadzi sie zwlaszcza w rozpuszczalniku, takim jak metanol, metanol/woda, etanol, izopropanol, eter, czterowodorofuran lub dioksan, korzystnie za pomoca kompleksowego wodorku metalu, takiego jak wodorek glinowolitowy lub borowodorek so¬ dowy, izopropylanem glinu w obecnosci pierwszo- lub drugorzedowego alkoholu lub za pomoca ka¬ talitycznie aktywowanego wodoru, w temperatu¬ rze od —20°C do temperatury wrzenia stosowane¬ go rozpuszczalnika.Redukcje za pomoca kompleksowych wodorków metali prowadzi sie jednak zwlaszcza za pomoca borowodorku sodu i w temperaturze pokojowej.Przy stosowaniu zdolnego do reakcji komplekso¬ wego wodorku metalu, takiego jak wodorek gli¬ nowolitowy i ewentualnie wysokiej temperatury moga jednoczesnie ulec redukcji wspomniane przy omawianiu definicji R2 grupy: nitrylowa, karbo¬ ksylowa, karbalkoksylowa lub karbamylowa.Jezeli redukcje prowadzi sie wodorem w obec¬ nosci katalizatora, takiego jak nikiel Raney'a, pla¬ tyna lub pallad na weglu kostnym, wówczas mo¬ ga wymienione przy definiowaniu R3 i/lub R4 grupy alkenylowe lub alkinylowe ulec przeprowa¬ dzeniu w odpowiednie grupy alkilowe i/lub ewen¬ tualnie wystepujace grupy benzylowe moga zostac hydrogenolitycznie odszczepione.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie rozdzielic na ich optycznie czynne an¬ typody przez rozszczepienie racematu lub przez rozdzielenie mieszaniny zwiazków diastereome- rycznych o wzorze ogólnym 3, w którym Ri,R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, R6 oznacza atom wodoru lub grupe acylowa, a R7 oznacza chiralowa grupe acylowa i nastepnie odszczepie- nie grup R7, R6 i R4, w przypadku gdy R6 ozna¬ cza grupe acylowa, a R4 oznacza ewentualnie pod¬ stawiona grupe benzylowa.Jako chiralowe grupy acylowe R7 mozna wy¬ mienic szczególnie chronione przy atomie azotu optycznie czynne reszty a-aminokwasu np. grupe N-benzyloksykarbonylo-L-alanilowa lub optycznie czynne grupy terpentyloksykarbonylowe, np. gru¬ pe /—/-metyloksykarbonylowa.Rozdzielenie mieszaniny zwiazków diastereome- rycznych o wzorze ogólnym 3 na czyste diastereo- meryczne zwiazki przeprowadza sie skutecznie przez frakcjonowana krystalizacje i/lub za pomo¬ ca chromatografii kolumnowej na optycznie czyn¬ nym nosniku. Nastepujace po tym odszczepienie grupy R6 i R7 przeprowadza sie korzystnie za po¬ moca hydrolizy lub solwolizy w obecnosci wody lub odpowiedniego alkoholu, takiego jak metanol, ewentualnie w obecnosci kwasu lub zasady, w temperaturze 0°—100°C.Odszczepienie grupy R7 mozna równiez przepro¬ wadzic za pomoca kompleksowego wodorku meta¬ lu, takiego jak wodorek glinowolitowy, w odpo¬ wiednim rozpuszczalniku, np. w eterze, czterowo- dorofuranie lub dioksanie, skutecznie w tempera¬ turze od —20° do 20°C. Jezeli R2 w zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 3 oznacza grupe nitrylowa, to moze ona zostac równoczesnie zredukowana. W zalez¬ nosci od rodzaju podstawników R6 i R7 odszcze- pianie ich moze zachodzic stopniowo lub w jed¬ nym stadium.Jezeli R4 oznacza ewentualnie podstawiona gru¬ pe benzylowa, wówczas odszczepienie jej zachodzi w zwiazkach, w których R^ nie oznacza grupy nitrowej, za pomoca hydrogenolizy w obecnosci odpowiedniego katalizatora, takiego jak np. pallad na weglu lub na siarczanie baru, w odpowiednim rozpuszczalniku, np. w alkoholu, takim jak meta¬ nol lub w kwasie octowym, ewentualnie z dodat¬ kiem kwasu mineralnego, jak kwas solny i ewen¬ tualnie pod podwyzszonym cisnieniem wodoru, zwlaszcza w temperaturze 20—50°C. Jezeli R2 w zwiazku o wzorze ogólnym 3 oznacza grupe nitry¬ lowa, to moze ona zostac jednoczesnie zredukowa¬ na. Odszczepienie R4 moze nastapic przed albo po odszczepieniu R6 i R7.Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza grupe nitrylowa, wów¬ czas mozna go przeprowadzic w odpowiedni zwia¬ zek karbamylowy. Jesli R2 oznacza grupe karba¬ mylowa lub karbalkoksylowa, to grupy te mozna przeprowadzic w odpowiednie grupy karboksylo¬ we w zwiazku o wzorze ogólnym 1, za pomoca hydrolizy.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 prze¬ prowadza sie ewentualnie z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami w ich fizjologicznie do¬ puszczalne sole addycyjne, stosujac 1, 2 lub 3 równowazniki odpowiedniego kwasu. Jako kwasy nadaja sie, np. kwas solny, bromowodorowy, siar¬ kowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleinowy lub fumarowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie znanymi z litera¬ tury sposobami, np. przez reakcje odpowiednich 2-chlorowcoacetofenonów z odpowiednimi amina¬ mi.Stosowany w sposobie wedlug wynalazku zwia¬ zek wyjsciowy o wzorze 2 nie musi byc we wszy¬ stkich przypadkach otrzymywany w stanie czy¬ stym, mozna go stosowac równiez jako produkt surowy.Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie |32-mi- 40 45 50 18 eo96 2 metyczne i/lub ^-blokujace, przy czym w zalez¬ nosci od ich podstawienia wystepuje przede wszy¬ stkim jedno lub drugie dzialanie. D(+)-zwiazki wykazuja w szczególnosci selektywne dzialanie na (^-receptory, a 1(—)-zwiazki wykazuja szczególnie 5 dzialanie na (J2-receptory. Na przyklad, nastepu¬ jace substancje poddano badaniom na dzialanie na |32-receptory: A = chlorowodorek l-^-amino^-bromo^-fluoro- io fehylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu, B = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-cyklopropyloaminoetanolu, C = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu, 15 D = chlorowodorek 1-/4'-amino-3'-fluorofenylo/-2- -Ill-rzed.-butyloaminoetanolu, E = Bromowodorek l-/4'-amino-3'-trójfluoromety- lofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanolu, F = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trójflu- 2° orometylo-fenylo/-2-III-rzed.butyloaminoeta- nolu, G = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trójilu- orometylo-fenylo/-2-cyklobutyloaminoetanolu, H = l-/4,-amino-3'-chloro-5/-cyjanofenylo/-2-III- 25 -rzed.butyloaminoetanolu, I = chlorowodorek W4'-amino-3'-bromo-5'-cyja- nofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu, K = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluo- rofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanolu, 30 L = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jodofe- nylo/-2-cyklopopropyloaminoetanolu, M = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-cyja- nofelyno/-2-izopropyloaminoetanolu, N = bromowodorek l-/4'-amino-3'-cyjanofenylo/-2- 35 -cyklobutyloaminoetanolu, O = l-/4'-amino-3'-cyjanofenylo/-2-III-rzed.- -pentyloamino-etanol, P = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cy- cyjanofenylo/-2-propyloaminoetanolu, 40 Q = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- janofenylo/-2-II-rzed.butyloaminoetanolu, .R = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano- fenylo/-2/hydroksy-III-rzed.butyloamino/- -etanolu, *5 S = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja¬ nofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanolu, T = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanolu, U = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- 50 nofenylo/-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/- -2-propyloaminoJ-etanolu, V = chlorowodorek l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyja- nofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanolu, W = chlorowodorek 1-/4'-amino-'3',5'-dwucyjanofe- 55 nylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu, X = l-/4'-amino-3'-bromo-5'-nitrofenylo/-2-III- -rzed.butyloaminoetanol, Y = l-/4'-amino-3'-chloro-5'-nitrofenylo/-2-III- -rzed.butyloamino-etanol. w Dzialanie ^ - blokujace badano jako antagoni- styczne wobec wywolanego standardowa dawka 1,0 y/kg wprowadzanego dozylnie siarczanu N-izo¬ propylonoradrenaliny, czestoskurczu, na uspionych •* 6 kotach. Z wyposrodkowanego z osiaganego za po¬ moca róznych dawek procentowego oslabienia wzrostu czestotliwosci uderzen serca, spowodowa¬ nej siarczanem N-izopropylonoradrenaliny ozna¬ czono ED50 przez graficzna eksploatacje (tablica II i III).Dzialanie (32-mimetyczne badano jako antagoni- styczne wobec wywolanego wprowadzana dozylnie dawka 20 y/kg acetylocholiny skurczu oskrzeli, u swinek morskich, poddawanych badaniu meto¬ da Konzett-R6ssler'a. Z osiaganego za pomoca róznych dawek procentowego oslabienia skurczu oskrzeli, oznaczono przez graficzna ekstrapolacje ED50 (tablica I).Dzialanie |32-blokujace badano jako antagoni- styczne wobec dzialania broncholitycznego, wywo¬ lanego 5 y/kg wprowadzanego dozylnie siarczanu N-izopropylonoradrenaliny, a uspionych swinkach morskich, metoda Konzett-R6ssler'a, gdy wywo¬ lano u nich skurcz oskrzeli za pomoca standardo- * wej ilosci 20 y/kg podawanej dozylnie acetylocho¬ liny (tablica III).Ostra toksycznosc substancji oznaczano na gru¬ pach skladajacych sie z 10 myszy kazda. LD50 obli¬ czano na podstawie dawek dozylnie, przy których 50% zwierzat padlo w ciagu 14 dni. Doswiadcze¬ nia prowadzono metoda Litchfield' a i Wilcoxon'a (Tablica II i III).T a 151 i c a I Sub¬ stancja A B 1 C D E G tf I K L M N O P Q R ' S T U V L W Y | 1 Dzialanie |32-mimetyczne ni - 9 6 11 6 6 4 6 - 5 6 | n2 4 4 3 4 4 3 4 3 3 4 3 3 3 3 4 4 3 3 3 . | ED50 y/kg dozylnie •8,3 24,0 19,0 18,0 19,5 6,8 0,2 4,8 58,0 0,08 0,32 6,9 3,6 27,0 ,7 ,0 1,9 9,8 2,7 ,5 11,3 31,5 | Czas dzialania w minutach 150 50 120 80 130 125 95 40 50 40 40 40 v 65 50 80 65 40 50 65 50 65 80 | nj = liczba zwierzat/dawka, n2 = liczba branych pod uwage dawek przy ozna¬ czaniu EDso.96 221 Tablica II Sub¬ stancja 1 A B C E F G H I K L M Dzialanie na f^-receptory * ni 2 3 4 4 4 3 6 6 n2 3 3 4 | ED50 y/kg dozylnie 4 18-,5 14,0 8,0 13,5 ,0 11,5 0,74 1,3 0,27 0,022 | LD50 mg/kg, dozylnie | 34,5 57,0 ,1 . 69,2 36,5 36,3 60,0 67,0 45,2 66,4 58,4 1 1 1 N O P Q R S T U V W X 1 Y 1 2 1 5 6 6 6 6 6 6 6 8 1 3 . 6 1 4 4 4 4 4 4 4 | c. 4 0,070 0,086 0,76 0,32 0,76 0,45 0,70 1,4 0,078 0,92 2,8 4,5 d. Tablicy IT 1 5 1 1 61,8 62,0 53,4 40,4 81,8 33,7 39,1 13,5 38,5 166,0 ,8 42,4 n! = liczba zwierzat/dawke n2 = liczba dawek Substancja 1 A — d(+) C — d(+) D — d(+) F — d(+) ni 2 7 6 8 8 Tablica III Dzialanie blokujace na Pi-receptory n2 3 4 4 3 4 ED50 /kg dozylnie 4 8,4 6,2 1,5 12,5 ni 4 Dzialanie blokujace na |32-receptory n2 6 1 1 1 1 ED50 /kg dozylnie 7 2000 2000 2000 2000 LD50 mg/kg dozylnie 8 37,2 34,2 33,2 [ nj = liczba zwierzat n2 = liczba . wypróbowanych na poszczególnych zwierzetach dawek Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi przeprowadzac w zwykle stosowane for¬ my farmaceutyczne. Dawka jednostkowa wynosi 1—100 y9 zwlaszcza jednak 5—50y.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. l-/4-amino-3-bromo-5-fluorofeny- lo/-2-dwuetyloaminoetanol 3,4 g chlorowodorku 4'-amino-3'-bromo-2-etylo- amino-5'-fluoroacetofenonu rozpuszcza sie w 20 ml metanolu i podczas mieszania dodaje powoli w temperaturze pokojowej roztwór 570 mg borowo¬ dorku sodu w 5 ml wody, przez jednoczesne wkra- planie 3n kwasu solnego doprowadza sie wartosc pH do 3—6. Po zakpnczeniu dodawania roztworu borowodorku sodu miesza sie jeszcze przez 30 mi¬ nut w temperaturze pokojowej. Nastepnie dodaje sie 3n. kwas solny do osiagniecia wartosci pH 1.Roztwór kwasu solnego ekstrahuje sie dwa razy chloroformem i odrzuca ekstrakty chloroformo¬ we. Wodny roztwór alkalizuje sie amoniakiem i ekstrahuje . dokladnie chloroformem. Ekstrakty chloroformowe laczy sie, suszy nad siarczanem so¬ du i zateza w prózni do sucha. Pozostaje bezbarw¬ ny olej, który rozpuszcza sie w estrze etylowym kwasu octowego. Po dodaniu eterowego roztworu kwasu solnego wytraca sie bezbarwny osad, który 45 50 odsacza sie i rozpuszcza w wodzie. Wodny roz¬ twór alkalizuje sie lugiem sodowym i ekstrahuje 40 chloroformem. Ekstrakt chloroformowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparowu¬ je w prózni. Pozostaje bezbarwny olej.Budowe zwiazku potwierdza widmo rezonansu jadrowego (NMR/CDC1S) : 0,85 — 1,2 ppm triplet [6 protonów, N/CH2—CH8/2], 2,4—2,9 ppm multi¬ plet [6 protonów, N/CHg—/s], 4,15 ppm singlet (2 protony, NH2), 4,4—4,7 ppm multiplet (1 proton, CH), 4,85 ppm singlet (1 proton, OH), 6,9—7,4 ppm multiplet (2 aromatyczne protony).Przyklad II. Chlorowodorek l-/4'-amino-3'- -chloro-5'-trójfluorometylofenylo/-2-III-rzed.buty- loaminoetanolu 80 g chlorowodorku 4'-amino-3'-chloro-5'-trójflu- orometyloacetofenonu (rozklad 223—231°) rozpusz- 55 cza sie w 500 ml metanolu i oziebia do tempera¬ tury — 15°C. Podczas mieszania wprowadza sie w ciagu 1 godziny porcjami 9,5 g borowodorku so¬ du, utrzymujac temperature od — & do —15°C. Po dalszej godzinie, przy utrzymywaniu temperatury —15°C zakwasza sie 2n kwasem solnym i usuwa metanol w prózni. Pozostaly wodny roztwór alka¬ lizuje sie amoniakiem i ekstrahuje estrem kwasu octowego. Faze organiczna przemywa sie woda, suszy i zadaje 50 ml 4,5 n kwasem solnym w izo- propanolu. Wytracony chlorowodorek wyzej wy- 60nm mienionego zwiazku odsacza sie i przemywa estrem kwasu octowego i eterem. Temperatura topnienia 205—207°C (rozklad). Przez zatezenie lugów ma¬ cierzystych mozna uzyskac jeszcze dalsza ilosc substancji. 5 Przyklad III. Chlorowodorek l-/4'-amino-3'- -bromo-5'-cyjanofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu. ,2 g 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-dwumetylo- aminoacetofenonu rozpuszcza sie w 300 ml meta¬ nolu i w temperaturze pokojowej wkrapla sie roz- 10 twór 10 g borowodorku sodu w 100 ml wody. Po¬ zostawia sie przez noc, rozklada znajdujacy sie jeszcze borowodorek sodu przez zakwaszenie kwa¬ sem solnym, odparowuje metanol w prózni, pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w wodzie, ekstrahuje trzy 15 razy po okolo 1500 ml chloroformu, przemywa roztwór chloroformowy mala iloscia wody, suszy nad siarczanem sodu i zateza do sucha. Pozosta¬ losc rozpuszcza sie w etanolu i zakwasza alkoho¬ lowym roztworem kwasu solnego, przy czym wy- * krystalizowuje chlorowodorek l-/4-amino-3-bromo- -5-cyjanofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu,. który przekrystalizowuje sie z etanolu. Temperatura top¬ nienia 187—190°C.Przyklad IV. l-/4'-amino-3'-fluorofenylo/-2'- 25 -Ill-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-2'-III- -rzed.butyloamino-3'-fluoroacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 196—197°C 30 (rozklad).Przyklad V. l-/4'-amino-3'bromo-5'fluorof6- nylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'amino-3'-bro- mo-2'-III-rzed.butyloamino-5'-fluoroacetofenonu i 35. borowodorku sodu, analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku 207—208°C (rozklad).Przyklad VI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trójflu- orometylo-fenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-cyklobutyloamino-5-trójfluorometyloacetofeno- nu i borowodoru sodu, analogicznie jak w przykla¬ dzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 177—178°C.Przyklad VII. 2'-etyloamino-l/4'-amino-3'- -chloro-5'-fluorofenylo/-etanol Wytwarza sie z 2-etyloamino-4'amino-3'-chloro- -5'-fluoro-a-etyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 186—188°C (rozklad).Przyklad VIII. 1-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- $$ ro-5'-fluoro-2-izopropyloaminoacetofenonu i boro¬ wodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 152—154°C (rozklad).Przyklad IX. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- « fenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino^3'-chloro-5'-fluoro-a-cy- klopropyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku 175-^177°C (rozklad). <& 40 45 50 Przyklad X. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluorofe- nylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-2-III- -rzed.butyloamino-3'-chloro-5'-fluQroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tmeperatura topnienia chlorowodorku 206— 208°C (rozklad).Przyklad XI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-5'-fluoro-2-III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku 187— —188°C (rozklad).Przyklad XII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propylo- amino]-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-2-[l- -/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propyloamino]-ace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku 119—121°C (rozklad).Przyklad XIII. l-^-amino^-chloro^-fluo- rofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-dwumetyloamino-5'-fluoroacetofenonu i boro¬ wodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 208—210°C (rozklad).Przyklad XIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluo- rofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-dwuetyloamino-5'-fluoroacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tem¬ peratura 39—41°C.Przyklad XV. 2-etyloamino-l-/4'-amino-3'- -bromo-5'-fluorofenylo/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 2-etyloamino-4'- -amino-3'-bromo-5'-fluoroacetofenonu i borowodor¬ ku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 167—169°C (roz¬ klad).Przyklad XVI. l-^-amino-S^bromo-S^fluo- rofenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-5'-fluoro-2-izopropyloaminoacetofenonu i boro¬ wodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 171—173°C (rozklad).Przyklad XVII. 1 -/4'-amino-3'-bromo-5'-fluo¬ rofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-cyklopropy- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 185—187°C (rozklad).Przyklad XVIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluo- rofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-5'-fluoro-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-ace- tofenpnu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia 122—125°C.Przyklad XIX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluo- rofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminpetanpJ : Wytwarza sie z chloroworku 4'-amino-3'-bromo- -5^fluoro-2-III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i bo-MISI 11 11 rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 185—187°C (rozklad).Przyklad XX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro- fenylo/-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propylo- 5 amino]-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-2-[l- -/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propyloamino]-ace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia 126—128°C. *° Przyklad XXI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylofenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2 -izopropyloamino-5'-trójfluorometyloacetofeno¬ nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy- *• kladzie II. Temperatura topnienia 104—106°C.Przyklad XXII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-cyklopropy- loamino-5'-trójfluorometylo-acetofenonu i borowo- *) dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II.Temperatura topnienia 138—139°C.Przyklad XXIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloami- no/-etanol 16 Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-5'-trójfluoro- metyloacetofenónu i borowodorku sodu, analogicz¬ nie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku219—220°C. » Przyklad XXIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylo-fenylo/-2-III-rzed.pehtyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-ni-rzed.pentyloamtno-5'-trójfluorometylo-ace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w 35 przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 176—178°C (rozklad).Przyklad XXV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylo-fenylo/-2-[2-metylO-4-hydroksybutylo/- -/2/-amino]-etanol *• Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-[2-metylo- -4-hydroksybutylo-/2/-ammo]-5'-trójfluorometylo- acetofenónu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 148—150°C (rozklad). « Przyklad XXVI. 2-[3-etynylo-pentylo-/3/-ami- no]-l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trójfluorometylofenylo/- -etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 2-[3-etynylopen- tylo-/3/-amino]-4'-amino-3'-chloro-5'-trójfluorqme- * tyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogiczne jak W przykladzie II. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 185—187°C (rozklad).- Przyklad XXVII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylofenylo/-2-[1-/3,4-metylenodwuoksyfeny- * lo/-2-própyloamino] -etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propyloami- no]-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Tempera- * tura topnienia chlorowodorku 206—207°C (rozklad).Przyklad XXVIII. 1-/4'-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylo-fenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-dwumetyloamino-5'-trójfluorometyloacetofeno- * nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 162—164°C.Przyklad XXIX. 1-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluo¬ rometylofenylo/-2-/N-metyloetyloamino/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-/N-metylo-etyloamino/5'-trójfluorometyloace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia 48—49°C.Przyklad XXX. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylo-fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chloro- -2-dwuetyloamino-5'-trójfluorometyloacetofenonU i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 149— —151°C. / Przyklad XXXI. l-/4-amino-3-chloro-5-trój- fluorometylo-fenylo/-2-/N-benzylo-N-III-rzed.buty- lo/-aminoetanol Wytwarza sie z 2'-amino-2-/N-benzylo-N-III- -rzed.butylo/-amino-3'-chloro-5'-trójfluorometylo- acetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Olej, w cienkowarstwowym chro- matogramie jednolity (Si02, chloroform: metanol = = 15:1, Rf:~0,75).Przyklad XXXII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-izopropyloamino-5'-trójfluorometyloacetofeno¬ nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia 102—103QC. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 177—179°C (roz¬ klad).Przyklad XXXIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-cyklopropyloamino-5'-trójfluorometyloacetofe- nonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia 141,5—142,5°C.Temperatura topnienia chlorowodorku 195—195,5°C (rozklad). j Przyklad XXXIV. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoeta- nol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-2- -III-rzed.butyloamino-5'-trójfluorometyloacetofeno- nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia 85—87°C. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 205—206°C (roz¬ klad).Przyklad XXXV. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylo-fenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-cyklobutyloamino-5'-trójfluorometyloacetofe- nonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 189—191°C (rozklad).Przyklad XXXVI. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoeta- nol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-III-rzed.pentyloamino-5'-trójfluorometyloace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 166,5—168,5°C (rozklad).mienionego zwiazku odsacza sie i przemywa estrem kwasu octowego i eterem. Temperatura topnienia 205—207°C (rozklad). Przez zatezenie lugów ma¬ cierzystych mozna uzyskac jeszcze dalsza ilosc substancji.Przyklad III. Chlorowodorek l-/4'-amino-3'- -bromo-5'-cyjanofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu. ,2 g 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-dwumetylo- aminoacetofenonu rozpuszcza sie w 300 ml meta¬ nolu i w temperaturze pokojowej wkrapla sie roz¬ twór 10 g borowodorku sodu w 100 ml wody. Po¬ zostawia sie przez noc, rozklada znajdujacy sie jeszcze borowodorek sodu przez zakwaszenie kwa¬ sem solnym, odparowuje metanol w prózni, pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w wodzie, ekstrahuje trzy razy po okolo 1500 ml chloroformu, przemywa Eoztwór chloroformowy mala iloscia wody, suszy ad siarczanem sodu i zateza do sucha. Pozosta¬ losc rozpuszcza sie w etanolu i zakwasza alkoho- ? lowym roztworem kwasu solnego, przy czym wy- krystalizowuje chlorowodorek l-/4-amino-3-bromo- -5-cyjanofenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu, który przekrystalizowuje sie z etanolu. Temperatura top¬ nienia 187—190°C.Przyklad - IV. l-/4'-amino-3'-fluorofenylo/-2'- -III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z • chlorowodorku 4'-amino-2'-III- -rzed.butyloamino-3'-fluoroacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 196—197°C (rozklad).Przyklad V. l-/4'-amino-3'bromo-5'fluorofe- nylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'aminp-3'-bro- mo-2'-III-rzed.butyloamind-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku 207—208°C (rozklad).Przyklad VI. l-/4'-aminó-3'-chloro-5'-trójflu- orometylo-fenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-cyklobutyloamino-5-trójfluorometyloacetofeno- nu i borowodoru sodu, analogicznie jak w przykla¬ dzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 177—178°C.Przyklad VII. 2'-etyloamino-l/4'-amino-3'- -chloro-5'-fluorofenylo/-etanol Wytwarza sie z 2-etyloamino-4,amino-3'-chloro- -5'-fluoro-a-etyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 186—188°C (rozklad).Przyklad VIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-5'-fluoro-2-izopropyloaminoacetofenonu i boro¬ wodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 152—154°C (rozklad).Przyklad IX. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-a-cy- klopropyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku 175—177°C (rozklad).Przyklad X.'l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluorofe- nylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-2-III- -rzed.butyloamino-3'-chloro-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tmeperatura topnienia chlorowodorku 206— 208°C (rozklad).Przyklad XI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-5'-fluoro-2-III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku 187— —188°C (rozklad).Przyklad XII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro- fenylo/-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propylo- amino]-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-fluoro-2-[l- -/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propyloamino]-ace- M tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia chlorowodor¬ ku 119—121°C (rozklad).Przyklad XIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluo- rofenyló/-2-dwumetyloaminoetanol .« Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-dwumetyloamino-5'-fluoroacetofenonu i boro¬ wodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 208—210°C (rozklad).Przyklad XIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluo- rofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-dwuetyloamino-5,-fluoroacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tem- peratura 39^ll°C.Przyklad XV. 2-etyloamino-l-/4'-amino-3'- -bromo-5' -fluorofenylo/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 2-etyloamino-4'- -amino-3'-bromo-5'-fluoroacetofenonu i borowodor- 40 ku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 167—169°C (roz¬ klad).Przyklad XVI. l-/4,-amino-3'-bromo-5'-fluo¬ rofenylo/-2-izopropyloaminoetanol 45 Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-5'-fluoro-2-izopropyloaminoacetofenonu i boro¬ wodorku sodur analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 171—173°C (rozklad). 50 Przyklad XVII. l-^-amino^-bromo-S^fluo- rofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-cyklopropy- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura top- 55 nienia chlorowodorku 185—187°C (rozklad).Przyklad XVIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluo- rofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-etanQl Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-5,-fluoro-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-ace- w tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia 122—125°C.Przyklad XIX, l-/4'-araino-3'-bromo-5'-fluo- rofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z chloroworku 4'-amino-3'-bromo- * -5'-fluoro-2-III-rzed.pentyloaminoacetofenorfu i bo-11 96 221 12 rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 185—187°C (rozklad).Przyklad XX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro- fenylo/-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propylo- amino]-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-2-[l- -/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propyloamino]-ace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia 126—128°C.Przyklad XXI. l-/4'-amino-3'-chloro-5Vtrój- fluorometylofenylo/-2-izopropyloaminoetanol _ Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-izopropyloamino-5'-trójfluorometyloacetofeno- nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia 104—106°C.Przyklad XXII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-cyklopropy- loamino-5'-trójfluorometylo-acetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II.Temperatura topnienia 138—139°C.Przyklad XXIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloami- no/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-5'-trójfluoro- metyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicz¬ nie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 219—220°C.Przyklad XXIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylo-fenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-III-rzed.pentyloamino-5'-trójfluorometylo-ace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 176—178°C (rozklad).Przyklad XXV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometylo-fenylo/-2-[2-metylo-4-hydroksybutylo/- -/2/-amino]-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-[2-metylo- -4-hydroksybutylo-/2/-amino]-5'-trójfluorometylo- acetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 148—150°C (rozklad).Przyklad XXVI. 2-[3-etynylo-pientylo-/3/-ami- nol-l-M^amino-S^chlor.o-S^trójfluorometylofenylo/- -etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 2-[3-etynylopen- tylo-ZSZ-amino^^-amino-S^chloro-S^trójfluorome- tyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogiczne jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlo¬ rowodorku 185—187°C (rozklad).Przyklad XXVII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-trój- fluorometyloferiylo/-2- [ 1-/3,4-metylenodwuoksyfeny- lo/^-propyloaminol-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propyloami- no]-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 206—207°C (rozklad)."Przyklad XXVIII. l-/4-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylo-fenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ró-2-dwumetylóamino-5'-trójfluorometyloacetofeno- nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy^ kladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 162—164°C.Przyklad XXIX. l-/4'-ammo-3'-chlqro-5'-fluo- s rometylofenylo/-2-/N-metyloetyloamino/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro^-ZN-metylo-etyloamino/S^trójfluorometyloace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia 48—49°C. io Przyklad XXX. l-^-amino^-chloro^-trój- fluorometylo-fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chloro- -2-dwuetyloamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie w II. Temperatura topnienia chlorowodorku 149— —151°C.Przyklad XXXI. l-/4-amino-3-chloro-5-trój- fluorometylo-fenylo/-2-/N"-benzylo-N-III-rzed.buty- lo/-aminoetanol Wytwarza sie z 2'-amino-2-/N-benzylo-N-III- -rzed.butylo/-amino-3'-chloro-5'-trójfluorometylo- acetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Olej, w cienkowarstwowym chro- matogramie jednolity (Si02, chloroform: metanol = » = 15 :1, Rf: ~ 0,75).Przyklad XXXII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- ^mo-2-izopropyloamino-5'-trójfluorometyloacetofeno- 50 nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia 102—103°C. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 177—179°C (roz¬ klad).Przyklad XXXIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-cyklopropyloamino-5'-trójfluorometyloacetofe- nonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia 141,5—142,5°C. 40 Temperatura topnienia chlorowodorku 195—195,5°C (rozklad).Przyklad XXXIV. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoeta- nol - 45 Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-aminb-3'-2- -III-rzed.butyloamino-5'-trójfluorometyloacetofeno- nu. i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia 85—87°C. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 205—206°C (roz- » klad).Przyklad XXXV. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylo-fenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-cyklobutyloamino-5'-trójfluorometyloacetofe- w nonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 189—191°C (rozklad).Przykl ad XXXVI. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-fil-rzed.pentyloamihoeta- «o nol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'^aininó-3'-bro- mo-2-III-rzed.pentyloamino-5'-trójfluorometyloace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowo- •5 dorku 166,5—168,5°C (rozklad).96 221 13 14 Przyklad XXXVII. 2-[3-etynylopentylo-/3/- -amino]-l-/4'^mino-3'-bromo-5'-trójfluorometylofe- nylo/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-5'-trójfluorometylo-a-[3-etynylopentylo-/3/-ami- 5 no]-acetofenonu i borowodorku sodowego analogicz¬ nie jak* w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 189—190°C (rozklad).Przyklad XXXVIII, l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol 10 Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-dwumetyloamino-5/-trójfluDrometyloacetofeno- nu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przy¬ kladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 149—151°C. 15 Przyklad XXXIX. l-/4-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-/N-metyloetyloamino)- -etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-bro- mo-2-/N-metylo-etyloamino-5'-trójfluorometyloace- 20 tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia 52,5—53,5°C.Przyklad XL. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-trój- fluorometylo-fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4,-amino-3,-bro- 25 mo-2-dwuetyloamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie II. Temperatura topnienia chlorowodorku 159— 160°C.Przyklad XLI. l-/4'-amino-3'-metylofenylo/- 30 -2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-metylo-2-III-rzed.bu- tyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analo¬ gicznie jak w przykladzie III. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 108°C (rozklad): 35 Przyklad XLII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-mety- lofenylo/-2-metyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-metylo-2- -metyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, ana¬ logicznie jak w przykladzie III. Temperatura top- 40 nienia 95—96°C.Przyklad XLIII. 2-etyloamino-l-/4'-amino-3'- -chloro-5'-metylofenylo/-etanol Wytwarza sie z 2-etyloamino-4'-amino-3'-chloro- -5'-metyloacetofenonu i borowodorku sodu, analo- 45 gicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnie¬ nia 107—108,5°C.Przyklad XLIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-mety- lofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4,-amino-3,-chloro 50 -2-dwumetyloamino-5'-metyloacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 120—125°C (roz¬ klad).Przyklad XLV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-mety- 55 lofenylo/-2-/N-metyloetyloamino/-etanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chloro- -5,-metylo-2-/N-metyloetyloamino/-acetofenonu i bo¬ rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku 93—96°C. 60 Przyklad XLVI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-me- tylofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-3'-chlo- ro-2-dwuetyloamino-5'-metyloacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tern- 65 peratura topnienia chlorowodorku 118—122°C (roz¬ klad).Przyklad XLVII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-me- tylofenylo/-2-/N-benzylo-N-III-rzed.butylo/-amino- etanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-/N-benzylo-N-III-rzed.- -butylo/-amino-3'-chloro-5'-metyloacetofenonu i bo¬ rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III.Temperatura topnienia chlorowodorku 200—201°C.Przyklad XLVIII, l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -metylofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'amino-3'-br.omo-2-dwumetylo- amino-5'-metyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia chlorowodorku 123—125°C (rozklad).Przyklad XLIX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-me- tylofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-dwuetylo- amino-5'-metyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia 48-50°C.Przyklad L. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-metylo- fenylo/-2-/N-benzylo-N-III-rzed.butylo/-aminoetanol Wytwarza sie z 4'af»ino-3'-bromo-2-/n-benzylo- -N-III-rzed.butylo/-amino-5'-metyloacetofenomi i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Produkt jest zgodnie z chromatografia cienko¬ warstwowa czysty (= SiOs, chloroform: metanol = = 9:1, wartosc Rf: ~ 0,9).Przyklad LI. l-/3'-etylo-4'-amino-5'-chlorofe- nylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z 3'-etylo-4'-amino-5'-chloro-2- -dwuetyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia chlorowodorku 121—124°C.Przyklad LII. l-/3'-etylo-4'-amino-5'-bromo- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z 3'-etylo-4'-amino-5'-bromo-2- -dwuetyloamino-acetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia chlorowodorku 132—134°C.Przyklad LIII. l-/4'-amino-3'-III-rzed.butylo- -5'-chlorofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-III-rzed.butylo-2-III- -rzed.butyloamino-5'-chloroacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku od 218°C (roz¬ klad).Przyklad LIV. l-/4'-amino-3'-hydroksymety- lofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-dwumetyloamino-3'- -hydroksymetyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Potwierdza bu¬ dowe zwiazku widmo w nadfiolecie i w podczer¬ wieni. UV/Etanol/: maksymum przy 250 nm (E = = 0,5), przegiecie przy 275—305 nm (E = 0,11), IR(CH2C12): OH przy 3600 cm-1, NH2 przy 3380 i 3450 cm-1, N(CH3)2 przy 2780 i 2830 cm"1.Przyklad LV. l-/4'-amino-3'-hydroksymetylo- fenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-dwuetyloamino-2'- -hydroffl?ymetyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie I. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku od 125°C (rozklad).96 221 16 Przyklad LVI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -izopropyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura 5 topnienia chlorowodorku 185—188°C.Przyklad LVII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-III-rzed.butyloaminóetanol Wytwarza1 sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -Ill-rzed.butyloaminoacetofenonu i borowodorku io sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Tempe¬ ratura topnienia 125—133°C.Przyklad LVIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5/-cyjano-2- 15 -dwumetyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia chlorowodorku 187—189°C.Przyklad LIX. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol 20 f Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -dwuetyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia 69—71°C.Przyklad LX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano- 25 fenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -izopropyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia chlorowodorku 186—189°C. 30 Przyklad LXI. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyja- nofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-III-rzed.bu- tyloamino-5'-cyjanoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie III. Tempera- 33 tura topnienia chlorowodorku 213—215°C.Przyklad LXII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyja- nofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -dwuetyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, 40 analogicznie jak w przykladzie III. Temperatura topnienia 72—74°C.Przyklad LXIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-kar- boksyfenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-III-rzed.bu- 45 tyloamino-5'-karboksyacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie III. Tempe¬ ratura topnienia od 218°C (rozklad).Przyklad LXIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-me- toksyfenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol 50 Wytwarza sie z chlorowodorku 4'-amino-2-III- -rzed.butyloamino-3'-chloro-5'-metoksyacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku 175— —178°C (rozklad). 55 Przyklad LXV. W4'-amino-5'-bromo-3'-hy- droksymetylofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie przez bromowanie l-/4-amino-3- -hydroksymetylo-fenylo/-2-dwumetyloaminoetanolu, analogicznie jak w przykladzie VI. Temperatura 60 topnienia 87—92°C.Przyklad LXVI. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyja- nofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol -** 7,5 g 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-cyklopropy- loaminoacetofenonu rozpuszczonego w 200 ml czte^ 65 rowodorofuranu i 100 ml wody, zadaje sie w tem¬ peraturze pokojowej 3 g borowodorku sodu i mie¬ sza przez 1 godzine, po czym rozklada nadmiar borowodorku sodu dodatkiem acetonu. Nierozpusz¬ czalne substancje odsacza sie i rozpuszczalnik od- destylowuje. w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w goracym izopropanolu i przez dodanie izopro- panolowego roztworu kwasu solnego otrzymuje sie chlorowodorek l-/4-amino-3-bromo-5-cyjanofenylo/- -2-^cyklopropyloaminoetanolu, który przekrystalizo- wuje sie z izopropanolu. Temperatura topnienia 190—193°C (rozklad).Przyklad LXVII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -fluorofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol a) 20 g 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoroacetofenonu rozpuszcza sie w 300 ml chloroformu. Po ogrzaniu do wrzenia wkrapla sie podczas mieszania powoli roztwór 4,3 ml bromu w 20 ml chloroformu, po czym miesza sie jeszcze przez 5 minut w tempera¬ turze wrzenia i oziebia do temperatury pokojowej.Do roztworu surowego 4'-aminQ-3',2-dwubromo-5'- -fluoroacetofenpnu podczas dalszego mieszania i oziebiania lodem wkrapla sie mieszanine 15 g cy- klobutyloaminy i 14 ml trójetyloaminy. Po zakon¬ czeniu dodawania ogrzewa sie przez 2 godziny do temperatury orosienia. Po oziebieniu przemywa sie woda i faze organiczna zateza w prózni do wrze¬ nia. Pozostalosc sklada sie z surowego 4'-amino- -3'-bromo-2-cyklobutyloamino-5'-fluoroacetofenonu. b) Otrzymany pod a) surowy keton rozpuszcza sie w 30 ml czterowodórofuranu. Roztwór zadaje sie 5 ml wody i nastepnie dodaje podczas miesza¬ nia i chlodzenia lodem porcjami 4,5 g borowodor¬ ku sodu. Roztwór miesza sie chlodzac przez 3 go¬ dziny, po czym pozostawia przez noc w tempera¬ turze pokojowej. Nastepnie nadmiar borowodorku sodu rozklada sie acetonem i roztwór zateza w prózni do sucha. Pozostalosc zadaje sie woda i chloroformem, organiczna faze 3 X 100 ml 2n kwa¬ su solnego ekstrahuje, polaczone ekstrakty kwasu solnego alkalizuje sie wodorotlenkiem sodu i ek¬ strahuje chloroformem. Roztwór chloroformowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i zateza w prózni do sucha. Pozostaly osad z su¬ rowego l-/4-amino-3-bromo-5-fluorofenylo/-2-cyklo- butyloaminoetanolu rozpuszcza sie w izopropanolu i zakwasza eterowym roztworem kwasu solnego do wartosci pH 5. Po dodaniu eteru nastepuje kry¬ stalizacja. Wytracony chlorowodorek pozadanego zwiazku przekrystalizowuje sie z izopropanolu.Temperatura topnienia 164—166°C (rozklad).Przyklad LXVIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -fluorofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'1bromo-2-cyklopenty- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 167—170°C (rozklad)..Przyklad LXIX. l-/4'-amino-3'-brpmo-5'-fluo- rofenylo/-2-cykloheksyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-cykloheksy- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak W^ przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 191—195°C (rozklad).Przyklad LXX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluo- rofenylo/-2-cykloheptyloaminoetanol17 90 221 18 Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-cyklohepty- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, "analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera- tu topnienia chlorowodorku 187—189°C (rozklad).Przyklad LXXI. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jodo- fenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklopropyloamino- -3'-fluoro-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 199—201°C (rozklad).Przyklad LXXII. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/^2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-fluoro-2-izopropylo- amino-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, ana¬ logicznie jak w przykladzie LXVII. Temperatura topnienia chlorowodorku 203—205°C (rozklad).Przyklad LXXIII. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklobutyloamino-3'- -fluoro-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 197—199°C (rozklad).Przyklad LXXIV. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- -3'-fluoro-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku sodu: 207—209°C.Przyklad LXXV. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-fluoro-2-/hydroksy- -III-rzed.butyloamino/-5'-jodoacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII.Temperatura topnienia chlorowodorku 200—202°C " (rozklad).Przyklad LXXVI. 2-etyloamino-l-/4'-amino- -3'-cyjano-5'-fluorofenylo/-etanol Wytwarza sie z 2-etyloamino-4'-amino-3'-cyjano- -5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analo¬ gicznie jak w przykladzie LXVII. Temperaturatop¬ nienia chlorowodorku 216—218°C (rozklad).Przyklad LXXVII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-cyklopropy- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 188—190°C {rozklad).Przyklad LXXVIII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-5'-fluoro-2- -izopropyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 182—184°C (rozklad).Przyklad LXXIX. l-/4'-3'-cyjano-5'-fluoro- fenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-cyklobuty- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 222—224°C (rozklad.Przyklad LXXX. l-/4/-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2^III-rzed.butyloaminoefanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- -3'-cyjano-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVII, Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 242—243°C (roz¬ klad).Przyklad LXXXI. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-cyklopenty- loamino-5'-fluoroacetofenomi i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 184—186°C (rozklad). io Przyklad LXXXII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- fluorofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-aminó-3'-cyjano-5'-fluoro-2- -III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku v sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tem- peratura topnienia chlorowodorku 172—175°C. (roz¬ klad).Przyklad LXXXIII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-dwumetylo- amino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Olej, bu¬ dowe zwiazku potwierdza widmo rezonansu jadro¬ wego (CD8OD): 2,2 — 2,65 ppm multiplet, [8 proto¬ nów, N—CH8], 4,6 — 4,9 ppm multiplet, [4 proto- ny, 3 protony wymienne]; 7,15 — 7,4 ppm multi¬ plet [2 aromatyczne protony].Przyklad LXXXIV. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2 -dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-dwuetylo- amino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Olej, bu¬ dowe zwiazku potwierdza widmo rezonansu jadro¬ wego (CD3OD): 0,85 — 1,2 ppm triplet, [6 proto¬ nów, —N/CH2—CH3/2], 2,45 — 2,85 ppm multiplet [6 protonów, —N/CHg—CH8/2—CH—CH2—N=], 4,5 — 4,85 ppm singlet i triplet [4 protony, 3 pro¬ tony wymienne i CH/OH—CH2—/, 7,1 ^- 7,4 ppm multiplet (2 aromatyczne protony).Przyklad LXXXV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-/cyklopropylometyloami- no/-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-/cyklopro- pylometylo-amino/-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 186— —187°C (rozklad).Przyklad LXXXVI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol ^ Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-cyklopenty- loamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI.Temperatura topnienia chlorowodorku 188—190°C (rozklad). 55 Przyklad LXXXVII. 1-/4-amino-3-chloro-5- -trójfluorometylofenylo/-2-cykloheksyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-cykloheksy- loamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. 60 Temperatura topnienia chlorowodorku 213—214°C (rozklad).Przyklad LXXXVIII. 1r/4'-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-cykiohefttyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloró-2-cyklohepty- 65 loamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowo-96 221 19 dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI.Temperatura topnienia chlorowodorku 163—165°C.Przyklad LXXXIX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-/cyklopropylometyloami- no/-etanol # 5 Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-/cyklopro- pylometyloamino/-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w ^przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 173— —175°C (rozklad). 10 Przyklad XC. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano- fenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -cyklopropyloaminoacetofenonu i borowodorku so- • du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe- 15 ratura topnienia chlorowodorku 175—177°.Przyklad XCI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-propyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'chlóro-5'-cyjano-2-pro- pyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, ana- 20 logicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 187—189°C.Przyklad XCII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- 25 -cyklobutyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 178—180°C.Przyklad XCIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cy- janofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol 30 Wytwarza sie z 4'-amino-2-II-rzed.butyloamino- -3'-chloro-5'-cyjanoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia dwuchlorowodorku 190—191°C. / Przyklad XCIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- 35 nofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-acetofenonu i bo¬ rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 228— 40 —230°C (rozklad).Przyklad XCV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -cyklopentyloaminoacetofenonu i borowodorku so- 45 du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 138—144°C.Przyklad XCVI. l-/4'-amino-3'-chloró-5'-cy- janofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-/-3-chloro-5'-cyjano-2- 50 -III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 218—220°C (roz¬ klad).Przyklad XCVII. l-/4'amino-3'-chloro-5'-cy- 55 janofenylo/-2-cykloheptyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -cykloheptyloaminoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 235—237°C (roz- 60 klad).Przyklad X£VIII. l-/4'amino-3'-chloro-5'-cy- janofenylo/-2r[W3,4-metylodwuoksyfenylo/-2-propy- loaminoj-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- w -[l-/3,4-metylodwuoksyfenylo/-2-propyloaminOj-ace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chloro- " wodorku 189—192°C.Przyklad XCIX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cy- jancfenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- cyklobutyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 215—216°C. (rozklad).Przyklad C. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano- fenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-acetpfenonu i bo¬ rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 221— —222°C.Przyklad CI. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano- fenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -cyklopentyloaminoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 177°C.Przyklad CII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano- fenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 202—204°C (roz¬ klad).Przyklad CIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyja- nofenylo/-2-cykloheksyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -cykloheksyloaminoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 209—210°C (roz¬ klad).Przyklad CIV. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklopropyloamino- -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 222—223°C (rozklad).Przyklad CV. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3',5'-dwucyjano-2-izopro- pyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analo¬ gicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 224—226°C (rozklad).Przyklad CVI. 1-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklobutyloamino- -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 258°C {rozklad).Przyklad CVII. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjano- fenylo/-2-II-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-II-rzed.butyloamino- -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 197—199°C.Przyklad CVIII, l-/4'-amino-3',5'-dwucyjano- fenylo/-2-Ii;i-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu,17 Wytwarza sie 2 4'-amino-3'-bromo-2-cyklohepty- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera- tu topnienia chlorowodorku 187—189°C (rozklad).Przyklad LXXI. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jodo- fenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklopropyloamino- -3'-fluoro-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 199—20l°C (rozklad).Przyklad LXXII. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-fluoro-2-izopropylo- amino-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, ana¬ logicznie jak w przykladzie LXVII. Temperatura topnienia chlorowodorku 203—205°C (rozklad).Przyklad LXXIII. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklobutyloamino-3'- -fluoro-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 197—199°C (rozklad).Przyklad LXXIV. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- -3'-fluoro-5'-jodoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku sodu: 207—209°C.Przyklad LXXV. l-/4'-amino-3'-fluoro-5'-jo- dofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyIbamino-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-fluoro-2-/hydroksy- -III-rzed.butyloamino/-5'-jodoacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII.Temperatura topnienia chlorowodorku 200—202°Q (rozklad).Przyklad LXXVI. 2-etyloamino-l-/4'-amino- -3'-cyjano-5'-fluorofenylo/-etanol Wytwarza sie z 2-etyloamino-4'-amino-3'-cyjano- -5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analo¬ gicznie jak w przykladzie LXVII. Temperaturatop¬ nienia chlorowodorku 216—218°C (rozklad).Przyklad LXXVII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-cyklopropy- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 188—190°C (rozklad).Przyklad LXXVIII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-5'-fluoro-2- -izopropyloaminoacetofenonu i borowodorku * sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 182—184°C (rozklad).Przyklad LXXIX. l-/4'-3'-cyjano-5'-fluoro- fenylo/-2-cyklobutyloaminoatanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-cyklobuty- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 222—224°C (rozklad.Przyklad LXXX. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- -3'-cyjano-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku so- 221 18 du, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 242—243°C (roz¬ klad).Przyklad LXXXI. l-/4'*amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-cyklopenty- loamino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 184—186°C (rozklad).Przyklad LXXXII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- fluorofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-5'-fluoro-2- -III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Tem- peratura topnienia chlorowodorku 172—175°C (roz¬ klad).Przyklad LXXXIII. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-dwumetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-dwumetylo- amino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Olej, bu¬ dowe zwiazku potwierdza widmo rezonansu jadro¬ wego (CD3OD): 2,2 — 2,65 ppm multiplet, [8 proto¬ nów, N—CHS], 4,6 — 4,9 ppm multiplet, [4 proto- ny, 3 protony wymienne]; 7,15 — 7,4 ppm multi¬ plet [2 aromatyczne protony].Przyklad LXXXIV. l-/4'-amino-3'-cyjano-5'- -fluorofenylo/-2-dwuetyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-cyjano-2-dwuetylo- amino-5'-fluoroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVII. Olej, bu¬ dowe zwiazku potwierdza widmo rezonansu jadro¬ wego (CDsOD): 0,85 — 1,2 ppm triplet, [6 proto¬ nów, —N/CH2—CH3/2], 2,45 — 2,85 ppm multiplet [6 protonów, —N/CHj—CH,/2—CH—CH2—N=], 4,5 — 4,85 ppm singlet i triplet [4 protony, 3 pro¬ tony wymienne i CH/OH—CH2—/, 7,1 — 7,4 ppm multiplet (2 aromatyczne protony).Przyklad LXXXV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-/cyklopropylometyloami- no/-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-/cyklopro- pylometylo-amino/-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 186— —187°C (rozklad).Przyklad LXXXVI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol w Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-cyklopenty- loamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI.Temperatura topnienia chlorowodorku 188—190°C (rozklad). 55 Przyklad LXXXVII. l-/4-amino-3-chloro-5- -trójfluorometylofenylo/-2-cykloheksyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-cykloheksy- loamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. «o Temperatura topnienia chlorowodorku 213—214°C (rozklad).Przyklad LXXXVIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-cykloheptyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-2-cyklohepty- •5 loamino-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowo-96 221 ii dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI.Temperatura topnienia chlorowodorku 163—165°C.Przyklad LXXXIX. l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -trójfluorometylofenylo/-2-/cyklopropylometyloami- no/-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-/cyklopro- pylometyloamino/-5'-trójfluorometyloacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 173— —175°C (rozklad).Przyklad XC. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano- fenylo/-2-cyklopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -cyklopropyloaminoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 175-^177°.Przyklad * XCL l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-propyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'chloro-5'-cyjano-2-pro- pyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, ana¬ logicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 187—189°C.Przyklad XCII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -cyklobutyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 178—180°C.Przyklad XCIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cy- janofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-II-rzed.butyloamino- -3'-chloro-5'-cyjanoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia dwuchlorowodorku 190—191°C.Przyklad XCIV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- hofenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-acetofenonu i bo¬ rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 228— —230°C (rozklad).Przyklad XCV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -cyklopentyloaminoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 138—144°C.Przyklad XCVI. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cy- janofenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-'-3-chloro-5'-cyjano-2- -III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 218—220°C (roz¬ klad).Przyklad XCVII. l-/4'amino-3'-chloro-5'-cy- janóienylo/-2-cykloheptyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -cykloheptyloaminóacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 235—237°C (roz¬ klad).¦P r z y klad XCVIII. l-/4'amino-3'-chloro-5'-cy- janofenylo/-2- [1-/3,4-metylodwuoksyfenylo/-2-propy- loaminoj-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2- -[l-/3,4-metylodwuoksyfenylo/-2-propyloamino]-ace- tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku 189—192°C.Przyklad XCIX. l-/4'-airiino-3'-bromo-5'-cy- janofenylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- cyklobutyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu- io ra topnienia chlorowodorku 215—216°C. (rozklad).Przyklad C. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano- fenylo/-2-/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -/hydroksy-III-rzed.butyloamino/-acetofenonu i bo- rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 221— —222°C.Przyklad CI. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano^ fenylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -cyklopentyloaminoacetofenonu i borowodorku so¬ du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 177°C.Przyklad CII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano- fenylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -III-rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 202—204°C (roz- klad).Przyklad CIII. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-cyja- nofenylo/-2-cykloheksyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2- -cykloheksyloaminoacetofenonu i borowodorku so- du, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 209—210°C (roz¬ klad).Przyklad CIV. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-cyklopropyloaminoetanol 4o Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklopropyloamino- -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chlorowodorku 222—223°C (rozklad).Przyklad CV. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- 45 nylo/-2-izopropyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3',5'-dwucyjano-2-izopro- pyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analo¬ gicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 224—226°C (rozklad). 50 Przyklad CVI. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklobutyloamino- -3',5'-a"wucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu- 55 ra topnienia chlorowodorku 258°C (rozklad).Przyklad CVII. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjano- fenylo/-2-II-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-II-rzed.butyloamino- -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu, oo analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 197—199°C.Przyklad CVIII. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjano- fenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- •5 -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu,M291 si analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 251—253°C (rozklad).P r z y^k lad CIX. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-/hydroksy-HI-rzed.butyloamino/-etanol Wytwarza sie. z 4'-aminp-3',5'-dwucyjano-2-/hy- droksy-III-rzed.butyloamino/-acetofenonu i borowo¬ dorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI.Temperatura topnienia chlorowodorku 240—241°C (rozklad).Przyklad CX. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-cyklopentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-cyklopentyloamino- -3',5'-dwucyjanoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 214—216°C.Przyklad CXI. l-/4'-amino-3',5'-dwucyjanofe- nylo/-2-III-rzed.pentyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-3',5'-dwucyjano-2-III- -rzed.pentyloaminoacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 231—233°C (rozklad).Przyklad CXII. l-/4'-amino-3',5-dwucyjanofe- nylo/-2-[l-/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propylo- amino]-etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3',5'-dwucyjano-2-[l- -/3,4-metylenodwuoksyfenylo/-2-propyloamino]-ace- • tofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku 219—222°C {rozklad).Przyklad CXIII. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-dwu- etyloaminometylo-fenylo/-2-III-rzed.butyloamino- etanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- -3'-chloro-5'-dwuetyloaminometyloacetofenonu i bo¬ rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia 65—69°C.Przyklad CXIV. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-dwu- etyloaminometylo-fenylo/-2-III-rzed.butyloamino- etanol Wytwarza sie z 4'-amino-3'-bromo-2-III-rzed.bu^ tyloamino-5'-dwuetyloaminometyloacetofenonu i bo¬ rowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatura topnienia 96—100°C.Przyklad CXV. l-/4'-amino-3'-chloro-5'-nitro- fenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z 4'-amino-2-III-rzed.butyloamino- -3'-chloro-5'-nitroacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Tempera¬ tura topnienia 148—149°C.Przyklad CXVI. l-/4'-amino-3'-bromo-5'-ni- trofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanól Wytwarza sie z 4'-amino-3'-br.omo-2-III-rzed.bu- tyloamino-5'-nitróacetofenonu i borowodorku sodu, analogicznie jak w przykladzie LXVI. Temperatu¬ ra topnienia 151—152°C.Przyklad CXVII. l-/4'-amino-3'-cyjanofeny- lo/-2-cyklobutyloaminoetanol Wytwarza sie z chlorowodorku 4-amino-3-cyja- no-a-cyklobutyloaminoacetofenonu i borowodorku sodowego analogicznie jak w przykladzie I. Tem¬ peratura topnienia bromowodorku powyzej 193°C (rozklad).Analogicznie wytwarza sie nastepujace zwiazki: l-/4'-amino-3'-cyjanofenylo/-2-III-rzed.pentyloami- noetanol o temperaturze topnienia 143°C, l-/4'-amino-3'-trójfluorometylofenylo/-2-III-rzed.- batyloaminoetanol, temperatura topnienia chloro* wodorku 172—174°C (rozklad), l-/4'-amino-3Mrójfluorometylofenylo/-2-III-rzed.- pentyloaminoetanol. Temperatura topnienia bromo¬ wodorku 174—174°C (rozklad).Przyklad CXVIII. d-l-/4'-amino-3'-bromo-5'- -fluorofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol i 1-1-/4'- -ammo-3'-bromo-5'-fluorofenylo/-2-III-rzed.butylo- w aminoetanol 205 g d,l-l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluorofenylo/-2- -III-rzed.butyloaminoetanolu i 118 g kwasu dwu- benzoilo-D-winowego rozpuszcza sie w 2,5 1 go¬ racego etanolu, saczy i pozostawia przez jeden *5 dzien w temperaturze pokojowej do wykrystalizo¬ wania. Otrzymany produkt przekrystalizowuje sie szesciokrotnie z ukladu metanoleter, przy czym otrzymuje sie czysty dwubenzoilo-D-winian d-1- -/4,-amino-3'-bromo-5'-fluorofenylo/-2-III-rzed.bu- *o tyloaminoetanol o temperaturze topnienia 206— —208°C (rozklad), [a] ^-332,9° (c = 2,0 metanol).Sól rozpuszcza sie podczas ogrzewania w meta¬ nolu i stezonym amoniaku i zasade doprowadza sie przez dodanie wody, do krystalizacji. Otrzymana zasade rozpuszcza sie w absolutnym etanolu, zo¬ bojetnia kwasem solnym w absolutnym etanolu i doprowadza krystalizacje do konca przez doda¬ nie eteru. Otrzymany chlorowodorek d-l-/4'-amino- -3'-bromo-5'-fluorofenylo/-2-III-rzed.butyloamino- etanolu topnieje w temperaturze 234—235°C (roz¬ klad), [a] 3^ = +132,0° (c = 2,0 .metanol).Lugi macierzyste z wytracenia dwubenzoilo-D- -winianu i pierwszej krystalizacji laczy sie, za- teza do malej objetosci i przez dodanie stezonego* amoniaku i wody wytraca zasade. 140 g otrzyma¬ nego l-/4'-amino-3'-bromo-5'-fluorofenylo/-2-III- rzed.-butyloaminoetanolu (obfitujacego w postac 1 rozpuszcza sie w 1,8 1 absolutnego etanolu i zada¬ je roztworem 82 g kwasu dwubenzoilo-L-winowego* w 500 ml absolutnego etanolu, zateza do objetosci 1 litra i pozostawia do krystalizacji przez 3 dni„ w temperaturze pokojowej. Otrzymany produkt s przekrystalizowuje sie szesc razy z ukladu meta¬ nol/eter, przy czym otrzymuje sie dwubenzoilo-L- -winian l-l^^amino-S^bromo-S^-fluorofenylo/^-III- -rzed.butyloaminoetanolu, w czystej postaci. Tem- peratura topnienia 204—206°C (rozklad), [a] 364 = =-330° (c = 2,0 metanol).Sól rozpuszcza sie w metanolu i stezonym amo¬ niaku podczas ogrzewania i wytraca zasade -przez: so dodanie wody. Otrzymana zasade rozpuszcza sie w absolutnym etanolu, zobojetnia kwasem solnym w absolutnym eterze i przez dodanie eteru dopro¬ wadza do krystalizacji chlorowodorek l-l-/4'-ami- no-3'-bromo-5'-fluorofenylo/-2-III-rzed.butyloami- noetanolu. Temperatura topnienia 218—220°C (roz- 60 klad), [a]30° = 133,9° (c = 2,0 metanol).Przyklad CXIX. d-l-/4'-amino-3'-chloro-5'- -fluorofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z d,l-l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluo- rofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu przez frak- W cjonowana krystalizacje dwubenzoilo-D-winianu,, 31 40 5596 2 23 analogicznie jak w przykladzie CXX. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 210—211°C (rozklad). [a]364 =+1397° (c = 2° metanol). l-l-/4'-amino- -3'-chloro-5'-fluorofenylo/-2-III-rzed.butyloamirio- 5 etanol Wytwarza sie z d,l-l-/4'-amino-3'-chloro-5'-fluo- rofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu przez frak¬ cjonowana krystalizacje dwubenzoilo-L-winianu, analogicznie jak w przykladzie CXX. Temperatura 10 topnienia chlorowodorku 209—210°C (rozklad). 90 [a]gg4 = -139,2° (c = 2,0 metanol).Przyklad CXX. d-l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cy- janofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanol Wytwarza sie z d,l-l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- 15 nofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu przez frak¬ cjonowana krystalizacje dwubenzoilo-D-winianu, analogicznie jak w przykladzie CXX. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 197—199°C (rozklad). 20 [ l-l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyjanofenylo/-2-III-rzed.- butyloaminoetanol Wytwarza sie z d,l-l-/4'-amino-3'-chloro-5'-cyja- nofenylo/-2-III-rzed.butyloaminoetanolu przez frak- 25 cjonowana krystalizacje dwubenzoilo-L-winianu, analogicznie jak w przykladzie CXX. Temperatu¬ ra topnienia chlorowodorku 199—202°C (rozklad). 90 [a]gg4 = -59,85° (c = 2,0 metanol). PL PL

Claims

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych aminofenyloeta- noloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rj ozna- 35 cza atom wodoru, chloru lub bromu, R2 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato¬ mach wegla, grupe hydroksyalkilowa, aminoalki- lowa, dwualkiloaminoalkilowa, trójfluorometylowa, alkoksylowa, nitrylowa, karboksylowa, karbalko- 40 ksylowa lub karbamylowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupe cykloalkilowa, alkenylowa, alkinylowa lub ewentualnie podstawiona grupe aralkilowa oraz ich 45 fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, zna¬ miennym tym, ze acetofenon o wzorze ogólnym 2, w którym Rt — R2 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie w rozpuszczalniku i otrzymany zwia- 50 zek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowa¬ dza sie w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyj¬ na z nieorganicznym lub organicznym kwasem.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego 55 wodorku metalu, izopropanolu glinu lub katali¬ tycznie aktywowanego wodoru, w temperaturze od 24 —20°C do temperatury wrzenia stosowanego roz¬ puszczalnika.

3. Sposób wytwarzania nowych aminofenyloeta- noloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rj ozna¬ cza atom fluoru lub jodu, albo grupe nitrylowa, R2 oznacza grupe nitrowa, R3 oznacza ewentualnie podstawiona rodnikiem hydroksylowym prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupe cykloalkiloalkilowa lub metylenodwuoksyfe- nyloalkilowa i R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla oraz ich fizjologicz¬ nie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicz¬ nymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze acetofenon o wzorze ogólnym 2, w którym Rj — R4 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie w rozpuszczalniku i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjolo¬ gicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicz¬ nym lub organicznym kwasem.

4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego wodorku metalu, izopropanolanu glinu lub kata¬ litycznie aktywowanego wodoru, w temperaturze od — 20°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.

5. Sposób wytwarzania zwiazków d i 1 o wzorze ogólnym l,"w którym Rt oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R2 oznacza atom fluoru, grupe trójfluorometylowa lub nitrylowa i R3 oznacza pro¬ sta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 3—5 ato¬ mach wegla lub grupe cykloalkilowa o 3—5 ato¬ mach wegla, a R4 oznacza atom wodoru oraz ich soli fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rj — R4 ma wyzej podane znaczenie, re¬ dukuje sie w rozpuszczalniku i otrzymana race- miczna mieszanine zwiazku o wzorze ogólnym 1 rozdziela na optycznie czynne antypody i otrzy¬ many zwiazek d lub 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyjna z nie¬ organicznym lub organicznym kwasem.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze rozszczepienie racematu prowadzi sie za pomoca frakcjonowanej krystalizacji soli diastereomerycz- nych.

7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako pomocnicze optycznie czynne kwasy stosuje sie kwas D/—/-winowy, L/+/-winowy, dwubenzo- ilo-D-winowy, dwubenzoilo-L-winowy, /+/-kamfo- ro-10-sulfonowy, d-/—/-jablkowy, L/+/-migdalowy, d-a-bromokamforo-rc-sulfonowy lub 1-chinowy.

8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze rozszczepienie racematu prowadzi sie za pomoca chromatografii kolumnowej, na optycznie czynnym nosniku.96 221 OH CH-ChU-N^ 3 \ Wzór 1 co-ch9-nC 3 XR4 Wzór 0R7 ch-ch,-nC 2 X Wzór